PHOSPHO1 is a skeletal specific phosphatase whose activity towards the lipid metabolites, phosphocholine (PCho) and phosphoethanolamine (PEth), results in the generation of inorganic phosphate (Pi) within matrix vesicles (MV). PHOSPHO1 activity is essential for the initiation of biomineralisation. The genetic ablation of Phospho1 results in severe hypomineralisation of the skeleton and dentition. Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2, encoded by the Smpd3 gene) catalyses the breakdown of the membrane lipid sphingomyelin to generate ceramide and PCho. Similar hypomineralisation of the skeleton is noted in the Smpd3-/- mouse. This observation led to the hypothesis that nSMase2 and PHOSPHO1 work in tandem for the generation of Pi within MV. Despite knowledge of the phenotype associated with the absence of Phospho1 or Smpd3, little is known about the expression profiles of these genes during the initiation of extracellular matrix (ECM) mineralisation, or the regulation of these genes. This thesis characterised the expression of Phospho1, Smpd3 and other key genes associated with ECM mineralisation in in vitro models of mineralisation under exogenous phosphatase substrate-free conditions. Additionally, building on preliminary work in osteocytes, the regulation of Phospho1 and Smpd3 by parathyroid hormone (PTH) was investigated both in vitro and in vivo. Characterisation of MC3T3 osteoblast-like cell cultures, primary calvarial osteoblast and embryonic metatarsal organ cultures similarly revealed simultaneous and striking increases in the expression of PHOSPHO1 and nSMase2 prior to the onset of ECM mineralisation. In Phospho1-/- cell and organ cultures, ECM mineralisation was markedly diminished, and nSMase2 expression was notably reduced. The parathyroid hormone (PTH) regulation of Phospho1 and Smpd3 in osteocytes was confirmed in MC3T3 osteoblast-like cell cultures. Phospho1 and Smpd3 mRNA expression was strongly and rapidly (within 15 minutes) inhibited by PTH. Experiments with cycloheximide revealed that this was a direct effect not requiring protein synthesis. Further experimentation utilising the adenylyl cylase agonist, Forskolin and the PKA inhibitor, PKI (5-24), identified the cAMP-PKA signalling pathway as the mediator of the effects of PTH on Phospho1 and Smpd3 expression. In contrast, however, primary calvarial osteoblasts, human subchondral bone osteoblasts and murine embryonic metatarsal cultures all displayed an upregulation of Phospho1 expression in response to a 24 h exposure to PTH. Although informative, these findings highlighted the need to investigate the PTH regulation of Phospho1 in vivo. The administration of PTH (80 μg/kg) enhanced the expression of Phospho1 and Smpd3 within 6 h and after 14 and 28-day intermittent exposure in the distal femur of male wild-type mice. The expression of the transcription factors, Runx2 and Trps1, which have been implicated in the regulation Phospho1 were similarly upregulated by these PTH exposures. I hypothesised that the upregulation of Phospho1 could provide a novel mechanism explaining the osteoanabolic effects of intermittent PTH (iPTH). Bone microarchitecture in response to iPTH was assessed in the tibiae of WT and Phospho1-/- mice by micro computed tomography. The absence of Phospho1 limited the anabolic effects of PTH in cortical bone but not in the metaphyseal trabecular bone. The work described within this thesis provides further evidence of the cooperative functions of nSMase2 and PHOSPHO1 in the initiation of skeletal mineralisation. The potent regulation of these enzymes in vivo by PTH offers an additional explanation of the anabolic effects of iPTH and forms part of an emerging body of evidence seeking to understand the regulation of these enzymes.