Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2009-2010 / Aucun essai clinique hasardisé permettant de confirmer l'efficacité des traitements pharmacologiques employés en clinique pour le delirium n'a été réalisé en cancer avancé. L'objectif principal de l'étude consistait à évaluer la faisabilité d'un essai clinique hasardisé à simple insu sur les traitements pharmacologiques du delirium chez cette population. L'objectif secondaire consistait à évaluer l'efficacité thérapeutique des interventions étudiées (halopéridol, méthylphénidate, risperidone, placebo). Les résultats obtenus démontrent que la faisabilité des essais cliniques est hautement problématique en cancer avancé, notamment à cause du faible recrutement. Aucune mesure préliminaire d'efficacité des interventions n'a pu être obtenue. L'efficacité de l'halopéridol et des psychostimulants (méthylphénidate) a dû être évaluée en analysant une banque de données et en effectuant une revue de la littérature, respectivement. Selon ces analyses, des doses initiales d'au moins 2 mg d'halopéridol réduiraient la durée du delirium et le méthylphénidate améliorerait les fonctions cognitives des patients en phase avancée de cancer.

La présente thèse décrit trois projets en synthèse dendritique. Le premier est central à la thèse et concerne la création de cavités dendritiques rigides et flexibles. Il s'agit d'un nano-objet obtenu par synthèse organique. Les trois étapes pour y arriver sont la synthèse d'un dendrimère, la reticulation intramoléculaire des dendrons suivie de l'hydrolyse de la molécule de coeur. Il en résulte une macromolécule entièrement covalente et définie dont le centre est vide. Ces cavités pourraient servir à la création de nouveaux dispositifs en électronique moléculaire ou en nanomédecine. La synthèse de telles structures s'inscrit dans la politique de recherche fondamentale en science des matériaux du laboratoire Morin. Les premiers efforts pour faire un dendrimère rigide entièrement composé d'unités aromatiques ont échoué et c'est finalement un dendrimère fait de phényles et d'acétylènes qui a été synthétisé. Tous les efforts pour le réticuler ont échoués. Parallèlement, des dendrimères (polyamidoamine) PAMAM flexibles ont été synthétisés grâce à la réaction de cycloaddition-1,3-dipolaire «clic ». Ils ont été décorés avec une variété de groupements terminaux. Ces derniers ont été installés par une méthode optimisée d'ouverture d'anhydride. Les tentatives de reticulation n'ont pas abouti. En utilisant les notions d'orthogonalité développées pour les cavités dendritiques, le premier dendrimère PAMAM à trois faces contrôlées a été synthétisé. Cette preuve de concept est une évolution des dendrimères Janus précédents et devrait trouver preneur dans le domaine de la théranostique et des diagnostiques complexes. Finalement, les problèmes de synthèse rencontrés lors de ces deux projets (cavités et PAMAM trois faces) nous ont poussés à créer une toute nouvelle architecture dendritique. Faits à partir de chaînes polyoxyéthylène (EO) et de triazoles, ces nouveaux dendrimères polyoxyéthylènetriazole (PEOT) mettent à profit un cas spécial très activé de cycloaddition-1,3-dipolaire « clic ». Leur synthèse se fait sans solvant, sans excès molaire, et surtout sans aucun catalyseur, métallique ou non. Aucun produit secondaire n'est formé et la conversion est complète à chaque génération. Des tests préliminaires de prolifération de cellules ont démontré une absence de toxicité jusqu'à au moins 1 mM pour trois lignées de cellules cancéreuses.

