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Estudo farmacognóstico das raízes de ipeca-da-praia (Pombalia calceolaria (L.) Paula-Souza): aspectos botânicos, químicos e farmacológicos / Pharmacognosy study of the roots of ipecac-the-beach (Pombalia calceolaria (L.) Paula-Souza): botanical aspects, chemical and pharmacological

Pontes, Ana Georgina Oliveira 14 December 2015 (has links)
PONTES, A. G. O. Estudo farmacognóstico das raízes de ipeca-da-praia (Pombalia calceolaria (L.) Paula-Souza): aspectos botânicos, químicos e farmacológicos. 2015. 94 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-25T12:26:47Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_agopontes.pdf: 2975261 bytes, checksum: 0843937174f8031307e673ab5f72a3f0 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-25T12:26:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_agopontes.pdf: 2975261 bytes, checksum: 0843937174f8031307e673ab5f72a3f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-25T12:26:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_agopontes.pdf: 2975261 bytes, checksum: 0843937174f8031307e673ab5f72a3f0 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Pombalia calceolaria L., Violaceae, popularly known as ipecac-the-beach, ipecabranca, ipecacunha of healers is a perennial, herbaceous predominant in the northeastern backlands. Although there are no data in the literature proving their pharmacological activity, for decades, its roots are prepared in the form of decoction, licker and maceration, the main indications are popular cough, expectoration, as anthelmintic, antidiarrheal and dentition. This study aimed to carry out the Pharmacognostic characterization of P. roots calceolaria the botanical, chemical and pharmacological aspects. The importance of morphoanatomical is the fact that there is no record in the literature describing the botanical profile of this plant species. Thus, the roots of P. recémcoletadas calceolaria were characterized morphologically with the naked eye and then held the anatomical characterization by histological section, immunohistochemical reaction photomicrographic record in clear light field, where it was shown that the root study presents the secondary xylem originating exchange with dimorphism in the size of vessels and phloem consists of few layers surrounding the xylem. In cortical parenchyma was visualized and fotomicrografado under polarized light, RESENCE inulin crystals. The phytochemical study was preceded by preliminary tests to establish the plant drug, where the quality specifications were obtained, as the determination of yield from plant drugs, residual moisture, the content of total ash, followed by phytochemical screening has resulted mainly in presence of saponins, reducing sugars and steroids. Then, the aqueous extract obtained from the decoction was divided into two samples where one was lyophilized and through the other, was obtained by precipitation in the presence of methanol, a polysaccharide with a content of 13.0% w / w, and this subjected to analysis by chromatographic techniques such as HPLC and GPC, which indicated the presence of fructose and glucose, and the molecular weight of 4.0 x 10³ Da, respectively. Subsequently, after obtaining uni- and two-dimensional NMR spectra of ¹H, ¹³C, DEPT, HSQC and 135, the chemical structure of the polysaccharide was identified as inulin. The pharmacological tests were performed on isolated rat trachea with both the polysaccharide and with the lyophilized aqueous extract of the roots of P. calceolaria (EALPC) to measure the relaxant activity on the contractility of the body. After addition of CCh 1μM to induce sustained contraction in isolated organ in vats system in test with polysaccharide there was no significant relaxation in the sustained contraction. Testing conducted EALPC was observed relaxation of contraction, which showed an effective reduction of the contractile response of EALPC of approximately 20% compared to control, featuring a mild bronchodilator activity. / Pombalia calceolaria L., Violaceae, popularmente conhecida por ipeca-da-praia, ipecabranca, ipecacunha dos raizeiros é uma herbácea perene, predominante no sertão nordestino. Embora não existam dados na literatura comprovando sua atividade farmacológica, por décadas, suas raízes são preparadas na forma de decocto, lambedor e maceração, cujas principais indicações populares são para tosse, expectoração, como vermífugo, antidiarréico e para dentição. O presente estudo teve por objetivo realizar a caracterização farmacognóstica das raízes de P. calceolaria nos aspectos botânicos, químicos e farmacológicos. A importância da caracterização morfoanatômica está no fato de que não há registro em literatura descrevendo o perfil botânico desta espécie vegetal. Assim, as raízes recémcoletadas de P. calceolaria foram caracterizadas morfologicamente com vista desarmada e em seguida realizada a caracterização anatômica através de secção histológica, reação histoquímica, registro fotomicrográfico em campo de luz claro, onde foi evidenciado que a raiz em estudo apresenta o xilema secundário oriundo do câmbio com dimorfismo no tamanho dos vasos e floema secundário constituído de poucas camadas circundando o xilema. No parênquima cortical foi visualizado e fotomicrografado, sob luz polarizada, a resença de cristais de inulina. O estudo fitoquímico foi precedido por ensaios preliminares para a obtenção da droga vegetal, onde foram obtidos as especificações de qualidade, como a determinação do rendimento da droga vegetal, da umidade residual, do teor de cinzas totais, seguida da prospecção fitoquímica que resultou majoritariamente em presença de saponinas, açúcares redutores e esteróides. Em seguida, o extrato aquoso obtido por decocção foi dividido em duas amostras, onde uma foi liofilizada e por meio da outra, foi obtido por precipitação na presença de metanol, um polissacarídeo, com teor de 13,0% p/p, sendo este submetido a análises por técnicas cromatográficas como CLAE e GPC, as quais indicaram a presença de frutose e glicose, e o peso molecular de 4,0 x 10³ Da, respectivamente. Posteriormente, após a obtenção de espectros uni- e bidimensionais de RMN de ¹H, ¹³C, DEPT-135 e HSQC, a estrutura química do polissacarídeo foi identificada como sendo inulina. Os testes farmacológicos foram realizados em traqueia isolada de rato tanto com o polissacarídeo quanto com o extrato aquoso liofilizado das raízes de P. calceolaria (EALPC) para avaliar a atividade miorrelaxante sobre a contratilidade do órgão. Após adição de CCh 1µM, para induzir contração sustentada no órgão isolado no sistema de cubas, em ensaio com o polissacarídeo houve ausência de relaxamento significativo na contração sustentada. No teste realizado com EALPC foi observado relaxamento da contração, o qual apresentou uma redução efetiva da resposta contrátil do EALPC de aproximadamente 20% em relação ao controle, caracterizando uma leve atividade broncodilatadora.
