Orientador: Rosemeire da Silva Filardi / Resumo: Os estudos abordando a nutrição e alimentação de aves silvestres em cativeiro são bastante escassos. Os psitacídeos representam um grande grupo de aves que necessitam de atenção quanto aos aspectos conservacionistas devido ao tráfico e à grande perda de seu habitat natural. Devido a esses fatores atualmente o número de araras em zoológicos e centros de conservação é grande. A alimentação correta dessas aves em cativeiro representa um desafio, isso por possuírem alta sensibilidade gustativa, o que causa certa seletividade na alimentação e desperdício de ração. Objetivou-se avaliar diferentes estratégias de fornecimento de uma ração comercial associada à banana para Arara Canindé (Ara ararauna). O experimento foi realizado no Centro de Conservação da Fauna Silvestre, no município de Ilha Solteira, Estado de São Paulo. Foram utilizadas 8 Araras Canindé (Ara ararauna) alojadas individualmente em gaiolas adaptadas para coleta de excretas (0,75 x 0,75 x 1,0 m) e sobras ou desperdício de alimento. As aves foram distribuídas em um delineamento inteiramente casualizado com 4 tratamentos e medida repetida no tempo, totalizando seis repetições por tratamento (24 unidades experimentais). Os tratamentos avaliaram quatro estratégias de alimentação de araras: ração comercial; associação de 70% de ração comercial com 30% de banana; associação de 50% de ração comercial com 50% de banana e ração comercial moída aglomerada à banana (50% ração, 50% banana). As dietas que apresentaram a banana ti... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Studies addressing the nutrition and feeding of wild birds in captivity are rather scarce. Macaws represent a large group of birds that need attention to conservation issues due to trafficking and the great loss of their natural habitat. Due to these factors currently, the number of macaws in zoos and conservation centers is great. The correct feeding of these birds in captivity poses a challenge because they have a high gustatory sensitivity, which causes certain selectivity in feed and wastage of feed. The objective of this study was to evaluate different strategies for supplying a commercial ration associated with the banana for Arara Canindé (Ara ararauna). The experiment was carried out at the Wild Fauna Conservation Center, in Ilha Solteira city, State of São Paulo. Eight Araras Canindé (Ara ararauna) were housed individually in cages adapted for collection of excrement (0.75 x 0.75 x 1.0 m) and leftovers or food waste. The birds were distributed in a completely randomized design with four treatments during three periods of five days of harvest, with seven days of adaptation between harvests, totaling six replicates per treatment (24 experimental units). The treatments evaluated four strategies of macaw feeding: commercial ration; association of 70% commercial ration with 30% of banana; 50% commercial ration with 50% banana and ground commercial ration agglomerated with banana (50% ration, 50% banana). The diets that had fruit had a higher total food consumption, but wh... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Corantes e pigmentos são utilizados no mundo todo para alterar a percepção visual de diversos bens de consumo. Dentre esses compostos se destacam os corantes que possuem grupamentos azo ou nitro como cromóforo. Muitas dessas substâncias são potencialmente tóxicas, seja na sua forma original seja após a biotransformação, com ênfase aos efeitos mutagênicos e/ou carcinogênicos. Este trabalho teve como objetivo investigar as rotas metabólicas e avaliar o perfil toxicológico parcial dos corantes Disperso Amarelo 9 e Sudan III. O Sudan III é um corante azóico e que embora tenha estrutura química muito semelhante ao Sudan I, um carcinógeno humano, existem poucos dados na literatura a respeito de sua toxicidade. Vale ressaltar que o Sudan III é um corante de alimentos banido da maioria dos países, porém tem sido repetidamente detectado em alimentos industrializados como adulterante. Já o corante Disperse Yellow 9 é amplamente utilizado principalmente pelas indústrias têxteis, porém não foram encontrados dados na literatura sobre seu potencial tóxico. Foram realizados estudos espectroeletroquimicos capazes de simular reações de oxidação e redução que ocorrem em organismos vivos, além de sistema exógeno de metabolização (S9). A mutagenicidade dos corantes foi avaliada pelo ensaio de Samonella (utilizando as linhagens TA98, TA1535, TA100 e YG1042, com e sem S9) e por meio da avaliação da capacidade de ligação com o DNA e a guanosina in vitro. Ainda, verificou-se a indução de morte celular em condrócitos bovinos. Nossos resultados mostraram que as condições de oxidação (eletroquímica ou após a reação com S9) e redução foram capazes de modificar o grupamento cromóforo tanto do corante Sudan III quanto do Disperso amarelo 9, e esse efeito é esperado em organismos vivos, podendo formar derivados tóxicos. O corante Sudan III é capaz de se ligar ao DNA de forma estável, mais especificamente com a base nitrogenada guanosina, enquanto o Disperso Amarelo 9 se liga fracamente ao DNA e não com a guanosina. O corante Sudam III exibiu fraca mutagenicidade e apenas com a linhagem TA1535. Por outro lado, Disperso Amarelo 9 foi positivo para as linhagens TA1535 e YG1042, e o efeito foi mais pronunciado após a ativação metabólica. Ambos os corantes induziram à morte dos condrócitos de forma tempo e concentração dependente. Assim, ambos os corantes foram considerados tóxicos, tanto na sua forma original quanto após biotransformação e podem levar a riscos à saúde humana e ao ecossistema quando de sua exposição. / Dyes and pigments are applied worldwide to change the visual perception of many products. Among these compounds, dyes containing azo and nitro bond as chromophore are very important groups. A wide range of these substances are potentially toxic either in its original form or after biotransformation leading to mutagenic / or carcinogenic effects. The aim