Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:27:11Z : No. of bitstreams: 1 000840966.pdf: 294356 bytes, checksum: 390fdd32d2ab5b9506a50b66541d14fc (MD5) / A raiva é uma zoonose transmitida aos mamíferos por meio do contato de ferimentos na pele ou mucosa com a saliva de animais infectados e o tratamento profilático pós-exposição tem sido usado como uma forma de se evitá-la. Este tratamentoébaseado nas características da lesão provocada pelo animal agressor, no seu estado de saúde no momento do acidente, na possibilidade de sua observação por dez dias, na procedência e hábitos de vida do animal e naclassificação epidemiológica da região geográfica onde ocorreu o acidente.Foi realizado um estudo retrospectivo dosdados das fichas de atendimento antirrábico humano do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), referentes ao município de Araçatuba -SP, no período de 1990 a 2010, com o objetivo de avaliar a conduta adotada para as indicações do tratamento antirrábico humano pós-exposição por agressões de cães e gatos, considerando a situação epidemiológica da doença.O cão foi o principal agressor, ocasionando acidentes em sua maioria leves, a dispensa do tratamento foi a conduta mais adotada tanto no período de raiva não controlada (1990-96) quanto no período de raiva controlada (1997-2010), porém na maioria dos casos em que foi indicado algum tratamento, este foi inadequado. Optou-se preferencialmente pelo tratamento completo com soro e vacina e pelo tratamento de até três doses de vacina Fuenzalida e Palácios ou até duas doses de vacina de cultivo celular em dias alternados. Noperíodo de raiva controlada observou-se com uma melhor adoção das condutas frente às recomendações técnicas quando comparadoaos período de raiva não controlada (p<0,0001), mesmo havendo uma aplicação excessiva de soro e vacinaem ambos o períodos / Rabies is a zoonosis transmitted to mammals by contact of saliva from infected animals with injury in the skin or mucous and the post-exposure prophylactic treatment is the only way to prevent this disease. This treatment is based on the characteristics of the injury caused by the aggressor animal, on his state of health at the time of the accident, on the possibility of their observation for ten days, on the origin and habits of the animal and on the epidemiological classification of the geographic region where the accident occurred. By means of a retrospective analysis of data from the records of rabies prophylactic treatment from Information System for Notification of Diseases (SINAN), concerning to Araçatuba - SP the conducts adopted for treatment of aggression by dogs and cats, considering the epidemiological situation of the disease. The dog was the main aggressor, causing mostly minor accidents, remission of treatment was the most adopted conduct in both period of non controlled rabies (1990-96) and controlled rabies (1997-2010), but, in the majority of cases when any treatment was adopted, this was inadequate. It was decided preferably by the full treatment with the serum and the vaccine and by the treatment with up to three doses of Fuenzalida and Palacius vaccine or up to two doses of cell culture vaccine on alternate days. In the period of controlled rabies there was a better adoption of conducts, based on technical recommendations, when compared to the period of uncontrolled rabies (p <0.0001), even with the excessive application of serum and vaccine in both periods

Resumo: A raiva é uma zoonose transmitida aos mamíferos por meio do contato de ferimentos na pele ou mucosa com a saliva de animais infectados e o tratamento profilático pós-exposição tem sido usado como uma forma de se evitá-la. Este tratamentoébaseado nas características da lesão provocada pelo animal agressor, no seu estado de saúde no momento do acidente, na possibilidade de sua observação por dez dias, na procedência e hábitos de vida do animal e naclassificação epidemiológica da região geográfica onde ocorreu o acidente.Foi realizado um estudo retrospectivo dosdados das fichas de atendimento antirrábico humano do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), referentes ao município de Araçatuba -SP, no período de 1990 a 2010, com o objetivo de avaliar a conduta adotada para as indicações do tratamento antirrábico humano pós-exposição por agressões de cães e gatos, considerando a situação epidemiológica da doença.O cão foi o principal agressor, ocasionando acidentes em sua maioria leves, a dispensa do tratamento foi a conduta mais adotada tanto no período de raiva não controlada (1990-96) quanto