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Efeitos neuromodulatórios e neurotróficos da insulina sobre o envelhecimento cerebral

Haas, Clarissa Branco January 2013 (has links)
O envelhecimento é um fator de risco para o desenvolvimento de alterações estruturais e funcionais associadas a doenças neurodegenerativas. A perda de neurônios em conjunto com alterações das conexões neurais, principalmente no hipocampo, tem sido associada ao declínio cognitivo no envelhecimento, e várias alterações neuroquímicas moduladas pela ação de hormônios neuroendócrinos parecem participar desse processo. Realmente, prejuízos na sinalização cerebral de insulina têm sido envolvidos na etiologia dos prejuízos cognitivos e de doenças neurodegenerativas. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da administração intracerebroventricular (ICV) de insulina na memória espacial, plasticidade mitocondrial e de células neurais. Ratos Wistar machos (jovens: 4 meses e velhos: 24-26 meses; n=10-12) foram tratados com insulina ICV (20mU) ou veículo uma vez ao dia durante 5 dias. A insulina aumentou os níveis extracelulares de lactato no hipocampo de animais jovens, mas não nos animais velhos. A produção de H2O2 mitocondrial, estimulada por succinato, diminuiu no grupo velho-insulina, em relação aos outros grupos. Além disso, o imunoconteúdo da proteína estimuladora de biogênese, PGC1-α, aumentou em animais jovens tratados com insulina. A insulina também melhorou o desempenho dos animais jovens na tarefa do Labirinto Aquático de Morris e aumentou os níveis hipocampais de BDNF nesses animais. A insulina modulou de maneira distinta a morfologia das subregiões CA1, CA3 e GD em animais jovens e velhos, mas aumentou a neurogênese em CA1 e CA3 somente nos animais velhos. Em resumo, o envelhecimento diminuiu a sensibilidade hipocampal à insulina no que se refere ao metabolismo do lactato, biogênese, BDNF e neuroplasticidade (número de células neurais e neurogênese). Entretanto, a administração de insulina ICV foi efetiva em aumentar a neuroplasticidade hipocampal no envelhecimento. / Aging is a risk factor for the development of brain structural and functional alterations associated with neurodegenerative disorders. The loss of neuronal cells along with the disruption of neural systems, mostly in the hippocampus, has been implicated in the cognitive decline associated with aging. A multitude of neurochemical changes modulated by neuroendocrine hormones may participate in this process. Indeed, impaired brain insulin/insulin receptor (IR) signaling that occurs through central insulin resistance is involved in the etiology of cognitive dysfunction and neurodegenerative disorders. The main goal of this study was to assess the effects of intracerebroventricular (ICV) insulin on spatial memory and mitochondrial and neural plasticity in aged rats. Male Wistar rats (young: 4 months and aged: 24-26 months; n= 10-12) were given ICV injections of insulin (20 mU) or vehicle daily over the course of five days. Insulin significantly increased extracellular fluid lactate levels in the hippocampus of young but not in aged rats. Mitochondrial H2O2 production induced by succinate was decreased in aged-insulin group relative to other groups. In addition, the immunocontent of mitochondrial PGC1-α, a biogenesis-stimulate protein, was increased by insulin administration in young animals. Insulin ICV improved spatial memory in the Water Maze task and hippocampal BDNF levels only in young animals. Insulin differentially modulated the hippocampal CA1, CA3 and DG morphology of young and aged rats but increased neurogenesis in CA1 and CA3 regions of aged animals. In summary, aging decreased hippocampal insulin sensitivity regarding lactate metabolism, mitochondrial biogenesis, BDNF expression and neuroplasticity (cell counts and neurogenesis). However, ICV insulin administration was effective in improving neuroplasticity in the hippocampus of aged rats.