La thèse traite de l'incidence des media d'aide à la conception sur le processus de conception architecturale. Plus spécifiquement, en se basant sur une littérature multidisciplinaire, l’objectif de la thèse est d’analyser l’incidence de trois media, utilisés traditionnellement dans les milieux académique et professionnel, soit l’esquisse à main levée, la maquette et le logiciel de conception assistée par ordinateur (ici, Sketch-UP 7.0) sur le concepteur, le processus de conception architecturale et de la qualité des projets générés. 35 étudiants en architecture ont participé à cette étude. Une méthodologie d’évaluation mixte de cette incidence est proposée, soit d’une part des mesures quantitatives pour évaluer les capacités visuo-spatiales des étudiants-concepteurs (tests psychométriques), la gestion de leur charge cognitive (tâche secondaire) lors du processus de conception et d’autre part, des mesures qualitatives de la gestion de la charge cognitive (questionnaire du NASATLX) et de la qualité des projets générés (évaluation consensuelle d’experts). Les résultats n’ont pas permis de montrer de différence significative entre les media concernant les deux mesures de la charge cognitive, ainsi que pour la qualité des projets générés. De plus, aucune corrélation n’a été établie entre la charge cognitive et la qualité des projets. / The thesis discusses the impact of design media upon architectural design. Based on a multidisciplinary literature revue, the objective of the thesis is to analyze the impact of three media, namely the freehand sketch, the physical model and the software (here, Sketch-UP 7.0) on architectural design. 35 students in architecture have participated in the study. A mixed evaluation methodology is proposed to evaluate the impact, namely quantitative measures of visual-spatial abilities (psychometric test), and the cognitive load management (secondary task technique) during the design, and also qualitative measures to evaluate the cognitive load management (NASATLX) and the quality of projects generated (consensual assessment technique). The results show no significant statistical difference between the three media for the cognitive load management, and the project quality. Furthermore, no correlation was found between the cognitive load management and the project quality.

La tavelure du pommier (Venturia inaequalis (Cke.)) est une maladie nécessitant de nombreuses applications de fongicides annuellement. Une réduction du nombre de traitements est possible par un contrôle rigoureux des infections primaires, ce qui limite la production d'inoculum secondaire et ainsi la nécessité de traiter tout l'été. L'objectif de cette étude était de développer un plan d'échantillonnage de la tavelure issue des infections primaires. L'étude de l'hétérogénéité et de la dispersion spatiale des lésions a démontré que les feuilles tavelées ne sont pas distribuées de façon hétérogène selon un patron spatial défini. Un seuil d'intervention, établi comme le niveau de tavelure en dessous duquel la probabilité d'obtenir plus de 1% de fruits tavelés à la récolte est très faible, a été établi à 0,05 feuille tavelée/pousse. Un plan d'échantillonnage séquentiel (PES) a été élaboré pour l'évaluation de l'intensité de tavelure dans un verger. Bien que le seuil d'intervention soit faible, le PES permet d'évaluer l'intensité de tavelure avec un minimum d'observations et un maximum de précision.

La mesure auto-rapportée de la psychopathie a été critiquée depuis sa création. Présentement, il n'existe toujours aucun consensus dans la littérature quant au questionnaire auto-rapporté qui serait le plus approprié pour évaluer la psychopathie. Ainsi, plusieurs questionnaires auto-rapportés sont utilisés dans la littérature, ce qui rend la comparaison des résultats difficile, voire impossible. Ce mémoire sera donc une revue critique qui aura pour objectif de répertorier et comparer les instruments auto-rapportés spécifiques à la psychopathie chez les adultes sur les plans de leur validité convergente avec la Psychopathy Checklist-Revised (PCL-R) ou sa version courte la Psychopathy Checklist-Screening Version (PCL-SV), et leurs populations d'utilisation. Tous les instruments auto-rapportés mesurant la psychopathie chez les adultes créés depuis la conceptualisation de la psychopathie de Cleckley en 1941 ont été répertoriés. Des corrélations pondérées moyennes entre les questionnaires auto-rapportés et la PCL-R/PCL-R ont été calculées. Dans des populations majoritairement composées de détenus, ce sont les facettes de la Self-Report Psychopathy scale – Short Form (SRP-SF) qui obtiennent les meilleurs indices de validité convergente avec leurs homologues de la PCL-R (r = .33, .43, .65 et .64) et c'est le Psychopathic Personality Inventory – Short Form (PPI-SF) total qui obtient la meilleure validité convergente avec la PCL-R total (r = .46). La psychopathie semble être une pathologie difficilement mesurable par questionnaire comparativement à plusieurs autres troubles de personnalité. Pour améliorer leur mesure, il est proposé que plusieurs items personnologiques des questionnaires soient reformulés et que le nombre d'items soit réduit.

