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A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa progressiva de causa desconhecida. A degeneração neuronal afeta vários grupos de neurônios no sistema nervoso central, mas de longe afeta muito mais os neurônios dopaminérgicos da pars compacta da substância nigra (SNc). Caracterizada por sintomas motores como bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural e sintomas não motores como depressão, ansiedade. O tratamento com o medicamento Levodopa está associado a efeitos colaterais, de ordem motora e não motora, em pacientes que o utilizam a longo prazo. Tais efeitos reduzem a qualidade de vida dos pacientes. Portanto esse estudo tem como principal objetivo analisar os sintomas de ansiedade em pacientes com DP idiopático que apresentavam flutuação motora (wearing - off, on e off), em tratamento com Levodopa, avaliar os sintomas da DP, principalmente o tremor e associar a ele a diminuição da ansiedade do paciente no momento em que se administra a medicação. Portanto, a coleta de dados ocorreu num primeiro contato com o paciente em off, ou seja, sem a Levodopa, em outros 3 momentos com o paciente em on. Foram aplicados a escala da Escala Analógica do Humor (VAMS), a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), Escala de Hoehn & Yahr (H&Y) e dois testes de Bradicinesia (Tapping, Pronação e supinação) para comparação evolutiva das atividades motoras e ansiedade do paciente em on e off. Concluímos que é comum a ocorrência de ansiedade em DP, que os níveis de ansiedade e a dificuldade motora são maiores quando o paciente está em off e que a administração do medicamento (Prolopa) reduz a ansiedade e melhora a função motora dos pacientes com DP. Esta melhora foi evidente nos testes de bradicinesia e na escala VAMS. / Parkinson\'s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease of unknown cause. The neuronal degeneration affects several groups of neurons in the central nervous system, but by far much more affects the dopaminergic neurons of the substance nigra pars compacta (SNc). Characterized by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, tremor and postural instability and non-motor symptoms such as depression, anxiety. Treatment with levodopa is associated with side effects, order motor and non - motor in patients who use the long term. These effects reduce the quality of life of patients. Therefore this study is meant to examine the anxiety symptoms in patients with idiopathic PD who had motor fluctuations (wearing - off, on and off), on treatment with levodopa, to assess the symptoms of PD, especially tremor and associate with it the decreased patient anxiety at the time administering the medication. Therefore, data collection occurred in a first contact with the patient off, without levodopa, 3 other times with the patient on. We applied the scale of the Analog Mood Scale (VAMS), the Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS), Degree of Disability Scale of Hoehn & Yahr (H&Y) and two tests Bradykinesia (Tapping, pronation and supination) for comparison of evolutionary motor activity and anxiety of the patient on and off. Conclude that it is a common occurrence of anxiety in PD, levels of anxiety and motor difficulties are greater when the patient is off and that the drug (Prolopa) reduces anxiety and improves motor function of patients with PD. This improvement was evident in tests of bradykinesia and the VAMS scale.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri--Columbia, 1998. / "July 1998." Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 138-170). Also available on the Internet.

