O câncer diferenciado da tireoide (CDT) representa cerca de 90% das malignidades tireoidianas com incidência crescente nas últimas décadas. As modalidades de tratamento incluem tireoidectomia, terapia com 131I (com e sem r-hTSH), radio e quimioterapias. Pouco se sabe sobre os efeitos desses tratamentos em nível celular. O presente trabalho foi proposto com o intuito de avaliar em que extensão a terapia com radioiodo pode causar danos em linfócitos periféricos de pacientes com CDT precedidos ou não com r-hTSH, levando-se em consideração, efeitos agudos, tardios e dosimétricos do 131I (estudo in vivo). Um estudo in vitro também foi realizado em células-alvo de tumores tireoidianos (WRO) por meio de análise de citotoxicidade, genotoxicidade e captação do radioiodo. Para tanto, amostras sanguíneas de pacientes, divididos em 2 grupos (grupo A com r-hTSH + 131I e grupo B somente com 131I) foram coletadas antes, 24h, 1 semana, 1 mês e 1 ano após administração do 131I para análise de aberrações cromossômicas (AC). Curva dose-resposta para 131I in vitro foi elaborada para a estimativa de dose absorvida nos pacientes, comparando as frequências de dicêntricos obtidas in vitro com dados in vivo pelo programa Monte Carlo. A iodoterapia induziu um aumento no número de AC em linfócitos de pacientes com valor máximo 24h após o tratamento, com declínio gradativo ao longo do tempo, com mais danos cromossômicos no grupo B em relação ao grupo A, atingindo níveis similares aos basais 1 anos após a administração do radioido. A frequência de dicêntricos encontrada nos linfócitos de pacientes 24h após o tratamento foi equivalente àquela induzida in vitro (0,354 ± 0,153 MBq/mL para o grupo A e 0,309 ± 0,154 MBq/mL para o grupo B), que corresponde a dose absorvida de 0,8 ± 0,3 Gy e 0,7 ± 0,3 Gy para os grupos A e B, respectivamente, sem significância estatística entre os grupos. As células WRO mostraram um ciclo celular relativamente lento de 96,3h com um cariótipo instável. O ensaio genotóxico mostrou uma radiorresistência relativamente alta (0,07 a 3,70 MBq/mL), sem significância estatística com e sem r-hTSH. No entanto, o ensaio citotóxico, mostrou uma tendência à queda nas concentrações mais altas de 1,85 (p<0,05) e 3,70 MBq/mL (p<0,01) somente na presença de r-hTSH, coincidindo com nível mais alto de captação. Células WRO foram relativamente radiorresitentes também à irradiação externa de 60Co na faixa de dose de 0,2 a 8,3 Gy, com queda gradativa em função do tempo para doses mais altas (10, 20 e 40Gy). Dados obtidos mostraram pouco dano citogenético nos pacientes após a exposição terapêutica com radioiodo, o que sugere um tratamento seguro e eficaz para os pacientes dos dois grupos. Pacientes do grupo A, no entanto, obtiveram uma melhor qualidade de vida com o uso do r-hTSH. Estudos in vitro com irradiação interna (131I) e externa (60Co) com ou sem r-hTSH, apontam a necessidade de uma estratégia terapêutica alternativa para contornar a perda da habilidade das células tireoidianas (WRO) em concentrar o radioiodo, responsável pelo relativo insucesso da iodoterapia em pacientes com CDT. / Differentiated thyroid cancer (DTC) represents about 90% of thyroid malignancies with increasing incidence in the recent decades. Treatment modalities include thyroidectomy, 131I therapy (with or without r-hTSH), radio and chemiotherapy. Little is known about the effects of these treatments at the cellular level. This work was proposed in order to assess to what extent radioiodine therapy can cause damage in peripheral lymphocytes of patients with DTC, preceded or not by r-hTSH, taking into account acute, slow and dosimetric effectsof 131I (in vivo study). An in vitro study was also carried out on thyroid tumor target cells (WRO) by cytotoxicity and genotoxicity