Reproduction de : Mémoire de Sage-femme : Médecine : Nantes : 2009. / Bibliogr.

Thèse--Méd.--Reims, 1973. N°: N° 30. / Bibliogr. ff. I-XI.

Contexte : L'obésité est considérée par l'OMS comme une « épidémie » mondiale en raison de l'essor de sa prévalence et de ses conséquences sur la santé. Chez les patientes enceintes, son impact semble tout aussi préoccupant et sa prévalence en France atteint actuellement 10%. Certaines complications de l'obésité chez la femme enceinte ont été peu étudiées et notamment le lien particulier avec la macrosomie fœtale.Objectifs : Mieux appréhender la prise en charge des patientes enceintes obèses et de certaines complications qui en découlent.Méthodes : Trois séries de données différentes ont servi pour répondre à différentes questions sur la thématique de l'obésité et de la macrosomie. 1) Une évaluation de la faisabilité et de la qualité d'une échographie obstétricale du 2ème trimestre chez les patientes obèses a été réalisée via une étude mono centrique avec recueil prospectif des données. 2) Une étude des facteurs de risques de complications maternelles en cas d'accouchement d'un enfant macrosome, indépendamment de l'obésité maternelle et du poids de naissance de l'enfant a été menée sous la forme d'une étude prospective de cohorte d'enfant de plus de 4000g dans deux maternités d'Ile de France. 3) Enfin, une comparaison de la relation entre les complications maternelles de la grossesse et /ou néonatales et l'obésité a été menée entre la France (4 maternités de type III) et le Québec (données issues d'une étude randomisée dans toute la province) entre 2009 et 2011 via une étude comparative de deux échantillons transversaux de femmes enceintes (26 973 accouchements en France et 83 545 accouchements au Québec). Résultats : 1) Une échographie du deuxième trimestre de la grossesse chez une population obèse est possible, avec un taux de réussite en une fois de 70,4 %, (versus 82% ; p=0,08). Les facteurs d'amélioration de ce taux étaient : passer plus de temps lors de l'échographie (p=0,03), déplacer le fœtus de sorte que son dos soit en position latérale ou postérieure (p=0,01), et échographie réalisée par des échographistes expérimentés (p=0,03). Néanmoins, la qualité des images reste significativement moins bonne dans la population obèse (p=0,001). 2) La survenue de complications maternelles lors de la tentative d'accouchement vaginal d'un enfant de plus de 4000 g est de 6%. Les facteurs de risque de complications maternelles, outre le poids de naissance de l'enfant (p=0,004, Risque attribuable (RA)=10%), sont l'origine asiatique de la mère (p=0,04 ; RA=3%), une durée longue du travail (>10h) (p=0,02 ; RA=12%), et une césarienne au cours du travail (p=0,004 ; RA=17%). Les patientes multipares ayant déjà accouché par voie vaginale d'un enfant macrosome avaient un risque diminué de complications maternelles (p=0,03). 3) La prévalence de l'obésité était de 9,1% en France et 16,8% au Québec (p<0,001). L'obésité était associée de manière statistiquement significative (p<0,0001), à la fois en France et au Québec, à un risque accru de diabète gestationnel, de troubles hypertensifs de la grossesse, de prééclampsie, de mort fœtale in utero, d'accouchement par césarienne et de macrosomie. L'association était différente en France et au Québec (p interaction <0,005), pour la survenue du diabète gestationnel, de complications hypertensives de la grossesse et pour la macrosomie, avec une augmentation plus importante des complications avec l'IMC au Québec par rapport à la France.Conclusion : La compréhension de certaines complications inhérentes à l'obésité (complications médicales de la grossesse, faisabilité et qualité du dépistage échographique, complications obstétricales) est améliorée par les résultats de cette thèse. / Background: According to WHO, obesity is considered as an "epidemic" condition due to the global growth of its prevalence and its impact on patient health. For pregnant patients, its impact seems equally worrying and its prevalence is now reaching 10% in France. Some complications of obesity in pregnant women have been little studied and particularly the special link with fetal macrosomia.Objectives: To better understand care and obstetric outcome of obese pregnant patients as well as some of their complications such as fetal macrosomia.Methods: Three different sets of data were used to deal with questions regarding obesity and macrosomia. 1) Assessment of feasibility and quality of second trimester ultrasound scan in obese patients was performed through a mono centric case-control study with prospective data collection. 2) A study of risk factors for maternal complications in case of the delivery of a macrosomic child, regardless of maternal obesity and child's birth weight, was conducted as a prospective cohort study including children with birthweight above 4000g in two “Ile de France” maternity wards. 3) Finally, a comparison of the relationship between maternal and/or neonatal complications of pregnancy and obesity was conducted in France (4 type III maternity wards) and in Quebec (data from a randomized study throughout the province) between 2009 and 2011 through a comparative study of two cross-sectional samples of pregnant women (26,973 births in France and 83,545 births in Quebec).Results: 1) Second trimester ultrasound scan in obese pregnant women is feasible, with a success rate of 70.4% (versus 82%; p=0.08). Factors of improvement were: to spend more time at ultrasound (p=0.03), to move the fetus so that its back is in lateral or posterior position (p=0.01) and when ultrasound was performed by experienced sonographers (p=0.03). However, the quality of the image remains significantly lower in the obese population (p=0.001). 2) The occurrence of maternal complications, when attempting vaginal birth of a child of more than 4000g, was 6%. Beyond childbirth weight (p=0.004, attributable risk (AR) = 10%), the risk factors of maternal complications were Asian ethnicity (p=0.04; AR=3%), prolonged labor (> 10h) (p=0.02; AR=12%), and caesarean section during labor (p=0.004; AR=17%). Multiparous women with a previous vaginal delivery of a macrosomic child had a lower risk of maternal complications (p=0.03). 3) The prevalence of obesity was 9.1% in France and 16.8% in Quebec (p <0.001). Obesity was significantly (p <0.0001) associated with, both in France and in Quebec, an increased risk of gestational diabetes, hypertensive disorders of pregnancy, preeclampsia, stillbirth, cesarean delivery and macrosomia. The strength of the association was different in France and Quebec (p of interaction <0.005) for the occurrence of gestational diabetes, hypertensive complications of pregnancy and macrosomia, with a larger increase in complications with body mass index in Quebec compared to France.Conclusion: Understanding some inherent complications of obesity (medical complications of pregnancy, feasibility and quality of ultrasound screening, obstetric complications) is enhanced by the result of this work.

