Orientador: Eliana Cotta de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T21:34:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Takata_RaquelTiemi_M.pdf: 6218431 bytes, checksum: 579de269e3e996839613786788721d6e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Foi objetivo deste trabalho realizar um estudo para a avaliação do perfillipídico de crianças e adolescentes (1 dia a 19 anos) atendidos nos ambulatórios de Pediatria do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, em Campinas, no interior do estado de São Paulo. No penodo de 2000 a 2003 observou-se que entre 2031 indivíduos avaliados, 34% apresentaram colesterol e triglicerideos acima do valor esperado para a faixa etária, 34% apresentaram colesterol elevado e HDL-C baixo e 190./0demonstraram triglicerídeos altos e HDL-C baixo, indicando que a fteqüência de dislipidemias em crianças e adolescentes nesta região é muito alta. Também neste trabalho realizou-se o diagnóstico clínico e laboratorial das hipertrigliceridemias graves em crianças e adolescentes, foi investigada a presença de mutações associadas à deficiência da lipoproteína lipase e foi identificou a presença de marcadores precoces da aterosclerose. Em crianças a hipertrigliceridemia pode ser de causa primária ou genética elou secundária à doença ou medicamentos. As de causa genética são raras na inf'ancia. A deficiência da lipoproteína lipase (LPL) é uma doença autossômica recessiva que acomete 1:1.000.000 de indivíduos na população geral. Cursa com hipertrigliceridemia grave. O diagnóstico inicial pode ser realizado pela presença de soro lipêmico e por episódios recorrentes de dor abdominal. Na literatura são descritas mais de 200 mutações associadas à deficiência da lipoproteína lipase. Dentre as mais freqüentes são aquelas localizadas no códon 188, 291 e 297 do gene da LPL. Alguns trabalhos demonstram que os pacientes portadores da mutação do gene da LPL apresentam aumento do risco relativo de desenvolverem doença cardiovascular prematura. Portanto a detecção dessas mutações é benéfica tanto' para o diagnóstico e tratamento da doença quanto para a monitorlzação de sinais precoces da doença aterosclerótica. Nos casos selecionados de hipertrigliceridemias graves a caracterização fenotípica mostrou a presença de epididimite e ou quadro abdominal sugestivo de pancreatite aguda em crianças e adolescentes. Foram realizados dosagem séricas de lípides, lipoproteínas, apolipoproteínas séricas e marcadores da doença arterial coronariana por métodos bioquímicos. Por técnicas de biologia molecular investigou-se a presença das mutações nos códons 188, 174 e 9. A presença de sinais precoces de aterosclerose foi avaliada pela medida da espessura da camada intíma-média das artérias carótidas e por marcadores bioquímicos (LDL-oxidda, PCR e IL-6) da doença arterial coronariana. Os resultados mostraram que os sinais precoces da doença arterial coronariana podem ser evidenciados pelo aumento da espessura íntima-média das carótidas em crianças e adolescentes com hipertrigliceridemia grave / Abstract: The fust goal was to evaluate of the lipidic profile of children and adolescents (1 day-19 years) of the Clinical Hospital at Universithy of Campinas, in Campinas, São Paulo. in the period of 2000 to 2003 was perfomed. It was observed that among the 2031 individuais evaluated, 34% showed total cholesterol and triglycerides above the expected value for the age group, 34% showed high cholesterol and low HDL-cholesterol and 1~.Io showed high triglycerides and low HDL-cholesterol. In other words, the frequency of dislipidemias in the age range is very high. The aim was work to proceed to the laboratorial diagnose of severe hypertriglyceridemias in children and adolescents. Also to investigate the presence of mutations associated with deficiency of the lipoprotein lipase as a genetical cause of severe hypertriglyceridemia and to identify the presence of precocious markers of atherosclerosis Hypertriglyceridemia in children can be of primary or genetic cause and/or secondary to diseases or medications. The genetic causes are rare in the childhood. The deficit of the lipoprotein lipase (LPL), a recessive autossomic disease is present 1: 1.000.000 of individuais in the general population. It is a pathology that courses with severe hypertriglyceridemia. lnitial by the diagnosis can be achieved by the presence of lipemic serum and by the recurrent episodes of abdominal pain. The literature describes more than 200 mutations associated to the deficiency of the lipoprotein lipase. The more frequent in the 188, 291 and 297 codons of the LPL gene. Some studies demonstrate that patients carrying the mutation in the LPL gene show an increased relative risk to develop premature cardiovascular disease. Therefore the detection of these mutations is beneficial for the diagnosis and treatment as well as for the monitorization of precocious signals of the atherosclerotic disease. l The phenotypical characterization of the selected cases of severe hypertriglyceridemia showed the presence of epididymitis and acute pancreatitis in children and adolescents. Lipids, lipoproteins, seric apolipoproteins and markers of coronary artery disease by biochemical methods. Through out molecular biology techniques the presence of mutation in the 188 codon was determined. The presence of precocious signals of coronary artery disease was evaluated by the measurement of the thickness of the intimate-medium layer of carotids arteries and by biochemical markers the coronary artery disease. The results showed that the precocious signals of coronary artery disease can already be present by the increase of the thickness of the intima-media of the carotid, in children and adolescents with severe hypertriglyceridemia / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Tiazolidinadionas são agentes sensibilizadores de insulina que atuam ligando-se à PPAR-&#947;, que levam a alterações na expressão de reguladores chave da homeostase lipídica e resistência à insulina. Neste estudo, foi avaliado o efeito do tratamento com novos derivados de benzilideno tiazolidinadionas (BTZDs): 5-(4-cloro-benzilideno)-3- (4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ2), 5-(4-metoxi-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)- tiazolidina-2,4-diona (GQ5), 5-(2,4-dimetoxi-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina- 2,4-diona (GQ6), 5-(4-dimetilamino-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ10) na resistência à insulina associada à hiperinsulinemia, hiperglicemia e hiperlipidemia, em camundongos, induzidas por dieta. Primeiramente, os camundongos foram submetidos a dois regimes dietéticos com dieta padrão ou dieta hiperlipídica, pelo período de 75 dias. Depois, os camundongos foram divididos aleatoriamente em 7 grupos (n=6). O grupo normal (NC), e o grupo controle submetido à dieta hiperlipídica (HFD-C), receberam veículo (carboximetilcelulose) e os outros grupos de camundongos receberam GQ2, GQ5, GQ6, G10 e Rosiglitazona (todos 30 mg/Kg/dia), respectivamente, uma vez por dia, diariamente, por via oral durante 15 dias. Todos os grupos de camundongos, com exceção do NC, foram submetidos à dieta hiperlipídica durante o período de tratamento. Os níveis de peso corporal, triglicerídeos, colesterol total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), glicose de jejum (FSG) e insulina de jejum (FSI) foram analisados. O índice de resistência à insulina foi calculado usando o homeostasis model assesment (HOMA-IR). Nenhum dos tratamentos causou alterações significativas no peso corporal. Os níveis elevados de triglicerídeos, colesterol total, FSG e FSI dos grupos submetidos à dieta hiperlipídica foram reduzidos significantemente (P<0,01) pelas BTZDs e pela rosiglitazona em comparação com o grupo HFD-C. GQ5 foi 34% mais potente do que Rosiglitazona em termos de diminuição dos níveis de insulina (P<0,05). Os índices HOMA-IR dos grupos tratados com BTZDs e com Rosiglitazona foram significativamente melhores do que aqueles do grupo HFD-C. Além disso, somente GQ2 e GQ5 reduziram os níveis de AST quando comparados ao grupo HFD-C. Este estudo sugere que os derivados BTZDs não somente reduzem a resistência à insulina em camundongos sob dieta hiperlipídica, mas também a hiperinsulinemia, hiperglicemia e hiperlipidemia. Adicionalmente, nenhum deles exerceu algum efeito adverso no fígado ou no peso corporal

El presente es un estudio transversal, descriptivo y retrospectivo realizado en el Centro Médico Naval “Santiago Távara”, ubicado en Av. Venezuela s/n Bellavista-Callao, con el objetivo de determinar y comparar el costo-efectividad de Estatinas (Atorvastatina 20mg y Pravastatina 20 mg) frente a Gemfibrozilo 600 mg en el tratamiento de hiperlipidemia durante el período de enero 2002 a julio 2005. Se revisaron las historias clínicas de 64 pacientes hiperlipidémicos, con edades entre los 40 y 64 años de ambos sexos que acuden a los consultorios externos de Cardiología, Endocrinología, Geriatría y Medicina Interna y a quienes se les prescribió algunos de los fármacos en estudio (54 Estatinas y 10 Gemfibrozilo). Además se aplicó una encuesta a los pacientes para conocer problemas de cumplimiento de terapia. El 60% de los pacientes con indicación de Gemfibrozilo, presentan Hipertrigliceridemia asociada con alteraciones del metabolismo de glucosa, y los factores de riesgo HDL-c bajo y sobrepeso u obesidad están presentes en un 90%. Según el análisis costo-efectividad (reducción del nivel sérico de LDL-c), las Estatinas resultaron con una relación costo-efectiva de 13,76 Nuevos soles por porcentaje de reducción; y el Gemfibrozilo, no resultó efectivo no pudiéndose establecer la relación costo- efectividad. Cuando la efectividad se mide por reducción de nivel de triglicéridos, el Gemfibrozilo presentó una relación costo-efectiva de 1,74 Nuevos soles por porcentaje de reducción y las Estatinas no fueron efectivas, no pudiéndose establecer la relación costo-efectividad. Cuando la efectividad se mide por logro de objetivos terapéuticos según el Tercer Panel para Adultos (ATP III) del National Cholesterol Education Program (NCEP 2001), el Gemfibrozilo presenta una relación costo-efectiva menor (361,2 Nuevos soles por paciente), debido a su menor costo. / This is a transversal, retrospective, descriptive study, carried out in the Centro Médico Naval “Santiago Távara” located at Avenida Venezuela s/n, Bellavista Callao, with the purpose of determining and comparing cost-effectiveness of Statins (Atorvastatin 20 mg and Pravastatin 20 mg) against Gemfibrozil 600 mg in hyperlipidemia treatment over a period from January 2002 to July 2005. 64 patient’s clinical record revision, who suffered with dyslipidemia of both genders, who were aged from 40 to 64 years old, attending in external medical service of Cardiology, Endocrinology, Geriatrics and Internal Medicine, was carried out. In order to know patient’s problem of therapy compliance , several inquiries were carried out. In patients with Gemfibrozil prescription, 60% have hypertriglyceridemia associated with alteration of glucose metabolism. Low HDL-c and Obesity or overweight factors risk were found in 90% patients at this group. According to cost-effectiveness analyses (for LDL-c level serumal reduction.), Statins showed a cost-effectiveness ratio of 13,76 Nuevos soles for reduction percentage and Gemfibrozil were not effective , it was not able to establish its cost – effectiveness ratio. When effectiveness is measured for level reduction of triglycerides, the Gemfibrozil showed a cost–effectiveness ratio of 1,74 Nuevos soles for reduction percentage and Statins were not effective , it was not able to establish its cost – effectiveness ratio. When effectiveness is measured for therapeutic objective achievement according to Adults Third Panel ( ATP III ) of the National Cholesterol Education Program ( NCEP 2001 ), Gemfibrozil shows a minor cost – effectiveness ratio ( 361,2 Nuevos soles for patient ), due to its low cost.