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Perfil epidemiológico do Diabetes Mellitus no noroeste de Minas Gerais

Silva, Débora Gonçalves da 06 November 2017 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-03-01T20:53:32Z No. of bitstreams: 1 2017_DéboraGonçalvesdaSilva.pdf: 913766 bytes, checksum: fe45a7450dec2caa04c9c3a493dc1146 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-03-07T14:31:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_DéboraGonçalvesdaSilva.pdf: 913766 bytes, checksum: fe45a7450dec2caa04c9c3a493dc1146 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-07T14:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_DéboraGonçalvesdaSilva.pdf: 913766 bytes, checksum: fe45a7450dec2caa04c9c3a493dc1146 (MD5) Previous issue date: 2018-03-07 / Introdução: Os casos de diabetes crescem dramaticamente em todo o mundo. Tratar uma doença crônica com complicações graves é um desafio constante e, consequentemente, mais de 60% dos diabéticos do mundo não atingem a meta de controle. Objetivo: Traçar o perfil epidemiológico da doença em uma população que representa um país de renda média-alta com alta prevalência de diabetes, localizada no noroeste de Minas Gerais para entender quais estratégias estão relacionadas ao bom controle. Métodos: Estudo de corte transversal através de análise de prontuários em centros atendidos por especialista em endocrinologia. Estabelecido o valor de ponte de corte para o bom controle do diabetes como hemoglobina glicada inferior a 7%, dividimos a amostra em dois grupos para cálculo de estimativa de risco (odds ratio) estabelecendo, dessa forma, as variáveis relacionadas ao bom/mau controle. Resultados: Foram analisados os dados de 688 pacientes, 87,5% de diabetes tipo 2, mediana de idade de 55 anos, 68% mulheres e 50% com menos de 5 anos de diabetes. Encontramos mediana de hemoglobina glicada 7,7%. Apenas 14,81% dos diabéticos tipo 1 e 35,58% dos diabéticos tipo 2 obtiveram hemoglobina glicada inferior a 7%. Os fatores associados ao mau controle foram: escolaridade inferior a 4 anos, uso de insulina. Os fatores associados ao bom controle foram: tempo de doença inferior a 10 anos, consultas com nutricionista e consultas com endocrinologista. Conclusão: O nível educacional da população tem importante impacto no controle da doença, o tratamento multidisciplinar é peça-chave para obtermos melhor controle e a terapia com insulina precisa ser melhor trabalhada. / Introduction: Diabetes cases grow dramatically around the world. Treating a chronic disease with severe complications is a constant challenge, and consequently more than 60% of the world's diabetics are out of control goal. Objective: Establish the epidemiological profile of the disease in a population that represents a high-middle income country with a high prevalence of diabetes, located in the northwest of Minas Gerais, to understand which factors are related to good control. Methods: Cross-sectional study through the analysis of medical records in centers attended by a specialist in endocrinology. Establishing the cutoff value for good control of diabetes as glycated hemoglobin less than 7%, we divided a sample into two groups for odds ratio calculation. Results: Data from 688 patients, 87,5% of type 2 diabetes, median age of 55 years, 68% of women and 50% with less than 5 years of diabetes were analyzed. We found a median of 7.7% glycated hemoglobin. Only 14.81% of type 1 diabetics and 35.58% of type 2 diabetics had glycated hemoglobin less than 7%. The factors associated to bad control were: schooling less than 4 years, use of insulin. The factors associated to good control were: diabetes time less than 10 years, consultations with a nutritionist and consultations with endocrinologist. Conclusion: The level educational of population has important impact on disease control; multidisciplinary treatment is a key factor to achieve good control and insulin therapy needs to be better worked on.
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Efeito da adição de amido cru sobre o apetite, a fome e a resposta glicêmica à ingestão de alimentos com diferentes graus sacietogênicos

Fonseca, Dilson Thomas 04 July 2016 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-10-18T15:19:34Z No. of bitstreams: 1 2016_DilsonThomasFonseca.pdf: 1341780 bytes, checksum: 2da89b2e102327ff4cd75c30f6b1c454 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-11-21T16:08:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_DilsonThomasFonseca.pdf: 1341780 bytes, checksum: 2da89b2e102327ff4cd75c30f6b1c454 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-21T16:08:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_DilsonThomasFonseca.pdf: 1341780 bytes, checksum: 2da89b2e102327ff4cd75c30f6b1c454 (MD5) / A ingestão de amido cru causa respostas e picos glicêmicos menores e euglicemia mais longa do que alimentos ricos em carboidratos simples ou complexos que tenham sofrido aquecimento durante seu preparo. A substituição dos carboidratos comumente presentes na alimentação por amido cru é uma estratégia dietética que traz importantes benefícios tanto a indivíduos saudáveis quanto a portadores de doenças metabólicas. O amido cru diminui a hiperglicemia e a consequente de novo lipogênese. Em diabéticos, ele diminui o risco de episódios de hipoglicemia. A