no período de raiva controlada (1997-2010), porém na maioria dos casos em que foi indicado algum tratamento, este foi inadequado. Optou-se preferencialmente pelo tratamento completo com soro e vacina e pelo tratamento de até três doses de vacina Fuenzalida e Palácios ou até duas doses de vacina de cultivo celular em dias alternados. Noperíodo de raiva controlada observou-se com uma melhor adoção das condutas frente às recomendações técnicas quando comparadoaos período de raiva não controlada (p<0,0001), mesmo havendo uma aplicação excessiva de soro e vacinaem ambos o períodos / Abstract: Rabies is a zoonosis transmitted to mammals by contact of saliva from infected animals with injury in the skin or mucous and the post-exposure prophylactic treatment is the only way to prevent this disease. This treatment is based on the characteristics of the injury caused by the aggressor animal, on his state of health at the time of the accident, on the possibility of their observation for ten days, on the origin and habits of the animal and on the epidemiological classification of the geographic region where the accident occurred. By means of a retrospective analysis of data from the records of rabies prophylactic treatment from Information System for Notification of Diseases (SINAN), concerning to Araçatuba - SP the conducts adopted for treatment of aggression by dogs and cats, considering the epidemiological situation of the disease. The dog was the main aggressor, causing mostly minor accidents, remission of treatment was the most adopted conduct in both period of non controlled rabies (1990-96) and controlled rabies (1997-2010), but, in the majority of cases when any treatment was adopted, this was inadequate. It was decided preferably by the full treatment with the serum and the vaccine and by the treatment with up to three doses of Fuenzalida and Palacius vaccine or up to two doses of cell culture vaccine on alternate days. In the period of controlled rabies there was a better adoption of conducts, based on technical recommendations, when compared to the period of uncontrolled rabies (p <0.0001), even with the excessive application of serum and vaccine in both periods / Orientador: Luzia Helena Queiroz / Banca: Cáris Maroni Nunes / Banca: Adolorata Aparecida Bianco Carvalho / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-20Bitstream added on 2014-06-13T19:14:35Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_c_me_araca.pdf: 284989 bytes, checksum: 926c8c7db1bce860bcc7f1964a72b6fc (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A riqueza de espécies da fauna de morcegos e a ocorrência de vírus rábico foram avaliadas em área urbana (municípios da região de Araçatuba) e florestal (fragmento localizado no município de Valparaíso-SP), ambos localizados na região noroeste do Estado de São Paulo. Os morcegos da área urbana foram recebidos diretamente no laboratório de diagnóstico de raiva da UNESP - Campus de Araçatuba no período de 2006 a 2007. Morcegos da área florestal foram capturados mensalmente, no período de um ano de coletas em 2007, resultando em uma baixa diversidade de espécies. As amostras das duas áreas foram submetidas ao exame de diagnóstico de raiva, por meio das técnicas de imunofluorescência direta (IDF) e inoculação intracerebral em camundongos. Foram analisados 968 morcegos pertencentes a quatro famílias, Phyllostomidae, Noctilionidae, Molossidae e Vespertilionidae. Os morcegos observados em ambas as áreas no período de 2007 resultaram em uma similaridade na composição das espécies representada pela família Phyllostomidae. Morcegos da família Molossidae foram registrados na sua maioria em áreas urbanas, observando-se somente uma espécie no fragmento Florestal. A taxa de positividade na área urbana no período de 2006 a 2007 foi de 0,72%, inferior à média registrada em estudos anteriores, sendo os casos positivos em morcegos de hábito alimentar frugívoro e insetívoro. Todos os morcegos da área florestal foram negativos para o diagnóstico da raiva. O estudo pode contribuir para o conhecimento da diversidade de morcegos e a epidemiologia da raiva na região. / The species richness of bat fauna and the ocurrence of rabies virus were studied in urban (municipal districts from Araçatuba region) and natural (forest fragment in Valparaiso town) environments, both located in the Northwestern Sao Paulo State. Bats from the natural forest were collected with mist nets in four different areas: forest, boarding areas, natural clearings in the woods and areas close to water and food sources. Urban