Resumo:A analgesia multimodal é cada vez mais empregada em medicina veterinária e, o tramadol, um analgésico opioide de ação central, tem demonstrado efetividade no controle da dor moderada. Com este trabalho, objetivou-se verificar a eficácia analgésica transoperatória promovida pelo tramadol, quando administrado por infusão contínua, em cães submetidos a cirurgias ortopédicas; observar as possíveis alterações cardiorrespiratórias e efeitos adversos; avaliar as concentrações plasmáticas de tramadol e do metabólito M1 e verificar o período de analgesia pós-operatória residual. Para isso, foram selecionados 30 cães distribuídos equitativamente de acordo com os procedimentos cirúrgicos em um dos três grupos com diferentes taxas de infusão de tramadol: G1: 2,0 mg/kg/h; G2: 2,5 mg/kg/h; G3: 3 mg/kg/h. A medicação pré-anestésica foi composta por acepromazina (0,04 mg/kg) e tramadol (2 mg/kg) pela via intramuscular e após 15 minutos, realizou-se a indução com propofol (3 mg/kg) e midazolam (0,2 mg/kg) e a manutenção anestésica foi realizada com isofluorano. Realizou-se a dosagem de cortisol sérico e a concentração plasmática de tramadol e do metabólito O- desmetil tramadol (M1). A dor pós-operatória foi avaliada por meio da Escala de contagem variável de Dor da Universidade de Melbourne e a Escala intervalar de avaliação de dor. O tramadol promoveu estabilidade cardiovascular e respiratória com ausência de efeitos adversos e analgesia transoperatória satisfatória na maioria dos cães submetidos a diferentes tipos de procedimentos ortopédicos, entretanto não houve incremento em seu efeito analgésico de maneira dose- dependente, as concentrações de M1 foram inferiores aos descritos na literatura e o período de analgesia pós operatória residual foi considerado curto / Abstract:Multimodal analgesia is being increasingly used in veterinary medicine and in that context, tramadol has demonstrated effectiveness in controlling moderate to severe pain. The present study aimed to investigate the influence of three rates of tramadol at continuous infusion for trans and post- operative analgesia of dogs undergoing orthopedic surgeries. Further possible changes in cardiovascular and respiratory parameters, side effects as well as analgesia and plasma concentration of tramadol and M1 wee recorded. Thirty dogs were homogeneously distributed according to the surgical procedures and have been subjected to three groups: G1: 2.0 mg/kg/h; G2: 2.5 mg/kg/h; G3: 3 mg/kg/h. Pre-anaesthetic medication in all cases was given intramuscularly with acepromazine (0.04 mg/kg) and tramadol (2.0 mg/kg). Fifteen minutes later, anaesthesia was induced with intravenous propofol (3mg/kg) associated with midazolam (0.2 mg/kg) and maintained with isoflurane. Blood samples were obtained for assessment of serum cortisol and determining plasma concentrations of tramadol and M1. Postoperative analgesia was assessed through the scales University of Melbourne and interval level pain scale for assessment of acute pain in dogs Trans-operative analgesia was sufficient to most animals and the residual analgesia during post-operative period was short. Cardiovascular and respiratory stability were observed, with no adverse effects / Orientador:Valéria Nobre Leal de Souza Oliva / Banca:Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca:Juan Carlos Duque Moreno / Mestre

Orientador: Newton Nunes / Banca: Valéria Nobre Leal de Souza Oliva / Banca: Roberta Carareto / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: José Antonio Marques / Resumo: Avaliaram-se os efeitos da infusão contínua de propofol ou tiopental sobre os parâmetros respiratórios, hemodinâmicos, hemogasométricos e do índice biespectral em cães portadores de hipertensão pulmonar (HP) induzida pela serotonina (5-HT). Utilizaram-se 20 cães adultos SRD, machos ou fêmeas, distribuídos em dois grupos de dez animais denominados grupo propofol (GP, n= 10) e grupo tiopental (GT, n = 10). O peso médio dos cães no GP foi 11,8 ± 1,8 kg e no GT 10,6 ± 2,7 kg. O propofol foi empregado na indução (8 ± 0,03 mg/kg) e manutenção da anestesia (0,8 mg/kg/min) no GP, e o tiopental foi utilizado para indução (22 ± 2,92 mg/kg) seguido por infusão contínua (0,5 mg/kg/min) no