analysis and radioiodine uptake. For this, blood samples from patients divided into two groups (group A, r-hTSH + 131I and group B,131I only) were collected before, 24 hours, 1 week, 1 month and 1 year after 131I administration for aberration chromosome analysis (CA). A dose-response curve for 131I in vitro was developed for estmating the absorbed dose in patients, comparing the dicentric frequencies obtained in vitro with in vivo data by Monte Carlo program. Radioiodine therapy induced an increase in the number of CA in lymphocytes of patients peaking 24 hours after treatment, with gradual decline over time and with more chromosomal damage in group B than in group A, reaching baseline levels one year afterradioidine administration. The frequency of dicentric found inpatient lymphocytes, 24h after treatment, was equivalent to that induced in vitro (0.354 ± 0.153 MBq / mL for group A and 0.309 ± 0.154 MBq / mL for group B), which corresponds to absorbed doses of 0.8 ± 0.3 Gy and 0.7 ± 0.3 Gy for groups A and B, respectively, with no significant difference between the groups. WRO cells showed a cell cycle relatively slow: 96,3h with an unstable karyotype. The genotoxic test showed a relatively high radioresistance (0.07 to 3.70 MBq/mL), with no statistical significance, with or without r-hTSH. However, the cytotoxic assay, showed a tendency to decrease at higher concentrations of 1.85 (p <0.05) and 3.70 MBq/ml (p <0.01) only in the presence of r-hTSH, coincident with the highest level of uptake. WRO cells were also relatively radioresistant toexternal irradiation of 60Co in the range of 0.2-8.3 Gy, with a gradual decrease in function of time for higher doses (10,20 and 40Gy).The data obtained showed little cytogenetic damage in patients upon therapeutic exposure, suggesting a safe and effective treatment forboth groups of patients. Patients in group A, however, had a better quality of life by using r-hTSH. In vitro studies with internal (131I) and external (60Co)irradiation, with or without r-hTSH, point to the need for an alternative therapeutic strategy to overcome the loss of ability of thyroid cells (WRO) to concentrate radioiodine, wich is responsible for the failure of radioiodine therapy in patients with DTC.

O objetivo deste trabalho é desenvolver um sistema de automação para a produção das sementes de iodo-125 por soldagem a laser (Nd:YAG). As sementes de iodo- 125 são utilizadas com sucesso no tratamento de câncer por braquiterapia, via baixa taxa de dose. Esta pequena semente é constituída por uma cápsula de titânio soldada, com 0,8mm de diâmetro e 4,5mm de comprimento, contendo iodo-125 adsorvido em fio de prata, no interior da mesma. As sementes de iodo-125 são implantadas na próstata humana para irradiar o tumor e tratar o câncer. Hoje, o Centro de Tecnologia das Radiações - CTR, do IPEN-CNEN/SP importa e distribui 36.000 sementes de iodo-125 por ano, para as clínicas e hospitais no País. No entanto, o potencial do mercado brasileiro é de 8.000 sementes de iodo-125 por mês. Assim, a produção local destas fontes radioativas de iodo- 125 tornou-se uma prioridade para o Instituto, visando reduzir o preço e aumentar o fornecimento à população. Por outro lado, a automação industrial desempenha papel importante na fabricação das sementes de iodo-125, com aumento da produtividade e padrão elevado de qualidade, além de facilitar a implementação e o funcionamento de processos com Boas Práticas de Fabricação (BPF). A tecnologia consiste em associar peças mecânicas e componentes eletro-eletrônicos, para controle de máquinas e processos. A tecnologia de automação para produção das sementes de iodo-125 desenvolvida neste trabalho emprega Controlador Lógico Programável (CLP), motores de passos, drivers, máquina de soldagem a