Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431346.pdf: 1084858 bytes, checksum: bfb1c0acb189347c0999c9608ad1773c (MD5) Previous issue date: 2011-03-11 / Introdu??o: O acetaminofeno (APAP) ? um potente agente analg?sico e antipir?tico, com fraco efeito anti-inflamat?rio. Apesar de sua efic?cia, a utiliza??o de doses elevadas de APAP est? associada ? severa hepatotoxicidade. Tem sido sugerido que o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), como o captopril, poderia apresentar efeitos protetores na intoxica??o aguda induzida por APAP, embora n?o existam evid?ncias suficientes para comprovar este efeito. Neste contexto, o presente estudo investigou os efeitos do tratamento com um potente inibidor da ECA, o enalapril, sobre a hepatotoxicidade induzida por APAP em camundongos. M?todos: Camundongos machos e f?meos C57BL/6 (6-10 por grupo, 20-25 g) foram utilizados. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comit? de ?tica para o Uso de Animais (09/00119 PUCRS). Para o tratamento profil?tico, os animais foram pr?-tratados oralmente com enalapril (30 mg/kg), uma vez por dia, durante 4 dias antes da administra??o de APAP. No quinto dia, a hepatotoxicidade foi induzida por uma dose ?nica de APAP (400 mg/kg, i.p.). Os animais receberam duas doses adicionais de enalapril 1 h antes, e 6 h ap?s a administra??o de APAP. Os camundongos foram submetidos ? eutan?sia 24 h ap?s a inje??o de APAP. Os par?metros avaliados foram: altera??es macrosc?picas e histol?gicas dos f?gados, n?veis s?ricos de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST), atividade da catalase (CAT) e concentra??o de glutationa reduzida (GSH), migra??o de neutr?filos (MPO) e produ??o de TNFα em fatias de f?gado e, express?o de caspase-3, por imunoistoqu?mica. Os efeitos do enalapril tamb?m foram avaliados sobre estes mesmos par?metros, em um protocolo terap?utico, em que os animais receberam APAP (400 mg/kg, i.p.) e o enalapril (30mg/kg) foi administrado 3 h ap?s. Posteriormente, os camundongos receberam mais tr?s aplica??es de enalapril com intervalos de 3 h cada. A N-acetilciste?na (NAC; 50 mg/kg) foi utilizada como controle positivo, nos mesmos intervalos de tempo. Resultados: A administra??o profil?tica oral de enalapril produziu uma redu??o significativa da hepatotoxicidade induzida por APAP, de acordo com a avalia??o macrosc?pica dos f?gados (71 ? 10 %). A avalia??o histol?gica revelou que as amostras obtidas de animais controle APAP apresentaram necrose em tr?s a quatro camadas de hepat?citos, acompanhada por camadas de degenera??o centrolobular, enquanto que os animais pr?-tratados com enalapril mostraram m?nima necrose ou nenhuma mudan?a. Ademais, o pr?-tratamento com enalapril reduziu visivelmente a express?o de caspase-3, indicando interfer?ncia com apoptose de c?lulas hep?ticas. O enalapril tamb?m produziu uma inibi??o acentuada das enzimas CAT e GSH no f?gado (72 ? 11 % e 90 ? 11 %, respectivamente). Al?m disso, os animais pr?-tratados com enalapril apresentaram uma redu??o acentuada dos n?veis s?ricos AST e ALT. As inibi??es observadas foram 86 ? 14 % e, 88 ? 9 %, respectivamente. Ademais, o tratamento com enalapril tamb?m causou uma redu??o da atividade da MPO (82 ? 13 %), embora n?o tenha alterado a produ??o de TNF. Uma redu??o similar de todos os par?metros de hepatoxicidade tamb?m foi observada com o esquema terap?utico de administra??o do enalapril. De acordo com a avalia??o macrosc?pica, o enalapril reduziu significativamente a hepatoxicidade causada por APAP, de forma semelhante ao controle positivo, NAC (79 ? 12 % e 80 ? 20 %, respectivamente). Em rela??o ? avalia??o histol?gica, os resultados foram similares ao tratamento profil?tico. O p?s-tratamento com enalapril ou NAC tamb?m reduziu a express?o de caspase-3. Para a GSH hep?tica, foram observadas inibi??es de 86 ? 15 % e 92 ? 22 %, respectivamente, para os tratamentos com enalapril e NAC. No 13 entanto, para a enzima CAT, n?o houve altera??o significativa com ambos os tratamentos. O esquema terap?utico tamb?m produziu uma redu??o marcante dos n?veis s?ricos de AST (77 ? 5 % e 76 ? 7 %) e ALT (94 ? 3 % e 99 ? 8 %), para enalapril e NAC, respectivamente. A administra??o terap?utica de enalapril ou NAC tamb?m causou uma redu??o significativa da atividade de MPO, com percentagens de inibi??o de 96 ? 6 % e, 98 ? 9 %, respectivamente, embora n?o tenha alterado a produ??o de TNFα. Discuss?o: Os resultados do presente estudo indicam que a administra??o profil?tica de enalapril foi capaz de prevenir a hepatoxicidade causada por APAP. Al?m disto, a utiliza??o de um esquema terap?utico com este inibidor tamb?m foi capaz de prevenir a toxicidade hep?tica causada por APAP, em n?veis compar?veis aos observados com o f?rmaco de refer?ncia NAC. Assim, ? poss?vel sugerir que pacientes sob tratamento com este inibidor s?o menos suscet?veis aos efeitos do APAP.