O tempo para 1,0mm de depressão do segmento ST (T-1,0mm) adotado para caracterizar o fenômeno do aquecimento, uma expressão do precondicionamento isquêmico (PCI), em testes ergométricos sequenciais é consistente e reprodutível, porém, possui várias limitações. O objetivo deste estudo foi aplicar um escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica em testes ergométricos sequenciais comparando com o clássico índice T-1,0mm. Avaliamos 61 pacientes, com idade média de 62,2+7,5 anos, 86,9% homens, portadores de diabetes mellitus tipo 2 e coronariopatia multiarterial. Foram analisados 151 exames, destes 116 de pacientes completaram as duas fases de avaliação. A primeira fase compreendia dois testes ergométricos sequenciais para documentação do PCI e a segunda fase, após 1 semana, mais dois testes sob efeito de repaglinida oral. Dois observadores aplicaram o escore de forma cega. Observou-se concordância perfeita inter e intraobservador (Kendall Tau-b = 0,96, p<0,0001, Kendall Tau-b=0,98, p<0,0001, respectivamente). Os valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo positivo e acurácia, foram respectivamente de 72,41%, 89,29%, 75,8%, 87,5% e 81%. Concluímos que o escore de isquemia é um método consistente e reprodutível para documentação do fenômeno do aquecimento, representando uma alternativa factível ao índice T-1,0mm. / The time to 1.0mm ST-segment depression (T-1.0mm), adopted to document the warm-up phenomenon, an expression of the ischemic preconditioning (IPC), during sequential exercise tests is considered reliable and reproductible, although with several limitations. The main goal of this study was to apply an electrocardiographic ischemic myocardium score to sequential exercise tests, comparing with the standard T-1.0mm. We evaluated 61 patients, mean age 62,2+7,5 years-old, 86.9% male, with type 2 diabetes mellitus and multivessel coronary disease. We analyzed 151 exercise tests, being 116 tests from patients who fulfilled the two phases of the study. The first phase enrolled the patients for two sequential exercise tests to document the IPC and the second phase, after 1 week, two additional sequential exercise tests were performed under repaglinide treatment. We observed a perfect concordance inter and intraobserver (Kendall Tau-b=0.96, p<0.0001; Kendall Tau-b=0,98, p<0,0001, respectively). The sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value were also determined: 72.41%, 89.29%, 75.8%, 87.5% and 81%, respectively. In conclusion, the electrocardiographic ischemic score is a consistent and reproductible tool to document the warm-up phenomenon, representing a reliable alternative to the T-1.0mm.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A lesÃo de reperfusÃo (LR) ocorre em diversos orgÃos e tecidos durante o restabelecimento do fluxo sangÃÃneo apÃs episÃdios de isquemia prolongada. Em diversas Ãreas clÃnicas esta lesÃo à temida pelas complicaÃÃes decorrentes da demora no restabelecimento do fluxo vascular. Nos transplantes de ÃrgÃos, nos retalhos microcirÃrgicos e nas cirurgias de revascularizaÃÃo miocÃrdica, a LR, dependendo de sua intensidade, pode prejudicar o benefÃcio destes procedimentos. Dentre as estratÃgias propostas para atenuar a LR, o prÃ-condicionamento isquÃmico (PCI) consiste na induÃÃo de pequenos perÃodos de isquemia seguidos de reperfusÃo, realizados antes da isquemia prolongada. Este estudo foi avaliar o efeito do PCI da pata posterior na sobrevida de retalhos cutÃneos randomizados em dorso (RCRD) e o efeito antiinflamatÃrio local e sistÃmico deste fenÃmeno. Para tanto o PCI foi induzido atravÃs da isquemia da pata posterior de ratos Wistar por 10 minutos seguida de 30 minutos de reperfusÃo. Diferentes grupos de ratos foram submetidos à confecÃÃo de RCRD, à induÃÃo de edema de pata (EP), ipsilateral (IPS) e contralateral (CON), por carragenina (Cg) ou dextran (Dx), cistite hemorrÃgica (CH) por ifosfamida (IFO) ou lesÃo gÃstrica (LG) por indometacina (INDO). Os grupos controles (C) receberam o mesmo tratamento, porÃm sem PCI. A Ãrea de sobrevida (AS) do RCRD foi calculada pela superfÃcie de tecido viÃvel (cm2), o EP atravÃs da variaÃÃo do volume das patas (ml), o edema vesical (EV) pelo peso Ãmido da bexiga (mg), o aumento da permeabilidade vascular (APV) pelo extravasamento de azul de Evans (&#61549;g), o Ãndice de lesÃo gÃstrica (ILG) pela soma das extensÃes das lesÃes encontradas na mucosa (mm), e a infiltraÃÃo neutrofÃlica (IN) pela atividade da mieloperoxidade (MPO) (U/mg). O PCI foi capaz de aumentar a AS do RCRD (C=4,16Â0,29 e PCI=6,42Â0,14, p<0,01). O EP e o APV induzidos por Cg (100&#61549;g, sc) ou Dx (200&#61549;g, sc), tanto na pata IPS quanto CON, foram reduzidos pelo PCI (EP IPS Cg â C=0,63+0,05 e PCI=0,26+0,02; APV IPS Cg â C=10,03+0,68 e PCI=5,82+1,18; EP IPS Dx â C=1,08+0,11 e PCI=0,54+0,06; APV IPS Dx â C= 24,38+3,02 e PCI=13,51+1,70; EP CON Cg â C=0,63+0,10 e PCI=0,30+0,05; APV CON Cg â C=16,16+2,18 e PCI=9,19+1,12; EP CON Dx â C=0,95+0,10 e PCI=0,49+0,10; APV CON Dx â C=24,09+2,97 e PCI=13,15+1,62; p<0,01). O PCI inibiu o EV e o APV da CH induzida por IFO (200mg/kg, ip) (EV â C=206,6+10,95 e PCI=126+5,66; APV â C=38,55+2,19 e PCI=17,74+2,18; p<0,001). Tanto a LG quanto a IN induzidas por INDO (20mg/kg, vo) foram bloqueadas pelo PCI (ILG â C=20,54+2,05 e PCI=2,00+0,93; IN â C=9,67+2,05 e PCI=3,49+0,83; p<0,001). Os resultados indicam que o PCI aumenta a sobrevida de RCRD e apresenta um efeito antiinflamatÃrio local e sistÃmico em modelos de inflamaÃÃo aguda. O esclarecimento do mecanismo atravÃs do qual o PCI atenua a lesÃo inflamatÃria poderà trazer importantes contribuiÃÃes em situaÃÃes clÃnicas onde esta lesÃo constitui um fator complicador, podendo propiciar o desenvolvimento de novas abordagens profilÃticas e/ou terapÃuticas. / The reperfusion injury (RI) occurs when there is delay in restoring blood flow to organs and tissues. Among the strategies proposed to attenuate the RI is the ischemic preconditioning (IPC), which consists of induction of brief ischemic periods followed by reperfusion performed before the sustained ischemic insult. In the first part, this study aimed to evaluate the role of nitric oxide (NO), cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and ATP-sensitive potassium channels (K+ATP) in the inhibitory effect of hind limb IPC on the mice peritoneal cavity neutrophil migration (NM). In the second part, the objective was to evaluate the potential systemic antinociceptive effect of IPC in mechanical plantar hypernociception test (MPH; Von Frey) in rats and to evaluate the involvement of NO, cGMP and K+ATP channels in this event. In the first part, the IPC was induced by hind limb ischemia for 10 min followed by 30 min of reperfusion in wild and knockout mice to inducible NO synthase (iNOS -/-). The leukocyte rolling (LR), leukocyte adhesion (LA) and NM were induced by ip administration of Carrageenan (Cg, 500 &#61549;g/cavity) and results expressed in number of leukocytes/min, number of adherent leukocytes/100 &#61549;m2 cells and number of neutrophils x 106/cavity, respectively. Different groups of animals were treated with saline (SAL), Aminoguanidine (AG, sc, 100mg/kg), ODQ (ip, 8 &#61549;mol/kg) or Glibenclamide (GBC, sc, 20 mg/kg) 30 min before IPC induction. Controls received the same treatment, but without IPC. In the second part, the IPC was induced by hind limb ischemia for 10 min followed by 30 min of reperfusion in male Wistar rats (180-200g). Cg (300 &#61549;g, intraplantar) or Prostaglandin E2 (PGE2 - 400 ng, intraplantar) were used as hypernociceptive stimulus on left paw immediately after induction of IPC in contralateral paw. Different groups of animals were treated 30 min before induction of IPC with AG (100 &#61549;g/kg, intraplantar), LNMMA (50 &#61549;g, intraplantar), ODQ (8 &#61549;g, intraplantar) or GBC (160 &#61549;g, intraplantar). Controls received the same treatments, but without IPC. The quantification of MPH was performed through subtraction strength/pressure (g) required to cause withdrawal of paw in contact with an apparatus of eletronic von Frey mensuread before hypernociceptive stimulus, by measure obtained 3h after administration of Cg or PGE2. The LR, LA and NM induced by Cg in the peritoneal cavity were significantly (p <0,01) inhibited by hind limb IPC of wild animals (LR= 75.94%, LA= 56.51%, NM= 79.01 %), but these effects were not