of the present study was to investigate the metabolic pathways involving the chromophore group and also to evaluate the toxicological profile of Disperse Yellow 9 and Sudan III dyes. Sudan III is an azo dye that has a very similar chemical structure to Sudan I a known carcinogen. Despite, there are few data about Sudan III toxicity in the literature. It is important to point out that Sudan III is banned from most worldwide food industry it has been frequently detected as an adulterant in a large amount of processed food. The literature has no information about the toxicity potential of Disperse Yellow although it is widely and mainly used by textile industries. On the present we performed a spectroeletrochemical method capable of simulating bio- reactions able to occur on living organisms such as oxidation and reduction, also exogen metabolization system (S9) were applied. The mutagenicity of the dyes was evaluated by Salmonella assay (using strains TA98, TA1535, TA100 and YG1042, with and without S9). The ability of causing stable bonds to DNA and guanosine were also tested in vitro. Also the capacity of inducing cell death on bovine chondrocytes was investigated. Our results indicated that the oxidation reactions (spectroeletrochemical method or after S9 reaction) and also the reduction reactions were able to modify the chromophore group for the studied dyes Sudan III and Disperse Yellow 9, this effect could be expected in living organisms and may also generate toxic products. Sudan III is capable of binding to DNA and forming stable aducts, specifically to the nitrogenated base guanosine, while Disperse Yellow 9 binds weakly to DNA and does not react with guanosine. Low mutagenicity was observed for strain TA1535 for Sudan III dye. Besides, strains TA1535 and YG1042 gave positive responses for Disperse Yellow, the effect was pronounced after metabolic activation. Death of chondrocytes was observed for both dyes demonstrating time and concentration dependency. Toxicity was observed for both dyes, before and after biotransformation, this effect may lead to risks on human health and also for the environment.

Submitted by LUCIO DE OLIVEIRA E SOUSA null (lucio.souza@cesp.com.br) on 2016-04-29T16:56:28Z No. of bitstreams: 1 lucio.souza@cesp.com.br..doc Versã final da dissertação-CONFERIDA.doc 1.pdf: 1171341 bytes, checksum: 169265900994305cd01db88540580ec7 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-02T18:35:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 souza_lo_me_ilha.pdf: 1171341 bytes, checksum: 169265900994305cd01db88540580ec7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-02T18:35:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 souza_lo_me_ilha.pdf: 1171341 bytes, checksum: 169265900994305cd01db88540580ec7 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 / O papagaio-verdadeiro (Amazona aestiva), pertencente à família Psittacidae, é uma ave que ocorre em toda a América do Sul, sendo considerado uma das aves mais comuns do Brasil. Pouco se conhece sobre a nutrição dos psitacídeos, e no caso dos papagaios a alimentação em cativeiro tem sido feita de maneira empírica, baseando na sua preferência e nos hábitos alimentares na natureza. O estudo envolveu ensaio de metabolismo com o objetivo de determinar o consumo voluntário e o aproveitamento dos nutrientes presentes em dietas oferecidas a papagaios, além de avaliar a viabilidade econômica destas dietas para essas aves criadas em cativeiro. Foram utilizados vinte e quatro papagaios verdadeiros (Amazona aestiva) adultos e de ambos os sexos, alojados em grupos de três por gaiolas, distribuídos em blocos casualizados em um esquema fatorial 2 x 2 (duas rações comerciais e complementação ou não com bananas), sendo quatro períodos de coleta (2 repetições de cada tratamento por período), totalizando 8 repetições por tratamento. A diferença entre as rações comercias avaliadas foi o teor de extrato etéreo (2,46 e 5,07%) e o tamanho do granulo (12 e 6 mm). Em cada período foram realizadas colheitas de excretas e controle das quantidades de alimentos fornecidos e sobras, procedimentos adotados por um período de quatro dias, após cinco dias de adaptação aos tratamentos experimentais. Os parâmetros avaliados foram: o consumo de ração, consumo de fruta, consumo total de alimento (ração + fruta), quantidade de alimento dispendido (consumido + desperdiçado), custo total com a alimentação, consumo de água, coeficientes de metabolização dos nutrientes, valores de energia metabolizável aparente e verdadeira, e ingestão proteica (g/k0,75/dia) e energética (kcal/kg0,75/dia). O tamanho do grânulo interferiu no consumo, no desperdício e no dispêndio de ração (g/ave/dia), resultando em maior gasto com a ração de grânulos maiores. A associação das rações com a banana determinou seletividade dos papagaios, causando redução no consumo total de alimento, sem, contudo, reduzir a ingestão de MS com base no peso metabólico. Para baratear os custos na manutenção de papagaios em cativeiro, a associação da ração com banana é uma boa opção, entretanto em pequena quantia da fruta, pois grande oferta da banana poderá comprometer a ingestão calórica e de nutrientes importantes para integridade das aves. O coeficiente de metabolização da energia foi superior quando se administrou a ração com maior grânulo. / True parrot (Amazon aestiva) belonging to Psittacidae family, is a bird that occurs in all of South America and is considered one of the most common birds in Brazil. Little is known about the nutrition of parrots, and in the case of parrots in captivity, feeding has been made empirically, based on their preference and eating habits in nature. The study involved metabolism test in order to determine the voluntary intake and utilization of nutrients in diets offered to parrots, and to evaluate the economic viability of these diets for these birds bred in captivity. Twenty-four true parrots (Amazona aestiva) adults and both sexes were used, housed in groups of three per cage, distributed