Background and Research Aim: Stress affects the immune system, which influences host physiology. Mast cells have been associated with several stress-induced changes in gut physiology. Mast cells also have the potential to influence the brain and behaviour. We investigated how mast cells influenced the body, brain, and behaviour during stress. Methodology: We investigated the behaviour of mast cell deficient animals and deficient animals that received whole bone marrow (WBM) transplants. We also studied the effects of mast cell stabilization during stress on changes in gut motility, via ex vivo. recordings of intestinal segments, and brain, via behavioural measurements and flow cytometry analysis of proinflammatory monocyte trafficking to the brain. Results: Mast cell deficiency leads to several behavioural changes related to activity level, exploration, and sociability. Furthermore, deficient animals that received WBM transplants demonstrated social and anxiety-like behaviour that differed from their deficient counterparts. Mast cell stabilization during stress prevented many of the stress-induced changes in gut motility commonly observed in the intestine. Mast cell stabilization during stress also prevented proinflammatory monocyte trafficking to the brain and was associated with reduced anxiety-like behaviour. Conclusion: Our findings support the role of mast cells in baseline behaviour, suggesting the presence of mast cells is needed for normal social and anxiety-related functioning. We also found that mast cell activation contributes to stress-induced intestinal dysmotility, suggesting that mast cells should be a target for interventions of stress-related gut motility disorders, such as irritable bowel syndrome. Lastly, our findings on the role of mast cells in monocyte trafficking and anxiety adds to our knowledge of neuroimmune interactions during stress and supports a potential role for mast cells in anxiety-related mood disorders, where stabilization of mast cells during stressful events may be of benefit. / Thesis / Master of Science (MSc) / Stress affects the immune system, which influences the body. Mast cells of the immune system are involved in several stress-induced changes in the body. They can also influence the brain and behaviour. We investigated how mast cells influence the changes that occur in the gut, brain, and behaviour during stress. Using mouse models, we prevented mast cells from activating during stress and looked at this effect on gut movement, changes in brain chemistry, and behaviour. We also compared the behaviour of mast cell deficient mice and deficient mice that gained mast cells. We found that by preventing mast cells from activating during stress, we can prevent several stress-associated changes in gut movement, brain chemistry, and anxiety behaviour. We also found that mast cells affect anxiety and social behaviour. These results suggest that mast cells impact the body, brain chemistry, and behaviour in stress and non-stress conditions.

Bakgrund: IBS (Irritabel Bowel Syndrome) är en funktionell mag-tarmsjukdom, med en oklar patofysiologi och etiologi. IBS är en vanlig åkomma hos den västerländska befolkningen och karakteriseras av återkommande buksmärta/obehag, uppblåsthet, diarré och/eller förstoppning samt ökad gasbildning. Det finns idag inget botemedel för IBS, men intresset för probiotika som behandling vid IBS har på senare tid ökat. Probiotika, vilket definieras som levande mikroorganismer, som när de intas i adekvata mängder ger en hälsovinst hos värden tros ha en symptomatisk effekt vid IBS, och har därmed varit av intresse för behandling av IBS. Syfte: Syftet med denna litteraturstudie är att undersöka om probiotika har någon terapeutisk effekt och kan användas som behandling vid IBS. Metod: Fem randomiserade, dubbelblindade, placebo-kontrollerade studier granskades. De undersökte den terapeutiska effekten av varierande probiotika på IBS-patienter. Artiklarna erhölls genom sökningar i den medicinska databasen PubMed, under februari månad 2016. Resultat: Av dessa fem studier visade fyra på en signifikant symptomförbättring av framförallt buksmärta/obehag. Bäst resultat sågs i en studie som undersökte probiotikan Lactobacillus plantarum 299v. Tre av fem studier visade på en signifikant förbättring av testpersonernas livskvalité. I endast en av studierna, som undersökte effekten av Escherichia coli Nissle 1917, påvisades ingen signifikant skillnad mellan E.coli (probiotika) och placebo. Slutsats: Baserat på de fem studierna föreligger det i nuläget skäliga bevis för att en behandling med specifika probiotika kan ge symtomförbättring av buksmärta/obehag hos IBS-patienter, och förbättrar patienternas livskvalité. Vidare studier krävs för att fastställa den mest effektiva probiotikan, dosen och behandlingslängden. / Background: IBS (Irritable Bowel Syndrome) is a functional gastrointestinal disorder, with an unclear etiology and pathophysiology. IBS is a common disorder in the Western population