Rho Kinase (Rho-K) has been implicated in the pathophysiology of many deleterious conditions and its inhibition was shown to ameliorate these compromising effects. It is unclear; however, whether inhibition of Rho-K would decrease infarct size in hearts after ischemia/reperfusion. Adult ICR mice were randomized to 1 of 4 treatments: saline, fasudil (Rho-K inhibitor (10 mg/kg i.p.), Fasudil+L-NAME (Nitric Oxide synthase inhibitor, 15 mg/kg), and L-NAME. Hearts were isolated, perfused in Langendorff mode and subjected to 30 min stabilization before 30 min ischemia and 60 min reperfusion. Left ventricular (LV) function was monitored. Hearts were stained and infarct size measured. Fasudil reduced infarct size as compared with control hearts; however, this protective effect was abolished by L-NAME. LV function mirrored these trends. The loss of cardioprotection after L-NAME administration indicates that cardioprotection by Rho-K inhibition is mediated through nitric oxide-dependent pathway. Furthermore, Fasudil administration at and throughout reperfusion showed similar cardioprotection.

Recent studies have shown that the potent phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor, sildenafil citrate, induces a powerful cardioprotective effect against ischemia-reperfusion (I/R) injury in rabbit and mouse hearts. However, the effect of this drug in inducing long-term protection against I/R injury remains unknown. The goal of this study was to identify the duration of the protective window of sildenafil citrate as well as vardenafil, a more potent PDE-5 inhibitor. Rabbits were treated with sildenafil (0.7 mg/kg, iv), vardenafil (0.143 mg/kg), or an equivalent volume of saline. After 24 hrs, 48 hrs, 96 hrs, or 7 days of sildenafil treatment, the hearts were subjected to I/R. In the vardenafil groups, the hearts were subjected to I/R at 24 hrs and 7 days after administration of the drug. To evaluate the role of nitric oxide (NO) in cardioprotection, a non-selective blocker of nitric oxide synthase, L-NAME (15 mg/kg, iv) was administered 10 minutes prior to I/R. The results show significant reductions in infarct size in hearts treated with sildenafil and vardenafil as compared to the corresponding saline controls at all time points. The protective effects of sildenafil and vardenafil were abrogated in animals treated with L-NAME. L-NAME had no effect on infarct size in saline treated control rabbits. These data suggest that both sildenafil and vardenafil induce a long-term protective effect against myocardial infarction which is mediated via a NO-dependent pathway. These studies are important in exploiting the clinical potential of PDE-5 inhibitors in terms of protection against ischemia/reperfusion injury in patients with coronary artery disease.

Opioids are considered as a dangerous addictive substances which are widely used in medicine for their strong analgetic effects. Opioids (such as morphine and methadon) may nevertheless play an important role in the resistance of the heart to ischemia by reducing the rate of cell damage. This protective effect is well understood about morphine but we don't know almost nothing about effects of methadone on the myocardium. The main aim of this thesis was to find out how chronic methadone treatment affects ischemic tolerance of rat hearts. For our experiments we used Wistar rats in two series. In the first series we administered morphine (10 mg/kg/day, i.m.) or methadone (2 mg/kg/day, i.m.) for 10 days. In the second experiment series we administered methadon for 28 days (2 mg/kg/day, i.m.). For analysis of the ischemic heart tolerance we used the isolated perfused heart method. Incidence and severity of ischemia and reperfusion arrhythmias were analyzed during the 50 min of ischemia and early reperfusion. Infarct size was analyzed histochemically, using tetrazolium salts and KMnO4 1 h after reperfusion and was determined by planimetric method. In the first series of experiments analyzing the effect of 10-day administration of both opioids on the resistance of the heart to ischemia we did not find a...

Current evidence regarding the effect of intravenous morphine administration on reperfusion injury and/or cardioprotection in patients with myocardial infarction is conflicting. The aim of this study was to evaluate the impact of morphine administration, on infarct size and reperfusion injury assessed by cardiac magnetic resonance imaging (CMR) in a large multicenter ST-elevation myocardial infarction (STEMI) population. In total, 734 STEMI patients reperfused by primary percutaneous coronary intervention <12 h after symptom onset underwent CMR imaging at eight centers for assessment of myocardial damage. Intravenous morphine administration was recorded in all patients. CMR was completed within one week after infarction using a standardized protocol. The clinical endpoint of the study was the occurrence of major adverse cardiac events (MACE) within 12 months after infarction. Intravenous morphine was administered in 61.8% (n = 454) of all patients. There were no differences in infarct size (17%LV, interquartile range [IQR] 8–25%LV versus 16%LV, IQR 8–26%LV, p = 0.67) and microvascular obstruction (p = 0.92) in patients with versus without morphine administration. In the subgroup of patients with early reperfusion within 120 min and reduced flow of the infarcted vessel (TIMI-flow ≤2 before PCI) morphine administration resulted in significantly smaller infarcts (12%LV, IQR 12–19 versus 19%LV, IQR 10–29, p = 0.035) and reduced microvascular obstruction (p = 0.003). Morphine administration had no effect on hard clinical endpoints (log-rank test p = 0.74) and was not an independent predictor of clinical outcome in Cox regression analysis. In our large multicenter CMR study, morphine administration did not have a negative effect on myocardial damage or clinical prognosis in acute reperfused STEMI. In patients, presenting early ( ≤120 min) morphine may have a cardioprotective effect as reflected by smaller infarcts; but this finding has to be assessed in further well-designed clinical studies

