Thesis (Ph.D.) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2005. / Embargoed. Vita. Bibliography: References located at the end of each chapter.

Thesis (Ph.D.) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2005. / Not embargoed. Vita. Bibliography: 198-212.

München, Techn. Univ., Diss., 2002.

The photon receptor, rhodopsin, and the GTP-binding regulatory protein, transducin, belong to a family of G protein-coupled receptors. The activation process through which guanine nucleotide exchange of the G protein is accomplished was investigated utilizing these components of the visual transduction system. Rhodopsin, modelled as an enzyme in its interaction with substrates, transducin and guanine nucleotides, was characterized to catalyze the G protein's activation by a double-displacement mechanism. Remarkable allosteric behavior was observed in these kinetic studies. Equilibrium binding studies were performed to investigate the molecular basis of the positive cooperative behavior between transducin and rhodopsin. These experiments show that the origins of the allosterism must arise from oligomeric assemblies between receptor and G protein. The determined Hill coefficient, nH = 2, suggests that at least two transducin molecules are involved, and the Bmax parameter a1so indicates that multimeric assemblies of rhodopsin may participate in the positive cooperative interactiions. Physical studies of transducin in solution were performed and do not indicate the existence of a dimeric structure, in contrast to the kinetic and binding experiments which analyze interactions at the membrane surface. Since the latter environment represents the native surroundings in vivo, aspects of the allosteric behavior must be considered for a complete understanding of the signal transduction mechanism. The reported findings are interpreted in the context of homologies between other G protein-coupled receptor systems in order to develop a model for the molecular basis of the mechanism and regulation of this mode of signal transduction.

As critical regulators of vesicular trafficking, Rab proteins comprise the largest GTPase family, with thirty-eight functionally distinct members and another twenty isoforms in the human genome. Activated Rab GTPases interact with effector proteins involved in vesicle formation, transport, tethering, docking and fusion. The specificity of Rab interactions with effectors and regulatory factors plays a central role with respect to the fidelity of membrane trafficking. Rab recognition determinants and the mechanisms underlying interactions with structurally diverse regulatory factors and effectors are complex and poorly understood. Using Rab5 mediated endocytic transport as a model system, the work described in this thesis provides insight into the structural basis underlying the interaction of effectors and regulatory factors with Rab GTPases. In addition, structural and biochemical approaches have been used to define how specific Rab5 interacting proteins function in the endocytic and recycling pathways. These results establish novel structural and functional concepts that can be tested using family wide analyses of Rab GTPase recognition determinants and regulatory roles in the cell.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T12:21:27Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final PDF.pdf: 2801952 bytes, checksum: 7ee702b1583d5a7e8912bdabb9228b92 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T12:21:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação final PDF.pdf: 2801952 bytes, checksum: 7ee702b1583d5a7e8912bdabb9228b92 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-10T12:21:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação final PDF.pdf: 2801952 bytes, checksum: 7ee702b1583d5a7e8912bdabb9228b92 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T12:21:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação final PDF.pdf: 2801952 bytes, checksum: 7ee702b1583d5a7e8912bdabb9228b92 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Alterações imunofenotípicas qualitativas e quantitativas na expressão da proteína RAP1, uma pequena GTPase da superfamília RAS, estão presentes em diversos tipos de cânceres, tais como carcinomas de células escamosas de orofaringe, câncer papilar da tireóide, câncer de mama, carcinoma de células renais, leucemia, melanoma, neoplasias intraepiteliais e câncer cervical. Entretanto, para a utilização de RAP1 como biomarcador para auxiliar no diagnóstico imuno-histoquímico de tumores, especialmente do câncer cervical, são necessários anticorpos anti-RAP1 a baixo custo, uma vez que, atualmente, os anticorpos disponíveis no