INTRODUÇÃO: Os indivíduos se desenvolvem dentro de grupos. Em cada grupo, a pessoa desenvolve diferentes tipos de papéis, experimenta eventos, influencia e é influenciada por outros participantes. Assim, há o estabelecimento de vários vínculos e de uma rede de relações familiares e de amizade. Há pessoas que são mais próximas e íntimas e pessoas mais distantes. O nível de proximidade com um determinado membro da rede pode variar ao longo do tempo conforme o desenvolvimento de ciclo vital e das situações cotidianas. O HIV altera a dinâmica da rede de relações devido a probabilidade de mudanças como perdas, descobertas de condutas socialmente reprovadas e estigma. MARCO TEÓRICO: Há diversos tipos de estudo sobre redes, dentre os quais está o modelo de comboio desenvolvido por Khan e Antonucci em 1980. Esse modelo integra os conceitos de suporte social, ciclo vital e rede. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo conhecer a relação e a troca de suporte entre os integrantes do círculo interno do comboio e o doente com aids, bem como verificar as possíveis mudanças na composição dos vínculos do paciente após a identificação da doença. MATERIAL E MÉTODOS: O estudo está baseado no modelo de comboio das relações sociais que tem como uma de suas características a representação da rede em três círculos concêntricos que envolvem o soropositivo. No círculo interno estão relações mais próximas e no esterno as mais distantes, porém importantes. Foram consideradas as relações desenvolvidas no círculo interno por serem as mais íntimas, com as quais o indivíduo troca quantidade maior de suporte. Participaram do estudo 22 sujeitos doentes com AIDS e internados na enfermaria da UETDI do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP. Após seguir as considerações éticas, foi aplicado um instrumento com três círculos concêntricos para representação do comboio e realizada uma entrevista adaptada do roteiro elaborado por Antonucci e Akiyama (1987) sobre os dez integrantes do comboio mais próximos. RESULTADOS E DISCUSSÃO: De acordo com a caracterização da amostra pudemos perceber que a maioria declarou-se brancos e mulatos, se contaminou por meio de relações sexuais e era do sexo feminino. A faixa etária variou entre 34 e 43 anos, a maior parte soube do diagnóstico nos últimos dez anos e havia estudado até o ensino fundamental. Em relação ao círculo interno desses participantes, a maioria foi composta por no máximo cinco integrantes, sendo que as pessoas da família foram as mais citadas. Dentre as características funcionais foram discutidos dados relacionados à confidencialidade, tranquilização quando há incerteza, cuidado com a doença, diálogo, dialogo sobre a saúde. Houve 12 entrevistados que citaram mudanças na composição da rede, indicando maior ou menor proximidade. CONCLUSÃO: Os profissionais de saúde precisam estabelecer uma relação de confiança com o paciente, seu comboio, reconhecendo-os no contexto psicossocial e cultural de forma a favorecer a aceitação da soropositividade, mudanças no estilo de vida, ajuda nos cuidados de saúde e adesão ao tratamento. / INTRODUCTION: Individuals are developed inside groups. In each group, people develop different kinds of roles, experience events, influence and are influenced by other participants. Thus, different bonds and a network of family and friend relationships are established. Some people are closer and more intimate while others are more distant. The level of proximity with a certain member of the network can vary over time according to the development of the vital cycle and daily situations. HIV alters the dynamics of the relationship network due to the probability of changes like losses, exposure of socially reproved behaviors and stereotypes. THEORETICAL FRAMEWORK: Different types of studies address networks, among them, there is the convoy model, developed by Khan and Antonucci in 1980. This model includes the concepts of social support, vital cycle and network. OBJECTIVE: The present study aimed to approach the relationship and the exchange of support among members of the inner circle of the convoy and patients with AIDS, as well as to verify the possible changes in the composition of patients bonds after the identification of the disease. MATERIAL AND METHODS: The study is based on the convoy model of social relations, which is characterized by the representation of the network in three concentric circles that involve patients with AIDS. Closer relations belong to the inner circle, while more distant, but important relations, are in the outer circle. Relationships developed in the inner circle were the ones considered, as they are the most intimate, with people with whom patients exchange more support. Participants were 22 patients with AIDS who were hospitalized in the ward of the UETDI (Special Unit to Treat Infectious Disease) in Hospital das Clínicas of the University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School. All ethical principles were followed. An instrument with three concentric circles, to represent the convoy, was applied. An interview adapted from the script developed by Antonucci and Akiyama (1987) about the ten closest members of the convoy was carried out. RESULTS AND DISCUSSION: According to samples characterization, most participants were white or mulattos, had been infected in sexual relations and were female. The age group varied between 34 and 43 years of age. Most learned the diagnosis in the last ten years and had completed primary education. Regarding participants inner circle, most consisted of a maximum of five members. Family members were the most mentioned. Among the functional characteristics, data related to confidentiality, tranquilizing as to uncertainties, care with the disease, dialog and dialog about health were discussed. Twelve participants mentioned changes in the network composition, indicating more or less proximity. CONCLUSION: Health professionals should establish a trusty relationship with patients and their convoy, recognizing them in the psychosocial and cultural contexts. This would favor the acceptance of the disease and changes in lifestyle, besides helping in health care and adherence to treatment.