GT. Em seguida, a ventilação mecânica ciclada a tempo foi iniciada. A HP foi induzida pela administração de 5-HT em bolus (10 μg/kg) seguido por infusão contínua (1 mg/kg/h) na artéria pulmonar. As mensurações dos parâmetros tiveram início antes da aplicação (M0) e após 30 minutos da administração da 5-HT (M30), seguida de intervalos de 15 minutos (M45, M60, M75 e M90). As variáveis foram submetidas à Análise de Perfil (p<0,05). O coeficiente de Pearson foi calculado em ambos os grupos para determinar a correlação entre mistura arteriovenosa (Qs/Qt) e diferença de tensão entre o oxigênio alveolar e o arterial (AaDO2), entre Qs/Qt e o índice respiratório (IR), entre Qs/Qt e a relação artérioalveolar (a/A) e entre Qs/Qt e o índice de oxigenção (IO). Os resultados mostraram que a indução da HP alterou as variáveis hemogasométricas, respiratórias, a frequência cardíaca (FC), sendo registradas diferenças significativas entre os grupos ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The effects of continuous infusion of propofol or thiopental on respiratory, hemodynamic, blood-gas parameters and on bispectral index, in dogs induced to pulmonary hypertension (PH) by serononin (5-HT), were evaluated. Twenty adult mongrel dogs, male or female, were randomly assigned into two groups composed by ten animals: propofol group (PG, n = 10) and thiopental group (TG, n= 10). In PG, dogs weighing 11.8 ± 1.8 kg and in TG, 10.6 ± 2.7 kg. Propofol was used for induction (8 ± 0.03 mg/kg) and maintenance of anesthesia (0.8 mg/kg/minute) in PG. Thiopental was used for induction (22 ± 2.92 mg/kg) followed by continuous infusion (0.5 mg/kg/minute) in TG. Mechanical ventilation using time cycled was started. PH was induced by administration of a serotonin (5-HT) bolus (10 μg/kg) followed by continuous infusion (1 mg/kg/hour) in the pulmonary artery. The parameters were measured before administration of 5-HT (T0), after 30 minutes (T30) and, then, at 15-minute intervals (T45, T60, T75 and T90). Numeric data were submitted to Profile analysis (P<0.05). Pearson's coefficient was calculated in both groups to determine the correlation between venous admixture (Qs/Qt) and alveolar-arterial oxygen tension difference (AaDO2), between Qs/Qt and respiratory index (RI), between Qs/Qt and alveolo-arterial ratio (a/A) and between Qs/Qt and oxygenation index (IO) ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Carlos Augusto Araújo Valadão / Banca: Rita de Cássia Campbell / Banca: José Wanderley Cattelan / Banca: Antônio Carlos Alessi / Banca: Juliana Regina Peiró / Resumo: Avaliaram-se os efeitos da perfusão regional intravenosa com anfotericina B, um antimicótico, em membros de equinos acometidos por pitiose, combinada com a excisão cirúrgica. Foram utilizados 16 equinos, jovens e adultos, da raça pantaneira, com pitiose em membro torácico ou pélvico, distalmente às articulações do cotovelo ou joelho, distribuídos em dois grupos experimentais. Um constituído de 12 equinos tratados, após excisão cirúrgica e termocauterização, por perfusão regional intravenosa do membro com anfotericina B (Ganf) e outro constituído de quatro equinos não tratados (controle, Gc). As feridas foram fotografadas e avaliadas antes do início do tratamento (D0) e após sete (D7), catorze (D14), vinte e um (D21), vinte e oito (D28), trinta e cinco (D35) e sessenta (D60) dias e foi realizado exame do aparelho locomotor. No Ganf, 92% dos animais apresentaram cicatrização das feridas de pitiose e no Gc 100% apresentaram recrudescência da afecção. No Ganf, 58% exigiram administração única de anfotericina B pela técnica de perfusão regional do membro e 42% exigiram uma readministração, após 14 dias. No Ganf, 33% apresentaram ulceração no local da administração da anfotericina B e 42% apresentaram aumento de volume do membro e dor à palpação na região perfundida pela anfotericina B. No Ganf, 100% dos animais apresentavam claudicação severa no D0 e 92% não apresentavam claudicação no D21. Conclui-se que a administração de anfotericina B, por perfusão regional intravenosa, promove a cura da pitiose, com mínimas reações adversas, sendo uma alternativa terapêutica para o tratamento de pitiose em membros de equinos. / Abstract: The effects of intravenous regional perfusion with amphotericin B, an antifungal drug, in equine limbs with pythiosis associated with surgical excision were evaluated. 