Brasil são importados e de custo elevado, tornando inviável sua utilização no diagnóstico de rotina. Assim, este trabalho tem como objetivos a expressão de proteínas RAP1 recombinantes (rRAP1) em sistema bacteriano, e a produção de anticorpos monoclonais e policlonais anti-rRAP1, visando a sua aplicação no diagnóstico de diversos tumores por imuno-histoquímica. Dois genes RAP1 sintéticos codificantes para as proteínas rRAP1A e rRAP1AB foram desenhados, sintetizados e subclonados no plasmídeo de expressão bacteriano pQE9 e sua expressões obtidas na linhagem hospedeira E.coli M15. Após indução com IPTG, as proteínas rRAP1 foram purificadas por cromatografia líquida em coluna de afinidade de quelato de níquel, obtendo-se o rendimento, por litro de cultura bacteriana, de 185,6 mg/L de rRAP1A e 103,9 mg/L de rRAP1AB. As proteínas rRAP1 purificadas foram inoculadas em animais para a produção de anticorpos monoclonais e policlonais anti-rRAP1A e antirRAP1AB. Ensaios imuno-histoquímicos foram realizados em tecidos de pacientes com neoplasia cervical para a avaliação da reatividade dos anticorpos anti-rRAP1 com a proteína RAP1 humana. Uma intensa imunorreatividade foi verificada com o anticorpo anti-rRAP1A (policlonal produzido em coelhos) considerado, até o momento, o melhor candidato para uso na detecção da expressão de RAP1 em ensaios imuno-histoquímicos, o que pode auxiliar no diagnóstico de várias neoplasias, especialmente, do câncer do colo uterino. / Qualitative and quantitative immunophenotypical changes in the expression of RAP1 protein, a small GTPase of the RAS superfamily, have been detected in many types of cancers such as oropharyngeal squamous cell carcinomas, papillary thyroid cancer, breast cancer, renal cell carcinoma, leukemia, melanoma, intraepithelial neoplasia and cervical cancer. However, to use RAP1 as a putative biomarker for immunohistochemical assays to support tumor diagnosis, especially cervical cancer, anti-RAP1 antibodies at low cost are essential, since here in Brazil the anti-RAP antibodies available are imported and expensive making them impractical to use in routine diagnostics. This work aims to express recombinant proteins RAP1 (rRAP1) in bacterial system for the production of monoclonal and polyclonal anti-rRAP1 to be used for diagnosis of various tumors by immunohistochemistry. Two synthetic RAP1 genes coding for rRAP1A and rRAP1AB proteins were designed, synthesized, and subcloned into the pQE9 vector for recombinant protein production in E. coli (strain M15). After IPTG induction, both rRAP1 proteins were purified by nickel chelate affinity chromatography yielding, per liter of bacterial culture, 185,6 mg/L of rRAP1A and 103,9 mg/L of rRAP1AB protein. The purified rRAP1 proteins were used to generate polyclonal and monoclonal antibodies against rRAP1A and against rRAP1AB. Immunohistochemistry experiments were performed on tissues samples from patients with cervical neoplasia to evaluate the reactivity of the anti-rRAP1 antibodies to the human RAP1. An intense immunoreactivity was observed for a rabbit polyclonal anti-rRAP1A antibody, considered so far, the best candidate to be used for RAP1 immunohistochemical testing to support tumor diagnosis, especially cervical cancer.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-18T16:40:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_BCM_AnnaCarolinaCançadoFigueiredo PDF.pdf: 7197319 bytes, checksum: 5f6169b4110cbabcb3410f58366dedfb (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-18T16:41:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_BCM_AnnaCarolinaCançadoFigueiredo PDF.pdf: 7197319 bytes, checksum: 5f6169b4110cbabcb3410f58366dedfb (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-18T16:41:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_BCM_AnnaCarolinaCançadoFigueiredo PDF.pdf: 7197319 bytes, checksum: 5f6169b4110cbabcb3410f58366dedfb (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-18T16:41:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_BCM_AnnaCarolinaCançadoFigueiredo PDF.pdf: 7197319 bytes, checksum: 5f6169b4110cbabcb3410f58366dedfb (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou / O diagnóstico precoce acurado do câncer cervical, relevante problema de saúde pública no mundo e no Brasil, pela citologia oncótica (Teste de Papanicolaou), é muito prejudicado pela subjetividade e variabilidade dos resultados falsos negativos e falsos positivos do método, particularmente diante de células escamosas atípicas (ASC). Recentes inovações técnicas, como citologia em meio líquido e imunocitoquímica com biomarcadores de proliferação celular, aumentaram a expectativa de melhorias no rastreamento