Summary<p>Brain dysfunction is a frequent complication of sepsis and is usually defined as “sepsis-associated encephalopathy” (SAE). Its pathophysiology is complex and related to a number of processes and pathways, while the exact mechanisms producing neurological impairment in septic patients have not been completely elucidated. Alterations in cerebral blood flow (CBF) have been suggested as a key component for the development of SAE. Reduction of CBF may be caused by cerebral vasoconstriction, induced either by inflammation or hypocapnia. More importantly, the natural mechanisms that protect the brain from reduced/inadequate CBF can be impaired in septic patients, especially in those with shock, and this further contributes to cerebral ischemia if blood pressure drops below a critical threshold. Hypercapnia is associated with a narrower autoregulatory plateau, which may potentially results in large CBF variations when mean arterial pressure (MAP) varies within usual targets. However, few data are available on the role of PaCO2 on cerebral autoregulation (CA). Finally, as SAE occurs also in patients without hemodynamic instability, alterations in brain tissue perfusion could occur independently from hypotension; thus, alterations in cerebral microcirculation, which largely regulates regional flow and blood-cellular nutrients exchanges, could contribute to SAE. In septic animals, these microcirculatory abnormalities could be implicated in the development of electrophysiological abnormalities observed during sepsis and contribute to neurological alterations. However, these findings were limited by several factors, including the technique used to assess the microcirculation, the short time of observation and the limited amount of fluid resuscitation used in those models. <p>In the first part of this work, I evaluated CA and the potential influence of PaCO2 on CA in patients with septic shock. In 21 mechanically ventilated patients, I observed that 14 of them had impaired CA. All the 7 patients with a PaCO2 ≥ 40 mmHg but only 7 of the 14 patients with a PaCO2 <40 mmHg had an impaired CA (p=0.046). Specifically, 4/9 (44%) patients with PaCO2 < 35 mmHg, 7/9 (77%) with PaCO2 between 35 and 42 mmHg, and 3/3 (100%) with PaCO2 > 42 mmHg had impaired CA. The Receiver Operating Characteristic (ROC) analysis showed that a PaCO2 threshold of 38 mmHg had a sensitivity of 50% and a specificity of 100% for the prediction of impaired CA, with an area under the ROC curve of 0.76 (95% confidence interval: 0.52–0.91).<p>In the second part of this work, I hypothesized that altered cerebral microcirculation may occur in the early phase of sepsis and contribute to brain hypoxia. In a clinically relevant model of ovine fecal peritonitis, I showed that there was a progressive deterioration of cerebral microvascular flow in septic animals (n=10) when compared to sham animals (n=5), starting already after 6 hours from sepsis induction and becoming significant at 12 hours thereafter. Moreover, changes in the cerebral microcirculation were not related to changes in MAP, cardiac output or blood lactate levels, suggesting that these alterations in the brain may occur even when global perfusion pressure is maintained, i.e. in non-hypotensive conditions. In a second study, including 10 septic and 5 sham animals, I found that cortical microvascular alterations were associated with decreased cerebral oxygenation. Furthermore, cerebral metabolic disturbances compatible with tissue hypoxia (i.e. increased brain lactate/pyruvate ratio, LPR) occurred mostly during shock, suggesting that hypotension is a critical factor in the development of anaerobic metabolism in the septic brain. Nevertheless, I showed in a third study (n=8) that the reversal of hypotension using vasopressor agents, although increased cerebral oxygenation and slightly reduced LPR, did not significantly influence the alterations of cerebral microcirculation and was associated with an increase in glutamate and glycerol, suggesting ongoing excitotoxicity and cellular damage. These alterations in cerebral microcirculation, oxygenation and metabolism may then contribute to the pathogenesis of SAE.