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-09-26T16:41:30Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2970978 bytes, checksum: 2de159de14fdc659b04df0c90bb25332 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T16:41:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2970978 bytes, checksum: 2de159de14fdc659b04df0c90bb25332 (MD5) Previous issue date: 2001-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho avaliou a ação do chitosan e naringenina em coelhos, por via intraperitoneal, com hiperlipidemia induzida por Triton. No segundo experimento, a hiperlipidemia foi induzida por colesterol e ácido cólico misturados à ração. Neste experimento, as substâncias chitosan, a 0,03%, e naringenina, a 0,006%, foram fornecidas aos coelhos hiperlipidêmicos durante 15 dias. Ao sétimo e décimo quinto dias foram dosados colesterol, colesterol-HDL e triacilgliceróis no soro dos animais. Para o primeiro experimento, os resultados mostraram que o chitosan associado à naringenina mostrou maior percentagem de redução para colesterol e triacilgliceróis, enquanto para colesterol-HDL, o chitosan foi mais efetivo, pois causou menor redução nos níveis deste parâmetro, permitindo que se encontrasse na circulação maior concentração deste. Este resultado é importante, levando em consideração que esta lipoproteína é responsável pelo transporte de colesterol da circulação para o fígado. Para o segundo experimento, os resultados indicaram que a associação chitosan + naringenina reduziu os níveis de colesterol em 15,24% durante os primeiros sete dias e 61,19% no décimo quinto dia. Para colesterol-HDL as variações foram menores, mas para triacilglicerois a redução foi de 45,91% para os primeiros sete dias e de 55,62% para o décimo quinto dia, o que evidencia o efeito sinérgico destas duas substâncias. Também foram testados, em coelhos, rutina nas doses de 20, 40 e 60 mg/animal e monascus nas doses de 40, 80 e 100 mg/animal durante 28 dias ininterruptos em cápsulas via oral para se verificar o potencial toxicológico sobre o metabolismo de proteínas, minerais, lipídeos e glicose. Foram dosados vários constituintes sangüíneos. Os resultados obtidos mostraram pequenas variações nestes parâmetros. / The present work evaluates the action of chitosan and naringenin in rabbits by intraperitoneal route, with hyperlipidaemia induced by Triton. In the second experiment the hyperlipidaemia was induced by cholesterol and colic acid mixed to the ration. In that experiments chitosan (0.03%) and naringenin (0.006%) were supplied to hiperlipidaemic rabbits for 15 days. At the seventh and fifteenth days cholesterol, cholesterol-HDL and triacylglicerols were dosed in the serum of the animals. For the first experiment, the results showed that chitosan associated to naringenin showed larger reduction percentage for cholesterol and triacylglicerols while chitosan for cholesterol- HDL was more effective due the smallest reduction in these levels, which allows more concentration of this parameters in the blood serum. This result is important by the fact that this lipoprotein is responsible for the transport of cholesterol from the circulation to the liver. For the second experiment the results indicated that the association chitosan + naringenin reduced the cholesterol levels in 15.24% during the first seven days and 61.19% in the fifteenth day. For cholesterol-HDL the variations were not to big, but for triacylglicerols the reduction was of 45.91% for the first seven days and of 55.62% for the fifteenth day, which evidence the synergic effect of these two substances. Rutin was tested in rabbits in the doses of 20, 40 and 60 mg/animal/daily and monascus in the doses of 40, 80 and 100 mg/animal/daily during 28 uninterrupted days. The compounds were administered in capsules by oral route in order to verify the toxicologic potential of those substances in the metabolism of proteins, minerals, lipids and glucose. It was dosed several constituents in the serum blood and the results showed small variations in these parameters.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000382636-Texto+Completo-0.pdf: 488763 bytes, checksum: d1d5733a3c2fa8c1b4bd0edb58a4aa46 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introduction: Dyslipidemia is a major cardiovascular risk factor that needs a lifelong intervention that includes drug therapy in many cases that do not respond adequately only to lifestyle modification. The prevalence of dyslipidemia increases with aging. The constant growing of the elderly population makes their adherence to the therapeutic intervention a great challenge, causing an important public health problem. A possible solution for the problem of lack of adherence may be the implementation of an instrument of pharmaceutical intervention. This study aimed at investigating if the pharmaceutical intervention contributes to adherence to medical prescription by the elderly under treatment for dyslipidemia, and if they use memory strategies to remember the administration of their medications. Method: It was performed a case-control study with patients of the outpatient clinic of the Institute of Geriatrics and Gerontology of the Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul, in Porto Alegre (Brazil), that were under pharmacological treatment for dyslipidemia for at least 3 months. The patients were investigated in three stages, from February 2004 to October 2005. The case group was constituted by 33 volunteers that received orientation about the pharmacological therapy and major lifestyle related risk factors for dyslipidemia, 3 months after medical appointment. The control group, constituted by 37 volunteers did not receive orientation at the same stage of the study. Adherence to medical prescription was examined through selfreport, whose results were compared to lipid profile and arterial pressure levels of the participants. Results: Total of 70 participants was evaluated with the mean age of 72. 