Tese de doutorado, apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como parte dos requisitos para a obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A obesidade per se induz marcantes alterações metabólicas e moleculares que são maléficas ao organismo e podem resultar em graves problemas de saúde, acarretando alta prevalência de morbidade e mortalidade, causando elevados custos financeiros ao sistema de saúde pública. Além do estilo de vida sedentário, é crescente o número de indivíduos obesos e fumantes no Brasil e no mundo. O estresse oxidativo induzido pela fumaça de cigarro é uma situação vivenciada pelo ser humano e ainda é potencializado em indivíduos obesos. Por outro lado, a fumaça de cigarro parece modular importantes enzimas da cascata lipolítica. Hábitos alimentares inadequados e o uso do tabaco aumentam a produção de espécies reativas, mas não está claro como esses processos podem modular o controle do peso, em especial a massa gorda. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações metabólicas, moleculares e de adiposidade induzidos pela exposição à fumaça de cigarro. Os experimentos foram divididos em quatro etapas. Na primeira etapa, camundongos Swiss magros foram expostos à 4 cigarros comerciais com filtro (alcatrão 10mg; nicotina 0,8mg; monóxido de carbono 10mg) por sessão, 3 sessões/dia, todos os dias da semana por 7D, 15D, 30D, 45D e 60D dias (n=10) e grupo controle - CNT (sem exposição). A partir dos resultados da etapa 1, optou-se pelo uso do grupo 45 dias nas etapas seguintes. Assim, numa segunda etapa, os grupos de camundongos foram dividios em 4 grupos: CNT- controle não exposto; CNT+NAC - controle não exposto suplementado com NAC; 45FC - exposto à fumaça de cigarro por 45 dias; 45NAC - exposto à fumaça de cigarro suplementado com NAC por 45 dias. A dose de NAC foi de 60mg/kg/dia. A terceira etapa consistiu da cessação à fumaça de cigarro. Os camundongos foram divididos em 6 grupos: CNT - controle não exposto; FC45 - exposto à fumaça de cigarro por 45 dias e na cessação por 7D, 15D, 30D e 45 dias . Na quarta etapa, camundongos Swiss obesos foram expostos à fumaça de cigarro, suplementados com NAC e submetidos a cessação, distribuídos nos seguintes grupos: DP – alimentados com dieta padrão por 45 dias; DH – alimentados com dieta hiperlipídica por 45 dias; FC – alimentados com dieta hiperlipídica e expostos à fumaça de cigarro por 45 dias; NAC - alimentados com dieta hiperlipídica, expostos à fumaça de cigarro e suplementados com NAC por 45 dias; CESS - alimentados com dieta hiperlipídica, expostos à fumaça de cigarro por 45 dias e em cessação à fumaça de cigarro por 45 dias. Durante os períodos de exposição, foram aferidos a ingestão alimentar e peso corporal. Decorridos os tempos de exposição, para cada etapa, os animais sofreram eutanásia, o tecido adiposo (periepididimal, mesentérico, peri renal e retro peritoneal) foi removido e pesado para se obter o índice de adiposidade, área adipocitária, conteúdo das espécies reativas por DCFH, bem como o conteúdo das proteínas pPKA, CGI-58, pHSLSer660. Em animais magros a fumaça de cigarro reduziu a ingestão alimentar e o peso corporal, não alterou o índice de adiposidade e área adipocitária, porém elevou os níveis das espécies reativas; os níveis proteicos das moléculas analisadas por western blot também foram aumentados. A suplementação com NAC em camundongos magros expostos à fumaça acarretou redução na ingestão alimentar, no peso corporal, sem alterar o índice de adiposidade e a área adipocitária; reduziu os níveis das espécies reativas e a atividade das lipases. A cessação à fumaça de cigarro em animais magros causou aumento da ingestão alimentar, do peso corporal, do índice de adiposidade, da área adipocitária, redução no conteúdo das espécies reativas e redução da ação da lipase. Em camundongos obesos, a exposição à fumaça de cigarro e a suplementação com NAC induziu redução na ingestão alimentar e redução no peso corporal. O índice de adiposidade aumentou na cessação; a área adipocitária não foi alterada; o conteúdo das espécies reativas reduziu na suplementação com NAC. Ocorreu aumento na atividade das moléculas envolvidas na lipólise nos camundongos obesos expostos à fumaça de cigarro e reversão quando suplementados com NAC e na cessação. Os resultados tomados em conjunto sugerem que em camundongos magros e obesos a fumaça de cigarro altera adiposidade, que parece ser modulada, pelo menos em parte, pelas espécies reativas, uma vez que a suplementação com NAC reverte os achados. Dessa forma, os dados sugerem que a fumaça de cigarro tem ação metabólica periférica. Acredita-se que os resultados do presente estudo poderão servir como base para apontar novos alvos terapêuticos que poderão ser extrapolados para a saúde pública, principalmente sobre o controle da massa adiposa/obesidade.