<p><p><p><p><p>Résumé<p>La dysfonction cérébrale est une complication fréquente du sepsis et elle est généralement identifiée comme « encéphalopathie associée au sepsis » (sepsis-associated encephalopathy, SAE). La physiopathologie de la SAE est complexe et liée à des nombreux processus et voies de signalisation, même si les mécanismes qui induisent cette dysfonction cérébrale chez les patients en sepsis n’ont pas été clairement élucidés. Des anomalies du débit sanguin cérébral (cerebral blood flow, CBF) ont été proposées comme une des déterminants pour le développement de l’SAE. La réduction du CBF pourrait être induite par une vasoconstriction cérébrale, élicitée pas l’inflammation ou par l’hypocapnie. De plus, les mécanismes qui naturellement règlent le CBF pour qu’il soit ni diminué ni inadéquat aux besoins cellulaires peuvent être altérés pendant le sepsis, particulièrement en cas de choc septique, et ceci pourrait davantage contribuer au développement de zones d’hypoperfusion cérébrale si la pression artérielle diminue au-dessous d’un seuil critique. Un autre point important est que l’hypercapnie est associée à une diminution du plateau d’autorégulation du CBF, ce qui pourrait potentiellement causer des larges variations du CBF endéans des valeurs de pression artérielle considérés comme normaux en pratique clinique; malheureusement, très peu de données sont disponibles sur le rôle de la PaCO2 sur l’autorégulation cérébrale (cerebral autoregulation, CA). Enfin, vu que l’SAE survient aussi chez des patients qui n’ont pas d’instabilité hémodynamique, des anomalies de la perfusion cérébrale régionale pourraient se produire en absence de toute hypotension artérielle ;en effet, des altérations de la microcirculation cérébrale, qui règle le débit sanguin au niveau des tissues et l’échange d’oxygène et nutriments entre la circulation sanguine et le cellules, peuvent aussi contribuer au développement de la SAE. Dans des modelés expérimentaux de sepsis, les altérations microcirculatoires ont été associées à des troubles électrophysiologies et à la présence d’anomalies « cliniques ». Cependant, ces données ont été biaisées par le type de technique utilisée pour évaluer la microcirculation, le temps d’observation très court et la quantité limitée de fluides administrés au cours de la réanimation liquidienne dans ces modelés. <p>Dans la première partie de ce travail, j’ai décrit les anomalies de la CA et l’impact de la PaCO2 sur la CA chez des patients en choc septique. En étudiant 21 patients en ventilation mécanique, j’ai pu observer que 14 d’entre eux avaient une CA altérée, y compris 7/14 avec une PaCO2 < 40 mmHg et 7/7 avec une PaCO2 ≥ 40 mmHg (p = 0.046). De plus, 4/9 (44%) avec PaCO2 < 35 mmHg, 7/9 (77%) avec PaCO2 between 35 and 42 mmHg, and 3/3 (100%) avec PaCO2 > 42 mmHg avaient une CA altérée. L’analyse selon la « Receiver Operating Characteristic » (ROC) montrait une sensibilité de 50% et une spécificité de 100% pour prédire une CA altérée, avec un seuil de PaCO2 de 38 mmHg (l’aire sous la courbe de l’analyse ROC était à 0.76 [95% ICs: 0.52–0.91]).<p>Dans la deuxième partie de ce travail, j’ai émis l’hypothèse que des anomalies de la microcirculation cérébrale peuvent survenir dans la phase précoce du sepsis et contribuer au développement d’une hypoxie tissulaire. Dans un modelé de péritonite fécale induite chez le mouton, très proche de la situation clinique, j’ai pu montrer que il existe une détérioration progressive de la microcirculation cérébrale chez les animaux septiques (n-=10) quand comparés aux animaux témoins (n=5) qui commence déjà a la sixième heure de l’induction du sepsis and devient significative après 12 heures. De plus, les changement de la microcirculation cérébrale n’étaient pas corrélés à ceux de la pression artérielle, du débit cardiaque ou des taux de lactate, ce qui suggère que ces anomalies peuvent se produire aussi en conditions de stabilité hémodynamique. Dans une deuxième étude comprenant 10 animaux septique et 5 témoins, j’ai observé que les anomalies microcirculatoires étaient associées à une diminution de l’oxygénation cérébrale tissulaire. Toutefois, les anomalies du métabolisme cérébral compatible avec une hypoxie tissulaire (des valeurs élevées du rapport lactate/pyruvate, LPR) se développaient que dans la phase du choc septique, indiquant que l’hypotension artérielle est le facteur déterminant pour ces anomalies métaboliques au cours du sepsis. Cependant, dans une troisième étude sur 8 animaux en sepsis, j’ai démontré que la correction de l’hypotension par administration de vasopresseurs, même si elle était associée à une augmentation de l’oxygénation cérébral et une diminution du LPR, n’améliorait pas de façon significative la microcirculation cérébrale et s’accompagnait par une augmentation des taux de glutamate et glycérol, ce qui plaidait plutôt pour un excitoxicité persistante et une progression des lésions cellulaires. Toutes ces anomalies de microcirculation, oxygénation et métabolisme cérébral pourraient contribuer à la pathogenèse de l’SAE.