16 horses, young and adults, pantaneira breed, with pythiosis in thoracic or pelvic limbs, distally to the elbow or knee joints, were allocated into two experimental groups. One constituted by 12 horses treated, after surgical excision and thermocauterization, by intravenous regional limb perfusion with amphotericin B (Ganf) and other constituted by four not treated horses (control, Gc). The wounds were photographed and evaluated before the beginning of the treatment (D0) and after seven (D7), fourteen (D14), twenty-one (D21), twenty-eight (D28), thirty-five (D35) and sixty (D60) days and examination of the locomotor system was performed. 92% of the animals with pythiosis presented wound healing in Ganf and, in Gc, 100% presented recrudescence of the disease. In the Ganf, 58% of the animals needed single administration of amphotericin B by regional limb perfusion and 42% of the animals needed one more administration after 14 days. In the Ganf, 33% of the animals presented ulceration in the amphotericin B injection site and 42% of the animals presented limb edema and pain during palpation of the amphotericin B perfused region. In Ganf, 100% of the animals presented severe lameness at D0 and 92% of the animals presented no lameness at D21. It can be concluded that the administration of amphotericin B by intravenous regional perfusion promotes pythiosis remission with minimal side effects, being a therapeutic alternative to the pythiosis treatment in equine limbs. / Doutor

Orientador: Newton Nunes / Banca: João Moreira da Costa Neto / Banca: José Antonio Marques / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Roberta Carareto / Resumo: Avaliaram-se os efeitos das ventilações espontânea, mandatória intermitente sincronizada (SIMV), pressão de suporte e volume garantido (VAPSV) e suporte pressórico (VPS) sobre as variáveis hemogasométricas, cardiovasculares e da dinâmica respiratória em coelhos anestesiados com infusão contínua de propofol e submetidos à hipovolemia aguda. Para tal, foram utilizados 40 coelhos, da raça Nova Zelândia, os quais foram distribuídos em quatro grupos, sendo denominados GE (ventilação espontânea), GM (SIMV), GP (VPS) e GV (VAPSV). Na medicação préanestésica foi administrado cetamina (15 mg/kg) e xilazina (1 mg/kg) pela via intramuscular. O propofol foi empregado na indução (8mg/kg) e na manutenção anestésica (0,5 mg/kg/min). Decorridos 40 minutos da indução, os animais foram induzidos à hipovolemia por meio da retirada de sangue arterial (12 mL/kg). Os parâmetros foram mensurados 40 minutos após a indução anestésica (M0), seguido de novas mensurações a cada dez minutos depois da hipovolemia (de M1a M6). O método estatístico utilizado foi o quadrado mínimo, utilizando o programa computacional SAS. Em relação às variáveis cardiovasculares, as médias de débito cardíaco no GE, GP e GM foram maiores que as no GV. Quanto à hemogasometria, a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) foi maior no GV do que no GE e GP. Em relação às variáveis respiratórias, os valores da pressão alveolar de oxigênio (PAO2), diferença alvéolo-arterial de oxigênio (AaDO2), espaço morto fisiológico (Vdfis) e espaço morto alveolar (Vdalv) no GE foram maiores do que no GM e GV . Enquanto, as médias do conteúdo arterial de oxigênio (CaO2), diferença entre a tensão de o dióxido de carbono alveolar e o expirado [P(a-ET)CO2], volume corrente (Vt) e tempo inspiratório (Tinsp), no GE foram menores do que no ao GV e GM ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The effects of spontaneous ventilation, pressure support ventilation (VPS), synchronized intermittent mandatory ventilation (SIMV) and ventilation with pressure support and volume assured (VAPSV) on cardiovascular, blood-gas and respiratory dynamic variables, in rabbits anesthetized with continuous infusion of propofol and underwent acute hypovolemia, were evaluated. Forty New Zealand rabbits were randomly assigned into four groups, namely: GE (spontaneous ventilation), GM (SIMV), GP (VPS) and GV (VAPSV). In premedication