Orientador: Noeme Sousa Rocha / Banca: Rosany Mucha Dufloth / Banca: Luiz Gonzaga Porto Pinheiro / Resumo: A avaliação microscópica dos linfonodos em cadelas portadoras de carcinoma de mama pode desempenhar um papel fundamental no direcionamento terapêutico, já que a drenagem linfática representa a via mais comum de metástases. Nos últimos anos tem-se desenvolvido técnicas que oferecem excelente acurácia na remoção dos linfonodos, como a Técnica do Linfonodo Sentinela (TLS), que se baseia no princípio de progressão escalonada na drenagem linfática de neoplasias e que atualmente é o principal fator prognóstico e diagnóstico em mulheres portadoras de carcinomas de mama. O objetivo da pesquisa foi avaliar de forma inédita a acurácia da biópsia do linfonodo sentinela em cadelas portadoras de carcinoma de mama. Foram utilizadas 41 cadelas com diagnóstico citológico do tumor. Após injeção do corante azul patente V, procedeu-se a mastectomia, juntamente com a linfadenectomia (sentinelas e não sentinelas). O material foi submetido a cortes seriados e avaliado microscopicamente pela coloração rotineira de H&E e imuno-histoquímica com os marcadores para pan-citoqueratina AE1/AE3 e células mioepiteliais CK14, que revelou que 46,3% (19/41) dos animais apresentavam metástase nodal. Os valores de sensibilidade e especificidade encontrados para a TLS foram de 89,5% e 100%, respectivamente, com índice kappa igual a 0,90 e p<0,0001. Portanto, a TLS oferece alta sensibilidade no diagnóstico precoce de micrometástases, permitindo maior precisão no estadiamento do paciente oncológico e consequentemente, maiores chances de sobrevida / Abstract: Microscopic evaluation of lymph nodes in bitches with mammary carcinomas may have fundamental importance in guidance the therapy since lymphatic drainage constitutes the most common route for metastasis. In recent years, several techniques have been used to detect and remove Sentinel Lymph Nades (SLN) based on the principIe of stepwise progression of cancer and lymphatic drainage. In human medicine, SLN biopsy and analysis constitutes the main prognostic factor in women with mammary , carcinomas. This study was designed to evaluate, in an unprecedented manner, the accuracy of sentinel lymph no de biopsy in bitches with mammary carcinomas. Forthyone dogs with no predilection for breed or age, with previous cytological diagnosis of mammary carcinoma were submitted to inoculation of patent blue V dye in peritumoral skin, followed by radical mastectomy and radicallymphadenectomy. Lymphanedectomy included sentinel and non- sentinel lymph nades in order to detect lymph nade metastasis. Both groups were compared in order to determine the accuracy of SLN technique in the detection of node metastasis. The lymph nades were subject to a standard serial sectioning method, stained by routine H&E or submitted to immunohistochemistry using pan-cytokeratins AEl/AE3 and the myoepitelial marker CK14. Nineteen animaIs (46.3%) had nodal metastasis. Sensibility and specificity for SLN technique were 89.5 % and 100 %, respectively, with a kappa value of 0.90 (p<O.OOOl). Therefore, SLN biopsy offers high sensitivity in the early diagnosis of lymph no de metastasis allowing a more accurate clinical staging. These results probably impacts on greater chances of patient survival / Mestre

Orientador: Paulo Eduardo de Oliveira Carvalho / Coorientador: Antonio José Maria Catâneo / Banca: Donaldo Cerci da Cunha / Banca: Olavo Ribeiro Rodrigues / Banca: Marcos Vinícius Muriano da Silva / Banca: Gilberto Uemura / Resumo: Introdução: O câncer de mama metastático apresenta sobrevida inferior a 25% em cinco anos. A superexpressão do receptor HER2 nas células tumorais destas pacientes piora o prognóstico e diminui ainda mais sobrevida destas pacientes. O lapatinibe é uma droga que bloqueia a porção intracelular do receptor HER2 e esta ação poderia diminuir a proliferação das células neoplásicas diminuindo a progressão do tumor. Foi realizada uma revisão sistemática e metanálise dos estudos que avaliaram a eficácia e segurança do lapatinibe associado à quimioterapia ou terapia hormonal em mulheres com câncer de mama avançado com superexpressõ do HER2. Métodos: A busca dos estudos foi realizada nas bases MEDLINE, EMBASE, WEB OF SCIENCE, CENTRAL, ICTRP, ClinicalTrials.gov, Cochrane Breast Cancer Group. Foram analisados, como desfecho primário, a sobrevida global (SG), a sobrevida livre de progressão (SLP) e a qualidade de vida, e como desfechos secundários os efeitos colaterais relacionados ao tratamento. Resultados: Foram identificados e avaliados 1298 estudos. No final, aplicando os critérios de inclusão, foram selecionados cinco estudos. Juntos, estes estudos totalizaram 1127 pacientes com câncer de mama avançado (TNM estádio III ou IV) com superexpressão de HER2. Em ralação à SG foi observado que Lapatinibe associado a quimioterapia ou terapia hormonal diminui a probabilidade de morte em 20% (Hazard Ratio 0.80, 95% CI 0.69 to 0.94;) p=0,005. Em relação à SLP o Lapatinibe diminui a probabilidade de eventos de progressão tumoral ou morte por qualquer causa em 48% (Hazard Ratio 0.58, 95% CI 0.50 to 0.67 p<0,0001. Nenhum estudo analisou a qualidade de vida. Referente aos efeitos colaterais, os pacientes que receberam Lapatinibe tiveram mais diarreia (RR 2,5, 95 IC 1,82 a 3,43; I2 =86 p <0,00001, aumento de risco de eventos cardíacos (RR 1,74, 95 % IC 1,02 a 2,99; I2 =0% p 0,04), e maior risco de sofrer descontinuidade de... / Abstract: Introduction: The five years survival of women with metastatic breast cancer accounts less than 25%. HER2 is an epidermal growth factor; the overexpression of HER2 in the cancer cells decreases survival of these patients Lapatinib is a drug that blocks the intracellular domain of HER2. This blocking could stop or diminish the cell proliferation and improve the survival of these patients. WE performed systematic review and metaanalysis of studies that analyzed the efficacy and safety of lapatinib associated with chemotherapy or hormone therapy for patients with advanced breast cancer that overexpress HER2. Methods: A search of the studies was conducted in MEDLINE, EMBASE, WEB OF SCIENCE, CENTRAL, ICTRP, ClinicalTrials.gov, Cochrane Breast Cancer Group. There were analyzed as the primary endpoint, overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and the quality of life, and as secondary endpoints side effects, Results: We identified and assessed 1298 studies. Appling the inclusion criteria were selected five studies. Together these studies included a total of 1127 patients with advanced breast cancer (TNM stage III or IV) with overexpression of HER2. In conclusion it was observed that: for OS lapatinib combined with other drugs decreases the probability of death in 20% (Hazard Ratio 0.80, 95% CI 0.69 to 0.94) p = 0.005. For PFS, lapatinib decreases the probability of tumor progression events or death from any cause in 48% (hazard ratio 0:58, 95% CI 0.67 to 0:50 P < 0,0001. None of the studies analyzed the quality of life. Refers to side effects, patients receiving Lapatinib had more diarrhea (RR 2.5, 95 CI 1.82 to 3.43; P<0.00001; increased risk of cardiac events (RR 1.74, 95% CI 1.02 the 2.99; P<0.04), and higher discontinuation of treatment (RR 4.00, 95% CI 1.44 the 11.17). Conclusion: The use of Lapatinib associated with other drugs decreases the probability of death and increases the likelihood of disease progression free ... / Doutor

Orientador: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Ana Elizabete Silva / Banca: Heidge Fukumasu / Banca: Alessandra Vidotto / Banca: Heloísa Cristina Caldas / Resumo:A transição epitélio-mesenquimal (EMT) é o processo pelo qual as células cancerosas a partir de tumores primários passam por uma conversão fenotípica para invadir e migrar, gerar metástases em tecidos ou órgãos distantes. Este processo pode ser induzido por fatores de crescimento, tais como Fator de Crescimento Transformante beta (TGF-β) e sua alta expressão tem sido implicada na angiogênese tumoral, na migração e invasão celular em muitos tipos de tumores. A expressão de ROCK-1 está associada com a malignidade dos tumores, enquanto a inibição desta molécula resulta em uma supressão significativa de metástases tumorais. A metformina, um fármaco utilizado no tratamento da diabetes, demonstrou inicialmente inibir a EMT e impedir o fenótipo mesenquimal pela repressão transcricional de pontos chave da regulação da EMT (ZEB1, TWIST1, SNAIL2, TGF-β) em células de câncer de mama. Os objetivos foram avaliar a expressão gênica e proteica de marcadores relacionados a metástase, em um estudo in vitro e in vivo, em linhagens de câncer de mama, após o tratamento com metformina, além do silenciamento gênico do TGF-β1 para inibição da transição epitéliomesenquimal. Foi realizado a transfecção da linhagem celular metastática de tumor mamário canino CF41 de forma estável após a construção de um pequeno RNA de interferência para desenvolver derivados clonais que expressam níveis reduzidos de TGF-β1 (células TGF-β1sh). Este foi subsequentemente combinado com o tratamento com metformina, para analisar os efeitos sobre a migração de células, assim como a expressão dos marcadores de EMT E-caderina e N-caderina, quantificados através de imunofluorescência e do qRT-PCR. As linhagens mamárias humanas MCF-7 (nãometastática) e MDA-MB-231 (metastática) foram tratadas com metformina e inibidor Y27632, após a indução da EMT por TGF-β1 para... / Abstract: Epithelial mesenchymal transition (EMT) is the process by which cancer cells from primary tumors pass through a phenotypic conversion to invade and migrate, generating metastases in organs or tissues distant. This process can be induced by growth factors such as transforming growth factor beta (TGF-β) and its overexpression has been implicated in tumor angiogenesis, cell migration and invasion in many cancers. ROCK- 1 expression is associated with the malignant character of tumors, while inhibiting this molecule results in a significant suppression of tumor metastasis. Metformin, a drug use for the treatment of diabetes, was previously shown to inhibit EMT by suppressing expression of key transcription factors in breast cancer cells. The aims were to evaluate the gene expression and protein expression of related markers metastasis, in a study in vitro and in vivo in breast cancer cell lines after treatment with metformin in addition to the gene silencing of TGF-β1 for inhibiting epithelial-mesenquimal transition. These aims were contemplated performing transfected of canine metastatic mammary tumor cell line CF41 with small interfering RNA constructs to develop clonal derivatives expressing reduced levels of TGF-β1 (TGF-β1sh cells). This was subsequently combined with metformin treatment, to look at effects on cell migration, as well as the expression of the EMT markers E-cadherin and N-cadherin, which were quantified by immunofluorescence and qRT-PCR. MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines were treated with metformin and Y27632, after induction of EMT by TGF-β1, to examine the effects on cell migration as well as the protein expression of the ROCK-1 markers, vimentin, Ecadherin, CD44 and CD24 by immunocitochemistry. In an in vivo study, unmodified or TGF-β1 shRNA-expressing CF41 cells were injected in the inguinal region of nude athymic female mice that were treated with ... / Doutor

Orientador: Renée Laufer Amorim / Coorientador: Andrigo Barboza De Nardi / Coorientador: Geovanni Dantas Cassali / Banca: Geórgia Modé Magalhães / Banca: Rolando André Rios Villacis / Banca: Sabryna Gouveia Calazans / Banca: Letícia Abrahão Anai / Resumo: Os tumores mamários são os principais tumores que acometem as cadelas, sendo também os tumores mais frequentes em mulheres e, entre ambas as espécies, são observadas semelhanças relacionadas ao comportamento biológico e molecular dessa neoplasia. Assim, as cadelas podem ser um excelente modelo comparativo para o entendimento do processo carcinogênico desta neoplasia. A metástase é uma consequência comum e a principal causa de mortalidade em decorrência dessa enfermidade, em ambas as espécies. O perfil de expressão gênica global permite o melhor entendimento do processo de carcinogênese e de metástases, por permitir a identificação de inúmeros genes que possam estar envolvidos com esses processos. Assim, o objetivo desse estudo foi a realização do estudo em larga escala, através da técnica de microarray, em amostras de tecidos mamários caninos, considerando amostras de glândulas mamárias normais, tumores mamários benignos e tumores mamários malignos (carcinomas simples e mistos), além da avaliação de carcinomas mamários metastáticos e não metastáticos, para identificação de genes diferencialmente expressos entre esses grupos e relacionados com a tumorigênese e o desenvolvimento de metástases dos tumores mamários caninos. Observou-se, aproximadamente 1000 genes diferencialmente expressos entre as amostras tumorais e as glândulas mamárias normais e 465 genes diferencialmente expressos entre os tumores mamários benignos e malignos, sendo observados genes relacionados com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mammary tumors are the main tumors that affect female dogs, as well as in women and in both species, it is observed similarity related to the biological and molecular behavior of this neoplasia. So, female dogs are considered an excellent model for the understanding of carcinogenesis process from mammary tumors. Metastasis occurs frequently and it is the main responsible for the mortality by this neoplasia in both species. Global gene expression profile allows the better understanding of carcinogenesis and metastasis process by the identification of several genes that may be involved with these processes. Therefore, the aim of study was to perform a large-scale study by microarray technique using samples from canine mammary tissues, as normal mammary gland, benign tumors and malignant tumors (simple and mixed carcinomas), beyond metastatic and non-metastatic mammary carcinomas for the identification of differentially expression genes among these groups and related to canine mammary tumors tumorigenesis and metastasis. It was observed next to 1000 differentially expression genes between tumors and normal mammary glands samples and 465 differentially expression genes between benign and malignant mammary tumors mostly related to cell cycle, mammary gland development and tumor suppressors. Related to metastatic and non-metastatic mammary carcinomas was identified 633 differentially expression genes. ATM and BRCA1, associated with tumor suppressor gene pathway, showed to play an i... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Mirela Tinucci-Costa / Coorientador: Erika Maria Terra / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Letícia Abrahão Anai / Resumo: Tumores mamários são altamente prevalentes em cadelas e apresentam comportamento biológico semelhante ao das mulheres, fazendo da cadela um modelo para o estudo comparativo. Em mulheres, a utilização dos marcadores sorológicos está bem consolidada, sendo um método útil para o acompanhamento da paciente desde o diagnóstico. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do antígeno carcionoembrionário (CEA) e da Alfafetoproteína (AFP) em cadelas com carcinomas mamários metastáticos e não metastáticos, para futuramente utilizá-los no monitoramento e prognóstico das pacientes. Para tanto, foram utilizados soros de 35 cadelas, separados em três grupos; G1 (n=10): grupo controle (cadelas livres de neoplasias); G2 (n=20): cadelas com carcinoma de mama sem metástase em linfonodo e G3 (n=5): cadelas com carcinoma de mama com metástase em linfonodo. O CEA e a AFP foram dosados por ELISA e os resultados foram avaliados pelo teste de Tukey com nível de significância de 5%, quanto à presença de cada marcador no soro da paciente, sua relação com o comportamento biológico da neoplasia e as alterações clínico-patológicas encontradas. Os resultados mostraram que os valores de CEA (p<0,0001) e AFP (p=0,0004) foram significantemente maiores nas cadelas com carcinoma de mama, em comparação as saudáveis. Além disso, os valores de CEA estavam significantemente aumentados nas cadelas com metástase (p<0,0001) e naquelas com tumores maiores do que 3 cm de diâmetro (p=0.0091). Houve aumen... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mammary tumors are highly prevalent in bitches and present biological behavior for women, making the bitch a model for the comparative study. In women, the use of serological markers for prognostic determination is well established, being a useful method for monitoring patients since his diagnosis. Thus, the objective of this study was to evaluate the behavior of carcinogenic antigen (CEA) and alpha-fetoprotein (AFP) in bitches with mammary tumors, with the aim of using those as diagnostic and prognostic markers in these animals. For that, sera from 35 bitches were used and separated into three groups; G1 (n = 10) control group; G2 (n = 15) animals with mammary carcinomas with no lymph node metastasis and G3 (n = 5) animals with mammary carcinomas with lymph node metastasis. Markers were measured by ELISA method. Results regarding the presence of markers in sera of each patient, its relation with tumor behavior and clinical-pathological variables were analyzed with Tukey test with a significance level of 5%. Results showed that values of CEA (p <0.0001) and AFP (p = 0.0004) were significantly higher in bitches with mammary tumors. In addition, CEA values significantly increases in bitches with metastasis (p <0.0001) and larger than 3.0 cm tumors (p = 0.0091). There was a significant increase in AFP in intact bitches (p = 0.0307). There was no significance among histological grade, necrosis, ulceration and inflammation for both markers. CEA was efficient in detecting the presence of mammary carcinomas and may be a promising marker for the follow-up of female dogs with mammary tumors. Future studies, including follow-up of patients with serial measures should be performed to include these markers in the clinical routine of veterinary oncology. / Mestre

Orientadores: Lucia Helena Simões da Costa Paiva, Luis Otavio Zanatta Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-09T15:59:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_RosilenedeLima_M.pdf: 979982 bytes, checksum: d2884ebad26e9df7e5560eea68502e27 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Objetivo: Avaliar a relação entre parâmetros corporais usados para definir obesidade central, circunferência da cintura (CC) e relação cintura quadril (RCQ), e a expressão de receptores esteróides em mulheres com carcinoma de mama na pré e pós-menopausa. Métodos: Realizado um estudo seccional com 473 mulheres com doença maligna da mama, estadiamento I a III, tratadas no Instituto Nacional de Câncer, Brasil, em 2004. Dados epidemiológicos e clínicos foram obtidos. Os parâmetros antropométricos usados para definir obesidade foram obtidos na visita de admissão, antes do procedimento cirúrgico, com técnicas recomendadas pela Organização Mundial de Saúde: peso (Kg), altura (cm), circunferência da cintura (cm), Índice de massa corporal (IMC, peso/(altura2)) e relação cintura quadril. A expressão de receptores para estrogênio (RE) e progesterona (RP) foi determinada por imunohistoquimica. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Instituição. Comparações de freqüências foram analisadas através do teste exato de Fisher. Razão de prevalência (PrevR) foi calculada para avaliar as diferenças nas prevalências de RH com as categorias para IMC, CC e RCQ. Resultados: A maior parte das mulheres apresentava sobrepeso (68,9%) e obesidade central (CC > 88cm e RCQ > 0,85 em 64,3% e 73,4%, respectivamente). A maioria (54,1%) apresentou tumores com expressão para RE e RP, sendo 78,6% expressando, pelo menos, um dos RH. Existiu uma proporção significantemente maior de tumores RE+/RP+ em mulheres na pósmenopausa (p<0,001). BMI (p=0,12), WC (p=0,07) e RCQ (p=0,55) não foram relacionados à expressão de RH em mulheres na pré-menopausa. Em mulheres na pós-menopausa, BMI (p=0,30), WC (p=0,35) e RCQ (p=1,00) também não foram relacionados à expressão de RH. Conclusão: O presente estudo reforça o conceito de que a expressão dos receptores hormonais para tumores mamários é dependente do estado menopausal. CC e RCQ podem não ser bons preditores de expressão de RH em doenças malignas da mama para mulheres na pré e pósmenopausa. Palavras-chave: câncer de mama, obesidade, receptor hormonal, circunferência da cintura / Abstract: Objective: to evaluate the relation between body parameters used to define central obesity -waist circumference (WC) and waist to hip ratio (WRH)- and steroid receptor status in breast carcinomas of pre- and postmenopausal women. Subjects and methods: This is a cross-sectional study on 473 women with breast malignancies stage I-III, treated at the National Cancer Institute, Brazil, in 2004. Clinical and epidemiological data were obtained. The anthropometrics used to define obesity were obtained at the admission visit, before the surgical procedure, with the techniques recommended by the World Health Organization: weight (Kg), height (cm), the waist and hip circumferences (cm), body mass index (BMI, weight/(height^2)), and the waist to hip ratio. The expression of estrogen (ER) and progesterone (RP) receptors were determined with imunohistochemistry. The institutons¿ ethics review board has approved the study. Frequency comparisons were analyzed with Fisher¿s exact tests. Prevalence ratios (PrevR) were calculated to assess the differences in prevalence for HR within the categories for BMI, WC and WHR. Results: Most women were overweight or obese (68.9%), and had central obesity (WC>=88 and WHR>=0.85 in 64.3 and 73.4%, respectively). The majority (54.1%) of the women had tumors that expressed ER and PR, being that 78.6% of the sample expressed at least one of the HR. There was a significantly higher proportion of positive RE+/RP+ tumors in postmenopausal women (p < 0.001). BMI (p=0.12), WC (p=0.07) and WHP (p=0.55) were not related to the HR status in premenopausal women. In postmenopausal women, BMI (p=0.30), WC (p=0.35) and WHP (p=1.00) were also not related to the HR status. Conclusions: The present study reinforces the concept that the HR status of breast tumors is dependent upon the menopausal status. WC or WHR may not be good predictors of HR status in breast malignancies of pre- and postmenopausal women. Keywords: breast cancer, obesity, hormonal receptor, waist circumference / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Cristina Elena Prado Teles Fregonesi / Banca: Dalva Minonroze Albuquerque Ferreira / Banca: Angélica Mércia Pascon Barbosa / Resumo: A partir do diagnóstico de câncer de mama, a mulher vivencia graves repercussões físicas e emocionais. Com o aumento do número de casos de câncer de mama, torna-se necessária a implantação de mais recursos terapêuticos no processo de recuperação dessas mulheres. A Terapia Morfoanalítica (TM), por sua atuação psicocorporal, integra a harmonização das tensões musculares, o ajustamento das cadeias musculares de compensação e o desenvolvimento da consciência corporal e sensorial, exteroceptiva e proprioceptiva, com o trabalho verbal analítico, em todas as fases da sessão. Diante disso o objetivo desta dissertação foi verificar o efeito da TM sobre a qualidade de vida, estresse, flexibilidade, ansiedade, depressão e autoestima, de mulheres pós-cirurgia de câncer de mama. Assim, a dissertação foi dividida em dois artigos. Em ambos os estudos participaram 10 mulheres pós-cirurgia de câncer de mama com idade média de 53,2±7,72 anos. No primeiro estudo, foram realizadas coletas de dados pessoais e antropométricos. Em seguida, foram convidadas a responder os questionários de qualidade de vida - SF-36 e o inventário de sintomas de estresse (ISS) de Lipp.... / Abstract: From the diagnosis of breast cancer, women experience severe physical and emotional repercussions. With the increasing number of cases of breast cancer, it is necessary to introduce more therapeutic resources in the recovery process of these women. The Morfoanalítica Therapy (TM), in psicocorporal performance, integrates the harmonization of muscular tensions, the adjustment of muscular chains compensation and development of the body and sensory exteroceptive and proprioceptive awareness, verbal working with the analytical, in all phases of the session . Therefore the aim of this thesis was to investigate the effect of TM on the quality of life, stress, flexibility, anxiety, depression and self-esteem , post- surgery for breast cancer women . Thus, the dissertation was divided into two items. In both studies involved 10 post- surgery breast cancer with a mean age of 53.2 ± 7.72 years women. In the first study, collections of personal and anthropometric data were performed. Then we were invited to answer the questionnaires on quality of life - SF -36 and the inventory of symptoms of stress (ISS) Lipp... / Mestre

Resumo: Transição epithelial-mesenquimal (EMT) é a conversão de células epiteliais polarizadas para células migratórias com fenótipo fibroblasto-símile. A EMT está envolvida na progressão e metástase em diversos cânceres nos seres humanos, porém permanece a ser mais bem explorada na literatura veterinária. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a imunoexpressão de proteínas relacionadas à EMT nos carcinomas mamários de cadelas (CMCs). Seis proteínas foram avaliadas por meio de imunoistoquímica em 94 amostras de CMCs. Tecidos mamários não neoplásicos de 17 cadelas e amostras de 9 tumores mamários benignos de cadelas foram avaliados de modo a determinar o perfil de imunoexpressão de Snai-1. Características anatomopatológicas foram comparadas com a imunoexpressão de proteínas relacionadas à EMT nos CMCs. A perda de proteínas epiteliais e/ou a aquisição de proteínas mesenquimais foi observada principalmente em neoplasias com evidência de invasão estromal; entretanto, somente foi observada significância estatística quando comparado S100A4 e invasão vascular. Snai-1 foi observado em células luminais de neoplasias simples malignas e em células mioepiteliais de tumores benignos ou malignos de caráter complexo, sendo também significativamente relacionado à baixa de expressão de Caderina-E. Conclui-se que a perda de proteínas epiteliais e/ou a aquisição de proteínas mesenquimais está associada com EMT e pode possuir importante papel na avaliação de CMCs. O padrão único de imunoexpressão de Snai-1 pode ajudar a distinção entre um adenoma e um carcinoma não metastático e aparenta estar relacionado à conversão de células mioepiteliais a um fenótipo mesenquimal completo. A perda de Caderina-E e citoqueratina e a mudança no padrão de imunoexpressão de Snai-1, Caderina-N, S100A4 e MMP-2 indica a ocorrência de EMT em carcinomas mamários de cadelas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is defined as switching of polarized epithelial cells to a migratory fibroblastoid phenotype. EMT is known to be involved in the progression and metastasis of various cancers in humans, but this specific process is still little explored in the veterinary literature. The aim of this research was to evaluate the expression of EMT-related proteins in canine mammary carcinomas (CMCs). The expression of six EMT-related proteins in CMC of 94 female dogs was evaluated by immunohistochemistry. Additionally, mammary tissues from 17 female dogs with no history of mammary tumor development and from 9 bitches with benign tumors were evaluated in order to determine Snai-1 immunoexpression patterns. Anatomopathological characteristics were compared with the expression of EMTrelated proteins in CMCs. Loss of epithelial protein and/or acquisition of the expression of mesenchymal proteins were observed, particularly in tumors with evidence of stromal invasion; however, significance was only observed between the S100A4 and vascular invasion. Snai-1 was only expressed in luminal cells of histologically malignant tumors and in myoepithelial cells of benign and malignant complex tumors and was significantly related to E-cadherin loss. In conclusion, loss of epithelial proteins and/or the acquisition of mesenchymal proteins are associated with EMT and may have an important role in the evaluation of CMC patients. The unique immunoexpression pattern of Snai-1 could help to distinguish between an adenoma and a non-metastatic carcinoma and seems to be related to conversion of myoepithelial cells to a complete mesenchymal-like phenotype. Loss of E-cadherin and cytokeratin and change of immunoexpression pattern of Snai-1, N-cadherin, S100A4 and MMP-2 indicate the occurrence of EMT in canine mammary carcinomas and should result in an en bloc resection or a close follow-up. / Orientador: Noeme Souza Rocha / Coorientador: Rafael Malagoli Rocha / Banca: Deilson Elgui de Oliveira / Banca: Geovanni Dantas Cassali / Mestre

Orientador: Laurival Antonio De Luca / Resumo: O objetivo do presente estudo foi o de trazer contribuição científica através de um Modelo de Assistência Contínuo, Paliativo e Domiciliar a pacientes com câncer mamário e ginecológico fora de possibilidade de cura e em progressão, observando e respeitando as características sócio-culturais desta população atendida, criando uma metodologia de abordagem para o atendimento das mesmas, dentro de um hospital geral de atendimento à saúde da mulher. Foram avaliadas 300 pacientes, portadoras de câncer mamário ou ginecológico fora de possibilidade de cura, em primeira fase, no período compreendido de janeiro de 1993 a julho de 1996, antes da implantação do modelo completo (Fase I), comparando-as em estudo descritivo, prospectivo e aplicação de teste de significância dos parâmetros para avaliação de qualidade de vida, com 300 pacientes, em segunda fase, compreendida no período de julho de 1996 a agosto de 1998 (Fase II). Os resultados no que se refere ao controle da dor e do diagnóstico dos sinais e sintomas clínicos de infecção das vias urinárias, caquexia, fadiga e anemia demonstraram ser estatisticamente significantes (p< 0,0001, p= 0,0022, p< 0,0001, p= 0,0078), respectivamente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The object of this study was to present a Continuous, Palliative, Home Treatment Assistance Model for patients with incurable and progressive breast and gynaecological cancer, observing and respecting their socio-cultural needs, creating a support methodology to treat these patients within a general women's hospital. We evaluated quality of life parameters of 600 incurable breast and gynaecological cancer patients in a prospective descriptive study; 300 in the first phase (Phase I) from January 1993 to July 1996 before implementing the complete model , and 300 in the second phase from July 1996 to August 1998 (Phase II). The results of pain relief and diagnosis of signs and clinical symptoms of urinary tract infections, cachexia, fatigue, and anaemia were statistically significant (p< 0.0001, p= 0.0022, p< 0.0001, p= 0.0078), respectively. As for the Karnofsky performance scale (KPS) we could see that there was significant difference, of double the frequency, of improvement of functional states KPS 80, 70, and 50, and four times the number of patients in functional state KPS 60, when the patients were under Phase II. For home-administered oxygen therapy for breast cancer and lung metastases patients there was significant difference by the Chi squared test between the 2L/min and the continuous use condition. There was significant statistical difference between patient place of death Phase I and Phase II Support Model implantation; this was also true for manner of... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

Orientador: Noeme Sousa Rocha / RESUMO Os tumores de mama representam 50% de todas as neoplasias que acometem as cadelas, com freqüência de duas a três vezes maior que a observada na mulher. O objetivo deste trabalho foi diagnosticar as neoplasias mamárias malignas das cadelas pela citologia aspirativa e histopatologia, para o estagiamento dos tumores e prognóstico dos pacientes. Os cânceres de mama de 32 cadelas foram diagnosticados pela citologia aspirativa e histopatologia. Também foram realizadas colheita de dados epidemiológicos, classificação TNM e analise de sobrevida. Além disso, os resultados obtidos foram comparados com a literatura humana. Foram diagnosticados pela citopatologia e histopatologia; carcinoma complexo (15,63%); carcinoma sólido (15,63%); carcinoma epidermóide (9,37%), fibrossarcoma (9,37%), carcinomas papilares (15,62%), carcinoma de células fusiformes (6,25%), melanoma (6,25%), carcinoma anaplásico (6,25%); carcinossarcoma (3,13%) e carcinoma neuroendócrino (3,13%). A idade e o peso médio foram 9,5 anos e 13,8 kg respectivamente, predominaram os animais sem raça definida, de médio e pequeno porte, com dieta de comida caseira e ração e sem alterações reprodutivas. A classificação TNM revelou a maior parte da amostra como dos estágios III (43,75%) e IV (28,13%). A análise de sobrevida indicou tempo médio de 7,5 meses para o grupo IV e 25 meses para o II. As taxas de sobrevivência para os grupos II, III e IV aos 35 meses foram 67%, 50% e 11% respectivamente. A comparação com dados humanos revela haver correlação entre a morfologia e o comportamento biológico de alguns cânceres. A associação das técnicas diagnósticas utilizadas neste trabalho constituiu fator prognóstico efetivo para cadelas com câncer de mama. Palavras-chave: Câncer de mama; citopatologia: diagnóstico; histopatologia; TMN; prognóstico. / ABSTRACT Mammary gland tumors comprise 50% of all neoplasms in female dog which occur three times greater than the level reported in women. Tumor stagement and patient prognosis with cytopathologic and histopathologic diagnostic of female dog breast cancer were the aims of this paper. 32 malignant breast tumors were both fine-needle aspiration and histopathologicaly diagnosed. More over, the TNM system was applied and epidemiological data was compiled. Human breast tumor information was compared with our results. Complex carcinoma (15.63%), solid carcinoma (15.63%), squamous cell carcinoma (9.37%), fibrosarcoma (9.37%), papillary carcinoma (15.62%), spindle cell carcinoma (6.25%), malignant melanoma (6.25%), anaplastic carcinoma (6.25%), carcinossarcoma (3.13%) and neuroendocrine carcinoma (3.13%) were all diagnosed by cytological and histopathological exams. 9.5 years and 13.8 kg were respectively the average age and weight. The predominant status of the bitches was of small and medium size animals, mongrel breed, fed with pet food and other kinds of food and with normal reproductive functions. The TNM system showed that the major part of the females was in stages III (43.75%) and IV (28.13%). The mean time of survival were 7.5 months to stage IV and 25 months to stage II. The survival rate to stages II, III and IV at 35 months were 67%, 50% and 11% respectively. The results compared to human breast data reveal similar biological behavior and morphology to some tumors in both species. In conclusion effective prognostic factors to breast cancer in female dog were established by the association of the diagnostic techniques used. Key words: Breast cancer; cytopathology; diagnosis; histopathology; TMN; prognostic. / Doutor