simples substituição de alimentos por amido cru tem possíveis desvantagens como um menor aporte nutricional e uma potencial diminuição do grau de saciedade à fome e ao apetite, algo ainda não investigado. A adição de amido cru às refeições cotidianas com alto índice glicêmico poderia trazer benefícios caso também diminuísse os picos glicêmicos e/ou diminuísse o grau de fome e de apetite, porém, ainda não se sabe os efeitos de sua adição. Nesse sentido, este presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da adição de amido cru na forma de polvilho doce (1,0g/kg de carboidrato) a refeições ricas em carboidratos com diferentes graus sacietotênicos. Tal adição diminuiu parâmetros relacionados à fome após a ingestão de banana e maltodextrina, que têm baixo grau sacietogênico, enquanto que aumentou após a ingestão de batata doce, que tem alto grau sacietogênico. O grau de apetite não foi alterado pela adição de amido cru a nenhuma das refeições ou por estes ingeridos isoladamente, corroborando a teoria de que o apetite é um sintoma mais relacionado a mecanismos que envolvem a ativação de áreas encefálicas de recompensa relacionadas ao prazer (‗reward system‘), a sentimentos hedônicos (tipicamente ativadas pelo uso de drogas como heroína e cocaína), do que os da fome. A adição de amido cru também não alterou a resposta glicêmica à ingestão de banana, maltodextrina e batata doce cozida. Os dados produzidos no presente estudo levaram à conclusão de que a adição de amido cru (povilho doce) a refeições ricas em carboidratos, apesar de dobrar a quantidade total de carboidratos ingerida, gera mais saciedade sem alterar a resposta glicêmica à ingestão de alimentos com baixo grau sacietogênico. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The ingestion of raw starch causes lower glycemic responses and peaks and longer euglycemic levels than sugars and carbohydrate-rich foods thermally processed. The substitution of carbohydrates commonly presente in the diet by raw starch is a dietetic strategy which brings importante benefits either for healthy individuals or patients with metabolic diseases. Raw starch decreases hyperglycemia and the consequent de novo lipogenesis. In diabetics, it decreases the risco hypoglycemia episodes. The simple substitution of food by uncooked starch may cause some disadvantages such as a diminished provision of nutrientes and a potential fall in the degree of satiety to hunger and to appetite, a parameter that has not yet been investigated. The addition of raw starch to customary meals with high glycemic index could give benefits if it also decreases blood glucose peaks and/or the degree of hunger and apetite. However, the effects of such addition are not known to date. Therefore, the present study aimed to investigate the effects of the addition of raw starch in the form of raw tapioca starch (1.0g/kg of carbohydrate) to carbohydrate-rich meals with diferente satietogenic degrees. Such addition decreased markers of hunger after the ingestion of banana and maltodextrin, which are low satietogenic, whereas increase hunger markers after the ingestion of sweet potato, which is highly satietogenic. Appetite degree was no affected by the different meals and this response was not altered by the addition of raw tapioca starch. These results corroborate the theory that appetite/gluttony is a sensation more associated to mechanisms involving the activation of encefalic reward areas related to pleasure and hedonic feelings (tipically activated by the use of drugs such as heroin and cocaine), rather than to those related to hunger. Accretion of raw tapioca starch did not alter the glycemic response to banana, maltodrextrin and cooked sweet potato. The data produced by the presente study led to the conclusion that the addition of raw tapioca starch to carbohydrate-rich meals, despite doubling the total amount of ingested carbohydrates, promote more satiety without altering the glycemic response to the ingestion of food with low satietogenic degree.
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Síntesis y caracterización de un novedoso conjugado poliaspartamida-Oxavanadio (IV) como potencial metalofarmaco insulino-mimético

Murga Cotrina, Christian Julio 31 July 2015 (has links)
La presente tesis tiene como objetivo central la síntesis y caracterización de un nuevo conjugado polímero-droga como potencial metalofármaco de uso oral en la terapia contra la diabetes mellitus tipo 2. En este conjugado se emplea una poliaspartamida derivatizada como vehículo polimérico para el agente activo con propiedades insulino-miméticas oxovanadio (IV). La síntesis del mencionado conjugado requirió la preparación de un polímero que cumpla con ciertos criterios básicos, como por ejemplo, ser hidrosoluble, biodegradable y no tóxico. Así, se escogió a la poli-(alfa,beta-D,L-[N-(3-di(carboximetil)aminopropil)-aspartamida]-co-[N-(3-(carboximetil)-aminopropil)), que, además de poseer las características mencionadas, incluye en su diseño una serie de particularidades, entre las que destacan la presencia de un espaciador y grupos de anclaje bidentados, que lo hacen más efectivo como agente complejante y mejoran su función protectora del centro metálico activo. Esto, unido a un peso molecular apropiado, aumenta el tiempo de permanencia del agente activo