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-18Bitstream added on 2014-06-13T20:30:25Z : No. of bitstreams: 1 jeremias_f_me_arafo.pdf: 474970 bytes, checksum: 019acb13c035bde0a2438a8e1c3cd4ea (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os objetivos deste estudo foram avaliar a prevalência e severidade da Hipomineralização Molar-Incisivo (HMI) entre crianças da cidade de Araraquara/SP, Brasil e investigar os seus possíveis fatores etiológicos. Exame clínico bucal foi realizado em 1157 escolares (6 a 12 anos) para o registro da HMI, CPO-D, ceo-d e DDE. Um questionário semi-estruturado foi respondido pelas mães a fim de identificar a renda familiar, a escolaridade dos responsáveis, a fonte de água consumida e obter história médica durante a gestação e da criança nos três primeiros anos de vida. Análise descritiva dos dados, Odds Ratio com intervalo de confiança de 95% (IC), teste Qui-quadrado e Mann Whitney foram usados para avaliar a diferença entre os grupos. A prevalência da HMI em Araraquara foi de 12,3%. Houve 142 crianças com dentes afetados (38% sexo masculino e 62% sexo feminino). O arco superior foi mais acometido, com maior envolvimento no segundo quadrante. Os dentes mais afetados foram os primeiros molares permanentes superiores, seguidos pelos homólogos inferiores e incisivos centrais superiores. A severidade leve foi o diagnóstico mais freqüente. O CPO-D das crianças com HMI foi de 0,89 e o ceo-d de 1,24, maiores que os valores do grupo não afetado e da amostra total. Nenhuma associação foi observada com relação aos DDEs, fatores socioeconômicos e história médica. A prevalência da HMI é preocupante, especialmente pela sua correlação com a cárie dentária na dentição permanente. Entretanto, estudos etiológicos prospectivos são necessários para definição efetiva da etiologia. / The aim of this study was to assess prevalence and severity of Molar- Incisor Hypomineralisation (MIH) in children living in the city of Araraquara, Brazil, and investigate its possible aetiological factors. Clinical oral examination was performed in 1157 schoolchildren (6-12 years old) for evaluation of MIH, DMFT, dmft, and DDE. A semi-structured questionnaire was answered by the own mothers in order to identify family income and education level as well as to obtain their medical history about gestation and child during the first three years of life. Descriptive data analysis, odds ratio at 95% confidence interval (CI), chi-square test, and Mann-Whitney test were used for assessing the difference between groups. MIH prevalence was 12.3%. A total of 142 children exhibited affected teeth (38% boys and 62% girls). Upper dental arch was more affected than the lower arch, mostly involving the second quadrant. The most affected teeth were upper permanent first molars, followed by their lower homologues and upper central incisors. Mild severity was the most frequent diagnosis in this sample. Children with MIH had DMFT of 0.89 and ceo-d of 1.24, higher than the values regarding non-affected group and total sample. It was observed no association with DDE index, socioeconomic factors, or medical history of mother and child. Prevalence of MIH is cause for concern, particularly because of its correlation with dental caries in permanent dentition. However, aetiological prospective studies are needed to define such an aetiology definitely.

Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar a prevalência e severidade da Hipomineralização Molar-Incisivo (HMI) entre crianças da cidade de Araraquara/SP, Brasil e investigar os seus possíveis fatores etiológicos. Exame clínico bucal foi realizado em 1157 escolares (6 a 12 anos) para o registro da HMI, CPO-D, ceo-d e DDE. Um questionário semi-estruturado foi respondido pelas mães a fim de identificar a renda familiar, a escolaridade dos responsáveis, a fonte de água consumida e obter história médica durante a gestação e da criança nos três primeiros anos de vida. Análise descritiva dos dados, Odds Ratio com intervalo de confiança de 95% (IC), teste Qui-quadrado e Mann Whitney foram usados para avaliar a diferença entre os grupos. A prevalência da HMI em Araraquara foi de 12,3%. Houve 142 crianças com dentes afetados (38% sexo masculino e 62% sexo feminino). O arco superior foi mais acometido, com maior envolvimento no segundo quadrante. Os dentes mais afetados foram os primeiros molares permanentes superiores, seguidos pelos homólogos inferiores e incisivos centrais superiores. A severidade leve foi o diagnóstico mais freqüente. O CPO-D das crianças com HMI foi de 0,89 e o ceo-d de 