observed in animals iNOS -/-. The treatment of wild animals with AG and ODQ, but not with GBC, abrogated the inhibitory effect of IPC on NM induced by Cg. Treatment of animals with AG, GBC or ODQ did not significantly alter the NM induced by Cg in the peritoneal cavity. We also observed that IPC did not alter the TNF-&#61537;, IL1-&#61538; and CXCL1 chemokine levels induced by Cg in the peritoneal cavity. The mechanical hypernociception induced by Cg or PGE2 in left hind paw was significantly reduced (p <0,01) when IPC was performed in the right paw (55% and 68%). The treatment of animals with AG, LNMMA, ODQ or GBC, before IPC, abrogated the antinociceptive effect of IPC. Treatment of animals with AG, LNMMA, ODQ or GBC did not significantly alter the hypernociception induced by noxious stimulation. Our results show that IPC has an inhibitory effect on remote NM, with NO an important mediator involved in this process, probably through the cGMP pathway. This inhibitory effect of IPC does not depend on the opening of K+ATP channels, or inhibition of synthesis and/or release of pro-inflammatory cytokines. The elucidation of the mechanism by which IPC inhibits the NM may make important contributions to clinical situations where neutrophil infiltration is a complicating factor. The IPC also has a potent inhibitory effect on inflammatory pain, with NO seems to be one important mediator involved in this protective effect of IPC, acting through the cGMP/K+ATP channel pathway. This is the first demonstration described in the literature of systemic antinociceptive effect of IPC, and the elucidation of the mechanisms involved in this process is fundamental for pain management induced by several inflammatory stimuli.

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Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2005. / Härtill 5 uppsatser.

Introdução: A hipotermia tópica e o pré-condicionamento isquêmico local isoladamente reduzem a lesão renal por isquemia-reperfusão (I/R). Possivelmente, a associação de ambas estratégias tem efeitos protetores sinergísticos. Objetivos: Estudar os efeitos do pré-condicionamento local associado a hipotermia tópica na lesão renal por I/R, principalmente quanto às alterações histológicas, dano por estresse oxidativo, atividade antioxidante tecidual e parâmetros bioquímicos funcionais. Métodos: Quarenta ratos Wistar foram aleatoriamente alocados para cinco protocolos experimentais realizados no rim esquerdo: hipotermia tópica por 40 min sem isquemia (HT), isquemia quente por 40 min (IR), pré-condicionamento isquêmico (15 min de isquemia + 10 min de reperfusão) seguido de isquemia quente por 40 min (PCI+IR), isquemia fria por 40 min (HT+IR) e pré-condicionamento isquêmico seguido de isquemia fria por 40 min (PCI+HT+IR). Nefrectomia direita foi realizada em todos os ratos antes de qualquer procedimento. Oito rins direitos aleatoriamente designados constituíram o grupo controle Após 240 min de reperfusão, o rim esquerdo foi retirado para avaliar as alterações histológicas, a peroxidação lipídica (níveis de F2-isoprostanos [F2IP]) e a atividade enzimática antioxidante (catalase [CAT] e superóxido dismutase [SOD]). A função renal foi avaliada através da creatinina e uréia séricas. Resultados: O grupo PCI+HT+IR não foi diferente dos outros grupos submetidos a isquemia quanto às alterações histológicas, peroxidação lipídica e atividade enzimática antioxidante. A creatinina no grupo PCI+HT+IR foi mais baixa comparado ao grupo PCI+IR, mas semelhante ao grupo HT+IR. Conclusões: A combinação de pré-condicionamento local e hipotermia tópica não resultou em proteção à lesão por I/R. Além disso, o PCI local isolado seguido de isquemia quente prejudicou a função renal mais que a isquemia quente isolada. / Purpose: Topical hypothermia and local ischemic preconditioning have been shown to reduce renal ischemia-reperfusion (I/R) injury individually. We examined whether combination of both strategies lessens renal I/R injury. Methods: Post right nephrectomy, 40 male Wistar rats were randomly assigned to five experimental protocols performed in the left kidney: topical hypothermia without ischemia (TH), warm ischemia (IR), ischemic