72±6. 05 years, where 77. 1% (n=54) were women and the average number of medications ingested per person was 6. 14±2. 04.All of them used some memory strategies to remember the ingestion of their medication, being the internal-retrospective ones the most used. The frequency of the elderly adherence to prescription was 40. 5% and 36. 4 % (p=0. 720) in the control and intervention groups, respectively. The frequency of adherence patients increase 24,3% (p=0. 02) between first and the third stage of the study in the group that received the orientation pharmaceutical. The adherence average score in the three stages displayed a significant improvement in the intervention group (p=0. 02). Among the patients who had lipid basal profile out of the normality limits, there was a reduction in average levels of total cholesterol from 220. 0±16. 8 mg/dL for 194. 1±27. 0 mg/dL (p=0. 02) and of triglicerídeos of 229. 35±76. 7 mg/dL for 182. 35± 56. 4 mg/dL (p=0. 03) in the group intervention. In this group, still verified a trend for reduction in the LDL-cholesterol levels of 156. 8±32. 1 mg/dL for 110. 1±50. 2 mg/dL (p=0. 05) in the evaluated period. In the control group, there was not observed significantly differences. There was a reduction in the average values of diastolic arterial pressure of 83. 7±12. 4 for 77. 1±10. 3; p=0. 04 in the intervention group. Conclusions: Pharmaceutical intervention seems to contribute to adherence to lipid lowering medications reducing the impact of a major risk factors to cardiovascular diseases, contributing to the promotion of the quality of life for the elderly. / Introdução: A dislipidemia é um importante fator de risco cardiovascular que necessita de intervenção durante toda a vida, incluindo a terapia farmacológica em muitos casos em que somente as modificações no estilo de vida não respondem adequadamente. A prevalência de dislipidemia aumenta com o envelhecimento, e o constante crescimento desse contingente populacional faz de sua adesão à terapêutica um grande desafio, causando um importante problema de saúde pública. Uma possível solução ao problema da falta de adesão pode ser a implementação de um instrumento de intervenção farmacêutica. Este estudo objetivou investigar se a intervenção farmacêutica contribui com a adesão à prescrição médica por pacientes idosos em tratamento para dislipidemia e se esses utilizam estratégias de memória para lembrarem da administração dos seus medicamentos. Método: Foi realizado um ensaio clínico aberto com pacientes do ambulatório de Geriatria do Instituto de Geriatria da PUCRS, em Porto Alegre (Brasil), que se encontravam em tratamento farmacológico para dislipidemia por, no mínimo, 3 meses. Os pacientes foram investigados entre fevereiro de 2004 e outubro de 2005 em três etapas. O grupo intervenção foi constituído por 33 voluntários que receberam orientações, três meses após a consulta médica, acerca da terapia farmacológica e principais hábitos de vida que representam fatores de risco para dislipidemias, enquanto o grupo controle foi composto por 37 voluntários que não receberam essa orientação na mesma etapa do estudo. A adesão à prescrição médica foi examinada por meio de auto-relato, cujos resultados foram comparados com o perfil lipídico e com os níveis de pressão arterial dos participantes. Resultados: Foram estudados 70 pacientes com média de idade de 72,72±6,05 anos, sendo que 77,1% (n=54) eram mulheres e o número médio de medicamentos consumidos por pessoa foi de 6,1±2,04.Todos estavam utilizando alguma estratégia de memória para lembrarem do uso dos seus medicamentos, sendo mais empregadas as internasretrospectivas. A freqüência de idosos aderentes à prescrição foi de 40,5% e 36,4% (p=0,720), entre os grupos controle e intervenção, respectivamente. Já entre a primeira e a terceira etapa do estudo verificou-se um aumento de 24,3% (p=0,02) na freqüência de pacientes aderentes do grupo que recebeu a orientação farmacêutica. O escore médio de adesão verificado entre as três etapas do estudo apresentou uma melhora significativa no grupo intervenção (p=0,02). Dentre os pacientes que se encontravam com o perfil lipídico basal fora dos limites da normalidade, entre a primeira e a última etapa de coleta de dados, houve redução nos níveis médios de colesterol total de 220,0±16,8 mg/dL para 194,1±27,0 mg/dL (p=0,02) e de triglicerídeos de 229,35±76,7 mg/dL para 182,35±56,4 mg/dL (p=0,03) no grupo intervenção. Neste mesmo grupo, ainda verificou-se uma tendência para x redução nas taxas de LDL-colesterol de 156,8±32,1 mg/dL para 110,1±50,2 mg/dL (p=0,05) no período avaliado. No grupo controle, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas. Os valores médios de pressão arterial diastólica reduziram de 83,7±12,4 para 77,1±10,3; p=0,04 no grupo intervenção. Conclusões: A intervenção farmacêutica parece contribuir com a adesão aos fármacos hipolipemiantes, reduzindo o impacto dos principais fatores de risco associados às doenças cardiovasculares e contribuindo para a promoção da qualidade de vida dos idosos.

