Se ha escrito mucho acerca del debate entre las aproximaciones cualitativas y cuantitativas,  específicamente acerca  de  cuáles son  las tensiones que enfrenta un politólogo en su tarea por hacer inferencias válidas. Por un lado, los métodos cuantitativos están asociados con la estadística y las encuestas, con el manejo de muchos casos, con escalas de medición, pero con un conocimiento limitado de cada uno de los casos. Por otro lado, los métodos cualitativos están asociados con las narrativas y la hermenéutica, con el manejo de pocos casos y con una descripción densa de cada caso estudiado. En este artículo exploro en más detalle estos trade-off, mostrando cómo recientemente se ha dado paso a la llamada triangulación de métodos, tratando de superar estas tensiones y ganar lo mejor de ambas aproximaciones; la relación entre la metodología y  el  desarrollo  de  la  disciplina;  y,  finalmente,  llamo la  atención  hacia  una  nueva  tradición  no  tomada  en  cuenta  en la investigación politológica nacional, la experimental.

Uma das principais características do território brasileiro é a abundância de luz natural, recurso este que deve ser melhor aproveitado no interior das edificações. É fundamental que haja qualidade de iluminação natural incidindo nestes ambientes, principalmente se atividades visuais são desenvolvidas nestes locais. Por outro lado, a radiação solar direta também possui efeitos negativos, e o controle de sua incidência de forma direta nos ambientes internos se faz necessário. Dentro deste contexto, é relevante o uso de estratégias projetuais que, ao mesmo tempo que possibilitem o uso da luz natural, também protejam estes espaços internos da insolação direta, como os cobogós, elementos que permitem a passagem de luz natural e dos ventos, mas controla a incidência da radiação solar direta. O objetivo desta pesquisa é avaliar o desempenho lumínico em salas hipotéticas de escritórios, por meio da utilização de diferentes geometrias de cobogós, levando em consideração as diferentes latitudes, as orientações geográficas e as profundidades das salas. A metodologia consiste na análise do nível de iluminância e da uniformidade da luz nos ambientes estudados. Para este trabalho foram utilizados dois métodos: o método computacional, por meio do programa DIAlux e o método experimental, no qual foram avaliados modelos de escala. Primeiramente, foram apresentadas as análises obtidas por meio do programa computacional, que simulou quatro salas hipotéticas; duas delas tinham sua abertura composta somente com vidro, e as outras duas, a abertura continha, além do vidro, o cobogó como segunda pele. Para realizar as simulações foi empregada uma diversificada faixa de latitudes do território brasileiro (5ºN à 34ºS). Os resultados demostraram que os parâmetros projetuais como a utilização da sala sem cobogós (somente vidro), a geometria dos elementos vazados e a sua área de abertura, a orientação solar e os períodos analisados (verão e inverno) exerceram uma influência significativa na distribuição e no redirecionamento da luz no ambiente interno das salas estudadas. Com relação ao desempenho de luz no ambiente, o caso 1, entre todos os outros estudados, foi o que mostrou ser mais eficiente e atendeu melhor o requisito de iluminância interna, apesar de se verificar pontos com luminosidade acima de 2000 lux, principalmente na fachada Oeste e no final da tarde. Posteriormente, foram avaliados e comparados os dados 8 simulados com os dados medidos em um modelo de escala, averiguando duas situações definidas: o caso de referência e um dos casos de cobogós para a cidade de São Carlos. Os resultados obtidos por meio do programa DIAlux garantiram valores mais próximos do ideal, já que neste software foram inseridos a latitude, a hora, a orientação, e demais dados que não irão sofrer influências externas. Em contrapartida, o método experimental revelou-se uma ferramenta útil na visualização da distribuição espacial da luz no ambiente estudado. Como conclusão do trabalho, comprovou-se que os cobogós são eficazes dispositivos de sombreamento, pois controlam altos níveis de iluminância em comparação aos ambientes que não apresentaram esses elementos de proteção. / One of the main characteristics of the Brazilian territory is the abundance of natural light, a resource that should be better utilized inside the buildings. It is fundamental that there is quality of natural lighting focusing on these environments, especially if visual activities are developed in these places. On the other hand, the direct solar radiation also has negative effects, and the control of its incidence directly in the internal environments becomes necessary. Within this context, it is important to use design strategies that, while allowing the use of natural light, also protect these indoor spaces from direct sunlight, such as cobogos, elements that allow the passage of natural light and winds, but controls the incidence of direct solar radiation. The objective of this research is to evaluate light performance in hypothetical office rooms through the use of different pavement geometries, taking into account the different latitudes, geographic orientations and depths of the rooms. The methodology consists in the analysis of the level of illuminance and the uniformity of light in the studied environments. For this work two methods were used: the computational method, through the DIAlux program and the experimental method, in which scale models were evaluated. Firstly, the analyzes