Orientador: Daniela Ponce / Resumo: Introdução: Hemodiálise (HD) é a modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo e o uso de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma primária de acesso vascular para HD. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS), elevada morbidade e mortalidade vem direcionando inúmeros estudos com a finalidade de prevenir infecções relacionadas ao CVC na população em HD, destacando-se estudos com uso de lock terapia profilática. Diversas substâncias foram testadas em lock terapia profilática, porém a comparação entre drogas com ação antimicrobiana e antibióticos foi pouco estudada, sem determinação da melhor solução para profilaxia. Os objetivos deste trabalho foram comparar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock gentamicina + cefazolina versus o uso de taurolidina + citrato em relação às taxas ICS relacionadas a cateteres tunelizados e às complicações relacionadas à lock terapia (resistência bacteriana e oclusão trombótica). Métodos: Estudo Quasi-experimental, prospectivo e comparativo em dois centros de diálise, incluindo CVC tunelizados para HD com inserção no momento do estudo. Foram implantados 145 CVC em 127 pacientes, seguidos durante 15 meses consecutivos. Os pacientes foram alocados em cada grupo de acordo com o centro de hemodiálise pertencente: Grupo 1: 65 pacientes (77 CVC) em uso de antibiótico em lock (gentamicina 7,2 mg/ml + cefazolina 12 mg/ml + h... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Hemodialysis (HD) is the most widely used renal replacement therapy modality, and the use of central venous catheters (CVC) has increased as primary form of vascular access for hemodialysis. Despite the immediate possibility of use, there is a strong association between CVC and bloodstream infection (BSI) high morbidity and mortality, so several trials have been directed at the prevention of catheter-related bloodstream infection (CRBI) on dialysis population, highlighting studies using prophylactic lock therapy. A number of substances has been tested as prophylactic lock therapy, but the comparison between antimicrobials and antibiotic drugs was not tested enough, and the best prophylactic lock solution remain undetermined. The aim of the study was to compare the efficacy of catheter-restricted filling using antibiotic solution (cefazolin plus gentamicin plus heparin) versus antimicrobial solution (taurolidine plus citrate) regarding CRBI rates and to identify its adverse effects, including bacterial resistance and thrombotic events. Methods: A Quasi-experimental study. Prospective and comparative, developed in two dialysis centers, including incidents long permanence CVC for HD. 145 CVC were implanted in 127 patients HD and followed up for 15 months. The patients were allocated in each group according the hemodialysis center: Group 1: 65 patients (77 CVC) using antibiotic lock solution (gentamicin 7,2mg /ml + cefazolin 12mg /ml + heparin 3500 IU /ml). Group 2: 6... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by TRÍCYA NUNES VIEIRA BUELONI null (tbueloni@gmail.com) on 2018-03-28T00:50:38Z No. of bitstreams: 1 Tese doutorado versão repositório.pdf: 1144023 bytes, checksum: 6ce61134d85d148bb9fe48f97b75c860 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-03-29T13:54:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bueloni_tnv_dr_bot.pdf: 1144023 bytes, checksum: 6ce61134d85d148bb9fe48f97b75c860 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-29T13:54:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bueloni_tnv_dr_bot.pdf: 1144023 bytes, checksum: 6ce61134d85d148bb9fe48f97b75c860 (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Hemodiálise (HD) é a modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo e o uso de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma primária de acesso vascular para HD. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS), elevada morbidade e mortalidade vem direcionando inúmeros estudos com a finalidade de prevenir infecções relacionadas ao CVC na população em HD, destacando-se estudos com uso de lock terapia profilática. Diversas substâncias foram testadas em lock terapia profilática, porém a comparação entre drogas com ação antimicrobiana e antibióticos foi pouco estudada, sem determinação da melhor solução para profilaxia. Os objetivos deste trabalho foram comparar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock gentamicina + cefazolina versus o uso de taurolidina + citrato em relação às taxas ICS relacionadas a cateteres tunelizados e às complicações relacionadas à lock terapia (resistência bacteriana e oclusão trombótica). Métodos: Estudo Quasi-experimental, prospectivo e comparativo em dois centros de diálise, incluindo CVC tunelizados para HD com inserção no momento do estudo. Foram implantados 145 CVC em 127 pacientes, seguidos durante 15 meses consecutivos. Os pacientes foram alocados em cada grupo de acordo com o centro de hemodiálise pertencente: Grupo 1: 65 pacientes (77 CVC) em uso de antibiótico em lock (gentamicina 7,2 mg/ml + cefazolina 12 mg/ml + heparina 3500UI/ml). Grupo 2: 62 pacientes (68 CVC) em uso de taurolidina + citrato 4% + heparina 500UI/ml (taurolockTM –Hep 500). A densidade de incidência de infecção foi calculada pelo número de eventos por 1000 cateteres-dia. Curvas de sobrevida livre de ICS, IOS e complicação mecânica foram realizadas pelo método de Kaplan Meyer, bem como análise de regressão de Cox, incluindo as variáveis: grupo, sítio de cateter, tempo em hemodiálise até o implante, comorbidades, idade e doença de base. Resultados: Os dois grupos foram semelhantes quanto ao sexo, idade, doença de base, comorbidades e tempo em HD. Não houve diferença entre os grupos quanto às prevalências de IOS e de ICS e densidade de incidência de ICS (G1=0,79 e x G2=1,10 eventos por 1000 cateteres-dia, p=0,18) e de IOS (G1=2,45 x G2=1,83 eventos por 1000 cateteres-dia, p=0,37). Os grupos também foram semelhantes quanto ao tempo livre de infecção e retirada do CVC. Porém, os grupos diferiram quanto aos agentes etiológicos nas IOS, sendo os Gram positivos oxacilina resistentes mais frequentes no grupo 1 (38,7% x 5%, p=0,017) e quanto aos motivos da retirada do CVC, sendo a utilização da FAV maior no grupo 2 (0 x 33,3%, p<0,001) e a oclusão trombótica mais frequente no grupo 1 (52,6 x 25%, p=0,028). Na análise de regressão de Cox, o sítio em veia jugular foi fator protetor para retirada de cateter por todas as causas (HR: 0,41; IC 95% 0,19- 0,91) e por complicação mecânica (HR: 0,16; IC 95% 0,065-0,41) e apenas o IOS foi fator de risco para retirada do cateter por todas as causas (HR: 1,79; IC 95% 1,04-3,07) e por complicação mecânica (HR: 5,64; IC 95% 1,65-19,33). Conclusão: A eficácia de ambas as soluções (antibióticos e antimicrobianos não antibióticos) em lock foi semelhante na prevenção das infecções relacionadas ao CVC tunelizado para HD. Entretanto, no grupo