samples were composed by bats, sent to UNESP Rabies Laboratory, for rabies virus research by fluorescent antibody test (FAT) and mouse inoculation test (MIT). A total of 968 bats belonging to four families, Phyllostomidae, Noctilionidae, Molossidae e Vespertilionidae, were analyzed. The results obtained from both areas showed a closed similarity in the composition of species and some particularities in the distribution of species according to trophic guilds in bats from Phyllostomidae family. Most of bats from the Molossidade family were recorded in urban areas, with only one species in the forest fragment. Considering all samples, 0,72% was rabies positive, a lower index compared to the mean index registered in the last years. All the positive cases occurred in frugivorous and insectivorous bats. This study was important to improve the knowlegment of bat diversity and rabies epidemiology in this specific region.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08Bitstream added on 2014-06-13T18:55:56Z : No. of bitstreams: 1 babboni_sd_me_botfmvz.pdf: 464043 bytes, checksum: 4a0150fc7d07e50de496056f29b69fbc (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A Raiva é uma zoonose de distribuição mundial, causada por um vírus do gênero Lyssavirus transmitida ao homem por mamíferos por meio da inoculação do vírus existente na saliva do animal infectado, com prognóstico fatal em quase 100% dos casos. Mundialmente, o cão infectado é responsável por 99% dos casos de raiva humana e por 92% dos tratamentos pós-exposição. Já no Brasil, o cão raivoso é historicamente o responsável por 40% das mortes humanas. O controle da Raiva em animais de companhia por meio da vacinação em massa deve culminar com a quebra do elo epidemiológico de transmissão da doença e, consequentemente, a diminuição dos casos de Raiva humana. Com o objetivo de avaliar a imunidade ativa de cães primovacinados na campanha anual de vacinação contra a Raiva na zona urbana do município de Botucatu/SP, foram analisados 576 soros caninos, colhidos em cinco momentos diferentes. A técnica utilizada para quantificação dos títulos de anticorpos antirrábicos neutralizantes foi a inibição de focos de fluorescência rápida (RFFIT). Os resultados foram analisados pelo teste Goodman. Os resultados apresentados permitiram concluir que do total dos animais pesquisados, 51,5% dos cães tiveram título antirrábico protetor durante todo o período de um ano e que para a manutenção de títulos ≥0.5 UI/mL nos cães até a próxima campanha de vacinação antirrábica, deve ser realizada uma dose da vacina 180 dias após a primovacinação / Rabies is a worldwide zoonoses caused by a virus from Lyssavirus gender, transmitted to humans by mammals through the inoculation of the virus present in the saliva of infected animal, with fatal prognosis in almost 100% of the cases. Worldwide, the infected dog is responsible for 99% of the human cases and by 92% of post-exposition treatments. In Brazil, rabid dog is historically the responsible by 40% of human deaths. Rabies control in companion animals by mass vaccination must culminate in the break of the epidemiological link of disease transmission and, consequently, decreasing human cases of rabies. The aim of the present study was to evaluate the active immunity of primo vaccinated dogs in annual vaccination campaign against rabies in urban area of Botucatu/SP, using 576 canine serum samples, collected in five different moments. The technique used to quantify antibodies titers against rabid virus was rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT). Results were analyzed by Goodman test. Results allowed to conclude that from all studied animals, 51.5% had protector antirabies titer during the period o fone yaer and to keep titer ≥0.5 UI/mL in dogs until next campaign must be done a dose of vaccination 180 days after primo vaccination

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-06-21Bitstream added on 2014-06-13T18:59:02Z : No. of bitstreams: 1 araujo_db_me_botfmvz.pdf: 249258 bytes, checksum: 539ad5602bdd6df582591ea9174f378e (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / A utilização de métodos sensíveis e específicos para o diagnóstico da raiva constitui uma importante ferramenta para o controle e profilaxia dessa enfermidade. A Reação em Cadeia pela Polimerase através de Transcriptase-Reversa (RT-PCR) tem sido utilizada com bons resultados no diagnóstico do vírus rábico, mesmo quando as amostras estão em estágio de decomposição. Adicionalmente as técnicas moleculares têm sido utilizadas para estudos epidemiológicos