obtained through the computational program, which simulated four hypothetical rooms, were presented; two of them had their opening composed only of glass, and the other two, the opening contained, besides the glass, the cobogó as second skin. In order to carry out the simulations a wide range of latitudes of the Brazilian territory (5ºN to 34ºS) was employed. The results showed that the design parameters such as the use of the room without cobogos (glass only), the geometry of the leaked elements and their opening area, the solar orientation and the analyzed periods (summer and winter) exerted a significant influence on the distribution and in the redirection of the light in the internal environment of the rooms studied. Regarding the performance of light in the environment, case 1, among all others studied, was shown to be more efficient and better met the requirement of internal illuminance, although points with brightness above 2000 lux, especially in the facade West and late afternoon. Subsequently, the simulated data were compared with the data measured in a scale model, checking two defined situations: the case of reference and one of the cases of cobogos for the city of São Carlos. The results obtained through the DIAlux program 10 guaranteed values closer to the ideal, since in this software were inserted latitude, time, orientation, and other data that will not suffer external influences. In contrast, the experimental method proved to be a useful tool in visualizing the spatial distribution of light in the studied environment. As a conclusion of the work, it was verified that the cobogos are effective shading devices, because they control high levels of illuminance in comparison to environments that did not present these elements of protection.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-11-14Bitstream added on 2014-06-13T21:07:25Z : No. of bitstreams: 1 abba_mg_dr_botfmvz.pdf: 446368 bytes, checksum: 2cfd728ce5907ab74df1ee7c33c75b0f (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente trabalho tem como objetivo avaliar o ganho de peso e características de carcaça, em novilhas cruzadas (1/4 Simental e Nelore) usando um método experimental de esterilização, que consiste na introdução de esferas inoxidáveis. O experimento teve início em 19/03/2004, data em que foram pesadas 100 novilhas nulíparas, destinadas ao abate, com idades variando entre 12 e 24 meses e com peso médio de 275 kg. Todos os animais receberam o mesmo manejo alimentar, em sistema de pastejo em Brachiaria brizantha, água e sal mineral ad libitum e foram pesados a intervalos de 28 dias, obedecido o jejum prévio de 16 horas. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: G1 - Grupo de novilhas testemunhas: G2 - grupo de novilhas esterilizadas mais aplicação de modificador orgânico Leivas Leite ®; G3 - grupo de novilhas esterilizadas: e G4 - grupo de novilhas não esterilizadas com aplicação de modificador orgânico Leivas Leite ®. Foram introduzidas12 (doze) esferas de aço inoxidável previamente esterilizadas no útero de cada novilha. Todos os animais foram abatidos e analisados quanto: ganho de peso, peso da carcaça quente, cobertura de gordura e rendimento da carcaça, e exames laboratoriais para as avaliações sensoriais da carne: área de olho de lombo; espessura da gordura e maciez. Através do presente trabalho em função dos resultados obtidos pode-se concluir que: O maior ganho de peso e a carne mais macia foi obtida do grupo de animais do Grupo 2 (G2) - novilhas esterilizadas, mais aplicação de modificador orgânico LEIVAS LEITE®, e como a maciez da carne é um dos itens mais valorizados por consumidores, recomenda-se este método aos pecuaristas. / In this work we propose evaluate the gain of weight and characteristics of carcass in crusade heifer (1/4 Simental e Nelore) by using an experimental method of castration, what consists on introduction of stainless globes, intra-uterine (I.E.I.U.). The experiment began in 19/03/2004, date in which 100 heifers nulliparous destined to cattle were weighted, with ages between 12 and 24 months and with middleweight of 275 kg. All animals received the same alimentary handling, in pastry system of Brachiaria Brizanthus, e were weight in intervals of 28 days, submitted a 16 hours earlier abstinence of food. Considering the reproduction sanity, the weight and the age, the animals were randomly divided into four experimental groups: G1- group of testifies heifers, G2- group of sterilized heifers more application of organic modifier Leivas Leite®, G3- group of sterilized heifers, G4- group of non sterilized heifers more application of organic modifier Leivas Leite® Using the universal applicator of artificial insemination, 12 (twelve) stainless steel globes earlier sterilized (with diameter of approximately 3 mm) have been introduced into the uterine of each heifer. All animals have been cattle and analyzed regarding: weight gain, hot carcass weight, fat cover, and carcass profit. After pieces cooling, sampling of the meet were colleted and sent to laboratorial examination to sensorial evaluation of the meet: loin eye area, fat thickness, smoothness. Through the present work the obtained results can be conclude that: The largest weight earnings and the softest meat was obtained of the group of animals of the Group 2 (G2) - sterilized heifers, plus addition of organic modifier LEIVAS LEITE®, and as the softness of the meat it is one of the terms more valued by consumers, this method is recommended to the cattle farmers.