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / Nanotechnology involves the manipulation of materials at the nanoscale to produce new structures, materials and devices scale, creating a different atomic or molecular structure. Gold nanoparticles (GNP) has been intensively studied due to their potential application as metalofármaco. However, the effects induced by GNP in the Central Nervous System (CNS) remain unknown. In this study we synthesized and characterized GNP with average diameters of 10 and 30 nm (GNP-10 and GNP-30) and evaluated parameters of energy metabolism, oxidative stress and damage to deoxyribonucleic acid (DNA) in the brain of adult rats subjected to acute administration and chronicle of GNP-10 and GNP-30. Male Wistar rats (60 days old) received a single (acute administration) or repeated intraperitoneal injections once a day for 28 days (chronic administration) of GNP in two sizes or saline. Twenty-four hours after the single or last administration, the animals were killed, the brain was removed and the prefrontal cortex, cerebellum, hippocampus, striatum and cortex were isolated for further evaluation of the activity of the enzymes citrate synthase, malate and succinate dehydrogenase, creatine kinase complex I, II, II-III, IV, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT), was also assessed levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), protein carbonyls, damage frequency (DF) and damage index (ID) to DNA. Acute administration of GNP-10 caused inhibition of the energy metabolism in the hippocampus, striatum, and posterior cortex. Chronic administration of both dimensions cause inhibition of energy metabolism only in posterior cortex. Furthermore, there was a decrease in TBARS and protein carbonylation in rat brain subjected to acute administration. Chronic administration did not alter these parameters. On the other hand, the change in SOD and CAT activity was observed in both administrations. We also note that GNP induces high levels of DNA damage in posterior cortex differently depending on the type of administration and the size of nanoparticles, and acute administration of GNP-10 showed to be less toxic than the GNP-30. However in chronic administration, genotoxicity is the same regardless of the given size, FD and ID DNA showed no statistical differences between groups. Chronic administration had significantly greater damage that acute administration in both sizes. This study showed that chronic and acute administration of GNP caused inhibition of energy metabolism, decreased lipid peroxidation and protein carbonyls, alter the activity of antioxidant enzymes SOD and CAT and caused DNA damage to brain of rats, differently for each Structure evaluated depending on the size and / or management performed. / Nanotecnologia envolve a manipulação de materiais em escala nanométrica para produzir novas estruturas, dispositivos e materiais, criando uma estrutura atômica ou molecular diferenciada. Nanopartículas de ouro (GNP) tem sido intensamente estudadas devido a sua potencial aplicação como metalofármaco. No entanto, os efeitos induzidos pelas GNP no Sistema Nervoso Central (SNC) permanecem desconhecidos. Neste estudo sintetizamos e caracterizamos GNP com diâmetros médios de 10 e 30 nm (GNP-10 e GNP-30) e avaliamos parâmetros de metabolismo energético, estresse oxidativo e dano ao ácido desoxirribonucléico (DNA) em cérebro de ratos adultos submetidos à administração aguda e crônica de GNP-10 e GNP-30. Ratos Wistar adultos (60 dias de idade) receberam uma simples (administração aguda) ou repetidas injeções intraperitoneal, uma vez ao dia, durante 28 dias (administração crônica) de GNP nos dois tamanhos ou salina. Vinte e quatro horas após a única ou última administração, os animais foram mortos, o cérebro foi removido e o córtex pré-frontal, cerebelo, hipocampo, estriado e córtex posterior foram isolados para avaliação da atividade das enzimas citrato sintase, malato e succinato desidrogenase, creatina quinase, complexo I, II, II-III, IV, superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), também foi avaliado os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), carbonilação de proteínas, frequência de dano (FD) e índice de dano (ID) ao DNA. A administração aguda de GNP-10 causou inibição do metabolismo energético no hipocampo, estriado e córtex posterior. A administração crônica de ambas as dimensões causaram inibição do metabolismo energético somente em córtex posterior. Ainda, houve uma diminuição nos níveis de TBARS e carbonilação de proteínas no cérebro de ratos submetidos à administração aguda. Administração crônica não alterou esses parâmetros. Por outro lado, a alteração na atividade da SOD e CAT foi observada em ambas as administrações. Constatamos também que GNP induz altos níveis de dano ao DNA em córtex posterior de forma diferente dependendo do tipo de administração e do tamanho das nanopartículas, sendo que a administração aguda de GNP-10 apresentou-se menos tóxica que a GNP-30. Entretanto na administração crônica, a genotoxicidade foi a mesma, independentemente do tamanho administrado, a FD e o ID ao DNA não apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos. A administração crônica apresentou dano significativamente maior que a administração aguda em ambos os tamanhos. Este estudo mostrou que, a administração aguda e crônica de GNP causou inibição do metabolismo energético, diminuiu a peroxidação lipídica e a carbonilação de proteínas, alterou a atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT e causou dano ao DNA cerebral de ratos, de forma diferente para cada estrutura avaliada dependendo do tamanho e/ou da administração efetuada.