laser (Nd:YAG), sensores fotoelétricos e interfaces de comunicação. / The aim of this work is to develop an automation system for iodine-125 radioactive seed production by (Nd:YAG) laser welding, which has been used successfully in Low Dose Rate (LDR) brachytherapy treatment. This small seed consists of a welded titanium capsule, with 0.8mm in diameter and 4.5mm in length, containing iodine-125 adsorbed onto a silver rod. The iodine-125 seeds are implanted into the human prostate to irradiate the tumor for cancer treatment. Nowadays, the Radiation Technology Center, at IPEN-CNEN/SP imports and distributes 36,000 iodine-125 seeds per year, for the clinics and hospitals in the country. However, the Brazilian market potential is now over 8,000 iodine-125 seeds per month. The local production of these iodine-125 radioactive sources becomes a priority for the Institute, in order to reduce the price and the problems of prostate cancer management. It will permit to spread their use to a largest number of patients in Brazil. On the other hand, the industrial automation plays an important role for iodine-125 seeds in order to increase the productivity, with high quality and assurance, avoiding human factors, implementing and operating with Good Manufacturing Practices (GMP). The technology consists of appliance electronic and electro-mechanical parts and components to control machines and processes. The automation system technology for iodine-125 seed production developed in this work was mainly assembled employing Programmable Logic Controller (PLC), stepper motors, drivers, (Nd:YAG) laser welding machine, photoelectric sensors and supervisory.

Pendrina é um transportador de ânions inserido na membrana apical de células foliculares. Estudos subseqüentes demonstraram que a proteína pode mediar o efluxo apical do iodeto nos tirócitos. Sendo o iodo fundamental para a síntese de hormônios tiroidianos foi objetivo deste estudo avaliar o efeito da administração aguda de iodo na expressão do mRNA da proteína pendrina, em curtos períodos de tempo (30min à 24h).Ratos Wistar foram divididos em: controle e iodo, que receberam injeção de salina ou NaI, sendo decapitados após 30, 1 e 24h dessa administração.O RNA da tiróide foi extraído para a análise da expressão do mRNA da Pendrina por Real Time PCR e Northern Blot. Para o estudo in vitro utilizou-se a linhagem celular de tiróide de rato PCCl3, que foi tratada ou não com 10-3M de NaI. As células permaneceram sob tratamento por 30´, 1 e 24h, quando então o RNA foi extraído para análise da expressão por Real Time PCR.Houve aumento significativo do mRNA da Pendrina em todos os grupos, indicando que mecanismos foram desencadeados visando o efluxo do iodeto da célula. / Pendrin is a chloride/iodide exchange located at the apical membrane of thyrocytes. Mutations in its gene lead to a defect in iodide organification. This suggested that pendrin could function as an apical iodide transporter in this cells. Since iodine is essential for thyroid hormone synthesis, this study attempted to investigate that possibility by evaluating whether the acute iodide administration, from 30min up to 24h, could regulate the Pendrin mRNA expression. Rats received NaI or saline, and were sacrificed 30´, 1 and 24h later.Thyroid total RNA was extracted and Pendrin mRNA content was evaluated by Northern Blotting and Real-Time PCR. For in vitro study,PCCl3 rat thyroid cells were cultured and treated or no with 103M NaI. After 30´, 1 and 24h, the cells were harvested and total RNA was extracted. The mRNA content was evaluated by Real-Time PCR. The mRNA increased in all groups of study, indicating that excess of iodide leads to an activation of Pendrin gene transcription and as consequence increased efflux of this element.