Orientador: Eliana Cotta de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T18:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dalpino_FabioBernardi_D.pdf: 6838849 bytes, checksum: 0dc3d679b50639d508ce7d89ed869266 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As análises laboratoriais estão sujeitas a diversos interferentes e, mesmo em indivíduos saudáveis, sofrem variações decorrentes de fatores biológicos e/ou laboratoriais, que podem gerar equívocos na interpretação dos resultados de exames. Com o aperfeiçoamento dos equipamentos e da implantação de rígidos sistemas de controle de qualidade, ocorreu uma sensível diminuição da variabilidade analítica e pós-analítica nos exames dos laboratórios clínicos. Conseqüentemente, o enfoque atual está na busca da origem das variações préanalíticas. Um componente biológico muito estudado é o intra-individual, que é inerente ao próprio indivíduo e modifica-se ao longo do tempo. o objetivo deste trabalho foi o de avaliar a ocorrência de ritmos biológicos em analitos bioquímicos séricos (correlacionando-os com a frequência de doenças) e analisar a prevalência de dislipidemias, assim como a regulação sérica da lipoproteína(a), numa população brasileira. Para tal foram realizados quatro estudos retrospectivos e um prospectivo de avaliação dos resultados de diversos exames laboratoriais de pacientes atendidos no Hospital das Clínicas da Unicamp, no período de 1996 a 2003. Os parâmetros analisados foram: ácido úrico, cálcio, colesterol, creatinina, fósforo, HDL-colesterol, LDL-colesterol, lipoproteína(a), triglicérides e uréia. Análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o programa SAS e SPSS para análises descritivas e comparativas. Para a análise temporal foi utilizado o método Cosinor. Os valores encontrados para colesterol, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicérides e Lp(a) estão fora dos recomendados pelo NCEP e adotados pela IIIDBSD em uma grande parcela da população estudada. Foram detectados ritmos sazonais nas determinações séricas de colesterol, HDL-colesterol, LDL-col~sterol, cálcio e creatinina. Além disso, os ritmos encontrados para colesterol e LDL-colesterol se associaram a uma maior freqüência de manifestações clínicas da aterosclerose na região estudada. Conclui-se que os valores observados para colesterol, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicérides e Lp(a), tanto em adultos como crianças e adolescentes, indicam a altaprevalência de dislipidemias nesta região. Os bioritmos de colesterol, HDL-colesterol, LDL-colesterol, cálcio e creatinina devem ser valorizados como uma importante causa de variação pré-analítica no laboratório clínico e pelo fato dos ritmos dos lípides e lipoproteínas se associarem ao ritmo de prevalência de aterosclerose na região. Estes resultados resgatam a importância dos "relógios biológicos" na prática médica / Abstract: Laboratory exams are subject to several interfering aspects and even healthy individuaIs may present variations, stemming from biological and/or laboratory factors, and generating problems in the outcome interpretation of exams. As a consequence of laboratory technological improvement, information technology and strict quality control systems, a marked decrease in analytical and post-analytical variability has taken place in clinical laboratories today. Accordingly, studies have preferably focused on the origin of pre-analytical errors. Among the biological components current1y being investigated there is the intra-individual, which is inherent to the individual and changes over time. The objective of this work was to evaluate the occurrence of biological rhythms in several biochemical serum parameters (correlating with atheroscleroses) and to measure the prevalence of dyslipidemia, as well as the modulation of serum lipoprotein(a), in a Brazilian population. For such four retrospective studies and a prospective one the results of severaI biochemical serum parameters of individuaIs registered at a referral University Hospital in Campinas - Unicamp,duringthe yearsof 1996to 2003 were evaluated. The analyzed parameters were: uric acid, calcium, cholesterol, creatinine, phosphorus, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, lipoprotein(a), triglycerides and urea. Statistical analyses were carried out by the SAS or SPSS programs for descriptive and comparative analyses. Temporal analyses were carried out using the Cosinor method. The values found for cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides and Lp(a) are out of the recommended ranges by NCEP and adopted by IIIDBSD in a great portion of the studied population. Seasonal rhythms was observed in serum cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, calcium ~nd creatinine. The correlation between the rhythms of cholesterol and LDLcholesterol and the prevalence of manifestations of atherosclerosis strongly suggest their impact of seasonality on coronary artery disease. In conc1usion, the serum concentrations of cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides and Lp(a), so much in aduIts as children and adolescents, indicated the high prevalence of dyslipidemia in this area. The sazonality observed for cholesterol, HDLcholesterol, LDL-cholesterol, calcium and creatinine should be considered a significant cause of pre-analytical variation in these laboratory tests and also the rhythms of lipids and lipoproteins are associated with atherosc1erosis rhythmicity in the studied area. These results emphasize the importance of "biological c1ocks" in medical practice / Doutorado / Patologia Clinica / Doutor em Ciências Médicas