en el organismo y permite la liberación controlada del agente activo oxovanadio (IV). Todas estas características aumentarían dramáticamente su efectividad con respecto a los correspondientes complejos moleculares reportados hasta la fecha y sobre el poliaspartato de vanadilo, conjugado sintetizado en un trabajo de tesis anterior de nuestro grupo de investigación. La síntesis del conjugado involucró, en su etapa inicial, la policondensación térmica del ácido aspártico a polisuccinimida, la cual fue sometida, en una segunda etapa, a aminólisis. Luego, la poliaspartamida obtenida se derivatizó mediante carboximetilación de sus grupos amino terminales y se consiguió mejorar su caracterización con respecto a lo reportado en la literatura. Finalmente, se logró desarrollar un método de síntesis para este novedoso conjugado, mediante numerosos ensayos en los que se variaron diferentes parámetros que incluyen las concentraciones de los reactivos y las relaciones molares entre las unidades di-carboximetiladas del polímero y el catión oxovanadio (IV). La síntesis optimizada condujo a un rendimiento promedio del 93%, lo cual significó una mejora sustancial con respecto al conjugado poliaspartato de vanadilo antes mencionado, así como un contenido de vanadio de 5,8%, que resulta apropiado para su potencial aplicación como metalofármaco antidiabético. / Tesis
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Efeitos neuromodulatórios e neurotróficos da insulina sobre o envelhecimento cerebral

Haas, Clarissa Branco January 2013 (has links)
O envelhecimento é um fator de risco para o desenvolvimento de alterações estruturais e funcionais associadas a doenças neurodegenerativas. A perda de neurônios em conjunto com alterações das conexões neurais, principalmente no hipocampo, tem sido associada ao declínio cognitivo no envelhecimento, e várias alterações neuroquímicas moduladas pela ação de hormônios neuroendócrinos parecem participar desse processo. Realmente, prejuízos na sinalização cerebral de insulina têm sido envolvidos na etiologia dos prejuízos cognitivos e de doenças neurodegenerativas. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da administração intracerebroventricular (ICV) de insulina na memória espacial, plasticidade mitocondrial e de células neurais. Ratos Wistar machos (jovens: 4 meses e velhos: 24-26 meses; n=10-12) foram tratados com insulina ICV (20mU) ou veículo uma vez ao dia durante 5 dias. A insulina aumentou os níveis extracelulares de lactato no hipocampo de animais jovens, mas não nos animais velhos. A produção de H2O2 mitocondrial, estimulada por succinato, diminuiu no grupo velho-insulina, em relação aos outros grupos. Além disso, o imunoconteúdo da proteína estimuladora de biogênese, PGC1-α, aumentou em animais jovens tratados com insulina. A insulina também melhorou o desempenho dos animais jovens na tarefa do Labirinto Aquático de Morris e aumentou os níveis hipocampais de BDNF nesses animais. A insulina modulou de maneira distinta a morfologia das subregiões CA1, CA3 e GD em animais jovens e velhos, mas aumentou a neurogênese em CA1 e CA3 somente nos animais velhos. Em resumo, o envelhecimento diminuiu a sensibilidade hipocampal à insulina no que se refere ao metabolismo do lactato, biogênese, BDNF e neuroplasticidade (número de células neurais e neurogênese). Entretanto, a administração de insulina ICV foi efetiva em aumentar a neuroplasticidade hipocampal no envelhecimento. / Aging is a risk factor for the development of brain structural and functional alterations associated with neurodegenerative disorders. The loss of neuronal cells along with the disruption of neural systems, mostly in the hippocampus, has been implicated in the cognitive decline associated with aging. A multitude of neurochemical changes modulated by neuroendocrine hormones may participate in this process. Indeed, impaired brain insulin/insulin receptor (IR) signaling that occurs through central insulin resistance is involved in the etiology of cognitive dysfunction and neurodegenerative disorders. The main goal of this study was to assess the effects of intracerebroventricular (ICV) insulin on spatial memory and mitochondrial and neural plasticity in aged rats. Male Wistar rats (young: 4 months and aged: 24-26 months; n= 10-12) were given ICV injections of insulin (20 mU) or vehicle daily over the course of five days. Insulin significantly increased extracellular fluid lactate levels in the hippocampus of young but not in aged rats. Mitochondrial H2O2 production induced by succinate was decreased in aged-insulin group relative to other groups. In addition, the immunocontent of mitochondrial PGC1-α, a biogenesis-stimulate protein, was increased by insulin administration in young animals. Insulin ICV improved spatial memory in the Water Maze task and hippocampal BDNF levels only in young animals. Insulin differentially modulated the hippocampal CA1, CA3 and DG morphology of young and aged rats but increased neurogenesis in CA1 and CA3 regions of aged animals. In summary, aging decreased hippocampal insulin sensitivity regarding lactate metabolism, mitochondrial biogenesis, BDNF expression and neuroplasticity (cell counts and neurogenesis). However, ICV insulin administration was effective in improving neuroplasticity in the hippocampus of aged rats.