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Les personnes vivant avec un traumatisme craniocérébral [TCC] peuvent vivre avec des séquelles permanentes nécessitant un soutien à long terme. L'approche centrée sur les forces [ACF] favorise l'intégration communautaire en misant sur les forces et les ressources des individus et de leurs environnements. Bien qu'elle soit de plus en plus utilisée pour diverses populations, elle n'a jamais été implantée pour les personnes vivant avec un TCC. Le but de cette étude est donc de documenter le processus d'implantation de l'ACF au sein d'une association travaillant auprès de cette clientèle. Plus spécifiquement, elle vise à documenter les principaux déterminants de son implantation et explorer l'implantation de composantes clés de l'ACF. Un devis qualitatif descriptif fut utilisé. Pour le premier objectif, 15 entrevues semi-dirigées impliquant les intervenants (n=13) et gestionnaires (n=2) ont été réalisées. Le Consolidated Framework for Implementation Research (CFIR) a guidé l'élaboration du guide d'entrevue ainsi que l'analyse déductive des données. Pour le second objectif, dix entrevues semi-dirigées ont été réalisées en deux temps de mesure avec les intervenants soit avant et pendant l'implantation de l'ACF au sein de leur organisation. Une analyse mixte a été effectuée à partir des thématiques issues de la grille de fidélité développée par les auteurs de l'ACF. Malgré la présence de certains obstacles (par exemple : manque de temps), les participants rapportent des facilitateurs importants (par exemple : flexibilité du milieu). Certaines composantes clés d'intervention (par exemple : utilisation des supervisions de groupe) sont maintenant adoptées au sein des pratiques. Les participants ont rapporté des changements positifs inhérents au processus d'implantation, tels qu'une meilleure cohésion des équipes et une intervention plus structurée. Les résultats suggèrent qu'il est possible d'implanter certaines composantes de l'ACF et cette étude pourrait faciliter l'implantation de cette approche au sein d'autres milieux associatifs. / People living with a traumatic brain injury [TBI] may live with permanent effects that require long-term support. The Strengths-Based Approach [SBA] promotes community integration by building on the strengths of the individuals and the resources of their environments. Although it is increasingly used with various populations, it has never been implemented for people living with TBI. The purpose of this study is to document the implementation process of the SBA within a community organization working with this clientele. More specifically, it aims to document the main determinants of its implementation and to explore the implementation of key components of the SBA. A descriptive qualitative design was used. For the first objective, 15 semi-structured interviews involving community workers (n=13) and managers (n=2) were conducted. The Consolidated Framework for Implementation Research (CFIR) informed the development of the interview guide and the deductive analysis of the data. For the second objective, semi-structured interviews were conducted with community workers before (n=10) and a year after the completion of the SBA training (n=8). A mixed analysis was carried out based on the themes of the fidelity scale developed by the authors of the SBA. Despite the presence of certain obstacles (e.g., lack of time), participants reported important facilitators (e.g., the flexibility of the environment). Some key intervention components (e.g., use of group supervision) are now being adopted within practices. Participants reported positive changes inherent to the implementation process, such as improved team cohesiveness and more structured interventions. The results demonstrate that it is possible to implement some of the components of the SBA and this study could facilitate the implementation of this approach in other community organizations.

