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Tipagem molecular de isolados clínicos de Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa por meio de análise de múltiplos locos VNTR (MLVA)

SANTOS, Milena Danda Vasconcelos 20 December 2013 (has links)
Submitted by Eduardo Barros de Almeida Silva (eduardo.philippe@ufpe.br) on 2015-04-14T14:25:24Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Milena Santos.pdf: 1356295 bytes, checksum: 9634e298128f38bc8e7f0441e057b005 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Milena Santos.pdf: 1356295 bytes, checksum: 9634e298128f38bc8e7f0441e057b005 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-12-20 / Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa são importantes patógenos oportunistas responsáveis por inúmeras infecções e surtos nosocomias, além de possuírem elevada capacidade para persistir e resistir aos antimicrobianos no ambiente hospitalar. Análise de Múltiplos Locos VNTR (MLVA) foi realizada em 24 isolados de A. baumannii e 39 de P. aeruginosa. As análises foram realizadas utilizando a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e eletroforese em gel de agarose a 3,0%, bem como sequenciamento dos fragmentos amplificados. Oitenta e três por cento dos isolados foram classificados como extensivamente resistentes aos antimicrobianos (XDR) e 17 perfis genotípicos (GPA1-GPA17) foram encontrados nas amostras analisadas. GPA2 foi o mais comumente encontrado (0,96 %), seguido de GPA15, GPA3, GPA8, com 0, 72%, 0,48% e 0,48 %, respectivamente. Os demais genótipos foram únicos entre as amostras. Sessenta e sete por cento dos isolados de P. aeruginosa mostrou alta sensibilidade (66,6%) aos antimicrobianos e foram distribuídos em 37 perfis genotípicos (GPP1 - GPP37), revelando uma enorme heterogeneidade genética. Dois isolados foram agrupados em dois genótipos (GPP2 e GPP12), e os demais genótipos abrange uma única amostra, sugerindo o evento de multicolonização em P. aeruginosa. Muitas amostras de ambas espécies, embora isolados de diferentes sítios de infecção e setores hospilar e com um intervalo de semanas e/ou meses, revelaram uma dispersão clonal, persistência no ambiente hospitalar e aumento da resistência aos agentes antimicrobianos, especialmente em pacientes que estão internados na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). MLVA mostrou ser uma técnica útil e altamente discriminatória para a caracterização e diferenciação de A. baumannii e P. aeruginosa deste estudo, facilitando a compreensão da dinâmica de dispersão em um hospital público no Brasil.
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Resistência aos carbapenêmicos em enterobactérias: avaliação de superfícies inanimadas em hospitais da cidade de Manaus

Braz, Deborah da Silva 31 August 2016 (has links)
Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-03-17T15:31:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Deborah S. Braz.pdf: 1934016 bytes, checksum: 84ae355b6926d3a3d56ca66a631c8834 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-03-17T15:32:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Deborah S. Braz.pdf: 1934016 bytes, checksum: 84ae355b6926d3a3d56ca66a631c8834 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-03-17T15:32:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Deborah S. Braz.pdf: 1934016 bytes, checksum: 84ae355b6926d3a3d56ca66a631c8834 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Deborah S. Braz.pdf: 1934016 bytes, checksum: 84ae355b6926d3a3d56ca66a631c8834 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-31 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The infections related with health assistance are responsible in resume for the hospitalized patients‘ immunological, physical and mental commitment. In all the ways of nosocomial infections acquisition, the inanimate surfaces are indicated as responsible by the microorganism intersected contaminations presents at these surfaces to these patients. The majority of these agents produce mechanisms responsible by the resistance with a large quantity of antibiotics. The enterobacterias are the most common in hospital infections, with the production of ESβL against the