A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa progressiva de causa desconhecida. A degeneração neuronal afeta vários grupos de neurônios no sistema nervoso central, mas de longe afeta muito mais os neurônios dopaminérgicos da pars compacta da substância nigra (SNc). Caracterizada por sintomas motores como bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural e sintomas não motores como depressão, ansiedade. O tratamento com o medicamento Levodopa está associado a efeitos colaterais, de ordem motora e não motora, em pacientes que o utilizam a longo prazo. Tais efeitos reduzem a qualidade de vida dos pacientes. Portanto esse estudo tem como principal objetivo analisar os sintomas de ansiedade em pacientes com DP idiopático que apresentavam flutuação motora (wearing - off, on e off), em tratamento com Levodopa, avaliar os sintomas da DP, principalmente o tremor e associar a ele a diminuição da ansiedade do paciente no momento em que se administra a medicação. Portanto, a coleta de dados ocorreu num primeiro contato com o paciente em off, ou seja, sem a Levodopa, em outros 3 momentos com o paciente em on. Foram aplicados a escala da Escala Analógica do Humor (VAMS), a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), Escala de Hoehn & Yahr (H&Y) e dois testes de Bradicinesia (Tapping, Pronação e supinação) para comparação evolutiva das atividades motoras e ansiedade do paciente em on e off. Concluímos que é comum a ocorrência de ansiedade em DP, que os níveis de ansiedade e a dificuldade motora são maiores quando o paciente está em off e que a administração do medicamento (Prolopa) reduz a ansiedade e melhora a função motora dos pacientes com DP. Esta melhora foi evidente nos testes de bradicinesia e na escala VAMS. / Parkinson\'s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease of unknown cause. The neuronal degeneration affects several groups of neurons in the central nervous system, but by far much more affects the dopaminergic neurons of the substance nigra pars compacta (SNc). Characterized by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, tremor and postural instability and non-motor symptoms such as depression, anxiety. Treatment with levodopa is associated with side effects, order motor and non - motor in patients who use the long term. These effects reduce the quality of life of patients. Therefore this study is meant to examine the anxiety symptoms in patients with idiopathic PD who had motor fluctuations (wearing - off, on and off), on treatment with levodopa, to assess the symptoms of PD, especially tremor and associate with it the decreased patient anxiety at the time administering the medication. Therefore, data collection occurred in a first contact with the patient off, without levodopa, 3 other times with the patient on. We applied the scale of the Analog Mood Scale (VAMS), the Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS), Degree of Disability Scale of Hoehn & Yahr (H&Y) and two tests Bradykinesia (Tapping, pronation and supination) for comparison of evolutionary motor activity and anxiety of the patient on and off. Conclude that it is a common occurrence of anxiety in PD, levels of anxiety and motor difficulties are greater when the patient is off and that the drug (Prolopa) reduces anxiety and improves motor function of patients with PD. This improvement was evident in tests of bradykinesia and the VAMS scale.

ROSAL, V. M. S. Efeitos comportamentais do uso prolongado de levodopa em pacientes com doença de Parkinson. 2016. 106 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T13:54:05Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T13:54:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T13:54:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_vmsrosal.pdf: 937382 bytes, checksum: 57088f1c1f5fca741f5acb20148c1339 (MD5) Previous issue date: 2016-01-28 / Parkinson's disease (PD) is clinically defined by motor signals. However, non-motor symptoms are frequent and, sometimes, more incapacitating than the motor, which are poorly recognized and thus inadequately treated, worsening the quality of life of the patient, besides increasing the poor prognosis. The gold standard treatment of the disease is the use of levodopa, the precursor drug of dopamine, the main neurotransmitter related to motor phenomena. However, its prolonged use is associated with several side effects and complications, being a source of functional incapacitation of the most important, rivaling the motor findings, where impulsive and compulsive disorders gain more and more prominence. Far beyond motor issues, the non-motor phenomena of the disease call attention