preconditioning followed by warm ischemia (IPC+IR), cold ischemia (TH+IR), and ischemic preconditioning followed by cold ischemia (IPC+TH+IR). Eight randomly assigned right kidneys constituted the control group. After 240 min of reperfusion, the left kidney was retrieved to evaluate histological changes, lipid peroxidation and antioxidant enzymes activity. Serum was collected to evaluate urea and creatinine. Results: IPC+TH+IR group revealed no difference to any other group subjected to ischemia in relation to histological changes, lipid peroxidation and antioxidant enzymes activity. Creatinine was lower in IPC+TH+IR group compared with IPC+IR, but showed no difference compared to TH+IR group. Conclusions: Combination of local ischemic preconditioning (IPC) and topical hypothermia conferred no protection in renal I/R injury. Moreover, local IPC solely followed by warm ischemia impaired renal function more than warm ischemia alone.

Submitted by VINÍCIUS MONTEIRO ARANTES null (viniciusma43@yahoo.com.br) on 2016-04-07T17:19:19Z No. of bitstreams: 1 Vinicius Monteiro Arantes (Doutorado) - Pós defesa.pdf: 1192517 bytes, checksum: 45c5c5f675af52789c6d2d6a395b44b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-04-08T11:47:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 arantes_vm_dr_bot.pdf: 1192517 bytes, checksum: 45c5c5f675af52789c6d2d6a395b44b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-08T11:47:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arantes_vm_dr_bot.pdf: 1192517 bytes, checksum: 45c5c5f675af52789c6d2d6a395b44b0 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: a lesão por isquemia-reperfusão (LIR) é uma importante causa de lesão renal aguda experimentada na prática clínica. A restauração da perfusão aos tecidos após um período de isquemia inicia uma cascata de inflamação associada ao acúmulo de íons, formação de espécies reativas de oxigênio (ERO), disfunção endotelial e ativação imune. O condicionamento isquêmico é a aplicação de breves ciclos de interrupção seguidas de restauração do fluxo sanguíneo, tendo o objetivo de adaptar os tecidos à isquemia. Pode ser aplicado antes do estímulo principal, como précondicionamento (PCI), ou depois, sendo denominado pós-condicionamento (PCoI). Metodologia: estudo experimental realizado com 40 ratos wistar, divididos em cinco grupos para análise comparativa: Sham (S): laparotomia; Controle (C): laparotomia e 30 min de isquemia; Pré-condicionamento (PRE): laparotomia, PCI e 30 min de isquemia; Pré e Pós-condicionamento (PRE/POS): laparotomia, PCI, 30 min de isquemia e PCoI; Pós-condicionamento (POS): laparotomia, 30 min de isquemia e PCoI. A comparação entre os grupos foi realizada pela análise bioquímica sérica de creatinina, ureia, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e histolologia. Resultados: apenas o grupo Sham apresentou valores estatisticamente menores dos marcadores de lesão renal e menor incidência de lesão tubular renal à histologia (S<C=PRÉ=PRÉ/PÓS=PÓS). Discussão e conclusão: no presente estudo, o PCI e o PoCI, isoladamente ou em conjunto, foram incapazes de prevenir dano estrutural tubular renal. A duração do período isquêmico é um aspecto crítico nas estratégias de condicionamento. Os resultados encontrados indicam que o condicionamento pode não melhorar os desfechos, e em alguns casos pode ser prejudicial. / Background: Ischemia-reperfusion injury (IRI) is an unavoidable aspect of transplantation, as well as an important cause of acute kidney injury in clinical practice. Restoration of the blood supply after an ischemic period activates an inflammatory cascade associated with multiple processes, including ion accumulation, free reactive oxygen species (ROS) formation, endothelial dysfunction, and immune activation. Ischemic “conditioning” refers to the application of a brief series of ischemic periods followed by reperfusion in the setting of major ischemia. In ischemic preconditioning (IPC), the conditioning stimulus is applied before the major ischemic event, whereas in ischemic postconditioning (IPoC), it is applied after the event. Methods: Forty Wistar rats were randomized into five groups: Sham (S): laparotomy; Control (C): laparotomy