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Estudo de polimorfismos da região 3 não traduzida do gene HLA-G em pacientes portadores de hepatite BFONTES, A. M. 07 October 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-10-07 / A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que cerca de 2 bilhões de pessoas no mundo já tiveram contato com o vírus da Hepatite B (VHB), e que 325 milhões tornaram-se portadores crônicos. Uma parte considerável da população mundial e brasileira pode estar infectada por este vírus, visto que o mesmo na maioria das vezes faz com que a doença se apresente na forma assintomática. A hepatite B é uma das principais causas de hepatite crônica, cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Tanto os fatores virais, bem como a resposta imune do hospedeiro, têm sido implicados na patogenia e no resultado clínico da infecção por HBV. Diversas moléculas, que modulam a resposta imune, têm sido descritas, incluindo, HLA-G. Em algumas infecções virais humanas, agudas e crônicas, a expressão de HLA-G pode ser regulada, afetando desta forma a resposta imunológica do hospedeiro frente ao vírus, favorecendo o escape do mesmo do sistema imunológico. Considerando que o papel do HLA-G ainda não foi bem esclarecido, dentro dos mecanismos patogênicos da infecção pelo HBV. Este estudo se propõe a avaliar os polimorfismos gênicos do HLA-G e relaciona-los com os achados epidemiológicos, laboratoriais e clínicos.
Palavra-chave: Hepatite B, Epidemiologia, Georreferenciamento, HLA-G, Polimorfismo de 14-pb, Polimorfismo de Nucleotideo Único.
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Dosagem de HLA-DR (Human Leukocyte antigen DR) de mononucleares para avaliação de imunoparalisia em pacientes sépticos na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) de um Hospital Terciário / Mononuclear HLA-DR (Human Leukocyte antigen DR) dosage for the evaluation of immunoparalysis in pediatric septic patients of a tertiary Intensive Care Unit (PICU)Talita Freitas Manzoli 09 May 2017 (has links)
O presente estudo avaliou a ocorrência de imunoparalisia e sua associação com pior prognóstico em pacientes pediátricos internados em uma UTI de hospital terciário. Para determinar a presença de imunoparalisia procedeu-se a dosagem da expressão de mHLA-DR usando o QuantiBRITE TM Anti HLA-DR/ Anti- Monocyte, um novo reagente que padroniza os valores da citometria de fluxo para o mHLA-DR. Determinamos a expressão de mHLA-DR em 30 pacientes com sepse grave ou choque sépticos admitidos na UTI Pediátrica no período do estudo, mHLA-DR foi quantificado por duas vezes: entre os dias 3 a 5 (mHLA-DR1) e 5 a 7 (mHLA-DR2) após o inicio do quadro séptico. Também foi calculado o deltamHLA-DR (mHLA-DR2 - mHLA-DR1). Dosamos, ainda, o mHLA-DR em vinte e um controles hígidos. O objetivo do estudo foi determinar se a expressão de mHLA-DR correlaciona-se com a mortalidade em pacientes sépticos pediátricos. Os resultados mostram que o mHLA-DR foi significativamente menor nos pacientes sépticos do que nos controles (p = 0.0001). A mortalidade foi de 46% nos pacientes com valores negativos ou < 1000 mAb/cell de deltaHLA-DR, e 7% em pacientes com valores positivos ou > 1000 mAb/cell de deltaHLADR. O deltamHLA-DR médio foi significativamente diferente entre sobreviventes e pacientes que foram a óbito (p = 0.023). Dessa forma, após a análise estatística dos resultados concluímos que o deltaHLA-DR correlaciona-se com a mortalidade em pacientes pediátricos com sepse grave e choque séptico / This study analysis the presence of Immunoparalysis and its association with prognosis in pediatric septic patients of a Tertiary Intensive Care Unit. To determine the presence of immunoparalysis we performed the mHLA-DR dosage using the QuantiBRITE TM Anti HLA-DR/ Anti- Monocyte, a novel reagent that standardizes flow cytometry values. We determined mHLA-DR expression in 30 patients with severe sepsis or septic shock admitted to PICU, mHLA-DR expression was quantified between days 3-5 and 5-7 after the onset of sepsis and calculated the deltamHLA-DR (mHLA-DR2 - mHLADR1). We also measured mHLA-DR levels in twenty-one healthy patients. The objective of this study was to determine if mHLA-DR values correlate with mortality in pediatric septic patients. The results showed that the mean mHLA-DR expression was significantly lower in septic patients compared with controls (p = 0.0001). Mortality was 46% in patients with negative deltaHLA-DR or < 1000 mAb/cell and 7% in patients with positive deltaHLA-DR or > 1000 mAb/cell. Mean deltamHLA-DR levels were significantly different between survivors and non-survivors (p = 0.023). After statistical analysis we concluded that deltaHLA-DR correlates with mortality in pediatric patients with septic shock or severe sepsis
