MARTINS, René Duarte. Estudo epidemiológico da terapêutica anti-hipertensiva e suas complicações no metabolismo lipoprotéico. 2002. 118 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2002. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-04T11:35:49Z No. of bitstreams: 1 2002_dis_rdmartins.pdf: 3019489 bytes, checksum: 8f9695263788f504a11adfd4197a06f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:38:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2002_dis_rdmartins.pdf: 3019489 bytes, checksum: 8f9695263788f504a11adfd4197a06f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:38:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2002_dis_rdmartins.pdf: 3019489 bytes, checksum: 8f9695263788f504a11adfd4197a06f5 (MD5) Previous issue date: 2002 / The identification of patients with arterial hypertension, and the attitudes and practices related to individual cases of the condition, are fundamental to its control and to the prevention of associated complications. The dyslipidemia and hypertension are common and powerful risk factors for cardiovascular disease (CVD) and often coexist in the same individual. The diuretics and beta blockers affect the lipid profile and they can act synergistically, with dyslipidemia and hypertension, in terms of increased risk for CVD. We investigated the influence of hypertension and its treatment on circulating lipids. One hundred and sixty-nine individuals with aged between 32-87 years were studied. According to the results the population was predominantly women (72,6%), and the subjects had a mean blood pressure of 144,23 ± 14,86 (mean ± SD) for systolic pressure, and 90,45 ± 9,91 for diastolic pressure. Hydrochlorothiazide (HCTZ), captopril (CPT) and propranolol (PPL) were the most prescribed drugs. Monotherapy was used in 33,53% of the patients, and CPT was the most prescribed drug. In association therapy (66,47%) the most used drug was HCTZ, specially in prescriptions associated to CPT. Propranolol was used proportionally more by women (p=0,01) and verapamil more by men (p=0,009), and the control of hypertension was significantly (p=0,04) more frequent in individuals being treated with monotherapy than in the subjects being treated with combination therapy. Patients taking HCTZ had significant effects in theirs lipid serum concentrations while that ones taking CPT and/or PPL have no expressive effects. The main associations which lead to lipid serum alterations were HCTZ+CPT and HCTZ+PPL. Theses results suggest that any therapy with includes HCTZ as an hypertensive drug, must be associated to a lipid monitoring process. / A identificação de pacientes com hipertensão arterial, as atitudes e as práticas face aos casos individuais são determinantes para o controle da doença e prevenção e para prevenção das complicações associadas. Dislipidemia e hipertensão são comuns e poderosos fatores de risco para doenças cardiovasculares e freqüentemente coexistem num mesmo indivíduo. Os diuréticos e beta bloqueadores elevam o perfil lipídico e podem agir sinergicamente, com dislipidemia e hipertensão, na elevação dos riscos para doenças cardíacas. Nós investigamos a influência da hipertensão e seu tratamento sobre os lipídios circulantes. Foram estudados 169 indivíduos, com idades entre 32 – 87 anos. De acordo com os resultados obtidos, a maioria da população foi composta por mulheres (72,6%), e a média de pressão era 144,23 ± 14,86 (média ± DP) para pressão sistólica e 90,45 ± 9,91 para pressão diastólica. Hidroclorotiazida (HCTZ), captopril (CPT) e propranolol (PPL) foram as drogas mais prescritas. Monoterapia foi utilizada por 33,53% dos pacientes, e captopril foi a droga mais prescrita. Em associação (66,47%) a droga mais prescrita foi HCTZ, principalmente associada com CPT. Propranolol foi predominantemente utilizada no sexo feminino (p= 0,01) e verapamil no sexo masculino (p=0,009), sendo que o controle da hipertensão foi significativamente (p=0,04) mais freqüente nos indivíduos tratados com monoterapia do que naqueles em uso de associação. Pacientes em uso de hidroclorotiazida tiveram efeitos significantes sobre as concentrações séricas de lipídios, enquanto aqueles em uso de CPT e/ou PPL não apresentaram efeitos expressivos. As principais associações que elevaram lipídeos séricos foram HCTZ+CPT e HCTZ+PPL. Estes resultados sugerem que quando a terapêutica antihipertensiva envolver o uso de HCTZ, a monitorização do perfil lipídico se faz necessária.

Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 21/08/2015 / Inclui referências : f. 98-103 / Área de concentração: Isumos, medicamentos e correlatos / Resumo: A sinvastatina comprimidos é um medicamento amplamente utilizado no mundo para o tratamento de dislipidemias. Até o presente momento, não foi possível estabelecer uma correlação in vitro - in vivo com sucesso para este medicamento. O objetivo do presente trabalho foi avaliar esta correlação e comparar os resultados com um estudo de caraterização do estado sólido deste insumo farmacêutico ativo oriundo de cinco fornecedores diferentes, e investigar possíveis interações fármaco - excipientes que possam resultar na redução da solubilidade da sinvastatina. Cinco lotes de sinvastatina, oriundos de fornecedores distintos, foram caracterizados por meio de avaliação da solubilidade em equilíbrio, pureza cromatográfica, perfil granulométrico, microscopia óptica de luz polarizada, microscopia eletrônica, perfil calorimétrico, espectroscopia no infravermelho médio e difração de raios X. Apesar de todos os lotes pertencerem a mesma forma polimórfica, diferenças significativas no grau de cristalinidade, na solubilidade em equilíbrio e no perfil granulométrico foram verificadas entre os lotes. Aparentemente, os lotes que sofreram micronização apresentam menor grau de cristalinidade, e consequentemente, maior solubilidade. O estudo de compatibilidade química demonstrou interação entre a sinvastatina e o butilhidroxianisol, com formação de mistura eutética. Sabe-se também que os excipientes impactam na solubilidade do ativo, porém neste estudo somente o estearato de magnésio causou impacto nas quantidades normalmente empregadas na formulação. A quantidade ideal deste excipiente, para que se obtenha a melhor relação entre a solubilidade da sinvastatina e o tempo de desintegração do comprimido, foi de 1,0%. O perfil de dissolução não se demonstrou uma ferramenta válida na previsão da performance in vivo, porém verificou-se relação entre solubilidade em equilíbrio da sinvastatina na formulação e extensão da absorção in vitro. Palavras-chave: sinvastatina, solubilidade em equilíbrio, caracterização do estado sólido. / Abstract: Simvastatin tablets are employed to treat dyslipidemia widely around the world. Currently, a valid in vitro - in vivo correlation has not been established successfully. The aim of the present work was to assess this correlation, and compare the results with a solid-state characterization study, as well as to investigate possible drug - excipients interactions that may lead to a decrease in simvastatin solubility. Five batches of simvastatin, arising from different suppliers, were characterized by means of intrinsic solubility evaluation, chromatographic purity, particle size profile, polarized light optical microscopy, electronic microscopy, calorimetric profile, infrared measurement and X-ray powder diffraction. Although all lots referred to the same polymorph, significant differences in crystallinity degree, intrinsic solubility and particle size profile of each batch could be seen. Apparently, batches that have undergone micronization have a lower degree of crystallinity and, consequently, increased solubility. Chemical compatibility study demonstrated interaction between simvastatin and butylhydroxyanisole with eutectic mixture formation. Also, excipients influence simvastatin' solubility, but only magnesium stearate causes impact in amounts normally used in formulation. The ideal amount of this excipient to obtain the better relationship between simvastatin solubility and tablet disintegration was 1.0%. The dissolution profile was not a valid tool in forecasting in vivo performance, however, a relationship between simvastatin solubility in water when in formulation and in vitro absorption extension were observed. Keywords: simvastatin, intrinsic solubility, solid-state characterization.