1,24, maiores que os valores do grupo não afetado e da amostra total. Nenhuma associação foi observada com relação aos DDEs, fatores socioeconômicos e história médica. A prevalência da HMI é preocupante, especialmente pela sua correlação com a cárie dentária na dentição permanente. Entretanto, estudos etiológicos prospectivos são necessários para definição efetiva da etiologia. / Abstract: The aim of this study was to assess prevalence and severity of Molar- Incisor Hypomineralisation (MIH) in children living in the city of Araraquara, Brazil, and investigate its possible aetiological factors. Clinical oral examination was performed in 1157 schoolchildren (6-12 years old) for evaluation of MIH, DMFT, dmft, and DDE. A semi-structured questionnaire was answered by the own mothers in order to identify family income and education level as well as to obtain their medical history about gestation and child during the first three years of life. Descriptive data analysis, odds ratio at 95% confidence interval (CI), chi-square test, and Mann-Whitney test were used for assessing the difference between groups. MIH prevalence was 12.3%. A total of 142 children exhibited affected teeth (38% boys and 62% girls). Upper dental arch was more affected than the lower arch, mostly involving the second quadrant. The most affected teeth were upper permanent first molars, followed by their lower homologues and upper central incisors. Mild severity was the most frequent diagnosis in this sample. Children with MIH had DMFT of 0.89 and ceo-d of 1.24, higher than the values regarding non-affected group and total sample. It was observed no association with DDE index, socioeconomic factors, or medical history of mother and child. Prevalence of MIH is cause for concern, particularly because of its correlation with dental caries in permanent dentition. However, aetiological prospective studies are needed to define such an aetiology definitely. / Orientador: Lourdes Aparecida Martins dos Santos-Pinto / Coorientador: José Silvio Govone / Banca: Robson Frederico Cunha / Banca: Rita de Cássia Loiola Cordeiro / Mestre

Die von Molaren-Inzisiven-Hypomineralisation (MIH) bzw. Milchmolaren-Hypomineralisation (MMH) betroffenen Kinder und Jugendlichen – in einigen Altersgruppen bis zu 30% - weisen häufig eine erhöhte Sensibilität ihrer Zähne auf. Ziel der vorliegenden Studie war es festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Anzahl bzw. dem Schweregrad nach Mathu-Muju und Wright 2006 der von MIH/MMH-betroffenen Zähne und der Mundhygiene (Plaque- Akkumulation) bzw. dem Kariesrisiko besteht. Ferner sollte untersucht werden, ob sich die Erkrankung negativ auf die Ernährung der betroffenen Probanden auswirkt. Zu diesem Zweck wurden 250 Kinder und Jugendliche im Alter von drei bis 15 Jahren aus der Stadt Bergisch Gladbach und Umgebung in Nordrhein-Westfalen, Deutschland, in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer waren Patienten der Kinderzahnarztpraxis Leo Löwenzahn in Bergisch Gladbach und wiesen mindestens einen MIH/MMH-geschädigten Zahn auf. Im Rahmen einer klinischen Untersuchung wurde die Schwere der MIH/MMH nach den Kriterien der EAPD (Weerheijm, 2003) sowie nach der Methode von Mathu-Muju und Wright 2006 klassifiziert. Ferner wurde der Kariesbefund (dmft/DMFT) nach WHO-Kriterien (WHO, 1997) dokumentiert. Die Hypersensibilität der Zähne wurde durch die Verwendung des Schiff Cold Air Sensitivity-Scale (SCASS, Schiff et al., 1994) und der Wong Baker Faces Scale (WBFS, Wong & Baker, 1988) kategorisiert. Danach wurden die Zähne mit einem Plaquerevelator angefärbt und der Quigley-Hein-Index (QHI) erfasst. Zusätzlich wurde der Einfluss der MIH auf die Ernährung und die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (MLQ) der Patienten abgefragt. Die Daten wurden mit den Softwareprodukten SPSS 22 und Mplus 7 mittels Allgemeiner Linearer Modelle unter Kontrolle von Einflussfaktoren wie Alter und Geschlecht ausgewertet. Die Patienten wurden anhand der klinischen Befunde in drei Schweregradkategorien (‚Low‘, ‚Medium‘ und ‚High Severity Category‘) unterteilt. Diese Kategorien quantifizieren den Schweregrad der Erkrankung eines Individuums, der