not only to the incapacities associated with them, but also to the fact that the available therapy can aggravate and increase the severity of this condition. The aim of this study is to identify and describe symptoms associated with impulse control disorders and other compulsive behaviors in patients with Parkinson's disease in prolonged use of levodopa. For this purpose, structured interviews were performed with the application of validated instruments and scales to verify behavioral changes that meet the diagnostic criteria established for PD. The severity of the disease was assessed using the UPDRS and Schwab & England scales. The cognitive assessment was based on the SCOPA scale. To evaluate the control of impulses and compulsions, the Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease (QUIP C) was applied. We evaluated 43 patients, mean age 62.9 and disease time 10.3 years. In conclusion, it was evidenced the presence of disorders of impulse control and other compulsive behaviors, being identified episodes of pathological gambling, excessive purchase and alteration in the dietary pattern. Reports of SDD, punding, hobby, walkabout, hypersexuality and zoophilia were observed, the latter with prevalence above that described in other studies. The findings confirm literature data indicating that in addition to factors such as age and sex, others such as pharmacological treatment and the actual process of treating the disease may be related due to disruption or disruption of inhibitory functions, particularly by the prolonged use of levodopa . / A doença de Parkinson (DP) é clinicamente definida por sinais motores. Entretanto, sintomas não motores são frequentes e, às vezes, mais incapacitantes que o quadro motor, sendo estes pouco reconhecidos e, assim, inadequadamente tratados, piorando a qualidade de vida do paciente, além de aumentar o mau prognóstico. O tratamento da doença tem como padrão ouro o uso da levodopa, droga precursora da dopamina, principal neurotransmissor relacionado com os fenômenos motores. Todavia, seu uso prolongado está associado a diversos efeitos colaterais e complicações, sendo uma fonte de incapacitação funcional das mais importantes, rivalizando com os achados motores, onde as desordens impulsivas e compulsivas ganham cada vez mais destaque. Muito além das questões motoras, os fenômenos não motores da doença chamam a atenção, não só pelas incapacitações a eles associados, mas também pelo fato de que a terapia disponível pode agravar e aumentar a severidade desta condição. O objetivo deste estudo é identificar e descrever sintomas associados aos transtornos de controle dos impulsos e outros comportamentos compulsivos em pacientes com doença de Parkinson em uso prolongado de levodopa. Para tanto realizou-se entrevistas estruturadas com a aplicação de instrumentos e escalas validadas para verificar alterações comportamentais que preencham os critérios de diagnóstico estabelecidos para DP. A gravidade da doença foi avaliada através das escalas UPDRS e Schwab & England. A avaliação cognitiva foi baseada na escala SCOPA. Para avaliação do controle dos impulsos e compulsões foi aplicado o Questionário para Transtornos Impulsivos-Compulsivos na Doença de Parkinson (QUIP C). Foram avaliados 43 pacientes, com média de idade de 62,9 e tempo de doença de 10,3 anos. Em conclusão, ficou evidenciada a presença de transtornos do controle dos impulsos e outros comportamentos compulsivos, sendo identificados episódios de jogo patológico, compra excessiva e alteração no padrão alimentar. Relatos de SDD, punding, hobismo, walkabout, hipersexualidade e zoofilia foram observados, esta última com prevalência acima do descrito em outros estudos. Os achados confirmam dados da literatura que indicam que além de fatores como idade e sexo, outros, como o tratamento farmacológico e o próprio processo de tratar a doença podem estar relacionados, devido à perturbação ou interrupção de funções inibitórias, particularmente pelo uso prolongado de levodopa.