Introdução: A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é a imunodeficiência primária mais prevalente na prática clínica. Suas manifestações vão desde infecções de repetição (que são as mais prevalentes) à neoplasias e doenças autoimunes. Admite-se que o quadro clínico da ICV esteja associado a alterações na diferenciação de linfócitos B (LB), mas também em linfócitos T, monócitos e células dendríticas, além de mutações em genes relacionados a interações entre linfócitos T e B ou homeostasia de linfócitos B. Isto determina uma grande complexidade na classificação destes pacientes, sendo a correlação entre características clínicas e fenotípicas essencial para o melhor entendimento da doença e acompanhamento dos pacientes. Objetivo: Descrever o fenótipo clínico e das subpopulações de LB da coorte de pacientes com ICV acompanhados no Ambulatório de Imunodeficiências Primárias do Hospital das Clínicas e verificar o modelo de classificação que melhor se adequa a estes pacientes. Materiais e Métodos: Após a separação de PBMC e imunofenotipagem dos subtipos de LB de amostras de 70 pacientes, estes foram classificados segundo os critérios das classificações de Freiburgo, Paris e EUROclass. Também foram realizadas a análise das manifestações clínicas; a correlação entre as células de memória e as concentrações séricas das imunoglobulinas e a correlação entre os subtipos de LB e as principais manifestações clínicas desta coorte. Resultados: Esta coorte apresentou um grande distúrbio na distribuição das subpopulações de LB, sendo que todos os pacientes apresentaram redução na frequência de LB de memória com troca de isotipo, mas apenas as pacientes mulheres apresentaram aumento estatisticamente significante nas frequências de LB naive e LB CD21low e redução na frequência de plasmoblastos. Os subtipos de LB transitório e LB de zona marginal não apresentaram diferenças significativas entre pacientes e controles. Não observamos correlação entre as células B de memória e os níveis séricos de imunoglobulinas. A análise clínica revelou diferenças na prevalência de algumas complicações clínicas, entretanto, a correlação entre os subtipos de LB e estas manifestações mostrou associação apenas entre linfadenopatia e redução de plasmoblastos. Por fim, a classificação quanto aos três modelos propostos, revelou que nenhum deles se adequou para esta coorte de pacientes brasileiros. Conclusão: verificamos uma diversidade tanto nas subpopulações de LB quanto na prevalência de algumas manifestações clínicas e por conta destas alterações, até o momento nenhuma classificação se mostrou apropriada para esta coorte. Estes achados reforçam o conceito de heterogeneidade da doença e confirmam a necessidade de um novo modelo de classificação que compreenda outros marcadores. / Introduction: Common Variable Immunodeficiency (CVID) is the primary antibody deficiency most often seen in clinical practice. Patients present different clinical features ranging from recurrent infections (most prevalent) to malignancies and autoimmune disorders. It is accepted that this clinical picture is associated with alterations in the differentiation of B cells but also in T cells, monocytes and dendritic cells, besides mutations in genes related to interactions between T and B cells or in B cell homeostasis. This makes the classification of CVID patients very difficult, on the other hand the association between clinical and immunological phenotype is essential for better understanding of the disease and follow-up of patients. Objective: To describe the clinical and immunological phenotype of a Brazilian cohort of CVID patients followed at the Division of Clinical Immunology and Allergy of University of São Paulo Medical School and to classify them and analyze which is the most appropriated classification for this cohort. Methods and Results: Seventy patients were studied and flow cytometric B cell phenotyping was performed in PBMCs, using a mixture of monoclonal antibodies. The samples were classified according to the Freiburg, Paris and EUROclass classifications. We also analyzed the major clinical manifestations and correlated them to B cell phenotypes, besides correlating memory B cell frequency and serum IgA, IgG and IgM levels. Comparing patients and controls, we found a disturbed frequency of B cell subtypes in this cohort. Both male and female patients presented a reduction on switched memory B cells. However, only female patients had a significant increase on naïve B cells, CD21low B cells and reduction of plasmablasts. Marginal zone and transitory B cells showed no statistical differences between groups. There was no correlation between memory B cell frequency and serum immunoglobulin levels. Clinical analysis revealed a disturbed prevalence in some features but the correlation between B cell subtypes and clinical manifestations revealed only an association between lymphadenopathy and plasmablast reduction. Finally, the classification of this cohort according to the three proposed models revealed that none of them were appropriated to this Brazilian cohort. Conclusion: We observed a diversity in B cell subtypes frequency and the profile of some clinical complications. Because of these findings in both clinical and B cell subtypes, until now no proposed classification is appropriated for this cohort. These findings reinforce the concept of CVID heterogeneity and confirm the necessity of a new classification model that involves other markers

