Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Objetivo. Avaliar a influência da contracepção hormonal (HC) no desenvolvimento da agressividade clínica da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) e no tempo para normalização da gonadotrofina coriônica humana (hCG). Desenho do estudo. Coorte retrospectiva. Local do estudo. Centro de Doença Trofoblástica Gestacional do Rio de Janeiro. Pacientes. Pacientes diagnosticadas com gravidez molar. Intervenção. Comparação entre mulheres usuárias de HC ou métodos de barreira (BM) durante todo o acompanhamento da GTD. Desfecho primário. Ocorrência de GTN pós-molar e intervalo para a normalização dos níveis de hCG. Resultados. O uso de HC não influenciou a ocorrência de GTN pós-molar (Odds ratio ajustada - ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1,12, p=0.060), a despeito do tipo de HC utilizada: progesterona isolada (ORa: 0,54, 95% CI: 0.29-1,01, p=0.060) ou contracepção hormonal oral combinada (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.060) ou com diferentes dosagens etinilestradiol, 15mcg (ORa: 1,33, 95% CI: 0.79-2,24, p=0.288), 20mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30mcg (ORa: 1.17, 95%CI: 0.78-1,75, p=0.437) ou 35mcg (ORa: 0.77, 95%CI: 0.42-1,39, p=0.386).O tempo para normalização de hCG ≥ 10 semanas (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) ou tempo de remissão após quimioterapia ≥ 14 semanas (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) não diferiram significativamente entre os usuários de HC quando comparadas aos pacientes que utilizam BM, ao controlar outros fatores de risco usando regressão ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective. To evaluate the influence of hormonal contraception (HC) on the development and clinical aggressiveness of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) and the time for normalization of human chorionic gonadotrophin (hCG) levels. Study design. Retrospective cohort. Setting. Rio de Janeiro Trophoblastic Disease Center. Patient(s). Women diagnosed with molar pregnancy. Intervention(s). Comparison between users of HC or barrier methods (BM) during the postmolar follow-up or postmolar GTN treatment. Main Outcome Measure(s). Occurrence of post-molar GTN and the time for hCG levels normalization. Result(s). The use of HC did not significantly influence the occurrence of postmolar GTN (ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1.12, p=0.060), despite different formulations: progesteroneonly (ORa: 0.54, 95% CI: 0.29-1.01, p=0.060) or combined oral contraception (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.60) or with different dosages of ethinyl estradiol: 15 mcg (ORa, 1.33, 95% CI 0.79-2.24, p=0.288), 20 mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30 mcg (ORa: 1.17, 95% CI: 0.78-1.75, p=0.437) or 35 mcg (ORa: 0.77, 95% CI: 0.42-1.39, p=0.386). The time to hCG normalization ≥ 10 weeks (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) or the time to remission after chemotherapy ≥ 14 weeks (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) did not significantly differ among HC users when compared to patients using BM, when controlling for other risk factors using multivariate logistic regression. Conclusion(s). The use... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by RENAN ROCHA SOARES null (rrsoaresmed@bol.com.br) on 2016-04-27T16:57:55Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Renan Soares.pdf: 1390332 bytes, checksum: 5a3cf50c9899dc57629c6f4a978b7127 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-04-29T21:00:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 soares_rr_dr_bot.pdf: 1390332 bytes, checksum: 5a3cf50c9899dc57629c6f4a978b7127 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-29T21:00:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 soares_rr_dr_bot.pdf: 1390332 bytes, checksum: 5a3cf50c9899dc57629c6f4a978b7127 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Apesar de 10 a 34% das