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Estudo de componentes da hemostasia em crianças portadoras de trombose da veia porta

Seixas, Carlos Augusto 27 August 1996 (has links)
Orientador: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T15:30:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Seixas_CarlosAugusto_M.pdf: 2003025 bytes, checksum: 79723ab2e2a44c5b27468f2705b5d030 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A trombose de veia porta (TVP), apesar de ser uma condição relativamente rara em crianças, possui importante grau de morbidade e ocasionalmente mortalidade. Alguns fatores como infecções, anomalias congênitas, cateterismo umbilical e trombofilia primária têm sido associados à TVP. As alterações da hemostasia, na criança, têm sido pouco estudadas e, portanto, poucos são os dados disponíveis na literatura. Com o intuito de estudar alguns componentes da hemostasia em portadores de TVP, avaliamos alguns parâmetros da coagulação e fibrinólise. Também foram avaliados os anticoagulantes naturais e o fator V de Leiden, como possíveis fatores etiológicos da TVP. Analisando a coagulação e a fibrinólise encontramos um alongamento do TP e do TI, fato este que poderia ser explicado por uma ativação da coagulação, embora não tenha havido um aumento de D-dímero. Também pode tell.ocorrido uma diminuição de síntese protéica dos fatores de coagulação, embora o fator VII estivesse normal, e ele é um dos pnmelros a se alterar na diminuição de sÚltese protéica hepática. Verificou-se, também, diminuição dos fatores II e V, o que poderia explicar o aumento do TP. Essa diminuição poderia ser conseqüente a uma diminuição seletiva de SÚltese ou a um aumento do consumo pela ativação da coagulação e coagulação intravascular localizada, ou ainda pela fibrinólise secundária. Notou-se diminuição do fibrinogênio que poderia ser explicada por uma alteração funcional do fibrinogênio, levando a uma disfibrinogenemia, ou por diminuição de síntese protéica, ou ainda, por uma coagulação intravascular localizada ou fibrinólise primária. Nosso estudo mostrou não haver comprometimento no metabolismo da vitamina K, nos pacientes com TVP, uma vez que apenas o fator lI, entre os dependentes da vitamina K, estava diminuído. Os níveis normais de PROT C e PROT S, nos doentes, reforça essa afirmação. A hiperfibrinólise constatada pelo aumento da área de lise em placa de fibrina e a diminuição do tempo de lise de euglobulina pode ter contribuído para a diminuição seletiva do fator V. Pode ter havido uma coagulação intravascular localizada, já que sua caracterização pressupõe simultaneidade entre a ativação da coagulação e da fibrinólise, ainda que não tenhamos encontrado aumento de D-dímero. O fatõi V de Leiden, embora seja a alteração congênita mais freqüente para risco de trombose, não teve papel etiológico em nossos pacientes, já que não foi encontrado em nenhum deles. Um paciente apresentou níveis de PROT C diminuídos, sendo que essa deficiência não era congênita, pois os pais tinham níveis normais de proteína C. Provavelmente essa deficiência foi uma conseqüência e não causa da TVP, uma vez que essa criança também apresentava níveis diminuídos de fator V e. de pré-albumina e um prolongamento do TI e do TP, sugerindo diminuição de síntese protéica Anticoagulante lúpico foi encontrado em um paciente e pode ser considerado como fator causal da TVP. A diminuição dos níveis de pré-albumina pode significar, uma diminuição de síntese em função da modulação, ou comprometimento dessa síntese. Assim. pelo do estudo de alguns parâmetros da hemostasia conseguiu-se determinar níveis plasmáticos de vários componentes da coagulação e da fibrinólise em pacientes com TVP. Não foram encontrados, em nossos estudos, deficiências congênitas ou adquiridas dos inibidores da coagulação ou presença do fator V de Leiden na etiologia da TVP / Abstract: Althoug venous thrombosis is rare in childhood, yet it is morbid and sometÍI!l~s fatal. Some factors such as infections, congenital anomalies, umbilical catheterism and genetical coagulation disorders have been linked to portal vein thrombosis (TVP). Hemostasis disorders have not been studied deeply and ve:ry few data is available. Having in mind to research some of the hemostasis components in TVP patients, it was suggested to study their coagulation. When , analyzing coagulation and fibrinolysis, a stretch of prothrombin time (TP) and thrombin time (TT) were noted in TVP patients, probably due to activated clotting, even though a D-dimmer increase was absent, or a proteic Syfithesis decrease. It was also noted that factors 11 and V decreased, thus causing a TP and TT increase, probably caused by a selective lowering or a fibrinolysis increase. Fibrinogen was reduced probably because of its functional disorder, leading to a dysfibrinogenemia, or lowering the proteic synthesis or even by a local intravascular clotting or primary fibrinolysis. Our data shows that in TVP patients the vitamin K metabolism was unaffected since the activated partial thromboplastin time (TTP A) was nonnal, except for a decrease of the factor II, which depends of this vitamin. The nonnal protein C (PROT C) and protein S (PROT S) levels in patients,strengthened this finding. Hyperfibrinolysis found by a lysis area in fibrin plates (ALPF) increase and an euglobulin lisys time (TLE) shortening could have leed to a selective factor V decrease. A local intravascular clotting may have occurred since it is assumed that coagulation activation and fibrinolysis are simultaneous even though D-dimmer increase was absent. Factor V Leiden, although being the most frequent hereditary disorder for VenS>1,lS thrombosis, was not the found in our group of patients, and probable is not related to TVP. One patient showed low PROT C levels which were not congenital since his parents had nonnal PROT C levels. This defficiency was a consequence and not the TVP cause. His lower factor V, pre albumin levels, TT and TP stretching suggested a decrease of the proteic synthesis. LUPUSII anticoagulant was found in one patient and may be assumed as the TVP cause. Lower pre albumin levels may mean either a synthesis decrease caused by modulation or disordered synthesis. The most pr?bable causes for factor II and V decrease, TP as well as TT length are synthesis modulation or consumption brought by activated coagulation. Consequently, plasmatic levels of various components of coagulation and fibrinolysis in TVP patients were determined by studying some hemostasis parameters. Congenital defiencies of coagulation inhibitors in TVP ethiology were not found / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Medicina