Pendrina é um transportador de iodo na tiróide, codificada pelo gene PDS.Sabendo-se que o iodo é fundamental para a síntese de T3 e T4 foi objetivo avaliar o efeito do iodo na expressão gênica, atividade e promotor da pendrina. Foram utilizados ratos Wistar, que receberam injeção de salina ou 2mg de NaI. Após 30, 1, 24 e 48h as tiróides foram removidas para análise do mRNA e proteína, por PCR em Tempo Real e Western Blot. Ainda, utilizou-se celulas PCCl3, que foram tratadas ou não com 10-3M de NaI. Após 30, 1, 24 e 48h o RNA/proteína foram isolados.Determinou-se o efluxo pela medição do125I presente no meio de cultura. Para analisar a atividade do promotor, ele foi inserido no vetor pGL3-básico.Nossos resultados mostram que houve aumento do mRNA da pendrina em resposta ao iodo em todos os tempos estudados, porém não houve aumento da atividade promotora.A expressão da proteína pendrina, bem como taxa do efluxo de iodeto, aumentou nos tempos mais longos de tratamento.Esses dados apontam um importante papel de pendrina para o fenômeno de autoregulação da tiróide. / Pendrin is an iodide transporter in thyroid, encoded by the PDS gene. Since iodide is essential for the synthesis of T3 and T4, this study aimed to evaluate the iodine effect on pendrin gene expression and on the activity of its promoter. Male rats received an injection of saline or 2mg of NaI. After 30, 1, 24 and 48h the thyroids were removed for mRNA and protein analysis by Real Time PCR and Western Blot. Moreover, PCCl3 cells were treated or not with 10-3M NaI. After 30, 1, 24 and 48h the RNA/protein were isolated. The efflux was determined by measure of 125I in the culture medium. For the promoter analysis, it was inserted in pGL3-basic plasmid. The results indicated that the pendrin mRNA amount increased after iodide treatment. However, the promoter activity was unchanged. The protein expression and iodide efflux increased only after 24h of treatment. These data suggest an important role of pendrin for the autoregulation of the thyroid.

O câncer é hoje a segunda maior causa de morte por doenças em vários países, inclusive no Brasil, sendo um dos problemas de saúde pública mais complexos. O câncer de próstata é o mais comum em homens no Brasil, desconsiderando o de pele do tipo não melanoma. A braquiterapia é uma modalidade da radioterapia na qual fontes radioativas seladas são colocadas dentro ou em contato com o órgão a ser tratado, uma das formas de tratamento para esse tipo de câncer. O radioisótopo mais utilizado é o iodo-125, que se apresenta fixado em um substrato de prata que é selado em uma cápsula de titânio. A técnica exige o implante de 80 a 120 sementes por paciente, sendo este tratamento considerado um procedimento de baixo impacto e não cirúrgico. A maioria dos pacientes pode retornar à atividade normal dentro de um a três dias, com pouca ou nenhuma dor. Este trabalho propõe a construção de um modelo de semente alternativo às sementes atualmente em uso, com a finalidade de reduzir o custo das mesmas. Para atingir esse objetivo, este trabalho buscou obter maior eficiência na fixação do iodo radioativo, utilizando um substrato polimérico. Foram desenvolvidos cinco métodos para a fixação do iodo-125 nesses substratos. Os parâmetros analisados nos experimentos foram: tipo de polímero, tempo de imersão, tipo de reação (estática ou dinâmica), concentração da solução de iodo radiativo, atividade específica da solução, necessidade do uso de carreador e a forma química do iodo radioativo. O estudo desses experimentos definiram o método mais eficaz da fixação do iodo no material polimérico (resina epóxi). Foram avaliados os rendimentos da reação de fixação, a atividade do iodo no substrato polimérico, a variação da distribuição da atividade num lote de núcleos poliméricos e a eficiência da resina epóxi em selar a semente. / Cancer is currently the second leading cause of death by disease in several countries, including Brazil. Prostate cancer is the most common among men. Brachytherapy is a modality of radiotherapy in which radioactive seeds are placed inside or in contact with the organ to be treated. The most widely used radioisotope in prostate brachytherapy is iodine- 125, which is presented fixated on a silver substrate that is subsequently placed inside a titanium capsule. A large dose of radiation is released only in the targeted tumor protecting healthy surrounding tissues. The technique requires the application of 80 - 120 seeds per patient. The implants of seeds have low impact and are non-surgical procedures. Most patients can return to normal life within three days with little or no pain. This work proposes an alternative to the seeds that have already been developed, in order to reduce the cost by obtaining a better efficiency on fixing the radioactive iodine onto the epoxy resin. Methods have been developed to perform the fixation of iodine-125 onto polymeric substrates. The parameters analyzed were the immersion time, type of static or dynamic reaction, concentration of the adsorption solution, the specific activity of the radioactive source, the need for carrier and chemical form of the radioactive iodine. These experiments defined the most effective method to fixate the iodine onto the polymeric material (epoxy resin), the iodine activity in the polymeric substrate, the variation of the distribution of activity in a plot of polymeric cores and the efficiency of the epoxy resin to seal the seed.