and is characterized by recurrent abdominal pain/ discomfort, bloating, flatulence, diarrhea and/ or constipation. There is currently no cure for IBS, but the interest in probiotics as an option of treatment has recently increased. Probiotics have been defined as live microorganisms that, when administered in adequate amounts, provide a health benefit on the host, and are believed to have a symptomatic effect in IBS. Probiotics have therefore been of interest for the treatment in IBS. Purpose: The purpose of this study is to examine whether probiotics have a therapeutic effect and if it could be used as a treatment for IBS. Method: Five randomized, double-blind, placebo-controlled studies were reviewed that examined the therapeutic effect of different probiotics in the IBS-patients. Articles were obtained through searches in the medical database PubMed, during the month of February 2016. Results: Four of the five studies showed a significant improvement of symptoms especially in abdominal pain/ discomfort. The best results were seen in a study that investigated the probiotic Lactobacillus plantarum 299v. Three of the five studies showed a significant improvement in quality of life (QOL) of the subjects in the study. One of the five studies which examined the effect of Escherichia coli Nissle 1917, there was no significant difference between E.coli (probiotics) and placebo. Conclusion: There is reasonable evidence that treatment with certain probiotics might provide improvement in symptoms of abdominal pain/ discomfort, and increase patients quality of life based on the five studies. Further studies are required to determine the most effective probiotic, dose and duration of IBS-treatment.

Bakgrund: Irritable Bowel Syndrome (IBS) är en vanlig mag- och tarmsjukdom som är dubbelt så vanlig hos kvinnor som hos män. Orsaken till IBS är inte fastställd dock kan de fysiska symtomen ha koppling till den psykiska hälsan. Studier visar att kvinnor och män ofta har olika symtom. Behandlingen för IBS verkar endast symtomlindrande eftersom det inte finns något botemedel för IBS i dagsläget. Det är viktigt att sjuksköterskor har kunskap om betydelsen av genus i vården med tanke på att kvinnor och män idag inte har samma förutsättningar i vården. Sjuksköterskor kommer möta personer med IBS i vården och majoriteten kommer att vara kvinnor, det är därför av betydelse att vara medveten om deras upplevelse av sjukdomen för att kunna ge dessa kvinnor bästa möjliga vård. Syfte: Syftet var att belysa kvinnliga patienters upplevelse av att leva med Irritable Bowel Syndrome (IBS). Metod: Metoden som användes var en litteraturöversikt. Författarna använde sig av elva artiklar till resultatdelen som hämtades från tre olika databaser, CINAHL complete, PubMed samt Medline. Fokus låg på artiklar med kvalitativ design dock användes även en artikel med kvantitativ design. Resultat: När författarna analyserade artiklarna trädde fem teman fram. Dessa teman var Sociala svårigheter och begränsningar, Att leva med en förändrad kropp, Hjälplöshet på grund av oförutsägbara symtom, Känslor av skam samt Misstro i mötet med vården. Diskussion: Resultatet diskuterades utifrån Roys adaptionsmodell, vetenskaplig forskning och litteratur samt författarnas egna reflektioner. Författarna valde att diskutera de delar av resultatet som ansågs av dem vara viktigast. / Background: Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a common stomach and intestinal disease that is twice as common in women as in men. The cause of IBS has not been determined, however, the physical symptoms may be related to mental health. Studies show that women and men often experience different symptoms. The treatment for IBS is only symptom-relieving as there is no cure for IBS at the present time. It is important that nurses have knowledge of the importance of gender in health care, given that women and men today do not have the same conditions in health care. Nurses will meet people with IBS and the majority will be women, therefore it is important to be aware of their experience of the disease in order to provide these women with the best possible care. Aim: The aim was to enlighten how it is for women to live with Irritable Bowel Syndrome (IBS). Method: The method used for this study was a literature review. The authors used eleven articles for the result which were obtained from three different databases, CINAHL complete, PubMed and Medline. The focus was set on articles with a qualitative design, an article with a quantitative design was also used. Results: When the authors analyzed the articles, five themes emerged. These themes were Social hardships and limitations, Living with a changed body, Helplessness due to unpredictable symptoms, Feelings of shame as well as Missbelief in the meeting with healthcare. Discussion: The result was chosen to be discussed based on Roy's adaptation model. The authors chose to discuss the parts of the result that were considered to be the most important.