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Estudo comparativo dos efeitos do nimesulide e do acido acetilsalicilico sobre auto-hemostasia em ratos

Araujo, Luciane Cruz Lopes 14 May 1992 (has links)
Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:26:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_LucianeCruzLopes_M.pdf: 4491106 bytes, checksum: 48aa8ccc23a3e22f4d06817012b92711 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O presente trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos de um antiinflamatório não esteróide, ( Nimesulide ) recentemente introduzido no mercado farmacêutico, sobre os tempos de sangria (TS), coagulação (TC) e contagem de plaquetas em ratos, comparando-os àqueles proporcionados pelo Ácido Acetilsalicílico (AAS) cuja interferência nestes mecanismos hemostáticos já foi comprovada. Para isso foram utilizados 30 ratos, wistar, machos ( 280 '+ ou - 10 g'), divididos em tres grupos experimentais de 10 animais cada, que receberam tratamentos distintos, por via oral: Grupo I - AAS1, em dose única 5 mg/Kg ; Grupo II - 'Nimesulide POT. 2', em 2 doses de 3 mg/Kg com intervalo de 6 horas e o Grupo III- Soro fisiológico em volume equivalente aos demais grupos ( constituindo-se o grupo controle ). A contagem de plaquetas, o TS e o TC foram medidos antes da administração das drogas ( tempo zero) e nos tempos de 2, 24, 48, 72 e 96 horas pós-medicação. Os resultados obtidos mostraram que o AAS aumentou o TS em todos os tempos estudados e o TC a partir de 24 horas mantendo-se alterado até 96 horas, 'porém não alterou o número de plaquetas em nenhum dos tempos, confirmando os resultados de pesquisas anteriores. Por outro lado, com o Nimesulide embora a tendência ao aumento do TS tenha ocorrido, não ultrapassou o valor mínimo de referência. A contagem de plaquetas não se alterou em nenhum dos períodos estudados, entretanto o TC mostrou-se elevado nos tempos de 24, 48 e 72 horas. Estes resultados sugerem que o Nimesulide utilizado nesta dosagem interfere com mecanismos hemostáticos, com intensidade inferior ao AAS, em ratos / Abstract: The present paper has had as a purpose to evaluate the effects of an antiphlogistic non steroid, ( Nimesulide ) recently put on the pharmaceutic market about bleeding time (TS), coagulation (TC) and platelet counting in rats, comparing them to those provided by Acetylsalicylic Acid (AAS) whose interference in these hemostatic mechanisms has already been proved. For this purpose, 30 wistar, male rats ( 280 '+ ou -' 10 g ) have been used, divided into 3 experimental groups with 10 animals each, which have received different treatment, orally taken : Group I : 'AAS ANTPOT. 1' 5 mg/Kg unique dose; Group II : 'Nimesulide ANTIPOT. 2' 3 mg/Kg in two doses on a 6 hour interval and Group III physiologic constituted serum in equívalent volume to the other groups (being in the control group). Blood platelet counting, the TS and and the TC were mesured before drugs administration (Zero time) in the following times: 2, 24, 48, 72 and 96 hours after medication. The results obtained has shown that AAS has increased the TS in all the times studied and TC as of 24 hours keeping alterated until 96 hours, after that however, there was no alteration in the numbers of platelet in none of the times, proving to be true trhe results of the early researches. On the other hand, with the Nimesulide althougt the tendency of TS increase has taken place it hasn't had any change in any of the period studied, nevertheless the TC has presented elevated in the times: 24, 48 and 72 hours. These results suggest that Nimesulide utilized in this dosage interferen with the hemostatic mechanisms, with lower intensity than AAS, in rats / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Odontologia
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Purificação e caracterização de uma proteina (SIII-3rp) do veneno de Bothrops alternatus que se liga ao fator de von Willebrand (vwF)

Novello, Jose Camillo, 1955- 04 August 1995 (has links)
Orientador: Benedito de Oliveira Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T12:44:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Novello_JoseCamillo_D.pdf: 3818188 bytes, checksum: 81e4ccf7c0fc89552e040ffafc7c0369 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Botrocetina é uma coaglutinina de plaqueta descrita no veneno de Bothrops jararaca. Foi sugerida como um substituto para a ristocetina como medidor da interação entre o complexo GPIb-IX e o fator de von Willebrand (vWF). (Read et aI., 1978). Botrocetina de uma e duas cadeias foram descritas no veneno de B. jararaca (Fujimura et al., 1991a). A Botrocetina de duas cadeias apresenta alta homologia na sua sequência de aminoácidos com a albogreguina-B (isolada do veneno de Trimeresus albolabris), que aglutina plaquetas diretamente por se ligar à GPIb- IX de membranas de plaqueta em um sítio próximo ou identico ao do vWF (Peng et aI., 1991). Neste trabalho descrevemos a purificação e isolamento de uma proteína (SIII-3rp) do veneno de Botltrops alternatus, através de filtração em gel, cromatografia de troca ionica e HPLC em cromatografia de fase reversa em coluna C18. A proteína purificada que inibia a ligação de ristocetina ao vWF, apresentava uma única banda (28 kDa) em condições não desnaturantes quando submetida a PAGE-SDS 12,5%; após redução com DTT 0,1M foi observada uma banda com 15kDa. Microsequenciamento automático da proteína SIII-3rp foi realizado em um sequenciador automático Applied Biosystems Modelo 477 com fase de pulso liquído. A sequência N-terminal obtida foi DCPSDWSPYEG, e apresentava uma homologia de 82% com os primeiros onze resíduos das cadeias a e b da botrocetina heterodimérica / Abstract: Botrocetin is a platelet coagglutin described in Bothrops jararaca venon suggested as a substitute for ristocetin as a mediator of the interaction between GPIb-IX complex and the von Willebrand factor (vWF) that lead to platelet agglutination (Read et al., 1978). A single chain and a two chain botrocetin were described in B. jararaca venon (Fujimura et al., 1991a). Two chain botrocetin is highly homologous in its aminoacid sequence to alboaggregin-B (isolated from the venom of Trimeresus albolabris) a protein which directly agglutinates platelets by binding to a site on platelet membrane GPIb- IX dose to or identical with the site for vWF binding (Peng et al., 1991) .lu this work we report the purification and isolation of a protein (SIII3rp) from Bothrops alternatus venon, through procedures of gel filtration, ion exchange chromatography and HPLC reverse phase chromatography with a C 18 column. The purified protein which inhibits the ristocetin binding to vWF, presented a sillgle band (28 kDa) in non denaturing conditions in 12,5% PAGESDS; after reduction with 0,1M DTT, a 15kDa band was observed. Automatic microsequencing of this proteill was performed on a Applied Biosystem 477 automatic model sequencer with liquid phase pulse. The N-termillal sequence obtained DCPSDWSPYEG presented 82% homology to the first elevell residues of the a and b chains of the heterodimeric botrocetin / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Ciências
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Comparação imunoquimica dos anti-soros produzidos em coelhos a partir do extrato de cerdas e da hemolinfa de lagartas da mariposa

Panunto, Patricia Costa 03 August 2018 (has links)
Orientador: Stephen Hyslo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:02:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Panunto_PatriciaCosta_M.pdf: 4217443 bytes, checksum: db024bfe05cc36116e7a4504728fe778 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O contato com lagartas de mariposas do gênero Lonomia pode resultar em envenenamento grave, com distúrbios da coagulação e hemorragia. Em casos fatais, têm sido associado à falência renal e hemorragia intracerebral. Atualmente a soroterapia com o anti-soro eqüino produzido contra o extrato de cerdas da Lonomia oblíqua é o tratamento mais eficaz para o envenenamento por esta espécie. Neste trabalho, foram produzidos anti-soros em coelhos contra o extrato de cerdas e a hemolinfa e examinou-se sua imunorreatividade usando as técnicas de ELISA ("enzyme-linked immunosorbent assay"), immunoblot e imunoeletroforese. No ELISA, ambos os anti-soros reagiram igualmente com o extrato de cerdas e com a hemolinfa. Esta imunorreatividade era igual a do antisoro comercial. Os três anti-soros também mostraram reatividade semelhante no imunoblot. O fracionamento, por gel filtração, do extrato de cerdas e da hemolinfa, demonstrou que possuem perfis de eluição qualitativa muito semelhantes e que as imunorreatividades das frações com os três anti-soros eram muito parececidas. Todos os anti-soros neutralizaram a atividade coagulante do extrato de cerdas em plasma humano citratado. Estes resultados indicam que o extrato de cerdas da L. oblíqua e hemolinfa compartilham antígenos comuns e que o anti-soro produzido em coelhos e em cavalos reagem igualmente com as amostras biológicas. Os resultados também sugerem que a hemolinfa poderá servir como fonte de antígenos na produção de anti-soro comercial / Abstract: Caterpillars of saturnid moths belonging to the genus Lonomia can cause severe and sometimes fatal envenoming, the main symptoms of which are coagulation disturbances, hemorrhaging, renal failure and intracranial hemorrhaging. The administration of antiserum raised against a spicule extract from Lonomia oblíqua is the only effective treatment for systemic envenomations. In this work, we raised antisera in rabbits against a spicule extract and hemolymph and examined their cross-reactivity by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), immunoblotting and immunoelectrophoresis. In ELISA, the rabbit antisera and the commercial antiserum showed similar dilution curves and cross-reactivities with the spicule extract and hemolymph. Considerable similarity was also seen in the immunoblot patterns with ali three antisera. The immunoelectrophoretic profiles were also alike. Fractionation of the spicule extract and hemolymph by gel filtration yielded qualitatively similar elution profiles which cross-reacted extensively with the three antisera. Ali antisera neutralized the coagulant activity of the spicule extract in human citrated plasma. These results indicate that L. oblíqua spicule extracts and hemolymph share many antigens and that antisera raised in rabbits and horses show similar cross-reactivities with these biological samples / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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Analise fibrinolitica de cinco formulações comerciais de estreptoquinase

Couto, Leyge Elvira Thomaz do 27 July 2004 (has links)