Large-scale radiological accidents have resulted in intakes of radioactive materials by members of the public and occupational radiation workers. However, current methods to evaluate intakes are designed for small numbers of individuals and cannot be easily scaled for large populations as has occurred. A proposed method for high throughput volumes of people to identify and quantify intakes of radioactive material through urine radiobioassay is described. MATERIALS AND METHODS: The MCNP V6.0 software code was used to model the General Electric Hawkeye V3 Gamma Camera for gamma ray efficiency. Technitium-99m was used to validate the model. The model was used to calculate detection efficiencies and minimum detectable doses for Cobalt-60, Iodine-131, Cesium-137/Barium-137m and Iridium-192. RESULTS: Differences of 8% were observed between measurements of the detection efficiency for Technitium-99m and the MCNP modeled detection efficiency (11.1% vs. 12.0%, respectively). Calculations showed that a dose of 20 mSv could be detected using urine radiobioassay in 6, 3, 2, and 20 days post incident for Type F intakes of Cobalt-60, Iodine-131, Cesium-137/Barium-137m and Iridium-192 respectively. Approximately 1,152 urine samples could be analyzed in an eight-hour shift using a single gamma camera. CONCLUSIONS: The use of the gamma camera for urine radiobioassay allows for high throughput volumes of samples and has sufficient detection sensitivity to meet dose-based decision guidelines.

No tratamento do câncer de próstata, há um crescente interesse na técnica do implante permanente de sementes, na qual as sementes radioativas são inseridas na próstata do paciente permitindo a entrega de doses elevadas e preservação dos órgãos de risco vizinhos. Estas sementes são normalmente feitas utilizando-se um de três radioisótopos: 125I, 103Pd e 131Cs. Devido à disponibilidade e por razões clínicas, as mais utilizadas são as sementes de iodo e, nos últimos anos, sementes com geometria interna e materiais diferentes estão sendo estudadas, a fim de melhorar suas características dosimétricas. Atualmente, no Brasil, implantes permanentes com sementes de 125I são realizados por algumas instituições médicas, principalmente por instituições privadas. As sementes são importadas com preços elevados, o que dificulta seu uso em hospitais públicos. Portanto, a fim de reduzir o custo financeiro dessa modalidade de tratamento e para melhorar as características dosimétricas das sementes existentes, é de grande importância ter uma tecnologia nacional. Uma matriz cerâmica que pode ser usada como portadora dos radioisótopos e marcadora radiográfica foi desenvolvida no Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear (CDTN/CNEN). Essa matriz cerâmica se distingue por sua capacidade de ter o material radioativo uniformemente distribuído, além de ser capaz de incorporar outros radioisótopos além do 125I. Neste trabalho foram calculadas as distribuições de dose de modelos de semente de 125I com matriz cerâmica e diferentes encapsulamentos (modelos em desenvolvimento no CDTN). As distribuições de dose foram calculadas conforme o protocolo TG-43U1 da Associação Americana de Físicos Médicos. As características dosimétricas dos modelos de semente do CDTN, demonstradas neste estudo, indicam que seu uso é viável. Elas possuem como principal característica uma maior e mais isotrópica deposição de dose próximo às extremidades da fonte. Suas características sugerem que um número menor de sementes seria necessário para alcançar um determinado valor de dose no volume a ser tratado ou então que iodo de menor atividade radioativa possa ser utilizado. Em ambos os casos, o custo do tratamento poderia ser reduzido. / In the prostate cancer treatment, there is an increasing interest in the permanent radioactive seeds implant technique, where radioactive seeds are inserted into the patients prostate, allowing the delivery of high doses and preserving nearby organs at risk. These seeds are usually made using 1 of 3 radioisotopes: 125I, 103Pd and 131Cs. Due to availability and clinical reasons, the most used are the iodine seeds and, in