La dépression majeure est devenue la cause principale d'incapacité dans le monde. Pourtant, les antidépresseurs les plus courants sont inefficaces chez 30-50% des patients traités. La dépression présente une comorbidité élevée avec les troubles gastro-intestinaux, avec une pathologie commune comprenant le dysbiose du microbiote un profil périphérique hautement inflammatoire, ce qui suggère une perméabilité intestinale accrue chez ces patients. Il est proposé que le stress chronique soit lié à la détérioration de la barrière intestinale et à la dérégulation de la signalisation intestin-cerveau, cependant, les mécanismes biologiques restent à identifier. Nous avons utilisé les modèles de la dépression pour étudier les effets du stress chronique sur la perméabilité intestinale chez les souris mâles et femelles. Le séquençage du microbiote a montré une modification des populations microbiennes après le stress. De plus, l'expression génétique des jonctions serrées intestinales a été altérée avec des effets spécifiques au sexe, en fonction du type et de la durée du stress. Certaines modifications des jonctions serrées sont associées à la résilience ou à la susceptibilité à l'exposition au stress, déterminée par des tests comportementaux. Nous avons également identifié la protéine de liaison au lipopolysaccharide (LBP) comme un biomarqueur potentiel lié à la susceptibilité au stress chronique. En étudiant les différences entre individus et selon les sexes, nos résultats contribueront à la connaissance des mécanismes moléculaires qui déterminent la vulnérabilité ou la résilience au stress chronique. Les femmes ayant un risque environ deux fois plus élevé de développer une dépression, l'identification des différences entre les sexes est particulièrement pertinente. Ces études contribueront à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et diagnostiques pour le traitement de la dépression. Des traitements ciblant l'intégrité de la barrière intestinale pourraient avoir des effets positifs sur les voies inflammatoires périphériques et centrales impliquées dans la dépression. / Major depressive disorder (MDD) is the leading cause of disability worldwide. Still, common antidepressants are ineffective in 30-50% of treated patients, highlighting that biological mechanisms remain to be elucidated. MDD has high comorbidity with gastrointestinal disorders including patterns of microbiota dysbiosis and inflammatory peripheral markers, suggesting enhanced intestinal permeability in these patients. Chronic stress, the main environmental risk factor for MDD is linked to intestinal barrier deterioration and dysregulated gut-brain signalling. Therefore, we investigate effects of chronic stress on manifestations of intestinal permeability in both male and female mouse models of depression. Sequencing showed altered microbial populations post-stress. Furthermore, gene expression of intestinal tight junctions was altered with sex-specific effects, dependent on stress type and duration. Certain tight junction changes associated with resilience or susceptibility to the stress exposure, as determined by behavioural tests. We also identified Lipopolysaccharide binding protein (LBP) as a potential biomarker related to susceptibility to chronic stress. By investigating individual and sex differences, our results will be contributing to the knowledge of molecular mechanisms underlying vulnerability or resilience to chronic stress. As women have roughly a twofold higher risk of developing depression, identifying sex differences is particularly relevant. These studies will help to develop more effective and appropriate therapeutic strategies for the treatment of depression and possibly identify biomarkers which are greatly needed in the field. Targeting the intestinal barrier and potentially promoting barrier integrity, future treatments could have positive downstream effects on peripheral and central inflammatory pathways implicated in depression.