pacientes com gravidez molar serem adolescentes, a influencia da idade precoce na apresentação clínica e no risco de desenvolvimento de neoplasia trofoblástica gestacional pós-molar (GTN) ainda é incerto. Objetivos. Comparar a apresentação clínica da mola hidatiforme completa (MHC) e os fatores de risco associados com o desenvolvimento de NTG entre adolescentes da América do Norte e América do Sul. Métodos. Estudo de coorte não concorrente incluindo adolescentes (< 20 anos) com MHC tratadas em centro da América do Norte (New England Trophoblastic Disease Center, Universidade de Harvard, Estados Unidos) entre 1973-2009, e centros da América do Sul (Centro de Doença Trofoblástica de Botucatu – Universidade Estadual Paulista, Unesp, Brazil; Unidade Trofoblástica da Universidade Central da Venezuela e Maternidad Concepción Palácios de Caracas, Venezuela), entre 1990-2009. Dados clínicos das pacientes coletados foram idade, idade gestacional ao diagnóstico, tamanho do útero, hCG pré-esvaziamento, presença de cistos tecaluteínicos, anemia, sangramento vaginal, pré-eclampsia e hiperemese. As participantes do estudo foram alocadas em dois grupos de adolescentes: América do Norte (AN, n = 195) e América do Sul (AS, n = 231). Resultados. Na apresentação, anemia (AS = 48% vs AN = 15%; p <0,001), hiperemese (AS = 14% vs AN = 6%; p = 0,003), e hCG sérico elevado (AS = 229591 mUI / mL vs AN = 14000 mUI / mL; p <0,001) foram mais frequentes na AS que AN. Na AS, pré-eclâmpsia [AS: OR = 4,33 (1,37-13,65) vs AN: OR = 0,34 (0,04-2,86)], tamanho do útero> idade gestacional [AS: OR = 2,50 (1,26-4,94) vs AN: OR = 1,69 ( 0,87-3,26)]; e cistos> 6 cm [AS: OR = 2,25 (0,80-6,33) vs AN: OR = 1,43 (0,57-3,56)] tiveram maior impacto sobre o risco de desenvolver NTG pós-molar. Em contraste, apenas sangramento vaginal. [AS: OR = 1,37 (0,64-2,91) vs AN: OR = 2,79 (1,10-7, 06] influenciou risco de NTG na AN. Conclusões. Comparado à AN, MHC em adolescentes da AS mostraram complicações médicas mais frequentemente e fatores clínicos com maior impacto sobre o risco de desenvolvimento de NTG. / Although 10-34% of patients with molar pregnancy are adolescent, the influence of young age on the clinical presentation and risk of developing post-molar gestational trophoblastic neoplasia (GTN) is still unclear. Objectives. To compare complete hydatidiform mole (CHM) clinical presentation and risk factors associated with developing GTN between North American adolescents and South American counterparts. Methods. Non-concurrent cohort study including adolescents ( 20 years) with CHM referred to centers in North America (New England Trophoblastic Disease Center, Harvard University,USA) between 1973-2009, and South America (Botucatu Trophoblastic Disease Center-São Paulo State University-Unesp, Brazil; Trophoblastic Unit of Central University of Venezuela and Maternidad Concepcion Palacios of Caracas, Venezuela) between 1990-2009. Patient clinical data collected included age, gestational age at diagnosis, uterine size, pre-evacuation hCG, presence of theca lutein cysts, anemia, vaginal bleeding, preeclampsia, and hyperemesis. Study participants were allocated into two groups of adolescents: North American (NA,n=195) and South American (SA,n=231). Results. At presentation, anemia (SA=48% vs NA=15%;p<0.001), hyperemesis (SA=14% vs NA=6%;p=0.003), and elevated serum hCG (SA=229591 mUI/mL vs NA=14000 mUI/mL ; p<0.001) were more frequent in SA than in NA. In SA, preeclampsia (SA:OR=4.33(1.37-13.65) vs NA:OR=0.34(0.04- 2.86), uterine size>gestational age (SA:OR= 2.50(1.26-4.94) vs NA: OR=1.69(0.87- 3.26); and cysts > 6cm (SA: OR= 2.25(0.80-6.33) vs NA:OR=1.43(0.57-3.56) had greater impact on the risk of developing post-molar GTN. In contrast, only vaginal bleeding (SA:OR=1.37(0.64-2.91) vs NA: OR=2.79(1,10-7, 06) influenced GTN risk in NA. Conclusions. Compared to NA, CHM among SA adolescents showed medical complications more frequently, and clinical features with greater impact on risk of GTN development.