recent years, seeds with different internal geometry and materials are being studied, in order to improve the dosimetric characteristics of the sources. Currently, in Brazil, permanent implants with 125I seeds are performed by a few medical institutions, mostly private ones. The seeds are imported with high prices, which prohibits their use in public hospitals. Therefore, in order to reduce the financial cost of this treatment modality and to improve the dosimetric characteristics of the existing seeds, it is of great importance to have a national technology. A ceramic matrix that can be used as a radioisotope carrier and radiographic marker was developed at CDTN/CNEN. The ceramic matrix is distinguished by its ability to have the radioactive material evenly distributed besides being able to incorporate radioisotopes other than 125I. In this work we calculate the dose distribution of 125I seed models with ceramic matrix and different encapsulation (CDTNs seed models under development). The dose distributions were calculated according to the TG-43U1 protocol of the American Association of Physicists in Medicine. The dosimetric characteristics of the CDTNs seed models, demonstrated in this study, indicate that their use is feasible. They have as main feature a larger and more isotropic dose deposition near the ends of the source. Their characteristics suggest that a smaller number of seeds would be needed to achieve a particular dose value at the volume to be treated or that iodine with lower activity may be used. In both cases, the cost of treatment would be reduced.

<div>Halogen chemistry in the Arctic boundary layer catalytically destroys O3 and impacts the chemical lifetimes of hydrocarbons, the HOx-NOx cycle, and atmospheric mercury. While many advances have been made in the last several decades in understanding the sources, sinks, and recycling pathways of halogens in the Arctic there are still many unknowns. Previous studies have shown that Br2, BrCl and Cl2 are produced photochemically in the Arctic tundra snowpack, but the magnitude of this production is still poorly understood. Additionally, while there have been suggestions that the tundra snowpack should also produce I2, there have been no previous measurements of I2 in the Arctic. The lack of measurements of the halogen production capacity of Arctic snowpacks has left the community to rely on one-dimensional modeling to estimate the impact of snowpack-derived halogen chemistry on the Arctic atmosphere. Because modeling is inherently dependent on understanding recycling mechanisms, mixing processes, and sinks this leaves the effect of halogens on atmospheric chemistry in the Arctic highly uncertain.</div><div><br></div><div>This work describes efforts to address these uncertainties through measurements made during two field campaigns in Utqiaġvik (formerly Barrow), Alaska in January – February 2014, and February – May 2016. The first measurements of I2 in the Arctic, both in the snowpack interstitial air, and in the air above the snowpack demonstrate that iodine chemistry is active in the Arctic atmosphere, and that I2 is produced photochemically in the tundra snowpack. The effects of active iodine chemistry on both O3 and bromine chemistry is examined through zero- and one dimensional modeling. The first speciated measurements of snowpack phase iodine reveal that much like previous reports of iodine enriched aerosols, the Arctic snowpack is highly enriched in iodine. Vertical profiles of I- in the snowpack suggest that there is a consistent, non-radiation dependent source of iodine to the Arctic environment. It seems likely that this source is transport of iodine-enriched aerosols from the mid-latitudes. However, unlike the Antarctic, and previous</div><div>observations in the mid-latitudes, most Arctic snowpack phase iodine is inorganic, which may contradict transport from the mid-latitudes as a source. One-dimensional modeling was also utilized, in conjunction with the first vertical profile measurements of Br2 and Cl2 between 1 and</div><div>7 m above the snowpack surface to examine the community’s understanding of recycling mechanisms, mixing, sources, and sinks of halogens in the Arctic Atmosphere.</div>