Au Québec, comme au Canada et de nombreux pays occidentaux, les séparations de mariages et d'unions libres sont en augmentation depuis plusieurs dizaines d'années. Ces séparations ont des conséquences économiques d'ampleur variable selon les caractéristiques des individus qui les subissent. Dans ce mémoire, nous analysons la trajectoire du revenu net ajusté des parents québécois, sur une période allant de cinq ans avant la séparation jusqu'à trois ans après, en fonction du genre et du statut d'union des individus. Le revenu net ajusté est le revenu net familial divisé par le coefficient d'ajustement du foyer. Le coefficient d'ajustement est déterminé à l'aide d'une échelle d'équivalence selon laquelle une valeur de 1 est attribuée aux adultes et une valeur de 0,5 est attribuée aux enfants. Le coefficient d'ajustement est donc la somme entre le nombre d'enfants dans le foyer multiplié par 0,5 et le nombre d'adultes dans le foyer. Ajuster le revenu net en fonction de la taille du foyer permet de tenir compte du fait que les besoins d'une famille augmentent avec le nombre d'individus la composant. Ainsi, le revenu net ajuste permet de mieux déceler la capacité d'un parent à subvenir aux besoins des membre de son foyer. Pour analyser les trajectoires de revenu voulues, nous disposons de données sur un échantillon de parents québécois aillant vécu une séparation de mariage ou d'union libre entre 2016 et 2018. Ces bases de données proviennent de l'Enquête longitudinale auprès des parents séparés et recomposés du Québec (ELPSRQ) et de Revenu Québec. L'utilisation de l'approche événementielle, qui est en d'autres mots un modèle de régressions linéaires multiples avec effets fixes, permet de déceler une importante perte de revenu de près de 10 000 $ chez les femmes à l'année de la séparation alors que chez les hommes cette perte est de moins de 2 000 $. Le revenu net ajusté des hommes ne subit pas de chute marquée à la suite d'une séparation, contrairement à celui des femmes. Les résultats des régressions montrent également que la différence de revenu entre les individus mariés et ceux en union libre n'est pas significative, autant chez les hommes que chez les femmes.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2015-2016 / L’alimentation méditerranéenne est reconnue comme un modèle de saine alimentation et ses bienfaits sur la santé cardiovasculaire sont bien documentés. Puisque des différences entre les hommes et les femmes ont été rapportées quant aux habitudes alimentaires et à la modification de celles-ci en réponse à des interventions, on peut se questionner à savoir si les hommes et les femmes peuvent retirer les mêmes bénéfices en adoptant cette alimentation. D’autre part, la motivation constitue un facteur déterminant dans les changements alimentaires et des évidences suggèrent que la motivation autodéterminée est associée à l’adoption et au maintien de comportements alimentaires sains. Peu d’études ont cependant évalué l’importance de la qualité de la motivation impliquée dans les changements alimentaires, et aucune ne semble avoir considéré les différences potentielles entre les hommes et les femmes. L’étude présentée dans cette thèse visait à déterminer l’influence du genre dans l’adoption d’une alimentation de type méditerranéen en réponse à un programme d’éducation en nutrition basé sur une approche motivationnelle auprès d’individus présentant certains facteurs de risque cardiovasculaire. Afin de rencontrer cet objectif, 64 hommes et 59 femmes préménopausées ont participé à un programme d’éducation en nutrition de 12 semaines basé sur l’approche de l’entretien motivationnel. L’intervention nutritionnelle visait à promouvoir la motivation autodéterminée, plus particulièrement en soutenant la satisfaction des besoins d’autonomie, de compétence et du sentiment d’attachement des individus dans la détermination d’objectifs alimentaires et de stratégies favorables à adopter. L’intervention comportait trois rencontres de groupe, trois rencontres individuelles et quatre suivis téléphoniques avec une nutritionniste. Une amélioration similaire de l’adhésion à l’alimentation méditerranéenne a été observée chez les hommes et les femmes en réponse à l’intervention, mais avec des changements plus prononcés de certaines composantes alimentaires chez les hommes. Une augmentation de la motivation autodéterminée était associée à une amélioration de l’adhésion à l’alimentation méditerranéenne chez les hommes seulement. Des changements métaboliques plus prononcés ont été observés chez les hommes. En conclusion, nos résultats indiquent que le programme d’éducation en nutrition basé sur une approche motivationnelle a contribué à l’amélioration des apports alimentaires et à la diminution de facteurs de risque cardiovasculaire, plus particulièrement chez les hommes. / The Mediterranean diet is now recognized as one of the best models of food patterns and its cardioprotective effects are well established in the literature. As evidence suggests differences between men and women in eating habits and in dietary changes in response to interventions, it can be questioned whether men and women could get the same health benefits from the adoption of the Mediterranean diet. It has also been suggested that motivation is an important factor in the context of dietary changes and some studies indicate that self-determined motivation toward eating is associated with the adoption of healthy dietary behaviors and long-term adherence to those changes. However, few studies assessed the importance of quality in motivational factors related to dietary changes, and to our knowledge, none has considered potential differences between men and women. This study aimed at assessing the impact of gender in the adoption of a Mediterranean diet in response to a nutritional education program based on a motivational approach, in men and women presenting risk factors for cardiovascular disease. To meet this objective, 64 men and 59 premenopausal women were recruited into our 12-week nutritional education program based on the motivational interviewing approach. The nutritional intervention aimed at promoting self-determined motivation, more precisely in a context that fosters satisfaction of basic psychological needs for autonomy, competence, and relatedness in the determination of dietary changes and potential strategies. The nutritional intervention included three group sessions, three individual sessions and four follow-up telephone calls with a registered dietitian. Both men and women increased their adherence to the Mediterranean diet in response to the nutritional intervention, although men showed more pronounced changes in some specific food groups. A positive association between increases in self-determined motivation and increases in the adherence to the Mediterranean diet was observed in men only. Men also showed more pronounced changes in metabolic variables. In conclusion, our results indicate that the nutritional intervention program based on a motivational approach led to improvement in dietary intakes and to decreases in cardiovascular risk factors, more particularly in men.