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439544.pdf: 1258585 bytes, checksum: 19aa18ec90c3c36b13cb69c6788c4a18 (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 / Bipolar Disorder (BD) is a complex, multifactorial and chronic psychiatic illness. It is characterized by alternating cycles of mania and depression, with periods of remission or euthymia. Several studies have suggested a direct interaction between nervous, endocrine and immune systems in the pathophysiology of BD. An immune activation, as evidenced by increased plasma levels of proinflammatory cytokines, has been frequently reported in BD. However, the majority of the studies have mainly investigated mania and depression phases, and very few studies have been developed with euthymic patients. In this study, we investigated cellular and molecular mechanisms potentially involved in the inflammatory process in BD, including various lymphocytes subtypes and intracelular pathways of lymphocyte activation. Twentyseven euthymic female subjects with BD type I and 24 age- and sex-matched controls were recruited in this study. Lymphocytes were isolated and stimulated in vitro to assess Th1/Th17/Th2 cytokines (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-ע and TNF-?) and expression of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). The expression of MAPKs (p-oERK and p38), lymphocyte subtypes and cytokines were assessed by flow cytometry. All cytokines assessed were found elevated in bipolar disorder compared with healthy controls. In particu-lar, it was evidenced a bias to a Th1 inflammatory profile in BD. Interestingly, we observed a significant reduction (-56%) of regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3+) and expansion (43%) of CD8+ regulatory T cells (CD8+CD28-) in BD. The lymphocytes of BD patients showed an significant increase in p-ERK in relation to p-p38, indicating lymphocyte activation. Our data suggest that multiple molecular and cellular mechanisms contribute to the immunological imbalance observed in BD / O Transtorno Bipolar (TB) ? uma doen?a psiqui?trica cr?nica, complexa e multifatorial, caracterizada por ciclos alternados de mania e depress?o, intercalados com per?odos de remiss?o ou eutimia. Diversos estudos v?m demonstrando associa??es entre sistema nervoso, end?crino e imunol?gico na patofisiologia do TB. Uma ativa??o imune, evidenciada por n?veis plasm?ticos aumentados de citocinas pr?-inflamat?rias, tem sido freq?entemente relatada no TB. No entanto, a maioria dos estudos refere-se principalmente ?s fases de mania e depress?o, e poucos estudos foram desenvolvidos na fase de eutim?a. Neste estudo, investigamos mecanismos celulares e moleculares potencialmente envolvidos no fen?meno inflamat?rio no TB, incluindo diversos subtipos linfocit?rios e vias intracelulares de ativa??o linfocit?ria. Vinte e sete pacientes mulheres com TB I eut?micos e 24 controles saud?veis pareados por sexo e idade foram recrutadas neste estudo. Os linf?citos foram isolados e estimulados in vitro para avaliar as citocinas Th1/Th17/Th2 (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-ע e TNF-?) e express?o de prote?nas cinases ativadas por mit?geno (MAPKs). A express?o das MAPKs (p-ERK e p-p38), subtipos linfocit?rios e citocinas foram avaliados por citometria de fluxo. Todas as citocinas avaliadas encontraram-se elevadas nos bipolares em compara??o com controles sau-d?veis. Em particular, foi evidenciado um vi?s para um perfil Th1 (inflamat?rio) no TB I. Interessantemente, observamos uma redu??o significativa (-56%) de c?lulas T regulat?rias (CD4+CD25+Foxp3+) e expans?o (43%) de c?lulas T CD8+ regulat?rias (CD8+CD28-) no TB. Os linf?citos dos pacientes bipolares apresentaram um aumento significativo de p-ERK em rela??o a p-p38, indicando uma ativa??o linfocit?ria. Concluindo, nossos dados sugerem que m?ltiplos mecanismos celulares e moleculares contribuem para um desequil?brio imune observado no TB

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447381.pdf: 1128253 bytes, checksum: d5ebf0da0d18404190c4e67763e48457 (MD5) Previous issue date: 2013-03-06 / Sepsis, a medical condition that affects 18 million people per year worldwide, is characterized by a generalized inflammatory state caused by infection. The widespread activation of coagulation pathways and inflammation progresses to multiple organ failure, the collapse of the circulatory system (septic shock) and death. Despite decades of research and numerous clinical trials, little progress has been made in developing new treatments and mortality rates are virtually the same in the last 20 to 30 years. As such, sepsis remains a difficult opponent for surgeons and their patients, so the search for new therapeutic alternatives becomes strictly essential. Recently stem cells have emerged as a promising therapy for a variety of diseases, including cardiovascular diseases, neurodegenerative disorders, peripheral vascular disease, renal disease, and several others. Its beneficial effects are due mainly to their ability to connect to injury and inflammation, to attenuate the inflammatory response, and accelerate tissue healing and neoangiogenesis due to noxious stimuli. Considering this therapeutic potential, this study aimed to evaluate whether these cells could lead to immune response back into balance, reducing the pathophysiology of sepsis and thereby increase the survival time in mice using an experimental model of sepsis. Our results demonstrated that treatment with mesenchymal stem cells was able to increase survival time of the animals that were tested. This effect is due to the ability of these cells to modulate the immune response providing a smaller reduction in tissue injury and apoptotic cells. These findings demonstrate that mesenchymal stem cells have therapeutic potential and can function as a possible future treatment for sepsis. / Sepse, uma condi??o m?dica que afeta 18 milh?es de pessoas por ano no mundo, ? caracterizada