anhand der Schwere und Anzahl der MIH/MMH-geschädigten Zähne gemessen wird. Sie erlauben Aussagen zu mit der Erkrankung verbundenen negativen Einflüssen auf Mundhygiene und Ernährung. Die zunehmende Schwere der MIH/MMH-Erkrankung korrelierte signifikant mit einer Erhöhung der Plaque-Akkumulation (Low Severity Category: QHI = 1,54; Medium Severity Category: QHI = 1,79; High Severity Category: QHI = 2,18; p-Value = 0,000). Der Anstieg der Sensitivität (SCASS und WBFS) und der zunehmende Grad der Schmelzdestruktion korrelierten in ähnlicher Weise mit dem Schweregrad (Low Severity Category: SCASS = 0,22, WBFS = 0,59; Medium Severity Category: SCASS = 0,57, WBFS = 1,62; High Severity Category: SCASS = 1,03, WBFS = 2,9; p-Value = 0,000). Die Erhöhung des Schweregrades und der Anzahl der MIH/MMH-geschädigten Zähne erhöhten die Wahrscheinlichkeit, Einschränkungen bei der Ernährung zu berichten (Low Severity Category: Problem with Intake of Food (PwIoF): 1 %; Medium Severity Category: PwIoF: 48 %; High Severity Category: PwIoF: 79 %; p-Value = 0,000). Eine signifikante Erhöhung des Kariesrisikos konnte nicht nachgewiesen werden. Die Ergebnisse dieser Dissertation bestätigen die Hypothese, dass ein schweregradabhängiger Zusammenhang zwischen der Hypersensibilität der Zähne, der Schwere der Erkrankung auf der einen Seite und dem QHI-Index der betroffenen Zähne und der MLQ der Probanden auf der anderen Seite besteht. Mit zunehmendem MIH/MMH-Schweregrad steigt die Überempfindlichkeit der Zähne an. Dies führt zu einer schlechteren Mundhygiene und beeinträchtigt die Ernährung der Kinder. Die Untersuchung bestätigt folglich die Vermutung, dass sich die Erkrankung MIH/MMH unmittelbar auf die Lebensqualität der betroffenen Kinder auswirkt. Die Ergebnisse dieser Dissertation unterstreichen deshalb die große Bedeutung des Krankheitsbildes in der Kinderzahnheilkunde. Insbesondere besteht der vorliegenden Studie zufolge Grund zur Sorge, dass die Hypomineralisation der Zähne nicht nur diese selbst schädigt, sondern auch, dass langfristig der Rest des Gebisses aufgrund der schlechteren Mundhygiene Schaden nimmt. Vor dem Hintergrund der unzureichenden Kenntnisse über die Ätiologie von MIH/MMH ist das klinische Management eine zentrale Herausforderung.:Inhalt 1. Einführung 1 1.1 Hintergrund 1 1.1.1 Allgemeine Angaben zum Krankheitsbild der Molaren-Inzisiven-Hypomineralisation 1 1.1.2 Klinisches Erscheinungsbild 2 1.1.3 Ätiologie 4 1.1.4 Prävalenz der MIH 5 1.1.5 Direkte Folgen der MIH 6 1.1.6 Indirekte Folgen der MIH 7 1.1.7 Therapie der MIH/MMH-Zähne 8 1.2 Ziel der Studie 10 2. Publikationsmanuskript 11 3. Zusammenfassung 22 4. Literaturverzeichnis 25 5. Anlagen 32

No / Dental Enamel Hypoplasia has long been used as a common nonspecific stress indicator in teeth from archaeological samples. Most researchers report relatively minor linear and pitted hypoplastic defects on tooth crown surfaces. In this work we report a high prevalence and early age of onset of extensive enamel defects in deciduous and permanent molars in the subadults from the post-medieval cemetery of Broadgate, east central London. Analysis of the dentition of all 45 subadults from the cemetery, using both macroscopic and microscopic methods, reveals disturbed cusp patterns and pitted, abnormal and arrested enamel formation. Forty-one individuals from this group (93.2%) showed some evidence of enamel hypoplasia, 28 of them showing moderate or extensive lesions of molars, deciduous or permanent (63.6% of the sample). Scanning Electron Microscope images reveal many molars with grossly deformed cuspal architecture, multiple extra cusps and large areas of exposed Tomes' process pits, where the ameloblasts have abruptly ceased matrix production, well before normal completion. This indented, rough and poorly mineralized surface facilitates both bacterial adhesion and tooth wear, and when such teeth erupt fully into the mouth they are likely to wear and decay rapidly. We suggest that this complex combination of pitted and plane-form lesions, combined with disruption of cusp pattern and the formation of multiple small cusps, should henceforth be identified as Cuspal Enamel Hypoplasia.