Apesar dos avanços tecnológicos e terapêuticos para o manejo do HIV/aids, os desfechos desfavoráveis da doença, como é o caso das internações, se mantém com um desafio para a saúde pública. Nesse sentido, objetivou-se analisar as internações hospitalares por aids ocorridas em 2013 em um hospital de grande porte de um município do interior de São Paulo. Trata-se de estudo descritivo, exploratório, do tipo levantamento, quantitativo. Foram incluídos indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos, hospitalizados no período de janeiro a dezembro/2013, cujas causas de internação principal ou secundárias estivessem relacionadas ao HIV/aids, considerando os seguintes códigos, segundo a Classificação Internacional de Doenças (CID-10): B20.0 ao B24, Z20, Z20.6, Z21 e R75. Elaborou-se um formulário específico para a coleta de dados, cujas fontes secundárias de informação utilizadas foram: Sistema de Internação Hospitalar, prontuário clínico, Sistema de Informação de Agravos de Notificação, HygiaWeb, Sistema de Controle Logístico de Medicamentos. Os dados foram analisados por meio de técnicas exploratórias, incluindo proporções, medidas de tendência central e variabilidade. Foram identificadas 259 internações relacionadas a 179 pessoas que viviam com aids, com reinternações no período (42,5%). O perfil dos sujeitos constitui-se por homens (62,1%); faixa etária entre 40 e 50 anos (38%); cor branca (62,1%); solteiros (50,8%); baixa escolaridade (40,2%); alguma fonte de renda (36,3%); histórico de uso de álcool (49,2%), tabaco (63,1%) e outras drogas ilícitas (46,3%) e de má adesão à terapia antirretroviral (TARV) (49,7%). A duração média das internações foi de 14,1 dias (DP± 12,6) e o desfecho predominante foi a alta médica (83,4%. Na maioria dos casos havia alguma manifestação clínica no momento da internação (55,2%), bem como a presença de doenças oportunistas (71,8%) e condições crônicas associadas (55,2%). Das pessoas internadas, a maioria possuía baixa contagem de células T CD4+ (83,8%) e carga viral detectável (71%). Quanto aos antecedentes assistenciais, 49,7% dos sujeitos tinham algum histórico de tratamento em serviços de assistência especializada em HIV/aids (SAE) da rede pública municipal. Considerando o período de 12 meses antes da internação, 35,8% dos sujeitos passaram em pelo menos uma consulta no SAE municipal; 46,9% nunca utilizaram serviços de atenção básica; 64,8% utilizaram pronto atendimento; 67,6% procederam a alguma retirada da TARV e 29% realizaram 80% ou mais das possíveis retiradas da TARV. Apesar do aprimoramento de testes diagnósticos e a disponibilização da TARV em larga escala, a hospitalização por HIV/aids mantém relação com grupos minoritários desfavorecidos, os quais possuem o status imunológico agravado em decorrência da ação viral no organismo, sugerindo disparidades que perpassam o acesso ao diagnóstico precoce, tratamento oportuno e profilaxia de infecções oportunistas. Urge a necessidade de ações intra e intersetoriais que visem a focalização de sujeitos mais vulneráveis para superar as barreiras assistenciais de modo que os benefícios da TARV sejam disponíveis a todas as pessoas que vivem com a doença / Despite technological and therapeutic advances in the HIV/ADS management unfavorable outcomes of the disease, as the case of hospitalization, remains a challenge to public health. In this sense, this study aimed to analyze hospital admissions due to AIDS in 2013 occurred in a large hospital in a city of São Paulo. This is a descriptive, exploratory study, type survey, quantitative. Were included individuals aged over 18 years, hospitalized in the period of January-December/2013 whose main or secondary causes of hospitalization were related to HIV/AIDS, considering the following codes according to the International Classification of Diseases (ICD 10) the B20.0 to B24, Z20, Z20.6, Z21 and R75. A specific form was elaborated for data collection, whose secondary sources of information were used: System Hospitalization, clinical record, System for Notifiable Diseases, HygiaWeb, Logistics Management System of Medicines. Data were analyzed using exploratory techniques, including proportions, measures of central tendency and variability. Were identified 259 hospitalizations related to 179 people living with AIDS, with readmissions in the period (42.5%). The profile of the individuals is constituted by men (62.1%); aged between 40 and 50 years (38%); white color skin (62.1%); single (50.8%); low education (40.2%); some source of income (36.3%); history of alcohol use (49.2%), tobacco (63.1%) and other illicit drugs (46.3%) and poor adherence to antiretroviral therapy (ART) (49.7%). The average length of hospitalization was 14.1 days (SD ± 12.6) and the predominant outcome was medical discharge (83.4%. In most cases there was any clinical signs at admission (55.2%) as well as the presence of opportunistic infections (71.8%) and chronic conditions associated (55.2%). of hospitalized persons, the majority had low CD4+ T cell count (83.8%) and detectable viral load (71 %). As for healthcare background, 49.7% of subjects had a history of treatment in specialized care services on HIV/AIDS (SHS) of the municipal public network. Considering the 12 months prior to admission, 35.8% the subjects passed in at least one visit in the municipal SHS; 46.9% never used primary care services; 64.8% used emergency care; 67.6% have carried out any withdrawal of antiretroviral therapy and 29% had 80% or more of possible withdrawn from ART. Despite the improvement of diagnostic tests and the availability of HAART on a large scale, hospitalization for HIV/AIDS remains relation to disadvantaged minority groups, which have the immune status worsened due to the viral action in the body, suggesting disparities that pervade the access to early diagnosis, timely treatment and prophylaxis of opportunistic infections. There is an urgent need for intra and inter-sectoral actions aimed at targeting vulnerable individuals to overcome barriers assistance so that the benefits of ART are available to all people living with the disease