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BARRETO, F. K. A. Atividade antihiperglicêmica e antioxidante da lectina de Bryothamnion seaforthii em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina. 2016. 70 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-25T16:04:49Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_fkabarreto.pdf: 1766441 bytes, checksum: 26c5c0aaab11f4ece9ec0cc03086f172 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-25T16:05:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_fkabarreto.pdf: 1766441 bytes, checksum: 26c5c0aaab11f4ece9ec0cc03086f172 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-25T16:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_fkabarreto.pdf: 1766441 bytes, checksum: 26c5c0aaab11f4ece9ec0cc03086f172 (MD5) Previous issue date: 2016-03-17 / Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by metabolic disorder of multiple etiologies, which occurs when the pancreas does not produce enough insulin or when the organism cannot effectively use the insulin produced, causing systemic hyperglycemia. The cause of diabetes is associated with a combination of dysfunction of pancreatic β-cells and insulin resistance, because the insulin produced is not capable of providing adequate peripheral glucose uptake. Approximately 7% of the world population lives with the disease and 90% of the cases are type 2 diabetes. Diabetes associated with hyperlipidemia may occur and generate increased production of free radicals, causing oxidative stress, which in turn causes endothelial dysfunction. Since the complexity of the DM, more studies are needed to provide alternative therapies for their treatment. Lectins have the peculiar property of binding to carbohydrates and display intrinsic role in cell communication, featuring a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, pro-healing, anti-cancer, antiviral and antioxidant activities. This study aimed to evaluate the antihyperglycemic, antilipidemic and antioxidant activities of the lectin isolated from Bryothamnion seaforthii (BSL) thorough an in vivo study. For this evaluation, diabetes mellitus type 2 was induced in Wistar rats using streptozotocin and nicotinamide. The effectiveness and efficiency of the treatment were evaluated from serum collections at 0, 30, 60, 90 and 120 days after confirmation of hyperglycemia with serum assessment of fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, evaluation of the enzymes glutathione peroxidase, catalase, superoxide dismutase, and determination of the insulin resistance by HOMA-IR (homeostasis model assessment for insulin resistance) and HOMA β (homeostasis model assessment e-cell function). In the study, it was observed that the groups treated with BSL were significantly reduced regarding the amount of fasting glucose, total cholesterol and triglycerides, as well as significantly increased the glutathione peroxidase activity. Superoxide dismutase difference was not observed with regard to catalase. Finally, regarding the assessments of HOMA-IR and HOMA-β levels, it was observed that BSL administration decreased insulin resistance and hypersecretion. In conclusion, these data suggest that BSL promotes hypoglycemic and hypolipidemic effect, and reduce insulin resistance as well as improve the function of β cells, also working improving the enzymatic activity in the oxidative stress caused by DM2. / Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica, caracterizada por uma desordem metabólica de múltiplas etiologias, que ocorre quando o pâncreas não produz insulina suficiente ou quando o organismo não pode usar de maneira eficaz a que é produzida, ocasionando uma hiperglicemia sistêmica. A causa do diabetes está associada a uma combinação de disfunção das células β-pancreáticas e insulino-resistência, pois a insulina produzida não é capaz de promover adequada captação periférica de glicose. Aproximadamente 7% da população mundial vive com essa doença e 90% destes casos são diabetes tipo 2. O diabetes pode ocorrer associado à hiperlipidemias que podem gerar aumento dos radicais livres produzidos, provocando um estresse oxidativo, que por sua vez provoca uma disfunção endotelial, gerando as complicações conhecidas do diabetes. Visto a complexidade do DM, são necessários mais estudos para fornecer terapias alternativas para seu tratamento. As lectinas possuem a propriedade peculiar de ligação a carboidratos e papel intrínseco na comunicação celular, apresentando uma variedade de efeitos biológicos, tais como antiinflamatórios, pró-cicatrizantes, anticâncer, antiviral e atividade antioxidante. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antihiperglicêmica e antioxidante da lectina de Bryothamnion seaforthii (BSL) in vivo, assim também, como seu efeito na redução de lipídios. Para esta avaliação, foi induzido diabetes mellitus tipo 2 em ratos Wistar, utilizando estreptozotocina e nicotinamida. A eficácia e eficiência do tratamento foram avaliadas a partir de coletas aos períodos de 0, 30, 60, 90 e 120 dias após confirmação da hiperglicemia, com avaliação sérica de glicose de jejum, colesterol total, triglicérides, avaliação das enzimas glutationa peroxidase, catalase, superóxido dismutase, e determinação da resistência à insulina por meio do HOMA-IR (modelo de avaliação da homeostase na resistência à insulina) e HOMA β (modelo de avaliação da homeostase na disfunção das células β). No estudo, observou-se que os grupos tratados com BSL nas suas três concentrações obtiveram redução significativa da quantidade de glicose de jejum, colesterol total e triglicérides, assim também, como aumentaram significativamente a atividade enzimática de glutationa peroxidase e superóxido dismutase, não sendo observada nenhuma diferença em relação à enzima catalase. Por fim, com as avaliações dos índices HOMA-IR e HOMA-β, observou-se que a administração de BSL diminuiu significantemente a resistência à insulina e a hipersecreção da mesma, pelas células β. Em conclusão, estes dados propõem que BSL promove eficaz efeito hipoglicemiante e hipolipídico, além de diminuir a resistência à insulina e melhorar a função das células β, atuando também, na melhoria da atividade enzimática no estresse oxidativo causado pelo DM2.