No description available.

Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a common chronic illness thought to be originated and maintained by a combination of physiological, psychological and social factors. IBS is known to be associated with a high psychosocial impact on patients’ lives. Acceptance and Commitment Therapy (ACT) is an emerging model of conceptualization and treatment that states that most suffering in chronic illness can be explained by a lack of psychological flexibility or acceptance to experience aversive bodily sensations, thoughts or emotions. ACT treatments target the increase of psychological flexibility as a key change for improvement in outcomes. Recent studies suggest that ACT could not only be an effective alternative treatment for IBS, as it might provide a valuable model of understanding of the relations between the different factors related to this condition and its outcomes. The first aim of the present research was to investigate the role of psychological flexibility in IBS, in particular, how acceptance relates to psychological, emotional and physical factors in this condition. The second aim was to investigate the effectiveness of an ACT based intervention in increasing psychological flexibility in IBS and thereby improving IBS Outcomes. These aims were addressed by conducting two related studies. In Study 1, a sample of 121 IBS patients attending a specialized gastroenterology clinic completed a series of self-report measures of psychological flexibility (acceptance), psychological factors known to be associated with IBS and IBS outcomes. Results indicated that higher levels of acceptance were generally associated with and predicted better levels of IBS biopsychosocial factors. Results also showed that acceptance mediated most of the relationships between IBS predictors and Outcomes. Also, psychometric analyses of a novel measure of IBS Acceptance (i.e. IBS Acceptance and Action Questionnaire) created for this study demonstrated that it had good reliability and validity. In Study 2, fifty six IBS patients enrolled in an intervention involving a one day ACT workshop and an ACT based self-help workbook. Thirty six participants provided follow-up data up to 6 months after the workshop. Results indicated that there were significant increases in acceptance and significant improvement in IBS outcomes between pre-treatment and follow-up. Further to that, analyses indicated that changes in IBS Outcomes occurred through changes in acceptance as hypothesized by the ACT model. These studies suggest that psychological flexibility processes are important in the understanding of IBS and that improvement in this condition may result from a more psychologically flexible stance to it. Although preliminary, these studies provide a basis for the further development and application of the ACT model of conceptualization and treatment in IBS.

Irritable Bowel Syndrome (IBS) är en vanligt förekommande funktionell tarmsjukdom och det finns studier som visar på att 25 procent av befolkningen lider av den. IBS är en kronisk sjukdom som inte går att diagnostisera med hjälp av undersökningar utan bygger på patientens anamnes och att utesluta andra sjukdomar. Forskning visar att det inom sjukvården saknas förståelse och empati för patienter med IBS och hur sjukdomen påverkar deras livsvärld. Därför känns det väsentligt att ta reda på mer om hur patienter med IBS erfar sin vardag och vilka problem som kan uppstå på grund av sjukdomen. Syftet är att beskriva patienters erfarenheter av att leva med en funktionell tarmsjukdom som IBS. Metoden som användes var en litteraturöversikt där en genomgång av befintligt vårdvetenskaplig litteratur genomfördes. De nio artiklarna som inkluderades i resultatet bygger på kvalitativa studier med patientberättelser. Resultatet sammanställdes i sex olika teman som visar på svårigheter för patienterna där omgivningen inte tror på deras berättelse, skammen som uppkommer på grund av generande symtom, social isolering och stigmatisering i samhället. Det visade sig att deltagarna med diagnosen IBS i studierna hade utvecklat olika sätt att hantera sina symtom. Stress var den faktor som påverkade sjukdomen mest negativt och var även den faktor som var svårast att kontrollera. Det framkommer att det finns ett kunskapsbehov både hos patienterna och hos vårdpersonalen om sjukdomen IBS. Patienterna med IBS är också i ett stort behov av stöd och hjälp som inte alltid tillgodoses av sjukvården. En viktig roll ligger då på sjuksköterskan att bemöta dessa patienter med respekt och empati och motverka stigmatiseringen av dessa patienter. / Program: Sjuksköterskeutbildning

