La dermatomiositis (DM) es una enfermedad sistémica de probable origen autoinmune que combina una miopatía inflamatoria, que se manifiesta por debilidad muscular proximal simétrica, con lesiones cutáneas características.Los objetivos de esta tesis fueron los siguientes:I. Caracterización fenotípica de las células de morfología dendrítica en lesiones cutáneas de DM y determinación de la presencia de marcadores de activación inmunológica ( moléculas de adhesión y HLA-DR) en las células dendríticas. Establecer las diferencias cualitativas y cuantitativas de las células dendríticas factor XIIIa positivas y las células dendríticas CD34 positivas en piel afecta y aparentemente sana de pacientes con DM y comparar con el lupus eritematoso.II. Analizar la relación entre las células del infiltrado inflamatorio y la microvasculatura dérmica con la presencia de :a) Moléculas de adhesiónb) Antígeno asociado al linfocito cutáneo.c) Depósitos del complejo de ataque de membrana.III. Caracterización fenotípica de las células de morfología dendrítica en el infiltrado inflamatorio muscular y comparación con los hallazgos cutáneos.IV. Establecer el grado de fotosensibilidad en pacientes con DM y estudio comparativo de las células dendríticas y presencia de depósitos del complejo de ataque de membrana en lesiones fotoinducidas.Los infiltrados inflamatorios focales en piel afecta de DM están compuestos fundamentalmente por linfocitos T helper, gran número de macrófagos y alguna célula de Langerhans (Hausmann y cols., 1991). Dados los avances en el campo de la inmunohistoquímica que demostraban la importancia de las células dendríticas en los procesos inmunológicos (Caux y cols.,1996) es interesante conocer si las recientemente descritas células dendríticas factor XIIIa positivas y las células dendríticas CD34 positivas forman también parte de los infiltrados inflamatorios de la DM. Los hallazgos más relevantes de esta tesis son los siguientes:El número de células dendríticas factor XIIIa positivas en el intersticio de la dermis en las lesiones cutáneas de la dermatomiositis está muy disminuido en relación con el patrón propio de la piel sana y no forman parte del infiltrado inflamatorio. Sin embargo, existe un discreto aumento de estas células en la zona perivascular de la dermis. El hecho de que la mayoría de células dendríticas factor XIIIa positivas, como hemos dicho situados preferentemente alrededor de los vasos dérmicos, expresan en su superficie los antígenos del sistema mayor de histocompatibilidad HLA-DR sugiere que estas células ejercen un papel en el desarrollo de las lesiones cutáneas, aunque por el momento es desconocido. La demostración de que existe una disminución de las células dendríticas factor XIIIa positivas en las lesiones cutáneas de la dermatomiositis apoya la teoría de que estas células serían de una estirpe celular funcionalmente similar a la de las células de Langerhans. Es un hecho previamente conocido que las células de Langerhans están prácticamente ausentes en la epidermis suprayacente a los infiltrados inflamatorios de las lesiones cutáneas de la dermatomiositis.De forma similar a lo que ocurre con las células de Langerhans, no existen células dendríticas factor XIIIa positivas en el músculo sano. Nuestro estudio ha permitido demostrar la ausencia de estas células también en el músculo afecto por la dermatomiositis. Ello representa un hecho más que apoya la evidencia de que los mecanismos que originan y desarrollan la inflamación en piel y músculo son distintos.El número de células dendríticas CD34 positivas está aumentado en el intersticio de la dermis de las lesiones cutáneas de dermatomiositis, aunque se observa una disminución de las mismas en la zona perivascular. Estudios in vitro han demostrado un aumento de las moléculas de adhesión en la zona perivascular coincidiendo con la disminución del número de células CD34 positivas. Las células CD34 positivas podrían actuar regulando (inhibiendo) la adhesión y la migración celular.Se ha comprobado un notable aumento de estas células en el tejido septal del músculo afecto por la dermatomiositis. Desde los septos, las células dendríticas CD34 positivas invaden la zona periférica del músculo en las áreas en las que existe atrofia perifascicular. Se encuentran también junto a macrófagos en las zonas donde existe necrosis de las fibras musculares así como rodeando los infiltrados inflamatorios, pero no formando parte de los mismos. El papel de las células dendríticas CD34 positivas en estos procesos inflamatorios es desconocido por el momento. El aumento de expresión de las moléculas de adhesión VCAM e ICAM-1 por estas células en relación con la piel sana es un argumento a favor de su participación específica en estos procesos.Se