possibilitando um melhor conhecimento da epidemiologia viral. O presente trabalho teve como objetivo avaliar as técnicas de RT-PCR e hnRT-PCR para a detecção do vírus rábico em estudos retrospectivos, para isso foram avaliadas 101 amostras cerebrais de diferentes espécies animais armazenadas por diferentes períodos, recém-descongeladas e mantidas em temperatura ambiente por 72 horas para decomposição. Os resultados das técnicas de RT-PCR e hnRT-PCR foram comparados com resultados prévios da Imunofluorescência Direta (IFD) e Inoculação Intracerebral em Camundongos (IC). Das 50 amostras positivas testadas, 26 (52%) apresentaram resultados positivos para a RT-PCR e 45 (90%) com a associação da hnRT-PCR quando realizadas em amostras recentemente descongeladas. Das amostras em decomposição foram analisadas 48 previamente positivas; onde 17 (34,3%) apresentaram resultado positivo para a RT-PCR e 36 (75%) com a associação da hnRT-PCR. Não foram encontrados resultados falso-positivos nas amostras negativas submetidas às técnicas de biologia molecular. A hnRT-PCR apresentou maior sensibilidade em relação à RT-PCR nas amostras recém-descongeladas e em decomposição. Os resultados sugerem a viabilidade de sua aplicação em estudos retrospectivos em materiais descongelados e decompostos. / The use of methods, both sensitive and specific, for rabies diagnosis are important tools for the control and prophylaxis of the disease. Reverse-Transcriptase Polymerse Chain Reaction (RT-PCR) has been used in rabies diagnosis with good results, even in decomposed materials. Additionally, molecular techniques have been used for epidemiological studies and better knowledge of viral epidemiology. The aim of this work was to evaluate the RT-PCR and hnRT-PCR in rabies virus detection in retrospectives studies. RT-PCR and hnRT-PCR were evaluated in 151 brain samples from different animal species, thawed and left at room temperature for 72 hours for decomposition. The RT-PCR and hnRT-PCR results were compared with preview results from Fluorescent Antibody Test and Mouse Inoculation Test. From the 50 positive fresh samples, 26 (52%) were positive for RT-PCR and 45 (90%) for hnRT-PCR. From the 48 positive decomposed samples, 17 (34, 3%) were positive for RT-PCR and 36 (75%) for hnRT-PCR. No false-positives results were found in the negatives samples submitted to the molecular techniques. These results show that the hnRT-PCR was more sensitive than RT-PCR, and both techniques presented lower sensibility in decomposed samples. The hnRT-PCR presented greater sensibility than the standards techniques (IFD e IC) in decomposed materials for rabies diagnosis. These results suggest the viability of the application of molecular techniques in thawed and decomposed materials for retrospective studies.

Orientador: Jane Megid / Banca: Avelino Albas / Banca: José Paes de Almeida Nogueira Pinto / Banca: Luzia Helena Queiroz / Banca: Antonio Carlos Paes / Resumo: Bezerros nascidos de vacas revacinadas contra raiva no terço final de gestação foram vacinados aos dois, quatro e seis meses de idade e revacinados 30 dias após. Os títulos de anticorpos (Ac) foram mensurados nas mães e em seus descendentes 48 horas após o parto. Os bezerros foram separados em quatro lotes com dez animais, sendo representados por bezerros não vacinados, vacinados com dois meses, quatro meses e seis meses de idade. O título de Ac antirrábicos nos bezerros dos diferentes grupos foi avaliado mensalmente e 15 dias pós vacinação e revacinação até completarem 12 meses de vida. Todas as vacas apresentaram titulo de anticorpos antirrábicos soroneutralizantes (AcSN) superiores a 0,5UI/mL 48 horas após o parto. Anticorpos transferidos pelo colostro com títulos semelhantes ao materno foram observados em todos os bezerros estudados 48 horas após o nascimento. Títulos de AcSN superiores a 0,5UI/mL se mantiveram até o 5º mês nos bezerros vacinados aos dois meses sendo que nos demais lotes houve queda nos títulos a partir do 3º mês de vida apresentando um período de desproteção decorrente de queda de anticorpos colostrais superior ao grupo vacinado aos dois meses de idade. Nenhum dos grupos de bezerros estudados apresentou resposta sorológica satisfatória a primo vacinação, porém, todos apresentaram resposta adequada após a revacinação. O estudo demonstrou que é recomendável a vacinação antirrábica em bezerros aos dois meses de idade independentemente do estado vacinal materno seguida de revacinação 30 dias após, e ao completarem 12 meses de vida / Abstract: Calves born from cows revaccinated against