Cette thèse porte sur La Méthode d'Edgar Morin, ouvrage que l'auteur a entrepris en 1977. Malgré l'état d'inachèvement de l'ouvrage, nous avons montré comment le projet de Morin, c'est-à-dire la recherche d'une méthode de complexité, était possible et réalisable. Pour ce faire, nous avons· présenté une grille d'analyse capable de surmonter les trois obstacles auxquels La Méthode était confrontée au départ: l'obstacle logique, l'obstacle encyclopédique et l'obstacle épistémologique. L'utilisation d'une logique récursive, la construction d'une théorie de l'organisation ainsi que l'élaboration d'un paradigme de complexité sont, en gros, la réponse à ces trois obstacles. La thèse se termine enfin sur l'originalité de la méthode que propose Morin - la méthode de complexité - et sur son utilité dans le contexte actuel où règnent encore les grandes simplifications.

La présente étude s’intéresse au développement et à la validation d’une version pour téléphone intelligent de la version française du Schwartz Outcome Scale – 10 (SOS-10F; Blais et coll., 1999; Laux et coll. 2006). Quarante-quatre participants recrutés dans la communauté universitaire de l’Université Laval ont rempli la version papier et la version pour téléphone intelligent du SOS-10F afin d’en évaluer l’équivalence. Les participants ont également rempli un questionnaire destiné à évaluer l’acceptabilité de la nouvelle mesure. L’accord entre les mesures tel qu’estimé était excellent (ICC = 0.98), suggérant que les deux versions du SOS-10F peuvent être utilisées de façon interchangeable. L’analyse de Bland-Altman suggère également que les différences obtenues entre les deux versions sont adéquates dans un contexte clinique. L’acceptabilité de la version pour téléphone intelligent était forte avec 86,4% des participants considérant cette version comme aussi ou plus facile d’utilisation que la version papier et 70,5% préférant autant ou plus cette version que la version papier. Cette étude suggère que la version pour téléphone intelligent du SOS-10F pourrait être utilisée de façon équivalente à la version papier, mais davantage de recherche sera nécessaire avant de le recommander dans un contexte clinique. / This study is about the development and validation of a smartphone version of the french-language translation of the Schwartz Outcome Scale – 10 (SOS-10F; Blais et coll., 1999; Laux et coll. 2006). Forty-four participants were recruited from the Université Laval community and completed both the paper and smartphone version of the SOS-10F in order to assess the agreement between the two. Participants also completed a questionnaire to evaluate the acceptability of the new instrument. The measured agreement between the two instruments was excellent (ICC = 0.98), suggesting that the two versions of the SOS-10F can be used interchangeably. A Bland-Altman analysis also suggests that the observed differences between the instruments were adequate for usage in a clinical setting. The acceptability of the smartphone version was high with 86,4% of participants saying this version was as easy or easier to use than the paper version and 70,5% preferring this version as much or more than the paper version. Results suggest that the smartphone version of the SOS-10F could be used interchangeably with the paper version, but more research is necessary before this version could be recommended in a clinical setting.