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Introdução: A obesidade tem sido estudada como uma doença metabólica e inflamatória e é caracterizada pelo aumento da produção de mediadores pro-inflamatórios pelo tecido adiposo. Para elucidar os efeitos dos componentes de uma dieta natural nas consequências inflamatórias e metabólicas da obesidade, foram examinados os efeitos do suco de acerola verde, madura e suco de acerola industrial (Malphingia emarginata DC) sobre proteínas relevantes na resposta inflamatória e envolvidas no processo da lipólise no tecido adiposo de camundongos com obesidade induzida por dieta.Materiais/Métodos: Dois grupos de camundongos suíços foram alimentados com uma dieta padrão (DP) ou dieta cafeteria (DC) por 13 semanas. Posteriormente os animais alimentados com DC foram divididos em cinco subgrupos, onde cada um deles recebeu suplementos diferentes por mais um mês (água, suco de acerola verde, suco de acerola madura, suco de acerola industrial ou vitamina C) por gavagem. Ensaios de imunoensaio, Western Bolt, colorimetria e histológico foram utilizados. Resultados: O grupo DC água (controle obeso) apresentou aumento significativo no índice de adiposidade e concentrações de triacilgliceróis. Adicionalmente, reduziu a relação IL-10/TNF-α no tecido adiposo, em comparação com o grupo controle magro. Em contraste, os grupos que ingeriram suco de acerola e vitamina C reduziram o ganho de peso e as concentrações de TAG, e aumentou a relação IL-10/TNF-α no tecido adiposo. Além disso, o grupo ingeriu suco de acerola reduziu a fosforilação da proteína JNK, e aumentou a fosforilação do IκBα e HSLser660no tecido adiposo. Conclusões: Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que o suco de acerola promove redução do quadro inflamatório de baixo grau e melhora os distúrbios metabólicos associados à obesidade, em especial na via lipolítica.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A pesar de várias décadas de esforços em pesquisa, a etiologia e fisiopatologia da esquizofrenia continuam sendo um desafio e os tratamentos existentes apresentam limitações consideráveis no manejo dos casos de esquizofrenia. Portanto, este estudo teve por objetivo avaliar o efeito da administração da melatonina sobre parâmetros comportamentais e de metabolismo energético no modelo animal de esquizofrenia induzido pela administração de cetamina. Para tal, duas doses de MLT (1mg/kg e 10mg/kg) foram usadas em dois protocolos diferentes, sendo um de prevenção e outro de reversão. Assim, no protocolo de prevenção os animais receberam MLT nas doses de 1mg/kg ou 10mg/kg ou salina por gavagem, uma vez ao dia durante 14 dias, entre os dias 8 e 14 receberam cetamina (25mg/kg) ou salina via intraperitoneal (i.p). Enquanto que no protocolo de reversão, os animais receberam cetamina (25mg/kg) ou salina (i.p), uma vez por dia, durante 14 dias, entre os dias 8 e 14 receberam MLT (1mg/kg ou 10mg/kg), uma vez ao dia. No 14º dia, os animais foram submetidos a avaliação da distância percorrida, estereotipia, tempo de permanência no centro e nas bordas além da avaliação da inibição da IPP. O córtex pré-frontal, hipocampo e estriado foram dissecadas para posteriores análises da atividade dos complexos I, II, II-III e IV da cadeia respiratória mitocondrial e atividade da Creatina Cinase (CK). Esses resultados demonstram que a administração repetida de cetamina, resulta em hiperatividade e comprometimento da IPP. Os resultados revelam que nos dois protocolos avaliados a cetamina induziu o aumento da distância percorrida, movimentos estereotipados e tempo de permanência no centro e nas bordas. A MLT, não teve influência sobre os efeitos da cetamina; no protocolo de prevenção a MLT na dose de 10mg/kg apresentou aumento dos movimentos de estereotipia e induziu os animais à um aumento do tempo de permanência no centro e diminuição do tempo de permanência nas bordas. Em relação a inibição do reflexo de sobressalto, a MLT nas duas doses testadas apresentou um efeito preventivo e de reversão das três intensidades avaliadas. Os resultados deste estudo também mostram que a MLT sozinha ou associada a cetamina induziu a alterações dos complexos da cadeia transportadora de elétrons (CTE). No protocolo de prevenção, o grupo MLT10+cetamina induziu o aumento da atividade do complexo IV no hipocampo; enquanto que no protocolo de reversão a MLT nas duas doses testadas sozinha ou em associação com a cetamina alterou a atividade dos complexos I, II-II e IV do córtex, estriado e hipocampo respetivamente. Com relação a atividade da enzima CK, resultados deste estudo mostram que a cetamina alterou a sua atividade no córtex e hipocampo no protocolo de prevenção, enquanto que a MLT nas duas doses preveniu o efeito deletério da cetamina nestas estruturas cerebrais. Diante destes resultados, assume-se que o modelo de esquizofrenia induzido por cetamina representa uma ferramenta útil para o estudo da esquizofrenia e que a MLT possui algum potencial protetor sobre a IPP no modelo animal de esquizofrenia induzido por cetamina. Portanto mais estudos são necessários para um melhor entendimento desta hipótese.