no / This was to study an archaeological population of subadult teeth in 17th and 18th century skeletal material from a London (England) cemetery for enamel defects including molar-incisor-hypomineralisation (MIH).Methods: Dentitions of 45 sub-adults were examined using standard macroscopic methods and systematically recorded. A total of 557 teeth were examined with a *5 lens and photographed. Ages of the individuals were estimated from their dental crown and root development stages and not from charts that combine tooth eruption with development stages. The dental age of the individual and the approximate age of onset of enamel defects was then calculated on the basis of the chronological sequence of incremental deposition and calcification of the enamel matrix. Affected enamel was graded macroscopically as: - Mild: <30% of the tooth¿s enamel surface area visibly disrupted (this encompasses the entire range reported in most other studies), Moderate: 31-49% of the tooth's enamel surface area visibly disrupted and Severe: >50% of the tooth's enamel surface area visibly disrupted. Results: Of the total number of individuals 41 (93.2%) showed signs of enamel developmental dysplasia or MIH, 28 of them showing moderate or severe lesions of molars, primary or permanent (63.6% of the sample). Incisors and canines, though surviving much less often, showed episodes of linear hypoplasia. Conclusion:The extensive lesions seen on many of the molars displayed cuspal enamel hypoplasia (CEH). Many of these teeth also exhibited Molar Incisal Hypomineralisation (MIH).

Kinder, die von Molaren-Inzisiven-Hypomineralisation (MIH) betroffen sind, leiden häufig an stark hypersensiblen Zähnen. Dies erschwert die Nahrungsaufnahme durch Schmerzen beim Essen und Trinken und verschlechtert die häusliche Mundhygiene, was ein erhöhtes Kariesrisiko zur Folge hat. Darüber hinaus beeinträchtigen gelblichbräunliche Opazitäten an den Fazialflächen der Inzisiven das Erscheinungsbild der Kinder. Mädchen und Jungen mit kariösen Zähnen zeigen ab einem bestimmten Schweregrad ganz ähnliche Symptome wie Kinder mit MIH. Auch hier vermindern schmerzende Molaren und optisch veränderte kariöse Frontzähne die Lebensqualität der Betroffenen erheblich. Das Ziel der Studie war es, den Effekt von therapeutischen Maßnahmen bei Kindern mit schwerer Karies und schwerer MIH auf die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (MLQ) durch einen Vorher-Nachher-Vergleich zu analysieren. Ferner sollte untersucht werden, bei welchem der beiden Krankheitsbilder eine stärkere Verbesserung der Lebensqualität erzielt werden kann. Zu diesem Zweck wurden 210 Kinder der Kinderzahnarztpraxis ‚Leo Löwenzahn‘ aus Bergisch Gladbach untersucht und in zwei Gruppen unterteilt. Die erste Gruppe bestand aus Probanden mit mindestens zwei schweren kariösen Läsionen, die Kinder der zweiten Gruppe hatten mindestens zwei stark hypomineralisierte Zähne. Um die Einschlusskriterien zu erfüllen, durften die Kinder nur eine der beiden Erkrankungen aufweisen. In dieser Studie wurde das von Michaelis et al. (2021) entwickelte Risikoschema verwendet, was sowohl Probanden mit MIH als auch mit Karies in drei Schweregradkategorien differenziert. Im Rahmen einer klinischen Untersuchung wurde zunächst die Schwere der einzelnen erkrankten Zähne bewertet. Bei den MIH-Probanden geschah dies mit Hilfe der MIH-Klassifikation von Mathu-Muju & Wright (2006). Das Ausmaß der kariösen Zerstörung wurde unter Zuhilfenahme eines Diagno-Pens nach der ADAKariesklassifikation (American Dental Association) bewertet. Unter Berücksichtigung des klinischen Schweregrades der Erkrankung der Zähne wurden bei beiden Krankheitsbildern Risikopunkte verteilt, die zu einem Summenwert addiert einen entsprechenden Risiko-Score ergaben. Die Summe der Risikowerte der Probanden ordnet die Patienten in die entsprechende 'Schweregradkategorie' ein, so dass der Schweregrad beider Erkrankungen vergleichbar ist. Für diese Studie wurden nur Kinder im Alter von 7 und 11 Jahren aus der High-Severity-Category eingeschlossen. Um die subjektive Beeinträchtigung der MLQ der Probanden zu erheben wurde die deutsche Version des Child-Perceptions-Questionnaire-8-10 (CPQ-G8–10) verwendet. Die Datenanalyse wurde mit der Software SPSS 22 (IBM Corp., USA) durchgeführt und umfasste die deskriptive Analyse und Wilcoxon-Rangsummen-Test. P-Werte wurden als signifikant angesehen, wenn sie kleiner als 0,05 waren. Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer lag bei 9 (±2) Jahren und war in beiden Gruppen gleich, da sie nach Alter gematched wurden. Nach Winkler und Stolzenberg (2009) gehörte mehr als die Hälfte (54%) der Studienpopulation zur Mittelschicht. Die meisten Patienten (84%) wurden im Wachzustand behandelt, die übrigen unter Sedierung oder Narkose. In der MIH-Gruppe waren die Seitenzähne häufiger betroffen als die Frontzähne, wobei die Hälfte der bleibenden Seitenzähne (57%) und fast alle (97%) Frontzähne eine invasive Therapie benötigten. Der Gesamt-CPQ in der MIH-Gruppe war mit einem Ausgangswert von 17,8 am höchsten, während der Wert bei den Probanden der Kariesgruppe 13,8 betrug. Dies zeigt, dass bei vergleichbarem Schweregrad, Patienten mit stark ausgeprägter MIH stärker in ihrer Lebensqualität beeinträchtigt wurden als Kinder mit entsprechenden kariösen Läsionen. Innerhalb der Subdomänen zeigte sich die stärkste Beeinträchtigung bei beiden Erkrankungen im Bereich 'orale Symptome'. Ein signifikanter Unterschied (p>0,01) vor der Behandlung bestand in der Domäne 'funktionelle Einschränkungen', da die MIH-Gruppe einen deutlich höheren Wert (4,9 ± 3,3) als die Kariesgruppe (2,9 ± 3,6) aufwies. Das bestätigt, dass Kinder mit MIH-Zähnen funktionell mehr eingeschränkt waren. Nach der Therapie erreichten beide Gruppen einen ähnlichen CPQ-Gesamtwert (7,5 ±4,7 bzw. 7,3 ± 6,7). Dies zeigt, dass bei einer adäquaten zahnärztlichen Sanierung bei beiden Erkrankungen, trotz unterschiedlicher Bereiche der Einschränkung, eine ähnliche Verbesserung in der MLQ erreicht werden konnte. Die Ergebnisse dieser Dissertation bestätigen die Hypothese, dass eine befundorientierte und adäquate Therapie die Lebensqualität der betroffenen Kinder bei beiden Krankheitsbildern anzuheben vermag. Der Ausgangswert beim CPQ-G8–10 war zwar bei Probanden mit schwerer MIH signifikant höher als bei Patienten mit schwerer Karies, dennoch konnte die MLQ nach geeigneter Therapie in beiden Gruppen auf das gleiche Niveau angehoben werden. Vor dem Hintergrund der massiven Auswirkungen beider Krankheitsbilder auf die Gesundheit und das Wohlbefinden der Betroffenen hat das klinische Management eine zentrale Bedeutung.:Inhaltsverzeichnis 1. Einführung ............................................................................................... 1 1.1 Allgemeine Angaben zum Krankheitsbild von Karies und Molaren-Inzisiven- Hypomineralisation (MIH) ..................................................................... 1 1.1.2 Ätiologie, klinisches Erscheinungsbild und Klassifizierung von Karies........ 2 1.1.3 Ätiologie, klinisches Erscheinungsbild und Klassifizierung der MIH ........... 4 1.2 Einfluss von Karies und MIH auf die MLQ von Kindern ............................... 6 1.2.1 Messinstrumente für MLQ ..................................................................... 6 1.2.2 Einfluss der Karies auf die MLQ von Kindern .......................................... 8 1.2.3 Einfluss der MIH auf die MLQ von Kindern ........................................... 10 1.3 Therapiemethoden von Karies und MIH .................................................. 11 1.3.1 Therapie von Karies ........................................................................... 11 1.3.2 Therapie von MIH .............................................................................. 12 1.4 Ziel der Studie ...................................................................................... 14 2. Publikationsmanuskript ........................................................................... 16 3. Zusammenfassung .................................................................................. 28 4. Literaturverzeichnis ................................................................................. 31 5. Anlagen ................................................................................................. 40