gentamicina/cefazolina houve maior presença de cepas resistentes à oxacilina. O maior número de bactérias resistentes à oxacilina no grupo gentamicina/cefazolina alerta para riscos de indução de resistência bacteriana com uso profilático de lock com antibióticos em CVC de longa permanência. / Background: Hemodialysis (HD) is the most widely used renal replacement therapy modality, and the use of central venous catheters (CVC) has increased as primary form of vascular access for hemodialysis. Despite the immediate possibility of use, there is a strong association between CVC and bloodstream infection (BSI) high morbidity and mortality, so several trials have been directed at the prevention of catheter-related bloodstream infection (CRBI) on dialysis population, highlighting studies using prophylactic lock therapy. A number of substances has been tested as prophylactic lock therapy, but the comparison between antimicrobials and antibiotic drugs was not tested enough, and the best prophylactic lock solution remain undetermined. The aim of the study was to compare the efficacy of catheter-restricted filling using antibiotic solution (cefazolin plus gentamicin plus heparin) versus antimicrobial solution (taurolidine plus citrate) regarding CRBI rates and to identify its adverse effects, including bacterial resistance and thrombotic events. Methods: A Quasi-experimental study. Prospective and comparative, developed in two dialysis centers, including incidents long permanence CVC for HD. 145 CVC were implanted in 127 patients HD and followed up for 15 months. The patients were allocated in each group according the hemodialysis center: Group 1: 65 patients (77 CVC) using antibiotic lock solution (gentamicin 7,2mg /ml + cefazolin 12mg /ml + heparin 3500 IU /ml). Group 2: 62 patients (68 CVC) using taurolidine citrate + 4% + Heparin 500 IU /ml (Taurolock-TM-Hep 500). The incidence density of infection was calculated by the number of events per 1000 catheter-day. ICS, IOS and mechanical complication free survival curves were performed using the Kaplan Meyer method, as well as proportional hazards Cox model, including the following variables: group, catheter site, hemodialysis time to implant, comorbidities, age and CKD causal disease. Results: The two groups were similar for sex, age, causal disease, comorbidities and HD time. There was no difference between the groups regarding the prevalence of exit site infection (ESI) and BI as the same for the density of CRBI incidence (G1 = 0.79 events per 1000 day catheters x G2 = 1.10 events per 1000 day catheters, p =0.18) and ESI (G1 = 2.45 x G2 = 1.83 events per 1000 day catheters, p = 0.37). Infection free time and catheter withdrawal rate were similar between the groups. However, the groups differed for ESI agents, with gram-positive oxacillin-resistant more frequent in group 1 (31.8 x 5%, p = 0.003) and for the reasons for catheter removal, being AVF use more frequent in group 2 (0 x 33.3%, p<0.001) and mechanical complication in group 1 (52.6 x 25%, p= 0.028). In the Cox regression analysis, the jugular vein site was a protective factor for catheter removal from all causes (HR: 0.41, 95% CI 0.19-0.91) and mechanical complication (HR: 0, 16, 95% CI 0.065-0.41), and only IOS was a risk factor for catheter removal from all causes (HR: 1.79, 95% CI 1.04-3.07) and mechanical complication (HR: 5.64, 95% CI 1.65- 19.3). Conclusion: The efficacy of both lock solutions (antibiotics and antimicrobials no antibiotics) was similar in preventing infections related to tunneled CVC for hemodialysis. However, in group 1 there were more oxacilinresistant strains. The highest number of oxacilin-resistant bacteria in the gentamicin/cefazolin group warns against the risk of induction bacterial resistant with prophylactic use of lock with antibiotics in long-term CVC. / 2014/06140-1

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2010. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-09-08T20:30:30Z No. of bitstreams: 1 2010_MariaAparecidadosSantosTeixeira.pdf: 490574 bytes, checksum: 07f8110f7af2e267b99ec62854309bcc (MD5) / Approved for entry into archive by LUCIANA SETUBAL MARQUES DA SILVA(lucianasetubal@bce.unb.br) on 2011-09-20T15:27:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_MariaAparecidadosSantosTeixeira.pdf: 490574 bytes, checksum: 07f8110f7af2e267b99ec62854309bcc (MD5) / Made available in DSpace on 2011-09-20T15:27:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_MariaAparecidadosSantosTeixeira.pdf: 490574 bytes, checksum: 07f8110f7af2e267b99ec62854309bcc (MD5) / Introdução e Objetivos – Pacientes pediátricos em peroperatório de cirurgia cardíaca estão especialmente expostos à complicações infecciosas, sobretudo infecção de corrente sanguínea (ICS). Apesar do crescente aumento do número de unidades de terapia intensiva (UTIs) cardiopediátricas, contudo, ainda são poucos os estudos que buscam identificar os fatores de risco para o surgimento de ICS. O presente estudo teve como objetivos determinar quais os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ICS, analisando características clínicas como idade e doença de base; e aspectos relacionados à cirurgia cardíaca, como tempo de circulação extracorpórea (CEC) e uso de cateter venoso central; e se houve associação entre óbito e ICS. Metodologia – Trata-se de coorte retrospectiva longitudinal, realizada na UTI de Cardiopediatria de um serviço terciário, entre fevereiro de 2005 e junho de 2008. Os critérios de inclusão foram: idade entre 0 e 16 anos, cirurgia cardíaca realizada naquela admissão, tempo mínimo de permanência de 48 horas na unidade e presença de pelo menos um acesso venoso central no pós-operatório imediato. Apenas o primeiro episódio de ICS foi considerado. Foram aplicadas análises univariadas e multivariadas, para identificar associação entre variáveis clínicas e cirúrgicas com os desfechos: ICS e óbito. Significância estatística foi definida por P < 0,05. Para análise dos dados foi utilizado pacote estatístico SPSS versão 17.0. Resultados - Foram estudados 386 pacientes, com mediana de idade de 16 meses, sendo 195 do gênero masculino (51%) e 191 do gênero feminino (49%). Houve 46 pacientes (12%) neonatais, e a faixa de um a oito anos foi a mais prevalente, com 171 casos (44%). O grupo mais encontrado de cardiopatias foi shunt esquerda-direita, com 170 casos (44%), e as categorias mais observadas do escore de RACHS-1, foram II e III. Utilizou-se CEC em 270 pacientes (70%), com tempo médio de duração de 114 ± 53 minutos. Em 62 (16%) pacientes houve fechamento tardio do esterno. Apresentavam dois ou mais cateteres venosos centrais no pós-operatório imediato 47 (12,2%) pacientes. A taxa de incidência de ICS resultou 7,7% (30 episódios em 386 pacientes, havendo confirmação microbiológica em 14 casos e com predominância de gram negativos (86%). A variável “cada 10 minutos de tempo de CEC” (P = 0,02) apresentou associação independente com ICS, com ponto de corte maior ou igual a 124 minutos identificado na curva ROC. A incidência de ICS foi maior no grupo de maior complexidade e com esterno aberto (P < 0,001). A letalidade na amostra avaliada foi de 11% (43 óbitos em 386 pacientes) e “tempo de CEC” esteve significativamente associada ao óbito: (P = 0,01). A incidência de óbito foi maior no grupo com ICS (P = 0,005), apesar de não se observar associação significativa entre ICS e óbito na análise multivariada. Conclusão – Cateter venoso central não mostrou valor preditor independente para o desenvolvimento de ICS. “Tempo de CEC”, embora pudesse refletir gravidade dos pacientes, esteve fortemente associada à ocorrência de ICS no presente estudo, sobretudo a partir dos 124 minutos de duração. A ICS não foi preditora independente para óbito na população analisada. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background and Objectives - Pediatric patients undergoing cardiac surgery are particularly prompted to infectious complications, mainly bloodstream infection (BSI). Despite of crescent amount of pediatric cardiac intensive care units (PICU), there are few studies about risk factors to BSI development. The aim of this study was to identify major risk factors for BSI, evaluating clinical characteristics as age and underlying sickness; and cardiac surgical aspects as cardiopulmonary bypass duration and central venous catheter use; and if there was association between death and BSI. Methods – We conducted a retrospective longitudinal cohort study, in a tertiary care institution’s PICU, between February, 2005 and June, 2008. Inclusion criteria were the following: age between 0 and 16 years, cardiac surgery performed in that admission, ICU stay for at least 48 hours and at least one central venous catheter on immediate postoperative time. Only the first BSI episode was considered. Univariate and multivariate conditional logistic regression analyses were used to identify association between clinical and surgical variables with outcomes: BSI and death. P value < 0,05 was statistically significant. SPSS version 17.0 was used for statistical analysis. Results – Three hundred and eighty six patients, with median age of 16 months, being 195 male (51%). There were 46 neonatal patients (12%), and age between one and eight years was the most prevalent, being 171 patients (44%). The most common cardiac congenital malformations were left-to-right shunt, with 140 patients (44%), and most prevalent risk categories RACHS-1, were II and III. Cardiopulmonary bypass was used in 270 (70%) patients, with mean duration of time of 114 ± 53 minutes. In 62 (16%) patients open chest was performed. Forty seven (12,2%) patients had two or more central venous catheter. BSI’s ratio was 7,7% (30 BSI /386 patients), with microbiologic confirmation in 14 patients which 86% of causal agent were gram-negative bacteria. The variable “duration of cardiopulmonary bypass” (P = 0,02) was independent associated with BSI, with a cut off equal or above 124 minutes, which was identified on ROC curve. BSI was more frequent in the highest severity group and in patients with open chest (P < 0,001). Mortality was 11% (43 deaths/386 patients) and “duration time of cardiopulmonary bypass” was significant associated with death (P = 0,001). Death incidence was higher in BSI patients (P = 0,005), but in the multivariate analysis it did not maintain statistical significance. Conclusions – Central venous catheter did not show independent association with BSI development. Although “cardiopulmonary bypass duration” could reflect the patient’s severity, it was strongly associated with BSI occurrence in this study, mainly after 124 minutes of duration. The BSI was not identified as independent risk factor for death in this population.

Os conectores sem agulhas foram introduzidos para redução de incidência de acidentes pérfuro-cortantes nos profissionais da área da saúde e a literatura apresenta evidências irrefutáveis sobre este aspecto. No entanto, não há evidências conclusivas sobre as vantagens do conector sem agulha para o paciente, no que se referem aos índices de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central. Este estudo tem como objetivo evidenciar o impacto do uso de conectores sem agulhas para sistema fechado de infusão na ocorrência de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central por meio de revisão sistemática, desenvolvida conforme as recomendações propostas pela Colaboração Cochrane. A estratégia de busca nas bases de dados eletrônicas utilizou os componentes do PICO: População (estudos com pacientes em uso de cateter venoso central, independente de idade, sexo, etnia e serviço de saúde vinculado); Intervenção (uso de conectores de sistema fechado sem agulhas, não-valvulados, valvulados, com pressão positiva ou não); Comparação (uso de oclusores, conectores de sistema fechado com ou sem agulhas, não-valvulados, valvulados, com pressão positiva ou não); Outcome-desfecho (infecção de corrente sanguínea, contaminação do canhão, contaminação microbiana, infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter). As bases eletrônicas investigadas foram: PubMEDLINE, OVID, EMBASE, LILACS, CINAHL. Também foram avaliadas as referências bibliográficas dos estudos incluídos. Os resultados estão apresentados em três etapas: caracterização do processo de seleção dos estudos encontrados na busca; caracterização dos estudos incluídos para a revisão sistemática (RS); avaliação de qualidade e força da evidência dos estudos incluídos segundo a Escala de Jadad e a Escala de avaliação de qualidade dos estudos na área de Controle e Prevenção de Infecção de Corrente Sanguínea Relacionada ao cateter Venoso Central. A amostra desta revisão sistemática constitui-se de 14 estudos, e quatro investigaram somente conectores sem agulhas. Foram encontrados 6 ensaios clínicos controlados randomizados, 4 coortes, 3 caso-controle e 1 resultado terapêutico. A infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central foi o desfecho de 9 estudos. Seis apresentaram diferenças a favor do conector valvulado; 04 a favor do conector puncionável com cânula; 01 a favor do conector puncionável com agulha; 01 a favor do conector valvulado com pressão positiva e 02 a favor do dispositivo usado antes da troca. A heterogeneidade dos estudos quanto aos desenhos de pesquisa, as características das populações e os fatores de riscos controlados e os resultados, não permitem a realização de meta-análise, contudo, é possível afirmar, com base nos quatro melhores estudos encontrados, que a implantação de conectores sem agulhas, quer valvulados ou com injetor pré-furado, com manutenção de sistema fechado de infusão, apresentam impacto positivo relacionado à menor contaminação do canhão do cateter ou na ocorrência de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central / Needleless connectors were introduced to reduce the incidence of