do câncer cervical. No entanto, a aplicabilidade destas inovações nos estágios mais iniciais de atipia e displasias epiteliais permanecem incertas. Assim, considerando resultado prévio do nosso grupo de pesquisa, que identificou a proteína RAP1 como biomarcador diagnóstico da displasia cervical, este trabalho tem como objetivo caracterizar a expressão da proteína RAP1, comparativamente à expressão dos biomarcadores p16 e Ki-67, por imunocitoquímica, em blocos de células escamosas cervicais para possível aplicabilidade na triagem do câncer do colo do útero. Para tal, 34 amostras, 27 pacientes com diagnóstico de alterações celulares benignas (ACB) e 7 pacientes com diagnóstico de ASC foram coletadas na unidade Jenny Faria do Hospital das Clínicas da UFMG. Os resultados indicaram que 85% das amostras de blocos celulares foram satisfatórias para análise morfológica e a técnica reproduziu os principais parâmetros citopatológicos da citologia convencional. Em relação a sua utilização para diagnóstico, o bloco de células apresentou sensibilidade de 38,46%, especificidade de 90,47% e uma variabilidade interobervador com taxa de concordância de aproximadamente 30% para os grupos ACB e ASC. A expressão da proteína RAP1 foi positiva na maioria das amostras do grupo “ACB” (15/27 ou 55,56%) e resultado negativo na maioria das amostras do grupo “ASC” (4/7 ou 57,14%) com sensibilidade de 16,66%, especificidade de 75, %. As reações imunocitoquímicas das proteínas p16 e Ki-67 demonstraram, em ambos os grupos, apresentaram predomínio absoluto ou totalidade de resultados negativos. O DNA de HPV foi detectado em 9 (33,33%) das 27 amostras do grupo ACB e em 4 (57,14%) das 7 amostras do grupo ASC. O HPV-16 foi detectado nas 4 amostras do grupo ASC. Nas amostras do grupo ACB foram detectados os HPV-16, em 5 amostras, HPV-58, em 2 amostras, HPV-45, em 1 amostra e HPV-66 em 1 amostra. Observamos inexistência de relação entre a presença do HPV e a expressão imunocitoquímica de RAP1 em ambos os grupos. Em conclusão, os blocos de células podem complementar o teste de Papanicolaou na triagem do câncer do colo uterino e a expressão da proteína RAP1 está aumentada em células cervicais em ambiente inflamatório, associado ou não à presença de HPV / The accurate early diagnosis of cervical cancer, relevant public health problem worldwide and in Brazil by cytology (Pap test), is hampered by its subjectivity and variability of false positive and false negative results, particularly on atypical squamous cell (ASC). Recent technical innovations, such as based liquid cytology and immunocytochemistry for with cell proliferation biomarkers, increased the expectation cervical cancer screening. However, the applicability of these innovations in early stages of epithelial dysplasia and atypia remains uncertain. Considering previous findings of our research group, which identified the RAP1 protein as a biomarker diagnosis of cervical dysplasia, this study aims to characterize the expression of RAP1 (compared to the expression of p16 and Ki-67 biomarkers) by immunocytochemistry in cell blocks of cervical squamous cells, for possible applicability in screening for cervical cancer. For this purpose, 27 patients with benign cellular changes (ACB) and 7 patients with ASC diagnosis were collected in Hospital das Clínicas from UFMG. The results indicated that 85% of the samples of cell blocks were satisfactory for morphological analysis and also that the cytological technique reproduces the main parameters of the conventional cytology. Regarding its use for diagnosis, the cell block had a sensitivity of 38.46%, specificity of 90.47% and an interobserver variability with concordance rate of approximately 30% for the ACB and ASC groups. The RAP1 expression was positive in most of the samples of the group "ACB" (15/27 or 55.56%) and most negative in the sample group "ASC" (4/7 or 57.14%) with a sensitivity of 16.66% and specificity of 75%. The immunocytochemical reactions for p16 and Ki-67 showed predominance of negative or all negative staining in both groups. HPV DNA was detected in 9 (33.33%) of the 27 samples of the ACB group and in 4 (57.14%) of 7 ASC group samples. HPV-16 was detected in 4 samples ASC group. Samples from the group ACB HPV-16 were detected in 5 samples, HPV-58 in 2 samples, HPV-45, HPV-1 sample, and 66 in one sample. We observed no relationship between the presence of HPV and immunostaining of RAP1 in both groups. In conclusion, cell blocks can be a ancillary tool to the Pap test for cervical cancer in screening and the expression of the RAP1 protein is increased in cervical cells in an inflammatory environment, with or without the presence of HPV.