β-lactaminics and carbapenamasis against carbapenemics. With the goal of evaluate the presence of enterobacterias in hostpital surfaces, as well the profile of resistance to antibiotics and possible production of resistance enzyme, this project were realized in hospital inanimate surfaces of two local hospitals: HUGV and ICAM. The evaluated surfaces were infirmary‘s sinks and bed and mattress‘ lateral structure, with isolation and identification of the recovered samples from these surfaces, antibiotics sensibility profile evaluation, phenotypic tests to detect the production of the enzyme and molecular characterization to evaluate the enzymes produced. As results, were recovered 23 isolated of enterobacteria at HUGV and 33 at ICAM, with the prevalence of species of Enterobacter and Klebsiella. The samples showed resistance against first generation penicillin and cephalosporin, over well other classes, and sensibility to carbapenemics. Fourteen samples were classified as producers of ESβL and one sample presented a resistance profile to carbapenemics, confirmed by molecular methods. The most founded enzymes were TEM, SHV and CTX-M-1/2. One isolated of k. pneumoniae were identified as KPC producer. Three samples from HUGV and two samples from ICAM showed 100% of similarity. The results of this project contribute with the local epidemiology, emphasizing the importance of the implementation of better hygiene and sanitization conditions. The premature identification of the β-lactamases/carbapenemases producers not only in clinical infections, but also in colonization state are vital to prevent difficulty and impossibility to treat infections, in consequence of the reduction of antibiotics release in the market. / As infecções relacionadas à assistência à saúde são responsáveis em suma pelo comprometimento imunológico, físico e mental de pacientes hospitalizados. Entre tantas formas de aquisição de infecções nosocomiais, as superfícies inanimadas hospitalares são apontadas como responsáveis por transmissão cruzada de micro-organismos presentes nessas superfícies a pacientes hospitalizados. Muitos desses agentes produzem mecanismos responsáveis pela resistência a uma infinidade de antibióticos. As Enterobactérias são as bactérias mais comuns em infecções hospitalares, com produção de ESβL contra beta-lactâmicos e carbapenemases contra carbapenêmicos. Com o intuito de avaliar a presença de Enterobactérias em superfícies inanimadas hospitalares, bem como seus perfis de sensibilidade aos antimicrobianos, possível produção de enzimas de resistência, este estudo foi realizado em superfícies inanimadas de dois hospitais da cidade de Manaus-AM: HUGV e ICAM. As superfícies avaliadas foram torneiras de enfermarias e estruturas laterais de leitos e colchões, com isolamento e identificação das amostras recuperada dessas superfícies, avaliação do perfil de sensibilidade a antimicrobianos, testes fenotípicos para detecção de produção de enzima, e caracterização molecular para avaliação das enzimas produzidas. Como resultados, foram recuperados 23 isolados de Enterobactérias do HUGV e 33 do ICAM, com prevalência de espécies de Enterobacter e Klebsiella. As amostras apresentaram resistência a penicilinas e cefalosporinas de primeira geração, além de ouras classes, e sensibilidade aos carbapenêmicos. Quatorze amostras foram triadas como produtoras de ESβL e uma amostra apresentou perfil de resistência a carbapenêmicos, confirmado por métodos moleculares. As enzimas mais encontradas foram TEM, SHV e CTX-M-1/2. Um isolado de K. pneumoniae foi identificado como produtor de KPC. Três amostras do HUGV e 2 amostras do ICAM apresentaram similaridade genética de 100% no RAPD. Os achados deste estudo contribuem para a epidemiologia local, ressaltando a importância de implantação de sistemas de controle de micro-organismos no ambiente inanimado e a implementação de melhores condições de higiene e sanitização. A identificação precoce de cepas produtoras de β-lactamases/carbapenemases tanto em infecções clínicas e/ou no estado de colonização é imprescindível para prevenir dificuldades ou impossibilidade de tratar infecções, dado a redução do aparecimento de novos antimicrobianos no mercado.