were administered ketamine (15 mg/kg) and xylazine (1 mg/kg) intramuscularly. Propofol was used in induction (8 mg/kg) and anesthesia maintenance (0.5 mg/kg/min). After 40 minutes, the rabbits were induced to hypovolemia by withdrawing arterial blood (12 ml/kg). The parameters were measured 40 minutes after anesthetic induction (M0) and, then at 10-minute intervals after hipovolemia induction (from M1 to M6). Numeric data were submitted to the least-squares using the SAS program. In the hemodynamic parameters, means of cardiac output in GP, GE and GM were higher than in GV. About blood-gas parameters, arterial partial pressure of oxygen (PaO2) was bigger in GV than in GE and GP. The arterial hemoglobin saturation (SaO2) was lower in GP than in GV. Regarding respiratory variables, the values of alveolar oxygen partial pressure (PAO2), alveolar-arterial oxygen gradient (AaDO2), physiological dead space (Vdfis), and alveolar dead space (Vdalv) in GE were bigger than in GM, GV and GP. While, means of arterial oxygen content (CaO2), alveolar-arterial carbon dioxide gradient [P(a-ET)CO2], tidal volume (Vt) and inspiratory time (Tinsp), in GE were lower than in GV,GM and GP. The peak inspiratory pressure (PIP) was higher compared to the GV and GM, work of breathing was higher compared to the GV to GV ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Newton Nunes / Banca: José Antonio Marques / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: João Moreira da Costa Neto / Banca: Roberta Carareto / Resumo: Avaliaram-se os efeitos respiratórios, hemogasométricos e cardiovasculares do fornecimento de diferentes frações inspiradas de oxigênio (FiO2) em coelhos submetidos ao pneumoperitônio e mantidos em cefalodeclive ("Trendelenburg a 30°). Foram utilizados oito coelhos adultos em cada grupo, os quais foram pré-medicados com acepromazina (0,5 mg/kg) e submetidos a anestesia com propofol (10 mg/kg, seguido de infusão contínua de 1,2 mg/kg/min) e rocurônio (0,6 mg/kg bolus e infusão contínua de 0,6 mg/kg/h), sendo que, cada procedimento anestésico foi diferenciados pela FiO2 fornecida ao paciente, permitindo formar os seguintes grupos: G40 (FiO2 = 0,4), G60 (FiO2 = 0,6) e G100 (FiO2 = 1,0). Os parâmetros foram mensurados uma hora após a indução anestésica (M0) e a cada 20 minutos, durante um período de 100 minutos (M20 a M100). Os animais foram mantidos em ventilação controlada a tempo, e receberam PEEP de 2 cmH2O em M80 e M100. Os dados foram submetidos à Análise de Perfil (p<0,05). A comparação das diferentes frações inspiradas foi caracterizada por aumento da PAO2, PaO2, PvO2 e AaDO2 e redução da relação PaO2/FiO2 quanto mais altas foram as FiO2. Nos grupos tratados com maiores e menores frações inspiradas constatou-se alteração da SaO2, PvCO2 e SvO2 . Conclui-se que as diferentes FiO2 não alteram as variáveis hemodinâmicas e que o fornecimento de oxigênio a 40% é o mais indicado por melhor manter as trocas gasosas e a estabilidade dos parâmetros ventilatórios. A inclusão de PEEP promoveu discretas alterações hemodinâmicas e ventilatórias, e quando associada a elevadas FiO2, resultou em incremento da oxigenação arterial e prejuízos na eliminação de dióxido de carbono / Abstract: The effects of several inspired oxygen fractions (FiO2) on the blood gases, respiratory and cardiovascular parameters were evaluated in rabbits undergoing pneumoperitoneum under head-down tilt position ("Trendelenburg" position at 30°). Eight adult rabbits were used in each group. The animals were premedicated with acepromazine (0.5 mg/kg) and, thereafter underwent general anesthesia with propofol (10 mg//kg, followed by continuous infusion of 1.2 mg/kg/min) and rocuronium (0.6 mg/kg, followed by continuous infusion of 0.6 mg/kg/h). The patients were distributed into three groups according to the FiO2 regimen during general anesthesia: G40 (FiO2 = 0,4), G60 (FiO2 = 0,6) and G100 (FiO2 = 1,0). The first data sampling (M0) was carried out one hour after anesthesia induction (M0). Additional recordings were performed every 20-minute intervals for 100 minutes (M20 to M100). The animals were maintained in time controlled ventilation. Additionally, PEEP (2 cmH2O) was performed in M80 and M100. Numeric