Orientadora: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: José Eurico Possebom Cyrino / Banca: Ramon Diniz Malheiros / Banca: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Roberto Goitein / Resumo: A adoção de esquemas de alimentação com restrição e realimentação para peixes pode induzir a ocorrência de ganho de peso compensatório e permite redução no fornecimento de ração, principal componente do custo de produção. Além disto, o uso de dietas que forneça os nutrientes necessários para esta fase de rápido crescimento e o não comprometimento da resistência imunológica do peixe, representam vantagens adicionais. Nesse sentido, juvenis de pacu Piaractus mesopotamicus (36,9 l 2,8 g) foram submetidos a três estratégias de alimentação (alimentação continua; 3 dias restrição e 3 dias de realimentação controlada; 3 dias restrição e 3 dias de realimentação até a saciedade aparente) com duas dietas experimentais (45 e 52% CHO). Foram avaliados o desempenho produtivo e metabolismo energético em duas etapas, aos 36 e aos 84 dias de alimentação. Após os 84 dias, os peixes foram submetidos à infestação pelo parasito Dolops carvalhoi, sendo avaliadas as respostas fisiológicas de estresse. Ocorreu ingestão compensatória, tanto durante os 36 como durante os 84 dias, mas sem ocorrência de ganho de peso compensatório. Os parâmetros do metabolismo energético, aos 36 dias de alimentação, sugerem grande capacidade do pacu em mobilizar as reservas energéticas endógenas. Aos 84 dias, os parâmetros fisiológicos do metabolismo energético, evidenciam a habilidade do pacu em manter a homeostase e recuperar-se da privação alimentar através da dinâmica de suas reservas. As estratégias de alimentação adotas associadas as dietas experimentais não comprometeram as respostas do pacu frente ao desafio com o ectoparasito. A adoção de períodos curtos de restrição e realimentação, pode ser recomendada em condições específicas de manejo, sem prejuízo irreversível aos peixes e com redução nos custos de produção. / Abstract: Schemes of food restriction and refeeding can induce compensatory growth in fish and reduction of production costs. Additionally, the use of diets providing needed nutrients for the fast growth and adequate immune status of fish can be beneficial. In this way, pacu juveniles Piaractus mesopotamicus (36.9 l 2.8 g) were submitted to three feed strategies (continuous feeding; 3 days of restriction and 3 days of controlled refeeding; 3 days of restriction and 3 days of refeeding until apparent satiation) and two experimental diets (45 and 52% carbohydrate - CHO). Growth performance and energetic metabolism were evaluated at 36 and 84 days of feeding. After 84 days, fish were exposed to Dolops carvalhoi, and physiological responses were evaluated. Compensatory food intake was registered at 36 and 84 days, without compensatory growth. At 36 days of feeding, metabolic indicators suggested that pacu is able to mobilize endogenous energy stores. At 84 days od food restriction, pacu exhibited ability to keep its body homeostasis by mobilizing endogenous reserves, and to recover the tissue losses provoked by food restriction. Feed strategies and experimental diets did not affect the ability of pacu to face the parasite infestation. Cycles of food restriction and refeeding for short periods (3 days restriction/3 days refeeding) can be recommended for pacu in specific conditions, since no irreversible biological damage was detected and, in addition, reduction of production cost is possible. / Doutor

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is on the amendment to the X chromosome, has recessive character and affects 1: 3500 live births, especially males. Presents in infancy, delays engines. The genetic abnormality in the short arm of the X chromosome (Xp21.2 locus) is responsible for the lack of production of dystrophin protein linked in frame with the extracellular matrix, forming the oligométrico complex glycoproteins located on the inner surface of the sarcolemma and responsible for maintaining proper muscle functioning. The lack of dystrophin leads to muscle decreased permeability of the membrane, allowing an excessive amount of calcium to accumulate inside the cell. This condition leads to a super myofibrillar contraction, degradation of fibrils and metabolic disorders such as oxidative stress and altered energy metabolism, culminating in the death of the muscle fiber. The low-intensity exercise is known to decrease some parameters associated with macular degeneration in animal models