Submitted by Laisa Aparecida Moretto null (laisamoretto@hotmail.com) on 2017-11-03T21:44:51Z No. of bitstreams: 1 Efeitos de uma intervenção em grupo em habilidades sociais para universitários na perspectiva da análise do comportamento.pdf: 1905931 bytes, checksum: 8feba20a5038a21686580622eb45a8f5 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-11-13T17:56:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 moretto_la_me_bauru.pdf: 1905931 bytes, checksum: 8feba20a5038a21686580622eb45a8f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-13T17:56:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 moretto_la_me_bauru.pdf: 1905931 bytes, checksum: 8feba20a5038a21686580622eb45a8f5 (MD5) Previous issue date: 2017-10-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O termo habilidades sociais (HS) é utilizado para indicar um conjunto de comportamentos aprendidos e necessários nas interações sociais. O estudo das habilidades sociais e suas aplicações torna-se relevante porque tais comportamentos colaboram para desempenhos sociais satisfatórios. A universidade exige diversos repertórios dos alunos, incluindo os interpessoais, contudo, a literatura ainda carece de estudos experimentais quanto a efeitos de intervenções. Este estudo objetivou avaliar os efeitos de um treinamento de habilidades sociais para universitários em dois desenhos experimentais: o experimental de grupo e o delineamento de linha de base múltipla de sujeito único. No estudo experimental de grupo participaram 14 universitários, 9 no Grupo Experimental (GE) e 5 no Grupo Controle (GC), avaliados quanto à HS e saúde mental (SM). O GE foi avaliado no pré-teste, passou pela intervenção, em seguida pelo pós-teste e, seis meses depois, seguimento. Enquanto que, o GC passou pela avaliação de linha de base (LB) 1 e, 3 meses depois, período que o grupo experimental passava pela intervenção, a LB 2. O tratamento dos dados, utilizando estatísticas descritivas e inferenciais, apontou melhora significativa para o GE nas avaliações de pós-teste e seguimento. A mesma análise entre as LB 1 e LB 2 do GC não indicou mudança estatisticamente significativa, sugerindo que os ganhos do GE podem ser atribuídos à intervenção. Assim, os dados expõem ampliação do repertório de HS e diminuição de indicadores de ansiedade e depressão apenas no GE. O estudo com delineamento de ensaio clínico randomizado contou com a participação de 5 universitários, avaliados no âmbito das HS e de SM. Os universitários foram avaliados na LB 1, três meses depois na LB 2, passaram pela intervenção, pós-teste e, seis meses depois, reavaliados no seguimento. Os resultados não apontaram mudanças significativas entre as avaliações de LB 1 e 2, já entre LB 2 e pós-teste, há indicativos de ampliação do repertório de HS, principalmente dos participantes que fizeram as tarefas de casa, e melhora em indicadores de SM, também foi observada a manutenção de resultados no seguimento. De maneira geral, os dados de pós-teste e, principalmente, de seguimento indicaram que a intervenção teve efeitos na promoção do repertório de HS e na redução de sintomas de ansiedade e depressão em universitários. Diante disso, discute-se a validade da intervenção descrita neste estudo enquanto política pública a ser adotada para os anos iniciais da universidade. / The term social skills are used to indicate a set of behaviors learned and needed in social interactions. The study of social skills and their applications become relevant because such behaviors contribute to satisfactory social performance. The university requires diverse student repertoires, including the interpersonal ones, and the literature still lacks experimental studies on the effects of interventions. This study aimed to evaluate the effects of a social skills training for university students in two experimental designs: the experimental group and the single subject multiple baseline design. In the experimental group study, 14 university students participated, 9 in the Experimental Group (EG) and 5 in the Control Group (CG), evaluated for social skills and mental health. The EG was evaluated in the pre-test, followed by the intervention, then by the post-test and, six months later, follow-up. Meanwhile, the GC underwent baseline assessment (BL) 1 and, 3 months later, the period the experimental group went through the intervention, BL 2. Data treatment, using descriptive and inferential statistics, indicated a significant improvement for the EG in the post-test and follow-up evaluations. The same analysis between the BL 1 and LB 2 of the CG did not indicate a statistically significant change, suggesting that the gains of the EG can be attributed to the intervention. Thus, the data show an increase in the social skills repertoire and a decrease in anxiety and depression indicators