and 30 min ischemia; Preconditioning (PRE): laparotomy, IPC, and 30 min ischemia; Preconditioning and Postconditioning (PRE/POST): laparotomy, IPC, 30 min ischemia, and IPoC; Postconditioning (POST): laparotomy, 30 min ischemia, and IPoC. Serum analyses of creatinine and neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) were performed, and renal histology was also examined. Results: Severe tubular injury and increases in creatinine were observed in all groups except the S group, and no significant differences were detected between the other groups (S<C=PRE=PRE/POST=POST). Conclusions: IPC and IPoC, together or separately, were unable to exert a protective effect against tubular cell injury and preserve kidney function. The duration of the ischemic period is a critical aspect of the conditioning strategy. Our results indicate that conditioning may not improve the outcome, and it may even be harmful.

Introdução: A hipotermia tópica e o pré-condicionamento isquêmico local isoladamente reduzem a lesão renal por isquemia-reperfusão (I/R). Possivelmente, a associação de ambas estratégias tem efeitos protetores sinergísticos. Objetivos: Estudar os efeitos do pré-condicionamento local associado a hipotermia tópica na lesão renal por I/R, principalmente quanto às alterações histológicas, dano por estresse oxidativo, atividade antioxidante tecidual e parâmetros bioquímicos funcionais. Métodos: Quarenta ratos Wistar foram aleatoriamente alocados para cinco protocolos experimentais realizados no rim esquerdo: hipotermia tópica por 40 min sem isquemia (HT), isquemia quente por 40 min (IR), pré-condicionamento isquêmico (15 min de isquemia + 10 min de reperfusão) seguido de isquemia quente por 40 min (PCI+IR), isquemia fria por 40 min (HT+IR) e pré-condicionamento isquêmico seguido de isquemia fria por 40 min (PCI+HT+IR). Nefrectomia direita foi realizada em todos os ratos antes de qualquer procedimento. Oito rins direitos aleatoriamente designados constituíram o grupo controle Após 240 min de reperfusão, o rim esquerdo foi retirado para avaliar as alterações histológicas, a peroxidação lipídica (níveis de F2-isoprostanos [F2IP]) e a atividade enzimática antioxidante (catalase [CAT] e superóxido dismutase [SOD]). A função renal foi avaliada através da creatinina e uréia séricas. Resultados: O grupo PCI+HT+IR não foi diferente dos outros grupos submetidos a isquemia quanto às alterações histológicas, peroxidação lipídica e atividade enzimática antioxidante. A creatinina no grupo PCI+HT+IR foi mais baixa comparado ao grupo PCI+IR, mas semelhante ao grupo HT+IR. Conclusões: A combinação de pré-condicionamento local e hipotermia tópica não resultou em proteção à lesão por I/R. Além disso, o PCI local isolado seguido de isquemia quente prejudicou a função renal mais que a isquemia quente isolada. / Purpose: Topical hypothermia and local ischemic preconditioning have been shown to reduce renal ischemia-reperfusion (I/R) injury individually. We examined whether combination of both strategies lessens renal I/R injury. Methods: Post right nephrectomy, 40 male Wistar rats were randomly assigned to five experimental protocols performed in the left kidney: topical hypothermia without ischemia (TH), warm ischemia (IR), ischemic preconditioning followed by warm ischemia (IPC+IR), cold ischemia (TH+IR), and ischemic preconditioning followed by cold ischemia (IPC+TH+IR). Eight randomly assigned right kidneys constituted the control group. After 240 min of reperfusion, the left kidney was retrieved to evaluate histological changes, lipid peroxidation and antioxidant enzymes activity. Serum was collected to evaluate urea and creatinine. Results: IPC+TH+IR group revealed no difference to any other group subjected to ischemia in relation to histological changes, lipid peroxidation and antioxidant enzymes activity. Creatinine was lower in IPC+TH+IR group compared with IPC+IR, but showed no difference compared to TH+IR group. Conclusions: Combination of local ischemic preconditioning (IPC) and topical hypothermia conferred no protection in renal I/R injury. Moreover, local IPC solely followed by warm ischemia impaired renal function more than warm ischemia alone.