puede concluir, a la luz de lo explicado, que en la DM existen cambios en la distribución de las células dendríticas localizadas en la unidad microvascular dérmica, encrucijada entre la dermis y la circulación sistémica donde se cree que ocurren los cambios primarios de la DM. Posiblemente cambios antigénicos externos, cambios microambientales en las citocinas o la lesión microvascular primaria podrían resultar en un cambio en la distribución de las células dendríticas y éstas a su vez ser responsables de la respuesta inmune en la DM.El HECA-452 (marcador del antígeno asociado al linfocito cutáneo-CLA) se expresa en un 60-70% de las células de los infiltrados inflamatorios cutáneos. No existe expresión de HECA-452 en las mismas células inflamatorias del músculo. Así confirmamos que el CLA participa en el reclutamiento específico de las células inflamatorias hacia la piel afecta de DM.Se ha demostrado el depósito constante del complejo de ataque de membrana (MAC) en la unión dermoepidérmica y en los vasos del plexo vascular superficial, aunque no únicamente en la zona donde existe infiltrado inflamatorio, sino también en zonas alejadas del mismo.La radiación ultravioleta probablemente actúe como factor desencadenante de la reacción inmune anómala que ocurre en la DM en personas genéticamente predispuestos. En nuestro estudio encontramos fotosensibilidad en más de la mitad de los pacientes afectos pero sólo 3 tenían una dosis eritema mínimo patológica. Nosotros no pudimos inducir con la radiación UVB lesiones clínicamente compatibles con DM. Probablemente, y al igual que sucede en el lupus eritematoso son precisas dosis mayores y repetidas de radiación ultravioleta. El estudio de los depósitos del complejo de ataque de membrana en las lesiones cutáneas fotoinducidas muestra ya su presencia en las muestras obtenidas por biopsia realizada a las seis horas después de la exposición lumínica. Esta observación apoya la teoría que supone la participación precoz del complejo de ataque de membrana en el desarrollo de las lesiones inflamatorias de piel y músculo en la dermatomiositis. Este estudio demuestra que la radiación ultravioleta juega un papel en la etiopatogenia de la DM y consecuentemente todos los pacientes deberían minimizar su exposición solar o utilizar filtros solares de amplio espectro para reducir el empeoramiento o prevenir un brote de DM.

Diversos estudios nos indican que estímulos mecánicos relacionados con determinadas estrategias ventilatorias pueden generar daño pulmonar y sistémico que contribuirían al desarrollo del fallo multiorgánico. Los factores mecánicos imputables a la lesión pulmonar generada por la ventilación mecánica son, fundamentalmente, la asociación de: 1) la distensión cíclica de las unidades alveolares debido a ventilación con VT elevado; y, 2) la sobredistensión alveolar por presiones de insuflación innecesariamente elevadas. La EVP planteada en la presente tesis doctoral consiste en la utilización combinada de VT bajo y PEEP elevada, con el objetivo de evitar la sobredistensión alveolar y prevenir el colapso y reapertura cíclica de las unidades alveolares durante el ciclo ventilatorio. El objetivo del primer estudio es el análisis de las interacciones entre los factores que intervienen en la mejora de la oxigenación arterial en pacientes con SDRA inicial grave tratados con EVP. La hipótesis formulada es que el reclutamiento de unidades alveolares generado por la EVP provoca una redistribución de flujo sanguíneo intrapulmonar que evita el aumento de shunt intrapulmonar. El reclutamiento de unidades alveolares constituiría el factor determinante de la mejoría en la oxigenación arterial observada durante la EVP. Los resultados permitieron demostrar que la EVP mejora significativamente el intercambio pulmonar de gases, aumenta la presión parcial de oxígeno en sangre arterial (PaO2) y disminuye el "shunt" intrapulmonar. Este estudio proporciona nueva información en lo que respecta a los mecanismos del intercambio gaseoso durante una EVP. EVALUACIÓN DE LA MECÁNICA RESPIRATORIA DURANTE LA VENTILACIÓN CON ASISTENCIA PROPORCIONALLa ventilación no invasiva ha sido ampliamente utilizada en la insuficiencia respiratoria crónica con buenos resultados, siendo la sincronía entre el paciente y el ventilador un aspecto esencial para obtener resultados exitosos. La VAP es una modalidad de ventilación no invasiva diseñada para mejorar significativamente la interacción paciente-ventilador. Para aplicar la VAP en modo adecuado es necesario conocer las resistencias del sistema respiratorio. El segundo estudio de esta tesis tiene como objetivo validar la TOF como un instrumento no invasivo para estimar la resistencia del sistema respiratorio durante la VAP. Los resultados