Neste trabalho descreve-se o estudo química dos extratos de quatro esponjas e dois fungos de origem marinha oriundos da costa do Brasil. Os extratos de três esponjas (Petromica ciocalyptoides, Topsentia ophiraphidites e Callyspongia sp.) apresentaram atividade inibitória à enzima adenosina fosforribosil transferase de Leishmania tarentolae. A partir desses extratos foram isolados 4 compostos. O trissulafato de halistanol, isolado das esponjas P. ciocalyptoides e T. ophiraphidites, e o ilhabelanol, ilhabreno e isoakaterpina, isolados da esponja Callyspongia sp. A partir do extrato bruto da esponja Axinella cf corrugata foram isolados dois derivados cumarínicos, provavelmente artefatos de isolamento do ácido 4-esculetínico, o qual é inédito como produto natural. O extrato bruto da esponja Axinella cf. corrugata apresentou atividade citotóxica, mas os compostos puros não apresentaram esta atividade. Os dois compostos puros foram testados ainda quanto sua atividade contra o vírus da SARS, na qual o éster etílico do ácido 4-esculetínico se apresentou ativo. A partir de dois extratos oriundos do fungo Beauveria felina, isolado da alga marinha Caulerpa sp, foram isoladas 17 frações puras que após diversas análises foram agrupadas em seis compostos conhecidos na literatura: a (Phe3, N-Val5) destruxina B, a cloroidrina da destruxina E, a roseotoxina B, a roseocardina, a isariina e a isariina B. Além disso, foram isolados dois compostos inéditos, a pseudodestruxina C e a cloloidrina Beta-Me-Pro da destruxina E. Os extratos brutos de Beauveria felina apresentaram atividades em bioensaios de atividade antituberculose e de citotoxicidade em linhagem de células de câncer. Os compostos puros avaliados no bioensaio antituberculose não foram ativos. Somente o composto roseotoxina B apresentou atividade citotóxica in vitro para quatro linhagens de células: mama, cólon, sistema nervoso e leucemia. / In this work we report the chemical investigation of bioactive crude extracts obtained from four sponges and two fungal strains of marine origin. The crude extracts of three sponges species (Petromica ciocalyptoides, Topsentia ophiraphidites and Callyspongia sp.) displayed inhibitory activity towards the enzyme adenine fosforribosyl transferase of Leishmania tarentolae (L-APRT). Four compounds have been isolated from these extracts: the known halistanol sulfate was isolated of sponges P. ciocalyptoides and T. ophiraphidites, while the novel ilhabelanol, ilhabrene and isoakaterpin have been isolated from the sponge Callyspongia sp. All compounds exhibited inhibition of L-APRT at micro M concentrations. Two coumarin derivatives have been isolated from the crude extract of the sponge Axinella cf. corrugata, probably as artifacts of isolation: esculetin-4-carboxylic acid methyl ester and esculetin-4-carboxylic acid ethyl ester. While the crude extract of the sponge Axinella cf. corrugata presented cytotoxic activity, the pure compounds were inactive in these assays. The esculetin-4-carboxylic acid ethyl ester was found to be an in vitro inhibitor of SARS virus. The crude extract obtained of a marine-derived Beauveria felina strain, isolated from the alga Caulerpa sp., displayed antituberculosis activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv and cytotoxic activity against MCF-7 (breast), HCT-8 (colon) and B16 (murine melanoma) cancer cell lines. Chemical fractionation of the crude extract led to the isolation of two new cyclodepsipeptides pseudodestruxin C and [Beta-Me-Pro] destruxin E chlorohydrin, and of the known destruxin E chlorohydrin, [Phe3, N-Me-Val5] destruxin B, roseotoxin B, roseocardin, isariin and isariin B. The depsipeptides [Phe3, NMe- Val5] destruxin B and rosetoxin B, have been tested against M. tuberculosis H37 Rv and in cytotoxicity bioassays against SF 295 (human CNS) MDA-MB435 (human breast) HCT8 (colon) and HL60 (leukemia) cancer cell lines. Only roseotoxin B displayed moderate cytotoxicity against the cancer cell lines.