data were submitted to Profile Analysis (p<0.05). The comparison among the different FiO2 regimen was based on the variation of the values of PAO2, PaO2, PvO2 and AaDO2, which increased in patients submitted to higher FiO2 regimen. Significant changes in SaO2, PvCO2 e SvO2 were documented in the patients belonging to the groups that underwent higher and lower FiO2. Results showed that FiO2 does not impair hemodynamic parameters and 40% oxygen is the most suitable for better maintenance of gas exchange and stability of ventilatory parameters. The PEEP inclusion promoted discrete hemodynamic and ventilatory changes and when combined with high FiO2 it resulted in increased blood oxygenation and damage on the elimination of carbon dioxide / Doutor

Orientador: Regina Célia Popim / Resumo: Introdução. Os pacientes submetidos à quimioterapia antineoplásica necessitam de um acesso venoso adequado. Como a via endovenosa é a mais utilizada, o acesso venoso periférico é comumente empregado, podendo trazer alguns problemas como o extravasamento. O extravasamento consiste na infusão de agentes antineoplásicos para fora do vaso causando grande toxicidade dermatológica local. São classificados como irritantes, não vesicantes e vesicantes. A prevenção do extravasamento deve ser estimulada afim de garantir a qualidade da assistência ao paciente submetido a essa terapêutica. Objetivo. Traçar o perfil e o conhecimento em quimioterapia dos enfermeiros de unidades de internação de um Hospital Universitário e desenvolver estratégias para administração segura dos antineoplásicos. Material e métodos. Pesquisa exploratório - descritiva, de abordagem quantitativa, realizada com 30 enfermeiros de um Hospital Público Universitário e de Ensino do interior do Estado de São Paulo. Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu / UNESP - Parecer 820.619. A pesquisa foi realizada em duas etapas. A primeira levantou-se o conhecimento dos enfermeiros através de questionário com questões objetivas abordando conteúdo relacionado sobre administração de quimioterapia e extravasamento. A coleta foi realizada nos meses de novembro e dezembro de 2014. Na segunda, elaborou-se as estratégias para administração segura dos antineoplásicos que constam de rótulos que... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction. Patients undergoing cancer chemotherapy needs an adequate venous access. As the an intravenous administration is the most used, the peripheral venous access is commonly used and may cause some issues as extravasation. Extravasation consists in an infusion of antineoplastic agents out of the vase causing extensive dermatological local toxicity. They are classified as irritant, not vesicant and vesicant. The prevention of extravasation must be stimulated to ensure the quality of patientcare submitted to this treatment. Objective. Make the profile and knowledge of the chemotherapy nurses from inpatient units of a university hospital and develop strategies for safe administration of antineoplastic. Material and methods. Exploratory descriptive research with a quantitative approach, carried out with 30 nurses of a public University Hospital and in São Paulo School. Approved by the Research Ethics Committee of the Medical School of Botucatu / UNESP - Opinion 820,619. The research was conducted in two stages. First were put the knowledge of nurses througha questionnaire with objective questions addressing related content on chemotherapy administration and overflow. The data collection was conducted in November and December of 2014. In the second, it was made strategies for safe administration ofantineoplastic that contained labels that include the recommendations of the current literature and provide subsidies for nurses identify the chemotherapy according to its... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Fernanda Bono Fukushima / Resumo: Introdução: a presença de dor pós-operatória é uma grande preocupação quando o remifentanil é usado em Anestesia Venosa Total (AVT) devido à meia-vida muito curta desse fármaco e possíveis mecanismos de hiperalgesia e tolerância. Opioides com duração de ação mais prolongada - como sufentanil – têm sido usados durante a indução da AVT com infusão contínua de remifentanil no intuito de suplantar essa limitação. Contudo, a efetividade desta estratégia carece de evidência decorrente de ensaios clínicos. Objetivo: avaliar a eficácia e a segurança da estratégia de administrar sufentanil durante a indução de AVT com remifentanil na analgesia pós-operatória por meio de ensaio clínico randomizado. Método: quarenta pacientes em programação de cirurgia abdominal aberta eletiva foram randomizados para receber infusão contínua de remifentanil em anestesia venosa total, com ou sem a administração de uma dose única de sufentanil, durante a indução da anestesia. Foram avaliados a intensidade da dor pós-operatória, o consumo de morfina e a ocorrência de complicações como náuseas, vômitos, prurido, agitação, sonolência e depressão respiratória, até 48 horas após a cirurgia. O desfecho primário foi o consumo de morfina durante as primeiras 24 horas após a cirurgia. Resultados: a média do consumo de morfina durante as primeiras 24 horas após a cirurgia foi 21,55 mg e 26,68 mg para o grupo que recebeu a dose única de sufentanil e para o grupo controle, respectivamente (p = 0,31). Os pacient... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: the presence of postoperative pain is a major concern when remifentanil is used for Total Intravenous Anesthesia (TIVA) because of the very short half-life of this medication and possible mechanisms of hyperalgesia and tolerance. Longer acting opioids – such as sufentanil – have been used during induction of remifentanil-based TIVA as a means to overcome this shortcoming. However, the effectiveness of the strategy still lacks evidence from randomized clinical trials. Objective: we conducted a randomized clinical trial to assess the postoperative analgesic efficacy and safety of a single dose of sufentanil administered during the induction of remifentanil-based TIVA. Methods: forty patients scheduled for elective open abdominal surgery were randomized to receive remifentanil-based TIVA with or without the administration of a single dose of sufentanil during anesthesia induction. We assessed postoperative pain intensity, morphine consumption and the occurrence of complications such as nausea, vomiting, pruritus, agitation, somnolence and respiratory depression up to 48 hours after surgery. The primary outcome was morphine consumption during the first 24 hours after surgery. Results: the mean morphine consumption during the first 24 hours after surgery was 21,55 mg and 26,68 mg for the group that received sufentanil and the control group, respectively (P=0,31). Patients in the sufentanil group required less morphine during their time in the Post-Anesthetic Care... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução e objetivos: A extensão segura da janela terapêutica para o tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) agudo com terapia trombolítica endovenosa (EV) é importante, porque mais pacientes podem ser beneficiados com este tratamento. O objetivo é comparar o benefício da trombólise <3 horas e entre 3 e 4,5 horas no mundo real. Métodos: Avaliamos prospectivamente pacientes com AVCI tratados com trombólise em Porto Alegre entre 2002 a 2011. Até 2008, apenas alguns pacientes selecionados foram tratados com mais de 3 horas. Após o estudo ECASS III, estendemos a janela terapêutica com os mesmos critérios para os pacientes tratados entre 3-4,5 h. Nós comparamos a evolução funcional em 3 meses, hemorragia intracerebral sintomática (HIS) e mortalidade do grupo tratado < 3h com o grupo tratado entre 3-4,5h. Resultados: Foram analisados 487 pacientes com AVCI agudo trombolisados. Neste período, 33% dos pacientes foram tratados entre 3 e 4,5 horas. Pacientes tratados mais precocemente eram mais graves: média de idade 68±14 vs. 65±13, P<0,03, escore do NIHSS 12±6 vs. 11±7, P<0,015, ASPECTS ≤ 7 18% vs. 8,5%, P=0,011, hipodensidade maior 1/3 ACM na tomografia (4% vs. 0,9%, P=0,05). Os resultados no grupo < 3 h comparado com o grupo entre 3-4,5h foram, respectivamente: boa evolução funcional 49% vs. 50%, P= 0,82, mortalidade 12% vs. 11%, P= 0,60 e a HIS 5,9% vs. 3,8%, P= 0,52. Após a extensão da janela terapêutica, houve um aumento de 3,8 vezes no número de pacientes