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El sistema TNF-alfa i els seus receptors: implicació en la infecció perinatal i en el desencadenament del partSàrries i Gené, Carme 20 December 2002 (has links)
Aquest treball aprofundeix en el coneixement de les funcions que el sistema TNF-TNFR desenvolupa en la unitat materno-fetal en el part normal i en el part amb risc o signes d'infecció. D'una banda s'analitzen els perfils d'expressió dels receptors del TNF-a p55 i p75 presents en els diferents compartiments de la unitat materno-fetal i de l'altre es determina la concentració plasmàtica del TNF-a i també dels dos receptors en nounats amb signes d'infecció, analitzant si la determinació d'aquestes citocines pot ser utilitzada com a marcador de la sèpsia neonatal precoç i factor pronòstic de l'evolució clínica. Per últim s'ha determinat la influència del polimorfisme -308 pb del gen TNF-a en la prematuritat idiopàtica i en la ruptura prematura de membranes. Els resultats obtinguts mostren que el part normal representa una situació fisiològica en la qual s'observa un increment del clivatge dels receptors solubles del TNF-a i una disminució dels receptors de membrana tant en sang perifèrica materna com en sang de cordó, en comparació amb les dones control no embarassades. Aquests canvis fisiològics poden proporcionar un mecanisme de protecció conferint una major capacitat per tamponar l'efecte nociu d'un excés de TNF-a durant la gestació. En el context d'una infecció intrauterina es produeix un augment de les concentracions dels receptors solubles del TNF-a en sang perifèrica materna, en sang de cordó i en líquid amniòtic, la qual cosa suggereix que aquests receptors tenen una funció homeostàtica, atenuant els efectes nocius de l'excés de TNF-a associat al part patològic. En el nadó la producció de TNF-a i dels seus receptors solubles és màxima en presència de signes clínics i/o biològics d'infecció durant les primeres 24 hores de vida. La determinació simultània de les concentracions plasmàtiques de TNF-a i dels receptors solubles sTNFR-p55 i p75 és un factor pronòstic de l'evolució clínica. Existeix una associació entre l'al·lel TNFA2 i una major susceptibilitat a presentar parts prematurs precedits d'una ruptura prematura de membranes. Aquesta associació no és independent de l'haplotip de l'HLA A1, B8, DRB1*03. L'al·lel TNFA2 i l'haplotip HLA A1, B8, DRB1*03 poden ser uns marcadors útils per a identificar dones amb major risc de patir ruptura prematura de les membranes fetals preterme. / The aim of this study was to analyze the role of the TNF-TNFR system in the materno-fetal unit during both, the normal labor and the labor with risk or signs of infection. The first objective was to analyze TNFR-p55 and p75 expression profiles in the different materno-fetal compartments. The second objective was to determine the plasmatic TNF-a and TNFR levels in newborns with signs of infection and to analyze the usefulness of TNF-a and TNFR as markers of early onset neonatal sepsis and prognostic factors of clinical outcome. Finally, we analyzed the influence of -308 pb TNF-a polymorphism in the idiopatic preterm birth and in preterm premature rupture of the fetal membranes. The results showed that the normal labor represents a physiologic condition characterized by an increase in the soluble TNFR levels and a decrease of TNF-a membrane receptors expression in both maternal peripheral blood and in cord blood in comparison with non-pregnant women. These physiologic changes may provide a protection mechanism conferring a better capacity to buffering the deleterious effects of excessive TNF-a production during gestation. In the context of an intrauterin infection, sTNFR's levels increase in maternal peripheral blood, in cord blood, and in amniotic liquid suggesting a homeostatic function for these soluble receptors attenuating the deleterious effects of excessive TNF-a production associated with the pathologic labor. In the newborns TNF-a and sTNFR's reach the highest levels in presence of clinical and/or biological signs of infection in the first 24 h of life. The simultaneous determination of plasmatic TNF-a and sTNFR's levels is a prognostic factor of clinical outcome. Finally, our results demonstrate an association between TNFA2 allele and preterm premature rupture of the fetal membranes. This association is not independent of HLA-A1, B8, DR3 haplotype. TNFA2 allele and the extended haplotype A1, B8, DR3 may serve as useful markers to identify women at risk for preterm premature rupture of membranes.