in randomized blocks in a factorial 2 x 2 (two commercial feed and complementation or not bananas), and four collection periods (2 repetitions of each treatment period), totaling 8 replicates per treatment. The difference between the assessed commercial feed was the ether extract (2.46 and 5.07%) and the size of the granule (24:06 mm). In each period excreta, samples were collected and control the quantity of food provided and leftovers, procedures adopted for a period of four days after five days of adaptation to experimental treatments. The parameters evaluated were: feed intake, fruit consumption, total consumption of food (food + fruit), amount of spent food (consumption + waste), total cost with food, water consumption, metabolization coefficients of nutrients, metabolizable energy values (true and apparent), and protein intake (g/k0,75/day) and energy (kcal/kg 0.75/day). The granule size interfered in consumption, waste and feed expenditure (g / bird / day), resulting in higher costs to feed larger granules. The association of feed with banana determined selectivity of parrots, causing reduction in total food intake, without, however, reduce the DM intake based on metabolic weight. To lower costs in maintenance of parrots in captivity, the ration of association with banana is a good option, however small amount of fruit as large supply of bananas may compromise the caloric intake and nutrients important for integrity of birds. The metabolization coefficient of energy was higher when administered to feed more grain.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Retido.pdf: 19733 bytes, checksum: 6aad255badc436a06364517de2344ab6 (MD5) Previous issue date: 2014-10-23 / Universidade Federal de Sao Carlos / Spodoptera frugiperda is a major pest of maize and its damage may lead to reduction of agricultural production. The use of synthetic insecticides has been the primary method of pest control, but their indiscriminate use has has altered the selection of populations, as well as damage to human health and environment.Thus, the study of insecticidal plants as a promising tool to control of pest insects have been stimulated. Good results were obtained previously with extracts of T. pallida, T. pallens and To. ciliata on larvae of S. frugiperda, but there are no studies related to metabolization by the insect of natural substances derived from these species. Therefore the goals of this study were to isolate and identify secondary metabolites of T. pallida, T. pallens and To. ciliata to assay them, and to understand how these compounds are metabolized by caterpillars at different larval stages. The phytochemical study provided isolation and identification of steroids sitosterol, stigmasterol and campesterol, triterpenes dammaradienol and 30-normetilenocicloartan- 3β-ol, limonoids cedrelone and 23-hidrooxicedrelone, coumarins siderin, scopoletin and 4-methoxy-5- methylcoumarin, flavonoids catechin, epicatechin and gallocatechin, indole-3-carbaldehyde, protocatechuic acid, inosil 5'- nucleoside and a purine adenine. Insecticides tests of ingestion against S. frugiperda were performed with crude extracts, fractions and pure substances. The best results were obtained from two species of Trichilia, where the branches fraction of T. pallens led to 100% larval mortality. Chemical studies of the metabolism of the insect was developed with the limonoid cedrelone, which was highly active. Thus, in order to understand how insects metabolize this active principle, some strategies were used to detect cedrelone in S. frugiperda larvae feeded with artificial diet containing this limonoid. The study of 1st instar larvae by Nuclear Magnetic Resonance (600 MHz) identified cedrelone intact in these extracts. The analysis of the extracts of the faeces of the fifth instar S. frugiperda feeded at 5 and 24 hours with diet enriched in cedrelone by Mass Spectrometry (LTQ-Orbitrap Velos), demonstrated that the metabolization pathway of cedrelone takes a longer time to be activated, because in 5 hours the limonoid was almost totally excreted intact in the faeces. In 24 hours, the insect metabolized a high amount of cedrelone, the metabolic products were released in faeces and a small amount of intact cedrelone, observing values below 500 ng when it was quantified. In metabolic activity assays of the insect, we observed an increase in relative metabolic rate and metabolic cost after ingestion of the active ingredient, which may be related to the attempted detoxification of the compound by the insect. The study of the microbiota associated with S. frugiperda by MALDITOF/ MS enabled the secure identification of micro-organisms isolated from treatments cedrelone and control at genus Enterococcus, and the specie E. mundtii was identified for all treatments. These micro-organisms seems to be associated with metabolism of cedrelone by the insect. Furthermore in this work it were carried out tests of inhibition of acetylcholinesterase enzyme in screening mode searching for potential candidates for natural insecticides, with the best results observed for cedrelone. / Spodoptera frugiperda (Lepidoptera:Noctuidae) é uma das principais pragas da cultura do milho podendo seu dano levar à redução na produção agrícola. A utilização de inseticidas sintéticos tem sido o principal método de controle para o inseto, porém, seu uso indiscriminado tem alterado a seleção de populações, além dos prejuízos à saúde humana e ao meio ambiente. Desta forma, o estudo de plantas inseticidas como ferramenta promissora no controle de insetos pragas vem sendo estimulado. Bons resultados foram conseguidos anteriormente com extratos de T. pallens, T. pallida e To. ciliata sobre as larvas de S. frugiperda, porém não há estudos relacionados à metabolização pelo inseto das substâncias naturais provenientes destas espécies. Assim, os objetivos deste trabalho foram: isolar e identificar metabólitos secundários de T. pallida, T. pallens e To. ciliata para ensaiá-los e simultaneamente entender como