La dépression est le trouble psychiatrique le plus fréquent dans la population ayant subi un traumatisme cranio-cérébral (TCC). Les blessures aux autres parties du corps, les problèmes de santé, la douleur et les migraines semblent liés à la dépression post-TCC. L’objectif de ce mémoire est de mieux comprendre ces liens. Les taux de dépression chez les individus ayant des blessures aux autres parties du corps au moment du TCC ou de la douleur significative, des migraines, la prise d’analgésiques ou des problèmes de santé comorbides à 4, 8 et 12 mois post-blessure ont été comparés à ceux des gens qui ne présentent pas ces facteurs. Ensuite, l’influence de ces variables à 4 mois post-TCC sur le risque de développer la dépression au cours de la première année post-TCC a été analysé. Le risque de présenter une dépression au cours de la première année post-TCC est plus élevé pour les individus qui rapportent des blessures aux membres inférieurs au moment du TCC et de la douleur significative, des migraines, la prise d’analgésiques et des problèmes de santé comorbides à 4 mois post-blessure. Une histoire de dépression pré-morbide demeure la variable avec la plus grande force prédictive d’une dépression post-TCC. Ces résultats démontrent l’importance de suivis ciblés pour la population TCC présentant ces facteurs. / Depression is the most common psychiatric disorder after traumatic brain injury (TBI). Injuries to other parts of the body, physical illnesses, pain and migraine headaches seem to be related to post-TBI depression. The goal of this memoire is to better understand these relationships. Rates of depression in individuals having injuries to other parts of the body at the time of the accident and significant pain, migraines, use of analgesics and physical health concerns at 4, 8 and 12 months post-TBI were compared to those who did not. The influence of these variables at 4 months post-injury on the development of depression over the first year post-TBI was then analysed. The risk of presenting with depression over the first year post-TBI is increased for individuals reporting injuries to lower limbs at the time of the accident and significant pain, migraines, use of analgesics and health problems at 4 months post-injury. A history of pre-injury depression remains the strongest predictor of post-TBI depression. These results demonstrate the importance of targeted follow-up for TBI populations presenting with these factors.

Le premier objectif de la présente étude consistait à décrire le fonctionnement cognitif objectif et subjectif chez des personnes âgées de 65 ans et plus ayant subi un traumatisme craniocérébral (TCC), de même que les associations entre la performance cognitive objective et subjective. Le deuxième objectif était de déterminer si le fonctionnement cognitif (objectif et subjectif) était associé à la participation sociale et à la qualité de vie liée à la santé (QVLS). Pour ce faire, des questionnaires ont été administrés et une entrevue téléphonique a été menée auprès d'un échantillon de 40 aînés ayant subi un TCC de gravité légère à grave, il y a en moyenne 15 mois. Les résultats suggèrent que le fonctionnement cognitif subjectif ainsi que le fonctionnement exécutif objectif des participants se situaient dans les limites de la normale en comparaison aux données normatives disponibles auprès de gens n'ayant pas subi de TCC. Néanmoins, comparativement à des données normatives, le fonctionnement cognitif objectif global était, quant à lui, significativement plus faible que celui d'aînés n'ayant pas subi de TCC. De plus, le fonctionnement cognitif subjectif n'était pas significativement associé à la performance objective. Le fonctionnement cognitif subjectif était, par ailleurs, modérément et positivement associé à la QVLS mentale. Le fonctionnement cognitif, sur le plan objectif et subjectif, n'était pas significativement relié à la QVLS physique ni à la participation sociale. Ces résultats soulignent les caractéristiques du fonctionnement cognitif des aînés post-TCC. Ils soulèvent également l'importance de la mise en place d'interventions visant l'amélioration du fonctionnement cognitif subjectif afin de favoriser la QVLS mentale d'un nombre grandissant d'aînés qui subiront un TCC au cours des prochaines années. / The first objective of this study was to describe the objective and subjective