of progressive muscular dystrophies. The objective of this study was to evaluate what the effects of an aerobic exercise protocol on the degeneration of muscle and neuronal tissue in an animal model of DMD. Male mdx mice were used and wild-type (wild) 28 days. The animals were submitted to a physical exercise protocol of moderate intensity for eight weeks. Twenty four hours after the last day of training, the brain structures of the striatum were removed, cerebellum, prefrontal cortex, hippocampus and cortex and gastrocnemius muscle, to evaluate the carbonylation of proteins, lipid peroxidation, glutathione activity, activity of complex respiratory chain and creatine kinase. It was found that physical exercise protocol of moderate intensity was able to reduce oxidative stress in muscle tissue and most of the structures analyzed the CNS, with significant increase in antioxidant activity in all analyzed structures. Furthermore, the protocol improved the activity of most of the mitochondria respiratory complexes both in muscle tissue and in the CNS, although it decreased the creatine kinase activity cerebellum only. In conclusion, it can be inferred that the use of a moderate intensity for 8 weeks exercise protocol was capable of reducing oxidative stress and improving energy metabolism in brain tissue and in the gastrocnemius muscle of animals with DMD. / Submitted by Rogele Pinheiro (rogele.pinheiro@unisul.br) on 2017-10-23T17:19:00Z No. of bitstreams: 1 111812_Andreza.pdf: 2125121 bytes, checksum: 72023555e215764aa8d0b95453babae7 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2017-10-23T20:16:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 111812_Andreza.pdf: 2125121 bytes, checksum: 72023555e215764aa8d0b95453babae7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T20:16:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 111812_Andreza.pdf: 2125121 bytes, checksum: 72023555e215764aa8d0b95453babae7 (MD5) Previous issue date: 2015 / Distrofia muscular de Duchenne (DMD) está ligada a alteração do cromossomo X, possui caráter recessivo e atinge 1:3500 nascidos vivos, principalmente indivíduos do sexo masculino. Apresenta-se na primeira infância, por atrasos motores. A anormalidade genética no braço curto do cromossomo X (lócus Xp21.2) é responsável pela falta de produção da proteína distrofina que, associada em trama com a matriz extracelular, forma o complexo oligométrico de glicoproteínas, localizada na superfície interna do sarcolema e responsável pela manutenção do bom funcionamento muscular. A ausência da distrofina provoca diminuição da permeabilidade da membrana muscular, permitindo que uma quantidade excessiva de cálcio se acumule no interior da célula. Essa condição leva a uma supercontratura miofibrilar, degradação das fibrilas e distúrbios metabólicos, como estresse oxidativo e alterações do metabolismo energético, que culminam com a morte da fibra muscular. O exercício físico de baixa intensidade é conhecido por diminuir alguns parâmetros associados à degeneração muscular em modelos animais de distrofias musculares progressivas. O objetivo deste estudo foi avaliar quais os efeitos de um protocolo de exercício físico aeróbio sobre a degeneração do tecido muscular e neuronal em um modelo animal de DMD. Foram utilizados camundongos machos mdx e wild-type (selvagens) com 28 dias. Os animais foram submetidos a um protocolo de exercício físico de baixa intensidade por oito semanas. Vinte quatro horas após o último dia de treinamento, foram retiradas as estruturas encefálicas do estriado, cerebelo, córtex pré-frontal, hipocampo e córtex e o músculo gastrocnêmio, para avaliação da carbonilação de proteínas, peroxidação lipídica, tióis livres, atividade dos complexos da cadeia respiratória e creatina quinase. Verificou-se que o protocolo de exercício físico de baixa intensidade foi capaz de modificar parâmetros de estresse oxidativo em tecido muscular e na maioria das estruturas analisadas do SNC, com aumento significativo da atividade antioxidante em todas as estruturas analisadas. Além disso, o protocolo modificou a atividade da maioria dos complexos respiratórios mitocôndrias, tanto em tecido muscular quanto em SNC, apesar de ter diminuído a atividade de creatina quinase somente de cerebelo. Em conclusão, pode-se inferir que a utilização de um protocolo de exercício de baixa intensidade durante 8 semanas foi capaz de modificar parâmetros de estresse oxidativo e melhorar o metabolismo energético em tecido encefálico e no músculo gastrocnêmio de animais com DMD.