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Café e metabolismo da glicose : ensaio clínico cruzado randomizado com isótopos estáveis

Reis, Caio Eduardo Gonçalves 27 February 2015 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Trabalho liberado parcialmente pelo autor. Capítulos restritos: capítulo 2 (pág. 18-41) e capítulo 4 (pág. 53-72). / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-05-08T12:35:12Z No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-11T11:21:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T11:21:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CaioEduardoGoncalvesReis.pdf: 682817 bytes, checksum: 3c9e99d07c4b2bfb1b5026ceaf0d8c9a (MD5) / Introdução: Dados epidemiológicos mostram uma associação inversa do consumo de café com o risco de diabetes tipo 2. No entanto, os resultados dos estudos em longo prazo (semanas) mostram que o café cafeinado pode melhorar o metabolismo da glicose reduzindo a curva glicêmica e aumentando a resposta insulinêmica, ao passo que nos estudos em curto prazo (horas) o café cafeinado pode aumentar a área abaixo da curva da resposta glicêmica. Já os mecanismos por trás desses efeitos benéficos ainda não foram completamente elucidados. Desta forma, esta pesquisa tem por objetivo investigar o efeito agudo do consumo de café sobre a taxa de captação de glicose e sensibilidade à insulina utilizando uma metodologia com isótopo estável após um teste oral de tolerância à glicose. Métodos: Quinze homens saudáveis foram submetidos a um ensaio clinico randomizado cruzado duplo cego com cinco grupos experimentais: café descafeinado, café cafeínado (com e sem açúcar) e controles - água (com e sem açúcar); seguido 1 hora após pelo teste oral de tolerância à glicose (75 g de carboidrato disponível) com marcação isotópica intravenosa da glicose ([1]-13Cglicose) analisada pelo índice dos modelos mínimos (225 minutos). Foi aplicado oneway ANOVA com ajuste de Bonferroni para comparar os efeitos das bebidas testes nos parâmetros do metabolismo da glicose. Resultados: O café descafeinado resultou em maior sensibilidade à insulina em comparação com o café cafeinado e água. Já o café cafeinado apresentou uma maior taxa de captação de glicose em comparação com o café descafeinado e água. No entanto, na análise global (0-225 min) não houve diferenças significativas entre os grupos nos índices da taxa de captação de glicose e sensibilidade insulina. Conclusão: Os resultados do atual estudo mostram que o consumo de café cafeinado e descafeinado, com ou sem açúcar, não exerce efeitos agudos significativos sobre o metabolismo da glicose. Já os resultados dos estudos em longo prazo (semanas) indicam que a redução do risco de diabetes tipo 2 deve ocorrer devido ao consumo crônico de café como os estudos epidemiológicos veêm mostrando. / Background: Epidemiological data show an inverse association of coffee consumption with risk of type 2 diabetes. However, the results of long-term studies (weeks) showed that caffeinated coffee may improve the glycemic metabolism by reducing the glucose curve and increasing insulin response, while for short-term studies (hours) caffeinated coffee may increase the area under the curve for glucose response. In addition, the mechanisms behind these beneficial effects have not been fully elucidated. Thus, this research aims to investigate the acute effects of coffee on glucose effectiveness and insulin sensitivity using the stable isotope minimal model protocol with oral glucose administration. Methods: Fifteen healthy men underwent a randomized crossover double-blinding clinical trial with five experimental groups. They consumed decaffeinated coffee, caffeinated coffee (with and without sugar), and controls – water (with and without sugar) followed 1 hour later by an oral glucose tolerance test (75 g of available carbohydrate) with intravenous labeled dosing ([1]-13C-glucose) interpreted by the two-compartment minimal model (225 minutes). One-way ANOVA with Bonferroni adjustment was used to compare the effects of the tested beverages on glucose metabolism parameters. Results: Decaffeinated coffee resulted in higher insulin sensitivity compared with caffeinated coffee and water, and the caffeinated coffee showed higher glucose effectiveness compared with decaffeinated coffee and water. However, in the overall analysis (0 – 225 min) there were no significant differences in glucose effectiveness and insulin sensitivity among the groups. Conclusion: The findings of the experimental study demonstrate that the consumption of caffeinated and decaffeinated coffee with or without sugar has no acute effects on glucose metabolism in healthy men. The results obtained from the long-term trials reviewed may indicate that a reduction in the risk of type 2 diabetes should occur due to chronic coffee consumption, as the epidemiology studies have shown.
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Efeito da insulina na competência de oócitos bovinos maturados em meio definido / Effect of insulin on the competence of bovine oocytes in defined medium