FONTELES, A. A. O Brilliant blue G, antagonista do receptor P2x7, diminui a discinesia induzida por L-DOPA em animais submetidos a modelo experimental de doença de Parkinson. 2017. 118 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-17T12:11:20Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2017-07-17T13:29:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-17T13:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_aafonteles.pdf: 2164088 bytes, checksum: 8112b7af6c4fb08178792fa7f9b4d529 (MD5) Previous issue date: 2017-06-23 / Dyskinesia is a serious motor complication associated with the prolonged administration of L-DOPA in patients with Parkinson’s disease. The peak of L-DOPA-induced dyskinesia (LID) greatly coincides with the maximum action of L-DOPA following its administration. Accumulating evidence supports the fact that ATP controls dopamine release in striatum through P2X7 receptor. The aim of this work was to investigate a high affinity P2X7 receptor antagonist (Brilliant Blue G) in ameliorating L-DOPA-induced dyskinesia. We selected a established 6-OHDA animal model of Parkinson’s disease. One hundred and six animals were divided into 7 groups as following: 1. sham-operated, 2. sham-operated treated with BBG (45 mg/kg i.p.), 3. sham-operated treated with L-DOPA (30 mg/kg), 4. exposed to 6-OHDA only, 5. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA, 6. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA and BBG at 22,5 mg/kg, 7. exposed to 6-OHDA and treated with L-DOPA and BBG at 45 mg/kg. Treatments were initiated 15 days following 6-OHDA exposure. L-DOPA treatment was performed daily over a period of 22 days, whereas BBG treatment was performed every other day for the same amount of time. BBG treatment significantly improved AIMs scores at 7, 14 and 21 days following L-DOPA treatment and enhanced the motor coordination performance on rotarod test. Neurodegeneration was assessed through TH-imunohistochemistry and flurojade C staining though BBG did not show neuroregeneration activity and no changes were observed in flurojade C staining. We also evaluated changes in DAT levels, D1 and D2 dopaminergic receptors and DARPP-32 protein and noticed that P2X7 inhibition reestablished DAT levels that were initially reduced in L-DOPA-treated animals, and ameliorated D1 receptor and pDARPP-32Thr34 expression in L-DOPA-treated animals. The neuroinflammation was evaluated through the measurement of GFAP/CD11b/COX-2-imunohistochemistry and IL-1β expression with L-DOPA chronic therapy significantly increasing neuroinflammation in 6-OHDA treated animals, and conversely P2X7 receptor blockade diminishing it. Our results suggest that the purinergic system plays an important role in the pathophysiology of LID, with BBG showing a remarkable anti-dyskinetic effect probably by downregulating D1 pathway activation and controlling neuroinflammation. / A discinesia é o principal efeito adverso do tratamento crônico com L-DOPA em pacientes com Doença de Parkinson. É clinicamente caracterizada por picos de movimentos involuntários anormais coincidentes com o pico de ação da L-DOPA. Visto que o ATP participa no controle da liberação de dopamina no corpo estriado através da ativação de seus receptores, o objetivo deste trabalho foi estudar o possível efeito anti-discinético do antagonista do receptor P2X7, o Brilliant Blue G, na fisiopatologia da discinesia. Foram utilizados 106 ratos, Wistar, machos (250-300 g), divididos em sete grupos: 1. falso-operado, 2. falso-operado tratado BBG (45 mg/kg i.p.), 3. falso-operado tratado com L-DOPA (30 mg/kg v.o.), 4. animais que receberam a 6-OHDA, denominados de parkinsonianos, 5. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.), 6. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.) e BBG (22,5 mg/kg i.p.) e 7. parkinsonianos tratados com L-DOPA (30 mg/kg v.o.) e BBG (45 mg/kg i.p.). O modelo experimental foi induzido pela injeção de 6-OHDA no corpo estriado dos animais através de cirurgia estereotáxica. Os tratamentos com L-DOPA e BBG iniciaram-se no 15º dia após a cirurgia e foram realizados durante 22 dias. A L-DOPA foi administrada diariamente e o BBG a cada 48 h. A avaliação dos movimentos involuntários anormais (AIMs) foi realizada nos dias 21, 28 e 35 após a cirurgia e a coordenação motora no 36º dia. A degeneração neuronal foi avaliada através da imunomarcação para tirosina hidroxilase e pela coloração por fluoro-jade C. Avaliaou-se alterações no transportador de dopamina, em receptores dopaminérgicos (D1 e D2) e na proteína DARPP-32. O BBG diminuiu os AIMs nos animais parkinsonianos tratados com L-DOPA e melhorou o desempenho de coordenação motora dos animais. A L-DOPA induziu diminuição da imunomarcação para DAT, e da expressão de receptor D1 e de DARPP-32 fosforilada e o BBG reverteu essas alterações. A participação da neuroinflamação também foi avaliada (astrogliose, microgliose, COX-2 e IL-1β). O tratamento com L-DOPA aumentou a neuroinflamação e o foi capaz de BBG diminuir a neuroinflamação. Nossos resultados sugerem que o sistema purinérgico desempenha importante papel no desenvolvimento da discinesia induzida por L-DOPA, e que o BBG possui efeito anti-discinético, possivelmente devido à diminuição da ativação do receptor D1 e da diminuição da neuroinflamação.