Les diagnostics d’hypominéralisations molaire-incisive (HMI) et de colorations post-mortem de l’émail sont peu fiables et reproductibles dans des séries archéologiques. Notre guide de diagnostic a permis de distinguer les hypominéralisations de l’émail des colorations taphonomiques. L'émail hypominéralisé est caractérisé par des taux de β-carbonate plus élevés et une densité minérale plus faible. Les colorations taphonomiques présentent une concentration plus élevée en manganèse, en fer, en cuivre et en plomb, mises en évidences par des analyses en fluorescence X. Les dentures d’individus immatures issus de 21 séries archéologiques ont été examinés et comprenaient : 4 séries françaises, Sains-en-Gohelle (Pas-de-Calais), Cognac-Saint-Martin (Charente), Beauvais (Oise) et Jau-Dignac-et-Loirac (Gironde) provenant de cimetières médiévaux et post-médiévaux et 17 séries anglaises (Londres) provenant de cimetières romains, médiévaux et post-médiévaux. Nous avons dénombré 555 individus dont l’âge au décès est compris entre 5 et 19 ans et dont la datation chronologique s’étale sur une période allant du 1er au 19ème siècle. Au total, sur les 290 individus avec au moins une première molaire permanente (PMP) présente, 42 avaient au moins une opacité délimitée de l’émail sur une PMP (soit 14,5%). Parmi les 17 individus dont les dents ont été analysées, les tests statistiques n’ont mis en évidence que 9 cas de HMI, soit 52,9% de l’effectif. Une prévalence de 9,3% de HMI a été estimée dans nos séries archéologiques ce qui avoisine les prévalences connues à l’heure actuelle dans les populations du vivant en Europe. Les défauts du développement de d'émail sont souvent utilisés comme indicateurs de la santé générale dans les populations archéologiques passées. La possibilité de trouver des HMI dans des populations anciennes minimise l’importance de certaines hypothèses étiologiques contemporaines (par exemple les dérivés de dioxines, les bisphénols ou les antibiotiques) sans exclure l'aspect multifactoriel possible de l'anomalie. / Developmental enamel defects are often used as indicators of general health in past archaeological populations. It can be difficult to macroscopically distinguish subtle hypomineralised enamel opacities such as Molar Incisor Hypomineralisation (MIH) from post-mortem staining. The diagnostic guide developed enables the differentiation of developmental hypomineralisation of enamel from taphonomic discolorations. Hypomineralised enamel had higher β-carbonate rates and lower mineral density. Taphonomic discoloration had higher concentration of manganese, iron, copper and lead, determined by means of X-ray fluorescence analyses. Sub adults from 21 archaeological series were examined and included: 4 French series, Sains-en-Gohelle (Pas-de-Calais), Cognac-Saint-Martin (Charente), Beauvais (Oise) and Jau-Dignac-et-Loirac (Gironde) from medieval and post-medieval cemeteries and 17 English series (London) from Roman, medieval and post-medieval cemeteries. We recorded 555 individuals aged between 5-19 years dating from 1st to 19th century. Among 290 specimens with at least one first permanent molar (FPM) present, 42 showed at least one FPM opacity (14.5%). Among the 17 individuals whose teeth were analysed, statistics highlighted 9 cases of MIH (52.9%). MIH prevalence of 9.3% was estimated among the archaeological series which is close to prevalence in living populations in Europe. The identification of MIH among past populations downplays contemporary aetiological hypotheses (e.g. dioxins, bisphenols, antibiotics) without excluding multifactorial aetiology of this pathology.