La présente étude s'intéresse au développement de la prosocialité des garçons et des filles à la période préscolaire et aux effets des programmes qui en font la promotion. Plus spécifiquement, elle vise à 1) vérifier la fidélité de l'implantation du programme Brindami dans deux Centre de la petite enfance de la région de Magog et 2) à vérifier les effets du programme Brindami sur la prosocialité, les difficultés de comportements intériorisées et extériorisées des enfants de trois à cinq ans et enfin de vérifier si le programme est aussi efficace pour les garçons que pour les filles (n = 94). L'évaluation de la fidélité d'implantation a démontré une bonne qualité d’implantation. L'évaluation pré et post intervention a été réalisé auprès du groupe intervention et d’un groupe témoin équivalent. Les données sur la prosocialité et les difficultés de comportement intériorisées et extériorisées ont été recueillies auprès de l’éducatrice des enfants ainsi qu'auprès des parents. Les analyses multivariées à mesures répétées démontrent selon les éducatrices un effet différent du programme Brindami pour les garçons et pour les filles; seules les filles du groupe intervention ont amélioré leur prosocialité entre les deux temps de mesure. Les retombées pour la psychoéducation sont discutées.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les problèmes de conduites (PC) qui surviennent dès l'enfance sont à risque de persistance. Des travaux suggèrent que ce risque est accru lorsque les PC s'accompagnent de traits psychopathiques, opérationnalisés chez l'enfant par des dimensions de dureté-insensibilité, égocentrisme-narcissisme et impulsivitéirresponsabilité. Les travaux sur ces traits se sont cependant centrés sur la dimension de dureté-insensibilité et ne permettent pas d'établir si les trois dimensions des traits psychopathiques offrent une valeur prédictive ajoutée chez des enfants ayant des PC sévères. Cette étude longitudinale a pour objectif principal d'établir la contribution relative des trois dimensions des traits psychopathiques pour prédire l’évolution des PC chez des enfants présentant déjà ces problèmes à l'âge scolaire primaire, et à examiner si ces associations varient selon le genre. Les 213 enfants qui participent à l'étude ont été sélectionnés parmi les élèves de moins de dix ans recevant des services psychoéducatifs et dont les PC atteignaient un seuil clinique. Les analyses de régressions montrent que seule la dimension d'impulsivité-irresponsabilité contribue significativement à prédire les PC trois ans plus tard au-delà de la sévérité initiale des PC et du revenu familial, et ce, uniquement chez les garçons. Les résultats remettent en question l'utilisation de la dimension de dureté-insensibilité pour identifier un sous-groupe d'enfants dont les PC sont persistants, ainsi que la pertinence même des traits psychopathiques pour identifier un tel sous-groupe chez les filles.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le tabagisme est la cause de longues maladies, responsables chaque année de 6 millions de décès. Le principal composant du tabac, la nicotine, est l'un des psychotropes les plus addictifs. L’abandon du tabac est difficile et les pharmacothérapies les plus efficaces, telles que la varénicline, ne viennent en aide qu’à une proportion limitée des 70% de fumeurs qui souhaitent stopper. Des études cliniques et précliniques ont démontré que plusieurs mécanismes psychopharmacologiques différents contribuent au maintien de la prise de nicotine. Des données psychologiques, génétiques et neurobiologiques, issues d’études cliniques, indiquent désormais que le poids respectif de ces mécanismes psychopharmacologiques pourrait varier d’un fumeur à l’autre. Cette hétérogénéité pourrait contribuer à l’inégale efficacité de la varénicline, dont les cibles psychopharmacologiques sont encore mal connues, ainsi qu’à la faible validité prédictive des modèles précliniques, qui ne tiennent pas compte de cette possible hétérogénéité individuelle. Dans ce travail de thèse, au moyen de l’auto-administration intraveineuse de nicotine chez le rat, nous avons exploré les variations individuelles dans la sensibilité aux effets renforçants primaires de la nicotine et aux effets de la nicotine sur la sensibilité aux effets renforçants de stimuli environnementaux