são metabolizados pelas lagartas em diferentes estádios larvais. O estudo fitoquímico proporcionou o isolamento e identificação de esteroides sitosterol, estigmasterol e campesterol, os triterpenos damaradienol e 30-nor-metilenocicloartan-3β-ol, limonoides cedrelona e 23-hidrooxicedrelonelídeo, cumarinas siderina, escopoletina e 4-metóxi-5-metilcumarina, flavonoides catequina, epicatequina e galocatequina, 3- indol-carbaldeído, ácido protocatecuico, um nucleosídeo 5'-inosil e uma purina adenina. Os ensaios inseticidas por ingestão frente à S. frugiperda foram realizados com os extratos brutos, frações e substâncias puras e os melhores resultados foram provenientes das duas espécies de Trichilia, onde a fração dos ramos de T. pallens levou a 100% de mortalidade larval. O estudo químico da metabolização do inseto foi desenvolvido com o limonoide cedrelona, o qual se mostrou altamente ativo e promissor. Com isso, no intuito de buscar entender como o inseto metaboliza este princípio ativo algumas estratégias foram utilizadas para detectar cedrelona em larvas de S. frugiperda alimentadas com dieta artificial contendo este limonoide. O estudo das lagartas de 1º instar via Ressonância Magnética Nuclear (600 MHz) permitiu detectar cedrelona intacta nos extratos. As análises dos extratos das fezes de S. frugiperda no quinto instar alimentadas por 5 e 24 horas com dieta enriquecida em cedrelona via Espectometria de Massas (LTQ-Orbitrap Velos), demonstraram que a via de metabolização da cedrelona leva um tempo maior para ser ativada, pois em 5 horas o limonoide foi excretado praticamente todo intacto nas fezes. Em 24 horas, o inseto metabolizou grande parte da cedrelona, sendo liberados nas fezes os produtos do metabolismo e uma pequena quantidade de cedrelona intacta, verificando valores abaixo de 500 ng quando foram quantificados. Na análise da atividade metabólica do inseto, observou-se aumento na taxa metabólica relativa e do custo metabólico após a ingestão do princípio ativo, o qual pode estar relacionado à tentativa de detoxificação do composto pelo inseto. O estudo da microbiota associada à S. frugiperda via MALDI-TOF/MS possibilitou a identificação segura dos micro-organismos isolados dos tratamentos com cedrelona e controle em nível de gênero Enterococcus, sendo a espécie E. mundtii identificada para todos os tratamentos. Esses micro-organismos podem estar associados na metabolização de cedrelona pelo inseto. Ainda neste trabalho foram realizados testes de inibição da enzima acetilcolinesterase na forma de screening para possíveis candidatos a inseticidas naturais, sendo o melhor resultado observado para a cedrelona.

Orientador: Otto Mack Junqueira / Resumo: O papagaio-verdadeiro (Amazona aestiva), pertencente à família Psittacidae, é uma ave que ocorre em toda a América do Sul, sendo considerado uma das aves mais comuns do Brasil. Pouco se conhece sobre a nutrição dos psitacídeos, e no caso dos papagaios a alimentação em cativeiro tem sido feita de maneira empírica, baseando na sua preferência e nos hábitos alimentares na natureza. O estudo envolveu ensaio de metabolismo com o objetivo de determinar o consumo voluntário e o aproveitamento dos nutrientes presentes em dietas oferecidas a papagaios, além de avaliar a viabilidade econômica destas dietas para essas aves criadas em cativeiro. Foram utilizados vinte e quatro papagaios verdadeiros (Amazona aestiva) adultos e de ambos os sexos, alojados em grupos de três por gaiolas, distribuídos em blocos casualizados em um esquema fatorial 2 x 2 (duas rações comerciais e complementação ou não com bananas), sendo quatro períodos de coleta (2 repetições de cada tratamento por período), totalizando 8 repetições por tratamento. A diferença entre as rações comercias avaliadas foi o teor de extrato etéreo (2,46 e 5,07%) e o tamanho do granulo (12 e 6 mm). Em cada período foram realizadas colheitas de excretas e controle das quantidades de alimentos fornecidos e sobras, procedimentos adotados por um período de quatro dias, após cinco dias de adaptação aos tratamentos experimentais. Os parâmetros avaliados foram: o consumo de ração, consumo de fruta, consumo total de alimento (ração + fruta), ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: True parrot (Amazon aestiva) belonging to Psittacidae family, is a bird that occurs in all of South America and is considered one of the most common birds in Brazil. Little is known about the nutrition of parrots, and in the case of parrots in captivity, feeding has been made empirically, based on their preference and eating habits in nature. The study involved metabolism test in order to determine the voluntary intake and utilization of nutrients in diets offered to parrots, and to evaluate the economic viability of these diets for these birds bred in captivity. Twenty-four true parrots (Amazona aestiva) adults and both sexes were used, housed in groups of three per cage, distributed in randomized blocks in a factorial 2 x 2 (two commercial feed and complementation or not bananas), and four collection periods (2 repetitions of each treatment period), totaling 8 replicates per treatment. The difference between the assessed commercial feed was the ether extract (2.46 and 5.07%) and the size of the granule (24:06 mm). In each period excreta, samples were collected and control the quantity of food provided and leftovers, procedures adopted for a period of four days after five days of adaptation to experimental treatments. The parameters evaluated were: feed intake, fruit consumption, total consumption of food (food + fruit), amount of spent food (consumption + waste), total cost with food, water consumption, metabolization coefficients of nutrients, metabolizable energy values (... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-24T20:59:21Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Martins Borges - 2017.pdf: 1204322 bytes, checksum: 8a9b534df318a8ceb3b176888fbae080 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-04-25T15:47:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Martins Borges - 2017.pdf: 1204322 bytes, checksum: 8a9b534df318a8ceb3b176888fbae080 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-25T15:47:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Martins Borges - 2017.pdf: 1204322 bytes, checksum: 8a9b534df318a8ceb3b176888fbae080 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Creatine is a substance that provides temporary energy. Guanidinoacetic acid (AGA) is a natural precursor of creatine, and can be added to feeds. The AGA provided acts as an energetic substrate with lower protein degradation with amino acid shift for gluconeogenesis, improving the initial performance of the birds. To evaluate the AGA in broiler chicken diet, an experiment was carried out using rations formulated for the pre-initial phase. Treatments consisted of a basal diet without AGA and rations with 0.10 and 0.20% AGA. A total of 252 male cutting chicks, distributed in a completely randomized design (DIC), with seven replicates and 12 birds per experimental unit were used. Feed consumption, weight gain and feed conversion were evaluated at seven, 14 and 21 days of age. Six days later, blood samples were collected for the determination of creatinine, creatine kinase (CK) and glucose and two metabolism tests were performed one at three and the other at 17 days of age. Data were submitted to analysis of variance ANOVA and the means were compared by the Tukey test. In the period of 1 to 7 days, an improvement in the feed conversion of animals receiving 0.20% AGA was observed. In the period from 7 to 14 days there was improvement in feed conversion and tending to improve the weight gain of the animals that received 0.20% AGA. There was no cumulative effect of AGA use on experimental rations fed to broiler chickens from 1 to 7 days of age on performance up to 21 days of age. Blood creatinine values at six days of life did not show significant differences. Animals that received 0.20% AGA presented higher CK blood concentration than the other treatments. The blood glucose concentration did not present statistical differences between treatments. The crude protein metabolism coefficient (CMPB) was increased within 3 to 7 days for animals receiving 0.20% AGA in the diet. There was no difference between treatments in the period from 17 to 21 days for the metabolization coefficient. The animals' intestinal weight and length did not show differences between treatments. Levels of 0.10 and 0.20% of AGA in the pre-starter diet improves weight gain and feed conversion over the period from 1 to 14 days of age in broilers. / A creatina é uma substância que fornece energia temporária. O ácido guanidinoacético (AGA) é precursor natural da creatina, e pode ser adicionado às rações. O AGA fornecido atua como um substrato energético havendo menor degradação proteica com desvio de aminoácidos para a gliconeogênese, melhorando o desempenho inicial das aves. Para avaliar o AGA em dieta de frango de corte foi realizado um experimento utilizando rações formuladas para fase pré-inicial. Os tratamentos consistiram de uma ração basal sem AGA e rações com 0,10 e 0,20% de AGA. Foram utilizados 252 pintos de corte machos, distribuídos em delineamento inteiramente casualizado (DIC), com sete repetições e 12 aves por unidade experimental. Foi avaliado o consumo de ração, ganho de peso e conversão alimentar aos sete, 14 e 21 dias de idade. Aos seis dias foi realizado coleta de sangue para determinação de creatinina, creatina quinase (CK) e glicose e realizados dois ensaios de metabolismo um aos três e outro aos 17 dias de idade. Os dados foram submetidos à análise de variância ANOVA e as médias foram comparadas pelo teste Tukey. No período de 1 a 7 dias foi observada tendência de melhora da conversão alimentar dos animais que receberam 0,20% de AGA. No período de 7 a 14 dias houve melhora na conversão alimentar e tendência de melhora do ganho de peso dos animais que receberam 0,20% de AGA. Não foi verificado efeito cumulativo da utilização do AGA nas rações experimentais fornecidas aos frangos de corte no período de 1 a 7 dias de idade sobre o desempenho até os 21 dias de idade. Os valores de creatinina sanguíneo aos seis dias de vida não apresentaram diferenças significantes. Animais que receberam 0,20 % de AGA apresentaram concentração sanguínea da enzima CK maior que dos demais tratamentos. A concentração de glicose sanguínea não apresentou diferenças estatísticas entre tratamentos. O coeficiente de metabolização da proteína bruta (CMPB) foi aumentado no período de 3 a 7 dias para os animais que receberam 0,20% de AGA na ração. Não houve diferença entre os tratamentos no período de 17 a 21 dias para o coeficiente de metabolização. O peso e o comprimento do intestino dos animais não apresentaram diferenças entre os tratamentos. Níveis de 0,10 e 0,20% de AGA na dieta pré-inicial melhora o ganho de peso e a conversão alimentar no período de 1 a 14 dias de idade em frangos.

Corantes e pigmentos são utilizados no mundo todo para alterar a percepção visual de diversos bens de consumo. Dentre esses compostos se destacam os corantes que possuem grupamentos azo ou nitro como cromóforo. Muitas dessas substâncias são potencialmente tóxicas, seja na sua forma original seja após a biotransformação, com ênfase aos efeitos mutagênicos e/ou carcinogênicos. Este trabalho teve como objetivo investigar as rotas metabólicas e avaliar o perfil toxicológico parcial dos corantes Disperso Amarelo 9 e Sudan III. O Sudan III é um corante azóico e que embora tenha estrutura química muito semelhante ao Sudan I, um carcinógeno humano, existem poucos dados na literatura a respeito de sua toxicidade. Vale ressaltar que o Sudan III é um corante de alimentos banido da maioria dos países, porém tem sido repetidamente detectado em alimentos industrializados como adulterante. Já o corante Disperse Yellow 9 é amplamente utilizado principalmente pelas indústrias têxteis, porém não foram encontrados dados na literatura sobre