needlestick injuries in health professionals and according to the literature their effectiveness is irrefutable. However, there is no conclusive evidence on the advantages of needleless connectors for patients with regard to bloodstream infection rates from the use of central venous catheters. The objective of this study was to determine the impact of the use of needleless connectors in closed infusion systems on the occurrence of bloodstream infections related to the use of central venous catheters by conducting a Cochrane systematic review. The strategy for searching electronic databases employed the components of the PICO model: Population (studies of patients using central venous catheters, regardless of age, sex, race and associated health service); Intervention (use of closed needleless connector systems, with and without valves, with and without positive pressure); Comparison (use of plugs, closed system connectors with and without needles, with and without valves, with and without positive pressure); Outcome (bloodstream infection, cannula contamination, microbial contamination, bloodstream infection related to catheter). The electronic databases investigated were: PubMEDLINE, OVID, EMBASE, LILACS and CINAHL. Bibliographical references of the studies included were also evaluated. The results are presented in three stages: characterization of selection process for studies found in the search; characterization of studies included in the systematic revision; evaluation of quality and strength of evidence for studies included according to the Jadad Scale and the scale of quality of studies in the control and prevention of bloodstream infections related to central venous catheters. The sample of this systematic review was made up of 14 studies of which 4 investigated only needleless connectors. We found 6 randomized control clinical trials, 4 cohort, 3 case-control and 1 therapeutic result. Bloodstream infection related to central venous catheters was the outcome for 9 studies. Six presented differences regarding the valved connector; 04 in favor of the puncturable connector with cannula; 01 in favor of the puncturable connector with needle; 01 in favor of the valved connector with positive pressure and 02 in favor of the device used before the change. The heterogeneous nature of the studies with regard to design, population characteristics and controlled risk factors and results prevented a meta-analysis. However, it is possible to state, based on the four best studies found, that the introduction of needleless connectors, whether valved or puncturable with cannula, coupled with a closed infusion system, presented a positive impact on lowering contamination of catheter cannulae and on the occurrence of bloodstream infection related to central venous catheters

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-08-08T18:42:52Z No. of bitstreams: 1 Publico-20160808.pdf: 1416606 bytes, checksum: 61ffaff6596a702eeebabe55ae7c3578 (MD5) / Approved for entry into archive by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-08-08T18:43:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-20160808.pdf: 1416606 bytes, checksum: 61ffaff6596a702eeebabe55ae7c3578 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T18:43:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-20160808.pdf: 1416606 bytes, checksum: 61ffaff6596a702eeebabe55ae7c3578 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivos: Avaliar (i) o perfil de sensibilidade aos antimicrobianos e caracterizar os tipos de β-lactamases de espectro ampliado, entre isolados clínicos de Klebsiella spp. (KSP); (ii) os mecanismos de resistência em isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae (KPN) que apresentaram diminuição de sensibilidade aos carbapenens; (iii) a acurácia do teste de Hodge para detecção de carbapenemases Material e Métodos: Foram avaliadas 167 amostras de KSP isoladas do primeiro episódio de infecção de corrente sanguínea (ICS) de pacientes hospitalizados em 15 centros médicos de diferentes regiões do país, participantes do programa de vigilância SCOPE Brasil, entre junho de 2007 e dezembro de 2008. Todas as amostras foram submetidas a re-identificação e teste de sensibilidade pelo sistema automatizado BD Phoenix. As amostras foram classificadas em dois grupos de acordo com a sensibilidade in vitro aos agentes β-lactâmicos e detecção de ESβL: (i) KSP produtora de ESβL e (ii) KSP não produtora de ESβL. As amostras representativas do grupo KSP produtora de ESβL foram submetidas a testes fenotípicos e moleculares. Os principais tipos de β-lactamases foram caracterizados pela reação em cadeia da polimerase (PCR), seguido pelo sequenciamento dos produtos amplificados. Testes adicionais foram realizados para o subgrupo KPN produtora de ESβL e resistente a ertapenem (KPN-ESβL-RE). Resultados: As espécies mais comuns foram K. pneumoniae (n=158), seguida por K. oxytoca (n=8) e K. ozaenae (n=1). Altas taxas de resistência aos antimicrobianos foram constatadas, sendo que 56,3% das amostras foram classificadas como produtoras de ESβL. As ESβL mais frequentes foram CTXM-2, CTX-M-15, SHV-5 e SHV-12. Isolados clínicos contendo concomitantemente dois tipos de ESβL (CTX e SHV) foram detectados somente nas regiões Nordeste e Sudeste. O mecanismo de resistência detectado nas amostras KPN-ESβL-RE foi a produção de cefotaximase, associada à alteração das porinas OmpK35 e/ou OmpK36. O teste de Hodge apresentou baixa acurácia nessas amostras. Conclusões: Evidenciamos a disseminação de CTX-M-2 e a emergência de CTX-M-15, associada a alterações nas porinas OmpK35 e OmpK36 em amostras de KSP isoladas de ICS em hospitais brasileiros. Nenhuma carbapenemase foi detectada / Objectives: To evaluate (i) the antimicrobial susceptibility profile of Klebsiella spp. (KSP) clinical isolates and characterize the extended spectrum β-lactamases. (ii) the resistance mechanisms in Klebsiella spp. clinical isolates that showed decrease of carbapenem susceptibility. (iii) the accuracy of the Hodge Test for carbapenemase activity detection. Material and Methods: 167 KPS strains were evaluated in this study. The strains were isolated from the first bloodstream infection episode of patients hospitalized at 15 medical centers from different regions of the country participating of SCOPE Brazillian surveillance program, between June, 2007 and December, 2008. The isolates were re-identified and susceptibility tested by the automated system BD Phoenix and classified in two groups according antimicrobial susceptibility profile and ESβL detection: (i) KSP ESβL-producing and (ii) KSP ESβL-non-producing. KSP ESβL-producing were submitted to phenotypic and molecular tests. The β-lactamase types were characterized by PCR, followed by DNA sequencing. Additional tests were performed for ertapenem resistant K. pneumoniae ESβL-producing (KPN-ESβL-ER). Results: The most common species were K. pneumoniae (n=158), followed by K. oxytoca (n=8) and K. ozaenae (n=1). High rates of antimicrobial resistance were observed and 56.3% of isolates were classified as ESβL-producing. The most frequent ESβL were CTX-M-2, CTX-M-15, SHV-5 and SHV-12. Clinical isolates with two ESβL types (CTX and SHV) were only detected in the northeast and southeast regions. The resistance mechanism detected in the KPN-ESβL-ER isolates was the cefotaximase production associated with OmpK35 and/or OmpK36 porin alteration. The Hodge test showed low accuracy in these isolates. Conclusions: We showed the dissemination of CTX-M-2 and emergence of CTX-M-15, associated with OmpK35 and OmpK36 porin modification, in KSP strains isolated from bloodstream infection in Brazilian hospitals. No carbapenemase was detected. / FAPESP: 2006/57700-0