O câncer diferenciado da tireoide (CDT) representa cerca de 90% das malignidades tireoidianas com incidência crescente nas últimas décadas. As modalidades de tratamento incluem tireoidectomia, terapia com 131I (com e sem r-hTSH), radio e quimioterapias. Pouco se sabe sobre os efeitos desses tratamentos em nível celular. O presente trabalho foi proposto com o intuito de avaliar em que extensão a terapia com radioiodo pode causar danos em linfócitos periféricos de pacientes com CDT precedidos ou não com r-hTSH, levando-se em consideração, efeitos agudos, tardios e dosimétricos do 131I (estudo in vivo). Um estudo in vitro também foi realizado em células-alvo de tumores tireoidianos (WRO) por meio de análise de citotoxicidade, genotoxicidade e captação do radioiodo. Para tanto, amostras sanguíneas de pacientes, divididos em 2 grupos (grupo A com r-hTSH + 131I e grupo B somente com 131I) foram coletadas antes, 24h, 1 semana, 1 mês e 1 ano após administração do 131I para análise de aberrações cromossômicas (AC). Curva dose-resposta para 131I in vitro foi elaborada para a estimativa de dose absorvida nos pacientes, comparando as frequências de dicêntricos obtidas in vitro com dados in vivo pelo programa Monte Carlo. A iodoterapia induziu um aumento no número de AC em linfócitos de pacientes com valor máximo 24h após o tratamento, com declínio gradativo ao longo do tempo, com mais danos cromossômicos no grupo B em relação ao grupo A, atingindo níveis similares aos basais 1 anos após a administração do radioido. A frequência de dicêntricos encontrada nos linfócitos de pacientes 24h após o tratamento foi equivalente àquela induzida in vitro (0,354 ± 0,153 MBq/mL para o grupo A e 0,309 ± 0,154 MBq/mL para o grupo B), que corresponde a dose absorvida de 0,8 ± 0,3 Gy e 0,7 ± 0,3 Gy para os grupos A e B, respectivamente, sem significância estatística entre os grupos. As células WRO mostraram um ciclo celular relativamente lento de 96,3h com um cariótipo instável. O ensaio genotóxico mostrou uma radiorresistência relativamente alta (0,07 a 3,70 MBq/mL), sem significância estatística com e sem r-hTSH. No entanto, o ensaio citotóxico, mostrou uma tendência à queda nas concentrações mais altas de 1,85 (p<0,05) e 3,70 MBq/mL (p<0,01) somente na presença de r-hTSH, coincidindo com nível mais alto de captação. Células WRO foram relativamente radiorresitentes também à irradiação externa de 60Co na faixa de dose de 0,2 a 8,3 Gy, com queda gradativa em função do tempo para doses mais altas (10, 20 e 40Gy). Dados obtidos mostraram pouco dano citogenético nos pacientes após a exposição terapêutica com radioiodo, o que sugere um tratamento seguro e eficaz para os pacientes dos dois grupos. Pacientes do grupo A, no entanto, obtiveram uma melhor qualidade de vida com o uso do r-hTSH. Estudos in vitro com irradiação interna (131I) e externa (60Co) com ou sem r-hTSH, apontam a necessidade de uma estratégia terapêutica alternativa para contornar a perda da habilidade das células tireoidianas (WRO) em concentrar o radioiodo, responsável pelo relativo insucesso da iodoterapia em pacientes com CDT. / Differentiated thyroid cancer (DTC) represents about 90% of thyroid malignancies with increasing incidence in the recent decades. Treatment modalities include thyroidectomy, 131I therapy (with or without r-hTSH), radio and chemiotherapy. Little is known about the effects of these treatments at the cellular level. This work was proposed in order to assess to what extent radioiodine therapy can cause damage in peripheral lymphocytes of patients with DTC, preceded or not by r-hTSH, taking into account acute, slow and dosimetric effectsof 131I (in vivo study). An in vitro study was also carried out on thyroid tumor target cells (WRO) by cytotoxicity and genotoxicity analysis and radioiodine uptake. For this, blood samples from patients divided into two groups (group A, r-hTSH + 131I and group B,131I only) were collected before, 24 hours, 1 week, 1 month and 1 year after 131I administration for aberration chromosome analysis (CA). A