demuestran que la VAP disminuye el trabajo respiratorio y la TOF incorporada al ventilador es un método valido que puede ser utilizado rutinariamente durante la VNI con asistencia proporcional para la monitorización contínua de la resistencia del sistema respiratoria del paciente. Los resultados de nuestro estudio contribuirán seguramente a la mejora de sistemas que en modo automático y continuo adaptan la asistencia ventilatoria a los requerimientos del paciente y puedan monitorizar el paciente a distancia en modo continuo.El desarrollo de técnicas útiles para la monitorización a distancia del paciente son necesarias para favorecer programas dirigidos a incrementar los servicios de atención domiciliaria y reducir el número de hospitalizaciones. / Studies suggest that mechanical stimuli generated by different ventilatory modalities may cause pulmonary and systemic injury.The two mechanical factors proposed as responsible for pulmonary injury are: 1) the association of alveolar overdistension and, repeated alveolar collapse and reopening owing at inappropiate tidal ranges of transpulmonary pressure.The protective ventilatory strategy (PVS) of this study is characterized by low tidal volume (VT) and high postive end-expiratory pressure (PEEP).The purpose of the preset study is to analyse the mechanisms of pulmonary gas exchange improvement in Acute Respiratory Distress Syndrome.We hypotesize that a combined PVS with low VT and high level pf PEEP can induce pulmonary recruitment and facilitate a redistribution of pulmonary blood flow to ventilated alveolar units.The results of our study indicated that PVS improve significantly the pulmonary gas exchange with increase of arterial oxigenation and decrease in intrapulmonary shunt.RESPIRATORY MECHANICS DURING NONINVASIVE PROPORTIONAL ASSIST VENTILATIONProportional assist ventilation (PAV) is a new modality of mechanical ventilation designed to improve the interaction between the patient and the ventilator.The setting of PAV demands the measurement of the patient's respiratory resistance.The purpose of the second study is to ascertain whether the forced oscillation technique (FOT) applied by the same (PAV) ventilator is suitable for assessing respiratory resistance during noninvasive application of PAV in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).The results of this second study indicated that PAV significantly improved ventilatory ventilation, unloaded respiratory muscles and TOF can be routinely used for the measurents of the patient's respiratory resistance.Our results could contribute to the recommended aim of developing systems that automatically adapt ventilatory assist to changes in the patient's condition.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-20Bitstream added on 2014-06-13T20:24:19Z : No. of bitstreams: 1 marques_sbs_dr_jabo_prot.pdf: 1156404 bytes, checksum: 4759c4421e1acf181f52d3ac10abd71c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A aderência de bactérias patogênicas a receptores na superfície de . células epiteliais tem sido reconhecida como um importante evento inicial da colonização bacteriana. O principal mecanismo de patogenicidade da EPEC é uma lesão provocada pela sua aderência ao epitélio através do attaching and effacing (AlE), que é caracterizado pela íntima adesão da bactéria à célula do hospedeiro, esta adesão às microvilosidades do enterócito ocorre devido a formação de estruturas semelhantes a pedestais. O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo de infecção com a Escherichía calí enteropatogenica (EPEC) em camundongo do tipo mus musculus. A estes animais foram administrados um inoculo de 108 CFU de linhagens EPEC, sendo que a linhagem 3111-90 foi proveniente de cepas que podem causar diarréia infantil e as linhagens 537-1, 263, 304-3 e 988-2 foram provenientes de leite mastítico bovino. As linhagens foram introduzidas em camundongos com vinte dias de vida por via intraperitonial, e estes foram eutanasiados cinco horas após a inoculação. Como resultado através de cortes histológicos seriados, verificou-se que algumas das linhagens inoculadas levaram ao aparecimento de lesões suaves na mucosa intestinal, com a quebra da camada celular superficial da mucosa, aparecimento de células epiteliais com contornos irregulares e infiltração de células inflamatórias. / The aim of this study was to develop a enteropathogenic Escherichia colí (EPEC) infection model in mice. An inoculum of 108 CFU of EPEC strains 3111-90 from infantile diarrhea; 537-1, 263,304-3 and 988-2 from bovine mastitic milk to newborn mice lead to a mildly damage in the intestinal mucosa with breaking in the superficial stratum, epithelial cells with irregular shape and a inflammatory cell infiltration.