Made available in DSpace on 2014-02-26T19:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 53187.pdf: 2529288 bytes, checksum: 6f587fcdd1ddbcec3c1c6942113504e6 (MD5) Previous issue date: 2013-07-22 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O objetivo desse estudo foi investigar a presença de fatores de risco para doenças cardiovasculares do adulto entre crianças na idade escolar. Foram selecionadas aleatoriam e nte 356 crianças de cinco a nove anos atendidas no Centro de Saúde-Escola Germ ano Sinval Faria da ENSP/FIOCRUZ. Foram determ inados níveis séricos dos lipídeos, lipoproteínas e glicose, estado nutricional, pressão arterial, hábitos alim entares por m e io de questionário de freqüência alim entar e recordatório de 24 horas de um dia, m o rbidade f a m iliar e hábitos de vida (sedenta rism o e tabagism o na f a m ília). As variáveis foram arm azenadas e analisadas no program a Ep i-info,versão 6.04 e no pacote estatístico R. Na análise dos dados utilizou-se o teste T de Student e o Qui-quadrado para estim ar a significância estatística das associações estudadas, este últim o com sim u lação de Monte Carlo, quando necessário em tabelas com peque nos núm eros. O program a Nutwin calculou os nutrientes e gasto energético. Encontrou-se, entre as crianças que fizeram os exam es laboratoriais, 10,7% com sobrepeso, alta prevalência de dislipidem ias, sendo 43,8% de hipercolesterolem i a isolada e 6,9% de hiperlipidem ia m i sta. Estes achados foram significativam ente associados ao sobrepes o, em bora tam b ém apareçam em crianças com peso adequado. A hipertensão arterial foi m a ior nas crianças com sobrepeso. A hiperglicem ia ocorreu em 0,8% das crianças. En tre as m o rbidades fam iliares, o excesso de peso e o infarto agudo do m i ocárdio esta vam associados ao sobrepeso infantil. Crianças sedentárias foram m a is freqüentes que crian ças em atividades de brincadeiras próprias da idade que dem a ndam esforço físico. O tabagism o perto das crianças não esteve associado ao estado nutricional e à dislipidem ia. Foi fre qüente o uso de alim entos ricos em gorduras hidrogenadas saturadas/trans na alim entação. A freqüência do consum o diário de legum es e frutas foi de 16% e 36% respec tivam ente, principalm ente na escola . A m é dia da ingestão calórica foi de 1827Kcal, de ácidos graxos saturados 7,7% , de m onossaturados 8,5%, polinsaturados 4,4% do valor energético to tal e de 197,52m g de colesterol. Podem o s concluir que os fatores de risco para as doe nças cardiovasculares estão presentes na idade escolar nesta população residente em fave la do Rio de Janeiro, sendo necessário o desenvolvim e nto de atividades visando à m udança no estilo de vida em idades precoces. / The aim of this study is to investigate risk factors in children in the school age, for adult' s cardiovascular diseases. W e sam p led 356 ch ildren, aged five to nine years, assisted at the Health Center Germ ano Sinval Faria/ ENSP/FIOCRUZ. Blood levels of the lipids, lipoproteins and glucose, nutritional state, blood pressure, nutritional habits through food frequency questionaire and 24-h recall of one day, fam ily m o rbidity and life habits (sedentarism and tobacco consum ption in the fam ily). The variables were kept and analyzed in Epi-info, version 6.04 and in the statistical package R. Estim ation of the statistical significance of associations was based on the test T of Student and the chi-square, this one with Monte Carlo sim u lation, when necessary for tables with sm all num bers. The program Nutwin calculated the nutrients and energy e xpense. Am ong the children with blood exam s, 10,7% were overweighted, and prevalence of dyslipidem y was high, 43,8% of hypercholesterolem y alone and 6,9% of m i xed hyperlipidem y, significantly associated with overweight, although present as well in children with adequate and under-weight. Blood hypertension was larger in the children with overweight. The hyperglycem ia was found in 0,8% of the children. Am ong fam ily m o rbiditie s, the excess weight and m yocardial inf a rction were associated with overweight. Se dentary activities tended to be m o re f r equent than traditional children gam e s. The consum pti on of tobacco close to the children was not statistically signif i cantly related to the nut ricional state and dyslipidem .Consum ption of alim ents rich in hydrogenated fats (saturated and trans) was high. Daily consum ption of 16% of vegetables and 36% of fruits were found, m a inly at school. The average caloric ingestion was 1827 Kcal, 7,7% of saturated fatty acid, 8,5% of m onosaturated, 4,4% of polyunsaturated and 197,52m g of cholesterol. W e can conclude that the risk factors for the cardiovascular diseases are present already at school age in this population residing in a slum of Rio de Janeiro, and the developm ent of activities prom oting changes in the lif estyle in early ages are necessary.