Les protéases sont impliquées dans de nombreux processus biologiques et ont des origines très variées (cellules immunitaires, cellules épithéliales...). Leur activité est régulée par des inhibiteurs de protéases. Cette étude s'intéresse a` la balance entre les protéases épithéliales et leurs inhibiteurs dans le contexte de pathologies affectant l'intégrité´ de l'épithélium intestinal. Les conséquences d'un déséquilibre de la balance protéolytique ont été étudiées dans deux maladies chroniques aux composantes différentes, les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) (cycles de poussées inflammatoires) et le Syndrome du Côlon Irritable (SCI) (cycles de douleur). La muqueuse colique de patients atteints de SCI sécrète une activité de type trypsine dont l'origine et les fonctions sont mal définies. Cette étude s'intéresse à la source de cette activité trypsique dans le côlon des patients atteints de SCI, sa nature et son rôle dans l'activation neuronale. L'activité trypsique chez les patients atteints de SCI est augmentée majoritairement dans les cellules épithéliales (CEI). La stimulation de monocouches de cellules épithéliales avec du LPS ou de l'épinéphrine induit une augmentation de la quantité de trypsine-3 et de sa sécrétion au pôle basal de la cellule épithéliale stimulée, en corrélation avec une augmentation de l'activité trypsique. L'hyperactivité de la trypsine-3 au pôle basal entraine une perte de la fonction barrière de l'épithélium, anomalie retrouvée aussi chez les patients atteints de SCI. De plus, nous avons mis en évidence que la trypsine-3 est capable d'activer les neurones humains myentériques et les neurones sensitifs murins. In vivo, son administration intra-rectale à des souris induit une hypersensibilité viscérale dépendante du récepteur PAR2 (Protease Activated Receptor-2). Ainsi, les cellules épithéliales intestinales des patients atteints de SCI produisent et sécrètent de la trypsine-3 spécifiquement au pôle basal. Cette activité trypsique active des neurones sensitifs, participant à l'hypersensibilité viscérale, symptôme majeur dont souffrent les patients atteints de SCI. Les pathologies inflammatoires peuvent aussi être source d'un dérèglement protéolytique. Les patients atteints de MICI présentent une dérégulation de la balance élastolytique colique. Notre équipe a montré que l'apport d'ELAFINE (un inhibiteur d'élastase) par la bactérie génétiquement modifiée L.lactis au contact de la muqueuse inflammatoire protège les souris traitées en réduisant l'inflammation intestinale. Cependant les mécanismes protecteurs médiés par L'Elafine restent encore à déterminer. L'ELAFINE est un inhibiteur d'élastases mais possède aussi des propriétés antimicrobiennes. Afin de mettre en lumière quelles fonctions de L'Elafine portent les propriétés anti-inflammatoires des mutants de L'Elafine ont été générés et insérés dans la bactérie L.lactis: une mutation pour annuler sa fonction inhibiteur de protéase, un second mutant de son domaine antimicrobien et un dernier mutant ayant perdu ces 2 fonctions. Dans des monocouches de cellules intestinales épithéliales, l'apport d'ELAFINE protège de l'inflammation médiée par un déséquilibre de l'activité élastolytique : on observe une restauration de la fonction barrière de l'épithélium et une diminution des cytokines pro-inflammatoires (CXCL8 et IP10). La mutation du domaine antimicrobien n'affecte pas ces propriétés. Cependant, l'absence de la boucle inhibitrice annihile les propriétés anti-inflammatoires de L'Elafine. Ces travaux ont pu mettre en évidence l'importance de l'équilibre protéolytique au sein de la cellule épithéliale dans les pathologies intestinales. La balance entre les protéases et leurs inhibiteurs joue donc un rôle dans l'homéostasie épithéliale et les pathologies inflammatoires. / Proteases are involved in some biologic processes and their origins are variable (immune cells, epithelial cells...). Their activity is regulated by antiproteases. This study investigates the balance between proteases and their inhibitors in pathologies which modify epithelium integrity. Consequences of an unbalance in proteolytic activity was studied in two chronic pathologies with different components: Inflammatory