Le diabète gestationnel (DG) est un trouble de la tolérance glucidique de gravité variable, survenant ou diagnostiqué pour la première fois pendant la grossesse, quel que soit le traitement nécessaire et son évolution après l’accouchement. Il est associé, à court et à long terme, à un ensemble de complications ou pathologies tant chez la mère que chez l’enfant. Nous avons étudié le rôle des cytokines, des adipokines, du statut anti-oxydant et des facteurs de croissance au cours du diabète gestationnel et de la macrosomie. Notre étude a montré que le diabète gestationnel et la macrosomie sont associés à une perturbation du métabolisme lipidique et une altération des statuts antioxydant et immunitaire. Le DG était lié à une diminution de l’adiponectine et des cytokines Th1 et une augmentation de la leptine et des cytokines inflammatoires alors que la macrosomie est associée à une augmentation des cytokines Th1 et une diminution de toutes ces hormones relatives à l’obésité (IL-6, TNF-α, leptine et adiponectine). Plusieurs altérations observées à la naissance dans le métabolisme des carbohydrates et des lipides chez les enfants issus de mères diabétiques persistent encore à l’âge adulte. Il semble que la programmation in utero au cours du diabète gestationnel crée une ‘‘mémoire métabolique’’ qui est responsable de l’obésité et des altérations chez les nouveau-nés macrosomiques. Selon les régressions linéaires multiples incrémentielles que nous avons établies, il semble que les facteurs de croissance qui influencent l’augmentation du poids fœtal sont : PDGF du côté maternel et FGF2 des deux côté maternel et fœtal. / Gestational diabetes mellitus (GDM) is defined as ‘carbohydrate intolerance of variable severity with onset or first recognition during pregnancy’, irrespective to necessary treatment and its evolution in the post partum. GDM is associated with a number of complications/ pathologies both in mother and in their newborns, with short and long-term. In this study, we investigated the role of cytokines, adipokines and antioxidant status during GDM and macrosomia. Our study has demonstrated that these pathologies are associated with a perturbation in lipid metabolism, and antioxidant and immune status. GDM is linked to the down-regulation of adiponectin along with Th1 cytokines and upregulation of leptin and inflammatory cytokines whereas macrosomia was associated with the up-regulation of Th1 cytokines and the down-regulation of the obesity-related agents (IL-6, TNF-α, leptin and adiponectin). Several alterations observed at birth in carbohydrates and lipids metabolism in the children born to diabetic mothers, still persist at the adulthood. It seems that in utero programming during diabetic pregnancy creates a ‘‘metabolic memory’’ which is responsible for the development of obesity and physiological anomalies in macrosomic offspring. According to multiple linear regressions incremental that we established, it appears that growth factors that influence the increase of foetal weight are: PDGF in mother's side and FGF2 in maternal and foetal side.