Cette thèse de doctorat présente 3 études reliées à l’hybridation d’ADN fixée à un support solide et les phénomènes qui y sont associés. L’hybridation d’ADN en phase aqueuse est bien caractérisée, cependant plusieurs phénomènes et paramètres restent encore à déterminer lorsqu’un des brins est fixé sur un support solide. Un de ces paramètres est l’influence du brin complémentaire en fonction de la longueur de l’extrémité d’ADN cible immobilisée exposée à la phase aqueuse. Pour mieux comprendre ce phénomène, nous avons établi une méthode pour digérer spécifiquement le brin d’ADN complémentaire pour simplifier l’hybridation sur support solide. La combinaison d’une molécule favorisant la digestion du brin complémentaire et d’une molécule bloquant la digestion du brin cible a permis de produire un ADN cible simple brin à l’aide de l’exonucléase Lambda, permettant d’obtenir des signaux d’hybridation supérieurs à ceux obtenus avec des ADN doubles brins. Ensuite, l’observation en temps réel de l’hybridation d’amplicons simples brins et doubles brins a permis de mieux comprendre les phénomènes de compétition entre le brin complémentaire et la cible. Finalement, les conclusions des deux premières études nous ont permis d’inventer une technologie tirant profit de la compétition entre le brin complémentaire et la sonde de capture et de l’activité exonucléase pour réaliser l’amplification PCR et l’hybridation sur biopuce en un seul site réactionnel et dans un seul tampon réactionnel. La combinaison de ces techniques aura pour effet une simplification des dispositifs et une diminution du nombre de réactifs permettant la fabrication de tests diagnostiques automatisés à moindre coûts. Les travaux de cette thèse ont permis d’approfondir nos connaissances sur les phénomènes reliés à l’hybridation sur support solide et de concevoir une technologie faisant l’objet d’une demande de brevet. La suite logique de ces travaux serait de poursuivre le développement et l’optimisation de la technologie pour augmenter ses capacités de multiplexage tout en l’intégrant à un dispositif microfluidique et à un instrument de détection qui combine amplification PCR et hybridation sur biopuce dans une seule réaction réalisée en une seule étape. / This thesis presents three studies related to the phenomenon related to DNA hybridization onto capture probes attached to solid support. The work was carried out in the context of infectious diseases detection, but the conclusions are of interest to any test based on the recognition of genetic material by solid support immobilized capture probes. DNA hybridization in aqueous phase is well characterised, however several parameters and phenomena related to hybridization onto solid supports are still to be determined. One of these parameters is the influence of the complementary strand in relation with the length of the solvent-exposed immobilized target strand. To better understand this phenomenon, we established a method to specifically digest the complementary DNA strands to simplify hybridization onto solid support. The presence of a molecule favorising digestion on the complementary strand and a blocking molecule on the target strand enabled selective digestion of the complementary strand using Lambda exonuclease in PCR buffer. Hybridization of single-stranded target DNA generated this way resulted in significantly higher fluorescence signals than those obtained with double stranded hybridization. Afterwards, observation of real-time hybridization of single-stranded amplicons and double-stranded amplicons to capture probes fixed onto solid support allowed for a better understanding of the competition phenomena between the complementary strand and the capture probe. Finally, the knowledge gained with the first two studies was used to invent a technology taking advantage of the competition between the complementary strand and the capture probe and exonuclease activity to perform single vessel and single buffer PCR amplification and microarray hybridization. The combination of these techniques will simplify devices and require fewer reagents storage and handling, facilitating production of automated diagnostic tests at lower costs. The works of this thesis have expended our understanding of the phenomena associated with hybridization onto a solid support and also resulted in the creation of a new technology covered by a patent application. The logical progression of this work is to further develop and optimize this technology by integrating it into a microfluidic device and an instrument compatible with the detection of microarrays to increase the multiplexing capabilities of molecular diagnostics.

Le design des ouvrages hydroagricoles nécessite la détermination des débits de crue et des volumes de ruissellement. Les méthodes d'estimation utilisées au Québec n'ont pas été validées sur des petits bassins versants agricoles. Cette étude avait pour objectif de proposer et de valider une méthode d'estimation des débits de crue et des volumes de ruissellement adaptée aux conditions agro-climatiques québécoises. Elle s’est appuyée sur l’analyse, réalisée à l’aide du logiciel VisuHydro (Lagacé, 2012b), de plus de 700 hydrogrammes provenant de douze petits bassins versants (3 à 30 km2). Les propriétés des hydrogrammes telles que la hauteur de ruissellement, les paramètres de forme de l'hydrogramme, le temps de montée et les débits de pointe ont été déterminées et comparées aux estimations des modèles utilisés présentement au Québec. Les méthodes d'estimation des temps de concentration (Kirpich, SCS Lag, Mockus, Bansby-Williams) et de la hauteur de ruissellement (SCS) se sont montrées non valides.

Montréal Trigonix inc. 2018