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Infecções hospitalares e o direito à saúde: uma análise sobre o regime jurídico da responsabilidade civil nos casos de infecção hospitalar e sobre a atuação do Ministério Público na luta pelo seu controle / Hospital infections and the right to health: an analysis on the legal regime of civil liability in cases of hospital infection and on the performance of the Public Ministry in the fight for its control

Barcelos, Rodrigo Diniz de Paula 11 September 2018 (has links)
Submitted by Rodrigo Diniz de Paula Barcelos (rodrigo_diniz1@hotmail.com) on 2018-11-23T01:15:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final - repositório.pdf: 1003459 bytes, checksum: 1883161501d619daf10326f292456987 (MD5) / Rejected by Jacqueline de Almeida null (jacquie@franca.unesp.br), reason: Solicitamos que nos enviei novamente seu arquivo na integra, e ele não pode estar protegido. Aguardo grata Jacqueline/bibliotecaria 3706.8880. on 2018-11-23T16:27:12Z (GMT) / Submitted by Rodrigo Diniz de Paula Barcelos (rodrigo_diniz1@hotmail.com) on 2018-11-23T17:56:53Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final - repositório.pdf: 1003459 bytes, checksum: 1883161501d619daf10326f292456987 (MD5) / Approved for entry into archive by Jacqueline de Almeida null (jacquie@franca.unesp.br) on 2018-11-23T18:01:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Barcelos_RDP_me_fran.pdf: 1003459 bytes, checksum: 1883161501d619daf10326f292456987 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-23T18:01:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barcelos_RDP_me_fran.pdf: 1003459 bytes, checksum: 1883161501d619daf10326f292456987 (MD5) Previous issue date: 2018-09-11 / A infecção hospitalar é atualmente uma das maiores causas de morte verificada no interior dos hospitais não somente no Brasil como em todo o mundo; e a sociedade tem sido incapaz de solucionar sozinha este problema. O problema da infecção hospitalar, diante disso, tem se tornado um empecilho na concretização efetiva do direito à saúde, que foi insculpido de forma expressa na Constituição Federal de 1988. Apesar da importância do tema sob o ponto de vista jurídico, sua abordagem tem merecido pouca atenção por parte da doutrina jurídica nacional, seja para tratar sobre o regime jurídico da responsabilidade civil ou até mesmo quando o assunto se refere à observância das normas pertinentes ao seu controle. O presente trabalho se propõe a analisar não somente o regime jurídico da responsabilidade civil nos casos de ocorrência da infecção hospitalar como também a discutir o papel do Ministério Público na luta pelo seu controle. / Hospital infeccion is currently one of the leading causes of death in hospitals not only in Brasil but throughout the world and society has been unable to solve this problem alone. The problem of hospital infection, in this way, has become an impediment to the effective concretization of the rigth to health, which was expressly arrenged in the Federal Constitution of 1988. Despite the importance of the subject of hospital infection from the legal point of view, its approach has received little attention from national legal doctrine, either to deal with the legal regime of civil liability or even when the subject refers to compliance with the standarts of its control. The purpose of this study is to analyze not only the legal regime of civil liability in cases of hospital infection, but also to discuss, in general termes, the role of the Public Prosecution Service in the struggle for its control.
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Compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos com atividade frente à micro-organismos multirresistentes Planejamento, síntese e avaliação da atividade antimicrobiana / Compound\'s 5-nitro-2-furfurilidene with activity against multi-drug resistant microorganisms. Design, synthesis and evaluation of antimicrobial activity.