por um estado inflamat?rio generalizado causado por uma infec??o. A ativa??o generalizada de vias de coagula??o e inflama??o evolui para disfun??o de m?ltiplos ?rg?os, o colapso do sistema circulat?rio (choque s?ptico) e morte. Apesar de d?cadas de pesquisas e numerosas experimenta??es cl?nicas, pouco progresso tem sido observado no desenvolvimento de novos tratamentos e as taxas de mortalidade s?o praticamente as mesmas nos ?ltimos 20 a 30 anos. Como tal, a sepse continua sendo um dif?cil advers?rio para cirurgi?es e seus pacientes, logo, a busca por novas alternativas terap?uticas torna-se estritamente essencial. Recentemente as c?lulas-tronco t?m emergido como uma terapia promissora para uma variedade de patologias, incluindo doen?as cardiovasculares, neurodegenerativas, doen?a vascular perif?rica, doen?a renal, e v?rias outras. Seus efeitos ben?ficos est?o relacionados principalmente ?s suas capacidades de se conectarem a les?es e inflama??es, para atenuar a resposta inflamat?ria e acelerar a cicatriza??o de tecidos e de neoangiog?nese devido a est?mulos nocivos. Considerando esse potencial terap?utico, o presente estudo teve por objetivo avaliar se essas c?lulas poderiam conduzir a resposta imune de volta ao equil?brio, atenuando a fisiopatologia da sepse e dessa forma aumentando o tempo de sobrevida em camundongos, utilizando um modelo de sepse experimental. Os resultados demonstraram que o tratamento com as c?lulas-tronco mesenquimais foi capaz de aumentar o tempo de sobrevida dos animais em estudo. Esse efeito observado deve-se ? capacidade destas c?lulas de modularem a resposta imune, proporcionando uma menor les?o tecidual e a diminui??o de c?lulas apopt?ticas. Essas descobertas demonstram que as c?lulas-tronco mesenquimais t?m potencial terap?utico e podem funcionar futuramente como um poss?vel tratamento para a sepse.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-04-28T12:59:06Z No. of bitstreams: 1 467697.pdf: 3365118 bytes, checksum: f6826fc894e0d18084119ccb17fc33a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-28T12:59:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 467697.pdf: 3365118 bytes, checksum: f6826fc894e0d18084119ccb17fc33a1 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The first line of defense of organism is made by phagocytic cells such as neutrophils. Apoptosis and NETosis of neutrophils are two major mechanisms of programmed cell death that differ in their morphological characteristics and effects on the immune system. Apoptosis is characterized by nuclear chromatin packaging and nuclear fragments and this death can be delayed by the presence of pathogens or chemicals components such as lipopolysaccharide (LPS). Neutrophils have other antimicrobial strategy, called neutrophil extracellular traps (NETs), which contributes to the elimination and control of the pathogen. NETosis is induced by infection, inflammation or trauma and represents an innate immune activation mechanism. The objective of this study was to evaluate the effect of Gallic acid (GA) in the control of apoptosis and release NETs. The results show that GA decreased the anti-apoptotic effect of LPS, blocked the induction of NETs and prevented the formation of free radicals induced by LPS. These findings demonstrate that the GA is a novel therapeutic agent for decreasing the exacerbated response of the body against an infectious agent. / A primeira linha de defesa do organismo ? feita por c?lulas fagoc?ticas como os neutr?filos. Apoptose e NETose dos neutr?filos s?o os dois maiores mecanismos de morte celular programada, que diferem em suas caracter?scas morfol?gicas e em seus efeitos sobre o sistema imune. A apoptose ? caracterizada pelo empacotamento da cromatina e dos fragmentos nucleares, por?m esta morte por ser atrasada pela presen?a de pat?genos ou pela presen?a de componentes qu?micos, como o lipopolissacar?deo (LPS). Os neutr?filos possuem outra estrat?gia antimicrobiana, chamada armadilhas extracelulares (NETs), que contribuem para elimina??o e controle do pat?geno. A NETose ? induzida por infec??o, inflama??o ou trauma e, representa um mecanismo de ativa??o da resposta imune inata. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do ?cido g?lico (AG) no controle da apoptose e forma??o de NETs de neutr?filos. Os reultados mostram que o AG diminuiu o efeito anti-apopt?tico do LPS, bloqueou a libera??o de NETs e preveniu a forma??o de radicais livres induzidos por LPS. Estes resultados demonstram que o AG pode ser um novo agente terap?utico no controle da resposta exacerbada do corpo contra um agente infeccioso.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-15T11:36:19Z No. of bitstreams: 1 469479 - Texto Completo.pdf: 2563289 bytes, checksum: 2184e2738a496b030cd61b0f8c50e376 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-15T11:36:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 469479 - Texto Completo.pdf: 2563289 bytes, checksum: 2184e2738a496b030cd61b0f8c50e376 (MD5) Previous issue date: 2015-03-26 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Chronic kidney disease is a progressive condition, with no healing prospect, yet extended upholding under adequate monitoring and treatment. Approximately 100,000 patients currently undergo dialysis therapy - ninety percent on hemodialysis. Mortality ratio varies between 15 to 20%, being cardiovascular events mainly responsible. Among mental ailments