cognitive functioning of individuals aged 65 and over who sustained a traumatic brain injury (TBI), as well as the associations between objective and subjective cognitive performance. The second objective was to determine whether cognitive functioning (objective and subjective) was associated with social participation and health-related quality of life (HRQoL). Questionnaires were administered and a telephone interview was conducted with a sample of 40 older adults who sustained a mild to severe TBI, on average 15 months ago. The results suggest that the participants' subjective cognitive functioning and objective executive functioning were within normal limits, compared to the normative data available from individuals with no TBI. However, compared to normative data, global objective cognitive functioning was significantly lower than that of older adults who did not sustain a TBI. Additionally, subjective cognitive functioning was not significantly associated with objective cognitive performance. Subjective cognitive functioning was moderately and positively associated with mental HRQoL. Both objective and subjective cognitive functioning were not significantly related to physical HRQoL or social participation. These results underline the characteristics of objective and subjective cognitive functioning after TBI in the elderly population. They also raise the importance of the implementation of interventions to specifically promote subjective cognitive functioning to improve mental HRQoL of a growing number of older adults who will sustain a TBI in the coming years.

Quatre-vingt à quatre-vingt-dix pourcent de tous les traumatismes crânio-cérébraux (TCC) sont qualifiés de légers. Malgré la fréquence de cette condition médicale dans la population générale, l'ampleur de ses conséquences au niveau neuropsychologique est au coeur de débats et de controverses dans le milieu clinique comme au sein de la communauté scientifique. Plusieurs difficultés méthologiques sont à la source même de cette controverse. La mesure des déficits, l'hétérogénéité des groupes étudiés, les délais dans le recrutement, le manque de contrôle des symptômes post-commotionnels et comorbides sont autant de facteurs qui contribuent au manque de constance dans les résultats obtenus. La présente thèse vise l'étude des troubles attentionnels suite au TCC léger tout en portant une attention particulière à ces facteurs méthodologiques. Dans un premier temps, l'étude 1 vise à effectuer une première validation d'un instrument de mesure informatisé des troubles d'attention partagée, le Test d'Attention Partagée Informatisé (TAPI). Ce test a spécifiquement été développé afin de contourner les failles méthodologiques rencontrées dans la littérature sur l'évaluation des déficits d'attention partagée. Son développement visait aussi à créer un instrument sensible, capable de mesurer les déficits parfois subtils vécus suite au TCC léger. La validité de construit, la validité convergente, ainsi que la fidélité du test sont vérifiées. Alors qu'une excellente validité de construit ainsi qu'une excellente fidélité sont retrouvées, la validité de convergence n'a pu être appuyée à l'aide du critère utilisé (le Tracé B). Cependant, il peut être avancé que le TAPI est un test très sensible et stable dans le temps. Dans un second temps, l'étude 2 utilise l'instrument validé dans le cadre de l'étude 1 afin d'évaluer la présence de troubles d'attention partagée suite au TCC léger. Afin d'évaluer l'évolution des troubles attentionnels, 40 participants TCC léger sont recrutés directement dans un centre de traumatologie de la région de Québec. Ils sont évalués dans les jours suivant le TCC léger ainsi que 3 mois post-traumatisme. En plus d'évaluer les déficits d'attention partagée, les symptômes post-commotionnels et comorbides sont mesurés. Les participants TCC léger rapportent plus de difficultés à partager leur attention ainsi qu'un plus grand nombre de symptômes dans la première semaine suite au traumatisme. Cependant, au suivi de 3 mois, alors que la majorité des participants ne vit plus de symptômes post-commotionnels et comorbides, des difficultés à partager l'attention continuent d'être mesurées. Pour les individus rapportant vivre un plus grand nombre de symptômes post-commotionnels et comorbides, des difficultés attentionnelles plus importantes sont aussi mesurées.