Bowel Disease (IBD) (cycles of inflammatory boost) and Irritable Bowel Syndrome (IBS) (cycles of pain symptoms). Colonic mucosa from IBS patients releases trypsin activity. The origin and the functions of this activity are not well defined. This study investigated the source of this trypsin activity in the côlon of IBS patients, its nature and its role in neuronal activation. Trypsin activity from IBS patients is increased mostly in epithelial cells. Stimulation of epithelial cell monolayers with LPS or epinephrine induces an increase of trypsin-3 quantity and its secretion specifically in the basal side of epithelial cells. This is in correlation with the increase of trypsin activity. Trypsin-3 hyperactivity at the basal side provokes a loss of epithelium barrier function, which is also found in colons of IBS patients. Then, we have highlighted that trypsin-3 is able to activate human myenteric neurons and murine sensitive neurons. In vivo, its intra-rectal administration to mice induces a visceral hypersensitivity dependent of PAR2 (Protease Activated Receptors 2). Thus, intestinal epithelial cells from IBS patients produce and release trypsin-3 specifically on their basal side. This trypsin activity activates sensitive neurons which participate to visceral hypersensitivity, a major symptom of IBS patients. Inflammatory pathologies could be a source of proteolytic malfunction. IBD patients have a dysregulation of elastolytic balance in the colon. Our team has shown that ELAFIN (an elastase inhibitor) delivered by the bacteria genetically modified L.lactis near the inflamed mucosa, protects mice from intestinal inflammation. However, the protective mechanisms induced by ELAFIN need to be investigate. ELAFIN is an elastase inhibitor but have also antimicrobial properties. With the aim to highlight what function of ELAFIN owns anti-inflammatory properties, mutants of ELAFIN have been generated and were insered into L.lactis: a first mutant lacked its antiprotease function, a second lacked antimicrobial properties and a last mutant lacked both properties. In intestinal epithelial monolayers, ELAFIN delivered by L.lactis protects against inflammation: a restauration of epithelial barrier function and a decrease of pro-inflammatory cytokines (CXCL8 and IP10) are observed. Mutation of antimicrobial domain doesn't affected these properties. Nevertheless, the absence of inhibitory loop annihilates anti-inflammatory functions of ELAFIN. This work highlights the importance of proteolytic balance inside the epithelial cell in intestinal pathologies. The balance between proteases and antiproteases plays an important role in epithelial homeostasis.

Irritable Bowel Syndrome (IBS) är en funktionell mag-tarmsjukdom som är mycket vanlig i västvärlden. Orsaken till sjukdomen är inte klarlagd, men man tror att flera faktorer spelar en roll. Sjukdomen karakteriseras av en rubbning i avföringsmönstret tillsammans med smärta och/eller en obehagskänsla från buken, men symtomen varierar ofta från person till person. Behandling av IBS går ut på att minska de mest besvärande symtomen, men i många fall är behandlingen inte tillräckligt effektiv. Syftet med detta arbete var att utvärdera effektiviteten av två läkemedel som används för behandling av IBS med förstoppning, linaklotid (Constella®) och lubiproston (Amitiza®), genom att främst titta på hur patienternas buksmärta, obehagskänsla och uppblåsthet påverkas. Sökningar efter relevanta kliniska prövningar där läkemedlen jämfördes med placebo gjordes i databasen PubMed; tre studier om linaklotid och två studier om lubiproston hittades. Studierna visade att samtliga förbättringar i buksmärta, obehagskänsla och uppblåsthet var statistiskt signifikanta. Linaklotid och lubiproston var ungefär dubbelt så effektiva som placebo på självbedömda skalor över symtom, och patienterna bedömde att de hade milda eller måttliga symtom efter behandling. Generellt sett svarade patienterna relativt dåligt på båda behandlingarna; 50-80 % av patienterna uppfyllde inte kriterierna för att kunna bedömas som responders i studierna. Sammanfattningsvis kan framför allt linaklotid vara effektivt för patienter med måttlig eller svår buksmärta, obehagskänsla och/eller uppblåsthet vid IBS-C, men det krävs fler studier för att kunna se mer tillförlitliga resultat. Lubiproston verkar endast ge en marginell förbättring av symtomen, även om läkemedlet visade bättre resultat än placebo.