Submitted by PATRÍCIA HELENA CORRÊA ALEGRE null (patialegre10@gmail.com) on 2017-04-20T21:41:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado Versao Final - 19 abril 2017 - Patricia HC Alegre.pdf: 1226711 bytes, checksum: 8b01cde65d7b80b1fa3ef91c0ee048a0 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-25T18:24:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alegre_phc_me_bot.pdf: 1226711 bytes, checksum: 8b01cde65d7b80b1fa3ef91c0ee048a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-25T18:24:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alegre_phc_me_bot.pdf: 1226711 bytes, checksum: 8b01cde65d7b80b1fa3ef91c0ee048a0 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Introdução: o estresse oxidativo é um dos principais mecanismos de lesão durante e após a isquemia miocárdica. O açaí é um fruto que possui uma elevada capacidade antioxidante. O objetivo do estudo foi avaliar a influência do açaí no modelo de isquemia global-reperfusão em ratos. Material e métodos: foram utilizados 19 ratos Wistar machos, alocados em 2 grupos: Controle (receberam dieta padrão) e Açaí (receberam dieta padrão suplementada de açaí a 5%). Após seis semanas, os animais foram submetidos ao protocolo de isquemia global-reperfusão e estudo do coração isolado. Durante o protocolo, foi avaliada a função ventricular no período pós-isquemia e reperfusão. Os corações foram utilizados para análise da porcentagem de área isquêmica, avaliação do estresse oxidativo e metabolismo energético miocárdico. Resultados: Não houve alteração estatisticamente significante entre os grupos com relação ao peso inicial, peso final, consumo diário de ração, área de infarto do miocárdio e na expressão das proteínas NF-κB fosforilado e total, FOXO1 acetilada e total, SIRT1 e Nrf-2. A suplementação de açaí promoveu menor concentração miocárdica de hidroperóxido de lipídio e observamos maior atividade das enzimas catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. Observamos maior atividade da β-hidroxiacil-coenzimaA desidrogenase, piruvato desidrogenase e citrato sintase no miocárdio dos animais que receberam açaí e menor atividade das enzimas lactato desidrogenase e fosfofrutoquinase. Com relação à cadeia respiratória mitocondrial observamos maior atividade do complexo I, complexo II e ATP sintase no grupo suplementado com açaí. A função sistólica foi semelhante entre os grupos e os animais que receberam açaí apresentaram pior função diastólica quando comparados aos animais que não receberam. Não observamos diferença entre os grupos controle e açaí em relação à área seccional do miócito. Conclusão: apesar de melhorar o metabolismo energético e atenuar o estresse oxidativo, a suplementação de açaí não diminuiu a área de infarto, bem como não melhorou a função ventricular esquerda no modelo de isquemia global/reperfusão. / Introduction: Oxidative stress is one of the main mechanisms of injury during and after myocardial ischemia. Açaí is a fruit that has a high antioxidant capacity. The aim of the study was to evaluate the influence of açaí in the global ischemia-reperfusion model in rats. Material and methods: We used 19 male Wistar rats, allocated in 2 groups: Control (received standard diet) and Açaí (received a standard diet supplemented with 5% açaí). After six weeks, the animals were submitted to the global ischemia-reperfusion protocol and isolated heart study. During the protocol, the ventricular function in the post-ischemic and reperfusion period was evaluated. The hearts were used to analyze the percentage of ischemic area, evaluation of oxidative stress and myocardial energetic metabolism. Results: There was no statistically significant difference between the groups in initial body weight, final body weight, daily feed intake, myocardial infarction area and expression of phosphorylated and total NF-κB protein, acetylated and total FOXO1, SIRT1 and Nrf-2. Açaí supplementation promoted a lower myocardial concentration of lipid hydroperoxide and we observed higher activity of the enzymes catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase. We also observed increased activity of β-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, pyruvate dehydrogenase, and citrate synthase in the myocardium of animals that received acai, as well lower activity of the enzymes lactate dehydrogenase and phosphofructokinase. Regarding the mitochondrial respiratory chain, we observed higher activity of complex I, complex II and ATP synthase in the group supplemented with açaí. The systolic function was similar between the groups and the animals that received açaí presented worse diastolic function when compared to the animals that did not receive. We did not observe difference between the control and açaí groups in relation to the sectional area of the myocyte. Conclusion: despite improving energy metabolism and attenuating oxidative stress, açaí supplementation did not decrease the infarcted area, nor did it improve left ventricular function in the global ischemia / reperfusion model.