dose-response curve for 131I in vitro was developed for estmating the absorbed dose in patients, comparing the dicentric frequencies obtained in vitro with in vivo data by Monte Carlo program. Radioiodine therapy induced an increase in the number of CA in lymphocytes of patients peaking 24 hours after treatment, with gradual decline over time and with more chromosomal damage in group B than in group A, reaching baseline levels one year afterradioidine administration. The frequency of dicentric found inpatient lymphocytes, 24h after treatment, was equivalent to that induced in vitro (0.354 ± 0.153 MBq / mL for group A and 0.309 ± 0.154 MBq / mL for group B), which corresponds to absorbed doses of 0.8 ± 0.3 Gy and 0.7 ± 0.3 Gy for groups A and B, respectively, with no significant difference between the groups. WRO cells showed a cell cycle relatively slow: 96,3h with an unstable karyotype. The genotoxic test showed a relatively high radioresistance (0.07 to 3.70 MBq/mL), with no statistical significance, with or without r-hTSH. However, the cytotoxic assay, showed a tendency to decrease at higher concentrations of 1.85 (p <0.05) and 3.70 MBq/ml (p <0.01) only in the presence of r-hTSH, coincident with the highest level of uptake. WRO cells were also relatively radioresistant toexternal irradiation of 60Co in the range of 0.2-8.3 Gy, with a gradual decrease in function of time for higher doses (10,20 and 40Gy).The data obtained showed little cytogenetic damage in patients upon therapeutic exposure, suggesting a safe and effective treatment forboth groups of patients. Patients in group A, however, had a better quality of life by using r-hTSH. In vitro studies with internal (131I) and external (60Co)irradiation, with or without r-hTSH, point to the need for an alternative therapeutic strategy to overcome the loss of ability of thyroid cells (WRO) to concentrate radioiodine, wich is responsible for the failure of radioiodine therapy in patients with DTC.

Durante a vida fetal e a infância, os processos fisiológicos da tireoide são peculiares, sendo os hormônios tireoidianos (T3 e T4) essenciais para o crescimento e o desenvolvimento da criança. Os níveis séricos de tireotrofina (TSH) são determinantes no diagnóstico de disfunção tireoidiana. Os dados de normalidade e os fatores que influenciam os níveis de TSH em crianças são pouco conhecidos, sendo que os estudos que disponibilizam esses dados nem sempre são bem conduzidos. A síntese de hormônios tireoidianos é dependente de iodo, e a deficiência desse elemento associa-se a alterações morfológicas e volumétricas da glândula. Os valores de normalidade para volume tireoidiano na infância são influenciados pelas medidas antropométricas e variam entre populações. Atualmente, a deficiência grave de iodo tem dado lugar a patologias relacionadas à ingestão excessiva desse elemento. É importante conhecer as particularidades e os valores de referência para função tireoidiana na infância a fim de evitar prejuízos antropométricos e cognitivos. / Distinct physiological processes occur in the thyroid gland during intrauterine life and childhood, with thyroid hormones (T3 and T4) playing an essential role in growth and development. Serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH) are determining factors of the diagnosis of thyroid dysfunction. Little is known about the normal range of TSH in children and the factors that influence TSH levels in this population, and the few studies that have addressed this issue have not all been well designed and conducted. Thyroid hormone synthesis is iodine-dependent, and iodine deficiency is associated with pathological changes in the morphology and volume of the thyroid gland. The normal range of thyroid volume in children is influenced by anthropomorphic parameters, and varies among populations. Severe iodine deficiency has now been surpassed by conditions associated with excessive iodine intake. Knowledge of the peculiarities of thyroid function in childhood and of the reference ranges of thyroid function tests in this period is important for the prevention of anthropometric and cognitive impairments.