Le traumatisme craniocérébral (TCC) est l’une des premières causes de décès et d’invalidité chez les adultes. À la suite d’un TCC, il est commun pour ces personnes de vivre des problèmes de santé mentale et des difficultés en lien avec le soutien social. Les objectifs de ce mémoire sont de décrire l’évolution du soutien social à travers le temps en fonction de la gravité des blessures, d’explorer les variables sociodémographiques et cliniques qui sont associées à un plus faible soutien social 24 mois après le TCC et de vérifier si le soutien social mesuré quatre mois après le TCC contribue à prédire les difficultés de santé mentale un et deux ans après un TCC. 255 adultes ayant subi un TCC léger à sévère ont été inclus dans l’étude. Les résultats de l’étude indiquent que le score de soutien social total ne change pas significativement à travers le temps ni en fonction de la gravité des blessures. Par contre, le soutien social instrumental diminue à partir de 4 mois jusqu’à 24 mois après le TCC. Les personnes avec un plus faible soutien social qui ont subi un TCC sont plus souvent sur le chômage et vivent seules. Finalement, le score de soutien social total évalué quatre mois après le TCC contribue à prédire des problèmes de santé mentale deux ans après le TCC. Ces résultats soulignent l’importance d’inclure des interventions visant le soutien social dans la période de rétablissement chez les personnes ayant subi un TCC. / Traumatic brain injuries (TBI) are one of the leading causes of death and disability in adults. Following a TBI, it is common for individuals to experiences various sequelae, including mental health challenges and changes in social support, amongst others. The goals of this study were to describe the evolution of perceived social support over time and across injury severity levels, to explore socio-demographic variables and clinical variables associated with lower levels of social support at 24 months post-TBI and to verify whether social support measured at four months following TBI contributed to predict the presence of mental health disorders one to two years post-injury. A sample of 255 participants with mild to severe TBIs were included in the study. The results indicate that the total social support score does not change significantly over time or according to injury severity, however instrumental social support decreased from 4 to 24 months. TBI survivors with lower social support were more often unemployed or living alone. Finally, the total social support score evaluated four months after the injury contributed to predict the presence of mental health challenges at a two-year follow-up assessment. These results indicate the importance of including social support interventions in the recovery process of TBI patients.

Plusieurs neuropathologies et le vieillissement normal peuvent affecter le système hippocampique de mémoire. Le conditionnement de trace est une situation expérimentale utilisée pour modéliser les effets d'un dommage hippocampique sur la mémoire. Les données disponibles provenant de ce paradigme sont issues des situations aversives et, jusqu'à tout récemment, aucune étude ou expérience n'avait eu recours au conditionnement de trace appétitif. De plus, il n'existe aucune recension systématique des écrits scientifiques sur les effets de dommages hippocampiques sur le conditionnement de trace appétitif ou aversif. Le but de cette thèse est d'explorer la fonction de l'hippocampe dans le conditionnement appétitif de trace et de faire la synthèse des données sur les situations appétitives et aversives. Un dommage à l'hippocampe nuit à l'acquisition, à l'expression et à la rétention d'une réponse conditionnelle (RC) aversive quand une trace sépare le stimulus conditionnel (SC) du stimulus inconditionnel (SI). Les données empiriques issues des cinq expériences de cette thèse arrivent à des conclusions différentes. En effet, il n'y a aucune différence dans l'acquisition du conditionnement de trace de la réponse de lapement chez des rats contrôles et des rats avec une lésion excitotoxique de l'hippocampe dorsal, de l'hippocampe ventral, ou de tout l'hippocampe. Les expériences subséquentes tentent d'expliquer cette absence de déficit. Elles démontrent que dans un conditionnement de trace appétitif où la trace est plus longue que le SC, comme dans le conditionnement de trace aversif, les rats avec une lésion complète de l'hippocampe acquièrent la RC aussi rapidement que des rats avec une lésion simulée. Dans une autre expérience, la performance de rats lésés à l'hippocampe ne diffère pas de celle de rats contrôles dans un conditionnement de trace appétitif où le SI, et les éléments motivationnels qui lui sont associés, n'apparaissent que dans la cage de conditionnement, comme dans les situations aversives. Les résultats obtenus suggèrent donc que les substrats neuronaux des conditionnements de trace aversif et appétitif sont distincts. Ceci est plausible puisque ces situations d'apprentissage se différencient par plusieurs dimensions, comme les processus motivationnels. Ces différences expliqueraient pourquoi l'hippocampe joue un rôle dans une situation (aversive) et non l'autre (appetitive).