ARAÚJO, Dayane Pessoa de. Atividade antioxidante e neuroprotetora do ácido alfa lipóico : uma nova perspectiva para o tratamento da doença de Parkinson. 2012. 79 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-15T15:56:51Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-07-16T14:18:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-16T14:18:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) Previous issue date: 2012 / This study aimed to investigate the behavioral and neurochemical effects of α-lipoic acid alone or in combination with LDOPA in an animal model of Parkinson Disease induced by stereotactic injection of the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6 -OHDA) in rat striatum. The animals (male Wistar rats, 250-300g) were treated with doses of lipoic acid or 100mg/kg 200mg/Kg alone or in combination with a dose of 50mg/Kg LDOPA 1h before stereotactic injection of 6-OHDA and daily for 14 days after injury. Motor behavior was tested by evaluating apomorphine-induced rotational, horizontal exploratory activity in open field test and asymmetry in the use of the forelegs in the cylinder test. The neurochemical tests were intended to evaluate the antioxidant and neuroprotective effect of α-lipoic acid by determining the lipid peroxidation in the TBARS and determining the concentration of nitrite/nitrate and evaluation of catalase activity. α-Lipoic acid promoted a significant decrease in the number of rotations induced by apomorphine, as well as promoted an improvement in motor performance by increasing the horizontal exploratory activity in open field test and use the paw of the opposite side of the lesion produced by 6-OHDA in the test cylinder. The antioxidant effect of the α-lipoic acid promoted reduction of lipid peroxidation by reducing the TBARS reduced the production of nitrite / nitrate and interacted with the antioxidant system promoting a reduction in endogenous catalase activity. Therefore, α-lipoic acid prevented the damage produced in the dopaminergic neurons by 6-OHDA and the chronic use of LDOPA, indicating that this antioxidant had a neuroprotective effect, being an important therapeutic target for Parkinson disease. / Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos comportamentais e neuroquímicos do ácido α-lipóico sozinho ou associado com LDOPA no modelo animal de doença de Parkinson induzido pela injeção estereotáxica da neurotoxina 6-hidroxidopmina (6-OHDA) em corpo estriado de rato. Os animais (ratos Wistar machos, 250-300g) foram tratados com ácido lipóico nas doses de 100mg/Kg ou 200mg/Kg sozinho ou associado com LDOPA na dose de 50mg/Kg 1h antes da injeção estereotáxica com 6-OHDA e diariamente por 14 dias após a lesão. O comportamento motor foi testado através da avaliação rotacional induzida pela apomorfina, da atividade exploratória horizontal no teste de campo aberto e da assimetria no uso das patas dianteiras no teste do cilindro. Os testes neuroquímicos visaram avaliar o efeito antioxidante e neuroprotetor do ácido α-lipóico através da determinação da peroxidação lipídica no TBARS, determinação da concentração de nitrito/nitrato e avaliação da atividade da catalase. O ácido α-lipóico promoveu uma diminuição significativa no número de rotações contralaterais induzidas pela apomorfina, bem como promoveu uma melhora do desempenho motor, aumentando a atividade exploratória horizontal no teste de campo aberto e a utilização da pata contralateral à lesão produzida pela 6-OHDA no teste do cilindro. Quanto ao efeito antioxidante, o ácido α-lipóico promoveu uma redução da peroxidação lipídica ao reduzir o TBARS, reduziu a produção de nitrito/nitrato, bem como interagiu com o sistema antioxidante endógeno promovendo uma redução na atividade da enzima catalase. Portanto, o ácido α-lipóico preveniu a lesão produzida nos neurônios dopaminérgicos pela 6-OHDA e pelo uso prolongado da LDOPA, demonstrando que este antioxidante teve efeito neuroprotetor, sendo um importante alvo terapêutico para a doença de Parkinson.