Neste trabalho descreve-se o estudo química dos extratos de quatro esponjas e dois fungos de origem marinha oriundos da costa do Brasil. Os extratos de três esponjas (Petromica ciocalyptoides, Topsentia ophiraphidites e Callyspongia sp.) apresentaram atividade inibitória à enzima adenosina fosforribosil transferase de Leishmania tarentolae. A partir desses extratos foram isolados 4 compostos. O trissulafato de halistanol, isolado das esponjas P. ciocalyptoides e T. ophiraphidites, e o ilhabelanol, ilhabreno e isoakaterpina, isolados da esponja Callyspongia sp. A partir do extrato bruto da esponja Axinella cf corrugata foram isolados dois derivados cumarínicos, provavelmente artefatos de isolamento do ácido 4-esculetínico, o qual é inédito como produto natural. O extrato bruto da esponja Axinella cf. corrugata apresentou atividade citotóxica, mas os compostos puros não apresentaram esta atividade. Os dois compostos puros foram testados ainda quanto sua atividade contra o vírus da SARS, na qual o éster etílico do ácido 4-esculetínico se apresentou ativo. A partir de dois extratos oriundos do fungo Beauveria felina, isolado da alga marinha Caulerpa sp, foram isoladas 17 frações puras que após diversas análises foram agrupadas em seis compostos conhecidos na literatura: a (Phe3, N-Val5) destruxina B, a cloroidrina da destruxina E, a roseotoxina B, a roseocardina, a isariina e a isariina B. Além disso, foram isolados dois compostos inéditos, a pseudodestruxina C e a cloloidrina Beta-Me-Pro da destruxina E. Os extratos brutos de Beauveria felina apresentaram atividades em bioensaios de atividade antituberculose e de citotoxicidade em linhagem de células de câncer. Os compostos puros avaliados no bioensaio antituberculose não foram ativos. Somente o composto roseotoxina B apresentou atividade citotóxica in vitro para quatro linhagens de células: mama, cólon, sistema nervoso e leucemia. / In this work we report the chemical investigation of bioactive crude extracts obtained from four sponges and two fungal strains of marine origin. The crude extracts of three sponges species (Petromica ciocalyptoides, Topsentia ophiraphidites and Callyspongia sp.) displayed inhibitory activity towards the enzyme adenine fosforribosyl transferase of Leishmania tarentolae (L-APRT). Four compounds have been isolated from these extracts: the known halistanol sulfate was isolated of sponges P. ciocalyptoides and T. ophiraphidites, while the novel ilhabelanol, ilhabrene and isoakaterpin have been isolated from the sponge Callyspongia sp. All compounds exhibited inhibition of L-APRT at micro M concentrations. Two coumarin derivatives have been isolated from the crude extract of the sponge Axinella cf. corrugata, probably as artifacts of isolation: esculetin-4-carboxylic acid methyl ester and esculetin-4-carboxylic acid ethyl ester. While the crude extract of the sponge Axinella cf. corrugata presented cytotoxic activity, the pure compounds were inactive in these assays. The esculetin-4-carboxylic acid ethyl ester was found to be an in vitro inhibitor of SARS virus. The crude extract obtained of a marine-derived Beauveria felina strain, isolated from the alga Caulerpa sp., displayed antituberculosis activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv and cytotoxic activity against MCF-7 (breast), HCT-8 (colon) and B16 (murine melanoma) cancer cell lines. Chemical fractionation of the crude extract led to the isolation of two new cyclodepsipeptides pseudodestruxin C and [Beta-Me-Pro] destruxin E chlorohydrin, and of the known destruxin E chlorohydrin, [Phe3, N-Me-Val5] destruxin B, roseotoxin B, roseocardin, isariin and isariin B. The depsipeptides [Phe3, NMe- Val5] destruxin B and rosetoxin B, have been tested against M. tuberculosis H37 Rv and in cytotoxicity bioassays against SF 295 (human CNS) MDA-MB435 (human breast) HCT8 (colon) and HL60 (leukemia) cancer cell lines. Only roseotoxin B displayed moderate cytotoxicity against the cancer cell lines.