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Con el objetivo de describir los efectos del propofol administrado en infusión continua de corta duración en los niveles séricos de triglicéridos y colesterol en perros con hiperlipidemia secundaria a hiperadrenocorticismo, cinco pacientes de edades entre 1 y 8 años fueron sometidos a un protocolo anestésico. Los procedimientos tuvieron una duración promedio de 39 ± 8 minutos. Se obtuvieron cuatro muestras sanguíneas para cada paciente: previo a la sedación (T0), al finalizar la infusión de propofol (T1), cuatro horas posteriores al término de la infusión (T2) y 12 horas siguientes al término de la infusión (T3). La inducción y mantención del procedimiento fue realizada con propofol (1 mg/mL, NaCl 0,9 %). Los niveles séricos de triglicéridos presentaron una tendencia al aumento en la muestra T1, para luego observar una disminución estadística (p< 0,05) en T2 respecto a T0 y T1, retornando a los valores iniciales en la muestra T3. Por el contrario, el colesterol tuvo una disminución estadística (p< 0,05) respecto al valor inicial en la muestra T1, para luego volver a los valores iniciales en T2. Por lo tanto, el propofol produjo una tendencia al aumento transitorio en las concentraciones de triglicéridos séricos y una disminución, también transitoria, de los valores de colesterol sérico / With the goal of describing the effects of propofol administerd in short duration constant rate infusion on serum triglyceride and cholesterol levels in dogs with hyperlipidemia secondary to hyperadrenocorticism, five dogs aged between 1 to 8 years old were subjected to an anesthetic protocol. The procedures had an average duration of 39 ± 8 minutes. Four blood samples were collected from each patient: prior to sedation (T0), at the end of the infusion of propofol (T1), four hours after the end of the infusion (T2) and 12 hours after the end of the infusion. Anesthetic induction and maintenance were performed with propofol (1 mg/mL, NaCl 0.9%). Serum triglyceride levels increased at T1, followed by a statistical decrease (p< 0.05) in T2 compared to T0 and T1, returning to the initial values at T3. In contrast, cholesterol seric levels at T1 were lower than the initial value sample, and then returning to the initial values in T2. Therefore, propofol produces a transient increase in serum triglyceride concentrations and a decrease, also transient, in serum cholesterol values

A obesidade, a resistência à insulina (RI), o diabetes e a hipertensão arterial (HA) estão associadas à maior morbidade e mortalidade cardiovascular. Os verdadeiros mecanismos relacionados com a RI bem como as associações metabólicas e alterações hemodinâmicas a essa condição não estão bem estabelecidos. Sabe-se que o aumento dos ácidos graxos livres (AGL) pode estar relacionado inclusive com as alterações hemodinâmicas como o aumento na pressão arterial (PA), na freqüência cardíaca (FC) e na redução da distensibilidade de pequenas artérias (piora da função endotelial). A infusão de Intralipidâ e heparina (ILH) é hoje um modelo de hiperlipidemia, que permite o aumento agudo de AGL na circulação sangüínea. O aumento da atividade do sistema nervoso simpático (SNS) tem sido apontado como possível mecanismo para parte das alterações hemodinâmicas decorrentes da hiperlipidemia aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da injeção de insulina in bolus e da infusão de ILH na resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes portadores da doença de Chagas. Para tanto, foram utilizados12 pacientes portadores da doença de Chagas sem insuficiência cardíaca (grupo Ch) e 12 voluntários normais (grupo C), pareados para idade, sexo, raça, PA e FC. Os mesmos foram avaliados em