Cette étude visait à : 1) déterminer le profil d'habiletés et de déplacement (distance et vitesse) des usagers de fauteuil roulant manuel ayant subi une lésion de la moelle épinière, et 2) déterminer la contribution relative des habiletés et de la confiance en fauteuil roulant à la variation observée de la participation sociale. Cinquante-quatre participants ont été évalués. Les résultats suggèrent que le niveau de lésion à la moelle épinière est relié aux habiletés en fauteuil roulant manuel, mais n'est pas associé aux déplacements par propulsion du fauteuil. De meilleures habiletés en fauteuil roulant sont reliées à des déplacements plus importants dans la communauté, l'âge étant un facteur déterminant dans cette relation. De plus, les habiletés et la confiance en fauteuil roulant sont d'importants prédicteurs de la participation sociale à long terme, ce qui suggère d'accorder une attention particulière à ces éléments au cours de la réadaptation.

Les programmes d’intervention multidisciplinaire pour les personnes souffrant de maux de dos chroniques, malgré leur capacité à retourner environ 60% des participants au travail, représentent des coûts importants. La capacité à prédire les bénéfices thérapeutiques peut constituer un élément important pour optimiser la réponse au traitement et la réduction des coûts. La thèse poursuivait deux objectifs. Le premier consistait à réaliser une méta-analyse des prédicteurs des bénéfices suite à un traitement multidisciplinaire pour les maux de dos chroniques. Au total, 87 études ont été sélectionnées, comprenant 73 prédicteurs et 773 grandeurs d'effet reliées à trois indicateurs : la sévérité de la douleur et de l'incapacité en fin de traitement, et le retour au travail. L'âge et l'éducation, le fait de recevoir des indemnisations, la consommation de médication et de soins de santé, les stratégies positives de gestion des problèmes, les traits anxieux, la sévérité de la douleur, de l'incapacité et des limitations, la capacité aérobique, l'endurance et la force musculaire, le faible support familial, et les demandes psychologiques et physiques relatives à l'emploi constituent des prédicteurs significatifs des bénéfices obtenus. Aucune évidence ne supporte le rôle du genre, du diagnostic médical, de la présence d'anomalies radiologiques, de l'état physique du patient et du type de travail dans la prédiction tertiaire. Le second objectif visait à étudier conceptuellement et empiriquement les performances prédictives de quatre algorithmes issus des travaux en statistiques et en intelligence artificielle, soit l’analyse discriminante linéaire et logistique, les arbres de classification et les réseaux de neurones en base radiale. Les caractéristiques et limites de chaque technique sont illustrées à l'aide de simulations. Les capacités prédictives dans un contexte médical sont discutées à la lumière de cinq études de comparaison. Les données disponibles appuient le choix d'arbres de classification comme moteur de prédiction dans un contexte médical. L’utilisation des prédicteurs fiables et significatifs de la réponse thérapeutique, jointe à l'implantation d'outils de prédiction performants, permettra aux professionnels de mieux cibler leurs interventions selon le profil des patients et des bénéfices attendus, afin de pouvoir maximiser la réponse thérapeutique malgré un contexte de ressources limitées. / Multidisciplinary programs for chronic back pain patients, while returning about 60% of patients at work, represent major financial investments. The capacity to predict therapeutic outcomes may constitute an important asset to optimize treatment response and achieve cost reductions. This thesis has two objectives. The first objective was to complete a metaanalytic review of the predictors of treatment outcomes following multidisciplinary programs for low back pain. A total of 87 studies were selected, comprising 73 predictors and 773 effect sizes related to three outcomes : severity of pain and disability following program, and return to work. Age and education, receiving disability payments, medication and health services usage, positive coping strategies, anxious traits, severity of pain, disability and role limitation, aerobic capacity, physical