Orientador: Cristiane Angélica Ottoni / Resumo: As nanopartículas de prata (AgNP) oriundas da síntese biológica são descritas na atualidade como os novos agentes nanobiotecnológicos com potencial aplicação industrial e ambiental, principalmente devido a reconhecida atividade antimicrobiana. Dentre os diferentes organismos capazes de biossintetizar AgNP, os fungos filamentosos (Ff) se destacam, devido ao rápido crescimento e fácil escalonamento. Neste sentido, o presente estudo objetivou selecionar Ff marinhos, capazes de biossintetizar AgNP, assim como, otimizar o processo de síntese avaliando a influência de da concentração de AgNO3, biomassa, agitação, temperatura e pH. Também foi avaliada capacidade antimicrobiana e potencial efeito tóxico em camarão de água doce Palaemon pandaliformis. Dentre 12 linhagens Ff selecionadas, 10 apresentaram capacidade em biossintetizar AgNP. As AgNP produzidas pelas linhagens Penicillium citrinum IB-CLP11, Penicillium sclerotigenum IB-CLP17, Aspergillus niger IB-CLP20 e Penicillium polonicum IB-CLP22 apresentaram banda de ressonância plasmônica superficial no espectro em comprimento de onda compreendido entre 410-450 nm, tamanho compreendido entre 1-100 nm, carga com valor em módulo até o limite de 30 mV, índice de polidispersão inferior a 0,3. Nos estudos de ação antibacteriana, todas as 4 AgNP apresentaram capacidade em inibir o crescimento de Pseudomonas aeruginosa IPT322, Staphylococcus aureus IPT246 e Klebsiella pneumoniae IPT412 em concentração igual ou superior a 50 μg·mL-1 . Com r... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Silver nanoparticles (AgNP) from biological synthesis are currently described as the new nanobiotechnological agents with potential industrial and environmental application, mainly due to their recognized antimicrobial activity. Among the different organisms capable of biosynthesizing AgNP, filamentous fungi (Ff) stand out because of the rapid growth and easy staggering. Thus, the present study aimed to select marine fungi from the collection of culture of the Institute of Biosciences- Campus littoral Paulista (IB-CLP) of the state of São Paulo, which is able to biosynthesize AgNP, as well as optimize the synthesis process by evaluating the influence of different physico-chemical parameters, such, as variations concentrations in AgNO3, biomass, agitation, temperature and pH. An antimicrobial capacity and potential toxic effect were also evaluated in freshwater shrimp Palaemon pandaliformis. Among 12 selected strains of fungi, 10 were able to biosynthesize AgNP. All AgNP were characterized according to the proposed parameters and after 6 months of stability analysis, 4 presented a set of promising characteristics for the accomplishment of the second stage of the study. The AgNP produced by the Penicillium citrinum IB-CLP11, Penicillium sclerotigenum IB-CLP17, Aspergillus niger IB-CLP20 and Penicillium polonicum IB-CLP22 strains have surface plasmonic resonance band (SPR) in the wavelength range of 410-450 nm, size between 1-100 nm, load with module value up to the limit of 30 ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Este trabalho objetivou o estudo de rotas de formação de metabólitos secundários utilizando precursores isotopicamente marcados com 13C. Os experimentos de crescimento com adição de [1-13C]acetato, [1,2-13C2]acetato e [U-13C315N1]-L-cisteína para o fungo do ambiente marinho Penicillium sp. DRF2 mostrou que as ciclotiocurvularinas são provenientes da rota de formação de policetídeos e pela incorporação de L-cisteína, depois da transformação desta em 3-mercaptopiruvato. Os resultados sugerem que a formação das ciclotiocurvularinas provém de um processo de detoxificação da α,β-desidrocurvularina. O estudo do metabolismo secundário de Aspergillus sp. DLM3-8, também do ambiente marinho, mostrou que o seu perfil metabólico produzido em experimentos de crescimento sob diferentes condições é constante. Os experimentos de incorporação de precursores isotopicamente marcados com 13C na naftoquinonaimina, produzida por Aspergillus sp. DLM3-8 foram inconclusivos, indicando que outras abordagens experimentais devem ser realizadas para se investigar a biossíntese deste metabólito. / This investigation aimed investigated the formation routes of secondary metabolites using 13C-labelled precursors. Feeding experiments with [1-13C]acetate, [1,2-13C2]acetate and [U-13C315N1]-L-cysteine within the growth medium of the marine-derived fungi Penicillium sp. DRF2 showed that cyclothiocurvularins are derived from polyketides and from the incorporation of a L-cysteine residue, after its transformation into 3-mercaptopyruvate. The results suggest that the formation of cyclothiocurvularins is derived from a detoxification process ofα,β-dehydrocurvularin. Investigation of the secondary metabolism of a marine-derived Aspergillus sp. DLM3-8 indicated a stable metabolic profile under a variety of growth conditions. Feeding experiments with 13C-labelled precursors for the biosynthesis investigation of naphthoquinoneimine were inconclusive, indicating that other methodologies should be envisaged in order to investigate the biosynthesis of this metabolite.