Silva Neto, Adelson Lopes da 01 February 2017 (has links)
A surgimento de bactérias multirresistentes é uma ameaça global. Essas bactérias têm sido associadas com infecções hospitalares, no entanto, diversos casos de infecções multirresistentes adquiridas na comunidade vêm sendo relatadas, o que acendo um alerta quanto a propagação destes micro-organismos para além do ambiente hospitalar. Em todo o mundo o consumo indiscriminado de antibióticos tem aumentado significativamente, sendo este o principal fator para o surgimento e propagação de novas formas de resistência. Outro fator preocupante é a velocidade com que estas novas formas de resistência cruzam fronteiras internacionais se disseminando facilmente em todo o mundo. Este fato tem preocupado líderes mundiais, os quais consideram o aparecimento de \"superbactérias\" um pesadelo, o que pode vir a ser em um futuro próximo uma catástrofe mundial. Diante desse quadro preocupante, a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para combater essas infecções se torna iminente. Neste contexto, os compostos nitrofurânicos tem se destacado por sua atividade contra bactérias com caráter de multirresistência. Por isto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos compostos nitrofurânicos, tendo como composto-protótipo a nifuroxazida. O processo de desenvolvimento das estruturas análogas a nifuroxazida foi realizado a partir do planejamento da série de compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos, com base nos parâmetros estabelecidos por Lipinski para obtenção de compostos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que favorecem a biodisponibilidade, com vistas a administração por via oral. Os ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos foram realizados com base no método de teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição para bactérias de crescimento aeróbio, norma M07-A9, e como base no método de padrões de crescimento para teste de suscetibilidade a antimicrobianos, vigésimo terceiro suplemento informativo, M100-S23, aprovados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute. Os resultados de avaliação da atividade antimicrobiana indicam que o composto mais ativo c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofurano-2-il)metileno)-2-naftohidrazida, teve atividade significativa frente a todas cepas, sendo superior a nifuroxazida, NF; nitrofurantoína, NTF; oxacilina, OXA; e vancomicina, VAN; [ (Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0.31 µM ± 0.06; NF - IC90 = 2.39 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 5.26 µM ± 0.39; OXA - IC90 = 1.14 µM ± 0.18; VAN - IC90 = 0.31 µM ± 0.06); (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina, c24 - IC90 = 0.52 µM ± 0.26; NF - IC90 = 5.37 µM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 µM ± 1.66; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.50 µM ± 0.20); (Staphylococcus aureus cepa heterogênea com resistência intermediária à vancomicina, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 µM ± 0.07; NF - IC90 = 7.22 µM ± 0.29; NTF - IC90 = 13.14 µM ± 0.94; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.88 µM ± 0.05); (Staphylococcus epidermidis com perfil de resistência a linezolida, c24 - IC90 = 0.74 µM ± 0.02; NF - IC90 = 4.36 µM ± 0.54; NTF - IC90 = 8.46 µM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 µM ± 0.36; VAN - IC90 = 1.40 µM ± 0.28); e (Enterococcus faecalis resistente à vancomicina fenótipo vanA, c24 - IC90 = 0.72 µM ± 0.02; NF - IC90 = 5.09 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 9.28 µM ± 0.32; OXA - IC90 = 12.26 µM ± 0.72, VAN - IC90 = s. a.) ]. Entre as propriedades de maior influência na atividade do composto c24 estão ClogP e PSA. / The emergence of multidrug-resistant bacteria is a global threat. These bacteria have been associated with nosocomial infections, however, many cases of community-acquired multidrug resistant infections have been reported which light a warning about the spread of these microorganisms other than the hospital environment. Worldwide the indiscriminate use of antibiotics has increased significantly, which is the main factor for the emergence and spread of new forms of resistance. Another factor of concern is the speed with which these new forms of resistance cross international boundaries easily spreading worldwide. This has worried world leaders, who consider the emergence of \"superbugs\" a nightmare, which might be in the near future a global catastrophe. Faced with