O presente estudo teve como objetivo identificar áreas de risco para a co-infecção HIV/TB no município de Ribeirão Preto através da distribuição espacial dos casos notificados em 2006. Trata-se de um estudo de caráter ecológico em que a unidade de observação é um conjunto de indivíduos do município de Ribeirão Preto-SP. A população do estudo foi constituída por 48 casos novos de co-infecção HIV/TB notificados e residentes em Ribeirão Preto no ano de 2006. As informações sobre os doentes de TB co-infectados foram coletadas do sistema de notificação TB-WEB. Outra fonte de informação utilizada foi a base de dados dos setores censitários do município disponibilizada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) referentes ao censo demográfico do ano 2000. Para caracterização dos doentes foram selecionadas variáveis sócio-demográficas (sexo, data de nascimento, escolaridade e endereço do doente) e clínico-epidemiológicas (tipo de caso, forma clínica, tipo de tratamento, encerramento de caso e local de atendimento). Para caracterizar os setores censitários foram selecionadas variáveis relacionadas a: renda média dos responsáveis pelos domicílios, média de anos de instrução das pessoas responsáveis pelos domicílios, renda média das mulheres chefes de família, média de anos de instrução das mulheres chefes de família, proporção de pessoas analfabetas, proporção de mulheres analfabetas, porcentagem de domicílios com 5 ou mais moradores. Os casos novos de co-infecção selecionadas foram então georreferenciados utilizando-se o software ArcGIS 9.1, da Esri. A Unidade espacial de análise considerada foi a de setor censitário e a análise estatística realizada foi a de componentes principais. Após o cálculo dos fatores socioeconômicos, foi escolhido o responsável pela maior variação (83%) que foi chamado de fator socioeconômico. Dos setores que permaneceram para análise (633), estes foram ordenados de forma decrescente e divididos em tercis. Assim, os tercis foram classificados em 3 faixas socioeconômicas: superior (condições socioeconômicas mais favoráveis), intermediária e inferior (condições socioeconômicas desfavoráveis). Em 2006, no período da coleta, 190 casos de TB estavam notificados no TB-WEB, sendo 58 (30,5%) casos de co-infecção. Foram considerados para este estudo 48 casos novos de co-infecção. Os resultados mostraram que: 68,7% dos casos eram do sexo masculino, faixa etária de 20 a 39 anos (47,9%), 4 a 7 anos de escolaridade (58,3%), forma clínica pulmonar (75%), sob o tratamento supervisionado (48%), 48% foram curados e 31% em tratamento no HCFMRPUSP. A distribuição espacial mostrou uma concentração dos casos de co-infecção nas regiões oeste e norte do município (58,3%) e 52,1% dos casos localizam-se na faixa socioeconômica inferior, seguido da faixa intermediária. O estudo evidenciou a forte ligação entre o aparecimento da TB e aspectos sociais entre os casos de AIDS. O conhecimento de alguns determinantes sociais e mesmo a desigualdade que permeia um espaço geográfico pode favorecer um planejamento mais adequado de ações para controle dessas doenças. / This ecological study aimed to identify the risk areas for HIV/TB (Human Immunodeficiency Virus, HIV/tuberculosis) co-infection in the city of Ribeirão Preto, state of São Paulo, through the spatial distribution of the cases registered in 2006. The unit of observation was a set of individuals from Ribeirão Preto. The study population consisted of 48 new cases of HIV/TB co-infection, registered and of patients living in Ribeirão Preto in 2006. The information about co-infected TB patients was collected in the TB-WEB register system. Another source of information used was the database of the census sectors of the city, published by the Brazilian Institute for Geography and Statistics (IBGE) regarding the demographic census of the year 2000. Sociodemographic variables (gender, birth date, educational level and address) and clinical-epidemiological variables (type of case, clinical form, type of treatment, case closing and venue of care) were selected for patients\' characterization. To characterize the census sectors, variables related to the following topics were selected: average income of the individuals responsible for the households, average years of education of the individuals responsible for the households, average income of the women head of families, average years of education of the women head of families, proportion of illiterate people, proportion of illiterate women, percentage of households with 5 or more residents. The selected new coinfection cases were then georeferentiated using the ArcGIS 9.1 software, by Esri. The census sector was considered the spatial analysis unit and the statistical analysis was carried out with the main components. After the calculation of the socioeconomic factors, the responsible