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo principal desse estudo foi avaliar os mecanismos de resistência aos agentes β-lactâmicos em isolados clínicos de P. aeruginosa procedentes de dois hospitais, localizados no Brasil e nos Estados Unidos da América (EUA). Foram avaliadas 145 amostras bacterianas de P. aeruginosa recuperadas de hemoculturas, sendo 84 isolados obtidos no período de janeiro de 2000 a maio de 2002 do Hospital São Paulo - HSP (Brasil) e 61 isolados obtidos no período de janeiro de 1996 a dezembro de 2003 do Medical College of Virginia - MCV (EUA). Todas as amostras bacterianas foram submetidas ao teste de sensibilidade aos antimicrobianos, avaliado pela técnica de diluição em ágar. A atividade enzimática das carbapenemases foi avaliada pelo método de hidrólise com inibição pelo EDTA. A pesquisa de genes que codificam ESBL e carbapenemases foi realizada pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR), seguido por sequencimento. A transcrição dos genes mexB, mexD, mexF e mexY, que codificam os sistemas de efluxo ABM, CDJ, EFN, XY, respectivamente, da β-lactamase cromossomal ampC e da porina oprD foi avaliada pela técnica de PCR quantitativo em tempo real (qRTPCR), sendo os resultados da transcrição comparados com a cepa referência PA01. Nossos resultados demonstraram que os isolados procedentes do HSP apresentaram taxas de sensibilidade inferiores aos antimicrobianos testados comparado àquelas apresentadas pelos isolados do MCV, exceto para a ciprofloxacina. Sete isolados clínicos de P. aeruginosa do HSP apresentaram atividade carbapenemase, sendo amplificado os genes blaIMP-1 (n=1), blaIMP-16 (n=1) e blaSPM-1 (n=5). Adicionalmente, foi identificada a produção de GES-5 por uma amostra do HSP. Nenhum isolado proveniente do MCV apresentou atividade carbapenemase pela técnica espectrofotométrica ou qualquer amplificação dos genes codificadores de ESBL ou carbapenemases pesquisados. O aumento da transcrição dos genes que codificam os sistemas de efluxo avaliados foi mais frequente entre os isolados clínicos de P. aeruginosa procedentes do HSP (71,4%), em comparação com os isolados do MCV (52,4%). Os sistemas XY (41,6%) e ABM (24,6%) foram os mais frequentes entre os isolados do HSP e do MCV, respectivamente. Adicionalmente, foi avaliada a transcrição dos diferentes genes que codificam esses sistemas simultaneamente com a expressão de outros mecanismos de resistência. Entre os isolados do HSP, a associação desses diferentes determinantes de resistência foi maior que entre os isolados do MCV. A redução da transcrição de oprD foi semelhante entre os dois grupos amostrais, sendo observada em 91,6% e 91,8% dos isolados do HSP e do MCV, respectivamente. O aumento da transcrição de ampC foi observado em 30,9% e 5,0% dos isolados do HSP e MCV. O aumento da transcrição dos genes que codificam os sistemas de efluxo e/ou a redução da transcrição de oprD parecem aumentar as CIMs dos β-lactâmicos, embora a associação destes mecanismos com a produção de β-lactamases seja mais significante para o aumento da CIM. Isso pode sugerir que tais mecanismos podem favorecer a sobrevivência da P. aeruginosa sob pressão seletiva, aumentando, assim, a chance de adquirir outros determinantes de resistência aos agentes β-lactâmicos no ambiente hospitalar, e contribuindo para o surgimento de cepas altamente resistentes a esta classe de antimicrobianos. / The aim of this study was evaluate the mechanisms of β-lactams resistance in P. aeruginosa clinical isolates from two hospitals, located in Brazil and United States of America (USA). We have selected 145 P. aeruginosa isolated in blood cultures. Of those, 84 and 61 isolates were recovered from patients hospitalized in Hospital São Paulo – HSP (Brazil), and in Medical College of Virginia – MCV (USA), respectively. All strains were submitted to antimicrobial susceptibility testing by agar dilution. Investigation of carbapenemase activity of crude extracts was performed by UV spectrophotometric assays. Detection of ESBL- and MBL-encoding genes was conducted by PCR, followed by amplicon sequencing. The hyperexpression of efflux systems (ABM, CDJ, EFN and XY), AmpC chromosomal β-lactamase, as well as reduced OprD expression was evaluated by quantitative real time PCR (qRT-PCR), compared to that of PA01 reference strain. Isolates from HSP showed decreased susceptibility rates for most antimicrobials tested compared to those of MCV isolates, except for ciprofloxacin. Carbapenemhydrolysis was detected in seven P. aeruginosa from HSP, in which we have identified the MBL- encoding genes blaIMP-1 (n=1), blaIMP-16 (n=1) and blaSPM-1 (n=5). In addition, the production of GES-5 was observed in a single isolate from this hospital. In contrast, neither MBL- nor ESBL-encoding genes were observed in isolates from MCV. Efflux hyperexpression was more frequently observed in P. aeruginosa clinical isolates from HSP (71.4%) than from MCV (52.4%). The efflux systems XY (41.6%) and ABM (24.6%) were more frequently hyperexpressed in isolates from HSP and MCV, respectively. The simultaneous expression of different resistance determinants in one isolate was also evaluated. This association was more frequent among HSP isolates. Reduced OprD expression was similar among isolates from HSP and MCV, 91.6% and 91.8%, respectively. The hyperexpression of AmpC was 30.9% among HSP isolates and 5.0% among MCV isolates. The efflux hyperexpression and/or porin loss might increase β-lactam MICs, although not as effectively as do β-lactamases associated with other resistant determinants. This finding suggests that such mechanisms may favor P. aeruginosa survival under selective pressure, increasing its possibility to acquire other β-lactam resistance determinants in the hospital environment, contributing to the emergence of strains highly resistant to this class of antimicrobials. / FAPESP: 06/55937-3 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-09-24T12:58:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Tese Liliane Miyuki Seki.pdf: 11573378 bytes, checksum: 779d1d4b49bfc191eafe332410d9730b (MD5) Previous issue date: 2012 / Enterobactérias