thwarting kidney disease patients, depression is the most frequently associated co-morbidity, and linked to increased mortality and morbidity rates. In patients undergoing hemodialysis, malnourishment may relate with depressive symptoms, besides inflammation and cardiovascular diseases. Life style changes induced by end-stage renal disease impose a number of limitations that end up affecting the quality of life. Protein depletion is commonly observed in patients submitted to hemodialysis, and is associated with higher mortality. Strangely enough, it may be accompanied by weight gain and central fat accumulation. The role of adipocytokines in chronic kidney disease has recently drawn attention: association of serum chemerin to metabolic syndrome indicators, inflammation and obesity has been suggested. The aim of this study was to longitudinally evaluate nutritional status, presence of depressive symptoms, quality of life and mortality of hemodialysis patients, in a cohort study at the S?o Lucas Hospital /PUCRS, Porto Alegre, Brazil. Stable patients, undergoing hemodialysis for at least three months, were enrolled and evaluated at twelve month-intervals, thereafter. Participants were assessed for: depressive symptoms using the Beck Depression Inventory and for quality of life perception by the WHOQOL-bref questionnaire. Anthropometric data: weight, height, waist circumference; blood collection: for biochemical determinations, high-sensitivity C-reactive protein, chemerin; body composition analysis by direct segmental multi frequency bioimpedance, were obtained at a mid week dialysis session. One hundred and five participants were included. Patients classified as having standard percentage of body fat predominated, although more than half of the enrolled participants presented with excess body fat. There was no significant difference in the rate of depressive symptoms or in the quality of life between groups, classified by nutritional status. The cause more often associated with the outcome death by any cause was cardiovascular event, followed by infection. Lean body mass had a protective effect on survival. Chemerin may have an anti-inflammatory effect, being associated with increased body fat percentage and augmented waist circumference, on end-stage renal disease patients. / A doen?a renal cr?nica ? uma doen?a progressiva, que n?o contempla expectativa de cura, mas o prolongamento da cronicidade, com acompanhamento e tratamento adequados. Quase 100.000 pacientes s?o submetidos a tratamento dial?tico, 90% em hemodi?lise. A taxa de mortalidade bruta varia entre 15 a 20%, sendo eventos cardiovasculares os principais respons?veis. Dentre os problemas mentais que acometem pacientes com doen?a renal, depress?o ? a comorbidade mais frequente, associada a aumento das taxas de morbimortalidade. Desnutri??o pode se relacionar com sintomas de depress?o, assim como inflama??o e doen?a cardiovascular, em pacientes tratados por hemodi?lise. As mudan?as de estilo de vida induzidas pela doen?a renal cr?nica terminal causam in?meras limita??es que afetam a qualidade de vida. Deple??o proteica em pacientes submetidos a hemodi?lise ? frequentemente observada, e se associa com elevada mortalidade. Curiosamente, pode se acompanhar por excesso de peso e ac?mulo de gordura central. O papel das adipocitocinas na doen?a renal cr?nica tem despertado interesse: associa??o de quemerina s?rica com indicadores de s?ndrome metab?lica, inflama??o e obesidade foram sugeridas. O objetivo do presente estudo ? correlacionar estado nutricional, sintomas de depress?o, qualidade de vida e mortalidade em hemodi?lise. Foi realizado estudo prospectivo de coorte com pacientes em hemodi?lise no Hospital S?o Lucas/PUCRS, Porto Alegre, Brasil. Os pacientes estavam h? tr?s ou mais meses em hemodi?lise, clinicamente est?veis. A cada doze meses, pacientes inclu?dos no estudo foram reavaliados para: sintomas de depress?o ? por question?rio Beck de depress?o; percep??o da qualidade de vida ? pelo question?rio WHOQOL-bref; medidas antropom?tricas ? peso, altura, circunfer?ncia da cintura; coleta de sangue - para dosagens de par?metros bioqu?micos, prote?na C-reativa e quemerina; an?lise da composi??o corporal ? por bioimped?ncia segmentar de multi-frequ?ncias. Foram inclu?dos 105 pacientes. Houve um predom?nio de pacientes com percentagem de gordura padr?o, mas mais da metade dos pacientes tinha excesso de gordura corporal. N?o houve diferen?a na presen?a de sintomas depressivos e na qualidade de vida entre os grupos classificados por estado nutricional. A principal causa associada ao desfecho ?bito por qualquer causa foi evento cardiovascular, seguida por infec??o. A massa muscular apresentou efeito protetor para sobrevida. Quemerina s?rica aparentemente tem a??o anti-inflamat?ria em pacientes com doen?a renal cr?nica terminal, e est? associada a percentual de gordura corporal e a circunfer?ncia da cintura aumentada.