for the main variation (83%) was chosen, and it was entitled socioeconomic factor. The sectors remaining for analysis (633) were ordered decreasingly and divided into tertiles. Thus, the tertiles were classified in socioeconomic bands: upper (more favorable socioeconomic conditions), intermediate and lower (unfavorable socioeconomic conditions). In 2006, during the data collection period, 190 TB cases were registered in the TB-WEB, of which 58 (30.5%) were cases of co-infection. In this study, 48 new cases of co-infection were considered. The results showed that: 68.7% of the cases were of male subjects, aged between 20 and 39 years of age (47.9%), having studied between 4 to 7 years (58.3%), pulmonary clinical form (75%), under supervised treatment (48%), 48% had been cured and 31% were under treatment at HCFMRP-USP (Hospital das Clinicas of the University of São Paulo at Ribeirao Preto Medical School). The spatial distribution showed the concentration of the cases of coinfection in the West and North regions of the city (58.3%) and 52.1% of the cases were located in the lower socioeconomic band, followed by the intermediate band. The study evidenced a strong relation between the outcome of TB and social aspects among the cases of AIDS. The knowledge of certain social determinants and even the inequality that permeates a geographic space can favor a more appropriate planning of actions for the control of these diseases.

Cheng, Baohui. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2013. / Includes bibliographical references (leaves 206-221). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstracts also in Chinese.

Zinco é um importante micronutriente, participa de várias enzimas e tem papel fundamental na atividade imunológica. Com o objetivo de avaliar a deficiência de zinco nos idosos foi dosado o zinco plasmático em 88 pacientes com mais de 65 anos admitidos na Emergência do Hospital Regional de Araguaina, TO. Foram analisados: raça, gênero, medidas antropométricas, dosagem da hemoglobina, albumina, contagem de linfócitos, dosagem da proteína C reativa e tempo de permanência. Os resultados sugerem que ocorre deficiência de zinco mais acentuada no sexo feminino e que pacientes com deficiência de zinco também apresentam menores valores de índice de massa corpórea (IMC), hemoglobina, albumina e contagem de linfócitos. Não se observou maior incidência de infecção no grupo com deficiência de zinco, porém o grupo apresentou maior tempo de permanência hospitalar. / Zinc is an important micronutrient that plays a role in many enzymatic and immune system activities in human body. Considering this, the goal of this work is to evaluate zinc deficiency in elderly patients. A total of 88 volunteers with more than 65 years old, admitted at ER from Regional Hospital, were monitored and zinc concentration was dosed in their plasma. The sampling volunteers were evaluated according to: race, gender, anthropometric measurements, hemoglobin, albumin, total lymphocyte count, C-reactive protein dosage and length of stay. The results suggest that zinc deficiency is more pronounced in females and patients with zinc deficiency also show lower values of body mass index (BMI), hemoglobin, albumin and lymphocyte count. There was no increased incidence of infection in the group with zinc deficiency, but the group had a longer hospital stay.

DNA methylation is a key epigenetic mark which undergoes global reprogramming during early mammalian embryonic development, resulting in almost complete erasure of the mark after fertilisation of the zygote. Genome-wide patterns of DNA methylation are subsequently re-established in the implanting blastocyst by de novo DNA methyltransferases Dnmt3a and Dnmt3b along with their catalytically inactive co-factor Dnmt3l, while these DNA methylation patterns are maintained through cell divisions by maintenance methyltransferase Dnmt1. The exact mechanisms by which these DNA methyltransferase enzymes are targeted to specific genomic regions remain unclear, but may involve interaction with modified histones and/or the participation of co-factors. Lsh (lymphoid specific helicase), a putative chromatin remodelling helicase, has been implicated in facilitating de novo methylation, as Lsh knockout embryos and derived somatic cell lines display substantial but specific DNA methylation losses at repetitive elements and single copy genes. This study aims to define the requirement for Lsh in establishing de novo DNA methylation and gene expression patterns during the early stages of mouse embryonic development. The '2i' culture system using two small molecule kinase inhibitors was harnessed to convert lsh-/- mouse embryonic stem cells (mESCs) to a hypomethylated 'ground state' of pluripotency. Culture conditions were then altered to transition these ground state mESCs to cells representing later, more methylated stages of development ('serum' mESCs, epiblast stem cells and embryoid bodies). Implementation of this model system suggests that Lsh does not contribute to DNA methylation establishment in a pluripotent context, but rather is important for facilitating de novo DNA methylation during differentiation to culture models representing later developmental stages. These investigations also reveal that Lsh differentially regulates DNA methylation at major and minor satellite repeats depending on cellular context, and that this regulation may involve a role for Lsh in maintenance of DNA methylation.