Mota, Gustavo Bruno 28 June 2013 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós- Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-09-13T12:55:37Z No. of bitstreams: 1 2013_GustavoBrunoMota.pdf: 1130895 bytes, checksum: bf36e61221f4bf212369de5140a3bbd9 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-08T14:25:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_GustavoBrunoMota.pdf: 1130895 bytes, checksum: bf36e61221f4bf212369de5140a3bbd9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T14:25:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_GustavoBrunoMota.pdf: 1130895 bytes, checksum: bf36e61221f4bf212369de5140a3bbd9 (MD5) / A adição de soro nos meios de maturação in vitro (MIV) de complexos cumulus-oócito (CCOs) é pratica comum em laboratórios de pesquisa e comercias. A adição de fatores de crescimento ou hormônios nos meios de MIV tem sido uma alternativa ao uso de soro além de proporcionar um maior conhecimento das necessidades dos gametas em condições in vitro. A insulina é um hormônio anabólico e possui efeitos sinérgicos ao FSH melhorando o Crosstalk células do cumulus-oócito. Objetivou-se neste trabalho avaliar a adição de insulina em doses crescentes em meio Alpha MEM livre de soro contendo FSH, utilizando como parâmetros de avaliação a taxa de maturação nuclear, a quantificação de transcritos associados ao metabolismo, competência oocitária e estresse celular além do desenvolvimento embrionário. Os CCOs selecionados foram distribuídos aleatoriamente entre os cinco tratamentos de MIV: T1 (controle): TCM199 + 10% SFB (TCM); T2: Alpha-MEMB (A-MEM i0); T3: Alpha-MEMB + 1ng/mL insulina (A-MEM i1); T4: Alpha-MEMB + 10ng/mL insulina (A-MEM i10); T5: Alpha-MEMB + 100ng/mL insulina (A-MEM i100). Não houve diferença entre os tratamentos para oócitos encontrados no estágio intermediário (metáfase I à telófase I) ao término da MIV. Porém, o tratamento controle apresentou menor percentual de oócitos imaturos que os demais tratamentos, assim como maior taxa de oócitos em Metáfase II (MII) que os tratamentos A-MEM i0, A-MEM i1, A-MEM i10. O tratamento A-MEM i100 apresentou percentual de oócitos em MII semelhante ao tratamento controle. O RNAm total foi extraído de três pools de oócitos maturados nos tratamentos em meio Alpha MEM (4 tratamentos) e usados para gerar cDNA. A abundância relativa dos transcritos GDF9, GLUT1, PRDX1 e HSP70.1 foi analisada por Real Time-PCR utilizando A-MEMi0 com calibrador. Maior quantidade de transcrito GDF9 foi encontrada em meio A-MEMi0 que os demais tratamentos. Não houve diferença na quantidade relativa do transcrito GLUT1 entre os tratamentos. O transcrito PRDX1 foi menos expresso em A-MEMi10 e A-MEMi100 do que A-MEMi0. HSP70.1 foi menos expresso em oócitos maturados em meio A-MEMi1, A-MEMi10 e A-MEMi100. Na etapa de FIV, CCOs dos 5 tratamentos foram maturados, fertilizados e os possíveis zigotos cultivados in vitro por oito dias. As taxas de clivagem foram obtidas 48h após inicio do cultivo e as taxas de blastocistos oito dias após fecundação. As taxas de clivagem foram semelhantes entre todos os tratamentos. Apenas o meio A- MEMi100 apresentou maior taxa de produção de blastocistos comparado ao meio A-MEMi0. Todas as demais comparações não apresentaram diferença entre si. Em conclusão, a adição de 100ng/mL de insulina em meio Alpha MEM aumenta a produção de embriões. Além disso, a insulina é capaz de diminuir a expressão de transcritos associados ao estresse celular causado em condições de cultivo in vitro. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The addition of serum on in vitro maturation medium (IVM) of cumulus-oocytes complexes (COCs) is common practice in research and commercial laboratories. The addition of growth factors or hormones in IVM media has been an alternative to the use of serum to providing a better understanding of the needs of the gametes on in vitro conditions. Insulin is an anabolic hormone with FSH synergistic effects to improve the crosstalk oocyte-cumulus cells. The objective of this study was to evaluate the addition of insulin in increasing doses in Alpha MEM medium serum free plus FSH, using as evaluation parameters to nuclear maturation rate, quantification of transcripts associated with metabolism, cellular stress and oocyte competence and production of embryos. The COCs were randomly distributed among the five IVM treatments: T1 (control): TCM199 + 10% FCS (TCM), T2: Alpha-MEMB (A-MEM i0), T3: Alpha-MEMB + 1ng/mL insulin ( A-MEMi1), T4: Alpha-MEMB + 10ng/mL insulin (A-MEM i10), T5: Alpha-MEMB + 100ng/ml insulin (A-MEM i100). There was no difference between treatments for oocytes found in the intermediate stage (metaphase I to telophase I) at the end of IVM. However, the control treatment showed the lowest percentage of immature oocytes than the other treatments, as well as higher rate of oocytes in metaphase II (MII) that treatments A-MEM i0, A-MEM i1, A-MEMi10. The A-MEM i100 percentage of MII oocytes was similar to control. Total mRNA was extracted from three pools of oocytes matured in Alpha MEM medium treatments (4 treatments) and used to generate cDNA. The relative abundance of transcripts GDF9, GLUT1, PRDX1 and HSP70.1 was analyzed by Real-Time PCR using A-MEMi0 as calibrator. Greater amount of GDF9 transcript was found in the A-MEMi0 than the other treatments. There was no difference in the relative amount of the transcript GLUT1 between treatments. The PRDX1 transcript was downregulated in A-MEMi10 and A-MEMi100. HSP70.1 was downregulated in oocytes matured in A-MEMi1, A-MEMi10 and MEMi100. In step IVF, COCs were matured of the five treatments. Cleavage rates were obtained 48 hours after the beginning of cultivation and blastocyst rates eight days after fertilization. Cleavage rates were similar among all treatments. The A-MEMi100 showed the highest blastocyst production compared to A-MEMi0. All other comparisons showed no difference. In conclusion, the addition of 100ng/ml insulin in MEM Alpha medium increases the production of embryos, however smaller doses tested did not promote increased. Moreover insulin is able to decrease the expression of transcripts related to cellular stress caused by in vitro culture conditions.