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-02T11:49:35Z No. of bitstreams: 1 475296 - Texto Completo.pdf: 1059884 bytes, checksum: dfe493d659fd6e13b6ac8c1bcc09a9aa (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-02T11:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475296 - Texto Completo.pdf: 1059884 bytes, checksum: dfe493d659fd6e13b6ac8c1bcc09a9aa (MD5) Previous issue date: 2015-02-13 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / Neonatal exposure to lipopolysaccharides (LPS) generates a stressful stimulus capable of affecting the development of important systems, which causes lasting behavioral and neuroendocrine alterations. The aim of this study is to evaluate the response to an inflammatory stimulus in Balb/c mice exposed to LPS-induced neonatal stress at different ages and genders. Mice underwent intraperitonial injections on postnatal days 3 and 10 with either LPS (100ug/Kg) or saline solution. After 21 or 60 days of age, either saline solution was injected or an inflammatory stimulus was induced by the injection of 1% carrageenan. Inflammatory cytokines, reactive oxygen species and NETs production were measured in the peritoneal lavage. Our findings indicate that LPS-induced neonatal stress can reduce inflammatory cytokines in young animals, males and females. In adults, however, only females showed the same response pattern. In nLPS group, an increase in NETs production was observed in animals that were 60-days-old when compared to 21-days-old in both genders, which indicates an effect of neonatal stress on the ontogeny of NETs formation. The production of ROS was not affected by neonatal stress, even though an increased production was found among adults regardless of neonatal intervention. The results shown here indicate that LPS-induced neonatal stress can alter cytokine production in response to inflammatory stimuli at different ages, in a gender dependent way. Moreover, it seems like the formation of NETs throughout life is also influenced by alterations undergone during the neonatal period. / A exposi??o neonatal ao lipopolissacar?deo (LPS) gera um estimulo estressor capaz de afetar o desenvolvimento de importantes sistemas, dando origem a altera??es comportamentais e neuroend?crinas duradoras. O objetivo desta disserta??o ? avaliar a resposta a um est?mulo inflamat?rio em camundongos Balb/c submetidos ? estresse neonatal por LPS em diferentes idades e sexos. Os camundongos receberam, no 3? e 10? dias de vida, inje??o i.p. de LPS (100?g /Kg) ou solu??o salina. Ap?s 21 ou 60 dias de vida, os mesmos foram submetidos ? inje??o de solu??o salina ou a um est?mulo inflamat?rio atrav?s da inje??o de carragenina 1%. Foram mensurados no lavado peritoneal citocinas inflamat?rias, esp?cies reativas de oxig?nio e produ??o de Redes Extracelulares de Neutr?filos (NETs). Os resultados encontrados demonstram que o estresse neonatal por LPS diminui a libera??o de citocinas inflamat?rias nos animais jovens machos e f?meas. J? nos adultos, somente as f?meas apresentaram a mesma resposta. Foi encontrado um aumento na produ??o de NETs nos animais do grupo nLPS com 60 dias quando comparado com animais nLPS com 21 dias, em ambos os sexos, indicando um efeito do estresse neonatal sobre a ontogenia da forma??o de NETs. A produ??o de ROS n?o sofreu influ?ncia do estresse neonatal, por?m foi encontrada uma maior produ??o na idade adulta, independente da interven??o neonatal. Os resultados do presente estudo indicam que o estresse neonatal por LPS altera a produ??o de citocinas em resposta a um est?mulo inflamat?rio em diferentes idades, em um efeito dependente do sexo. Al?m disso, parece que a forma??o de NETs ao longo da vida tamb?m ? influenciada pelas altera??es no per?odo neonatal.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-27T10:18:03Z No. of bitstreams: 1 475905 - Texto Completo.pdf: 1401811 bytes, checksum: 19cd968fdd31375f38cfc99aff08663c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-27T10:18:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475905 - Texto Completo.pdf: 1401811 bytes, checksum: 19cd968fdd31375f38cfc99aff08663c (MD5) Previous issue date: 2015-09-28 / In this study, we evaluated the antinociceptive, antiinflammatory and antioxidant effects of lavender essential oil. The antioxidant activity was tested in vitro and used as screening for subsequent experiments. In animals, the effect of lavender essential oil was compared to those displayed by known antiinflammatory and analgesic drugs (dexamethasone, tramadol and indomethacine). Attempts have been made in order to suggest a probable mechanism of action. Considering the pharmacological potential of the lavender essential oil, we have also investigated its possible toxic effects. We demonstrated that the dose of 0,6 g/kg is well tolerated orally. This dose was considered safe and was used in subsequent experiments. The antiinflamatory activity was tested using two models of acute inflammation: the pleurisy induced by carrageenan and the ear edema induced by croton oil. The inflammatory response evoked by carrageenan and by croton oil were reduced by the pre-treatment of animals with lavender oil. On pleurisy, the drug used as positive control, dexamethasone, was more efficacious. However, in the ear swelling, the antiedematogenic effect of the oil was similar to the obtained for dexamethasone.The antinociceptive activity was tested using the model of pain induced by formalin injection into the hind paw of rats. In this model, lavender oil consistently inhibited nociception and presented a similar effect to tramadol. This finding suggests that the mechanism involved in the antiinflammatory effect of lavender may be related to interference in the system of intracellular second messenger phospholipase C/inositol phosphate. In conclusion, the results of this study reveal remarkable analgesic and antiinflammatory activities for