in the EG alone. The study with a randomized clinical trial design consisted of the participation of 5 university students, evaluated in the scope of social skills and mental health. The students were evaluated in LB 1, three months later in LB 2, underwent the intervention, post-test and, six months later, reassessed in the follow-up. The results did not indicate significant changes between the LB 1 and 2 assessments, between LB 2 and post-test, there are indicative of the expansion of the social skills repertoire, mainly of the participants who did the housework, and improvement in mental health indicators, maintenance of follow-up results was also observed. In general, post-test data, and mainly follow-up data, indicated that the intervention had effects on the promotion of HS repertoire and the reduction of anxiety and depression symptoms in university students. Therefore, the validity of the intervention described in this study is discussed as a public policy to be adopted for the initial years of the university.

Orientador: Wilter Ricardo Russiano Vicente / Banca: Sony Dimas Bicudo / Banca: Nereu Carlos Prestes / Banca: Rodolfo Cláudio Spers / Banca: Cledson Augusto Garcia / Resumo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar o ganho de peso e características de carcaça, em novilhas cruzadas (1/4 Simental e Nelore) usando um método experimental de esterilização, que consiste na introdução de esferas inoxidáveis. O experimento teve início em 19/03/2004, data em que foram pesadas 100 novilhas nulíparas, destinadas ao abate, com idades variando entre 12 e 24 meses e com peso médio de 275 kg. Todos os animais receberam o mesmo manejo alimentar, em sistema de pastejo em "Brachiaria brizantha", água e sal mineral "ad libitum" e foram pesados a intervalos de 28 dias, obedecido o jejum prévio de 16 horas. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: G1 - Grupo de novilhas testemunhas: G2 - grupo de novilhas esterilizadas mais aplicação de modificador orgânico Leivas Leite ®; G3 - grupo de novilhas esterilizadas: e G4 - grupo de novilhas não esterilizadas com aplicação de modificador orgânico Leivas Leite ®. Foram introduzidas12 (doze) esferas de aço inoxidável previamente esterilizadas no útero de cada novilha. Todos os animais foram abatidos e analisados quanto: ganho de peso, peso da carcaça quente, cobertura de gordura e rendimento da carcaça, e exames laboratoriais para as avaliações sensoriais da carne: área de olho de lombo; espessura da gordura e maciez. Através do presente trabalho em função dos resultados obtidos pode-se concluir que: O maior ganho de peso e a carne mais macia foi obtida do grupo de animais do Grupo 2 (G2) - novilhas esterilizadas, mais aplicação de modificador orgânico LEIVAS LEITE®, e como a maciez da carne é um dos itens mais valorizados por consumidores, recomenda-se este método aos pecuaristas. / Abstract: In this work we propose evaluate the gain of weight and characteristics of carcass in crusade heifer (1/4 Simental e Nelore) by using an experimental method of castration, what consists on introduction of stainless globes, intra-uterine (I.E.I.U.). The experiment began in 19/03/2004, date in which 100 heifers nulliparous destined to cattle were weighted, with ages between 12 and 24 months and with middleweight of 275 kg. All animals received the same alimentary handling, in pastry system of "Brachiaria Brizanthus", e were weight in intervals of 28 days, submitted a 16 hours earlier abstinence of food. Considering the reproduction sanity, the weight and the age, the animals were randomly divided into four experimental groups: G1- group of testifies heifers, G2- group of sterilized heifers more application of organic modifier Leivas Leite®, G3- group of sterilized heifers, G4- group of non sterilized heifers more application of organic modifier Leivas Leite® Using the universal applicator of artificial insemination, 12 (twelve) stainless steel globes earlier sterilized (with diameter of approximately 3 mm) have been introduced into the uterine of each heifer. All animals have been cattle and analyzed regarding: weight gain, hot carcass weight, fat cover, and carcass profit. After pieces cooling, sampling of the meet were colleted and sent to laboratorial examination to sensorial evaluation of the meet: loin eye area, fat thickness, smoothness. Through the present work the obtained results can be conclude that: The largest weight earnings and the softest meat was obtained of the group of animals of the Group 2 (G2) - sterilized heifers, plus addition of organic modifier LEIVAS LEITE®, and as the softness of the meat it is one of the terms more valued by consumers, this method is recommended to the cattle farmers. / Doutor