Orientador : Jose Luiz Donato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:28:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Couto_LeygeElviraThomazdo_M.pdf: 3970846 bytes, checksum: c08788a74d0575295c7c7d5cc7a11a49 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A estreptoquinase é uma proteína de 47 kDa secretada pelas bactérias Streptococcus do grupo ß-hemolítico. A estreptoquinase ativa o plasminogênio do soro humano formando um complexo capaz de converter moléculas de plasminogênio em plasmina. O nosso objetivo foi avaliar cinco formulações comerciais de estreptoquinase disponíveis no Brasil, comparando as suas capacidades in vitro de induzir a formação do coágulo de euglobulina e de ativar o plasminogênio in vitro. O tempo de lise da euglobulina foi analisado em microplaca na presença de: trombina humana e estreptoquinase. A formação do coágulo foi iniciada com a adição da euglobulina plasmática. A turbidez foi medida a 340 nm durante 30 s. No teste de lise da euglobulina a StreptaseTMapresentou uma maior atividade fibrinolítica, sendo usada como formulação de referência. As formulações UnitinaseTM e SolustrepTM foram as menos ativas, com cerca de 50% da atividade observada na formulação de referência. A ativação do plasminogênio foi analisadausando o substratoS-2251TM específicopara plasmina.Todas as estreptoquinases testadas ativaram o plasminogênio, observando diferenças significantes. StreptaseTM(15,13 kU/L; M ± D.P., n=14) e StreptonaseTM (18,94 ± 0,92 kU/L, n=16) foram as formulações mais ativas, enquanto UnitinaseTM (6,19 ± 0,48 kU/L, n=12) e StrekTM(6,57 ± 0,65 kU/L, n=14) foram as menos ativas. SolustrepTM (10,66 ± 0,54 kU/L, n=15) apresentou uma atividade intermediária. As variações entre as diferentes formulações, em ambos os testes citados acima, apresentaram correlação com os resultados densitométricos após separação das proteínas através da eletroforese em gel de poliacrilamida (SDSPAGE). Nós concluímos que as formulações testadas apresentaram uma variação significativa na atividade in vitro. A relevância clínica destas diferenças ainda precisa ser estabelecida / Abstract: Streptokinase, a 47 kDa protein secreted by most group A, C and G ß-hemolytic streptococci, activates human plasminogen to form an active complex capable of converting other plasminogen molecules to plasmin. The aim of this study by was to evaluate five commercially available streptokinase formulations in Brazil by comparing their activity in euglobulin clot formation and plasminogen activation. The euglobulin Iysis time was evaluated in 96-well microtiter plates. Initially, human thrombin and streptokinase were placed in individual wells and clot formation was initiated by the addition of plasma euglobulin. The increase in turbidity was measured at 340 nm every 30 s. Plasminogen activation was assayed using the plasmin specific substrate S-2251TM.StreptaseTMwas used as the reference formulation and showed the strongest fibrinolytic activity in the euglobulin Iysis test. The formulations UnitinaseTM and SolustrepTM were the least active, with about 50% of the activity of the reference formulation. Ali streptokinases tested activated plasminogen but there were significant differences in their activities. StreptaseTM(15.13 ±1.00 kU/L; mean ± S.E.M., n=14) and StreptonaseTM(18.94 ± 0.92 kU/L,n=16)werethe mostactiveformulationswhile UnitinaseTM(6.19 ± 0.48. kU/L, n=12) and StrekTM(6.57 ± 0.65 kU/L, n=14) were the weakest; SolustrepTM (10.66 ± 0.54 kU/L, n=15) showed intermediate activity. The variations in the activites of the different formulations in the euglobulin Iysis test and in the hydrolysis of the chromogenic substrate were closely correlated with their electrophoretic (SDS-PAGE) profiles. We conclude that the streptokinase formulations examined varied significantly in their activity ín vítro. The clinical implications of these differences remain to be established / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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Influencia da betametasona, empregada na forma de preparações farmaceuticas distintas, sobre alguns valores de auto-hemostasia, em ratos

Junqueira, Solange Maria Dieterich Rabelo 26 October 1992 (has links)
Orientador: Eduardo Dias de Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T01:45:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_SolangeMariaDieterichRabelo_D.pdf: 1791510 bytes, checksum: b127d431200713a1ccca1ec01cfb01c3 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da betametasona, empregada na forma de duas preparações farmacêuticas distintas, sobre alguns valores de auto-hemostasia. Para tanto,foram utilizados 30 ratos Wistar,machos,divididos em 3 grupos experimentais,tratados (via 1M) com solução de NaCI a 0,9% (Grupo Controle), fosfato dissódico de betametasona ou com a associação deste mesmo sal ao acetato de betametasona, que possibilita uma ação farmacológica de maior duração do glucocorticóide. Nos tempos de .1, 24, 48 e 168 horas após o tratamento, foram obtidas amostras de sangue e avaliado o tempo de coagulação sangüínea e o número de plaquetas circulantes. Os resultados obtidos demonstraram que o fosfato dissódico de betametasona, na dose única de 0,1mg/kg, não alterou os parâmetros de auto-hemostasia estudados. Quando a mesma dose da preparação farmacêutica de depósito de Betametasona foi empregada, observou-se apenas um Discreto aumento do Tempo de coagulação e uma pequena diminuição da contagem respectivamente nos tempos de 168 e 24 horas. de plaquetas , Apesar destas alterações serem estatisticamente significantes (p < 0,05), os valores encontrados situaram-se dentro das faixas de normalidade biológica do tempo de coagulação sangüínea e contagem de plaquetas, em ratos / Abstract: The aim of this paper was to study the effeets of two distinet pharmaceutieal preparations of betamethasone, values of auto-hemostasis. To do so, 