produtoras de p-Iactamases de espectro estendido (ESBL) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) são reconhecidas mundialmente como importantes problemasde resistência bacteriana nos hospitais. Neste estudo, foi avaliada a prevalência dos genes codificadores de ESBL, bem como a epidemiologia molecular em isolados de hemocultura,em enterobactérias coletadas entre Setembro de 2007 a Setembro de 2008, em cincohospitais localizados no Estado do Rio de Janeiro, Brasil. Das 293 amostras coletadas, 121 foram caracterizadas fenotipicamente como produtores de ESBL sendo a maior prevalência de Klebsiella pneumoniae 63 (52,1%), Enterobacter cloacae 16 (13,2%), Escherichia coli 14 (11,6%), Proteus mtrabtlis 11 (9,1%), Serra tia marcescens 10 (8.3%), Morganella morganii 2 (1.7%), Enterobacter aerogenes 1 (0,8%), Klebsiella oxytoca 1 (0,8%), Providencia stuartii 1 (0,8%), Citrobacter freundii 1 (0,8%), Serratia rubidaea 1 (0,8%). Entre as produtoras de ESBL, 11 amostras de K. pneumoniae e 9 amostras de E cloacae mostraram resistência ou redução de susceptibilidade a pelo menos um dos carbapenemas. A detecção por PCR dos genes de p-Iactamase mostraram que 87,6% produziramblacTX_M, 65,3% blaTEM, 64,5% blaSHVe 9,1% blaxsc- O gene do grupo CTX-M-l foi predominante na maioria das espécies de enterobactérias, exceto para o P. mirabilis, onde 91% das amostras eram do gene do grupo CTX-M-2. Das amostras pertencentes ao grupo CTX-M-l, 88% das K. pneumoniae e 100% das Ecoli foram determinadas como CTX-M-15. A análise do polimorfismo genético, por PFGE, demonstrou a disseminação do gene CTX-M-15 em 10 genótipos para as amostras de K. pneumoniae e de 3 genótipos para Eco/i em diversos hospitais no Rio de Janeiro. (AU)

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Nocomial bloodstream infections (BSI) are most frequent infection in neonatal intensive care units (NICU), increasing considerably the length of stay in the unit and hospital costs besides contributing to poor prognosis, manly in hospitals developing countries settings. The aims of the study were to assess the impact of a care bundle for managment of Central Venous Catheter (CVC) to reduce nosocomial bloodstream infection, and to describe the pathogenesis and molecular epidemiology of infections due to S. epidermidis in a NICU of a Brazilian university hospital. The study included newborns admitted to the unit of Clinical Hospital of Federal University of Uberlândia from October / 2010 to August / 2012. Epidemiological surveillance used to follow BSI was the \"National Healthcare Safety Network\" (NHSN), and an insertion protocol for insetion and maintenance of central venous catheter based on Center for Disease Control (CDC) guidelines was adopted in unit. For the study of the pathogenesis of these infections due to S. epidermidis, cultures of the skin in the insertion site and CVC hub, as well as the nasal and intestinal mucosa of neonates were performed from 48 hrs to 14 days using the invasive procedure, or positive hemoculture, and the tip of the CVC after its withdrawal. The study was approved by the ethics committee in research of the UFU (protocol 464/10). A total of 112 infants developed BSI (20.3%) totaling 178 episodes (32.3%), 139 (25.2%) defined as hospital acquired. Incidence rates of BSI during the sudy research were 16.1 /1000 patient-days and 23.0/1000 CVC-days, but with significant variations during the investigation period, with increasing rates (59.6 / 1000 patient-days) in January 2011 and 2012 when compared with the rates of other months (16.6/1000 patient-days; IRR 3.59; P <0.001) In addition, there was also a significant reduction in the rate of these infections during the relocation of the unit for a provisory site, with rate of 10.3/1000 patient-days vs 26.7 / 1000 patient-days in the previous monitoring period (IRR= 2.59; P=0.007). The adoption the bundle resulted in significant reduction of BSI incidence of 23.4/1000 patient-days during the pre-intervention period to 14.7 / 1000 patient-days (IRR = 1.59; P = 0.04). S. epidermidis was the most frequent etiologic agent, accounting for 38.3% of the episodes of sepsis, followed by Staphylococcus aureus (12.5%). When analyzed by molecular techniques 8 cases of BSI due S. epidermidis 50,0% were related to CVC. The contamination of hub (68.4%), and skin at the insertion site colonization (57.8%), and nasal and intestinal mucoca (73.6%) of neonates was high. All isolates of S. epidermidis of 19 newborns in the study of the pathogenesis were resistant to oxacillin and 63.1% with multidrug resistance profile. S distinct genotypic profiles of MRSE were found by a 80.0% similarity coefficient, with the presence of a dominant clone in the unit (clone A), including 77.8% of the samples, suggesting horizontal transmission through the hands of unit staff. Half of bloodstream infections by S. epidermidis analyzed by molecular techniques were indicative as acquired by intestinal translocation. It is necessary to continue these investigations using a larger population of neonates for a better definition of the origin of S. epidermidis, to enable adoption of effective measures to prevent these infection in newborns. / As infecções de corrente sanguínea de natureza hospitalar são as mais frequentes em unidades de terapia intensiva neonatal (UTIN), aumentando consideravelmente o tempo de permanência na unidade e os custos hospitalares, além de contribuírem para pior prognóstico do paciente, principalmente em hospitais de países em desenvolvimento. Os objetivos do estudo foram: avaliar o impacto de um pacote de medidas relativo aos cuidados e manutenção de Cateter Venoso Central (CVC) na redução das infecções de corrente sanguínea de origem hospitalar (ICSh), e definir a patogênese e epidemiologia molecular dessas infecções causadas por S. epidermidis em uma UTIN de um hospital universitário brasileiro. O estudo incluiu os neonatos admitidos na unidade do Hosiptal de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia, durante o período de outubro/2010 a agosto/2012. A vigilância epidemiológica utilizada para busca ativa de ICSh foi a do National Healthcare Safety Network (NHSN), e um protocolo de inserção e manutenção do cateter venoso baseado nas diretrizes do Center for Disease Control (CDC) foi adotado na unidade. No estudo da patogênese das ICSh por S. epidermidis, foram realizadas culturas da pele no sítio de inserção e do canhão do CVC, assim como das mucosas nasal e intestinal dos neonatos, a partir de 48 h até 14 dias da utilização do procedimento invasivo, ou sua positivação, e da ponta do CVC após sua retirada. O trabalho obteve a aprovação do comitê de ética em pesquisa da UFU (protocolo 464/10). No total, 112 recém-nascidos desenvolveram ICS (20,3%) totalizando 178 episódios (32,3%), com 139 (25,2%) definidos como de natureza hospitalar. As taxas de incidência durante a investigação de ICSh foram de 16,1/1000 pacientes-dia e 