Objectifs : Évaluer l’incidence de la macrosomie fœtale en fonction des différentes définitions (poids de naissance >4000g, >4500g, ≥90ième percentile de Kramer) en vigueur et comparer la prévalence de la morbidité maternelle et périnatale associée à la macrosomie entre les populations Cris et les populations du Québec. Des courbes postnatales spécifiques aux Cris de l’Est de la Baie-James seront proposées. Devis : Comparaison de deux cohortes prospectives Cris et Québec. La cohorte des populations Cris de l’Est de la Baie-James, comporte 2546 femmes recrutées de 2000-2010, au cours de l’étude sur la macrosomie fœtale chez les Cris de l’Est de la Baie James. La cohorte du Québec est composée de 97475 femmes et provient de l’essai clinique randomisé multicentrique QUARISMA, 2008-2010, cette étude promulguant la réduction du taux d’accouchement par  césarienne. Méthodes : Les risques de macrosomie fœtale et de la morbidité maternelle et périnatale sont évalués par des modèles de régression logistique d’équations d'estimation généralisées (EEG) ajustés et comparés selon l’ethnicité, Cris et Québec. GEE. Le groupe de référence étant les femmes du Québec. Les courbes de croissance spécifiques aux Cris sont construites par régression quantile. Résultats : Plus du tiers, soit 36,76%, des Cris et 9,329% des nouveau-nés du Québec, ont un poids de naissance >4000g. Les résultats attestent montrent que 10,92% des Cris de l’Est de la Baie-James ont un poids de naissance de plus de 4500g, ce taux est de 1,23% au Québec. La définition de la macrosomie fœtale, par un poids néonatal ≥90ième percentile de Kramer, identifie 40,02% des bébés Cris, pour 8,83% des nourrissons du  Québec, comme macrosomes. Les Cris sont plus à risque de macrosomie fœtale, comparativement à la population générale du Québec, ces associations sont statistiquement significatives : RC=5,22; 95% IC (4,66-6,05,98), pour un poids de naissance >4000g, RC=8,10; 95% IC (6,22-10,77), pour un poids de naissance >4500g et RC=6,22; 95% IC (5,77-6,72), pour un poids de naissance ≥90ième percentile de Kramer. Le risque de la morbidité périnatale majeure, de la macrosomie fœtale, est généralement moins important pour les Cris que pour la population générale du Québec : 0,76; 95% IC 0,62-0,94. La macrosomie fœtale devrait être décrite par un poids de naissance≥95ième percentile de Kramer, pour les Cris, mais préférablement au 90ième percentile des courbes postnatales spécifiques aux Cris de l’Est de la Baie-James. Les poids de naissance diagnostique spécifiques aux Cris de l’Est de la Baie-James, au 90ième percentile de la 40ième semaine d’aménorrhée, sont de 4 417g pour les filles et 4 488g pour les garçons. Conclusions : Les courbes de Kramer diagnostiquent systématiquement plus de macrosomes chez les Cris que dans la population du Québec. Par contre, le risque de morbidité périnatale majeure est inférieur pour ces communautés autochtones, aux différents seuils décrivant la macrosomie fœtale, ce qui suggère l’utilisation de courbes spécifiques aux Cris et permettrait de diminuer les interventions obstétricales non nécessaires chez les gros bébés Cris, donc non-macrosomes. / Objective: Assess the impact of fetal macrosomia based on definitions (birth weight> 4000 g,> 4500g, ≥90ième percentile Kramer) currently used in Quebec and compare the prevalence of maternal and perinatal morbidity associated with macrosomia between the Cree populations of Eastern James Bay and the general population of Quebec. Specific postnatal curves for the Cree will be constructed. Design: Comparison of two prospective cohort Cree and Quebec. Cohort of Cree populations of eastern James Bay, has recruited 2546 women from 2000 to 2010, during the study of fetal macrosomia in the Cree of eastern James Bay. Quebec cohort consisted of 97,475 women and comes from the multicenter randomized clinical trial QUARISMA 2008-2010, this study promulgates the reduction of caesarean delivery rate. Methods: The risk of fetal macrosomia, maternal and perinatal morbidity, by ethnicity, Cree and Quebec, are evaluated by generalized estimating equations models (GEE). GEE models were adjusted to control for potentially confounding factors. The reference group is Quebec women. The specific growth curves of the Cree are built by quantile regression. Results: More than a third, 36.8%, of Cree populations of Eastern James Bay and 9.3% of newborns in Quebec have a birth weight> 4000g. For a birth weight> 4500g, the results show that 10.9% of the Cree, have a birth weight of more than 4500g, the rate is 1.2% in Quebec. The definition of fetal macrosomia by neonatal birth weight≥90th percentile of Kramer identifies 40.02% Cree’s for 8.8% of infants of Quebec as macrosomic. The Cree population are more at risk of fetal macrosomia, compared to the general population of Quebec, these associations were statistically significant: OR = 5.2; 95% CI (4.6 to 6.0) for birth weight> 4000g, OR = 8.1; 95% CI (6.2 to 10.7) for birth weight> 4500g and OR = 6.2; 95% CI (5.7 to 6.7) for birth weight percentile ≥90th Kramer. The risk of major perinatal morbidity associated with fetal macrosomia, is generally less important for the Cree than for the general population of Quebec: 0.76; 95% CI 0.62-0.94. Fetal macrosomia should be described by birth weight ≥95th percentile of Kramer, for the Cree, but preferably at the 90th percentile of the specific postnatal curves of Cree populations of Eastern James Bay. The specific Cree birth weight thresholds for diagnosing fetal macrosomia, at the 90th percentile of the 40th week of gestation, are 4 417g for the girls and 4 488g for the boys. Conclusion: Kramer’s curves diagnose systematically too much macrosomic Cree babies compare to the general population of Quebec. Futhermore, the risk of major maternal and perinatal morbidity is lower for these indigenous communities, at the different definitions of fetal macrosomia, suggesting the use of specific curves for the Cree, to reduce obstetrics interventions not required in large, but non macrosomic, Cree babies.