this alarming situation, the need for development of new antimicrobial agents to combat such infections becomes imminent. In this context, nitrofuran compounds has been noted for its activity against bacteria with multidrug resistance character. Therefore, this study aimed to develop new nitrofuran compounds, with the composite prototype to nifuroxazida. The process of developing similar structures nifuroxazida was performed using the designed series of substituted 5-nitro-2-furfurilidênicos, based on parameters set by Lipinski to obtain compounds with pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that promote the bioavailability in order administration orally. The evaluation of the antimicrobial activity tests of the compounds were carried out based on the method of the antimicrobial susceptibility testing by dilution for bacterial aerobic growth, M07-A9 standard, and based on the method of growth standards for antimicrobial susceptibility testing , twenty-third informational supplement M100-S23, approved by the Clinical and Laboratory Standards Institute. The results of evaluation of the antimicrobial activity indicate that the compound more active c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofuran-2-yl) methylene)-2-naftohidrazida had significant activity against all strains, exceeding nifuroxazida, NF; nitrofurantoin, NTF; oxacillin, OXA; and vancomycin, VAN; [(Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0:31 uM ± 12:06; NF - IC90 = 2.39 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 5.26 uM ± 12:39; OXA - IC90 = 1.14 uM ± 00:18; VAN - IC90 = 0:31 uM ± 12:06); (Staphylococcus aureus resistant to methicillin, c24 - IC90 = 0:52 uM ± 00:26; NF - IC90 = 5:37 uM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 uM ± 1.66; OXA - IC90 = s to .; VAN - IC90 = 0:50 uM ± 00:20.); (Staphylococcus aureus heterogeneous strain with intermediate resistance to vancomycin, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 uM ± 00:07; NF - IC90 = 7.22 uM ± 00:29; NTF - IC90 = 13:14 uM ± 0.94; OXA - IC90 = sa; VAN - IC90 = 0.88 ± 0.05 uM); (Staphylococcus epidermidis with linezolid resistance profile, c24 - IC90 = 0.74 uM ± 12:02; NF - IC90 = 4:36 uM ± 00:54; NTF - IC90 = 8:46 uM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 uM ± 12:36; VAN - IC90 = uM 1:40 ± 0:28); and (Enterococcus faecalis Vancomycin-resistant vanA phenotype, c24 - IC90 = 0.72 uM ± 00:02; NF - IC90 = 9.5 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 9.28 uM ± 00:32; OXA - IC90 = 12.26 uM ± 0.72, VAN - IC90 = sa)]. Among the most influential properties in the activity of the compound c24 are ClogP and PSA
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Compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos com atividade frente à micro-organismos multirresistentes Planejamento, síntese e avaliação da atividade antimicrobiana / Compound\'s 5-nitro-2-furfurilidene with activity against multi-drug resistant microorganisms. Design, synthesis and evaluation of antimicrobial activity.

Adelson Lopes da Silva Neto 01 February 2017 (has links)
A surgimento de bactérias multirresistentes é uma ameaça global. Essas bactérias têm sido associadas com infecções hospitalares, no entanto, diversos casos de infecções multirresistentes adquiridas na comunidade vêm sendo relatadas, o que acendo um alerta quanto a propagação destes micro-organismos para além do ambiente hospitalar. Em todo o mundo o consumo indiscriminado de antibióticos tem aumentado significativamente, sendo este o principal fator para o surgimento e propagação de novas formas de resistência. Outro fator preocupante é a velocidade com que estas novas formas de resistência cruzam fronteiras internacionais se disseminando facilmente em todo o mundo. Este fato tem preocupado líderes mundiais, os quais consideram o aparecimento de \"superbactérias\" um pesadelo, o que pode vir a ser em um futuro próximo uma catástrofe mundial. Diante desse quadro preocupante, a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para combater essas infecções se torna iminente. Neste contexto, os compostos nitrofurânicos tem se destacado por sua atividade contra bactérias com caráter de multirresistência. Por isto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos compostos nitrofurânicos, tendo como composto-protótipo a nifuroxazida. O processo de desenvolvimento das estruturas análogas a nifuroxazida foi realizado a partir do planejamento da série de compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos, com