L’IRM cardiaque a une capacité unique d’étudier le remodelage ventriculaire gauche (VG) après infarctus du myocarde. Les objectifs principaux de ce travail étaient de caractériser le tissue de l’infarctus par IRM et d’évaluer les facteurs associés au remodelage du VG. Nous avons étudié prospectivement 114 patients présentant un premier infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST et ayant subi une angioplastie primaire. Des IRM cardiaques ont été réalisées dans les 2 à 4 jours et à 6 mois suivant la revascularisation. Premièrement, nous avons réalisé une analyse comparative de différentes méthodes de segmentation de l’infarctus sur l’imagerie de rehaussement tardive (RT). Deuxièmement, nous avons étudié l’évolution des différentes composantes de la zone RT au cours des six mois, et observé que la réduction de la zone RT (33,8%) était représentée par l’extension de la zone grise initiale. Troisièmement, nous avons évalué le rôle clinique de la zone grise. Elle s’est révélée protectrice vis-à-vis du remodelage délétère. Quatrièmement, nous avons étudié l’influence de l’obstruction microvasculaire (OMV) sur le remodelage local du VG. Différents motifs ont été observés entre les patients atteints de l’OMV et ceux ne présentant pas d’OMV: un rétrécissement uniforme à travers le VG chez les patients sans OMV lorsque les sujets avec OMV présentaient une dilatation globale significative, ainsi qu’une dilatation plus importante dans les régions atteint d’OMV / Cardiac MRI (CMR) has the unique ability to study left ventricular remodeling after myocardial infarction. The main objectives of this work were to characterize infarct tissue by CMR and to evaluate factors associated with LV remodeling. We prospectively studied 114 patients with a first ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) undergoing primary angioplasty. CMR was performed within 2-4 days and at 6 months after the revascularization. First, we compared different methods for the segmentation of myocardial infarcts on late gadolinium enhancement (LGE) imaging. Second, we described the evolution of different components of LGE area during 6 months. We found that the decrease of LGE area (33.8%) matched the extent of initial gray zone. Third, we studied the clinical role of gray zone. The gray zone was found to be a protective factor for adverse remodeling. Fourth, we studied the influence of microvascular obstruction (MVO) on local LV remodeling and observed distinct remodeling patterns in patients with and without MVO: equally-distributed shrinkage throughout the LV cavity in patients without MVO whereas significant dilation occurring in those with MVO, tending to be greater in myocardial regions containing MVO

Die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) ermöglicht nach einem akuten Myokardinfarkt (AMI) die Visualisierung und Quantifizierung der Myokardschädigung anhand verschiedener Parameter wie Ejektionsfraktion (EF), Infarktgröße, Mikrovaskuläre Obstruktion (MO) und „Myocardial Salvage Index“ (MSI). Anhand dieser MRT-Marker kann das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen eingeschätzt werden, was für die Weiterversorgung des Patienten sowie für die kardiologische Forschung von großem Interesse ist. In dieser Arbeit wurde die prognostische Relevanz der MRT-Parameter erstmals in einer großen, multizentrischen Studie untersucht. Zudem sollte unter den vier genannten MRT-Markern derjenige mit der größten prognostischen Aussagekraft ermittelt werden. Dazu wurden 795 Patienten aus der AIDA STEMI Studie einer MRT unterzogen und dann zwölf Monate lang im Hinblick auf den kombinierten Endpunkt „Major Adverse Cardiac Events“ (MACE; bestehend aus Tod, Reinfarkt und Klinikaufnahme wegen Herzinsuffizienz) nachbeobachtet. Die Ergebnisse belegen, dass die genannten MRT-Parameter prognostisch relevant sind und insbesondere die MO und die Infarktgröße einen Einfluss auf die Prognose ausüben, welcher über den Wert etablierter klinischer Risikomarker hinausgeht. Herausragende Bedeutung kommt dabei der MO zu, welche nach multivariater Analyse der potenteste MRT-Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse ist. Somit sollten die MRT-Parameter in kommenden kardiologischen Studien als Surrogatmarker für klinische Endpunkte berücksichtigt werden. Zudem könnten sie für den klinischen Alltag die Möglichkeit bieten, die Patientenversorgung enger an die individuelle Prognose anzupassen.

Die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) ermöglicht nach einem akuten Myokardinfarkt (AMI) die Visualisierung und Quantifizierung der Myokardschädigung anhand verschiedener Parameter wie Ejektionsfraktion (EF), Infarktgröße, Mikrovaskuläre Obstruktion (MO) und „Myocardial Salvage Index“ (MSI). Anhand dieser MRT-Marker kann das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen eingeschätzt werden, was für die Weiterversorgung des Patienten sowie für die kardiologische Forschung von großem Interesse ist. In dieser Arbeit wurde die prognostische Relevanz der MRT-Parameter erstmals in einer großen, multizentrischen Studie untersucht. Zudem sollte unter den vier genannten MRT-Markern derjenige mit der größten prognostischen Aussagekraft ermittelt werden. Dazu wurden 795 Patienten aus der AIDA STEMI Studie einer MRT unterzogen und dann zwölf Monate lang im Hinblick auf den kombinierten Endpunkt „Major Adverse Cardiac Events“ (MACE; bestehend aus Tod, Reinfarkt und Klinikaufnahme wegen Herzinsuffizienz) nachbeobachtet. Die Ergebnisse belegen, dass die genannten MRT-Parameter prognostisch relevant sind und insbesondere die MO und die Infarktgröße einen Einfluss auf die Prognose ausüben, welcher über den Wert etablierter klinischer Risikomarker hinausgeht. Herausragende Bedeutung kommt dabei der MO zu, welche nach multivariater Analyse der potenteste MRT-Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse ist. Somit sollten die MRT-Parameter in kommenden kardiologischen Studien als Surrogatmarker für klinische Endpunkte berücksichtigt werden. Zudem könnten sie für den klinischen Alltag die Möglichkeit bieten, die Patientenversorgung enger an die individuelle Prognose anzupassen.