Este trabalho descreve o estudo de bioprospecÃÃo de metabÃlitos secundÃrios citotÃxicos do PecÃm-CE. Inicialmente, foi realizado o estudo cinÃtico da produÃÃo de metabÃlitos secundÃrios por P. lilacinus cultivado no meio de batata-dextrose (BD) durante 7, 14 21 e 28 dias. AtravÃs da anÃlise cromatogrÃfica dos extratos, bem como dos resultados de atividade citotÃxica dos mesmos, frente à linhagem de cÃlula tumoral HCT -116 (cÃncer de cÃlon), foi possÃvel selecionar o extrato oriundo do crescimento do fungo por 14 dias (inibiÃÃo de crescimento:85,7 %) como o mais citotÃxico. O fracionamento bioguiado do extrato orgÃnico do fungo cultivado por 14 dias em grande escala levou ao isolamento dos esterÃides wortimanina e 11-deacetoxiwortimanina, ambos inÃditos no gÃnero Paecilomyces . Os metabÃlitos secundÃrios foram isolados at ravÃs de mÃtodos cromatogrÃficos usuais e CLAE (Cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia). A caracterizaÃÃo estrutural foi realizada atravÃs do uso de mÃtodos espectromÃtricos, especialmente espectrometria de massas, ressonÃncia magnÃtica nuclear (1H e 13C) e infravermelho, alÃm de comparaÃÃo de dados da literatura. TambÃm foi realizado um estudo de desreplicaÃÃo do extrato, o qual sugeriu a presenÃa dos compostos ciclosinefungina, estatana A, virescenosideo -D, (+)-esclerotiorina, 2'-Amino-2'-deoxiguanosina , fumaramidimicina e deoxinivalenol, todos inÃditos no gÃnero Paecilomyces produzidos por Paecilomyces lilacinus (cepa BRF053) recuperado de sedimentos da praia. / The bioprospection of cytotoxic secondary metabolites produced by Paecilomyces lilacinus(fungal strain BRF053) recovered from sediments collected at PecÃm beach, Cearà state, was investigated. First, the production of compounds by the fungal strain was performed by culturing the microorganism in potato-dextrose broth (PDB) for 7,14,21 and 28 days. Both HPLC analysis and cytotoxic activity(tumor cell line HCT-116) of the extracts from each period of culture revealed 1 4 days as the optimum time for producing cytotoxic compounds (growth inhibition 85.7 %). Bioguided fractionation of the organic extract from the fungus cultured in large scale under the same conditions (14 days) allowed the isolation of the steroids wortimann in and 11-deacetox ywortiman n in, both new compounds in Paecilomyces. These compounds were isolated by chromatography column and HPLC, and their structures were elucidated by spectrometric methods (HRMS, 1H, 13C NMR, and IR) besides comparison with literature data. Dereplication of the extract by LC -MS suggested the presence of cyclosinefungin, stanna A, virescenoside-D, (+)-esclerotiorin, 2'-Amino-2'-deoxiguanosine, fumaramidimicin e deoxy nivalenol, all of the new compounds in Paecilomyces.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / This study aimed to the chemical and pharmacological research of biodiversity of marine fungi associated with sediment from the coastline of northeastern Brazil, especially the state of CearÃ. From the collection of marine sediments at the beach Pecem - SÃo GonÃalo do Amarante-CE, were cultivated various fungi, of which the strain identified as Aspergillus sp. (BRF 087), showed a preliminary cytotoxic activity. The methodology has been directed in finding secondary metabolites