base nos parâmetros estabelecidos por Lipinski para obtenção de compostos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que favorecem a biodisponibilidade, com vistas a administração por via oral. Os ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos foram realizados com base no método de teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição para bactérias de crescimento aeróbio, norma M07-A9, e como base no método de padrões de crescimento para teste de suscetibilidade a antimicrobianos, vigésimo terceiro suplemento informativo, M100-S23, aprovados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute. Os resultados de avaliação da atividade antimicrobiana indicam que o composto mais ativo c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofurano-2-il)metileno)-2-naftohidrazida, teve atividade significativa frente a todas cepas, sendo superior a nifuroxazida, NF; nitrofurantoína, NTF; oxacilina, OXA; e vancomicina, VAN; [ (Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0.31 µM ± 0.06; NF - IC90 = 2.39 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 5.26 µM ± 0.39; OXA - IC90 = 1.14 µM ± 0.18; VAN - IC90 = 0.31 µM ± 0.06); (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina, c24 - IC90 = 0.52 µM ± 0.26; NF - IC90 = 5.37 µM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 µM ± 1.66; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.50 µM ± 0.20); (Staphylococcus aureus cepa heterogênea com resistência intermediária à vancomicina, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 µM ± 0.07; NF - IC90 = 7.22 µM ± 0.29; NTF - IC90 = 13.14 µM ± 0.94; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.88 µM ± 0.05); (Staphylococcus epidermidis com perfil de resistência a linezolida, c24 - IC90 = 0.74 µM ± 0.02; NF - IC90 = 4.36 µM ± 0.54; NTF - IC90 = 8.46 µM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 µM ± 0.36; VAN - IC90 = 1.40 µM ± 0.28); e (Enterococcus faecalis resistente à vancomicina fenótipo vanA, c24 - IC90 = 0.72 µM ± 0.02; NF - IC90 = 5.09 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 9.28 µM ± 0.32; OXA - IC90 = 12.26 µM ± 0.72, VAN - IC90 = s. a.) ]. Entre as propriedades de maior influência na atividade do composto c24 estão ClogP e PSA. / The emergence of multidrug-resistant bacteria is a global threat. These bacteria have been associated with nosocomial infections, however, many cases of community-acquired multidrug resistant infections have been reported which light a warning about the spread of these microorganisms other than the hospital environment. Worldwide the indiscriminate use of antibiotics has increased significantly, which is the main factor for the emergence and spread of new forms of resistance. Another factor of concern is the speed with which these new forms of resistance cross international boundaries easily spreading worldwide. This has worried world leaders, who consider the emergence of \"superbugs\" a nightmare, which might be in the near future a global catastrophe. Faced with this alarming situation, the need for development of new antimicrobial agents to combat such infections becomes imminent. In this context, nitrofuran compounds has been noted for its activity against bacteria with multidrug resistance character. Therefore, this study aimed to develop new nitrofuran compounds, with the composite prototype to nifuroxazida. The process of developing similar structures nifuroxazida was performed using the designed series of substituted 5-nitro-2-furfurilidênicos, based on parameters set by Lipinski to obtain compounds with pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that promote the bioavailability in order administration orally. The evaluation of the antimicrobial activity tests of the compounds were carried out based on the method of the antimicrobial susceptibility testing by dilution for bacterial aerobic growth, M07-A9 standard, and based on the method of growth standards for antimicrobial susceptibility testing , twenty-third informational supplement M100-S23, approved by the Clinical and Laboratory Standards Institute. The results of evaluation of the antimicrobial activity indicate that the compound more active c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofuran-2-yl) methylene)-2-naftohidrazida had significant activity against all strains, exceeding nifuroxazida, NF; nitrofurantoin, NTF; oxacillin, OXA; and vancomycin, VAN; [(Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0:31 uM ± 12:06; NF - IC90 = 2.39 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 5.26 uM ± 12:39; OXA - IC90 = 1.14 uM ± 00:18; VAN - IC90 = 0:31 uM ± 12:06); (Staphylococcus aureus resistant to methicillin, c24 - IC90 = 0:52 uM ± 00:26; NF - IC90 = 5:37 uM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 uM ± 1.66; OXA - IC90 = s to .; VAN - IC90 = 0:50 uM ± 00:20.); (Staphylococcus aureus heterogeneous strain with intermediate resistance to vancomycin, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 uM ± 00:07; NF - IC90 = 7.22 uM ± 00:29; NTF - IC90 = 13:14 uM ± 0.94; OXA - IC90 = sa; VAN - IC90 = 0.88 ± 0.05 uM); (Staphylococcus epidermidis with linezolid resistance profile, c24 - IC90 = 0.74 uM ± 12:02; NF - IC90 = 4:36 uM ± 00:54; NTF - IC90 = 8:46 uM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 uM ± 12:36; VAN - IC90 = uM 1:40 ± 0:28); and (Enterococcus faecalis Vancomycin-resistant vanA phenotype, c24 - IC90 = 0.72 uM ± 00:02; NF - IC90 = 9.5 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 9.28 uM ± 00:32; OXA - IC90 = 12.26 uM ± 0.72, VAN - IC90 = sa)]. Among the most influential properties in the activity of the compound c24 are ClogP and PSA
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Epidemiologia matemática em redes complexas

Vilches, Thomas Nogueira. January 2019 (has links)
Orientador: Cláudia Pio Ferreira / Resumo: São apresentado quatro modelos distintos no tema da modelagem matemática de doenças infecciosas que geraram cinco manuscritos para publicação. Todos estes, com exceção do último modelo, consideram uma estrutura de contato heterogênea entre indivíduos que permite (ou não) a disseminação das infecções na população. O primeiro estudo apresenta um modelo baseado em indivíduos cujas relações sociais são representadas por uma rede de Watts-Strogatz para estudar a transmissão de dois sorotipos de dengue nesta população. Os limiares epidêmicos e de coexistência dos sorotipos são obtidos através de uma aproximação de campo médio e análise de espalhamento. O segundo trabalho propõe um modelo metapopulacional de equações diferenciais ordinárias para estudar a transmissão de infecções relacionadas à assistência à saúde na rede hospitalar brasileira. Os hospitais são representados por populações distintas que são interligadas pelo sistema de referência e contra-referência de pacientes. Esta rede de conexões entre os hospitais foi construída utilizando dados sobre o tamanho e a localização de cada hospital. Os limiares epidêmicos do modelo são obtidos, e é feita uma análise da sensibilidade destes limiares para com os parâmetros. O terceiro trabalho é um modelo baseado em agentes que analisa a influência da mudança comportamental de indivíduos vacinados nas epidemias de Influenza. Para isto, são utilizados dados demográficos do Canadá, e é considerado que o número de contatos diários por i... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: We present four different models on the subject of the mathematical modelling of infectious diseases that resulted on five manuscripts sent to publication. All these models, except the last one, consider a heterogeneous structure of contacts between individuals that permits (or does not) the spread of infections in the population. The first study presents an individual-based model in which the social relationships are given by a Watts-Strogatz network in order to study the transmission of two serotypes of dengue virus in this population. The epidemic and coexistance thresholds are obtained using a mean-field approach and a spreading analysis. The second work proposes a metapopulation model of ordinary differential equations to study the transmission of healthcare-associated infections in the Brazilian hospital network. The hospitals are represented by different populations that are connected through the patient refferal and counter-referral system. This network was built using data about the size and location of the hospitals. The model’s epidemic thresholds are obtained, and a sensitivity analysis of these limits is performed. The third work is an agent-based model that analyzes the influence of behavioural changes of vaccinated individuals on the Influenza epidemics. In order to do that, it is used demographic data from Canada, and it is considered an age-dependent contact distribution. We use Monte-Carlo simulations to estimate the enhancement ratio of the epidemic size du... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

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