seu potencial tóxico. Foram realizados estudos espectroeletroquimicos capazes de simular reações de oxidação e redução que ocorrem em organismos vivos, além de sistema exógeno de metabolização (S9). A mutagenicidade dos corantes foi avaliada pelo ensaio de Samonella (utilizando as linhagens TA98, TA1535, TA100 e YG1042, com e sem S9) e por meio da avaliação da capacidade de ligação com o DNA e a guanosina in vitro. Ainda, verificou-se a indução de morte celular em condrócitos bovinos. Nossos resultados mostraram que as condições de oxidação (eletroquímica ou após a reação com S9) e redução foram capazes de modificar o grupamento cromóforo tanto do corante Sudan III quanto do Disperso amarelo 9, e esse efeito é esperado em organismos vivos, podendo formar derivados tóxicos. O corante Sudan III é capaz de se ligar ao DNA de forma estável, mais especificamente com a base nitrogenada guanosina, enquanto o Disperso Amarelo 9 se liga fracamente ao DNA e não com a guanosina. O corante Sudam III exibiu fraca mutagenicidade e apenas com a linhagem TA1535. Por outro lado, Disperso Amarelo 9 foi positivo para as linhagens TA1535 e YG1042, e o efeito foi mais pronunciado após a ativação metabólica. Ambos os corantes induziram à morte dos condrócitos de forma tempo e concentração dependente. Assim, ambos os corantes foram considerados tóxicos, tanto na sua forma original quanto após biotransformação e podem levar a riscos à saúde humana e ao ecossistema quando de sua exposição. / Dyes and pigments are applied worldwide to change the visual perception of many products. Among these compounds, dyes containing azo and nitro bond as chromophore are very important groups. A wide range of these substances are potentially toxic either in its original form or after biotransformation leading to mutagenic / or carcinogenic effects. The aim of the present study was to investigate the metabolic pathways involving the chromophore group and also to evaluate the toxicological profile of Disperse Yellow 9 and Sudan III dyes. Sudan III is an azo dye that has a very similar chemical structure to Sudan I a known carcinogen. Despite, there are few data about Sudan III toxicity in the literature. It is important to point out that Sudan III is banned from most worldwide food industry it has been frequently detected as an adulterant in a large amount of processed food. The literature has no information about the toxicity potential of Disperse Yellow although it is widely and mainly used by textile industries. On the present we performed a spectroeletrochemical method capable of simulating bio- reactions able to occur on living organisms such as oxidation and reduction, also exogen metabolization system (S9) were applied. The mutagenicity of the dyes was evaluated by Salmonella assay (using strains TA98, TA1535, TA100 and YG1042, with and without S9). The ability of causing stable bonds to DNA and guanosine were also tested in vitro. Also the capacity of inducing cell death on bovine chondrocytes was investigated. Our results indicated that the oxidation reactions (spectroeletrochemical method or after S9 reaction) and also the reduction reactions were able to modify the chromophore group for the studied dyes Sudan III and Disperse Yellow 9, this effect could be expected in living organisms and may also generate toxic products. Sudan III is capable of binding to DNA and forming stable aducts, specifically to the nitrogenated base guanosine, while Disperse Yellow 9 binds weakly to DNA and does not react with guanosine. Low mutagenicity was observed for strain TA1535 for Sudan III dye. Besides, strains TA1535 and YG1042 gave positive responses for Disperse Yellow, the effect was pronounced after metabolic activation. Death of chondrocytes was observed for both dyes demonstrating time and concentration dependency. Toxicity was observed for both dyes, before and after biotransformation, this effect may lead to risks on human health and also for the environment.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA12MA072.pdf: 440062 bytes, checksum: 5f09fe2d354b998a4773ec68eeef47a0 (MD5) Previous issue date: 2012-02-12 / Cats are deficient in the metabolism of propofol and the data on the pharmacokinetics in this species are scarce. Besides, but changes in the formulations of drugs may cause pharmacokinetic variations. The aim this study was to determine the pharmacokinetic profile of propofol in cats and compare the lipid emulsion formulations and nanoemulsion after continuous infusion. We used six healthy cats, weight 4.21 ± 0.81 kg in a randomized and self control. The animals received 10mg/kg of propofol 1% in the lipid emulsion or nanoemulsion for 30 seconds and immediately after infusion was started 0.3 mg / kg / min of the same formulation for 60 minutes. After 30 days received the same treatment with the formulation opposite.Samples of 3 ml of venous blood were collected via a central venous catheter inserted in the jugular vein at 0 (baseline), 2, 5, 10, 15, 30 and 60 minutes of infusion and at 5, 10, 15, 30, 60 and 90 minutes and 2, 3, 4, 6, 10 and 24 hours after the end of the infusion. Plasma concentrations and a bioequivalence study in specialized laboratory were analyzed taking into account the logarithmic values of maximum concentration (Cmax) and area under the curve of the end of infusion to the last sample (AUC1-25). The pharmacokinetic parameters of volume of distribution (Vd), distribution half-lives (t1/2α) and elimination (t1/2β and t1/2γ), clearances (Cl central and compartmental) and microconstantes (k10, k12, k21, k13 and k31) were determined using computational and conversion tables from the decay curve of plasma concentration versus time at the end of the infusion. There was no difference between the formulations with respect to all parameters, however there was no bioequivalence between formulations AUC1-25 due to being outside the confidence intervals, however, the number of animals was low by the standards of bioequivalence. The values of t1/2α, β