endurance and muscular strength, low familial support, and psychological and physical demands related to employment were found to be significant predictors of outcomes. No evidence supported the predictive value of gender, medical diagnosis, radiological abnormalities, physical characteristics, and nature of work in tertiary prediction. The second objective was to study conceptually and empirically predictive performance of four algorithms coming from statistical and data mining areas, such as linear and logistic discriminant analysis, multivariate classification trees, and radial basis neural networks. Strengths and limitations of each technique are discussed using simulated data. Predictive performance with medical data are discussed based on five large comparison studies. Available data support the choice of multivariate decision trees for predictive engine in a medical setting. The selection of reliable and significant predictors of treatment response to multidisciplinary programs, coupled with the use of effective predictive tools, will allow health professionals to better tailor their interventions according to patient profiles and expected benefits, in order to maximize treatment response in a context of limited clinical and financial resources.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009 / Cette thèse a pour objectif d'examiner la contribution de deux composantes de la formation hippocampique à la mémoire spatiale chez le rat. Les trois expériences présentées évaluent l'effet de lésions sélectives de portions de l 'hippocampe et du subiculum dans des tâches de mémorisation de positions dans l'espace, utilisant différents types de stimuli. L'hypothèse principale est que le subiculum et l'hippocampe jouent des rôles différents dans la mémoire. Chacune des expériences compare la performance de groupes de rats avec lésions à celle d'un groupe de rats contrôles avec lésions simulées. Le premier article (chapitre 3) vérifie l 'hypothèse selon laquelle l'hippocampe dorsal (DR), contrairement à l'hippocampe . ventral (VR), est nécessaire à l'apprentissage de tâches de mémoire spatiale et tient compte d' autres facteurs que la lésion hippocampique elle-même, comme le dommage involontaire au subiculum. Les résultats indiquent que la lésion de DR provoque, contrairement à la lésion de VR, un déficit d'apprentissage dans les deux tâches utilisées. Toutefois, les analyses histologiques révèlent que la combinaison de la lésion à DR et d'un dommage involontaire au subiculum dorsal (DS) est responsable d'un des déficits obtenus. Le deuxième article (chapitre 4) examine les rôles respectifs du DS et de DR dans la mémorisation de stimuli visuels et idiothétiques (informations relatives aux mouvements du corps, par exemple l' information du système vestibulaire). Les résultats démontrent que les deux structures contribuent de façon importante à la mémorisation des indices idiothétiques et que la lésion combinée des deux structures affecte probablement le sens de la direction. Par ailleurs, la contribution de DR et du DS à la mémorisation d'indices visuels semble moins cruciale dans les tâches utilisées. Le troisième article (chapitre 5) évalue les contributions spécifiques du DS et de DR dans la mémorisation de stimuli visuels. Il étudie l ' effet de lésions hippocampiques et subiculaires identiques à celles du deuxième article, dans une nouvelle tâche de mémoire en présence de stimuli uniques et en présence de stimuli avec recoupements. Les résultats indiquent que des dommages à DH affectent l'apprentissage peu importe le type de stimuli visuels utilisés, alors que la lésion du DS affecte seulement l' apprentissage lorsque les stimuli possèdent des recoupements entre eux. Dans l'ensemble, la thèse montre que le subiculum et 1 'hippocampe jouent un rôle dans la mémorisation des stimuli idiothétiques et dans la mémorisation des stimuli visuels. Aucune différence n'a été identifiée dans leurs contributions respectives lorsque les stimuli à mémoriser sont idiothétiques ou lorsque les tâches peuvent être résolues à l'aide d' indices idiothétiques. En revanche, les résultats de la thèse appuient l'idée que l'hippocampe et le subiculum ont des fonctions distinctes dans la mémoire visuelle.