INTRODUÇÃO E HIPÓTESE: A epinefrina é um potente vasoconstritor com efeitos inotrópico e arritmogênico, é utilizada em protocolos de reanimação cardiopulmonar e como fármaco de primeira escolha em alguns casos de choque. Contudo, o seu uso pode ser seguido por lesões do miocárdio e disfunção cardíaca. Modelos experimentais têm mostrado efeitos cardioprotetores do fentanil por meio de mecanismos antiarrítmicos e anti-isquêmicos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito cardioprotetor do fentanil em suínos expostos a altas doses de epinefrina. MÉTODOS: Após aprovação do comitê de ética institucional, 26 porcos Large White e Landrace foram alocados aleatoriamente em três grupos: grupo fentanil (n = 10), no qual os porcos receberam 20 ug/kg de fentanil 5 minutos antes de 5 doses de 20 ug/kg de epinefrina, as quais foram intercaladas por intervalos de 5 minutos entre cada dose; grupo salina (n = 10), no qual os porcos receberam solução salina volume-equivalente ao fentanil 5 minutos antes das 5 doses de epinefrina e grupo Sham (n = 6), que não recebeu fentanil ou epinefrina. Foram coletadas variáveis hemodinâmicas, ecocardiográficas, gasométricas e marcadores cardíacos durante as 6 horas de experimento. Ao final do estudo, o coração e os pulmões dos porcos foram removidos para análise por microscopia óptica, microscopia eletrônica e imuno-histoquímica (caspase-3). Os dados foram analisados usando equações de estimação generalizadas (GEE) e a significância estatística foi estabelecida em p < 0,05. RESULTADOS: Os níveis de troponina-I entre os grupos foram inicialmente equivalentes. Ao final do experimento, foi observado menor nível de troponina-I no grupo fentanil, em comparação com o grupo salina (1,91 ± 1,47 versus 5,44 ± 5,35 ng.ml-1, p = 0,019). Adicionalmente, a microscopia eletrônica e a imunohistoquímica demonstraram menor lesão miocárdica no grupo fentanil. Não houve diferença significativa entre o grupo fentanil e o salina para as variáveis hemodinâmicas, ecocardiográficas e gasométricas. CONCLUSÃO: O fentanil promove cardioproteção aos efeitos de altas doses de epinefrina sem prejudicar o efeito hemodinâmico da mesma / INTRODUCTION AND HYPOTHESIS: Epinephrine is a powerful vasopressor with inotropic and arrhythmogenic effects that is used in cardiopulmonary resuscitation protocols and as first choice drug in some cases of shock. However, its use could be followed by myocardial injury and dysfunction. Experimental models have shown cardioprotective effects of fentanyl through antiarrhythmic and anti-ischaemic mechanisms. The objective of this study was to evaluate the cardioprotective effect of fentanyl on myocardial function in swine exposed to high doses of epinephrine. METHODS: After institutional ethics committee approval, twenty-six Large White and Landrace pigs were allocated randomly into three groups: Fentanyl group (n=10), which received 20ug/kg of fentanyl five minutes before five doses of 20ug/kg of epinephrine interspersed with 5 minute intervals between each dose; Saline group (n=10), which received saline in a volume-equivalent manner of fentanyl five minutes before 20ug/kg of epinephrine doses; and Sham group (n=6), which did not receive fentanyl nor epinephrine. We assessed hemodynamics, transesophageal echocardiography, cardiac markers, and gasometry for 6 h. At the end of the experiment, the heart and lungs were removed for analysis by optical and electron microscopy and