rabies in the final third of pregnancy were vaccinated at two, four and six months of age and revaccinated 30 days later. Seraneutralizing antibody titers (AcSN) against rabies were measured in mothers and their calves 48 hours after delivery. The calves were separated into four groups of 10 animals, represented by non-vaccinated and vaccinated calves with two months, four months and six months of age. The AcSN titers was evaluated monthly and 15 days after vaccination and revaccination until 12 months of life in each group. All cows had AcSN greater than 0,5 UI/mL 48 hours after delivery. Antibodies trasnferred by colostrum with similar titers were observed in all calves studied 48 hours after birth. AcSN titers higher than 0,5UI/mL remained to the 5th month in calves vaccinated at two month of age in contrast to the others groups that presented decrease of AcSN begining at 3th month of age until 30 days after first vaccination representing a longer period of lack of protection comparatively to the group vaccinated at two month of age. Absence of satisfatory antibody response was observed in all groups after the first vaccination, however, all calves had an adequate response after revaccination. The study demonstrated that antirabies vaccination can be recommended in calves at two months of age regardless of vaccination status of mothers being mandatory the revaccination 30 days after and at 12 months of life / Doutor

CAPES / A demanda dos consumidores, incentiva o desenvolvimento de novos produtos pelas organizações, incluindo elevação dos níveis de qualidade, preço e prazo compatíveis com o mercado. Buscando desenvolver um hidrofóbico funcional, de fácil produção e aplicação, elaborou-se uma composição polimérica capaz de gerar um filme transparente utilizando o polímero poli (cloreto de vinila), cera de parafina e nitrobenzeno. O comportamento do produto desenvolvido é comparado com produtos comerciais de maior aceitação e vendas no mercado nacional, segundo reportagem de junho de 2010, da revista Quatro Rodas, sendo eles: Water off e Waterlux. O produto que apresentou maior ângulo de contato entre o líquido e o substrato foi o desenvolvido: 102º, seguido pelo Water off: 84º e depois o Waterlux:65º. Para iniciar o rolamento da gota, o vidro com produto desenvolvido necessita ser inclinado 7º, o Water off: 6º e o Waterlux:10º. Através da caracterização por microscopia de força atômica (FEG-SEM) observou-se a formação de irregularidades nas microestruturas, sendo que, o material desenvolvido apresentou um maior número delas, justificando assim a redução na molhabilidade das gotas e eficiência no deslizamento das mesmas. Constatou-se que o filme produzido manteve a espessura uniforme durante toda extenção aplicada do vidro, e sua efetiva adesão ao substrato contribuiu para a durabilidade do filme sobre o substrato. A composição do material desenvolvido contendo apenas materiais apolares impede a solubilização do filme pelas gotas de água polares garantindo a eficiência e durabilidade da aplicação. / Consumer demand, encourages the development of new products by organizations, including elevated levels of quality, price and time compatible with the market. Seeking to develop a functional water-repellent, easy production and application, we elaborated a polymer composition capable of generating a transparent film using poly (vinyl chloride), paraffin wax and nitrobenzene. The developed product behavior is compared to commercial products of greater acceptance and sales in the domestic market, according to a report of June 2010, the magazine Quatro Rodas, as follows: Water off and Waterlux. The product with the highest contact angle between the liquid and the substrate was developed: 102º, followed by Water off: 84º and then the Waterlux: 65º. To start rolling drop, the glass product developed needs to be tilted 7º, the Water off: 6º and the Waterlux: 10º. Through the characterization by atomic force microscopic (FEG-SEM) observed the formation of irregularities in the microstructures, and the material developed had a greater number of them, thus justifying the reduction in wetting drops and efficiency in sliding of the same. It was found that the film produced remained uniform thickness throughout extension applied glass, and its effective adhesion to the substrate contributed to the durability of the film on the substrate. The composition of the developed material nonpolar materials containing only prevents the solubilization of the film by water droplets polar ensuring efficiency and durability application.