Orientador: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Coorientador: Dalton José Carneiro / Banca: Leonardo Susumu Takahashi / Banca: Ana Paula Baldan / Banca: João Batista Kochenborger Fernandes / Banca: Marco Antônio de Andrade Belo / Resumo: O objetivo desse estudo foi avaliar as estratégias metabólicas do pacu (Piaractus mesopotamicus) utilizando jejum e realimentação como ferramenta. No primeiro experimento, 450 juvenis de pacu foram alocados em 18 tanques de 250 L, nos seguintes tratamentos: alimentados durante 60 dias (controle) com dieta formulada, submetidos a ciclos curtos e alternados de seis dias de jejum e seis de realimentação (6/6) e submetidos a um ciclo longo de 30 dias de jejum e 30 de realimentação (30/30), durante 60 dias. A cada seis dias, 12 peixes de cada tratamento eram amostrados para determinação das variáveis sanguíneas (glicose e triglicerídeo plasmáticos, colesterol, ácidos graxos e proteína total séricas) e teciduais (glicogênio, lipídeo hepático e índice hepatossomático (IHS), lipídeo e proteína muscular e índice de gordura víscero-somática (IGVS)). Ao início e final do período experimental foram determinadas as variáveis de crescimento (ganho em peso (GP), taxa de crescimento específico (TCE), consumo, taxa de eficiência protéica (TEP), conversão alimentar (CA) e fator de condição (K)). O jejum para os tratamentos 6/6 e 30/30 foi marcado pela utilização de glicose e triglicerídeos plasmáticos e aumento do colesterol e ácidos graxos séricos. Também ocorreu diminuição do glicogênio e lipídeo hepático e do lipídeo muscular. Com a realimentação, ambos os tratamentos apresentaram rápida recuperação das reservas energéticas. Porém, os tempos de realimentação estabelecidos não foram suficientes para a recuperação do crescimento dos peixes. Em um segundo estudo, 204 peixes foram alocados em 12 tanques de 430 L e divididos em dois grupos pré-experimentais, sendo alimentados com diferentes dietas durante 15 dias para a obtenção de grupos com duas condições corporais (peixes magros e gordos), definidos pela concentração de tecido adiposo mesentérico. Após alcançarem condições corporais ... / Abstract: The objective of this study was to evaluate the metabolic strategies of pacu (Piaractus mesopotamicus) using fasting and refeeding as a tool. In the first experiment, 450 pacu were divided into 18 tanks of 250 L, at the following treatments: fed for 60 days (control) with formulated diet, and subjected to short alternating cycles of six days of fasting and six of refeeding (6/6); and subjected a long period of 30 days of fasting and refeeding for 30 days (30/30) during 60 days. Each six days 12 fish, per treatment, were sampled to determine the blood variables (glucose and serum triglyceride, cholesterol, fatty acids, and total serum protein) and tissue (glycogen and hepatic lipid, hepatosomatic index (HSI), muscle protein and lipid and mesenteric fat index (MFI)). At the beginning and end of the experiment were determined growth parameters (weight gain (WG), specific growth rate (SGR), food intake, protein efficiency ratio (PER), feed conversion ratio (FCR) and condition factor (K)). Fasting for treatments 6/6 and 30/30 was marked by the use of glucose and plasma triglycerides and increased serum cholesterol and fatty acids. In addition, there was a decrease of glycogen and liver lipid and muscle lipid. On refeeding, both treatments showed rapid recovery of energy reserves. However, the refeeding periods were not sufficient for fish growth recovery. In a second study, 204 fish were kept in 12 tanks of 430 L and separated into two pre trial groups, fed with different diets for 15 days, to obtain different body conditions (lean and fat fish), in terms of mesenteric fat content. After reaching different body conditions, both groups were submitted to treatments: continuously fed for 20 days with formulated diet (control) and subjected to 15 days of fasting and re-fed for five days with formulated diet. At the beggining, on the 15th and 20th (final) days of the experimental period, nine fish per treatment were sampled to determine the ... / Doutor

Orientador: Ellen Cristini de Freitas / Coorientador: Thais Borges César / Banca: Enrico Fuini Puggina / Banca: Fernanda Lopes Kinouchi / Resumo: O futebol é o esporte mais popular do mundo e é praticado por homens e mulheres com diferentes níveis de especialização. Vários fatores estão relacionados a um bom desempenho no futebol, dentre eles a duração e intensidade do esforço, a natureza do estímulo, o grau de treinamento físico e o estado nutricional do indivíduo. Durante o exercício é necessário que o glicogênio muscular esteja em concentrações adequadas, pois a depleção de seus estoques leva à fadiga muscular; Os micronutrientes também são importantes para a garantia de um bom desempenho no esporte. O suco de laranja é um alimento conhecido pelo teor de carboidratos, elevado conteúdo de vitamina C, e apreciáveis quantidades de outros nutrientes essenciais, incluindo carotenoides, folato e potássio; também é fonte dos flavonoides hesperidina e narirutina, que possuem propriedades funcionais. Neste contexto, acredita-se que a suplementação com suco de laranja em atletas pode representar uma fonte de energia, micronutrientes e flavonoides, útil na melhoria do estado nutricional e, consequentemente do desempenho físico. Um estudo sobre os efeitos da suplementação com suco de laranja associada à pratica do futebol, seria relevante para investigar a influência dos componentes do suco sobre a adequação da dieta, sobre mecanismos metabólicos que podem