30 male Wistar rats were used, divided in 3 upon the experimental groups, dissodium phosphate betametasone acetate. Treated with normal saline, betametasone or with this salt associated with After 1, 24, 48 and 168 hours of these distinct treatments, blood samples were obtained and avaliated the clotting time and platelet count.The results showed no interference of the betamethasone Dissodium phosphate (0,1 mg / kg) , In the values of the auto-hemostasis parameters studied. In the animals treated with the depot preparati ns of betamethasone, there was a discret increase of the c clotting time and a little decrease of the platelet count, in the times of 168 and 24 hours, respectively. In spite of this alterations are statisticaly significant (p < 0,05), these values are situated in biological normal ranges for the clotting time and platelet count, in rats / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências
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Detecção de mutações em pacientes deficientes do fator VII

Rodrigues, Dalva Nery 27 August 2002 (has links)
Orientador: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:19:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_DalvaNery_M.pdf: 16457240 bytes, checksum: efaa7db9002ceb22a6effb7c5b8cd9a2 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O fator VII humano é uma glicoproteína dependente da vitamina K que tem a função de iniciar a coagulação sanguínea, ao formar um complexo com o fator tissular. O gene do fator VII está localizado no cromossomo 13q34, é composto por 9 exons e 8 introns, e possui 12,8 kb. A deficiência do fator VII é transmitida por herança autossômica recessiva, e os aspectos clfnicos são muito variáveis, nem sempre havendo uma correlação entre a atividade do fator VII e a tendência hemorrágica. Apenas um estudo, em 705 doadores de sangue de origem inglesa, determinou que a prevalência da deficiência de fator VII foi de 2,1%. A origem étnica da população brasileira é muito diferente, sendo altamente heterogênea e composta de imigrantes da Europa, África, Ásia e indígenas. Neste estudo a prevalência da deficiência de fator VII em 267 pacientes brasileiros acompanhados no Ambulatório de Hemostasia do Hemocentro-Unicamp, por alteração laboratorial do tempo de protrombina, ou quadro clínico hemorrágico foi de 3,7%. A análise das mutações no gene do F7 em seis pacientes não relacionados, permitiram a identificação de um defeito genético em todos os pacientes, incluindo uma nova mutação de ponto. O rastreamento das alterações moleculares foi realizado pelos métodos de SSCP e CSGE, que se mostraram complementares. O método de SSCP evidenciou um padrão anormal em dois pacientes não relacionados, referente a mutação G10828A no exon 8, levando a substituição R304Q. O CSGE revelou quatro padrões anormais referentes a três mutações no exon 8 (G10846T que corresponde a C310F; G10828A que corresponde a R304Q; e G10909A que corresponde a G331D) e uma mutação no exon 6 (G8926T que corresponde a 11405), esta a única ainda não descrita anteriormente. A atividade plasmática do fator VII varia significativamente inter e intraindividualmente. Essas variações podem ser decorrentes de fatores adquiridos e genéticos. Assim determinamos cinco polimorfismos no gene do fator VII (5'F7, IV57, R353Q, -401GIT e --402G/A), mas apesar do pequeno número de pacientes analisados, não se detectou nenhuma relação entre os genõtipos e a atividade do fator VII / Abstract: Factor VII is a vitamin K-dependent glycoprotein with a pivotal role in the initiation of the blood coagulation, following interaction with tissue factor. The Factor VII gene is located on chromosome 13q34 and is consist of nine exons and eight introns spanning 12,8Kb. Factor VII deficiency is transmitted as an autossomal recessive trait, the incidence of the disorder in the general population being 1 in 500.000. The clinical manifestations of Factor VII deficiency are variable, and there is no correlation between coagulation activity and tendency to bleed. A prevalency of 2,1% was reported for Factor VII deficiency in a series of 705 English blood donors. In the present study, the prevalence of. Factor VII deficiency based on na altered prothrombin time or hemorrhagic state 267 brazilian patients attended at the Hemostasis Ambulatory of Hemocentre at UNICAMP was 3,7%. Analysis of the Factor VII gene in six unrelated patients revealed a genetic defect in ali cases, including a new point mutation. The screening for molecular alterations was done using SSCP and CSGE, which gave complementary result.s. SSCP gave an abnormal pattern in two unrelated patients in which the mutation G10828A in the exon 8,resulted in the substituation R304Q. CSGE identified four abnormal patterns resulting from three mutations in exon 8 (G10846T corresponding to C310F; G10828A corresponding to R304Q; and G10909A corresponding to G331D) one mutation in exon 6 (G8926T corresponding to 1140S), the only one of these mutations not already described. Plasma Factor VII activity showed considerable inter-and intra-individual variation which may have resulted from acquired or genetic factors. Five polymophisms in the Factor VII gene, which can contribute to Factor VII levei variation were described (5'F7, IVS7, R353Q, -401GIT and -402G/A). However, the study of these patients with FVII deficiency demonstrated no relationship between the genotypes and Factor VII activity / Mestrado / Mestre em Farmacologia
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Alterações moleculares da glicoproteina de membrana plaquetaria lb(alfa) em duas entidades clinicas distintas : na sindrome de Bernard-Soulier (resultante da perda da função) e na doença arterial oclusiva ( resultante do ganho de função)

Ozelo, Margareth Castro, 1970- 21 December 2004 (has links)