Submitted by PATRÍCIA RANGEL SOBRAL DANTAS null (patriciarsdantas@ig.com.br) on 2017-07-05T02:29:15Z No. of bitstreams: 1 TESE PRONTA em PDF.pdf: 809121 bytes, checksum: d03376387368a0bc2d16a2649bba87f0 (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: O título informado na folha de rosto do documento está diferente da capa e ficha catalográfica. Corrija esta informação no arquivo PDF e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-07-11T19:01:44Z (GMT) / Submitted by PATRÍCIA RANGEL SOBRAL DANTAS Rangel Sobral dantas (patriciarsdantas@ig.com.br) on 2017-07-12T00:14:12Z No. of bitstreams: 1 TESE PRONTA (1) PDF CORRETA.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-07-13T20:56:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dantas_prs_dr_bot.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-13T20:56:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dantas_prs_dr_bot.pdf: 812835 bytes, checksum: 4b12a2f077a74d04c2b9f2e57b211263 (MD5) Previous issue date: 2017-05-29 / Objetivo. Avaliar a influência da contracepção hormonal (HC) no desenvolvimento da agressividade clínica da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) e no tempo para normalização da gonadotrofina coriônica humana (hCG). Desenho do estudo. Coorte retrospectiva. Local do estudo. Centro de Doença Trofoblástica Gestacional do Rio de Janeiro. Pacientes. Pacientes diagnosticadas com gravidez molar. Intervenção. Comparação entre mulheres usuárias de HC ou métodos de barreira (BM) durante todo o acompanhamento da GTD. Desfecho primário. Ocorrência de GTN pós-molar e intervalo para a normalização dos níveis de hCG. Resultados. O uso de HC não influenciou a ocorrência de GTN pós-molar (Odds ratio ajustada - ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1,12, p=0.060), a despeito do tipo de HC utilizada: progesterona isolada (ORa: 0,54, 95% CI: 0.29-1,01, p=0.060) ou contracepção hormonal oral combinada (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.060) ou com diferentes dosagens etinilestradiol, 15mcg (ORa: 1,33, 95% CI: 0.79-2,24, p=0.288), 20mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30mcg (ORa: 1.17, 95%CI: 0.78-1,75, p=0.437) ou 35mcg (ORa: 0.77, 95%CI: 0.42-1,39, p=0.386).O tempo para normalização de hCG ≥ 10 semanas (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) ou tempo de remissão após quimioterapia ≥ 14 semanas (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) não diferiram significativamente entre os usuários de HC quando comparadas aos pacientes que utilizam BM, ao controlar outros fatores de risco usando regressão logística multivariada. O tempo de remissão após quimioterapia 14 semanasAdemais, foi significativamente menor o tempo para a remissão espontânea entre as usuárias de HC (9,3 versus 10,4 semanas, p<0,001), quando comparada às pacientes usuárias de BM, respectivamente. Conclusão. O uso de HC durante o seguimento pós-molar ou o tratamento pós-molar de NTG não parece aumentar o risco de NTG e não adiar a normalização dos níveis de hCG. / Objective. To evaluate the influence of hormonal contraception (HC) on the development and clinical aggressiveness of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) and the time for normalization of human chorionic gonadotrophin (hCG) levels. Study design. Retrospective cohort. Setting. Rio de Janeiro Trophoblastic Disease Center. Patient(s). Women diagnosed with molar pregnancy. Intervention(s). Comparison between users of HC or barrier methods (BM) during the postmolar follow-up or postmolar GTN treatment. Main Outcome Measure(s). Occurrence of post-molar GTN and the time for hCG levels normalization. Result(s). The use of HC did not significantly influence the occurrence of postmolar GTN (ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1.12, p=0.060), despite different formulations: progesteroneonly (ORa: 0.54, 95% CI: 0.29-1.01, p=0.060) or combined oral contraception (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.60) or with different dosages of ethinyl estradiol: 15 mcg (ORa, 1.33, 95% CI 0.79-2.24, p=0.288), 20 mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30 mcg (ORa: 1.17, 95% CI: 0.78-1.75, p=0.437) or 35 mcg (ORa: 0.77, 95% CI: 0.42-1.39, p=0.386). The time to hCG normalization ≥ 10 weeks (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) or the time to remission after chemotherapy ≥ 14 weeks (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) did not significantly differ among HC users when compared to patients using BM, when controlling for other risk factors using multivariate logistic regression. Conclusion(s). The use of HC during postmolar follow-up or postmolar GTN treatment does not seen to increase the risk of GTN and does not postpone normalization of hCG levels.