El presente es un estudio transversal, descriptivo y retrospectivo realizado en el Centro Médico Naval “Santiago Távara”, ubicado en Av. Venezuela s/n Bellavista-Callao, con el objetivo de determinar y comparar el costo-efectividad de Estatinas (Atorvastatina 20mg y Pravastatina 20 mg) frente a Gemfibrozilo 600 mg en el tratamiento de hiperlipidemia durante el período de enero 2002 a julio 2005. Se revisaron las historias clínicas de 64 pacientes hiperlipidémicos, con edades entre los 40 y 64 años de ambos sexos que acuden a los consultorios externos de Cardiología, Endocrinología, Geriatría y Medicina Interna y a quienes se les prescribió algunos de los fármacos en estudio (54 Estatinas y 10 Gemfibrozilo). Además se aplicó una encuesta a los pacientes para conocer problemas de cumplimiento de terapia. El 60% de los pacientes con indicación de Gemfibrozilo, presentan Hipertrigliceridemia asociada con alteraciones del metabolismo de glucosa, y los factores de riesgo HDL-c bajo y sobrepeso u obesidad están presentes en un 90%. Según el análisis costo-efectividad (reducción del nivel sérico de LDL-c), las Estatinas resultaron con una relación costo-efectiva de 13,76 Nuevos soles por porcentaje de reducción; y el Gemfibrozilo, no resultó efectivo no pudiéndose establecer la relación costo- efectividad. Cuando la efectividad se mide por reducción de nivel de triglicéridos, el Gemfibrozilo presentó una relación costo-efectiva de 1,74 Nuevos soles por porcentaje de reducción y las Estatinas no fueron efectivas, no pudiéndose establecer la relación costo-efectividad. Cuando la efectividad se mide por logro de objetivos terapéuticos según el Tercer Panel para Adultos (ATP III) del National Cholesterol Education Program (NCEP 2001), el Gemfibrozilo presenta una relación costo-efectiva menor (361,2 Nuevos soles por paciente), debido a su menor costo. / -- This is a transversal, retrospective, descriptive study, carried out in the Centro Médico Naval “Santiago Távara” located at Avenida Venezuela s/n, Bellavista Callao, with the purpose of determining and comparing cost-effectiveness of Statins (Atorvastatin 20 mg and Pravastatin 20 mg) against Gemfibrozil 600 mg in hyperlipidemia treatment over a period from January 2002 to July 2005. 64 patient’s clinical record revision, who suffered with dyslipidemia of both genders, who were aged from 40 to 64 years old, attending in external medical service of Cardiology, Endocrinology, Geriatrics and Internal Medicine, was carried out. In order to know patient’s problem of therapy compliance , several inquiries were carried out. In patients with Gemfibrozil prescription, 60% have hypertriglyceridemia associated with alteration of glucose metabolism. Low HDL-c and Obesity or overweight factors risk were found in 90% patients at this group. According to cost-effectiveness analyses (for LDL-c level serumal reduction.), Statins showed a cost-effectiveness ratio of 13,76 Nuevos soles for reduction percentage and Gemfibrozil were not effective , it was not able to establish its cost – effectiveness ratio. When effectiveness is measured for level reduction of triglycerides, the Gemfibrozil showed a cost–effectiveness ratio of 1,74 Nuevos soles for reduction percentage and Statins were not effective , it was not able to establish its cost – effectiveness ratio. When effectiveness is measured for therapeutic objective achievement according to Adults Third Panel ( ATP III ) of the National Cholesterol Education Program ( NCEP 2001 ), Gemfibrozil shows a minor cost – effectiveness ratio ( 361,2 Nuevos soles for patient ), due to its low cost. / Tesis

A periodontite é uma doença bucal infecto-inflamatória resultante da quebra da homeostase entre biofilme dentário e o hospedeiro. Diversos estudos tem mostrado que a obesidade e o sobrepeso são importantes fatores de risco para o desenvolvimento da doença periodontal. O tecido adiposo representa um reservatório de mediadores inflamatórios. A chemerin é uma adipocina secretada pelo tecido adiposo e atua em numerosos processos fisiológicos, como metabolismo, proliferação e diferenciação celular. Levando em consideração que alterações de adiposidade, observadas por medidas antropométricas, estão relacionadas com maior incidência de periodontite, e que chemerin, uma citocina produzida por adipócitos, está envolvida na resposta inflamatória, nota-se uma lacuna na literatura que correlacione o papel de chemerin na progressão da doença periodontal. Portanto, o presente projeto tem como objetivo avaliar a participação da adipocina chemerin no desenvolvimento da doença periodontal em camundongos hiperlipidêmicos e avaliar o efeito desta adipocina sobre a diferenciação e ativação de células ósseas. No estudo in vivo, os animais foram submetidos ao modelo experimental de hiperlipidemia e/ou periodontite e divididos em 4 grupos: Grupo I: camundongos controle. Grupo II: camundongos