DNA methylation is essential for mammalian development and transcriptional repression of genes and retrotransposons during embryo development and in somatic cells. The patterns of DNA methylation are established by de novo DNA methyltransferases, which are regulated by developmental signalling and require access to chromatin. Besides DNA methyltransferases, other proteins have recently been implicated in DNA methylation, such as the ATP-dependent chromatin remodeler LSH. The absence of LSH in mouse embryos leads to defects in DNA methylation and development. In relation to this, mutations in LSH have been found to cause Immunodeficiency-Centromeric instability-Facial anomalies (ICF) syndrome. This syndrome is characterized by centromeric instability and CpG hypomethylation of centromeric satellite repeats, and is most often caused by mutations in the catalytic domain of the DNA methyltransferase DNMT3B. LSH is essential for developmentally programmed de novo DNA methylation of large chromosomal domains including promoters of protein coding genes and repetitive sequences. Importantly, fibroblasts derived from chromatin remodeling ATPase LSH-null mouse embryos, which lack DNA methylation at transposons and specific gene promoters, are capable of re-establishing normal patterns of DNA methylation and transcriptional silencing of misregulated genes upon re-expression of LSH. The ATP hydrolysis by LSH is essential for its function in gene silencing and de novo DNA methylation. However, the molecular mechanisms of LSH-dependent gene silencing and de novo DNA methylation are yet unclear. Here we use an inducible system that enables controlled expression of LSH in Lsh-null mouse embryonic fibroblasts (MEFs) to follow chromatin dynamics, transcriptional silencing and establishment of de novo DNA methylation. This conditionally reversible Lsh knockout cellular system allowed us to study the order of events occurring immediately after LSH restoration in MEF cell lines in order to elucidate the molecular mechanism of LSH-dependent gene silencing. We have demonstrated that LSH upon its restoration localises to the promoters of LSH-dependent loci leading to a mild decrease in the occupancy of H3, which reinforces the previously shown role of LSH as a chromatin remodeler. Simultaneously, there is removal of acetyl groups from H3 tails when LSH is bound to these target regions, which might be facilitated by the interaction of HDACs with LSH. The removal of H3Ac marks is followed by deposition of H3K9me2 by G9a/GLP histone methylases at the same time point when misregulated genes are silenced. This suggests that LSH creates a suitable substrate for G9a/GLP promoting gene silencing. Surprisingly, transcriptional repression occurs without acquisition of DNA methylation at the promoters of these loci. This order of events implies that LSH plays a role as a chromatin remodeler leading to changes in chromatin structure and modifications that facilitate epigenetic gene silencing without DNA methylation in the initial period when LSH is restored in MEF cell lines. Furthermore, deposition of H3K9me2 by the G9a/GLP complex is critical for silencing of specific genes, but not for repetitive elements such as IAPs. The histone modification H3K27me3 seems to play a transitory role in the silencing of IAP retrotransposons in the absence of G9a/GLP activity. In conclusion, this work has demonstrated that changes in chromatin modifications leading to a transcriptionally repressive chromatin state can be established in somatic cells by the chromatin remodeler LSH without acquisition of DNA methylation. This suggests that the primary role of LSH is to promote changes in chromatin structure and modifications that lead to gene silencing and not DNA methylation, which most likely occurs as a consequence of transcriptional silencing.