Ischaemic stroke is a leading cause of death and disability in the developed world. Despite that considerable advances in experimental research enabled understanding of the pathophysiology of the disease and identified hundreds of potential neuroprotective drugs for treatment, no such drug has shown efficacy in humans. The failure in the translation from bench to bedside has been partially attributed to the poor quality and rigour of animal studies. Recently, it has been suggested that multicentre animal studies imitating the design of randomised clinical trials could improve the translation of experimental research. Magnetic resonance imaging (MRI) could be pivotal in such studies due to its non-invasive nature and its high sensitivity to ischaemic lesions, but its accuracy and concordance across centres has not yet been evaluated. This thesis focussed on the use of MRI for the assessment of late infarct size, the primary outcome used in stroke models. Initially, a systematic review revealed that a plethora of imaging protocols and data analysis methods are used for this purpose. Using meta-analysis techniques, it was determined that T2-weighted imaging (T2WI) was best correlated with gold standard histology for the measurement of infarctbased treatment effects. Then, geometric accuracy in six different preclinical MRI scanners was assessed using structural phantoms and automated data analysis tools developed in-house. It was found that geometric accuracy varies between scanners, particularly when centre-specific T2WI protocols are used instead of a standardised protocol, though longitudinal stability over six months is high. Finally, a simulation study suggested that the measured geometric errors and the different protocols are sufficient to render infarct volumes and related group comparisons across centres incomparable. The variability increases when both factors are taken into account and when infarct volume is expressed as a relative estimate. Data in this study were analysed using a custom-made semi-automated tool that was faster and more reliable in repeated analyses than manual analysis. Findings of this thesis support the implementation of standardised methods for the assessment and optimisation of geometric accuracy in MRI scanners, as well as image acquisition and analysis of in vivo data for the measurement of infarct size in multicentre animal studies. Tools and techniques developed as part of the thesis show great promise in the analysis of phantom and in vivo data and could be a step towards this endeavour.

O peso dos leitões ao desmame está positivamente relacionado com o desempenho posterior e sofre influência de diversos fatores relacionados ao ambiente, à matriz e aos próprios leitões. O peso ao nascimento, a presença de lesões orais, dentárias, umbilicais e no aparelho locomotor podem comprometer o ganho de peso dos leitões na maternidade. Foram acompanhados 2004 lactentes, os quais foram pesados e avaliados para a presença de lesões no primeiro dia e aos 7, 14 e 21 (desmame) dias de vida. Leitões nascidos com peso entre 600g e 900g tiveram mortalidade até o desmame superior àqueles pesando entre 901g e 1200g (P<0,05). Entre os leitões nascidos com peso acima de 1500g não houve diferença na mortalidade (P>0,05). O peso ao nascimento apresentou correlação positiva com o peso ao desmame (P<0,05). A ocorrência de lesões orais, umbilicais ou dentárias não comprometeu o desempenho. Por outro lado, a presença de lesões no aparelho locomotor afetou negativamente o peso ao desmame (P<0,05). Leitões com lesões no aparelho locomotor na segunda semana de vida apresentaram peso inferior àqueles com lesões na primeira semana (P<0,05). Leitões leves (≥600g - <1300g) com lesões no aparelho locomotor não sofreram redução do peso ao desmame (P>0,05), enquanto os leitões médios (≥1300g - <1800g) e pesados (≥1800g) com lesões tiveram peso inferior ao daqueles sem lesões (P<0,05). O peso ao nascimento e a ocorrência de lesões no aparelho locomotor podem comprometer a performance dos leitões lactentes. / Weaning weight of piglets is positively related with performance in later ages and is influenced by several factors connected with environment, the sow and the piglets. The birth weight, presence of oral, dental, umbilical or limb lesions can compromise the performance of suckling piglet. A total of 2004 suckled piglets were weighted and evaluated for the presence of lesions in the first day of life and on 7, 14 and 21 days. Pigs with birth weight between 600g and 900g presented preweaning mortality higher than those with weights between 901g and 1200g (P<0.05). Among piglets with birth weight above 1500g, there was no difference