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Receptor insulin-like e transporte de nutrientes energéticos em Neohelice granulata : sazonalidade

Valle, Sandra Costa January 2008 (has links)
Mudanças sazonais nas condições ambientais alteram o ritmo sazonal endógeno com efeitos sobre a fisiologia e o comportamento de diversas espécies animais. Caranguejos estuarinos da espécie Neohelice granulata (Crustácea, Decapoda, Brachyura) são anualmente expostos a múltiplas condições estressantes a exemplo das variações de salinidade da água, pressão parcial de oxigênio, temperatura, pH, fotoperíodo, disponibilidade de alimentos, entre outras. Em crustáceos a insulina de mamífero estimula a atividade tirosina quinase do receptor insulin/ IGF I- like, a fosforilaçao de proteínas citoplasmáticas como o substrato-1 do receptor de insulina (IRS-1), o transporte de glicose, a glicogênese e a síntese lipídica, além disso, Kucharski e cols (2002) mostraram uma variação sazonal na ação do hormônio. Essas evidências motivam a investigação do sistema de sinalização insulin/ IGF I- like e suas relações com as mudanças sazonais do meio ambiente em invertebrados aquáticos. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da sazonalidade sobre a expressão, as características de ligação e a transdução do sinal insulínico, bem como, a captação de glicose e aminoácidos neutros em brânquias posteriores (BP), anteriores (BA) e músculo mandibular (MM) de N.granulata em seu ambiente natural. No presente trabalho mostrou-se, pela primeira vez, a expressão do gene CGIRLTK (Chasmagnathus granulata Insulin Receptor Like Tirosine Kinase) e sua variação sazonal em tecidos com diferentes características morfológicas e funcionais. Nas BP os mecanismos de modulação da via insulin/ IGF I-like no verão mostraramse diferentes, quando comparados àqueles verificados no inverno. No inverno o aumento da afinidade e da atividade tirosina quinase do receptor foi acompanhado de significativa elevação na expressão do gene CGIRLTK. Contudo, no verão o aumento na concentração de receptores e na fosforilação do substrato exógeno ocorreu paralelamente ao aumento da expressão do gene CGIRLTK. Já nas BA a sazonalidade não afetou a concentração de mRNA do CGIRLTK e as características de ligação (Kd e Bmax) e fosforilação do receptor tirosina quinase mostraram eventos similares àqueles verificados nas BP no inverno e verão, entretanto, na primavera, verificou-se uma resistência à insulina nesses órgãos. Quanto ao MM constatou-se elevada sensibilidade à insulina na primavera. Nessa estação a elevação da concentração de mRNA do CGIRLTK foi acompanhada do aumento da concentração de receptores, da afinidade do receptor ao hormônio e da atividade tirosina quinase do receptor. No presente trabalho a captação de 1-[14C] 2-deoxi-D-glicose (DG) foi marcadamente superior aquela de 3-O-[14C] metil-D-glicose (MG) nas BP e BA de N. granulata em todas as estações. A maior captação de DG e de MG nas BP e BA ocorre na primavera e no verão, sugerindo, que o transporte de glicose, possivelmente, ocorra via GLUT nas brânquias. Em contraste ao observado nas brânquias, não se constatou diferenças marcantes entre a captação de DG e de MG no músculo nos meses de inverno, primavera e verão. É possível que no tecido muscular existam dois sistemas de transporte de glicose com diferentes propriedades cinéticas e moduladoras: via GLUT e via co-transporte de sódio. Concluindo, a sazonalidade dos fatores ambientais altera a expressão do gene GCIRLTK, as características de ligação e de transdução do sinal insulínico, o transporte de nutrientes e de osmólitos em brânquias anteriores e posteriores e em músculo de N. granulata.
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Síntese, Modelagem Molecular e Atividade Hipoglicemiante de Novas Arilideno-Tiazolidinadionas

Helena Veras Mourão, Rosa January 2006 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T15:54:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5194_1.pdf: 1665979 bytes, checksum: 608b3d43240c521351ab05076f404a0c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / As glitazonas, também conhecidas como sensibilizadores de insulina, é a denominação genérica de uma série de tiazolidinadionas (TZDs) possuidoras de atividade hipoglicemiante administrada por via oral em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Dentre essas inclui a rosiglitazona e pioglitazona. No presente estudo, sintetizamos 12 derivados arilideno-tiazolidinadionas (ATZDs) da 5-benzilideno-3-(4-metil-benzil)-thiazolidina-2,4-diona com potencial atividade hipoglicemiante. Em seguida, investigamos os efeitos metabólicos e moleculares do composto 5- (4-cloro-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ2) em camundongos swiss com obesidade induzida por dieta hiperlipidica (DH). As novas ATZDs, foram sintetizadas pela reação de adição nucleofílica da 3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona com etil-(2-ciano-3- fenil)-acrilatos substituídos. De acordo com os estudos de modelagem molecular, os complexos formados entre as novas ATZDs e o domínio LBD do receptor PPARγ apresentaram boa estabilidade quando comparadas com a energia de ligação da rosiglitazona. O tratamento de camundongos obesos com GQ2 durante 14 dias reduziu os níveis basais de glicose, insulina e leptina associados a um aumento da sensibilidade à insulina, redução da gordura epididimal, com menor retenção de fluídos e concomitante redução no ganho de peso corporal. Quando nesse mesmo período foi avaliada a quantidade de ração ingerida, não foi detectada diferença significativa no consumo de ração durante 24 horas entre os animais tratados com GQ2 e DH. A via de sinalização da insulina, IR/IRSs/PI3K/Akt, que foi reduzida pela DH, apresentou recuperação completa após tratamento com GQ2 em fígado, músculo e tecido adiposo, acompanhados de redução da fosforilação do IRS-1ser307 em tecido adiposo e hepático. O tratamento com GQ2 levou ainda a redução da expressão da enzima iNOS em músculo e tecido adiposo, redução do TNF-α em tecido adiposo, paralelo a uma redução da ativação das serinas quinases IKK e JNK nos 3 tecidos estudados. Sendo assim, o novo agonista de PPARγ, GQ2, reduz a resistência à insulina e parece levar a um aumento da sensibilidade à insulina no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo através de alterações da expressão e fosforilação de proteínas envolvidas na via de transmissão do sinal da insulina, via IR/IRSs/PI3K/Akt, em animais com resistência insulínica e obesidade induzida por dieta hiperlipídica

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