23,0/1000 CVC-dia, com variações significativas durante o período de investigação, sendo maiores (59,6/1000 pacientes-dia) nos meses de janeiro de 2011 e 2012 quando comparadas com as taxas dos outros meses (16,6/1000 pacientes-dia, IRR:3,59; P<0,001). Adicionalmente, também houve uma redução significativa nas taxas destas infecções no período de relocação da Unidade para uma unidade provisória, com taxa de 10,3/1000 pacientes-dia vs 26,7/1000 pacientes-dia, no período anterior de vigilância (IRR=2,59; P=0,007). A adoção do protocolo de prevenção e controle dessas infecções, resultou na redução significativa da incidência de ICSh de 23,4/1000 pacientes-dia durante a pré-intervenção para 14,7/1000 pacientes-dia (IRR=1,59; P=0,04). O S. epidermidis foi o agente etiológico mais frequente, respondendo por 38,3% dos episódios de sepse, seguido pelo Staphylococcus aureus (12,5%). Na avaliação por análise molecular das amostras de 8 casos de ICSh por S. epidermidis, 50,0% foram relacionadas ao CVC e a contaminação do canhão (68,4%), colonização da pele no sítio de inserção (57,8%), e mucosas nasal e intestinal (73,6%) dos neonatos foram elevadas. Todos os isolados de S. epidermidis dos 19 neonatos incluídos no estudo da patogênese foram resistentes a oxacilina, com 63,1% mostrando perfil de multirresistência. Foram encontrados 7 perfis genotípicos distintos de MRSE, diferenciados por um coeficiente de similaridade de 80,0%, com a presença de um clone dominante na unidade (clone A), incluindo 77,8% das amostras, sugestivo de transmissão horizontal através das mãos de profissionais da unidade. Na metade das infecções de corrente sanguínea por S. epidermidis analisadas por técnica molecular, os resultados foram sugestivos de sua disseminação através da translocação da mucosa intestinal. A continuidade nessas investigações utilizando população maior de neonatos é necessária para uma melhor definição da origem de S. epidermidis, de forma a possibilitar a adoção de medidas mais efetivas na prevenção destas infecções em neonatos. / Doutor em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

Os conectores sem agulhas foram introduzidos para redução de incidência de acidentes pérfuro-cortantes nos profissionais da área da saúde e a literatura apresenta evidências irrefutáveis sobre este aspecto. No entanto, não há evidências conclusivas sobre as vantagens do conector sem agulha para o paciente, no que se referem aos índices de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central. Este estudo tem como objetivo evidenciar o impacto do uso de conectores sem agulhas para sistema fechado de infusão na ocorrência de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central por meio de revisão sistemática, desenvolvida conforme as recomendações propostas pela Colaboração Cochrane. A estratégia de busca nas bases de dados eletrônicas utilizou os componentes do PICO: População (estudos com pacientes em uso de cateter venoso central, independente de idade, sexo, etnia e serviço de saúde vinculado); Intervenção (uso de conectores de sistema fechado sem agulhas, não-valvulados, valvulados, com pressão positiva ou não); Comparação (uso de oclusores, conectores de sistema fechado com ou sem agulhas, não-valvulados, valvulados, com pressão positiva ou não); Outcome-desfecho (infecção de corrente sanguínea, contaminação do canhão, contaminação microbiana, infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter). As bases eletrônicas investigadas foram: PubMEDLINE, OVID, EMBASE, LILACS, CINAHL. Também foram avaliadas as referências bibliográficas dos estudos incluídos. Os resultados estão apresentados em três etapas: caracterização do processo de seleção dos estudos encontrados na busca; caracterização dos estudos incluídos para a revisão sistemática (RS); avaliação de qualidade e força da evidência dos estudos incluídos segundo a Escala de Jadad e a Escala de avaliação de qualidade dos estudos na área de Controle e Prevenção de Infecção de Corrente Sanguínea Relacionada ao cateter Venoso Central. A amostra desta revisão sistemática constitui-se de 14 estudos, e quatro investigaram somente conectores sem agulhas. Foram encontrados 6 ensaios clínicos controlados randomizados, 4 coortes, 3 caso-controle e 1 resultado terapêutico. A infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central foi o desfecho de 9 estudos. Seis apresentaram diferenças a favor do conector valvulado; 04 a favor do conector puncionável com cânula; 01 a favor do conector puncionável com agulha; 01 a favor do conector valvulado com pressão positiva e 02 a favor do dispositivo usado antes da troca. A heterogeneidade dos estudos quanto aos desenhos de pesquisa, as características das populações e os fatores de riscos controlados e os resultados, não permitem a realização de meta-análise, contudo, é possível afirmar, com base nos quatro melhores estudos encontrados, que a implantação de conectores sem agulhas, quer valvulados ou com injetor pré-furado, com manutenção de sistema fechado de infusão, apresentam impacto positivo relacionado à menor contaminação do canhão do cateter ou na ocorrência de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter venoso central / Needleless connectors were introduced to reduce the incidence of needlestick injuries in health professionals and according to the literature their effectiveness is irrefutable. However, there is no conclusive evidence on the advantages of needleless connectors for patients with regard to bloodstream infection rates from the use of central venous catheters. The objective of this study was to determine the impact of the use of needleless connectors in closed infusion systems on the occurrence of bloodstream infections related to the use of central venous catheters by conducting a Cochrane systematic review. The strategy for searching electronic databases employed the components of the PICO model: Population (studies of patients using central venous catheters, regardless of age, sex, race and associated health service); Intervention (use of closed needleless connector systems, with and without valves, with and without positive pressure); Comparison (use of plugs, closed system connectors with and without needles, with and without valves, with and without positive pressure); Outcome (bloodstream infection, cannula contamination, microbial contamination, bloodstream infection related to catheter). The electronic databases investigated were: PubMEDLINE, OVID, EMBASE, LILACS and CINAHL. Bibliographical references of the studies included were also evaluated. The results are presented in three stages: characterization of selection process for studies found in the search; characterization of studies included in the systematic revision; evaluation of quality and strength of evidence for studies included according to the Jadad Scale and the scale of quality of studies in the control and prevention of bloodstream infections related to