condições basais e submetidos aos testes de tolerância à insulina (TTI) e de infusão de ILH. Durante o TTI foram realizadas medidas na PA, na FC e dosagens de glicemia, insulina e noradrenalina. No dia da infusão de ILH os registros da PA e da FC foram realizados batimento a batimento (Finometer®), colhido sangue para dosagens bioquímicas (glicose, insulina, noradrenalina) e realizado análise espectral em todos os participantes. Em condições basais, os níveis de noradrenalina eram superiores no grupo Ch, quando comparados com o grupo C. Após o TTI, houve queda significativa na glicose plasmática em ambos os grupos. A PA e a FC não se modificaram durante TTI no grupo Ch, e aumentaram significativamente no grupo C. Houve aumento dos níveis de noradrenalina plasmática no grupo C e discreta queda no grupo Ch. Em relação à de ILH, ela resultou em aumento na PA nos dois grupos. A FC aumentou no grupo Ch e não se modificou no grupo C. O componente de baixa freqüência (LF) era maior no grupo Ch em condições basais e aumentou em ambos os grupos durante a infusão de ILH. O componente de alta freqüência (HF) diminuiu nos dois grupos de maneira significativa, sendo menor no grupo Ch mesmo em condições basais. Não houve modificação significativa nos valores de noradrenalina plasmática no grupo Ch durante a infusão de ILH, a qual aumentou significativamente no grupo C. Esses dados mostram: Maior resposta da atividade simpática no grupo C durante o TTI pelo aumento da PA, da FC, dos valores de noradrenalina plasmática e a sensibilidade à insulina foi semelhante nos dois grupos, uma vez que a queda da glicose após o estímulo com bolus de insulina foi significante nos dois grupos. Aumento significativo da PA e da atividade simpática (avaliada pela análise espectral) nos dois grupos durante a infusão de ILH. Diminuição da atividade do componente de HF (parassimpático) nos dois grupos após a infusão de ILH. O comprometimento significativo da sensibilidade baroreflexa no grupo Ch após a infusão de ILH. Em conclusão, pacientes chagásicos têm maior concentração de noradrenalina em condição basal em relação ao grupo controle, porém a resposta na PA e na FC durante o TTI no grupo Ch foi menor, sugerindo disautonomia. A infusão de ILH resultou no aumento da PA em ambos os grupos e menor queda da FC no grupo Ch, sugerindo comprometimento do baroreflexo. / The obesity, insulin resistance (IR), diabetes and hypertension (HA) are associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. The real mechanisms related to the RI and the associations of metabolic and hemodynamic changes to this condition are not well established. It is known that the increase in free fatty acids (FFA) may also be related to the hemodynamic changes as the increase in blood pressure (BP), heart rate (HR) and reducing the distensibility of small arteries (worsening of endothelial function). The infusion of Intralipid® and heparin (ILH) is today a model of acute hyperlipidemia, which allows the acute increase of FFA in the blood circulation. Increase in the nervous sympathetic activity system (SNS) has been suggested as a possible mechanism for part of hemodynamic changes resulting from acute hyperlipidemia. The purpose of this study was to evaluate the impact of the injection of bolus of insulin and the infusion of ILH in hemodynamic, metabolic, and autonomic response in patients with Chagas\' disease. Twelve patients with Chagas\' disease without heart failure (Ch group) and 12 normal volunteers (C group), matched for age, sex, race, BP, and HR were selected for this study. They were evaluated at baseline conditions and subjected to insulin tolerance test (ITT) and also ILH infusion. During the ITT measures of BP, HR, and biochemistry dosages as blood glucose, insulin and norepinephrine were taken. During the infusion of ILH the records of the BP and HR beat-to-beat (Finometer®) were done, blood samples were collected for biochemical dosages (glucose, insulin, noradrenalin) and spectral analysis was also conducted in all participants. In baseline conditions, norepinephrine levels were higher in the Ch group, compared with the C group. After ITT, there was significant fall in plasma glucose in both groups. The BP and HR did not change during the ITT in Ch group, and increased significantly in C group. There was an increase