the lavender essential oil. Furthermore, the effectiveness of the oil associated with the low toxicity support the interest for the application of lavender essential oil in aromatherapy, and demonstrated its important therapeutic potential. / Neste estudo, foram avaliadas as atividades antinociceptiva, antiiflamat?ria e antioxidante do ?leo essencial de lavanda. A atividade antioxidante foi testada in vitro e serviu como screening para os experimentos posteriores. Em animais, o efeito do ?leo essencial de lavanda foi comparado com drogas analg?sicas e anti-inflamat?rias conhecidas (dexametasona, tramadol e indometacina, respectivamente). Isto foi feito na tentativa de sugerir um prov?vel mecanismo de a??o. Considerando o potencial terap?utico do ?leo essencial de lavanda foi realizado tamb?m um estudo de toxicidade aguda, no qual foi demonstrado que o ?leo essencial de lavanda na dose de 600 mg/kg ? bem tolerado oralmente. Esta dose foi considerada segura e utilizada nos experimentos posteriores. A atividade anti-inflamat?ria foi testada atrav?s de dois modelos de inflama??o aguda: pleurisia induzida por carragenina e edema de orelha induzido pelo ?leo de cr?ton. As respostas inflamat?rias produzidas pela carragenina e pelo ?leo de cr?ton foram significativamente reduzidas ap?s o tratamento com ?leo de lavanda.Enquanto na pleurisia a droga usada como controle, dexametasona, foi mais eficaz, no edema de orelha o efeito antiedematog?nico do ?leo foi similar ao observado para a dexametasona. A atividade antinociceptiva foi testada utilizando o modelo de dor induzida por formalina injetada na pata de ratos. Neste modelo, o ?leo de lavanda inibiu a nocicep??o espont?nea provocada pela formalina e apresentou efeito similar ao tramadol. Esses resultados sugerem que o mecanismo envolvido no efeito anti-inflamat?rio da lavanda pode estar relacionado a um antagonismo de receptores acoplados a prote?na G ou interfer?ncia no sistema de segundo mensageiros intracelulares fosfolipase C/fosfato de inositol. Em conclus?o, os resultados deste estudo revelam atividades anti-inflamat?rias e antinociceptivas do ?leo essencial de lavanda. Al?m disso, essas atividades paralelas ? baixa toxicidade encontrada tamb?m suportam o interesse para aplica??o do ?leo de lavanda na aromaterapia e demostram seu importante potencial terap?utico.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-17T11:43:35Z No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_FERNANDES_CRUZ_COMPLETO.pdf: 1282066 bytes, checksum: 5b0d649de7173c518fd09040b6012a0b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T11:43:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_FERNANDES_CRUZ_COMPLETO.pdf: 1282066 bytes, checksum: 5b0d649de7173c518fd09040b6012a0b (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Zebrafish (Danio rerio) is a bony fish originated in Pakistan and India with anatomical and physiological characteristics and its genome is homologous to the more developed organisms, which suggests that many genes involved in human diseases can be coincident to the zebrafish genome. Copper is a heavy metal involved in formation of ROS, responsible for the lipid peroxidation in the membrane, direct protein oxidation and cleavage of DNA and RNA molecules. Purines (ATP, ADP and adenosine) and pyrimidine (UTP and UDP) can act as extracellular signaling molecules, exerting different physiological effects when binding to purninergic receptors. There are two families of purinergic receptors: adenosine receptors or P1 (P1R), and P2 receptor (P2R). The P1R are a family of G protein-coupled receptors and are divided inA1, A2A, A2B, and A3 subtypes. Adenosine is the major ligand for P1R, and is involved in important physiological functions such as modulation of neurotransmitter release, synaptic plasticity, neuroprotection to ischemic events, hypoxia and oxidative stress. Studies suggest that drugs that interfere in adenosine signaling may weaken the protective mechanisms and lead to an exacerbation of the inflammatory response. Caffeine is the most widely consumed psychoactive substance in the world and is a nonselective antagonist of adenosine receptors. This study aimed to evaluate the effect of caffeine in copper-induced inflammation in zebrafish larvae. The animals were treated with copper at a concentration of 10 ?M and three different concentrations of caffeine (100 ?M, 500 ?M e 1 mM) to determine the survival rate and to define timepoints and concentrations for the following experiments. It was observed that high concentrations of caffeine combined with copper caused a significant decrease of larvae survival after 24 h of treatment. For the following experiments, we chose 4 and 24 h of exposure, 500 ?M caffeine and 10 ?M copper concentrations. After 4 h of treatment, caffeine was able to change the behavior parameters. It was shown that both copper and caffeine might have an anxiogenic effect on zebrafish larvae after 24 h exposure. For the evaluation of inflammatory profile, inflammation markers PGE2, COX-2, TNF, IL-6 and IL-10 were chosen. In 4 hours of exposure, PGE2 levels are increased in groups treated with copper and caffeine. Caffeine showed an additive effect on the PGE2 release. The gene expression of TNF, as well as COX-2 was increased by copper treatment, however, in treatments with caffeine there was a reduction of COX-2 gene expression. In 24 h of treatment, caffeine induced