trombolisados. Conclusões: Este estudo sugere que trombólise EV para pacientes com AVCI agudo entre 3-4,5h é segura e apresenta bons resultados funcionais, semelhante a pacientes tratados mais precocemente. Deve ser estimulado o tratamento o mais precoce possível, mas pacientes que chegam tardíamente ao hospital também podem receber o benefício do tratamento. / Background and aims: A safe extension of the therapeutic window for treating acute ischemic stroke (AIS) with intravenous thrombolysis is important because it would mean that more patients could receive the benefit of the treatment. Our goal was to compare the safety and functional outcome of thrombolysis between 3 and 4.5 h and ≤ 3 h in patients in the Real World. Methods: We prospectively evaluated a cohort of thrombolyzed patients treated between 2005 and 2011. Following the publication of the results from ECASS III, we extended the therapeutic window, using the same criteria, to patients treated between 3 and 4.5 h after AIS. We compared functional outcomes at 3 months, symptomatic intracranial hemorrhage (SIH) and mortality of the patients treated until 3 h vs. those treated at between 3 and 4.5 h. Results: We analyzed 487 thrombolyzed patients. During this period, 33% of patients were treated between 3 and 4.5 hours. The patients treated at earlier timepoints were more severely affected than the patients treated at later timepoints: mean ages were 68 vs. 65 (P<0.03), NIHSS scale scores were 12 vs. 11 (P<0.015), ASPECTS ≤ 7 were 18% vs. 8.5% (P =0.011) and hypodensity was observed in more than 1/3 of the middle cerebral artery in 4% vs. 0.9% (P=0.05), respectively. When comparing the group < 3 h vs. between 3 and 4.5h, the results showed favorable outcomes in 49% vs. 50% (P=0.82), mortality in 12% vs. 11% (P=0.60) and SIH in 5.9% vs. 3.8% (P=0.52), respectively. After extending the therapeutic window, the number of thrombolyzed patients increased 3.8-fold. Conclusions: This study suggests that intravenous thrombolysis is safe in AIS patients and that it causes favorable functional outcomes, similar to patients treated at earlier timepoints. Thrombolytic treatment should be initiated as soon as possible; however, patients who arrive late may receive treatment benefits.

Introdução e objetivos: A extensão segura da janela terapêutica para o tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) agudo com terapia trombolítica endovenosa (EV) é importante, porque mais pacientes podem ser beneficiados com este tratamento. O objetivo é comparar o benefício da trombólise <3 horas e entre 3 e 4,5 horas no mundo real. Métodos: Avaliamos prospectivamente pacientes com AVCI tratados com trombólise em Porto Alegre entre 2002 a 2011. Até 2008, apenas alguns pacientes selecionados foram tratados com mais de 3 horas. Após o estudo ECASS III, estendemos a janela terapêutica com os mesmos critérios para os pacientes tratados entre 3-4,5 h. Nós comparamos a evolução funcional em 3 meses, hemorragia intracerebral sintomática (HIS) e mortalidade do grupo tratado < 3h com o grupo tratado entre 3-4,5h. Resultados: Foram analisados 487 pacientes com AVCI agudo trombolisados. Neste período, 33% dos pacientes foram tratados entre 3 e 4,5 horas. Pacientes tratados mais precocemente eram mais graves: média de idade 68±14 vs. 65±13, P<0,03, escore do NIHSS 12±6 vs. 11±7, P<0,015, ASPECTS ≤ 7 18% vs. 8,5%, P=0,011, hipodensidade maior 1/3 ACM na tomografia (4% vs. 0,9%, P=0,05). Os resultados no grupo < 3 h comparado com o grupo entre 3-4,5h foram, respectivamente: boa evolução funcional 49% vs. 50%, P= 0,82, mortalidade 12% vs. 11%, P= 0,60 e a HIS 5,9% vs. 3,8%, P= 0,52. Após a extensão da janela terapêutica, houve um aumento de 3,8 vezes no número de pacientes trombolisados. Conclusões: Este estudo sugere que trombólise EV para pacientes com AVCI agudo entre 3-4,5h é segura e apresenta bons resultados funcionais, semelhante a pacientes tratados mais precocemente. Deve ser estimulado o tratamento o mais precoce possível, mas pacientes que chegam tardíamente ao hospital também podem receber o benefício do tratamento. / Background and aims: A safe extension of the therapeutic window for treating acute ischemic stroke (AIS) with