Bakgrund En stor del av befolkningen upplever idag stora smärtor från magregionen. Många lider av diagnosen irritabel tarm, men diagnosen påverkar alla olika. Utöver att symtomen kan lindras med medicin och justeringar i vardagen, är det intressant att undersöka evidens för komplementär alternativmedicin för att lindra lidande och minska symptom vid irritabel tarm. Syfte Syftet med arbetet är att belysa evidens av komplementär alternativmedicin som ett användningsområde till sjuksköterskans kompetensområde informatik för att lindra symtom hos vuxna patienter som lider av irritabel tarm. Metod Studien är en icke- systematisk litteraturöversikt. Med hjälp av PubMed och CINAHL har relevanta artiklar tagits fram. Resultat Resultatet av denna studie visar att det finns stöd för komplementär alternativmedicin som behandling mot symtom hos patienter med irritabel tarm. Vidare visar denna studie att komplementär alternativ medicin bör tas upp som alternativ till farmakologisk behandling. Slutsats Slutsatsen visar att komplementär alternativmedicin kan minska symtom hos patienter med irritabel tarm. Vidare visar studien att även andra symtom som ångest och depression som påverkar det vardagliga livet kan med hjälp av komplementära alternativa medicinska åtgärder minska och öka livskvaliteten hos patienter med IBS.Nyckelord: Alternativmedicin, IBS, Irritable Bowel Syndrome, Komplementär alternativmedicin. / Background A big part of the population today experiences great pain from the abdominal region. Many people suffer from the diagnosis of irritable bowel syndrome, but the diagnosis affects everyone differently. In addition to the fact that the symptoms can be relieved with medication and adjustments in everyday life, it is interesting to examine the evidence for complementary alternative medicine to relieve suffering and reduce symptoms of irritable bowel syndrome. Aim The aim is to highlight the evidence of complementary alternative medicine as a nursing action to alleviate typical symptoms in adult patients suffering from Irritable Bowel Syndrome. Method The study is a non- systematic literature review. With the help of the databases PubMed and CINAHL, relevant articles will be used. Results The results of this study show that there is support for complementary alternative medicine as a treatment for symptoms in patients with IBS. Furthermore, this study shows that complementary alternative medicine should be included as an alternative to pharmacological treatment. Conclusions The conclusion shows that complementary alternative medicine can reduce symptoms in patients with IBS. Furthermore, the study shows that other symptoms such as anxiety and depression that affect everyday life can with the help of complementary alternative medical measures, reduce and increase the quality of life in patients with IBS.

Emerging adulthood is often-overlooked in current gastrointestinal (GI) health research; however, epidemiological evidence suggests that GI disorders are increasing in this population. The purpose of this study was to first define common GI symptom subgroups within emerging adults and then to characterize these group differences with key biopsychosocial factors encompassing diet, depression and anxiety symptoms, as well as physical and social functioning related to quality of life. A total of 956 emerging adults from a southeastern US university were surveyed on GI symptoms, psychosocial factors, and demographics. Latent class analysis uncovered three statistically significant GI symptom patterns within the sample identified by the degree of severity: Normal (n=649), Mild (n=257), and Moderate (n=50). This study demonstrated that significant impairment in GI functioning emerges at much earlier ages that are commonly assumed. In addition, these GI symptom levels were associated with important biopsychosocial factors. Assessing GI functioning in emerging adults may provide important insights into understanding the development of FGIDs.