in mortality (P>0.05). Birth weight presented a positive correlation with weaning weight (P<0.05). Occurrence of oral, umbilical or dental lesions did not compromise performance. On the other hand, the presence of limb lesions affected negatively the weaning weight (P<0.05). Piglets with limb lesions in the second week of life presented smaller weight when compared with those with lesions only in the first week of life (P<0.05). Lighter piglets (≥600g - <1300g) with limb lesions did not show reduction in weaning weight (P>0.05), while those with intermediate weight (≥1300g - <1800g) and heavier (≥1800g) with lesions had smaller weight when compared to those without lesions (P<0.05). It is concluded that birth weight and the occurrence of limb lesions can compromise the performance of suckling piglets.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T19:23:19Z : No. of bitstreams: 1 alcantara_tm_dr_botfm.pdf: 920701 bytes, checksum: 3964c80e93a3f0ffd43c1b9743c630cc (MD5) / A paracoccidioidomicose (Pbmicose) é micose sistêmica na qual complexos eventos inflamatórios e imunológicos são desencadeados pela interação fungo-hospedeiro, resultando em duas características importantes da doença: freqüente instalação de distúrbios imunorregulatórios e reação inflamatória granulomatosa. Este trabalho teve por objetivo estudar em pacientes portadores da forma crônica multifocal da Pbmicose, na fase pré-tratamento, as características da resposta granulomatosa em lesões de pele e mucosa, considerando suas populações celulares e a presença in situ de citocinas de padrão Th1 e Th2. Estes achados foram correlacionados com a gravidade clínica, níveis de competência imunológica humoral e celular e níveis séricos dessas mesmas citocinas. Foram estudados 27 pacientes com gravidade clínica moderada (13 pacientes), moderada/grave (8 pacientes), grave (5 pacientes) e não avaliada (1 paciente). As biópsias foram realizadas por punch de lesões de pele ou mucosa. Os soros foram separados de sangue obtido por punção venosa, e o teste cutâneo realizado pela paracoccidioidina. Nas biópsias foram analisados o número e padrão de distribuição de neutrófilos, eosinófilos, células gigantes, plasmócitos, linfócitos T CD3+ e CD8+, linfócitos B e células NK (estes três últimos caracterizados pela imuno-histoquímica), contagem de fungos e a detecção imuno-histoquímica de IL-4, IFN- , IL-10, TNF- e TGF- . No soro dos pacientes foram realizadas dosagens de IL-2, IL-4, IL-10 e TGF- e de anticorpos específicos anti-Pb por ensaio imunoenzimático (ELISA)... / Paracoccidioidomycosis (Pbmycosis) is a systemic mycosis in which a complex inflammatory and immunological events are unchained by the interaction of the fungus (Pb) with the host tissues, resulting in two important characteristics of the disease: frequent immunoregulatory disturbances and a granulomatous inflammation. The aim of this work was to study in patients with the chronic multifocal form of Pbmycosis, before treatment, the characteristics of the granulomatous response in skin and mucosal lesions, considering the cellular populations and the presence in situ of Th1 and Th2 cytokines patterns. These results were correlated with the clinical severity, the levels of humoral and cellular immune competence and serum levels of those cytokines. Twenty seven patients were studied, distributed accordingly to clinical severity: moderate (13 patients), moderate/severe (8 patients), severe (5 patients), and not evaluated (1 patient). Punch biopsies were collected from skin or mucosal lesions, the serum obtained from venous blood samples to measured antibodies levels, and the skin test accomplished by the paracoccidioidin. In biopsies the following parameters were evaluated: the number and distribution pattern of neutrophils, eosinophils, giant cells, plasma cells, T CD3+ and CD8+ cells, B cells and NK cells (the last three characterized by immunohistochemistry), number of fungi, and detection of IL-4, IFN- , IL-10, TNF- and TGF- by immunohistochemistry. It was also measured the serum levels of IL-2, IL-4, IL-10 and TGF- and the level of specific antibodies anti-Pb by ELISA test. Specific granulomatous lesions, composed with epithelioid, well organized granuloma together with epithelioid loose, ill organized granuloma were observed in the same lesion of the dermis and submucosa. Neutrophils... (Complete abstract, click electronic address below)