immunohistochemical (Caspase-3) assay. Data was analyzed using generalized estimating equations (GEE) and statistical significance was assumed at p < 0.05. RESULTS: Troponin levels among the groups were initially equivalent. Fentanyl group showed lower levels of troponin at the end of the sixth hour compared to the saline group (1.91 ± 1.47 vs. 5.44 ± 5.35 ng.mL-1, p=0.019). There were no significantly difference between fentanyl and saline group for hemodynamic, echocardiographic and gasometrical data. Transmission electron microscopy and immunohistochemistry also showed less myocardial injury in the fentanyl group. CONCLUSION: We concluded that fentanyl promotes effective cardioprotection to high-dose epinephrine without blunting the hemodynamic effect of epinephrine

O tempo para 1,0mm de depressão do segmento ST (T-1,0mm) adotado para caracterizar o fenômeno do aquecimento, uma expressão do precondicionamento isquêmico (PCI), em testes ergométricos sequenciais é consistente e reprodutível, porém, possui várias limitações. O objetivo deste estudo foi aplicar um escore eletrocardiográfico de isquemia miocárdica em testes ergométricos sequenciais comparando com o clássico índice T-1,0mm. Avaliamos 61 pacientes, com idade média de 62,2+7,5 anos, 86,9% homens, portadores de diabetes mellitus tipo 2 e coronariopatia multiarterial. Foram analisados 151 exames, destes 116 de pacientes completaram as duas fases de avaliação. A primeira fase compreendia dois testes ergométricos sequenciais para documentação do PCI e a segunda fase, após 1 semana, mais dois testes sob efeito de repaglinida oral. Dois observadores aplicaram o escore de forma cega. Observou-se concordância perfeita inter e intraobservador (Kendall Tau-b = 0,96, p<0,0001, Kendall Tau-b=0,98, p<0,0001, respectivamente). Os valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo positivo e acurácia, foram respectivamente de 72,41%, 89,29%, 75,8%, 87,5% e 81%. Concluímos que o escore de isquemia é um método consistente e reprodutível para documentação do fenômeno do aquecimento, representando uma alternativa factível ao índice T-1,0mm. / The time to 1.0mm ST-segment depression (T-1.0mm), adopted to document the warm-up phenomenon, an expression of the ischemic preconditioning (IPC), during sequential exercise tests is considered reliable and reproductible, although with several limitations. The main goal of this study was to apply an electrocardiographic ischemic myocardium score to sequential exercise tests, comparing with the standard T-1.0mm. We evaluated 61 patients, mean age 62,2+7,5 years-old, 86.9% male, with type 2 diabetes mellitus and multivessel coronary disease. We analyzed 151 exercise tests, being 116 tests from patients who fulfilled the two phases of the study. The first phase enrolled the patients for two sequential exercise tests to document the IPC and the second phase, after 1 week, two additional sequential exercise tests were performed under repaglinide treatment. We observed a perfect concordance inter and intraobserver (Kendall Tau-b=0.96, p<0.0001; Kendall Tau-b=0,98, p<0,0001, respectively). The sensibility, specificity, positive predictive value and negative predictive value were also determined: 72.41%, 89.29%, 75.8%, 87.5% and 81%, respectively. In conclusion, the electrocardiographic ischemic score is a consistent and reproductible tool to document the warm-up phenomenon, representing a reliable alternative to the T-1.0mm.