intravenous thrombolysis is important because it would mean that more patients could receive the benefit of the treatment. Our goal was to compare the safety and functional outcome of thrombolysis between 3 and 4.5 h and ≤ 3 h in patients in the Real World. Methods: We prospectively evaluated a cohort of thrombolyzed patients treated between 2005 and 2011. Following the publication of the results from ECASS III, we extended the therapeutic window, using the same criteria, to patients treated between 3 and 4.5 h after AIS. We compared functional outcomes at 3 months, symptomatic intracranial hemorrhage (SIH) and mortality of the patients treated until 3 h vs. those treated at between 3 and 4.5 h. Results: We analyzed 487 thrombolyzed patients. During this period, 33% of patients were treated between 3 and 4.5 hours. The patients treated at earlier timepoints were more severely affected than the patients treated at later timepoints: mean ages were 68 vs. 65 (P<0.03), NIHSS scale scores were 12 vs. 11 (P<0.015), ASPECTS ≤ 7 were 18% vs. 8.5% (P =0.011) and hypodensity was observed in more than 1/3 of the middle cerebral artery in 4% vs. 0.9% (P=0.05), respectively. When comparing the group < 3 h vs. between 3 and 4.5h, the results showed favorable outcomes in 49% vs. 50% (P=0.82), mortality in 12% vs. 11% (P=0.60) and SIH in 5.9% vs. 3.8% (P=0.52), respectively. After extending the therapeutic window, the number of thrombolyzed patients increased 3.8-fold. Conclusions: This study suggests that intravenous thrombolysis is safe in AIS patients and that it causes favorable functional outcomes, similar to patients treated at earlier timepoints. Thrombolytic treatment should be initiated as soon as possible; however, patients who arrive late may receive treatment benefits.

Abstract The rationale for automatically monitoring anesthetic drug effects on the central nervous system (CNS) is to improve possibilities to gain objective information on a patient's state and to adjust the medication individually. Although monitors have shown their usefulness in practice, there are still a number of unclear issues, especially with respect to the scientific foundations and validity of CNS monitoring techniques, and in monitoring the light hypnotic levels. Current monitors are, for example, often based on heuristics and ad hoc solutions. However, a quantitative index for anesthetic drug effect should have a sound relationship with observations and with the selected control variable. The research objectives are: (1) to explore propofol anesthetic related neurophysiological phenomena that can be applied in the automatic assessment of CNS suppression; (2) to develop a valid control variable for this purpose; (3) by means of digital signal processing and mathematical modeling, to design and to evaluate the performance of an index that correlates with the control variable. This dissertation introduces potentially useful neurophysiological phenomena, such as changes in phase synchronization between different EEG channels due to anesthesia, and painful stimulus evoked responses during the burst suppression. Furthermore, it refines the progression of the time-frequency patterns during the induction of anesthesia and shows their relation to the instant of unresponsiveness. The presented spontaneous and evoked EEG phenomena provide complementary information about the CNS functional suppression. Most significantly, the dissertation proposes a continuous and observation based control variable (r scale) and the means to predict its values by using EEG data. The definition of the scale provides a basis for anticipating the instant of the loss of consciousness. Additionally, the phase synchronization index as an indicator of drug effect is introduced. The approximate entropy descriptor performance is evaluated and optimised with a non-stationary signal recorded during the induction of anesthesia. The results open up opportunities to improve the preciseness, scientific validity and the interpretation of information on the anesthetic effects on CNS, and therefore, to increase the reliability of the anesthesia monitoring. Further work is needed to extend and verify the results in deep anesthesia.