central venous catheters. The sample of this systematic review was made up of 14 studies of which 4 investigated only needleless connectors. We found 6 randomized control clinical trials, 4 cohort, 3 case-control and 1 therapeutic result. Bloodstream infection related to central venous catheters was the outcome for 9 studies. Six presented differences regarding the valved connector; 04 in favor of the puncturable connector with cannula; 01 in favor of the puncturable connector with needle; 01 in favor of the valved connector with positive pressure and 02 in favor of the device used before the change. The heterogeneous nature of the studies with regard to design, population characteristics and controlled risk factors and results prevented a meta-analysis. However, it is possible to state, based on the four best studies found, that the introduction of needleless connectors, whether valved or puncturable with cannula, coupled with a closed infusion system, presented a positive impact on lowering contamination of catheter cannulae and on the occurrence of bloodstream infection related to central venous catheters

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-17T13:53:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaInfeccoesCorrente.pdf: 766099 bytes, checksum: 05ecc342e2ed41b2ef10f89f10b2c8a1 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-25T14:47:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaInfeccoesCorrente.pdf: 766099 bytes, checksum: 05ecc342e2ed41b2ef10f89f10b2c8a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-25T14:47:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaInfeccoesCorrente.pdf: 766099 bytes, checksum: 05ecc342e2ed41b2ef10f89f10b2c8a1 (MD5) Previous issue date: 2012 / Bacilos gram-negativos, em especial enterobactérias, estão entre os agentes mais comuns de sepse neonatal. O objetivo desta pesquisa foi estudar as infecções de corrente sanguínea (ICS) por enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro expandido (ESBL) em pacientes internados em unidade neonatal da região norte do Brasil. Estudo retrospectivo, caso-controle de neonatos admitidos em unidade neonatal, entre 01 janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2011, com ICS tardia com hemoculturas positivas para Klebsiella sp., Serratia sp., Enterobacter sp. ou E. coli, isoladas, segundo os critérios do National Committee for Clinical Laboratory Standards. Foram identificados 153 neonatos com ICS por enterobactéria, dos quais 87 (56,8%) estavam infectados por enterobactéria produtora de ESBL, com incidência de 8,6 casos para cada 1000 recém-nascidos admitidos. Foram estudados 132 pacientes, divididos em casos (ESBL +) e controles (ESBL -), com 66 em cada (1:1). A maioria dos casos foi acometida nos primeiros dias de vida (34,8% vs. 9,1%, p=0,001), principalmente em 2007 (19,7%) e fez uso de dois antibióticos (59,1% vs. 33,3%, p=0,01). O grupo controle fez mais uso de cateter venoso central (62,1% vs. 45,4%, p= 0,037) e de nutrição parenteral (75,7% vs. 48,5%). A curva de distribuição de enterobactérias de acordo com a produção de ESBL evidenciou maior número de casos em 2007 e 2008 (56%), com uma maior chance de aquisição de enterobactéria ESBL (+) nestes anos (78% e 72%, respectivamente), e maior número de isolados ESBL negativo em 2010 e 2011 (72,7%). A evolução a óbito foi maior entre os casos (40,9% vs. 24,2%, p= 0,031) e a maioria morreu até 30 dias após o episódio de ICS (92,6% vs. 50,0%, p= 0,002). Na análise multivariada, a evolução a óbito por ESBL positivo permaneceu como variável independente (OR=3,47 IC 1,33 – 9,06). Concluiu-se que houve uma maior incidência de ICS por enterobactéria produtora de ESBL nos dois primeiros anos do estudo (2007 – 2008), com probabilidade de aquisição deste tipo de infecção de até 78%. A mortalidade neonatal foi elevada, sendo três vezes maior quando comparada a infecções por enterobactérias sensíveis. A mudança do perfil de resistência das enterobactérias, com redução do número de casos de infecção por ESBL ao longo do tempo foi resultado da implementação de medidas de controle de disseminação e seleção de resistência bacteriana na unidade neonatal, e coincidiu com a revisão dos protocolos assistenciais, como maior utilização de cateter central de inserção percutânea e protocolo de nutrição parenteral no período de 2010 e 2011. / Gram-negative bacilli, especially Enterobacteriacea, are frequently associated with neonatal sepsis. A retrospective case-control study was performed to study bloodstream infections (BSI) caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing (ESBL) enterobacteria in a neonatal unit the northern region of Brazil. This research was undertaken of all neonates admitted between 1st January 2007 and 31st December 2011 to the neonatal care unit, who had late-onset sepsis with blood cultures positive for Klebsiella sp., Enterobacter sp., Serratia sp. and Escherichia coli, performed according to National Committee for Clinical Laboratory Standards criteria. There were 153 neonates with gram-negative septicaemia, 87 newborns were infected with ESBL-producing enterobacteria, with incidence of 8.63 cases per 1000 newborns admitted. These were studied 132 patients, divided in two groups, cases (ESBL +) and controls (ESBL -), of 66 each (1:1). Most cases were affected in the first days of life (34,8% vs. 9,1%, p=0,001), especially in 2007 (19,7%), and made use two antibiotics (59,1% vs. 33,3%, p=0,01). The control group made more use of central venous catheter (62,1% vs. 45,4%, p=0,037) and parenteral nutrition (75,7% vs. 48,5%, p=0,001). The distribution curve of enterobacteria in accordance with the production of ESBL throughout the study period showed a greater number of cases in 2007 and 2008 (56,05%), with a higher chance of acquiring ESBL-producing enterobacteria these years (78% e 72%, respectively), and a higher number of controls for 2010 and 2011 (72,7%). The evolution to more deaths occurred among the cases (40,9% vs. 24,2%, p=0,031) and the majority died within 30 days of the episode of ICS (92,6% vs. 50,0%, p=0,002). In multivariate analysis, the evolution to death by ESBL-producing remained as an independent variable (OR=3,47 IC 1,33 – 9,06). It was concluded that there was a higher incidence of ESBL-producing enterobacteria BSI for the first two years of the study (2007 - 2008), with probability of acquiring this type of infection of up to 78%. The neonatal mortality was high, being three times greater when compared to infections by non-ESBL-producing enterobacteria. The change of the resistance profile of BSI by enterobacteria, reducing the number of cases of ESBL over time was a result of the implementation of control measures for dissemination and selection of bacterial resistance in the neonatal unit, and coinciding with the revision of care protocols as increased use of PICC and parenteral nutrition protocol in the period from 2010 to 2011.