Submitted by PAULO ROBERTO MENDES PEREIRA null (03944151321) on 2017-11-29T17:28:00Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL.pdf: 16980946 bytes, checksum: c2e28a4263a36de4679b5d189b08624a (MD5) / Approved for entry into archive by ALESSANDRA KUBA OSHIRO null (alessandra@fct.unesp.br) on 2017-11-29T19:18:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pereira_prm_me_prud.pdf: 16980946 bytes, checksum: c2e28a4263a36de4679b5d189b08624a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-29T19:18:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pereira_prm_me_prud.pdf: 16980946 bytes, checksum: c2e28a4263a36de4679b5d189b08624a (MD5) Previous issue date: 2017-09-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico do Maranhão (FAPEMA) / Este estudo apresenta as transformações e a atual dinâmica da paisagem do município de Pedro do Rosário, no estado do Maranhão entre os anos de 1984 a 2016, utilizando como abordagem teórico-metodológica, o modelo GTP (Geossistema - Território-Paisagem) proposto por Bertrand e Bertrand (2009). Para tanto foi utilizado um conjunto de procedimentos, a saber: processamentos digitais de imagens, levantamentos fitossociológicos, aplicação de questionários, voltados para avaliação das potencialidades e fragilidades dos geossistemas, e identificação dos principais fatores que atuam nas mudanças ocorridas no local. O referido município está inserido na Baixada Maranhense, uma região natural integrada por um sistema hidrográfico lacustre, constituído por rios, lagos e planícies fluviais inundáveis e contém em seus limites territoriais alguns dos principais divisores de águas que formam os rios e lagos da Baixada Maranhense. Todavia é interessante notar, que o mesmo não se encontra assistido pela política estadual de proteção ambiental, situação problemática, na medida em que se torna possível, perceber ao longo do tempo, transformações significativas associadas às características socioeconômicas locais. Como resultado foi possível diagnosticar as transformações paisagísticas ocorridas nas últimas 4 décadas. Pedro do Rosário passou por mudanças significativas, associadas às formas de uso ocorridas historicamente no local, com destaque para a pecuária, que ocasionou o aumento de áreas de pastagens em mais 44% e redução significativa da cobertura vegetal para 29% do território no ano de 2016, sendo encontradas fragmentadas em pequenas manchas, se apresentando sob forte atividade antrópica. O estudo atual fornece subsídios para novas pesquisas científicas e acadêmicas além de fornecer dados que podem auxiliar na elaboração e implementação de políticas públicas, objetivando o ordenamento do território que concorra para a melhoria da qualidade de vida da população local. / This etude shows as purpose to identify the historic transformations and of the current landscape dynamic of the Pedro do Rosário city – Maranhão between the years of 1984 to 2016, using as theorical-methodological model, the GTL model (Geosystem, Territory, Landscape) purposed by Bertrand and Bertrand (2009).For such, were used a methodological procedures ensemble, to be know: digital image processing, phytosociological surveys, questionnaires application, aimed to evaluate the potentialities and fragilities of the geosystems, identify the main factors that perform on the occurred changes on the local. The referred municipality is inserted on the Baixada Maranhense, a natural region integrated by a hydrographic lacustrine system, constituted by rivers, lakes and floodable fluvial plains. Some of the main waters splitters that composes the channels that forms the rivers and lakes of the Baixada Maranhense, are situated inside of the territorial limits of this city. However, is interest to point, than the same does not found aided by the statal policy of environmental protection, problematic situation, as long as that becomes possible, to realize along the time significant transformations associated to the environmental characteristics and local social economics. As result, was possible to identify than along grade of modifications on the last 4 decades. Pedro do Rosário passed for significant changes, associated to the use forms and occupation occurred historically on the local, with highlight to the cattle raising, that caused the increase of grassland areas in over 44% and significant reduction of the vegetal covering to 29% of the territory on 2016 year, being have founds in spaced ways in small stains and fragments, presenting under strong anthropic activity. The present study supplies subsidies for new scientific researches and academic besides to supply data for purposes of public policies elaboration, with looks to enhancement of the life quality of the local society. / BD-02407/15