O peso dos leitões ao desmame está positivamente relacionado com o desempenho posterior e sofre influência de diversos fatores relacionados ao ambiente, à matriz e aos próprios leitões. O peso ao nascimento, a presença de lesões orais, dentárias, umbilicais e no aparelho locomotor podem comprometer o ganho de peso dos leitões na maternidade. Foram acompanhados 2004 lactentes, os quais foram pesados e avaliados para a presença de lesões no primeiro dia e aos 7, 14 e 21 (desmame) dias de vida. Leitões nascidos com peso entre 600g e 900g tiveram mortalidade até o desmame superior àqueles pesando entre 901g e 1200g (P<0,05). Entre os leitões nascidos com peso acima de 1500g não houve diferença na mortalidade (P>0,05). O peso ao nascimento apresentou correlação positiva com o peso ao desmame (P<0,05). A ocorrência de lesões orais, umbilicais ou dentárias não comprometeu o desempenho. Por outro lado, a presença de lesões no aparelho locomotor afetou negativamente o peso ao desmame (P<0,05). Leitões com lesões no aparelho locomotor na segunda semana de vida apresentaram peso inferior àqueles com lesões na primeira semana (P<0,05). Leitões leves (≥600g - <1300g) com lesões no aparelho locomotor não sofreram redução do peso ao desmame (P>0,05), enquanto os leitões médios (≥1300g - <1800g) e pesados (≥1800g) com lesões tiveram peso inferior ao daqueles sem lesões (P<0,05). O peso ao nascimento e a ocorrência de lesões no aparelho locomotor podem comprometer a performance dos leitões lactentes. / Weaning weight of piglets is positively related with performance in later ages and is influenced by several factors connected with environment, the sow and the piglets. The birth weight, presence of oral, dental, umbilical or limb lesions can compromise the performance of suckling piglet. A total of 2004 suckled piglets were weighted and evaluated for the presence of lesions in the first day of life and on 7, 14 and 21 days. Pigs with birth weight between 600g and 900g presented preweaning mortality higher than those with weights between 901g and 1200g (P<0.05). Among piglets with birth weight above 1500g, there was no difference in mortality (P>0.05). Birth weight presented a positive correlation with weaning weight (P<0.05). Occurrence of oral, umbilical or dental lesions did not compromise performance. On the other hand, the presence of limb lesions affected negatively the weaning weight (P<0.05). Piglets with limb lesions in the second week of life presented smaller weight when compared with those with lesions only in the first week of life (P<0.05). Lighter piglets (≥600g - <1300g) with limb lesions did not show reduction in weaning weight (P>0.05), while those with intermediate weight (≥1300g - <1800g) and heavier (≥1800g) with lesions had smaller weight when compared to those without lesions (P<0.05). It is concluded that birth weight and the occurrence of limb lesions can compromise the performance of suckling piglets.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-27Bitstream added on 2014-06-13T20:28:09Z : No. of bitstreams: 1 pereira_mc_me_jabo.pdf: 982612 bytes, checksum: 89389f905c27e791696f724d2fb90dca (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / As lesões musculoesqueléticas são as principais responsáveis pelo abandono da carreira competitiva e queda de rendimento dos eqüinos de alto desempenho. Dessa forma, torna-se mister compreender a prevalência das lesões associando-a ao grau de comprometimento atlético na tentativa de prevenir e minimizar suas consequências. Com esse estudo, através das análises dos registros do Departamento de Radiologia do Hospital Octavio Dupont (JCB/RJ) e da base de dados do Stud Book Brasileiro objetivou-se estabelecer, inicialmente, as correspondências entre as principais lesões diagnosticadas, gênero, faixa etária, membro lesionado, localização da lesão (1ª etapa). Subsequentemente avaliou-se o grau de comprometimento de desempenho competitivo de tais lesões através da categorização do desempenho (2ª etapa). Na primeira etapa, observouse prevalência de lesões em machos da faixa etária de três a cinco anos. Os membros torácicos, principalmente o direito, foram os mais lesionados. As lesões situadas no terço médio dos membros foram frequentes, assim como as fraturas. As lesões altas e as sediadas no membro torácico direito corresponderam em sua maioria com fêmeas. As lesões no membro torácico esquerdo e as periostites foram associadas aos machos com idade superior a cinco anos. Na segunda etapa da análise, encontrou-se correspondência entre o período de inatividade curto, após lesões, com o coeficiente de comprometimento alto com reflexo negativo no desempenho. Conclui-se que as lesões nos membros torácicos independem do direcionamento da pista. O período de inatividade foi determinante para queda de desempenho. As variáveis categóricas de desempenho foram determinantes na avaliação do comportamento atlético. / Musculoskeletal injuries are responsible for the shortness