with cytotoxic activity using a kinetic fungus study was grown in four different media, BD (potato dextrose), BDL (potato dextrose and yeast), MPD (malt, peptone and dextrose ) and MntPL (mannitol, peptone and yeast) and in different culture periods (7, 14, 21, 28 days). This procedure resulted in the isolation of nine diketopiperazines two tetrapeptides cycle, 3 derivatives of succinic acid and p-hydroxyphenylacetic acid, characterized as cyclo (L-Pro-L-Leu) (A-1), cyclo (L-Pro-L -Phe) (A-2), cyclo (4-OH-Pro-Leu) (A-3), cyclo (4-OH-Pro-Phe) (A-4), cyclo (L-Pro-L-tyr ) (A-5), cyclo (L-Leu-L-Val) (A-6), cyclo (L-Phe-L-Val) (A-7), cyclo (L-Phe-L-Leu) (A-8), cyclo (L-Leu-L-Ile) (A-9), cyclo (L-Ile-L-Pro-L-Leu-L-Pro) (A-10), cyclo (Leu-Ile Leu-Phe) (A-11), 2-metilenosuccinic acid (A-12), 3-Methyl-2-metilenosuccinic (A-13), 4-metoxy-2-methylidene-4-oxobutanoic acid (A-14) and p-hydroxyphenylacetic acid (A-15). The isolation of secondary metabolites was conducted by using usual chromatographic techniques, including chromatography on reverse phase C18 column and high-performance liquid chromatography (HPLC). For structural characterization of the compounds were used customary spectrometric techniques like IR, mass spectrometry and nuclear magnetic resonance (NMR), one and two dimensional, and compared with literature data. / O presente trabalho teve como objetivo principal a investigaÃÃo quÃmico-farmacolÃgica da biodiversidade dos fungos marinhos associados a sedimentos da costa litorÃnea do Nordeste do Brasil, e em especial do estado do CearÃ. A partir da coleta de sedimentos marinhos na praia do PecÃm - SÃo GonÃalo do Amarante-CE, foram cultivados vÃrios fungos, dos quais a cepa identificada como Aspergillus sp. (BRF 087), mostrou uma atividade citotÃxica preliminar. A metodologia empregada foi direcionada na busca de metabÃlitos secundÃrios com atividade citotÃxica, atravÃs de um estudo cinÃtico do fungo que foi cultivado em quatro meios diferentes, BD (batata dextrose), BDL (batata dextrose e levedura), MPD (malte, peptona e dextrose) e MntPL (manitol, peptona e levedura) e em diferentes perÃodos de cultivo (7, 14, 21, 28 dias). Este procedimento resultou no isolamento de nove dicetopiperazinas, dois ciclo tetrapeptÃdeos, 3 derivados do Ãcido succinio e o Ãcido p-hidroxifenilacÃtico, caracterizados como ciclo (L-Pro-L-Leu) (A-1), ciclo (L-Pro-L-Fen) (A-2),ciclo (4-OH-Pro-Leu) (A-3), ciclo (4-OH-Pro-Fen) (A-4), ciclo (L-Pro-L-Tyr) (A-5), ciclo (L-Leu-L-Val) (A-6), ciclo (L-Fen-L-Val) (A-7), ciclo (L-Fen-L-Leu) (A-8), ciclo (L-Leu-L-Ile) (A-9), ciclo (L-Ile-L-Pro-L-Leu-L-Pro) (A-10), ciclo (Leu-Ile-Leu-Fen) (A-11), Ãcido 2-metilenosuccinio (A-12), Ãcido 3-metil-2-metilenosuccinio (A-13), Ãcido 4-metoxi-2-metileno-4-oxobutanÃico (A-14) e o Ãcido p-hidroxifenilacÃtico (A-15). O isolamento dos metabÃlitos secundÃrios foi realizado atravÃs do uso de tÃcnicas cromatogrÃficas usuais, incluindo cromatografia em coluna de fase reversa C18 e cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia (CLAE). Para a caracterizaÃÃo estrutural dos compostos foram utilizadas tÃcnicas espectromÃtricas usuais como infravermelho, espectrometria de massa e ressonÃncia magnÃtica nuclear (RMN), uni e bidimensional, alÃm de comparaÃÃo com dados da literatura.