in plasma levels of norepinephrine in group C and slight fall in group Ch. The ILH infusion resulted in an increase in the BP in both groups. The HR increased in the Ch group and did not change in C Group. The component of low frequency (LF) was higher in group Ch in the baseline conditions and it increased in both groups during the ILH infusion. The component of high frequency (HF) decreased in both groups, and it was lower even in the Ch group even at baseline conditions. There was no significant change in the values of plasma norepinephrine in the group Ch during the ILH infusion, and it increased significantly in C group. These data show: Similar insulin response in both groups, according to the glucose drop. Higher increase in BP and HR in C Group in comparison to Ch group and higher increase in plasma norepinephrine in C group comparing to Cg group. Significant increase in BP and sympathetic activity (evaluated by spectral analysis) in both groups during the ILH infusion. Decrease in the HF component (parasympatethic activity) in both groups after ILH infusion. A significant baroreflex sensitivity impairment in the Ch group after the ILH infusion. In conclusion, chagasic patients have greater concentration of norepinephrine in baseline condition comparing to C group, but the response of BP and HR during the ITT in Ch group was lower, suggesting dysautonomia. The ILH infusion resulted in an increase on BP in both groups and also increased the HR in Ch group, suggesting baroreflex impairment.

A obesidade, a resistência à insulina (RI), o diabetes e a hipertensão arterial (HA) estão associadas à maior morbidade e mortalidade cardiovascular. Os verdadeiros mecanismos relacionados com a RI bem como as associações metabólicas e alterações hemodinâmicas a essa condição não estão bem estabelecidos. Sabe-se que o aumento dos ácidos graxos livres (AGL) pode estar relacionado inclusive com as alterações hemodinâmicas como o aumento na pressão arterial (PA), na freqüência cardíaca (FC) e na redução da distensibilidade de pequenas artérias (piora da função endotelial). A infusão de Intralipidâ e heparina (ILH) é hoje um modelo de hiperlipidemia, que permite o aumento agudo de AGL na circulação sangüínea. O aumento da atividade do sistema nervoso simpático (SNS) tem sido apontado como possível mecanismo para parte das alterações hemodinâmicas decorrentes da hiperlipidemia aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da injeção de insulina in bolus e da infusão de ILH na resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes portadores da doença de Chagas. Para tanto, foram utilizados12 pacientes portadores da doença de Chagas sem insuficiência cardíaca (grupo Ch) e 12 voluntários normais (grupo C), pareados para idade, sexo, raça, PA e FC. Os mesmos foram avaliados em condições basais e submetidos aos testes de tolerância à insulina (TTI) e de infusão de ILH. Durante o TTI foram realizadas medidas na PA, na FC e dosagens de glicemia, insulina e noradrenalina. No dia da infusão de ILH os registros da PA e da FC foram realizados batimento a batimento (Finometer®), colhido sangue para dosagens bioquímicas (glicose, insulina, noradrenalina) e realizado análise espectral em todos os participantes. Em condições basais, os níveis de noradrenalina eram superiores no grupo Ch, quando comparados com o grupo C. Após o TTI, houve queda significativa na glicose plasmática em ambos os grupos. A PA e a FC não se modificaram durante TTI no grupo Ch, e aumentaram significativamente no grupo C. Houve aumento dos níveis de noradrenalina plasmática no grupo C e discreta queda no grupo Ch. Em relação à de ILH, ela resultou em aumento na PA nos dois grupos. A FC aumentou no grupo Ch e não se modificou no grupo C. O componente de baixa freqüência (LF) era maior no grupo Ch em condições basais e aumentou em ambos os grupos durante a infusão de ILH. O componente de alta freqüência (HF) diminuiu nos dois grupos de maneira significativa, sendo menor no grupo Ch mesmo em condições basais. Não houve modificação significativa nos valores de noradrenalina plasmática no grupo Ch durante a infusão de ILH, a qual aumentou significativamente no grupo C. Esses dados mostram: Maior resposta da atividade simpática no grupo C durante o TTI pelo aumento da PA, da FC, dos valores de noradrenalina plasmática