controle infectados pela Porphyromonas gingivalis (Pg). Grupo III: camundongos hiperlipidêmicos não infectados. Grupo IV: camundongos hiperlipidêmicos infectados pela Pg. As amostras foram coletadas depois de 15, 30 e 60 dias. No estudo in vivo, o modelo de dieta hiperlipidêmica adotado foi eficaz em aumentar os níveis circulantes de colesterol e chemerin, embora não tenha alterado o peso dos animais. Observa-se ainda maior adiposidade corporal mostrada pelo aumento de peso dos tecidos adiposos retroperitoneal e epididimal dos animais hiperlipidêmicos. Na análise morfométrica foi observada uma maior perda óssea no grupo hiperlipidêmico quando comparado ao controle e essa perda óssea foi semelhante ao observado no animal infectado por Pg. Foi observado que a expressão de chemerin na gengiva e plasma se correlacionam com marcadores de osteoclastos no tecido gengival e com a reabsorção alveolar. No estudo in vitro, foi observado que chemerin leva à maior formação de depósitos mineralizados em cultura de osteoblastos e maior reabsorção óssea em cultura de osteoclastos. Conclui-se que a hiperlipidemia provoca reabsorção óssea alveolar semelhante ao observado com infecção oral com P. gingivalis. Chemerin participa da reabsorção óssea alveolar visto que os níveis desta adipocina na gengiva e plasma se correlacionam com marcadores de osteoclastos no tecido gengival e com a reabsorção alveolar. Chemerin aumenta atividade de osteoblastos e osteoclastos in vitro. / Periodontitis is an infectious inflammatory oral disease resultant from the breaking of homeostasis between biofilm and the host. Several studies have shown that overweight and obesity are major risk factors for the development of periodontal disease. Adipose tissue is a reservoir of inflammatory mediators. The chemerin is an adipokine secreted by adipose tissue and acts in numerous physiological processes, such as metabolism, proliferation and differentiation. Considering that adiposity changes, observed by anthropometric measurements, are related to higher incidence of periodontitis, and chemerin, a cytokine produced by adipocytes, is involved in the inflammatory response, there is a gap in the literature that correlates the paper chemerin in the progression of periodontal disease. Therefore, this project aims to evaluate the participation of chemerin adipokine in the development of periodontal disease in hyperlipidemic mice and evaluate the effect of this adipokine on the differentiation and activation of bone cells. In the in vivo study, the animals underwent to the experimental model of hyperlipidemia and / or periodontitis and divided into 4 groups: Group I: control mice. Group II: control mice infected with Porphyromonas gingivalis (Pg). Group III: hyperlipidemic mice not infected. Group IV: hyperlipidemic mice infected by Pg. Samples were collected after 15, 30 and 60 days. In the in vivo study, the model of hyperlipidemic diet adopted was effective in increasing circulating levels of cholesterol and chemerin, although it has not changed the weight of the animals. Greater body adiposity shown by the increased weight of the retroperitoneal and epididymal adipose tissues of hyperlipidemic animals was observed. In morphometric analysis, we observed an increased bone loss in hyperlipidemic group compared to the control and that this bone loss was similar to the observed in animals infected with Pg. It was observed that the gum chemerin expression and plasma correlate with markers of osteoclast in the gingival tissue and alveolar resorption. In the in vitro study, it was observed that chemerin leads to increased formation of mineralized deposits in cultured osteoblasts and increased bone resorption in osteoclast culture. It concludes that hyperlipidemia causes alveolar bone resorption similar to that observed on oral infection with P. gingivalis. Chemerin participates in alveolar bone resorption, at the levels of this adipokine gum and plasma correlate with osteoclast markers in gingival tissue and alveolar resorption. Chemerin increases osteoblast activity and osteoclasts in vitro.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 382636.pdf: 488763 bytes, checksum: d1d5733a3c2fa8c1b4bd0edb58a4aa46 (MD5) Previous issue date: 2006-03-28 / Introdu??o: A dislipidemia ? um importante fator de risco cardiovascular que necessita de interven??o durante toda a vida, incluindo a terapia farmacol?gica em muitos casos em que somente as modifica??es no estilo de vida n?o respondem adequadamente. A preval?ncia de dislipidemia aumenta com o envelhecimento, e o constante crescimento desse contingente populacional faz de sua ades?o ? terap?utica um grande desafio, causando um importante problema de sa?de p?blica. Uma poss?vel solu??o ao problema da falta de ades?o pode ser a implementa??o de um instrumento de interven??o farmac?utica. Este estudo objetivou investigar se a interven??o farmac?utica contribui com a ades?o ? prescri??o m?dica por pacientes idosos em tratamento para dislipidemia e se esses utilizam estrat?gias de mem?ria para lembrarem da administra??o dos seus medicamentos. M?todo: Foi realizado um ensaio cl?nico aberto com pacientes do ambulat?rio de Geriatria do Instituto de Geriatria da PUCRS, em Porto Alegre (Brasil), que se encontravam em