O fenômeno do precondicionamento isquêmico é definido como o aumento da tolerância à isquemia e à lesão de reperfusão, induzida por curtos e sucessivos episódios de isquemia prévios a período de isquemia prolongada. A angina do aquecimento e a de pré-infarto são duas condições clínicas relacionadas ao precondicionamento. Este fenômeno apresenta duas fases distintas, clássica ou precoce e tardia. A atenuação do infradesnível do segmento ST provocada pelo precondicionamento precoce está bem documentada, porém sua expressão cintilográfica permanece controversa. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se as atenuações eletrocardiográficas do precondicionamento durante testes sequenciais estão associadas a modificações simultâneas das imagens de cintilografia de perfusão miocárdica em indivíduos com doença coronariana. Vinte e três pacientes foram selecionados entre março de 2009 e julho de 2011. A média de idade foi 64,5 anos (dp=7,0), 19 (82,6%) do sexo masculino e todos tinham lesão coronária em pelo menos um vaso superior a 60%. A medicação antiisquêmica foi suspensa por três a cinco dias. Os pacientes foram submetidos a três testes ergométricos a partir do exame de seleção, sendo dois deles sequenciais e o terceiro realizado após sete dias. A injeção do radiofármaco sestamibi-Tc-99m no teste de precondicionamento e contraprova foi administrado no tempo de aparecimento do infradesnível de ST de -2,0 mm na derivação MC5 e/ou dor precordial anotados no teste inicial ou de seleção. A imagem cintilográfica foi adquirida entre 60 a 90 minutos após o esforço. Os resultados do segundo teste (precondicionamento) mostraram aumento significativo do tempo para o aparecimento da depressão do segmento ST de 1,0 mm (338±130) e 2,0 mm (431±126), em relação ao teste inicial (245±96; 366±103) p<0,001. A diferença na redução do valor máximo de infradesnível de ST entre os três testes foi significativa (3,8±0,8; 2,3±0,6; 3,1±1,0) p<0,001. Houve redução significativa nos escores de perfusão de estresse (p=0,045) entre o primeiro e o segundo testes, bem como para o escore da diferença entre o estresse e repouso (p= 0,03), sem diferença na extensão da área de isquemia entre as três etapas detectadas pela cintilografia (p=0,691). Em conclusão, houve redução significativa das alterações eletrocardiográficas induzidas pelo precondicionamento isquêmico precoce em maior proporção do que as observadas nas respectivas imagens de cintilografia de perfusão miocárdica; não se observou associação entre a redução da depressão do ST e a redução do escore de perfusão na fase de precondicionamento, nem correlação entre a magnitude do infradesnível máximo de ST e a redução do escore de perfusão (r=0,07 e p=0,75). / The phenomenon of ischemic preconditioning is defined as the increase of tolerance to ischemia and injury of reperfusion induced by short and consecutive episodes of isquemia prior to prolonged arterial occlusion. Warm-up and pre-infarction angina are two clinical conditions regarding this phenomenon. The ischemic preconditioning has two distinct windows designed as classical and late. The improvement of ST depression induced by classical preconditioning is well documented, however its scintigraphy expression is still controversial. The aim of this research was to assess whether the reduction of ST depression induced by preconditioning during these sequencial exercise testing are associated to simultaneous alterations of the scintigraphy images of myocardial perfusion in individuals with coronary artery disease. From March 2009 to July 2011, 23 patients were selected, mean age 64,5 (sd=7,0), 19(82,6%) male. All patients had coronary artery stenosis at least 60% in one vessel. The anti ischemic therapy was discontinued for three days. Patients underwent three exercises testing after screening process; two of these tests were in a sequence and the other one performed after seven days. Tc-99m-sestamibi radiotracer injection was applied in the preconditioning test as well as for the third test at the time of development of ST depression 2,0 mm in the CM5 lead and/or chest pain estabilished in the screening process or first test. The scintigraphy image was obtained from 60 to 90 minutes after exertion. The results of the preconditioning test showed a significant increase of time for manifestation of the ST depression 1,0 mm (338±130) and 2,0 mm (431±126) regarding the first test (245±96; 366±103), p<0,001. There was a significant difference in the decrease of maximum value of ST depression among the three tests (3,8±0,8; 2,3±0,6; 3,1±1,0), p<0,001. A significant reduction in stress perfusion score (p=0,045) occurred between the first and second test as well as for the difference score between stress and rest (p=0,03). However, there was not a significant difference in the total defect size among the three stages detected by myocardial scintigraphy (p=0,691). In conclusion, there was a significant decrease of electrocardiographic alterations resulting from early preconditioning in greater proportion than the observed in scintigraphy images. It was not observed an association between the decrease of ST depression with the stress perfusion score during the preconditioning period nor the correlation between the magnitude of the maximum value of ST depression and the decrease of perfusion score (r=0,07 and p=0,75).