e a sensibilidade à insulina foi semelhante nos dois grupos, uma vez que a queda da glicose após o estímulo com bolus de insulina foi significante nos dois grupos. Aumento significativo da PA e da atividade simpática (avaliada pela análise espectral) nos dois grupos durante a infusão de ILH. Diminuição da atividade do componente de HF (parassimpático) nos dois grupos após a infusão de ILH. O comprometimento significativo da sensibilidade baroreflexa no grupo Ch após a infusão de ILH. Em conclusão, pacientes chagásicos têm maior concentração de noradrenalina em condição basal em relação ao grupo controle, porém a resposta na PA e na FC durante o TTI no grupo Ch foi menor, sugerindo disautonomia. A infusão de ILH resultou no aumento da PA em ambos os grupos e menor queda da FC no grupo Ch, sugerindo comprometimento do baroreflexo. / The obesity, insulin resistance (IR), diabetes and hypertension (HA) are associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. The real mechanisms related to the RI and the associations of metabolic and hemodynamic changes to this condition are not well established. It is known that the increase in free fatty acids (FFA) may also be related to the hemodynamic changes as the increase in blood pressure (BP), heart rate (HR) and reducing the distensibility of small arteries (worsening of endothelial function). The infusion of Intralipid® and heparin (ILH) is today a model of acute hyperlipidemia, which allows the acute increase of FFA in the blood circulation. Increase in the nervous sympathetic activity system (SNS) has been suggested as a possible mechanism for part of hemodynamic changes resulting from acute hyperlipidemia. The purpose of this study was to evaluate the impact of the injection of bolus of insulin and the infusion of ILH in hemodynamic, metabolic, and autonomic response in patients with Chagas\' disease. Twelve patients with Chagas\' disease without heart failure (Ch group) and 12 normal volunteers (C group), matched for age, sex, race, BP, and HR were selected for this study. They were evaluated at baseline conditions and subjected to insulin tolerance test (ITT) and also ILH infusion. During the ITT measures of BP, HR, and biochemistry dosages as blood glucose, insulin and norepinephrine were taken. During the infusion of ILH the records of the BP and HR beat-to-beat (Finometer®) were done, blood samples were collected for biochemical dosages (glucose, insulin, noradrenalin) and spectral analysis was also conducted in all participants. In baseline conditions, norepinephrine levels were higher in the Ch group, compared with the C group. After ITT, there was significant fall in plasma glucose in both groups. The BP and HR did not change during the ITT in Ch group, and increased significantly in C group. There was an increase in plasma levels of norepinephrine in group C and slight fall in group Ch. The ILH infusion resulted in an increase in the BP in both groups. The HR increased in the Ch group and did not change in C Group. The component of low frequency (LF) was higher in group Ch in the baseline conditions and it increased in both groups during the ILH infusion. The component of high frequency (HF) decreased in both groups, and it was lower even in the Ch group even at baseline conditions. There was no significant change in the values of plasma norepinephrine in the group Ch during the ILH infusion, and it increased significantly in C group. These data show: Similar insulin response in both groups, according to the glucose drop. Higher increase in BP and HR in C Group in comparison to Ch group and higher increase in plasma norepinephrine in C group comparing to Cg group. Significant increase in BP and sympathetic activity (evaluated by spectral analysis) in both groups during the ILH infusion. Decrease in the HF component (parasympatethic activity) in both groups after ILH infusion. A significant baroreflex sensitivity impairment in the Ch group after the ILH infusion. In conclusion, chagasic patients have greater concentration of norepinephrine in baseline condition comparing to C group, but the response of BP and HR during the ITT in Ch group was lower, suggesting dysautonomia. The ILH infusion resulted in an increase on BP in both groups and also increased the HR in Ch group, suggesting baroreflex impairment.