tratamento farmacol?gico para dislipidemia por, no m?nimo, 3 meses. Os pacientes foram investigados entre fevereiro de 2004 e outubro de 2005 em tr?s etapas. O grupo interven??o foi constitu?do por 33 volunt?rios que receberam orienta??es, tr?s meses ap?s a consulta m?dica, acerca da terapia farmacol?gica e principais h?bitos de vida que representam fatores de risco para dislipidemias, enquanto o grupo controle foi composto por 37 volunt?rios que n?o receberam essa orienta??o na mesma etapa do estudo. A ades?o ? prescri??o m?dica foi examinada por meio de auto-relato, cujos resultados foram comparados com o perfil lip?dico e com os n?veis de press?o arterial dos participantes. Resultados: Foram estudados 70 pacientes com m?dia de idade de 72,72?6,05 anos, sendo que 77,1% (n=54) eram mulheres e o n?mero m?dio de medicamentos consumidos por pessoa foi de 6,1?2,04. Todos estavam utilizando alguma estrat?gia de mem?ria para lembrarem do uso dos seus medicamentos, sendo mais empregadas as internasretrospectivas. A freq??ncia de idosos aderentes ? prescri??o foi de 40,5% e 36,4% (p=0,720), entre os grupos controle e interven??o, respectivamente. J? entre a primeira e a terceira etapa do estudo verificou-se um aumento de 24,3% (p=0,02) na freq??ncia de pacientes aderentes do grupo que recebeu a orienta??o farmac?utica. O escore m?dio de ades?o verificado entre as tr?s etapas do estudo apresentou uma melhora significativa no grupo interven??o (p=0,02). Dentre os pacientes que se encontravam com o perfil lip?dico basal fora dos limites da normalidade, entre a primeira e a ?ltima etapa de coleta de dados, houve redu??o nos n?veis m?dios de colesterol total de 220,0?16,8 mg/dL para 194,1?27,0 mg/dL (p=0,02) e de triglicer?deos de 229,35?76,7 mg/dL para 182,35?56,4 mg/dL (p=0,03) no grupo interven??o. Neste mesmo grupo, ainda verificou-se uma tend?ncia para x redu??o nas taxas de LDL-colesterol de 156,8?32,1 mg/dL para 110,1?50,2 mg/dL (p=0,05) no per?odo avaliado. No grupo controle, n?o foram observadas diferen?as estatisticamente significativas. Os valores m?dios de press?o arterial diast?lica reduziram de 83,7?12,4 para 77,1?10,3; p=0,04 no grupo interven??o. Conclus?es: A interven??o farmac?utica parece contribuir com a ades?o aos f?rmacos hipolipemiantes, reduzindo o impacto dos principais fatores de risco associados ?s doen?as cardiovasculares e contribuindo para a promo??o da qualidade de vida dos idosos.

Orientador: José Carlos Silva Camargo Filho / Banca: Mario Jefferson Quirino Louzada / Banca: Patrícia Monteiro Seraphim / Resumo: Atualmente os casos de obesidade vêm crescendo de modo alarmante na população mundial, o que, consequentemente, eleva o número de casos de dislipidemia. Acredita-se que a hiperlipidemia provoca alterações ósseas, comprometendo a osteogênese e resistência mecânica óssea. Perante tal situação surgiu o interesse na realização da presente pesquisa, para a qual fez-se uso de 60 ratos Wistar com 45 dias de idade, os quais foram divididos em seis grupos, contendo dez animais cada, sendo eles: C (controle), E (exercitado), D (destreinado), O (obeso), OE (Obeso exercitado) e OD (Obeso destreinado). Os grupos C e O foram subdivididos em eutanasiados com quatro meses, C4 e O4, e com seis meses, C6 e O6. Os animais foram alimentados com ração padrão, porém os animais pertencentes aos grupos obesos também receberam dieta de cafeteria. Os animais dos grupos exercitados passaram por treinamento físico intermitente durante dois meses; os animais dos grupos destreinados, após o período de treinamento, ficaram dois meses sem realizar atividade física. No tempo determinado os animais foram sacrificados e, assim, foram coletados materiais para análises bioquímicas e ósseas. Pode-se observar diferença entre os animais exercitados, assim como nos obesos. Dessa forma pode-se concluir que a prática de atividade física, assim como, o aumento do peso corporal interferem na estrutura óssea / Abstract: Currently the rate of obesity has been Highly increasing in the world population, what consequently increases the number of dyslipidemia cases. It's known that hyperlipidemy causes bone modifications, affecting the ontogenesis and mechanical resistance of bones . Through this situation, arose the interest in this research, wich used 60 Wistar rats at 45 days old, which were divided into six groups, each one containing ten animals, that were: CS (sedentary control) EC (control exercise), CED (control exercised untrained), OS (obese sedentary), OE (Obese exercised) and OED (Obese exercised untrained). The groups CS and OS were subdivided into euthanized with four months, CS4 and OS4, and with six months, CS6 and OS6. The control group received standard chow, however obese groups also received cafeteria diet. The animals of exercised groups received physical training intermittently for two months; the groups of untrained animals after the training period, stood two months without physical activity. At the appointed time the animals were sacrificed and materials were collected for biochemical and bones analysis. The difference was noticeable between trained animals, such as in obese ones. So, can be concluded that the physical activity, as well as body weight's increase interferes in the bone structure / Mestre