Orientadores: Fernando Ferreira Costa, Valder Roberval Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ozelo_MargarethCastro_D.pdf: 10683645 bytes, checksum: d3f023c228cd390367aaa3992b5e629d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: As plaquetas estão associadas não só às atividades hemostáticas, como também à resposta inflamatória. O comprometimento funcional das plaquetas está relacionado à ocorrência de patologias hemorrágicas e ao maior risco para desenvolvimento de aterosclerose e doença arterial oclusiva. O primeiro objetivo deste estudo foi estudar as alterações do complexo das glicoproteínas de membrana plaquetária (GP) Ib(a e f3)-IX-V que levam à perda da sua capacidade hemostática, resultando na patologia hemorrágica denominada Síndrome de Bernard-Soulier (SBS). Foram avaliadas as alterações moleculares da GP Iba, que contém os sítios de ligação para fator de von Willebrand (FvW), trombina e integrinas (presentes na região N-terminal globular da GP Iba). Entre os casos com plaquetopenia persistente avaliados no Ambulatório de Hemostasia do Hemocentro da Unicamp, houve a confirmação do diagnóstico de SBS em três pacientes. Em dois destes indivíduos com SBS foi possível identificar duas mutações distintas em homozigose na região N-terminal globular da GP Iba. Uma destas mutações é resultado da troca de T~A, levando à substituição da Cys209 ~ Ser, comprometendo uma das ligações dissulfídicas que ocorrem entre os resíduos Cys209 - Cys248 e Cys211 - Cys268. Esta mesma mutação já havia sido descrita anteriormente por Simsek e cols. (1994). A segunda mutação evidenciou pela primeira vez a ocorrência da troca de T~C, com substituição da Leu115~Pro, na região das repetições ricas em leucina da GP Iba. Em ambos os casos a avaliação por citometria de fluxo mostrou que a GP Iba estava ausente, sugerindo que estes resíduos sejam essenciais para manter a integridade da molécula. o terceiro paciente apesar do diagnóstico clínico e laboratorial de 888, confirmado pela ausência das GP Iba e GP IX pela citometria de fluxo evidenciou exclusivamente uma alteração não descrita no códon iniciador ATG do gene da GP IbB, levando à substituição da -25Met --7 Arg em heterozigose. No entanto, foi observado que outros membros da família, apesar de assintomáticos, eram portadores da mesma alteração. Embora na literatura, a 888 seja relacionada exclusivamente com mutações ocorrendo nos genes da GP Iba, GP IbB e GP IX, é possível que a diferença fenotípica e clínica deste caso possa revelar outros mecanismos reguladores do complexo GP Ib-IX-V possam estar envolvidos na ocorrência da 888. Na outra parte deste estudo, foi estudada a prevalência genotípica de três polimorfismos da GP Iba: seqüência Kozak, HPA-2 e VNTR. A avaliação de 492 indivíduos brasileiros, pertencentes a três grupos étnicos distintos (caucasóides; negróides e indígenas), permitiu a identificação de dez haplótipos distintos, onde: o Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC foi o mais comum (-40%) entre os caucasóides e negróides e o Kozak- TT/HP A-2aaNNTR-CC e Kozak- TC/HP A-2aaNNTR-CC estiveram presentes na mesma proporção entre os indígenas. Embora anteriormente fosse descrita a presença de uma ligação de desequilíbrio entre os polimorfismos VNTR e HPA-2, neste estudo esta ligação não foi completa em cerca de 10% dos indivíduos de todos os três grupos. Dois indivíduos não relacionados apresentaram uma variante rara, o alelo VNTR - E, onde há perda da seqüência de 39 pb, o que foi confirmado pelo seqüenciamento da região. O estudo funcional das plaquetas destes indivíduos e seus familiares, não evidenciaram diferença em relação às demais variantes do VNTR. alelo VNTR-A com quatro cópias da repetição de 39 pb, presente em populações asiáticas, não foi encontrado em nenhum dos cerca de 1.000 indivíduos aqui estudados. No entanto, entre duas espécies de primatas não humanos (chimpanzé e gorila), ambos apresentaram oalelo VNTR-A em homozigose (Kozak-TT/HPA- 2aaIVNTR-AA). Foi possível desta maneira sugerir um novo mecanismo evolutivo para o surgimento das variantes do gene da GP Iba, onde diferentemente do proposto anteriormente, acreditamos que a variante com maior número de cópias tenha precedido as demais, e com a perda sucessiva destas cópias, as variantes menores foram surgindo. Finalmente em um estudo caso-controle investigou-se o risco para ocorrência de infarto agudo do miocárdio (IAM) relacionado aos três polimorfismos da GP Iba. Foram avaliados 350 indivíduos com antecedente de IAM, divididos em grupo 1, que foram incluídos no momento do primeiro IAM e grupo 2, que sobreviveram a um ou mais episódio de IAM há mais de seis meses. Estes pacientes foram pareados por sexo, idade e raça a 350 controles. O genótipo VNTR-CD, assim como o alelo D, foi mais freqüente entre os pacientes com IAM que entre os controles. Embora esses resultados sejam diferentes do descrito na literatura. A análise da gravidade da doença coronariana oclusiva, baseada no número de vasos com obstrução de pelo menos 50% do lúmen, mostrou um aumento significativo da prevalência do alelo D entre os indivíduos com doença mais grave. Os resultados deste trabalho corroboram com estudos anteriores sobre a influência dos polimorfismos do gene da GP Iba e a função plaquetária / Abstract: Platelets are associated not only with haemostatic activity, but also with inflammatory response. Functional alterations of platelets are related with bleeding diseases and with a greater risk for developing atheriosclerosis and occlusive artery disease. In this study we analyzed the molecular alterations in the platelet membrane glycoprotein (GP) Iba, the subunit of the complex GP Ib(a and ~)-IX-V. The GP Iba contains binding sites for von Willebrand factor (vWF), thrombin and actin-binding proteins. First of ali, we studied the mutations in the complex GP