Uma das principais características do território brasileiro é a abundância de luz natural, recurso este que deve ser melhor aproveitado no interior das edificações. É fundamental que haja qualidade de iluminação natural incidindo nestes ambientes, principalmente se atividades visuais são desenvolvidas nestes locais. Por outro lado, a radiação solar direta também possui efeitos negativos, e o controle de sua incidência de forma direta nos ambientes internos se faz necessário. Dentro deste contexto, é relevante o uso de estratégias projetuais que, ao mesmo tempo que possibilitem o uso da luz natural, também protejam estes espaços internos da insolação direta, como os cobogós, elementos que permitem a passagem de luz natural e dos ventos, mas controla a incidência da radiação solar direta. O objetivo desta pesquisa é avaliar o desempenho lumínico em salas hipotéticas de escritórios, por meio da utilização de diferentes geometrias de cobogós, levando em consideração as diferentes latitudes, as orientações geográficas e as profundidades das salas. A metodologia consiste na análise do nível de iluminância e da uniformidade da luz nos ambientes estudados. Para este trabalho foram utilizados dois métodos: o método computacional, por meio do programa DIAlux e o método experimental, no qual foram avaliados modelos de escala. Primeiramente, foram apresentadas as análises obtidas por meio do programa computacional, que simulou quatro salas hipotéticas; duas delas tinham sua abertura composta somente com vidro, e as outras duas, a abertura continha, além do vidro, o cobogó como segunda pele. Para realizar as simulações foi empregada uma diversificada faixa de latitudes do território brasileiro (5ºN à 34ºS). Os resultados demostraram que os parâmetros projetuais como a utilização da sala sem cobogós (somente vidro), a geometria dos elementos vazados e a sua área de abertura, a orientação solar e os períodos analisados (verão e inverno) exerceram uma influência significativa na distribuição e no redirecionamento da luz no ambiente interno das salas estudadas. Com relação ao desempenho de luz no ambiente, o caso 1, entre todos os outros estudados, foi o que mostrou ser mais eficiente e atendeu melhor o requisito de iluminância interna, apesar de se verificar pontos com luminosidade acima de 2000 lux, principalmente na fachada Oeste e no final da tarde. Posteriormente, foram avaliados e comparados os dados 8 simulados com os dados medidos em um modelo de escala, averiguando duas situações definidas: o caso de referência e um dos casos de cobogós para a cidade de São Carlos. Os resultados obtidos por meio do programa DIAlux garantiram valores mais próximos do ideal, já que neste software foram inseridos a latitude, a hora, a orientação, e demais dados que não irão sofrer influências externas. Em contrapartida, o método experimental revelou-se uma ferramenta útil na visualização da distribuição espacial da luz no ambiente estudado. Como conclusão do trabalho, comprovou-se que os cobogós são eficazes dispositivos de sombreamento, pois controlam altos níveis de iluminância em comparação aos ambientes que não apresentaram esses elementos de proteção. / One of the main characteristics of the Brazilian territory is the abundance of natural light, a resource that should be better utilized inside the buildings. It is fundamental that there is quality of natural lighting focusing on these environments, especially if visual activities are developed in these places. On the other hand, the direct solar radiation also has negative effects, and the control of its incidence directly in the internal environments becomes necessary. Within this context, it is important to use design strategies that, while allowing the use of natural light, also protect these indoor spaces from direct sunlight, such as cobogos, elements that allow the passage of natural light and winds, but controls the incidence of direct solar radiation. The objective of this research is to evaluate light performance in hypothetical office rooms through the use of different pavement geometries, taking into account the different latitudes, geographic orientations and depths of the rooms. The methodology consists in the analysis of the level of illuminance and the uniformity of light in the studied environments. For this work two methods were used: the computational method, through the DIAlux program and the experimental method, in which scale models were evaluated. Firstly, the analyzes obtained through the computational program, which simulated four hypothetical rooms, were presented; two of them had their opening composed only of glass, and the other two, the opening contained, besides the glass, the cobogó as second skin. In order to carry out the simulations a wide range of latitudes of the Brazilian territory (5ºN to 34ºS) was employed. The results showed that the design