of career and competitive decline of high performance horses. Thus, it is mister understand the prevalence of injuries associated with the degree of commitment to keep on mind to prevent and minimize its consequences. This study, by analyzing the records of the Department of Radiology, Hospital Octavio Dupont (JCB / RJ) and the database of the Brazilian Stud Book was aimed to establish, initially, the connections between the main injury diagnosis, gender, age, member injured, location of lesion (1st stage). Subsequently, it was evaluated the degree of commitment of the competitive performance of such injuries through the categorization (2nd stage). In the first stage, there was prevalence of lesions in the male, aged of three to five years. Forelimbs, mainly the right, were the most frequently injured. Lesions located in the middle third of the limbs were frequently associated with fractures. Lesions located in the proximal aspect of forelimbs had high correspondence with females. Lesions in the left forelimbs and periostitis were associated with males aged over five years. In the second stage of analysis, there was found correspondence between the shortness of inactivity, after injury, with high of involvement with negative on the performance. It is concluded that the forelimb lesions were independent of the race track directions. The period of inactivity was decisive to explain the loss of performance. The categorization of performance variable was determinant to measure the horse athletic behavior.

Orientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Beatriz Maria Machado de Medeiros / Banca: Paulo Tambasco de Oliveira / Banca: Eduardo Antonio Donadi / Banca: Sérgio Mancini Nicolau / Resumo: As células tumorais infectadas pelo HPV podem apresentar estratégias para escapar da resposta imunológica resultando na persistência da infecção viral e na transformação celular maligna. O objetivo do presente estudo foi investigar o papel das células T e, indiretamente, das células Natural Killer (NK), em lesões orais causadas pelo HPV. A avaliação imunohistoquímica dos receptores de células T em infiltrado linfocitário foi realizada nas 79 biópsias de mucosa oral divididas de acordo com sua diferenciação histológica. Tipos de HPV de alto risco foram mais freqüentes em todas as lesões orais e infecções por diferentes tipos de HPV foram observados na mesma lesão. Diminuição da expressão de CD4/CD25 e CD25/CD28 ( P=0,037) foi observada nas lesões malignas e em todas as lesões com HPV. Menor expressão de CD4 e maior expressão de CD28 foram observadas em lesões orais malignas quando comparadas com as lesões benignas (P=0,005). Em 51 pacientes, elevada expressão de HLA-G foi observada em lesões orais benignas (p<0,01) e progressivamente diminuiu nas lesões pré-malignas e malignas.Correlação inversa (r = - 0,3944, p<0,05) foi observada em lesões orais com HPV, com alta expressão de HLA-G e baixa expressão de HLA-E. Em conclusão, a diminuição da expressão de receptores de células T e de moléculas HLA-E, bem como a maior expressão de moléculas HLA-G pode ser uma estratégia do HPV para escapar da imunovigilância do hospedeiro, resultando na infecção viral persistente e na carcinogênese oral. / Abstract: HPV-infected tumor cells could present strategies to evade from the immune responses, resulting in the persistence of viral infection and to malignant cell transformation. The aim of the present study was to investigate the role of T cells, and, indirectly, natural killer cells, in HPV-infected oral lesions. To investigate T cell receptors in lymphocyte infiltrate, immunohistochemistry evaluation was performed in 79 oral biopsies, stratified according histological differentiation. High-risk HPV types were more frequent among all oral lesions and multiple HPV type infection was observed in the same oral lesions. Downregulation of CD4/CD25 and CD25/28 (P=0.037) was observed in malignant oral lesions and in all oral lesions groups HPV-infected. Lower expression of CD4 and higher expression of CD28 were observed in malignant oral lesions, when compared with benign lesions (P=0.005). In 51 patients, HLA-G overexpression was observed in benign oral lesions (p < 0.01) and progressively decreased in premalignant to malignant oral lesions. An inverse correlation (r = - 0.3944, p< 0.05) was observed in HPV-infected oral lesions, with high HLA-G expression and low HLA-E expression. We can conclude that downregulation of T cell receptors and HLA-E tissue expression as well as upregulation of HLA-G molecule might be an HPV strategy to escape from host immune surveillance, which could result in HPV persistent infection and oral carcinogenesis. / Doutor