refletir na composição corporal e sobre os parâmetros bioquímicos associados ao estado de saúde e desempenho físico dos atletas. / Abstract: Soccer is the most popular sport in the world and is performed by men and women with different levels of expertise. Several factors are associated to a good performance in soccer, including the duration and intensity of the effort, the nature of the stimulus, the level of physical training and the nutritional status of the individual. During the exercise is required that muscle glycogen stay at appropriate concentrations, because the depletion of their stores leads to muscle fatigue; Micronutrients are also important for ensuring a good performance in sport. The orange juice is a food known for carbohydrate content, high vitamin C content, and appreciable amounts of other essential nutrients, including carotenoids, folate and potassium; it is also a source of flavonoids hesperidin and narirutin, which have functional properties. In this context, it is believed that supplementation with orange juice in athletes may represent a source of energy, micronutrients and flavonoids, helpful to improve the nutritional status and consequently the physical performance. A research about the effects of orange juice supplementation, associated to the practice of soccer would be relevant to investigate the influence of the juice components on the diet adequacy, on metabolic mechanisms that may reflect on body composition and biochemical parameters associated to health status and physical performance of athletes. / Mestre

Orientador: Dalton José Carneiro / Coorientador: Rosangela Kiyoko Joromi Bonichelli / Banca: Eduardo Gianini Abimorad / Banca: Mônica Serra / Banca: Marta Verardino de Stéfani / Banca: Luiz Edivaldo Pezzato / Resumo: O tambaqui Colossoma macropomum é o peixe nativo brasileiro mais produzido na aquicultura continental de água doce. No entanto, pouco ainda se sabe sobre as exigências qualitativas e quantitativas de nutrientes das espécies nativas utilizadas na aquicultura. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial de utilização de lipídios e carboidratos em dietas para juvenis de tambaqui, por meio de análise do desempenho produtivo, da composição corporal, do metabolismo energético e do turnover isotópico dos nutrientes no músculo, no fígado e na gordura visceral. Na fase pré-experimental, foram utilizados 3.600 juvenis de tambaqui que receberam uma dieta baseada em plantas do ciclo fotossintético C3 por um período de 70 dias, para que os tecidos corporais expressassem a composição isotópica semelhante ao da dieta ofertada. Após esse período, 1080 peixes (com peso aproximado de 10 g) foram distribuídos aleatoriamente em 24 tanques e alimentados com a dieta baseada em plantas do ciclo fotossintético C4, durante 120 dias. O experimento foi realizado com seis tratamentos e quatro repetições em esquema fatorial 3 x 2 constituído por três níveis de extrativo não nitrogenado (41, 46 e 51% ENN) e dois teores de extrato etéreo (4 e 8% EE). O maior nível de inclusão de ENN (51%) causou redução no consumo e, consequentemente, no crescimento dos animais. O incremento no teor de EE para 8% aumentou a deposição de gordura corporal, reduziu os coeficientes de digestibilidade dos nutrientes e da energia, elevou os triglicerídeos séricos e também a gordura do fígado e músculo. Houve efeito poupador de proteína para o crescimento nos tambaquis alimentados com 46% de ENN, uma vez que apresentaram melhores resultados para ganho em peso, taxa de eficiência proteica, eficiência de retenção de proteína bruta e participação da proteína bruta no ganho em peso. O período... / Abstract: The tambaqui Colossoma macropomum is the most produced native fish in Brazil in continental freshwater aquaculture. Little is known, however, about the qualitative and quantitative requirements of nutrients for the native species used in aquaculture. From this context, the objective of this study was to evaluate the potential of using lipids and carbohydrates in diets for juveniles of tambaqui, through the analyses of performance, body composition, energy metabolism, and the isotopic turnover of nutrients in the muscle, liver and visceral fat. In the pre-experimental phase, 3600 tambaqui juveniles were used which received a diet based on plants from the C3 photosynthetic cycle for a period of 70 days, in which the body tissues would express the isotopic signature similar to the offered diet. After this period, 1080 fish (with a weight of approximately 10 g) were randomly distributed into 24 tanks and were fed diets based on plants from the C4 photosynthetic cycle, for 120 days. The experiment was carried out with six treatments and four replications in a 3 x 2 factorial scheme consisted of three levels of nitrogen free extract (41, 46 and 51% NFE) and two levels of ether extract (4 and 8% EE). The highest level of inclusion of the NFE (51%) caused a reduction in the consumption and consequently in the growth of the animals. The increase in the level of EE to 8% increased the deposition of body fat, reduced the coefficients of digestibility of the nutrients and energy, increased serum triglycerides and the fat in liver and muscle. There was a protein-sparing effect for the growth of the tambaquis fed with 46% of NFE, since these animals presented the best results for weight gain, protein efficiency rate, retention efficiency of crude protein, and participation of the crude protein in the weight gain. The experimental period of 120 days was sufficient to reflect the isotopic composition of the ... / Doutor