Ib-IX-V related with the 1055of haemostatic function, resulting in a bleeding disease denominated Bernard-Soulier syndrome (BSS). We identified two distinct mutations in homozygous affecting the Nterminal globular region (where the vWF and thrombin biding sites are located) in two unrelated subjects with BSS. One of these mutations, was first describe by Simsek et aI., 1994, where a homozygous single base pair mutation T-7A, resulted in a substitution of a Cys209 -7 Ser, which involving one of the two disulfide loops from the C-terminal flanking sequence between Cys209 - Cys248 and Cys211 - Cys268. The second subject with BSS presented for the first time, the occurrence of a single base pair exchange T-7C, leading to a single amino acid substitution of the Leu115-7Pro, in the region of the leucine-rich repeats of the GP Iba. In both cases a 1055of GP Iba expression was observed, suggesting that these residues, are essential in maintaining the integrity of the molecule. The third case of BSS, presents serious hemorrhagic symptoms and an intense reduce in the platelet number, in addition to a lack of expression of GP Iba and GP IX. Although none of the other family members presented a bleeding history, the mother of the patient, a maternal uncle and her maternal grandfather, presented a mild macrothrombocytopenia. The sequence of the involved genes (GP Iba, GP Ib(3e GP IX), revealed a non described alteration with the exchange of T~G in initial start ATG codon of the GP Ib(3gene exclusively, leading to the substitution of the -25Met ~ Arg in heterozygosity as in the patient and between the affected members of the family. Thus, it may be that the BSS phenotype in this patient involves other proteins or gene regulators related to the complex GP Ib-IX-V. There are no other genes described involving BSS development , except the first three described, GP Iba, GP Ib(3e GP IX. In the other part of this study, we determined the prevalence of the distinct genetic variants of the GP Iba, resulting from three polymorphisms: Kozak sequence, HPA-2 and VNTR. First, 492 subjects from three distinct Brazilian ethnic groups were evaluated, including: Caucasians; African descents, and Indigenous. The presence of 10 distinct haplotypes were determined. The most common (-40%) haplotype was the Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC for both Caucasian and African descents. However, among Indigenous, Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC and Kozak-TC/HPA-2aaNNTR-CC were equal/y present. Although a strong linkage disequilibrium between VNTR and HPA-2 polymorphism had been observed at first, here we determined incomplete linkage disequilibrium in 10% of the subjects from ali ethnic groups. Two unrelated subjects presented the allele VNTR - E, arare variant lacking the 39bp repeat, and functional platelet studies among these subjects and their family members revealed no abnormalities. No VNTR-A allele, the largest variant containing 4 copies of the repeats, was identified among approximately 1,000 subjects studied in this population. However, homozygosity for the VNTR-A allele (Kozak-TT/HPA-2aaNNTRAA) was determined in two distinct species of non-human primates (chimpanzee and gorilla). These results suggest a greater complex evolutionary mechanism in the macroglycoprotein region of the GP Iba gene, different from that previously proposed, an hypothesis is that the largest variant, VNTR-A should be considered the oldest allele and that subsequent deletions resulted in the smaller forms. We also carried out a case-control study correlating the three polymorphisms of the GP Iba and the risk for myocardial infarction (MI) occurrence. 350 subjects who had suffered a previously episode of MI, were divided into: group 1, having suffered the first MI at the moment of inclusion and group 2, who had survived to one or more episodes of MI, in which the last episode had occurred at least six months before enrollment. These patients were matched by sex, age and race to 350 controls. Genotype VNTRCD, as well as allele D were more frequent among the patients with MI than among controls. Although this differed from that previously described, it was possible to observe that when the severity of coronary artery disease among these patients was analyzed, assigned by the number of affected vessels by coronary angiography, the allele O was also associated with more extensive disease. Also, it is in accordance to functional data related to the polymorphisms of GP Iba gene previously described / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica
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Aplicação de testes hemostáticos na avaliação do risco trombótico em cadelas com carcinoma mamário / Application of hemostatic tests in the thrombotic risk in dogs with mammary carcinoma

Trentin, Thays de Campos [UNESP] 30 October 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:02Z : No. of bitstreams: 1 000830279.pdf: 326839 bytes, checksum: 4e04cae007ca77e6e81e1cd802eea78f (MD5) / As neoplasias mamárias são consideradas os tumores mais frequentes em cadelas, podendo frequentemente predispor estes animais a complicações hemostáticas secundárias à neoplasia. Neste contexto, a trombose é uma das maiores alterações hemostáticas de pacientes com câncer, e muitas vezes é descoberta tardiamente. Testes hemostáticos vêm sendo utilizados na medicina humana para um diagnóstico mais precoce, permitindo um melhor prognóstico das condições neoplásicas. Entretanto, em cães com neoplasias raramente utilizam-se testes para diagnosticar estados de hipercoagulabilidade. Na medicina veterinária a correlação entre neoplasia e hipercoagulabilidade tem sido um achado constante em cães, porém na maioria das vezes sem alterações clínicas evidentes como ocorre na medicina. A necessidade da avaliação