an increase in COX-2, TNF, IL-6 and decrease IL-10 expression. The treatment with copper and caffeine combined increased the expression of the four adenosine receptor subtypes, especially after 4 h of exposure. This may be a result of receptors blockade by caffeine, or a physiological response to inflammation induced by copper, since adenosine, in general, exerts an anti-inflammatory effect. Although caffeine markedly decreased animal survival when combined to copper, caffeine did not potentiate the inflammatory and behavioral effects induced by copper. Our results suggest that caffeine alone is able to exert inflammatory and anxiogenic actions in zebrafish larvae at the timepoints and concentrations assessed. / O zebrafish (Danio rerio) ? um peixe ?sseo origin?rio do Paquist?o e da ?ndia com caracter?sticas anat?micas e fisiol?gicas hom?logas aos organismos mais desenvolvidos. Possui o seu genoma mapeado, com homologia ao genoma humano, o que sugere que diversos genes envolvidos em doen?as humanas podem ser coincidentes ao do genoma do zebrafish. O cobre ? um metal pesado que est? envolvido na produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio, respons?veis pela peroxida??o de l?pidios nas membranas, oxida??o direta de prote?nas, e clivagem de mol?culas de DNA e RNA. Purinas (ATP, ADP e adenosina) e pirimidinas (UTP e UDP) extracelulares podem atuar como mol?culas sinalizadoras end?genas exercendo diferentes efeitos fisiol?gicos. Para tais ligantes, existem duas fam?lias de receptores purin?rgicos: receptores de adenosina ou P1 (P1R), e receptores P2 (P2R). Os P1R t?m como ligante end?geno a adenosina, e s?o uma fam?lia de receptores metabotr?picos, acoplados ? prote?na G, e se dividem nos subtipos A1, A2A, A2B e A3. A sinaliza??o mediada pela adenosina est? envolvida em importantes fun??es fisiol?gicas, como a modula??o da libera??o de neurotransmissores, plasticidade sin?ptica, neuroprote??o em eventos isqu?micos, hip?xia e estresse oxidativo. Estudos sugerem que subst?ncias que interferem na sinaliza??o adenosin?rgica na hip?xia podem enfraquecer os mecanismos protetores, resultando no aumento da resposta inflamat?ria. A cafe?na (1,3,7 ? trimetilxantina) ? a subst?ncia psicoativa mais consumida no mundo e ? um antagonista n?o seletivo dos receptores de adenosina. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da cafe?na na inflama??o induzida por cobre em larvas de zebrafish. Os animais foram tratados com cobre na concentra??o de 10 ?M e com outras 3 concentra??es diferentes de cafe?na (100 ?M, 500 ?M e 1 mM). Foi observado, que altas concentra??es (500 ?M e 1 mM) de cafe?na juntamente com o cobre provocaram um aumento significativo na mortalidade das larvas ao final de 24 horas de tratamento. Para os experimentos seguintes, foram escolhidos os tempos 4 e 24 horas e a concentra??o de 500 ?M de cafe?na e 10 ?M de cobre. Em 4 horas de tratamento, a cafe?na foi capaz de alterar os par?metros de comportamento avaliados. Foi demonstrado que tanto o cobre quanto a cafe?na, podem exercer um efeito ansiog?nico nas larvas de zebrafish ap?s 24 horas. Para a avalia??o do perfil inflamat?rio, foram escolhidos os marcadores de inflama??o PGE2, COX-2, TNF, IL-6 e IL-10. Foi mostrado que em 4 horas de exposi??o h? um aumento dos n?veis de PGE2 nos grupos tratados com cobre e cafe?na, mostrando um efeito aditivo da cafe?na em rela??o ? inflama??o induzida por cobre. A express?o g?nica de TNF, bem como a de COX-2 foi aumentada pelo tratamento com cobre, por?m, nos tratamentos com cafe?na houve uma diminui??o da express?o g?nica de COX-2. Em 24 horas de tratamento, a cafe?na induziu um aumento na express?o de COX-2, TNF, IL-6 e diminui??o de IL-10. Os tratamentos com cobre e cafe?na aumentaram a express?o dos 4 subtipos de receptores de adenosina principalmente ap?s 4 horas de exposi??o. Isso pode ser devido ao bloqueio dos receptores pela cafe?na e por uma medida fisiol?gica de defesa em resposta ? inflama??o induzida pelo cobre, visto que a adenosina, de uma forma geral, exerce um efeito anti-inflamat?rio. Embora a cafe?na tenha induzido uma diminui??o significativa da sobrevida dos animais, quando adicionada ao tratamento com cobre, nos marcadores inflamat?rios e nos par?metros comportamentais estudados, n?o houve um efeito aditivo da cafe?na na inflama??o induzida pelo cobre. Nossos resultados sugerem que a cafe?na por si s? ? capaz de exercer uma a??o inflamat?ria e ansiog?nica em larvas de zebrafish nos tempos e concentra??es estudados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 434616.pdf: 1582052 bytes, checksum: cc637f53364c5652d47a360c1e06850b (MD5) Previous issue date: 2011-09-21 / Different approaches have been advocated for implementation of conservative treatment of the pulp tissue, usually employing inflammation control and the application of compounds with therapeutic potential on the pulp. The Resolvin E1 (RvE1) is a lipid mediator capable of regulating inflammatory routes that do not involve the blockage of enzymatic intermediates. The aim of this study was to evaluate the effect of the topical application of RvE1 on dental pulps exposed to the oral environment. To this end, 42 male Wistar rats (n=6 per group/period) had the pulps of the right mandibular first molars assessed and then left exposed to the oral environment for 24 hours. After this period, topical medication either with 0.1% ethanol (vehicle of RvE1), RvE1 