Submitted by Natalia Vieira (natalia.vieira@famerp.br) on 2016-05-20T18:39:11Z No. of bitstreams: 1 gismarmonteirocastrorodrigues_dissert.pdf: 1476033 bytes, checksum: 1656cd496debef44e68dd36fe6a5966c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T18:39:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gismarmonteirocastrorodrigues_dissert.pdf: 1476033 bytes, checksum: 1656cd496debef44e68dd36fe6a5966c (MD5) Previous issue date: 2007-09-13 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Candida albicans is as a human oral cavity colonizer. However, for the human immunodeficiency virus (HIV) serum-positive individuals and/or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients, it assumes opportunistic profile causing, amongst other clinical manifestations, oropharyngeal candidiasis. In the population, it is also isolated a group of species named Candida “non-albicans”, whose response in the presence of antifungical drugs can diverge. Objective: To study Candida sp. oral colonization in HIV-1 carriers/AIDS patients and their respective group, and describe its antifungal susceptibility profile. Methodology: Oral cavity samples, collected from 52 patients and respective controls were submitted micromorphological analysis of the strains. The antifungal susceptibility profile was evaluated by disc diffusion and by broth microdilution, for the following drugs: anfotericin-B, ketoconazole, itraconazole and fluconazole. Results: Candida sp. colonization/infection index was higher in the HIV/AIDS patients compared to their controls (p<0.05), and C. albicans was the most isolated species. Candida “non-albicans” frequency was similar for both studied groups, including C. dubliniensis absence. Single and mixed species colonization/infection rates were superior among HIV/AIDS dental prosthesis users in relation to those without such apparatus (P <0.05). the strains of the C. albicans isolated from the group patient regarding the isolated in the control group, showed higherthe fluconazole minimum inhibitory concentration (CIM) (P<0,01), smaller percentages of dose-dependent susceptibility (SDD) to ketoconazole (P<0,1) and greater ones for itraconazole (P<0,06). Higher percentages of SDDs to the same drugs were provided by Candida “non-albicans” isolated from healthy individuals. None of the isolated strains displayed resistant phenotype to fluconazole whereas they were all sensitive to anfotericin-B. Conclusions: The HIV/AIDS group, compared to the HIV serum-negative individuals, is more often colonized by Candida sp., without changes in the albicans x “non-albicans” ratio, and also with equivalent antifungal susceptibility profiles. C. dubliniensis does not colonize/infects the oral cavities of HIV infected subjects/AIDS patients, or their healthy controls, from São Paulo State Northwest region. HIV carriers/AIDS personnel who make use of dental prosthesis have higher Candida sp. oral cavity colonization/infection rates, needing, therefore, closest attention to their oral health. / Introdução: Candida albicans é colonizadora da cavidade bucal humana sendo que em pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)/doentes com a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), assume perfil oportunista causando, dentre outras manifestações, a candidíase orofaríngea. Nesses indivíduos, são também isoladas as espécies “não albicans”, cuja resposta aos antifúngicos pode variar. Objetivo: Avaliar Candida sp. isolada a partir da microbiota oral de pacientes soropositivos para o HIV-1/doentes de AIDS e do respectivo grupo controle e descrever seu perfil de sensibilidade aos antifúngicos. Metodologia: As amostras obtidas a partir da mucosa oral de 52 pacientes e respectivos controles foram submetidas às análises micro-morfológicas das cepas. Para a pesquisa molecular de C. dubliniensis foi utilizada a reação em cadeia de polimerase. O perfil de sensibilidade antifúngica foi avaliado por difusão em disco e por microdiluição, frente à anfotericina B, cetoconazol, itraconazol e fluconazol... Resultados: O índice de colonização/infecção por Candida sp. foi maior no grupo HIV/AIDS comparado ao grupo controle (p<0,05), sendo C. albicans a espécie mais isolada. A freqüência de espécies “não albicans” foi similar em ambos os grupos, sem detecção de C. dubliniensis. O índice de colonização (única e mista) foi superior entre os pacientes HIV/AIDS usuários de próteses em relação aos não usuários (P <0,05). As cepas de C. albicans isoladas do grupo paciente em relação às isoladas do grupo controle apresentaram maior concentração inibitória mínima (CIM) frente ao fluconazol (P<0,01), menor percentual de sensibilidade dependente da dose (SDD) frente ao cetoconazol (P<0,1) e maior SDD para o itraconazol (P<0,06). Já Candida “não albicans”, isolada a partir de pessoas saudáveis, mostrou porcentagens maiores de SDD frente às mesmas drogas. Nenhuma levedura mostrou resistência às drogas avaliadas sendo unânime também a sensibilidade à anfotericina B. Conclusões: O grupo HIV/AIDS é mais colonizado por Candida sp. que os soronegativos para esse vírus, sem mudanças na proporção Candida albicans x “não albicans”, sendo que as cepas obtidas a partir de ambos grupos apresentam perfil de sensibilidade equivalente aos antifúngicos testados. C. dubliniensis não coloniza/infecta a mucosa oral dos portadores do HIV/doentes com AIDS ou de controles saudáveis da região Noroeste paulista. Portadores do HIV/doentes com AIDS que fazem uso de prótese dentária têm maiores chances de colonização/infecção da mucosa oral por tais levedu ras, necessitando, portanto, de maior atenção à saúde bucal.