Este trabalho objetivou o estudo de rotas de formação de metabólitos secundários utilizando precursores isotopicamente marcados com 13C. Os experimentos de crescimento com adição de [1-13C]acetato, [1,2-13C2]acetato e [U-13C315N1]-L-cisteína para o fungo do ambiente marinho Penicillium sp. DRF2 mostrou que as ciclotiocurvularinas são provenientes da rota de formação de policetídeos e pela incorporação de L-cisteína, depois da transformação desta em 3-mercaptopiruvato. Os resultados sugerem que a formação das ciclotiocurvularinas provém de um processo de detoxificação da α,β-desidrocurvularina. O estudo do metabolismo secundário de Aspergillus sp. DLM3-8, também do ambiente marinho, mostrou que o seu perfil metabólico produzido em experimentos de crescimento sob diferentes condições é constante. Os experimentos de incorporação de precursores isotopicamente marcados com 13C na naftoquinonaimina, produzida por Aspergillus sp. DLM3-8 foram inconclusivos, indicando que outras abordagens experimentais devem ser realizadas para se investigar a biossíntese deste metabólito. / This investigation aimed investigated the formation routes of secondary metabolites using 13C-labelled precursors. Feeding experiments with [1-13C]acetate, [1,2-13C2]acetate and [U-13C315N1]-L-cysteine within the growth medium of the marine-derived fungi Penicillium sp. DRF2 showed that cyclothiocurvularins are derived from polyketides and from the incorporation of a L-cysteine residue, after its transformation into 3-mercaptopyruvate. The results suggest that the formation of cyclothiocurvularins is derived from a detoxification process ofα,β-dehydrocurvularin. Investigation of the secondary metabolism of a marine-derived Aspergillus sp. DLM3-8 indicated a stable metabolic profile under a variety of growth conditions. Feeding experiments with 13C-labelled precursors for the biosynthesis investigation of naphthoquinoneimine were inconclusive, indicating that other methodologies should be envisaged in order to investigate the biosynthesis of this metabolite.