or a corticosteroid was applied onto the pulp tissue, and the teeth were then sealed with silver amalgam. The effects of the tested protocols were assessed by histology after 24 and 72 hours. Untouched teeth were used as reference for relative analysis and grading of the alterations observed in test groups. RvE1 induced significant reduction and containment of pulp inflammation with less extensive damage compared to either 0.1% ethanol or corticosteroid (P<0.05). Within the conditions tested none of the tested drugs promoted identical pulp tissue features compared to the observed in untouched teeth (P<0.01). The results presented herein have uncovered protective roles for RvE1 in pulp inflammation, suggesting that it may be a candidate for a novel therapeutic strategy for preservation of its vitality. / Diferentes abordagens t?m sido advogadas para implementa??o do tratamento conservador do tecido pulpar, usualmente empregando o controle da inflama??o e a aplica??o de compostos com potencial terap?utico sobre a polpa. A Resolvina E1 (RvE1) ? um mediador lip?dico capaz de regular rotas inflamat?rias que n?o envolvem o bloqueio de intermedi?rios enzim?ticos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito t?pico da RvE1 sobre polpas dentais expostas ao meio oral. Para esta finalidade, 42 ratos machos Wistar (n = 6 por grupo/per?odo), tiveram as polpas dos primeiros molares inferiores direitos acessadas e deixadas expostas ao meio oral por 24 horas. Ap?s este per?odo, medica??o t?pica com etanol 0.1% (ve?culo da RvE1), RvE1 ou corticoster?ide foi aplicada sobre o tecido pulpar e os dentes foram selados com am?lgama de prata. Os efeitos dos protocolos testados foram avaliados histologicamente ap?s 24 e 72 horas. Dentes intactos foram utilizados como refer?ncia para an?lise das altera??es verificadas nos grupos experimentais. RvE1 induziu significativa redu??o e conten??o da inflama??o com danos pulpares menos extensos em compara??o ao etanol 0.1% ou corticoster?ide (P<0.05). Nenhum dos f?rmacos testados promoveu caracter?sticas pulpares id?nticas ?s observadas nos dentes intactos (P<0.01). Os resultados apresentados revelaram a fun??o protetora da RvE1 na inflama??o da polpa, sugerindo que ela possa ser candidata para uma nova estrat?gia terap?utica para a preserva??o de sua vitalidade.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458701.pdf: 1213511 bytes, checksum: 5c4a01085ee74091dcd6f5af755a1eca (MD5) Previous issue date: 2013-11-29 / Studies on dental caries demonstrate inflammation on dental pulp tissues following infection. Cytokines are able to activate those cells linked to inflammatory and immune response thus neutralizing potentially aggressive agents and allowing tissue repair. Some of those cytokines, denominated chemokines, could contribute to the establishment of an immunotherapy able to control those cytokines involved with the triggering of dental pulp inflammation. Research on chronic inflammation has provided some relevant insights. However, the role of certain chemokines on acute inflammation is yet not conclusive. This study attempts to unveil the role of the chemokines CCL5/RANTES, CCR5 and RANKL on initial and acute pulpal inflammation. Methods: 18 Wistar rats were subjected to anesthesia. Access was performed on their first lower molars until pulp exposure. They were divided into three experimental groups considering the solution administered: Saline, lipopolysaccharide (LPS) and lipoteichoic acid (LTA) (n=6 each group). Higid second lower molars were used as controls. The cavities were sealed with amalgam and euthanasia occurred after 48 h and the jaws were dissected for histologic evaluation. CCL5/RANTES is expressed in all groups, unlike CCR5, that was not expressed. RANKL appears only in inflammatory cells, including control group. Only RANKL could be expressed during initial pulpal inflammation, being able to detect inflammatory cell activity. / Estudos de c?rie demonstraram aspectos inflamat?rios nos tecidos pulpares decorrentes de infec??o estabelecida. Citocinas seriam capazes de ativar c?lulas ligadas ? resposta inflamat?ria e imune no sentido de neutralizar potenciais agentes invasores e permitir o reparo dos tecidos pulpares. Algumas destas, denominadas quimiocinas, poderiam contribuir no estabelecimento de uma imunoterapia capaz de bloquear aquelas citocinas respons?veis pelo processo inflamat?rio. Na inflama??o cr?nica estas pesquisas j? possuem resultados satisfat?rios. Na inflama??o aguda, os estudos ainda est?o inconclusivos. Este estudo teve como objetivo testar as quimiocinas CCL5/RANTES, CCR5 e RANKL na inflama??o pulpar aguda. M?todos: 18 Ratos Wistar foram anestesiados. Foram feitas cavidades at? a exposi??o pulpar nos primeiros molares inferiores. Eles foram divididos em tr?s grupos onde se administrou solu??o salina est?ril, lipopolissacar?deo (LPS) e ?cido lipoteic?ico (LTA) (n= 6 por grupo). Os segundos molares inferiores h?gidos foram utilizados como controle. As cavidades foram seladas com am?lgama e a eutan?sia foi realizada ap?s 48h. As mand?bulas foram dissecadas para exame histol?gico e da imunoexpress?o das quimiocinas em estudo. Obteve-se como resultados: CCL5/RANTES ? expressa em todos os grupos, ao contr?rio do CCR5, que n?o foi expressa. RANKL aparece apenas em c?lulas inflamat?rias. Somente a express?o de RANKL foi capaz de demonstrar atividade celular na inflama??o pulpar inicial.