CAPES / A demanda dos consumidores, incentiva o desenvolvimento de novos produtos pelas organizações, incluindo elevação dos níveis de qualidade, preço e prazo compatíveis com o mercado. Buscando desenvolver um hidrofóbico funcional, de fácil produção e aplicação, elaborou-se uma composição polimérica capaz de gerar um filme transparente utilizando o polímero poli (cloreto de vinila), cera de parafina e nitrobenzeno. O comportamento do produto desenvolvido é comparado com produtos comerciais de maior aceitação e vendas no mercado nacional, segundo reportagem de junho de 2010, da revista Quatro Rodas, sendo eles: Water off e Waterlux. O produto que apresentou maior ângulo de contato entre o líquido e o substrato foi o desenvolvido: 102º, seguido pelo Water off: 84º e depois o Waterlux:65º. Para iniciar o rolamento da gota, o vidro com produto desenvolvido necessita ser inclinado 7º, o Water off: 6º e o Waterlux:10º. Através da caracterização por microscopia de força atômica (FEG-SEM) observou-se a formação de irregularidades nas microestruturas, sendo que, o material desenvolvido apresentou um maior número delas, justificando assim a redução na molhabilidade das gotas e eficiência no deslizamento das mesmas. Constatou-se que o filme produzido manteve a espessura uniforme durante toda extenção aplicada do vidro, e sua efetiva adesão ao substrato contribuiu para a durabilidade do filme sobre o substrato. A composição do material desenvolvido contendo apenas materiais apolares impede a solubilização do filme pelas gotas de água polares garantindo a eficiência e durabilidade da aplicação. / Consumer demand, encourages the development of new products by organizations, including elevated levels of quality, price and time compatible with the market. Seeking to develop a functional water-repellent, easy production and application, we elaborated a polymer composition capable of generating a transparent film using poly (vinyl chloride), paraffin wax and nitrobenzene. The developed product behavior is compared to commercial products of greater acceptance and sales in the domestic market, according to a report of June 2010, the magazine Quatro Rodas, as follows: Water off and Waterlux. The product with the highest contact angle between the liquid and the substrate was developed: 102º, followed by Water off: 84º and then the Waterlux: 65º. To start rolling drop, the glass product developed needs to be tilted 7º, the Water off: 6º and the Waterlux: 10º. Through the characterization by atomic force microscopic (FEG-SEM) observed the formation of irregularities in the microstructures, and the material developed had a greater number of them, thus justifying the reduction in wetting drops and efficiency in sliding of the same. It was found that the film produced remained uniform thickness throughout extension applied glass, and its effective adhesion to the substrate contributed to the durability of the film on the substrate. The composition of the developed material nonpolar materials containing only prevents the solubilization of the film by water droplets polar ensuring efficiency and durability application.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-10-29T17:42:12Z No. of bitstreams: 1 2014_LudmillaReginaDeSouza.pdf: 5872084 bytes, checksum: 386a948215542a6de0ddc448cbd69b61 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-29T18:54:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LudmillaReginaDeSouza.pdf: 5872084 bytes, checksum: 386a948215542a6de0ddc448cbd69b61 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-29T18:54:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LudmillaReginaDeSouza.pdf: 5872084 bytes, checksum: 386a948215542a6de0ddc448cbd69b61 (MD5) / O selol é uma mistura oleosa de selenitotriacilgliceróis efetivo contra as células de câncer e menos tóxico às células normais em comparação às formas inorgânicas de selenito. No entanto, sua hidrofobicidade é um obstáculo à sua administração in vivo. Neste contexto, desenvolveu-se para o presente estudo uma formulação de nanocápsulas contendo selol estabilizadas pelo copolímero poli (vinil, metil-éter-co-anidrido maléico) (PVM/MA) (SNP). O objetivo deste trabalho foi caracterizar a formulação de nanocápsulas de selol e avaliar sua efetividade contra células de carcinoma de pulmão do tipo não-pequenas (CPCNP) em modelos in vitro e in vivo. As nanocápsulas de selol mostraram-se monodispersas e estáveis. As linhagens celulares de CPCNP utilizadas nos ensaios in vitro foram carcinoma de células escamosas (NCIH 2170) e adenocarcinoma (A549). Ambos selol livre (S) e SNP reduziram significantemente a viabilidade das células de adenocarcinoma pulmonar (A549), enquanto S reduziu mais pronunciadamente a viabilidade das células não tumorais em comparação a SNP. Células da linhagem NCIH 2170 não foram responsivas ao selol livre e encapsulado nas condições estudadas. O efeito supressor de SNP sobre as células A549 foi principalmente associado ao bloqueio na progressão do ciclo celular na fase G2/M, corroborado pelas reduções nas expressões gênicas de CCNB1 e CDC25C. Apoptose e necrose foram induzidas por S e SNP em porcentagens discretas de células A549. No entanto, SNP parece ter causado alterações celulares capazes de aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio e os níveis dos