hemostática para se estabelecer um melhor protocolo terapêutico e prognóstico nos diferentes tipos de neoplasia fica evidente nestes pacientes. Com o objetivo de avaliar o perfil hemostático e os possíveis sinais de hipercoagulabilidade em cadelas com carcinoma mamário foram selecionadas 30 cadelas, sendo 15 fêmeas saudáveis (grupo controle) e 15 fêmeas com carcinoma mamário, confirmada por exame citológico e histopatológico. Ambos os grupos foram submetidos à avaliação hemostática por meio do teste da tromboelastrometria (intem, extem, fibtem), agregação plaquetária, TP e TTPa. Os resultados foram submetidos à análise descritiva e, em seguida, foi realizada a comparação das médias dos grupos para as variáveis, pelo teste T, ao nível de significância de p<0,01 e p<0,05. Observou-se diferença significativa nos testes hemostáticos de rotina resultando em hiperagregabilidade plaquetária e aumento do TP. Na tromboelastometria houve diminuição significativa no CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), e ML (INTEM, EXTEM) e elevação no ângulo α (INTEM EXTEM) e MCF (INTEM, EXTEM). Após a ... / Mammary tumuor are considered the most common tumors in dogs and can often predispose these animals to hemostatic complications secondary to neoplasia. In this context, thrombosis is a major hemostatic abnormality in patients with cancer, that is often discovered late. Hemostatic tests have been used in human medicine for an earlier diagnosis, allowing a better prognosis of neoplastic conditions. However, in dogs with cancer tests to diagnose hypercoagulable states are rarely used. In veterinary medicine the correlation between cancer and hypercoagulability has been a constant finding in dogs, but most of the times, unlike human medicine, it is devoided of clear clinical signs. The need for hemostatic evaluation to establish a better treatment protocol and prognosis in different types of cancer is evident in these patients. Aiming to evaluate the hemostatic profile and the possible hypercoagulable states in dogs with mammary carcinoma, 30 female dogs were selected, 15 healthy female (control group) and 15 females dogs with breast carcinoma confirmed by cytology and histopathology. Both groups were submitted to underwent hemostatic evaluation by the tromboelastrometry (INTEM, EXTEM, FIBTEM), platelet aggregation, PT and aPTT. The results collected, were submitted to descriptive analysis, and then the means between groups was compared by the t test at the level p<0,01 and p<0,05. The results, showed significant differences in hemostatic routine tests resulting in increased platelet aggregability and TP. Thromboelastometry had demonstrated a significant reduction in CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), and ML (INTEM, EXTEM) and an elevation in α angle (INTEM, EXTEM) and MCF (INTEM, EXTEM). It is concluded that dogs with mammary carcinoma present a higher thrombotic state risk associated to a hipergoagulable state
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Aplicação da tromboelastometria na avaliação hemostática em frangos de corte

Thomazini, Camila Martos [UNESP] 10 December 2012 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-10Bitstream added on 2014-06-13T20:57:23Z : No. of bitstreams: 1 thomazini_cm_me_botfmvz.pdf: 491398 bytes, checksum: 7899d6b3ba0e2eb62d0489babd115540 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hemostasia é um mecanismo de equilíbrio delicado que depende de diversas interações de componentes interdependentes. A medicina de aves e o interesse nos estudos fisiopatológicos desses animais vem aumentando nos últimos anos, porém de forma lenta. A rotina laboratorial ainda é uma dificuldade para o avanço do conhecimento e do diagnóstico de doenças nas aves, em especial na análise da hemostasia, uma vez que testes de coagulação utilizados para mamíferos, nem sempre podem ser usados nesses animais. Este presente estudo utilizou a tromboelastometria para avaliar as características viscoelásticas do sangue de frangos de corte, ativado por diferentes agonistas como as tromboplastinas homóloga e heteróloga para a via extrínseca, que também foram comparadas em diferentes temperaturas (37 e a 40°C). A tromboelastometria demonstrou ser uma metodologia eficiente em detectar as alterações viscoelásticas do sangue que sofreu a influência de temperaturas e de especificidade de agonistas. Avanços na utilização de métodos laboratoriais devem ser incentivados na rotina da patologia clínica veterinária, porque dessa forma poderemos melhor compreender os mecanismos do equilíbrio e desequilíbrio da coagulação e assim progredir no diagnóstico de distúrbios que acometem as aves / Hemostasis depends on a delicate balanced mechanism of several interactions between components of blood that are interdependent. The avian medicine and the interest in pathophysiological studies of these animals have increased, but slowly. Routine laboratory is still a difficulty in advancing diagnosis of diseases in birds. Tests for coagulation analysis used in mammals, can’t always be used in these patients. This study used thromboelastometry to evaluate viscoelastic properties of poultry blood, that was activated with different agonists to extrinsic pathway activator, as homologous and heterologous thromboplastins, and also different temperatures were compared (37 and 40°C). The thromboelastometry is an efficient method to detect changes in blood viscoelasticity that was influenced by temperature and specificity of agonists. Advances in the use of laboratory methods should be encouraged in the routine of veterinary clinical pathology, because in that way, we better understand the mechanisms of balance and imbalance of coagulation and thus progress in diagnosis of diseases that affect these animals

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