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Anàlisi dels pèptids associats a HLA-DR en teixit humà autoimmuneMuixí Ponsà, Laia 13 July 2009 (has links)
No description available.
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Detection of coeliac disease predisposition using dna biosensor arraysJoda, Hamdi Abdelazim Osman 02 July 2012 (has links)
La enfermedad celíaca (EC) es una inflamación del intestino delgado, que afecta a individuos
genéticamente susceptibles, provocada por la ingestión de algunos cereales. La prevalencia de
EC en Europa y los EE.UU. es de aproximadamente 1%. La mayoría de los casos de CD sin
diagnosticar durante muchos años porque de espectro clínico es muy variable y presentación
atípica. La prueba estándar de oro para el diagnóstico de EC es la biopsia del intestino
delgado, una prueba invasiva y costosa.
Fuerte relación entre la CD y antígenos leucocitarios humanos (HLA) se ha demostrado, con un
95% de los pacientes con EC portadores del antígeno HLA DQ2 heterodímero y el 5% llevan
DQ8 heterodímero. Personas negativos DQ2 y DQ8 han demostrado ser muy poco probable
que desarrollen CD.
El objetivo general de la tesis es el desarrollo de una manera rápida, fácil de utilizar, rentable
matriz genosensor de diagnóstico para DQ2/DQ8 escribir como una herramienta de diagnóstico
para la predisposición de CD.
Dos métodos diferentes han sido investigados en paralelo. En el primer método, la matriz
genosensor se desarrolló empleando el método SSOP, mediante el diseño de sondas
diferentes alelos específicos. Mientras que en el segundo enfoque, la técnica SSP explotar un
nuevo enfoque para la detección directa y rápida de una doble cadena de amplificación de PCR
se investigó. En ambos métodos, condiciones de ensayo fueron optimizadas y finalmente el
análisis de muestras clínicas reales se realizó. / Coeliac disease (CD) is a small intestinal inflammation, affecting genetically susceptible
individuals, triggered by ingestion of certain cereals. Prevalence of CD in Europe and US is
about 1%. Most of CD cases remain undiagnosed for many years because of highly variable
clinical spectrum and atypical presentation. The gold standard test for CD diagnosis is the
small-intestinal biopsy, an invasive and expensive test.
Strong relation between CD and Human Leukocyte Antigens (HLA) has been proved, as 95% of
the CD patients carrying HLA DQ2 heterodimer and 5% carrying DQ8 heterodimer. DQ2 and
DQ8 negative individuals have been shown to be very unlikely to develop CD.
The overall objective of the thesis is to develop a rapid, ease to use, cost effective diagnostic
genosensor array for DQ2/DQ8 typing as a diagnostic tool for CD predisposition.
Two different methods have been investigated in parallel. In the first method, the genosensor
array was developed employing the SSOP method, by designing different allele specific probes.
Whilst in the second approach, the SSP technique exploiting a novel approach for the direct and
rapid detection of a double stranded PCR amplicon was investigated. In both approaches,
assay conditions were optimised and finally analysis of real clinical samples was performed.
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Clinical and molecular evolutionary studies of the non-classical human leukocyte antigen HLA-G /Aldrich, Carrie Lynn. January 2001 (has links)
Thesis (Ph. D.)--University of Chicago, Committee on Genetics, June 2001. / Includes bibliographical references. Also available on the Internet.
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Dissecting the cooperative energetics of the binding interactions between peptides and MHC class II proteins /McFarland, Benjamin James, January 2001 (has links)
Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2001. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 172-200).
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The role of HLA-G-expressing regulatory T cells in multiple sclerosis a perspective of beneficial inflammation in the central nervous system inflammationHuang, Yu-Hwa Unknown Date (has links) (PDF)
Würzburg, Univ., Diss., 2009
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Investigation into the immunogenicity of human leukocyte antigen mismatches in kidney transplantationKosmoliaptsis, Vasilis January 2011 (has links)
No description available.
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Synthesis and oxidation studies of sulfur containing inhibitors for human leukocyte elastase : (2) synthesis of cyclic peptide analogs for tissue factor pathway inhibitor (TFPI) : Part 2 synthesis and evaluation of aziridinecarboxylic acid analogs as a new family of cysteine proteinase inhibitorsYamamoto, Masaru 08 1900 (has links)
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