associés. Nous avons mis en évidence trois sous-populations d'individus dont la recherche de nicotine est contrôlée par une contribution différente de ces deux types d’effets de la nicotine. Les phénotypes de ces sous-populations ont été validés par des marqueurs comportementaux préexistants à la consommation de nicotine (l’approche conditionnée pavlovienne), par des marqueurs du métabolisme de la nicotine et des marqueurs neurobiologiques des neurotransmissions cholinergique et dopaminergique dans des structures cérébrales clés. En parallèle, nous avons exploré les cibles psychopharmacologiques de la varénicline. En utilisant une nouvelle approche qui permet de manipuler, pendant l’autoadministration, les effets de la nicotine sur les effets renforçants d’un stimulus environnemental associé, nous avons montré que la varénicline antagonise à la fois ces effets de la nicotine et ses effets renforçants primaires. Néanmoins, dans le premier cas, la varénicline agit d’autant plus que la sensibilité individuelle aux effets de la nicotine est élevée, alors que l’intensité de son effet ne dépend pas de l’amplitude des effets renforçants primaires de la nicotine. Ce travail de thèse met en évidence et valide des variations individuelles dans les mécanismes qui régissent le comportement de recherche de nicotine dans un modèle préclinique. Il offre pour perspective d'explorer les mécanismes neurobiologiques responsables de ces variations individuelles et l’impact à long terme de ces variations sur le développement de la dépendance à la nicotine, ainsi que de tester si la varénicline est plus efficace chez l’une des sous-populations identifiées. / Tobacco use leads to 6 million deaths every year due to severe long lasting diseases. The main component of tobacco, nicotine, is recognized as one of the most addictive drugs, making smoking cessation difficult, even when 70% of smokers wish to do so. Critically, even the most effective pharmacotherapies for smoking cessation, such as varenicline, have only limited efficacy. Clinical and preclinical studies have demonstrated consistently that nicotine seeking is a complex behavior involving various psychopharmacological mechanisms. Critically, converging psychological, genetic and neurobiological data from clinical studies support that the mechanisms controlling nicotine seeking may vary from individual to individual. This heterogeneity could explain the unequal efficiency of treatments, notably of varenicline, whose psychopharmacological targets are still poorly understood, and the poor predictive validity of preclinical models, which do not consider possible individual variations in the mechanisms of nicotine seeking. In this PhD work, using intravenous nicotine self-administration in the rat, we have explored individual variations in the control of nicotine seeking, by the primary reinforcing effects of nicotine, nicotine’s impact on environmental cues, or both. We have evidenced three sub-populations of individuals whose nicotine seeking is controlled by distinct contributions of nicotine primary reinforcing effects and nicotine-cue interactions. Their phenotypes of nicotine seeking have been supported and validated by pre-existing behavioral markers of Pavlovian conditioned approach, as well as by markers of nicotine metabolism, and neurobiological markers of cholinergic and dopamine transmissions in key brain structures. In parallel, we have explored psychopharmacological targets of varenicline. Using a novel approach that allows manipulating the reinforcing-enhancing effects of nicotine on cues, during nicotine self-administration, we evidenced that varenicline antagonizes both these cue reinforcing-enhancing effects and the primary reinforcing effect of nicotine, but as a function of the individual response amplitude for the former, and not for the latter. This PhD work evidences and validates preclinical individual variations in the mechanisms of nicotine seeking. It opens the perspective of exploring the neurobiological causal mechanisms for these individual variations, their long term impact on the development of nicotine dependence and whether varenicline efficacy benefits more to the subpopulation mostly driven by nicotine-induced enhancement of cue reinforcing effects.

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