RODRIGUES, Bárbara Suellen Ferreira. Prospecção de metabólitos secundários citotóxicos oriundos de fungos marinhos isolados de sedimentos do litoral cearense. 2014. 278 f. Tese (Doutorado em Química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2017-01-02T20:38:08Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_bsfrodrigues.pdf: 13430547 bytes, checksum: 6f2c6f85d827bde069859fc89c234d8d (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-01-04T22:32:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_bsfrodrigues.pdf: 13430547 bytes, checksum: 6f2c6f85d827bde069859fc89c234d8d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-04T22:32:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_bsfrodrigues.pdf: 13430547 bytes, checksum: 6f2c6f85d827bde069859fc89c234d8d (MD5) Previous issue date: 2014 / This thesis reports the investigation of marine fungi as producers of cytotoxic secondary metabolites against the human tumor cell line HCT-116 (colon). The fungal strains investigated in this study were isolated from sediments collected in Ceará coast, thirty-five of them from Mucuripe beach (BRF012-BRF046) and forty-eight from Pecém beach (BRF047-BRF094). All strains were subjected to small-scale cultivation (100 mL of potato-dextrose medium with synthetic sea water) during fourteen days. After the cultivation, the culture media were partitioned with ethyl acetate (EtOAc) and the organic extracts subjected to cytotoxic activity against the cancer cell line HCT-116. Strains that showed the highest percentage of cell growth inhibition, BRF019 (95.5%), BRF079 (100.0%) and BRF082 (100.0%), were selected for bioguided fractionation of the organic extracts. Phylogenetic analyses have identified them as Aspergillus terreus (BRF019) and Dichotomomyces cejpii (BRF079 and BRF082). BRF019 (A. terreus) was cultivated twice in a large scale (6 L and 12 L medium). The bioguided fractionation of EtOAc extracts from the culture medium led to the isolation of five compounds: Terrein, butyrolactone I, II and V, and 6-hidroxymelein. All of them have already been reported in the literature for A. terreus and none showed cytotoxic activity when bioassayed. BRF082 (D. cejpii) was cultivated under the same conditions (15 L and 20 L medium) of BRF019 (A. terreus). The bioguided fractionation of AcOEt extract from the culture medium led to the isolation of an epipolithiodioxopiperazin, gliotoxin, and four analogues: Acetylgliotoxin G, bis(dethio)bis(methylthio)gliotoxin, acetylgliotoxin, 6-acetylbis(methylthio)gliotoxin, besides the quinazolinic alkaloid fiscalin B. These compounds were tested for cytotoxic activity and suggested gliotoxin (IC50 1.02) and acetylgliotoxin G (IC50 2.39) as responsible for the cytotoxicity of the EtOAc extract of D. cejpii. / Este trabalho relata a investigação de fungos marinhos como produtores de metabólitos secundários citotóxicos frente à linhagem de células tumorais humanas HCT-116 – cólon. Os fungos investigados neste trabalho foram isoladas de sedimentos do litoral cearense, sendo trinta e cinco obtidos da praia do Mucuripe (BRF012-BRF046) e quarenta e oito da praia do Pecém (BRF047-BRF094). Todas as linhagens obtidas foram submetidas a cultivo em pequena escala (100 mL de meio batata-dextrose com água marinha sintética) durante quatorze dias. Após o período de cultivo, os meios de cultura foram particionados com acetato de etila (AcOEt) e os extratos orgânicos submetidos a ensaio de atividade citotóxica frente à linhagem de células cancerígenas HCT-116. Os fungos cujos extratos apresentaram o maior percentual de inibição do crescimento celular, BRF019 (95,5 %), BRF079 (100,0 %) e BRF082 (100,0 %), foram selecionados para fracionamento bioguiado dos seus extratos orgânicos. As análises filogenéticas destas linhagens levaram à identificação das mesmas como sendo Aspergillus terreus (BRF019) e Dichotomomyces cejpii (BRF079 e BRF082). BRF019 (A. terreus) foi cultivada duas vezes em grande escala (6 L e 12 L de meio). O fracionamento bioguiado dos extratos AcOEt, provenitentes do meio de cultura, levou ao isolamento de cinco substâncias: Terreína, butirolactonas I, II e V e 6-hidroximeleína. Todas essas substâncias já haviam sido relatadas na literatura para A. terreus e nenhuma apresentou atividade citotóxica quando ensaiada. BRF082 (D. cejpii) foi cultivada nas mesmas condições (15 L e 20 L de meio) de BRF019 (A. terreus). O fracionamento bioguiado do seu extrato AcOEt, proveniente do meio de cultura, levou ao isolamento da epipolitiodioxopiperazina gliotoxina e quatro análogos: Acetilgliotoxina G, bis(detio)bis(metiltio)gliotoxina, acetilgliotoxina, 6-acetilbis(metiltio)gliotoxina, além do alcaloide quinazolínico fiscalina B. Tais substâncias foram submetidas a ensaio de atividade citotóxica, cujos resultados obtidos levaram à atribuição da gliotoxina (IC50 1,02) e da acetilgliotoxina G (IC50 2,39) como responsáveis pela citotoxicidade do extrato AcOEt de D. cejpii.