transcritos de GPX1, CYP1A1, BAX e BCL2. Em camundongos portadores de adenocarcinoma de pulmão, SNP reduziu a área dos nódulos tumorais superficiais, no entanto não provocou redução do volume dos nódulos tumorais totais. A pequena diminuição da porcentagem de proliferação das células tumorais tratadas não foi estatisticamente significante. Os resultados bioquímicos e hematológicos são sugestivos de baixa toxicidade sistêmica por SNP. As propriedades de superfície das nanocápsulas de selol apontam para características compatíveis com o tratamento de tumores in vivo: baixos potenciais inflamatório e hemolítico, ausente ativação do sistema complemento e leves ou ausentes alterações conformacionais de proteínas plasmáticas. Concluindo, o presente estudo apresenta uma formulação de nanocápsulas de selol com potencial para ser utilizada como terapia contra células de adenocarcinoma de pulmão, e demonstra, pela primeira vez, bloqueio no ciclo celular induzido pelo selol. __________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Selol is an oily mixture of selenitetriacylglycerides that is effective against cancerous cells and less toxic to normal cells in comparison to the inorganic forms of selenite. However, its hydrophobicity hinders its administration in vivo. In this context, it was developed for the present study a formulation of poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride) (PVM/MA)-stabilized selol nanocapsules (SNP). The aim of this work was to characterize the formulation of selol nanocapsules and evaluate its effectiveness against non-small cells lung carcinoma (NSCLC) at in vitro and in vivo models. Selol nanocapsules were monodisperse and stable. NSCLC cell lines used in in vitro assays were squamous cells carcinoma (NCIH 2170) and adenocarcinoma (A549). Both free selol (S) and SNP significantly reduced the viability of pulmonary adenocarcinoma (A549) cells, whereas S reduced more pronouncedly the viability of non-tumor cells, in comparison to SNP. The NCIH 2170 line cells were not responsive to both free selol and encapsuled under the conditions studied. The SNP suppressor effect at A549 cells was mainly associated to an arrest of cell cycle progression at G2/M phase, corroborated by down-regulation of CCNB1 and CDC25C genes. Apoptosis and necrosis were induced by S and SNP in discrete percentages of A549 cells. However, SNP appears to have induced cell changes able to increase reactive oxygen species production and transcripts levels of GPX1, CYP1A1, BAX and BCL2. In mice with lung adenocarcinoma, SNP reduced the area of superficial tumor nodules, however caused no reduction in the volume of total tumor nodules. Subtle decrease of proliferation percentage of treated tumor cells was not statistically significant. Biochemical and hematological findings are suggestive of low systemic toxicity by SNP. The surface properties of the selol nanocapsules indicate characteristics compatible with tumors treatment in vivo: low inflammatory and hemolytic potentials, no activation of complement system and mild or absent conformational changes of plasma protein. Concluding, this present study exhibits a selol nanocapsule with potential to be used as a therapy against lung adenocarcinoma cells, and shows, for the first time, cell cycle arrest induced by selol.

Aqui apresentamos um modelo teórico para superfícies super-hidrofóbicas que são formadas por superfícies contendo padrões periódicos na forma de microcavidades. Com este modelo obtivemos a relação ideal entre profundidade e diâmetro das cavidades para que a superfície manifeste seu caráter super-hidrofóbico. Assim, fabricamos superfícies em PDMS (popular silicone) capazes de produzir ângulos de contato elevados. Produzimos amostras contendo microcavidades específicas (paralelepípedas, hexagonais e cilíndricas) as quais foram microfabricadas por litografia de feixes de elétrons e caracterizadas por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Microscopia de Força Atômica (AFM), e medidas de ângulo de contato. Os padrões das microcavidades das superfícies produzidas seguiram as considerações da teoria e as medidas dos ângulos de contato de avanço e recesso mostram boa concordância com as previsões do modelo. Portanto, podemos afirmar que a teoria aqui descrita permite projetar superfícies altamente hidrofóbicas. / Here we present a theoretical model for super-hydrophobic surfaces formed by surfaces containing periodic patterns in the form of microcavities. With this model we obtained the ideal relationship between depth and diameter of the cavities so that the surface expresses a super-hydrophobic character. Thus manufacture of PDMS surfaces (with known silicone) is capable of producing high contact angles. We produced samples containing specific microcavities (parallelepipeds, hexagonal and cylindrical) which have been microfabricated by electron beam lithography and characterized by scanning electron microscopy (SEM), atomic force microscopy (AFM) and contact angle measurements. The patterns of the surfaces of the cavities produced following the considerations of theory and measurements of advancing and recending contact angles show good agreement with the model predictions. Therefore, we can attest that the theory described here allows the design of highly hydrophobic surfaces.