Considerando a infecção pelo HIV uma condição crônica e de alta prevalência no ambiente carcerário, este estudo objetivou analisar os desafios relacionados à regularidade no uso da terapia antirretroviral (TARV) pelas pessoas vivendo com HIV em unidades prisionais (UP) da região de Ribeirão Preto (RP), São Paulo. Tratase de um estudo descritivo, do tipo inquérito. Foram incluídos indivíduos reclusos há mais de seis meses, com diagnóstico de HIV e em uso de TARV. Utilizou-se um banco de dados contendo variáveis sociodemográficas, clínicas e de acompanhamento dos casos; adesão à TARV e ações desenvolvidas pelas equipes de saúde das UP para o monitoramento da ingestão medicamentosa. Os dados foram analisados por meio de técnicas descritivas e testes de associação (Quiquadrado e Exato de Fisher). Identificou-se 67 indivíduos em uso de TARV, dos quais, 80,6% cumpriam pena em regime fechado e 38,8% possuíam de dois a cinco anos de clausura. Houve o predomínio de homens (79,1%); 25 a 39 anos (52,2%); não brancos (64,2%); solteiros (47,8%); ensino fundamental I e II (67,1%); possuíam profissão (88,1%) e ganhavam de um a três salários mínimos (50,7%) antes da reclusão. Quanto ao perfil clínico e de acompanhamento: 44,8% diagnosticaram HIV na prisão; 86,6% faziam acompanhamento em serviço de assistência especializada em HIV (SAE); 41,7% interromperam o tratamento em algum momento; 31,3% possuíam TCD4+ acima de 500 cópias e em 62,7% a carga viral era indetectável. Identificou-se o uso de drogas ilícitas (71,6%) e lícitas (80%) prévias ao encarceramento. Em relação ao atraso na entrega da TARV, 70,3% referiram nunca ou quase nunca ocorrer tal situação; 42,2% referiram nunca ou quase nunca perderem consultas nos SAE; 79,1% informaram que nunca ou quase nunca recebem os resultados dos exames laboratoriais processados fora das UP. Sobre o questionamento acerca do uso da TARV nos últimos sete dias: 76,1% tomaram medicamentos fora do horário; 80,6% deixaram de tomar medicamentos; 91% tomaram menos ou mais compridos. Em 58,2% dos casos houve retirada regular da TARV junto às unidades dispensadoras de medicamentos situadas na rede pública de saúde de Ribeirão Preto. Quanto às ações desenvolvidas dentro das UP voltadas ao monitoramento da TARV, considerou-se regular apenas o questionamento sobre o uso contínuo dos medicamentos, sendo que as demais foram insatisfatórias. A adesão à TARV apresentou associação estatisticamente significante com o sexo feminino (p=0,028); o uso de drogas lícitas (p=0,006) e a interrupção do acompanhamento médico (p=0,014) estiveram associadas à não adesão. Os achados deste estudo permitem refletir sobre a complexidade da assistência prestada às pessoas que vivem com HIV/aids no ambiente prisional, principalmente no que tange o monitoramento do uso da TARV, sinalizando a necessidade de desenvolvimento e incorporação de estratégias de intervenção que qualifiquem a produção do cuidado em saúde na perspectiva integral e resolutiva, capaz de produzir impactos condizentes com os desafios que perpassam a prevenção e o manejo do HIV / Considering that the HIV/aids infection constitutes a chronic condition with high prevalence in prisons, this study aimed to analyze the challenges related to regularity in the use of antiretroviral therapy (ART) by people living with HIV in prisons (UP) in the region of Ribeirão Preto (PR), São Paulo. This is a descriptive, inquiry-type study. We included individuals who had been incarcerated for more than six months, diagnosed with HIV/aids and using ART. We used a database containing sociodemographic and clinical information and variables on the case follow-up, ART adherence and actions developed by PU health teams to monitor drug intake. Data were analyzed using descriptive techniques and association tests (Chi-square and Fisher\'s Exact). A total of 67 individuals using ART were identified, of whom 80.6% were in closed regime and 38.8% had two to five years of incarceration. There was a predominance of men (79.1%); 25 to 39 years old (52.2%); non-white (64.2%); single (47.8%); elementary education I and II (67.1%); having a profession (88.1%) and earning one to three minimum wages (50.7%) before incarceration. In regard of the clinical and follow-up profile: 44.8% had HIV diagnosed in prison; 86.6% were attending a specialized HIV care service (SAE); 41.7% discontinued treatment at some point of time; 31.3% had TCD4+ over 500 copies and in 62.7% of participants the viral load was undetectable. The use of illicit drugs (71.6%) and licit drugs (80%) prior to incarceration was also identified. Regarding delays in ART delivery, 70.3% reported that a delayed delivery never or almost never occurred; 42.2% reported that they never or almost never miss appointments in SAE; 79.1% reported that they never or almost never receive the results of laboratory tests processed outside the PU. Regarding the use of ART in the last seven days: 76.1% took medicines outside medication time; 80.6% stopped taking medicines; 91% took a higher or a lower dosage. In 58.2% of the cases, the withdrawal of ART from the drug dispensing units located in the public health network of RP was regular. Regarding the actions developed within the PUs aimed at ART monitoring, the questioning about the continuous use of the drugs was assessed as regular and the others were unsatisfactory. Adherence to ART had a statistically significant association with woman (p = 0.028). The use of licit drugs (p = 0.006) and interruption of medical follow-up (p = 0.014) were associated with non-adherence. The findings of this study allow us to reflect on the complexity of care provided to people living with HIV/aids in prisons, especially regarding the monitoring of ART, suggesting the need for development and incorporation of strategies that qualify the health care delivery towards an integral and resolutive perspective, capable of producing impacts that are consistent with the challenges of HIV prevention and management