parameters such as the use of the room without cobogos (glass only), the geometry of the leaked elements and their opening area, the solar orientation and the analyzed periods (summer and winter) exerted a significant influence on the distribution and in the redirection of the light in the internal environment of the rooms studied. Regarding the performance of light in the environment, case 1, among all others studied, was shown to be more efficient and better met the requirement of internal illuminance, although points with brightness above 2000 lux, especially in the facade West and late afternoon. Subsequently, the simulated data were compared with the data measured in a scale model, checking two defined situations: the case of reference and one of the cases of cobogos for the city of São Carlos. The results obtained through the DIAlux program 10 guaranteed values closer to the ideal, since in this software were inserted latitude, time, orientation, and other data that will not suffer external influences. In contrast, the experimental method proved to be a useful tool in visualizing the spatial distribution of light in the studied environment. As a conclusion of the work, it was verified that the cobogos are effective shading devices, because they control high levels of illuminance in comparison to environments that did not present these elements of protection.

ALVES, Marcelo de Sousa Ferreira. O papel da imaginação no conhecimento humano segundo David Hume. 2015. 74f. – Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Filosofia, Fortaleza (CE), 2015. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2015-12-14T15:39:14Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_msfalves.pdf: 400940 bytes, checksum: 9136cccea5f7a4ac4cd68e82246d2924 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo(marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2015-12-14T16:58:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_msfalves.pdf: 400940 bytes, checksum: 9136cccea5f7a4ac4cd68e82246d2924 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-14T16:58:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_msfalves.pdf: 400940 bytes, checksum: 9136cccea5f7a4ac4cd68e82246d2924 (MD5) Previous issue date: 2015 / This dissertation offers an account of the relation of the faculty of imagination whith the formation of belief and with other faculties such as memory and understanding in Hume’s thought. The main focus of the investigation is the work Treatise on Human Nature, nonetheless some considerations will be made about the contribution of the work Investigation on Human Understanding to the topic at stake. This is a work purported to show that the imagination has a fundamental role in the reasoning processes about the work and about the empirical sciences. / Esta dissertação aborda a relação da faculdade da imaginação com a formação de crenças e com as outras faculdades como a memória e a razão no pensamento de David Hume. O foco principal da imaginação é o livro I da obra Tratado da Natureza Humana, entretanto algumas considerações serão feitas acerca da contribuição da obra Investigações sobre o Conhecimento Humano para o assunto aqui abordado. Pretende-se mostrar que, para Hume, a imaginação tem um papel fundamental na formação dos raciocínios sobre o mundo e sobre as ciências empíricas.

[ES] Debido a la naturaleza (poli)iónica de los conjugados polipéptido-fármaco (PDC), su traslado a clínica puede ser una tarea complicada y costosa, que requiere técnicas de polimerización reproducibles y escalables, la implementación de herramientas analíticas sofisticadas, pasos de caracterización exhaustivos y la recopilación de datos detallados de seguridad y eficacia. Algunas técnicas clásicas implementadas en el control de calidad de los PDC no se pueden utilizar para el análisis cualitativo y cuantitativo de productos de degradación y metabolitos. Como alternativa, la espectrometría de masas (MS) y el análisis de fraccionamiento de flujo de campo de flujo asimétrico (AF4) se han posicionado de forma relevante en dicha caracterización de polipéptidos y PDC. Mediante el uso de métodos de LC-MS, se puede realizar el análisis tanto de fármacos como de productos o metabolitos de degradación. Además, dado que la separación en AF4 no se basa en la interacción del analito con la columna, como ocurre en SEC, sino aplicando el flujo cruzado en un canal vacío; en AF4 es posible una separación de moléculas "a medida" según su tamaño y peso molecular dando lugar a la mejora selectiva de la separación. Teniendo en cuenta lo descrito anteriormente con respecto al diseño de PDC y su caracterización, la investigación incluida en esta tesis se centra en el desarrollo de nuevos procedimientos analíticos que ayuden a la selección de candidatos PDC con las características adecuadas que les permitirán avanzar a su evaluación preclínica. Implementaremos una herramienta de inteligencia artificial, diseño de experimentos, para desarrollar métodos analíticos adecuados y determinar las condiciones óptimas en la síntesis de nanoconjugados polipeptídicos. Además, exploraremos técnicas relativamente nuevas, como AF4 para desarrollar nuevos nanoconjugados polipeptídicos simples y de combinación y además, generaremos imágenes de espectrometría de masas, para entender su comportamiento en modelos preclínicos relevantes, lo que nos permitirá identificar terapias eficaces para una gran variedad de patologías (tumores sólidos avanzados incluyendo cáncer de mama triple negativo, cáncer de próstata y cáncer de páncreas, así como, lesión medular). / [CAT] A causa de la naturalesa (poli)iònica i, de vegades, proteica dels conjugats polipèptid-fàrmac (PDC), el seu trasllat a clínica pot ser una tasca complicada i costosa, que requereix tècniques de polimerització reproduïbles i escalables, la implementació d'eines analítiques sofisticades, passos de caracterització exhaustius i la recopilació de dades detallades de seguretat i eficàcia. Algunes tècniques clàssiques implementades en el control de qualitat dels PDC no es poden utilitzar per l'anàlisi qualitativa i quantitativa de productes de degradació i metabòlits. Com a alternativa, l'espectrometria de masses (MS) i l'anàlisi del fraccionament de flux de camp de flux asimètric (AF4) han trobat el seu camí en la caracterització de PDC. Mitjançant l'ús de mètodes LC-MS, es pot realitzar l'anàlisi tant de fàrmacs com de productes/metabòlits de degradació. A més, atès que la separació en AF4 no es basa en la interacció de l'analit amb la columna com en SEC sinó aplicant el flux creuat en un canal buit, una separació de molècules "a mesura" segons la seua grandària i pes molecular i la millora selectiva de la separació és possible en l'instrument AF4. Tenint en compte tot el descrit anteriorment respecte al disseny de PDC i la seua caracterització, la investigació inclosa en aquest projecte es centra en el desenvolupament de nous procediments analítics que ajuden a la selecció de candidats PDC per als seu estudi preclínic posterior. Implementarem una eina d'intel·ligència artificial, disseny d'experiments, per a desenvolupar mètodes analítics i la síntesi de nanoconjugats basats en polipèptids de manera adequada. A més, explorarem tècniques relativament noves, com AF4, i generarem imatges d'espectrometria de masses, per a desenvolupar nous conjugats a la recerca de teràpies eficaces per a tractar una varietat de malalties (càncer de mama triple negatiu, càncer de pròstata, càncer de pàncrees, així com en la lesió de medul·la espinal). / [EN] Due to the (poly)ionic and proteinic nature of polypeptide-drug conjugates (PDCs), their translation "from bench to bedside" represents a complex and expensive undertaking, requiring reproducible and scalable polymerization techniques, the implementation of sophisticated analytical tools, exhaustive characterization steps, and the collection of detailed safety and efficacy data. Classical techniques, such as liquid chromatography (LC) - UV/Vis and size exclusion chromatography (SEC) implemented in the quality control of PDCs during and after synthesis, cannot always support a qualitative and quantitative analysis of degradation products and metabolites. As an alternative, mass spectrometry (MS) and asymmetric flow field flow fractionation (AF4) have grown in influence on polypeptide and PDC characterization. The analysis of drug and degradation products/metabolites can take advantage of LC when coupled to MS. Meanwhile, AF4-mediated separation does not suffer from problems related to the interaction of the analyte with the column like in SEC; instead, AF4 applies a cross flow in an empty channel, which supports the "tailor-made" separation of molecules according to size and molecular weight. The research included in this Ph.D. thesis focuses on developing new analytical procedures that will aid the selection of PDC candidates for further preclinical studies. We implemented an artificial intelligence tool (design of experiments) to develop analytical methods and optimize the synthesis of genipin-crosslinked PDCs. Moreover, we explored relatively new techniques, such as AF4 and mass spectrometry imaging, in developing novel single and combination PDCs and studying their biological fate in the search for efficient therapies for a range of diseases (advanced solid tumors, including triple negative breast, prostate, and pancreatic cancer, as well as spinal cord injury). / Dordevic, S. (2023). Development of Analytical Procedures for the Characterization of Polypeptide-Based Nanoconjugates [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/194554