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Escherichia coli enteropatogÃnica (EPEC) à um importante patÃgeno associado Ãs doenÃas diarreicas. InfecÃÃes intestinais ocasionam comprometimento da barreira intestinal e um dos primeiros mecanismos de resposta à recuperaÃÃo à a migraÃÃo das cÃlulas intestinais. As principais proteÃnas que regulam esse processo sÃo as pequenas GTPases Rho, Rac1, RhoA e Cdc42A. A alanil-glutamina (Ala-Gln) estimula este processo migratÃrio, entretanto os mecanismos envolvidos nesta resposta ainda sÃo desconhecidos. Desse modo, investigou-se o efeito de uma cepa selvagem e padrÃo (E2348/69) de EPEC, e de uma cepa comensal E. coli HS na migraÃÃo celular intestinal, bem como a regulaÃÃo da transcriÃÃo e expressÃo gÃnica das GTPases Rho e o papel da suplementaÃÃo com Ala-Gln no processo de migraÃÃo na presenÃa ou ausÃncia da infecÃÃo. A infecÃÃo pelas cepas de EPEC e pela cepa comensal reduziram significativamente a migraÃÃo celular intestinal. Entretanto, houve uma maior reduÃÃo desse efeito nas cÃlulas infectadas pelas cepas de EPEC quando comparado Ãquelas infectadas pela cepa comensal de E. coli HS. Observou-se um alto percentual de cÃlulas necrÃticas, cerca de 30%, induzido pela cepa padrÃo de EPEC apenas nos tempo de 12 e 24 horas apÃs infecÃÃo. A adiÃÃo da Ala-Gln em cÃlulas nÃo infectadas estimulou significativamente e de modo dose dependente a migraÃÃo apÃs 24 horas. PorÃm, quando esse nutriente foi adicionado durante 12 e 24 horas na presenÃa da infecÃÃo, nÃo houve uma reversÃo do dano. Em relaÃÃo à expressÃo gÃnica das GTPases Rho, observou-se um aumento da transcriÃÃo de rac1 nas cÃlulas que haviam sido infectadas pelas cepas de EPEC e E. coli HS, bem como um aumento da transcriÃÃo de rhoA nas cÃlulas infectadas pela cepa padrÃo de EPEC apÃs 2 horas da infecÃÃo. Todavia, na anÃlise das proteÃnas por imunofluorescÃncia, RhoA e Cdc42 mostraram-se aumentadas nas cÃlulas infectadas pela EPEC padrÃo quando comparado ao controle. Enquanto que as cÃlulas infectadas com a cepa selvagem de EPEC observou-se um aumento de Rac1 e reduÃÃo de RhoA. Esses dados mostraram que a migraÃÃo das cÃlulas intestinais à reduzida principalmente pelas cepas patogÃnicas de EPEC, ao regular a transcriÃÃo e expressÃo gÃnicas das proteÃnas GTPases Rho. A suplementaÃÃo com Ala-Gln em cÃlulas intestinais promoveu a migraÃÃo celular apenas na ausÃncia da infecÃÃo. / Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) is an important pathogen associated with diarrheal diseases. Intestinal infections cause impairment of the intestinal barrier and one of the earliest response mechanisms to recover is migration of the intestinal cells to cover the injured area. The key proteins that regulate cell migration are small Rho GTPases, Rac1, Cdc42 and RhoA. The alanyl-glutamine (Ala-Gln) increases this migration process, however the mechanisms involved in this response are still unknown. Thus, we investigated the effect of a wild type strain and standard (E2348/69) of EPEC strain and a commensal E. coli HS on intestinal cell migration, as well as transcriptional regulation and gene expression of Rho GTPases and the role of supplemental Ala-Gln in the migration process in the presence or absence of infection. Infection by EPEC strains and commensal E. coli HS significantly reduced intestinal cell migration. However, this effect was more pronounced in cells infected by the strains of EPEC compared to those infected by the commensal strain of E. coli HS. We observed a high percentage of necrotic cells, about 30%, induced only by EPEC strain pattern 12 and 24 hours after infection. The addition of Ala-Gln in uninfected cells significantly stimulated in a dose dependent migration after 24 hours. However, when this nutrient was added over 12 and 24 hours in the presence of infection, there was no reversion of the damage. Regarding the gene expression of Rho GTPases, we observed an increase in transcription of rac1 in cells that had been infected by the strains of EPEC and E. coli HS as well as an increase in rhoA transcription in cells infected with EPEC strain pattern at 2 hours after infection. However, the analysis of proteins by immunofluorescence, RhoA and Cdc42 shown to be elevated in cells infected with EPEC pattern when compared to the control. Whereas cells infected with wild EPEC strain was observed an increase of Rac1 and reduction of RhoA. These data showed that cell migration is reduced mainly by the intestinal pathogenic strains of EPEC, in regulating gene transcription and expression of the protein Rho GTPases. Supplementation with Ala-Gln in intestinal cells only promoted cell migration in the absence of infection.