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Apesar de 10 a 34% das pacientes com gravidez molar serem adolescentes,a influencia da idade precoce na apresentação clínica e no risco de desenvolvimento deneoplasia trofoblástica gestacional pós-molar (GTN) ainda é incerto. Objetivos.Comparar a apresentação clínica da mola hidatiforme completa (MHC) e os fatores derisco associados com o desenvolvimento de NTG entre adolescentes da América doNorte e América do Sul. Métodos. Estudo de coorte não concorrente incluindoadolescentes (< 20 anos) com MHC tratadas em centro da América do Norte (NewEngland Trophoblastic Disease Center, Universidade de Harvard, Estados Unidos) entre1973-2009, e centros da América do Sul (Centro de Doença Trofoblástica de Botucatu –Universidade Estadual Paulista, Unesp, Brazil; Unidade Trofoblástica da UniversidadeCentral da Venezuela e Maternidad Concepción Palácios de Caracas, Venezuela), entre1990-2009. Dados clínicos das pacientes coletados foram idade, idade gestacional aodiagnóstico, tamanho do útero, hCG pré-esvaziamento, presença de cistostecaluteínicos, anemia, sangramento vaginal, pré-eclampsia e hiperemese. Asparticipantes do estudo foram alocadas em dois grupos de adolescentes: América doNorte (AN, n = 195) e América do Sul (AS, n = 231). Resultados. Na apresentação,anemia (AS = 48% vs AN = 15%; p <0,001), hiperemese (AS = 14% vs AN = 6%; p =0,003), e hCG sérico elevado (AS = 229591 mUI / mL vs AN = 14000 mUI / mL; p<0,001) foram mais frequentes na AS que... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although 10-34% of patients with molar pregnancy are adolescent, theinfluence of young age on the clinical presentation and risk of developing post-molargestational trophoblastic neoplasia (GTN) is still unclear. Objectives. To comparecomplete hydatidiform mole (CHM) clinical presentation and risk factors associatedwith developing GTN between North American adolescents and South Americancounterparts. Methods. Non-concurrent cohort study including adolescents ( 20 years)with CHM referred to centers in North America (New England Trophoblastic DiseaseCenter, Harvard University,USA) between 1973-2009, and South America (BotucatuTrophoblastic Disease Center-São Paulo State University-Unesp, Brazil; TrophoblasticUnit of Central University of Venezuela and Maternidad Concepcion Palacios ofCaracas, Venezuela) between 1990-2009. Patient clinical data collected included age,gestational age at diagnosis, uterine size, pre-evacuation hCG, presence of theca luteincysts, anemia, vaginal bleeding, preeclampsia, and hyperemesis. Study participants wereallocated into two groups of adolescents: North American (NA,n=195) and SouthAmerican (SA,n=231). Results. At presentation, anemia (SA=48% vsNA=15%;p<0.001), hyperemesis (SA=14% vs NA=6%;p=0.003), and elevated serumhCG (SA=229591 mUI/mL vs NA=14000 mUI/mL ; p<0.001) were more frequent inSA than in NA. In SA, preeclampsia (SA:OR=4.33(1.37-13.65) vs NA:OR=0.34(0.04-2.86), uterine size>gestational age (SA:OR= 2... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Introdução: A neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) de alto risco compreende um conjunto de doenças malignas da placenta que requerem tratamento quimioterápico com múltiplos agentes. Centros Brasileiros de Referência apresentam alta proporção de NTG de alto risco quando comparada aos centros de países desenvolvidos. Objetivos: Avaliar os resultados do tratamento quimioterápico, especificamente os fatores de risco associados com a falha do tratamento primário, em mulheres sul-americanas com NTG de alto risco. Métodos: Este estudo de coorte retrospectiva investigou mulheres com NTG de alto risco (definição consoante o sistema de estadiamento FIGO 2002) tratadas em um dos três centros sul-americanos: Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu - Universidade do Estado de São Paulo; Centro de Doenças Trofoblásticas do Rio de Janeiro - Maternidade Escola da Universidade Federal do Rio de Janeiro e Hospital Universitário Antônio Pedro da Universidade Federal Fluminense; e Centro de Doenças Trofoblásticas de Buenos Aires - Hospital Carlos G. Durand de Buenos Aires, Argentina, no período de 1990 a 2014. Dados clínicos coletados incluíram idade, número de partos, tipo de gravidez antecedente, intervalo entre a gravidez antecedente e o início do tratamento da NTG, título de hCG sérico pré-tratamento, presença de doença metastática, local e número de metástases, estadiamento e escore de risco FIGO. Resultado do tratamento foi categorizado como sucesso (remissão completa sustentada)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: High-risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN) comprises a set of malignant placental diseases that require multi-agent chemotherapy. Brazilian Reference Centers have a high proportion of high-risk NTG when compared to centers in developed countries. Objectives: To assess chemotherapy outcomes, particularly the risk factors associated with primary treatment failure, in South American women with high-risk GTN. Methods: This retrospective cohort study investigated women with FIGO-defined and staged high-risk GTN attending three South American centers: Botucatu Trophoblastic Diseases Center- São Paulo State University; Rio de Janeiro Trophoblastic Diseases Center – Maternity School of Rio de Janeiro Federal University, and University Hospital Antônio Pedro of Fluminense Federal University; and Buenos Aires Trophoblastic Diseases Center - Hospital Carlos G. Durand of Buenos Aires, Argentina, between 1990 and 2014. Clinical data collected included age, number of deliveries, type of antecedent pregnancy, interval between antecedent pregnancy and GTN treatment initiation, pre-treatment serum hCG level, presence of metastatic disease, metastasis site and number, FIGO stage and risk score. Treatment outcome was classified as success (sustained complete remission) or failure (resistance, toxicity, early death). Logistic regression was used to identify the clinical factors associated with primary treatment failure (p < 0.05). Results: The proportion of patients with h... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre