Orientador: Mirtes Costa / Banca: Maria Cristina Pereira Lima / Banca: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Resumo: Adepressão e as desordens de ansiedade são distúrbios psiquiátricos de alta prevalência, cuja falta ou o tratamento inadequado acarretam um impacto negativo expressivo na vida social, física e mental do individuo. Historicamente, depressão e ansiedade são clinicamente consideradas desordens separadas e distintas, predominantemente devido aos diferentes tratamentos utilizados, usualmente os antidepressivos tricíclicos e os benzodiazepínicos, respectivamente. Entretanto, muitos estudos clínicos têm demonstrado uma grande sobreposição entre esses dois estados e vários antidepressivos são também utilizados no tratamento da ansiedade. Porém, mesmo com o arsenal terapêutico disponível, muitos portadores destes transtornos não respondem ao tratamento, a terapêutica efetiva leva algumas semanas para manifestar seus efeitos e estes são muitas vezes acompanhados por efeitos adversos. Neste contexto, as plantas medicinais desempenham um importante papel na busca de novos compostos, mais eficazes e seguros para o tratamento dessas desordens. O objetivo deste trabalho foi investigar a atividade do óleo essencial obtido da espécie Rosmarinus offi.cinalis L. em modelos experimentais clássicos de depressão (Teste do Nado Forçado), transtorno de ansiedade generalizada (Labirinto em Cruz Elevado) e Transtorno Obsessivo Compulsivo (Teste de Esconder Esferas). Os resultados são promissores, pois o óleo essencial demonstrou ser ativo na dose de 500 mglkg no Teste do ado Forçado e no Teste de Esconder Esferas, sem apresentar indícios de alterações sobre o sistema motor no Teste da Barra Giratória. Não foi observada atividade no modelo de ansiedade generalizada. O conjunto de resultados sugere a presença de efeito compatível com atividade sobre a depressão e sobre o transtorno obsessivo compulsivo. A continuidade deste estudo objetivará o esclarecimento do mecanismo de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Depression and anxiety are psychiatric disorders of high prevalence. Lack or inappropriate treatment has a significant negative impact on person' s social and physical life as well as on mental well-being. Historically, depression and anxiety were considered separated and distinct disorders in the medical concept, due to different approaches usually used for their treatment, such as tricyclic antidepressants and benzodiazepines, respectively. However, many clinical studies have shown a great overlapping between these two states and many antidepressants are also used for the treatment of anxiety. Although a wide range of therapeutic drugs is available, many patients do not respond to the antidepressant treatment. Some weeks are required for an effective therapeutic response and treatment effects are usually accompanied by unwanted side-effects. Thus, attempts in order to find new, more effective and safe treatment options are necessary. ln this perspective, medicinal plants play an important role on the research of new drugs for treatment of these disorders. The objective ofthis paper was to evaluate the effect of essential oil obtained from Rosmarinus officinalis L. in c1assical experimental models of depression (Forced Swimming Test), generalized anxiety disorder (Elevated Plus Maze) and obsessive-compulsive disorder (Marble Burying Test). Our results are promising, such essential oil was active at 500 mglkg in the Forced Swimming Test and in the Marble Burying Test, without impairment upon the motor system, evaluated in the Rota-rod Test. There was no observed activity in the experimental procedure to generalized anxiety. Data analysis suggests the presence of depression and obsessivecompulsive disorder-like effects. The continuity of this study will intend the elucidation of action mechanisms, pharmacokinetic parameters and toxicity of essential oil form Rosmarinus officinalis L. / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Coorientador: Lúcia Regina Machado da Rocha / Banca: Elfriede Marianne Bacci / Banca: Luiz Claudio Di Stassi / Resumo: O estudo de novos compostos oriundos de plantas medicinais potencializa a descoberta de novas substâncias bioativas utilizadas na terapêutica. A caracterização fitoquímica do óleo essencial de Citrus aurantium, uma espécie medicinal que possui fortes indicativos de uso popular para gastrites e distúrbios do trato gastrintestinal (MORAES et al., 2009), apontou a presença do monoterpeno β-mirceno (1,43%) como um dos constituintes de sua composição. O resultado mais surpreendente deste composto é com relação a dose terapêutica de 7.5 mg/kg para a obtenção desta ação protetora gástrica em todos os animais avaliados. Os índices de proteção do β-mirceno na dose de 7.5 mg/kg variam de 60 a 86% de proteção da mucosa gástrica e duodenal o que representa uma equivalência a 13 vezes a ação da cimetidina (dose 100 mg/kg) ou 4 vezes o efeito do lansoprazol (30 mg/kg), duas drogas antiulcerogênicas padrão utilizadas em doses terapêuticas muito superior ao β-mirceno. Este monoterpeno mostrou-se efetivo no modelo de indução de úlcera por etanol absoluto com porcentagem de proteção de 66% e o controle positivo, a cimetidina, com 67% de proteção gástrica. Essa ação gastroprotetora ocorre devido à um aumento na produção de muco gástrico (p<0,05) mesmo não favorecendo a expressão de PGE2 na mucosa gástrica. Além disso, a potente atividade gastroprotetora do β-mirceno é completamente dependente da presença de NO e dos grupamentos sulfidrílicos (SHs) aliada à sua incrível atividade antisecretória gástrica, sem, no entanto, alterar a motilidade intestinal dos animais sob sua influência. Nossos resultados também apontam para uma potente ação antioxidante do β-mirceno quando o mesmo exerceu efetiva ação antiulcerogênica (86% de proteção) frente a lesões gástricas induzida pelo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The study of new compounds derived from medicinal plants enhances the discovery of new bioactive substances used in therapy. The phytochemical analysis of the essential oil of Citrus aurantium, a medicinal plant that has strong indications of popular use for gastritis and disorders of the gastrointestinal tract (MORAES et al., 2009), noted the presence of the monoterpene β-myrcene (1.43%) as one of the constituents of its composition. The most surprising result of this compound is in relation to therapeutic dose of 7.5 mg/kg to obtain this protective action stomach in all animals evaluated. The rates of protection of β-myrcene at a dose of 7.5 mg/kg range from 60 to 86% protection of gastric and duodenal mucosa which represents an equivalent to 13 times the action of cimetidine (dose 100 mg/kg) or 4 times the effect of lansoprazole (30 mg/kg), two drugs antiulcerogenic standard used in therapeutic doses that are higher than β-myrcene. This monoterpene was effective in the model of induction of ulcer by absolute ethanol, whose percentage protection was 66%, and to positive control, cimetidine, 67% of gastric protection. This gastroprotective action occurs due to an increase in the production of gastric mucus (p<0.05) although does not promote the expression of PGE2 in the gastric mucosa. Furthermore, the potent gastroprotective activity of β-myrcene is completely dependent on the presence of NO and sulfhydryl groups (SHs) combined with its incredible gastric antisecretory activity without, however, alter the motility of the animals under its influence. Our results also point to a potent antioxidant activity of β-myrcene when it exercised effective anti-ulcer action (86% protection) against gastric lesions induced by the process of ischemia and reperfusion of the celiac artery that contributes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

CNPQ / Physalis pubescens L., ou camapu, é uma planta herbácea, cujos frutos são comestíveis e folhas, caules e raízes utilizados na medicina tradicional, contra diversas enfermidades. Como os estudos referentes a esta espécie são escassos o presente trabalho teve como objetivos: 1) avaliar os aspectos agronômicos de plantas cultivadas por diferentes métodos e substratos, 2) descrever anatomicamente as principais estruturas da plantas e 3) detectar a presença de compostos de interesse do metabolismo secundário. Para tanto, no primeiro ensaio foram avaliadas plantas produzidas a partir de sementes e estacas herbáceas. Como substratos foram utilizados: (SA) Solo + areia; (SV) Solo + vermiculita; (SP) Solo + Plantmax; (SAV); Solo + areia + vermiculita e (S) Solo. Foram avaliados os comprimentos da parte aérea e da maior raiz; área foliar; massas fresca e seca das folhas, caules e raízes; e volume radicular. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado, em um esquema fatorial de 2x5, com 10 repetições por tratamento. No segundo ensaio, folhas, caules e flores foram submetidos a cortes paradérmicos e transversais, fixados em FAA 70%, armazenados em etanol a 70% e posteriormente, analisados por microscopia ótica e eletrônica de varredura. No terceiro ensaio, folhas oriundas de plantas cultivadas em vasos mantidos em casa de vegetação foram secas, moídas e extraídas com hexano. O resíduo seco hexânico foi aplicado em coluna cromatográfica, tendo como solventes de partição diclorometano, acetato de etila, metanol e água destilada. As frações foram submetidas à cromatografia em camada delgada (TLC) e ressonância magnética de prótons (RMN 1H). O extrato bruto foi submetido à cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (CG/EM). Para o primeiro ensaio observou-se interação significativa entre os fatores substrato e método de propagação somente para massa fresca e seca dos caules, com destaque para o método estaquia e os substratos S, SA, SP. Para as demais variáveis não foram constatadas diferenças significativas. Em relação aos aspectos anatômicos constatou-se que P. pubescens apresenta lâmina foliar hipoestomática, mesófilo com a presença de drusas; idioblastos de areia cristalina dispersos aleatoriamente pelo pecíolo, e tricomas glandulares e eglandulares ao longo de toda a lâmina foliar, caule, pecíolo e pétalas. O estudo fitoquímico por CG/EM revelou a possível presença do alcalóide epistefamiersina (86% de probabilidade); também foram observados as presenças de cumarinas, fisalinas, óleo essencial, saponinas, triterpenóides e taninos por TLC, além de triterpenos e compostos aromáticos de baixa intensidade por RMN 1H. Diante destes resultados, conclui-se que P. pubescens possui características anatômicas que auxiliam a diferenciá-la das demais espécies do gênero, e que a mesma sintetiza uma grande variedade de metabólitos secundários, com a estaquia sendo o melhor método de propagação, independente do tipo de substrato. / Physalis pubescens L., or Winter Cherry, is a herbaceous plant, whose fruits are edible and the leaves, stems and roots used in traditional medicine against various diseases. As the studies for this species are scarce this study aimed to 1) assess the agronomic features of crops grown by different methods and substrates, 2) describe the main anatomical structures of plants and 3) the presence of compounds of interest secondary metabolism. For this, the first trials were evaluated plants grown from seed and cuttings. The substrates were used: (SA) Soil + sand; (SV) Soil + vermiculite, (SP) Soil + Plantmax; (SAV) Soil + sand + vermiculite and (S) Soil. We evaluated the length of shoot and main root, leaf area, fresh and dry weight of leaves, stems and roots and root volume. The experimental design was completely randomized in a factorial scheme 2x5, with 10 replicates per treatment. In the second trial leaves, stems and flowers were sectioned transverse paradermic and fixed in FAA 70%, stored in 70% ethanol and subsequently analyzed by optical microscopy and scanning electron microscopy. In the third essay leaves from plants grown in pots in a greenhouse, were dried and extracted with hexane. The hexanic dry residue was applied to the extraction chromatographic column, and as solvents for the partition dichloromethane, ethyl acetate, methanol and distilled water. The fractions were subjected to thin layer chromatography (TLC) and proton magnetic resonance (NMR 1H). The crude extract was subjected to gas chromatography-mass spectrometry (GC / MS). For the first test there was significant interaction between the factors substrate and method of propagation only for fresh and dry weight of stems, especially the cutting method and the substrate S, SA, SP. For the other variables were not significantly different. Regarding the anatomy it was found that P. pubescens leaf presents hypostomatic mesophyll with the presence of drusen, crystalline sand idioblasts scattered randomly around the petiole, and glandular and eglandular throughout the leaf, stem, petiole and flower petals. Phytochemical study by GC / MS revealed the possible presence of alkali epistephamiersine (86% probability) were also observed the presence of coumarins, physalins, essential oil, saponins, triterpenoids and tannins by TLC, and triterpenes and aromatic compounds of low NMR 1H intensity. Given these results it is concluded that P.pubescens has anatomical features that help differentiate it from other species of the genus, and that it synthetizes a wide variety of secondary metabolites also that the cutting is the best method of propagation, independent of substrate type.

CNPQ / Physalis pubescens L., ou camapu, é uma planta herbácea, cujos frutos são comestíveis e folhas, caules e raízes utilizados na medicina tradicional, contra diversas enfermidades. Como os estudos referentes a esta espécie são escassos o presente trabalho teve como objetivos: 1) avaliar os aspectos agronômicos de plantas cultivadas por diferentes métodos e substratos, 2) descrever anatomicamente as principais estruturas da plantas e 3) detectar a presença de compostos de interesse do metabolismo secundário. Para tanto, no primeiro ensaio foram avaliadas plantas produzidas a partir de sementes e estacas herbáceas. Como substratos foram utilizados: (SA) Solo + areia; (SV) Solo + vermiculita; (SP) Solo + Plantmax; (SAV); Solo + areia + vermiculita e (S) Solo. Foram avaliados os comprimentos da parte aérea e da maior raiz; área foliar; massas fresca e seca das folhas, caules e raízes; e volume radicular. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado, em um esquema fatorial de 2x5, com 10 repetições por tratamento. No segundo ensaio, folhas, caules e flores foram submetidos a cortes paradérmicos e transversais, fixados em FAA 70%, armazenados em etanol a 70% e posteriormente, analisados por microscopia ótica e eletrônica de varredura. No terceiro ensaio, folhas oriundas de plantas cultivadas em vasos mantidos em casa de vegetação foram secas, moídas e extraídas com hexano. O resíduo seco hexânico foi aplicado em coluna cromatográfica, tendo como solventes de partição diclorometano, acetato de etila, metanol e água destilada. As frações foram submetidas à cromatografia em camada delgada (TLC) e ressonância magnética de prótons (RMN 1H). O extrato bruto foi submetido à cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (CG/EM). Para o primeiro ensaio observou-se interação significativa entre os fatores substrato e método de propagação somente para massa fresca e seca dos caules, com destaque para o método estaquia e os substratos S, SA, SP. Para as demais variáveis não foram constatadas diferenças significativas. Em relação aos aspectos anatômicos constatou-se que P. pubescens apresenta lâmina foliar hipoestomática, mesófilo com a presença de drusas; idioblastos de areia cristalina dispersos aleatoriamente pelo pecíolo, e tricomas glandulares e eglandulares ao longo de toda a lâmina foliar, caule, pecíolo e pétalas. O estudo fitoquímico por CG/EM revelou a possível presença do alcalóide epistefamiersina (86% de probabilidade); também foram observados as presenças de cumarinas, fisalinas, óleo essencial, saponinas, triterpenóides e taninos por TLC, além de triterpenos e compostos aromáticos de baixa intensidade por RMN 1H. Diante destes resultados, conclui-se que P. pubescens possui características anatômicas que auxiliam a diferenciá-la das demais espécies do gênero, e que a mesma sintetiza uma grande variedade de metabólitos secundários, com a estaquia sendo o melhor método de propagação, independente do tipo de substrato. / Physalis pubescens L., or Winter Cherry, is a herbaceous plant, whose fruits are edible and the leaves, stems and roots used in traditional medicine against various diseases. As the studies for this species are scarce this study aimed to 1) assess the agronomic features of crops grown by different methods and substrates, 2) describe the main anatomical structures of plants and 3) the presence of compounds of interest secondary metabolism. For this, the first trials were evaluated plants grown from seed and cuttings. The substrates were used: (SA) Soil + sand; (SV) Soil + vermiculite, (SP) Soil + Plantmax; (SAV) Soil + sand + vermiculite and (S) Soil. We evaluated the length of shoot and main root, leaf area, fresh and dry weight of leaves, stems and roots and root volume. The experimental design was completely randomized in a factorial scheme 2x5, with 10 replicates per treatment. In the second trial leaves, stems and flowers were sectioned transverse paradermic and fixed in FAA 70%, stored in 70% ethanol and subsequently analyzed by optical microscopy and scanning electron microscopy. In the third essay leaves from plants grown in pots in a greenhouse, were dried and extracted with hexane. The hexanic dry residue was applied to the extraction chromatographic column, and as solvents for the partition dichloromethane, ethyl acetate, methanol and distilled water. The fractions were subjected to thin layer chromatography (TLC) and proton magnetic resonance (NMR 1H). The crude extract was subjected to gas chromatography-mass spectrometry (GC / MS). For the first test there was significant interaction between the factors substrate and method of propagation only for fresh and dry weight of stems, especially the cutting method and the substrate S, SA, SP. For the other variables were not significantly different. Regarding the anatomy it was found that P. pubescens leaf presents hypostomatic mesophyll with the presence of drusen, crystalline sand idioblasts scattered randomly around the petiole, and glandular and eglandular throughout the leaf, stem, petiole and flower petals. Phytochemical study by GC / MS revealed the possible presence of alkali epistephamiersine (86% probability) were also observed the presence of coumarins, physalins, essential oil, saponins, triterpenoids and tannins by TLC, and triterpenes and aromatic compounds of low NMR 1H intensity. Given these results it is concluded that P.pubescens has anatomical features that help differentiate it from other species of the genus, and that it synthetizes a wide variety of secondary metabolites also that the cutting is the best method of propagation, independent of substrate type.

Magister Scientiae (Biodiversity and Conservation Biology) / Plants have been used as medicine since antiquity. Passed on by word of mouth through the generations, this oral tradition is at risk of becoming extinct due to westernization and lack of documentation. The community in the Dwarsrivier valley is one such community who continues to use these medicinal plant remedies on a daily basis. However, these remedies are at risk of becoming extinct due to a lack of interest from the younger generation. The objectives of the study were to identify the plants used for medicinal purposes, provide an inventory and select several plants for elemental analysis and phytochemical screening. Individuals were selected based on their ethnobotanical knowledge and agreed to participate in the study. Over 40 individuals were interviewed from the four communities; Pniel, Lanquedoc, Meerlust and Kylemore. Of the 40 participants interviewed, 25 participants agreed to complete questionnaires. The survey yielded 53 plant species belonging to 31 families of which only 24 are indigenous. Although more exotic plants are used compared to indigenous, the indigenous plants were the more popular choice for medicinal use. Most plants belonged to the Lamiaceae family followed by Asteraceae, Alliaceae, Apiaceae and Rosaceae. The most popular plants in terms of ranking are Agathosma crenulata followed by Artemisia afra and Helichrysum petiolare. This is the first report of Protea cynaroides, Cissus rhombifolia, Canna spp. and Dilatris viscosa used for medicinal purposes.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / DoenÃas bucais como a cÃrie e a gengivite se configuram como um dos principais problemas da saÃde pÃblica em todo o mundo. A microbiota oral, em particular os estreptococos do grupo mutans, estÃo intimamente relacionados à formaÃÃo do biofilme bacteriano e das doenÃas dele decorrentes. Uma reduÃÃo do nÃmero destes microrganismos implica, portanto, em prevenÃÃo e controle destas doenÃas. Neste trabalho foram testadas trÃs soluÃÃes: clorexidina a 0,12% (controle positivo) e soluÃÃes hidro-etanÃlica de Neem (Azadirachta Indica) e aquosas a partir do Ãleo essencial do Alecrim pimenta (lippia sidoiddes) a 1,0 %. Oitenta e um voluntÃrios sadios foram randomizados em trÃs grupos experimentais de acordo com a soluÃÃo em teste. Exames clÃnicos para pesquisa e quantificaÃÃo de Ãndices periodontais foram realizados nos trÃs grupos. Amostras de saliva foram colhidas, diluÃdas e inoculadas (50 &#956;l) em placas contendo Agar MSB. Todas as placas foram incubadas em condiÃÃes de microaerofilia sob atmosfera de 5% CO2 por 48 horas. ApÃs estes procedimentos, foram obtidos os valores basais e comparados com os valores realizados apÃs uma semana de bochechos com as soluÃÃes teste sendo realizado uma avaliaÃÃo quantitativa nestes Ãndices assim como nos nÃmeros de unidades formadoras de colÃnias de microrganismos do grupo mutans, considerando os valores iniciais (sem a utilizaÃÃo das soluÃÃes), com o uso das soluÃÃes controle positivo (Clorexidina 0.12%), com o uso das soluÃÃes em teste em durante uma semana de uso e posteriormente seguindo exames clÃnicos trinta dias depois. Os resultados mostraram que as trÃs substancias testadas foram eficazes em reduzir de maneira estatisticamente significante todos os quatro Ãndices avaliados.( p<0,05). O grau de desconforto e possÃveis efeitos colaterais das soluÃÃes foram avaliados atravÃs de um questionÃrio. Os resultados mostraram que nÃo houve diferenÃa estatisticamente significante, em nÃvel de 5%, no efeito de reduÃÃo entre as trÃs soluÃÃes testadas para estreptococos do grupo mutans. Foi observada tambÃm a reduÃÃo do nÃmero de escores clÃnicos nas trÃs semanas subseqÃentes ao uso das soluÃÃes com uso das soluÃÃes acima citadas. O maior grau de desconforto foi proporcionado pela soluÃÃo hidro-etanÃlica de Neem a 20%. Os desconfortos relatados foram (em % do total de respostas): gosto ruim (clorexidina 15%, alecrim 20%, alho 100%), ardÃncia (clorexidina 6%, alecrim 18%, Neem 82%), mau hÃlito (clorexidina 2%, alecrim 8%, Neem 88%) e nÃusea (clorexidina 0%, alecrim 0%, Neem 70%). Desta forma, foi possÃvel concluir que, embora a soluÃÃo de Neem tenha apresentado efeitos indesejÃveis, esta soluÃÃo bem como a de Ãleo essencial de alecrim pimenta podem ser utilizadas como alternativa a clorexidina. / Buccal illnesses as the caries and the gingivitis if configure as one of the main problems of the public health in the whole world. Oral Microorganism, in particular the streptococcus mutans group, are related to the formation of bacterial biofilm and the recurrent illnesses of it. A reduction of the number of these microorganisms implies, therefore, in prevention and control of these illnesses. In this work three solutions had been tested: clorexidina hidro-etanÃlica 0.12% (positive control) and solutions of Neem (Azadirachta Indica) and watery from the essential oil of the Rosemary pepper (lippia sidoiddes) 1,0 %. Eighty and one voluntary healthy had been randomizados in three experimental groups in accordance with the solution in test. Clinical examinations for research and quantification of periodontais indices had been carried through in the three groups. Samples of saliva had been harvested, diluted and inoculated (50?l) in plates I contend Agar MSB. All the plates had been incubated in conditions of microaerofilic under atmosphere of 5% Co2 for 48 hours. After these procedures, had been gotten the basal values and compared with the values carried through after one week of mouths washing with the solutions it has tested being carried through a quantitative evaluation in these indices as well as in the numbers of units formers colonies of microorganisms of the group mutans, considering the initial values (without the use of the solutions), with the use of the solutions has controlled positive (Clorexidina 0,12%), with the use of the solutions in test in during one week of use and later following clinical examinations thirty days later. The results had shown that the three you substantiate tested had been efficient in reducing in statistically significant way all the four indices evaluated (p < 0.05). The degree of discomfort and possible collateral effect of the solutions had been evaluated through a questionnaire. The results had shown that it did not have statistically significant difference, in 5% level, in the reduction effect enter the three solutions tested for streptococcus of the group mutans. The reduction of the number was also observed of props up physicians in the three subsequent weeks to the use of the solutions with use of the solutions above cited. The biggest degree of discomfort was proportionate for the hidroetanÃlica solution of Neem 20%. The told discomforts had been (in % of the total of answers): bad taste (clorexidina 15%, alecrim 20%, garlic 100%), heat (clorexidina 6%, rosemary 18%, Neem 82%), bad breath (clorexidina 2%, alecrim 8%, Neem 88%) and nausea (clorexidina 0%, alecrim 0%, Neem 70%). Of this form, it was possible to conclude that, even so the solution of Neem has presented effect undesirable, this solution as well as the one of essential oil of rosemary pepper can be used as alternative the clorexidina.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O acidente vascular cerebral (AVC) resulta da interrupÃÃo aguda do fluxo sanguÃneo aos tecidos cerebrais, resultando no decrÃscimo de oxigÃnio e glicose para os tecidos e consequentemente em perda rÃpida da funÃÃo neurolÃgica. à a segunda principal causa de morte no mundo e uma das principais causas de incapacidade fÃsica segundo dados da OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde. No Brasil ocorrem cerca de 100 mil Ãbitos por ano devido ao AVC. O AVC pode ser dividido em dois tipos, isquÃmico, quando ocorre a interrupÃÃo do fluxo sanguÃneo devido à obstruÃÃo por um trombo ou Ãmbolo, e hemorrÃgico, quando ocorre rompimento de uma artÃria cerebral. Aproximadamente, 80% dos casos de AVC sÃo devidos a isquemia cerebral. A falta de glicose e oxigÃnio no tecido neuronal promove uma deficiÃncia da sÃntese de ATP que resulta em um colapso nos mecanismos dependentes de energia precipitando uma cascata de eventos que envolvem estresse oxidativo, inflamaÃÃo e morte neuronal. O Ãcido rosmarÃnico à um polifenol encontrado nas plantas da famÃlia das Laminaceae que possui atividade anti-inflamatÃria, antioxidante e anti-apoptÃtica jà descritas. Apesar de muitos estudos buscarem drogas neuroprotetoras para o AVC isquÃmico, poucos se mostraram realmente efetivos. Assim se torna evidente a necessidade de estudar os polifenÃis que possam vir a ser uma estratÃgia terapÃutica no tratamento do AVC. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos do Ãcido rosmarÃnico sobre o dano neuronal, dÃficits de memÃria e resposta infamatÃria de camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente experimental induzida por oclusÃo da artÃria cerebral mÃdia. O modelo de isquemia cerebral focal permanente foi comprovado atravÃs do aumento significativo nas percentagens das Ãreas de infarto, atravÃs da coloraÃÃo com TTC, nos animais isquemiados. O Ãcido rosmarÃnico diminuiu a de Ãrea de lesÃo isquÃmica nos animais isquemiados nas doses de 1, 10 e 20 mg/kg. A ICF produziu dÃficits sensÃrio-motor significativos na avaliaÃÃo neurolÃgica. O Ãcido rosmarÃnico preveniu significativamente o dÃficits sensÃrio-motor nas doses de 1, 10 e 20 mg/kg. O modelo utilizado nÃo apresentou alteraÃÃes na atividade locomotora dos animais. O modelo de isquemia produziu dÃficits de memÃria de trabalho, memÃria episÃdica, memÃria espacial e de memÃria aversiva. O tratamento com o Ãcido rosmarÃnico na dose de 20 mg/kg preveniu os dÃficits na memÃria de trabalho, memÃria episÃdica e memÃria espacial. A ICF provocou aumento da mieloperoxidase (CÃtex temporal: FO: 0,85Â0,42; FO + AR 20: 1,23Â0,71; ICF: 5,65Â1,4; Corpo estriado: FO: 0,60Â0,29; FO + AR 20: 0,75Â0,36; ICF: 1,34Â0,33) e ativaÃÃo de astrÃcitos no cÃrtex temporal e no corpo estriado (FO: 109,2 4,3; ICF: 152,9 8,8). O Ãcido rosmarÃnico na dose de 20 mg/kg preveniu o aumento da MPO no cÃrtex temporal (ICF + AR 20: 3,50Â0,87) e a astrogliose no cÃrtex temporal e corpo estriado (ICF + AR 20: 124,4Â6,2). Os resultados do presente estudo sugerem que o Ãcido rosmarÃnico possui atividade neuroprotetora provavelmente devido a sua aÃÃo anti-inflamatÃria. / Ischemic cerebrovascular accident results from reduced blood supply to brain tissue, resulting in deprivation of glucose and oxygen characterized by rapid loss of neurological function. Stroke itâs the second leading cause of death and the first cause of disability worldwide. In Brazil occurs one hundred cases of death a year. The stroke can be divided into two types: ischemic, that results of a obstruction in the blood flux, and hemorrhagic, that results of a ruption of blood vessels. Aproximately 80% of strokes are due to cerebral ischemia. Glucose and oxygen deprivation leads to a cascade of events, including oxidative stress and inflammation, that culminate in neuronal death. Rosmarinic acid is a polifenol found in the Laminaceae family with known anti-inflammatory, antioxidant and antiapoptotic activities. Although many studies seek neuroprotective drugs for ischemic stroke, few have proved really effective. Thus it becomes evident the need to study the polyphenols that may be a therapeutic strategy in the treatment of stroke. The aim of this work was study the effect of rosmarÃnico acid in the neuronal damage, memory deficits and inflammatory response in mice subjected to experimental model of focal cerebral brain ischemia by occlusion of middle cerebral artery (oMCA). The model of cerebral ischemia was proven by the significant increase in the percentage of infarct area by TTC staining in ischemic animals. The rosmarÃnico acid (1, 10 e 20 mg/kg) significantly decreased the percentage of lesion area caused by ischemia. oMCA produced significant sensorimotor dÃficits in neurological evaluation. The rosmarÃnico acid (1, 10 e 20 mg/kg) prevented the sensorimotor deficits. The MCAo showed no changes in locomotor activity in animals. The MCAo produced deficits in operational memory, episodic memory, spatial memory and aversive memory. The treatment with rosmarinic acid (20 mg/kg) prevented memory deficits. The MCAo increased the MPO level (temporal cÃrtex: FO: 0,85Â0,42; FO + AR 20: 1,23Â0,71; ICF: 5,65Â1,4; striatum: FO: 0,60Â0,29; FO + AR 20: 0,75Â0,36; ICF: 1,34Â0,33) and the astroglioses (FO: 109,2 4,3; ICF: 152,9 8,8) in the temporal cortex and striatum. The treatment with rosmarinic acid prevented MPO increase (ICF + AR 20: 3,50Â0,87) and activation of astrÃcitos (ICF + AR 20: 124,4Â6,2). The MCAo induced an decrease in synaptofisin expression and rosmarÃnico acid prevented (FO: 100,0Â1,9; ICF: 77,1Â5,7; ICF + AR 20: 88,6Â4,0). The results of this study suggests that rosmarinic acid has neuroprotective activity probably due to its antinflammatory action.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A Alpinia zerumbet à uma planta popularmente utilizada no tratamento da hipertensÃo arterial sistÃmica e ansiedade. Estudos, principalmente com o Ãleo essencial da Alpinia zerumbet (OEAz), demonstraram aÃÃes hipotensoras, vasodilatadoras, antioxidantes, entre outras. Assim, o objetivo deste estudo à analisar o efeito do OEAz na funÃÃo cardiovascular e autonÃmica em ratos com infarto agudo do miocÃrdio(IAM) induzido por isoproterenol. Utilizaram-se ratos Wistar machos, pesando entre 250-350 gramas distribuÃdos em quatro grupos: Controle, Ãgua por gavagem durante 7 dias e salina subcutÃnea nos dias 6 e 7; ISO, Ãgua por gavagem 7 dias e isoproterenol 150mg/kg nos dias 6 e7; OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e salina subcutÃnea nos dias 6 e 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e isoproterenol subcutÃneo dias 6 e 7. A pressÃo arterial(PA) e frequÃncia cardÃaca(FC) foram medidas por catÃter de pressÃo na aorta abdominal. O Eletrocardiograma foi registrado utilizando-se derivaÃÃo DII. Inseriu-se uma cÃnula de polietileno na veia cava, para administraÃÃo dos fÃrmacos fenilefrina(0,5; 1 e 2ug/kg) e nitroprussiato de sÃdio(5, 10 e 20ug/kg) para avaliar os barorreflexos, serotonina(2, 4 e 16ug/kg) para avaliar os receptores cardiopulmonares e atropina(3mg/kg) e propranolol(4mg/kg) para avaliar os sistemas simpÃtico e parassimpÃtico. A Variabilidade da FrequÃncia CardÃaca(VFC) foi derivada do intervalo de pulso e a Variabilidade da PA(VPA) da PAS. O coraÃÃo dos animais foram fatiados e corados com TTC para avaliaÃÃo da Ãrea de infarto. Em relaÃÃo aos parÃmetros cardiovasculares foi significantemente maior a FC e o trabalho cardÃaco do grupo OEAz quando comparado ao ISO. Quanto ao eletrocardiograma o intervalo RR foi menor no grupo OEAz comparado ao ISO, a duraÃÃo do complexo QRS foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparadas ao Controle e no grupo ISO comparado com o OEAz, o intervalo QT foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e com o OEAz assim como no intervalo QTc, a onda Q foi mais profunda no grupo OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz, a onda R foi maior no grupo Controle comparado com os demais, a onda T e o segmento ST foram maiores nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz. A mÃdia VFC no domÃnio do tempo foi maior no grupo ISO comparado ao OEAz e OEAz+ISO, o mesmo ocorreu na VFC no domÃnio da frequÃncia na banda de baixa frequÃncia. A VPA na banda de alta frequÃncia foi maior no grupo OEAz comparado com o ISO. O reflexo cardiopulmonar mostrou significÃncia na variaÃÃo da PA da dose intermediÃria de serotonina comparada com as demais, e na variaÃÃo da FC do grupo Controle comparado com OEAz+ISO. A FC intrÃnseca foi menor no grupo ISO comparado com o Controle e o Ãndice simpÃtico-vagal maior no grupo ISO que no Controle. NÃo houve diferenÃa significante na extensÃo do infarto nos grupos ISO e OEAz+ISO. Conclui-se que o prà tratamento com o OEAz nÃo foi capaz de reverter os danos hemodinÃmicos e eletrocardiogrÃficos mas reverteu o aumento da modulaÃÃo simpÃtica causados pelo IAM.

Orientadores: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T04:00:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pais_ViniciusAndradeArce_M.pdf: 3917209 bytes, checksum: 81f3730bcb96d1f985bbe7ac68e8c8cf (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O câncer é um conjunto de mais de 100 doenças diferentes que afligem a população mundial e caracteriza-se pela perda de função celular e ausência de diferenciação, além da proliferação descontrolada. Somente no Brasil, estima-se que foram registrados 489.270 novos casos de câncer em 2010. O Brasil é o país com a maior diversidade genética vegetal do mundo, representando uma das mais ricas fontes de materiais farmacologicamente ativos. Os extratos de plantas medicinais e seus compostos derivados são conhecidos por serem efetivos agentes contra vários tipos de cânceres. Estima-se que 60% das drogas antitumorais sejam de origem vegetal. A partir da coleta aleatória realizada no projeto BIOPROSPECTA-FAPESP (04/15410-0), foram selecionadas 10 espécies que apresentaram efeitos antiproliferativos. Dessas espécies, 5 foram novamente coletadas, sendo elas: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. e Acnistus arborescens. Foram preparados extratos diclorometânicos (EBD) e etanólicos (EBE) das folhas destas espécies os quais foram avaliados quanto à atividade antiproliferativa in vitro, em linhagens de células tumorais humanas. Todos os extratos apresentaram pelo menos efeito citostático no teste in vitro à exceção daqueles obtidos de Mollinedia schottiana. A partir desses resultados e da disponibilidade de material vegetal, foram selecionados para dar continuidade ao estudo Boehmeria caudata e a B. cylindrica. Assim, por existir dados referentes a alcalóides com efeitos citostáticos descritos na literatura, realizou-se extração ácido-base dos dois espécimes, onde se isolou alcalóides de polaridades diferentes. Os alcalóides isolados, e suas frações neutras, das duas plantas, EBAEN e EBCA, para Boehmeria cylindrica e FALCBC e FAENBC para Boehmeria caudata, foram encaminhados a testes in vitro, onde apenas os alcalóides da espécie B. caudata, retornou resultados positivos. O EBD de Boehmeria cylindrica e os extratos EBE e EBD de Boehmeria caudata, juntamente com a fração FALCBC foram submetidos a testes in vivo, utilizando o modelo do Tumor Sólido de Ehrlich. O EBD de Boehmeria cylindrica e de Boehmeria caudata apresentaram resultados significativos ( p<0,05) diminuindo a progressão tumoral.Os EBDs de B. cylindrica e de B. caudata apresentaram redução significativa (p<0,05) na progressão tumoral. Por outro lado, o EBE de B. caudata e a fração FALCBC não apresentaram atividade no teste in vivo, sugerindo que em função da maior polaridade dos compostos presentes nessas amostras, essas substâncias que apresentaram atividade antiproliferativa in vitro foram metabolizadas e excretadas antes de atingirem seus sítios de ação no modelo in vivo. Concluindo, as espécies estudadas apresentaram significativa atividade antitumoral, corroborando com os relatos existentes de estudos de atividade antitumoral para outras espécies do gênero Boehmeria, e indicando o potencial do gênero para o desenvolvimento de uma droga anticâncer / Abstract: Cancer is a group of 100 different diseases that afflict the world's population and is characterized by loss of cell function, due to absence of differentiation, in addition to uncontrolled proliferation. In Brazil alone, an estimated 489,270 new cancer cases were reported in 2010. Brazil is the country with the greatest plant genetic diversity of the world, representing one of the richest sources of pharmacologically active materials. Extracts of medicinal plants and their derived compounds are known to be effective agents against several types of cancers. It is estimated that 60% of anticancer drugs are of plant origin. Based on the random collection performed in the project BIOprospecTA-FAPESP (04/15410-0), 10 species that had significant anti-proliferative effects, were selected. From these, five were collected again, as follows: Miconia latecrenata (DC.)Naudin, Mollinedia schottiana (Spreng.)Perkins, Boehmeria caudata Sw., Boehmeria cylindrica Sw. and Acnistus arborescens. These species were submitted for extraction process, resulting in dichloromethane and ethanolic extracts, subsequently which was evaluated with in vitro tests of human tumor cell lines. All of them showed cytocidal or cytostatic effects with in vitro assays, except for Mollinedia schottiana that produced no positive results. The available specimens with positive results were selected to continue the study; they are Boehmeria caudata and Boehmeria cylindrica. Thus, since data of alkaloids with cytostatic effects have been described in the literature, an acid-base extraction was made of the two specimens, where alkaloids of different polarities were isolated. Isolated alkaloids, and the respective neutral fractions of the two plants, EBAEN and EBCA for Boehmeria cylindrica, FALCBC and FAENBC for Boehmeria caudata, were used in in vitro assays, where only the alkaloids from B. caudata, gave positive results. The DBE of Boehmeria cylindrica and the extracts, EBE and DBE of Boehmeria caudata, along with the FALCBC fraction were tested in vivo using the solid Ehrlich's tumor model. The DBE of Boehmeria cylindrica and of Boehmeria caudata showed significant results (p <0.05), decreasing tumor progression. The brute ethanol extract of Boehmeria caudata, along with its fraction, FALCBC, showed no anti-proliferative activity. The genus Boehmeria was subject to several studies for different species, indicating a potential of the genus for the discovery of a new anticancer drug. The species studied showed significant antitumor activity. The negative results of the alkaloidal fraction and the EBE of Boehmeria caudata in in vivo tests, do not invalidate its potential because these samples were possibly metabolized and excreted before reaching their action sites, probably due to the polarity of these substances / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:49:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:03:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 10282.pdf: 3788200 bytes, checksum: 89ccf6d2ea9e26c2736dc1bbebcde360 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEn-CNEN/SP