Esta pesquisa abordou a questão do desenvolvimento social e econômico do Parque Estadual Turístico do Alto Ribeira (PETAR), localizado no sul do estado de São Paulo, a partir de um estudo geográfico realizado sob a luz da tríade analítica GTP: Geossistema, Território e Paisagem. Partindo dessa análise geográfica, foi possível identificar como as potencialidades e fragilidades do meio físico influenciaram na territorialização da região onde hoje se encontra o parque, e como a paisagem cultural é construída sobre esta realidade. Com isso foi possível contrapor a interpretação dos dados levantados ao Plano de Manejo proposto para o PETAR em 2010, que se encontra, desde aquele ano, sob análise no Conselho Estadual do Meio Ambiente do estado de São Paulo. O documento apresenta contradições internas no que tange à exploração dos recursos minerais. Com a aprovação da Lei Estadual 16.260/2016, que concede 25 unidades de conservação para a exploração da iniciativa privada, é necessário que não restem pontos obscuros no Plano de Manejo, para que fique claro quais são os recursos que poderão ou não serem explorados. Há indícios de que neste processo os interesses econômicos se sobrepuseram tanto ao objetivo de preservação da área como ao do desenvolvimento socioeconômico. Com essa problemática em foco, discutimos como a Geografia e as ciências, de maneira geral, podem ser úteis ao processo civilizatório ao estabelecer critérios éticos de forma objetiva, apontando assim, as causas dos problemas regionais relacionados à territorialização, as contradições políticas deste processo e de que forma seria possível promover o desenvolvimento socioambiental na região. Um dos principais problemas que levantamos foi a questão das restrições às atividades econômicas impostas pela legislação ambiental. Tendo o turismo como única fonte de sustento possível, a região se tornou altamente dependente dos programas de transferência de renda que, nos últimos anos, provaram ser cruciais para a redução da pobreza extrema e evolução dos índices de desenvolvimento humano. Uma vez que uma flexibilização muito grande das restrições ambientais seria desaconselhável e, levando em consideração que a área do parque é ocupada, historicamente, por populações tradicionais, como comunidades quilombolas, concluímos que seria razoável demandar do estado alguma compensação financeira. Esta medida evitaria que recaíssem, exclusivamente sobre a população local, os custos de uma conservação ambiental que é de interesse do conjunto da sociedade. / This research addressed the issue of the social and economic development of the Upper Ribeira State Tourist Park (PETAR), in the state of São Paulo, Brazil, from a geographic study conducted under the light of the analytical triad GTL: Geosystem, Territory and Landscape. Based on this geographical analysis, it was possible to identify how the potentialities and fragilities of the physical environment influenced the territorialization of the region where the park is today, and how the cultural landscape is built on this reality. Thus, it was possible to counter the interpretation of the data collected with the proposed Management Plan for PETAR in 2010, which has been under analysis by the State Environmental Council of the state of São Paulo since that year. The document presents internal contradictions regarding the exploitation of mineral resources. With the approval of State Law 16.260 / 2016, which grants 25 conservation units for the exploitation of the private initiative, it is necessary that there are no obscure points in the Management Plan so it is clear which resources may or may not be exploited. There are indications that, in this process, economic interests overshadowed both the objective of preserving the area and that of socioeconomic development. With this problematic in focus, we discuss how Geography and the sciences, in general, can be useful to the civilizational process by establishing objective ethical criteria, thus pointing to the causes of regional problems related to territorialization, the political contradictions of this process and how it would be possible to promote socio-environmental development in the region. One of the main problems raised is the issue of the restrictions on economic activities imposed by the environmental legislation. With tourism as the only possible source of income, the region has become highly dependent on income transfer programs which, in recent years, have proved to be crucial for the reduction of extreme poverty and the improvement of the human development indexes in the area. Since a significant relaxation of environmental restrictions would be inadvisable, and considering that the area of the park has historically been occupied by traditional populations such as quilombola communities, we have concluded that it would be reasonable to demand financial compensation from the state. This would prevent the local population from paying, alone, for the costs of an environmental conservation, that is in the best interest of society, as a whole.