and γ were 10,2±8,4 minutes and 1.34 ± 0.25 and 21.52 ± 10.33 hours for the nanoemulsion and 11,4±5,4 minutes and 1.25 ± 0.45 and 17.92 ± 7.83 hours for the lipid emulsion. The volumes of distribution were high with V3 and Vdss of 18,63±10,98 and 23,23±12,30 liters/kg for the nanoemulsion and 13,14±6,56 and 18,12±8,54 liters/kg for lipid emulsion. The Cl were low with a Cl central to 22,20±10,83 ml/kg/min for the nanoemulsion and 23,42±13,50 ml/kg/min for lipid emulsion. Concluded that the pharmacokinetics of propofol in cats after continuous infusion differs from other species characterized by a wide tissue distribution and slow elimination. The nanoemulsion formulation has similar pharmacokinetic characteristics of the lipid emulsion / Os felinos são deficientes na biotransformação do propofol e os dados em relação à farmacocinética nesta espécie são escassos. Além do mais, alterações nas formulações dos fármacos podem acarretar variações farmacocinéticas. O objetivo deste estudo foi determinar o perfil farmacocinético do propofol em gatos e comparar as formulações em emulsão lipídica e em nanoemulsão após-infusão contínua. Utilizaram-se seis gatos hígidos, castrados, com peso médio de 4,21 ± 0,81 kg, em um estudo randomizado e autocontrole. Os animais receberam 10 mg/kg de propofol à 1% em emulsão lipídica (EMU) ou em nanoemulsão (NANO) durante 30 segundos e imediatamente após, iniciou se a infusão de 0,3 mg/kg/min da mesma formulação durante 60 minutos. Após 30 dias receberam o mesmo tratamento com a formulação oposta. Amostras de 3 ml de sangue venoso foram colhidas por meio de um cateter venoso central inserido na veia jugular nos tempos 0 (basal), 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos de infusão e aos 5, 10, 15, 30, 60 e 90 minutos e 2, 3, 4, 6, 10 e 24 horas após o final da infusão. As concentrações plasmáticas e um estudo de bioequivalência foram analisados em laboratório especializado levando-se em consideração os valores logarítmicos de concentração máxima (Cmáx) e área sob a curva do final da infusão à última amostra (ASC1-25). Os parâmetros farmacocinéticos de Volumes de distribuição (Vd), meias-vidas de distribuição (t1/2 α) e de eliminação (t1/2β e t1/2γ), clearances (Cl central e compartimentais) e microconstantes (k10, k12, k21, k13 e k31) foram determinados com auxilio computacional e tabelas de conversão a partir da curva de decaimento da concentração plasmática versus tempo ao final da infusão. Não houve diferença entre as formulações em relação a todos os parâmetros, entretanto não foi observada bioequivalência entre as formulações devido à ASC1- 25 estar fora dos intervalos de confiança, porém, o número de animais foi baixo para os padrões de bioequivalência. Os valores de t1/2 α, β e γ foram de 10,2±8,4 minutos e 1,34± 0,25 e 21,52±10,33 horas para a nanoemulsão e de 11,4±5,4 minutos e 1,25±0,45 e 17,92±7,83 horas para a emulsão lipídica. Os volumes de distribuição foram altos com V3 e Vdss de 18,63±10,98 e 23,23±12,30 litros/kg para a nanoemulsão e de 13,14±6,56 e 18,12±8,54 litros/kg para a emulsão lipídica. Os Cl foram baixos com um Cl central de 22,20±10,83 ml/kg/min para a nanoemulsão e de 23,42±13,50 ml/kg/min para emulsão lipídica. Conclui se que a farmacocinética do propofol em gatos após-infusão contínua difere das demais espécies caracterizando-se por uma grande distribuição tecidual e uma lenta eliminação. A formulação em nanoemulsão apresenta características farmacocinéticas semelhantes as da emulsão lipídica

Submitted by Fernando Bombarda Oda null (fer_oda@fcfar.unesp.br) on 2017-07-20T17:23:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Fernando_Oda_Final.pdf: 7648101 bytes, checksum: f78680181e6caaa8a443897d877a8eae (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-07-21T18:30:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oda_fb_me_arafcf_parc.pdf: 1138705 bytes, checksum: a9ec30f0d79f53facd0d1b055e2a1bc4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-21T18:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oda_fb_me_arafcf_parc.pdf: 1138705 bytes, checksum: a9ec30f0d79f53facd0d1b055e2a1bc4 (MD5) Previous issue date: 2017-06-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Casearia sylvestris Swartz, conhecida como guaçatonga, está distribuída em todo Brasil e é muito utilizada na medicina popular, com registro etnofarmacológico desde 1877. Muitos desses usos, como o antiofídico, antiulcerogênico e antiinflamatório já foram comprovados em estudos farmacológicos, os quais mostraram também a baixa toxicidade aguda por via oral de seus derivados vegetais. Estudos in vivo revelaram que os diterpenos clerodânicos são os responsáveis pelas atividades antiulcerogênica e anti-inflamatória de C. sylvestris, o que valoriza ainda mais o uso medicinal desta planta. Entretanto, a constatação de que os diterpenos clerodânicos podem sofrer degradação em meio ácido levantaram dúvidas sobre quais substâncias realmente chegam aos receptores e têm atividade: diterpenos ou seus produtos de degradação? Para elucidar essa questão, os diterpenos clerodânicos isolados casearina J (cas J) e O (cas O) foram submetidos isoladamente à degradação ácida em fluido gástrico simulado sem enzimas (PDA) e, posteriormente, metabolizados com enzimas hepáticas da fração S9 (PDA-ME). A metabolização direta dos diterpenos com a fração S9 também foi realizada (PME). As respectivas casearinas remanescentes foram quantificadas em todos os produtos de metabolização. Posteriormente, foram conduzidos ensaios de síntese e/ou liberação de óxido nítrico em macrófagos RAW 267.7 estimulados por LPS in vitro. Para a determinação estrutural dos derivados formados foram utilizadas técnicas cromatográficas (CLAEDAD) e espectrométricas (CLUE-EM, RMN de 1H e 13C). Foram identificadas dez substâncias formadas após degradação ácida da cas J (PDA-J), além da casearina remanescente (5,05%) e seu epímero (PDA-J8). As estruturas propostas desses produtos resultaram da hidrólise do grupamento éster em C-18 (PDA-J1), hidrólise do grupamento éster em C-19 (PDA-J3), formação de dialdeído após quebra do anel diacetálico C (PDA-J2, majoritário), e adições nos grupos aldeídos do PDA-J2 de uma molécula de água (PDJ-7), uma (PDA-J4 e PDA-J4.1) ou duas de etanol (PDJ-5) e hidrólise do éster em C-18 do PDA-J2 (PDJ-6). Foram identificadas nove substâncias formadas após degradação ácida da cas O, além da casearina remanescente (13,1%). Suas estruturas resultaram da hidrólise dos grupos ésteres em C-18 (PDA-O1) e C-19 (PDA-O3), formação do dialdeído após quebra do anel C (PDA-O2, majoritário), adições nos grupos aldeídos do PDA-O2 de uma (PDA-O4 e PDA-O 4.1) ou duas moléculas de etanol (PDA-O5) e hidrólise do éster em C-7 do PDA-O2 (PDA-O5), além da hidrólise do grupamento esterificado em C-6 do PDA-O5 (PDA-O6 ou PDA-O6.1). A metabolização da cas J pela fração S9 gerou duas substâncias correspondentes à quebra do butanoato em C-18 (PME-J1) e formação do seu epímero (PME-J2), permanecendo 36,8% íntegra. Em relação à metabolização da cas O, 36,5% permaneceu íntegra, e ocorreu a formação de uma molécula após quebra dos substituintes esterificados em C-18 e C-19 (PME-O1) e de outra após a formação do dialdeído no anel C (PME-O2). As análises indicaram que as metabolizações enzimáticas dos PDA resultaram nas mesmas substâncias. Os ensaios em macrófagos estimulados por LPS in vitro mostraram que os produtos de degradação ácida e/ou metabolização enzimática das casearinas não têm atividade antiinflamatória in vitro na inibição da liberação e/ou produção de NO, igualmente às casearinas J e O íntegras. / Casearia sylvestris Swartz known as guaçatonga is distributed throughout Brazil and has been widely used in folk medicine since 1877. Many of these uses, such as anti-fungal, antiulcerogenic and anti-inflammatory, have already been proven in pharmacological studies, also demonstrating low acute oral toxicity. In vivo studies have shown that clerodane diterpenes are responsible for the antiulcerogenic and antiinflammatory activities of C. sylvestris, which further enhances the medicinal use of this plant or its derivatives. However, the finding that clerodane diterpenes may suffer degradation in acid medium have raised doubts about the actual substances reached the receptors and carry out activity: diterpenes or their degradation products? In order to elucidate this issue, purified clerodane diterpenes casearin J (cas J) and O (cas O) were subjected to acid degradation in simulated gastric fluid without enzymes (PDA) alone and subsequently metabolized with S9 fraction (PDAME) liver enzymes. A direct metabolization of diterpenes with a S9 fraction (PME) was also performed. Respective remaining casearins were quantified in all the metabolizing products. In the end, macrophage stimulated by LPS in vitro assays of nitric oxide synthesis were conducted using as sample the purified cas J and O, PDA, PME and PDAME. Chromatographic (HPLC-PDA) and spectrometric techniques (UPLC-PDA-MS, 1H and and 13C NMR) were used for the structural determination of the generated derivatives. Ten substances were identified after the acid degradation of cas J (PDA-J), in addition to the remaining casearin (5.05%) and its epimer. Proposed structures of these compounds result of ester group hydrolysis in C-18 (PDA-J1), and in C-19 (PDA-J7), dialdehyde formation after diacetal C ring breaking (PDA-J2, majority), and additions in the aldehyde groups of the PDA-J2 of a water molecule (PDJ-3), one (PDA-J4 and PDA-J4.1) or two ethanol molecules (PDJ-5) and ester hydrolysis in C-7 of PDA-J2 (PDJ-6). Besides the remaining cas O (13.1%), nine compounds were identified after acid degradation. Their structures result of hydrolysis of the esterified groups in C-18 and C-19 (PDA-O1), dialdehyde formation after C-ring rupture (PDA-O2, majority), additions in the PDA-O2 aldehyde groups of one (PDA-O3 and PDA -O3.1) or two ethanol molecules (PDA-O4) and ester hydrolysis at C-6 (PDA-O5). Metabolization of casearin J by the S9 fraction generated two substances corresponding to the breakdown of n-butanoate in C-18 (PME-J1) and formation of cas J epimer (PME-J2), remaining 36.8% intact. In relation to the metabolization of casearin O, 36.5% remained intact and one molecule was formed after breaking the esterified substituents in C-6 and C-7 (PME-O1) and the other after the formation of dialdehyde at C ring (PME-O2). The analyzes indicated that the enzymatic metabolism of the PDA resulted in the same substances. In vitro LPS stimulated macrophage assays have shown that PDA and PME do not have in vitro anti-inflammatory activity of NO inhibition, as well as intact J and O casearins. / CNPq: 130329/2015-0

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:37:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_elizabeth_schwegler.pdf: 1198143 bytes, checksum: 306f08a6253b951c8751a8eba9c7194c (MD5) Previous issue date: 2012-08-15 / The peripartum in dairy cows (three weeks before and three weeks after calving) is characterized by large changes in physiological demands in the animal where management practices, particularly nutrition, strongly influences the incidence of peripartum disorders and subsequent milk production. Most of the studies in that period in dairy cows are focused on confined systems where milk production is high. Therefore, the aim of this study was to assess metabolic markers associated with the occurrence of clinical and subclinical mastitis and insulin resistance in dairy cows in semi extensive system. Our study was divided into two major experiments with the following hypothesis: 1) medium milk production primiparous cows in semi extensive system have predictive metabolic markers of clinical and subclinical mastitis in the prepartum, 2) medium milk production pluriparous dairy cows with low rate of glucose metabolism during the prepartum, which is an indicative of insulin resistance, have higher minerals excretion in the postpartum period. In experiment 1, blood concentrations of NEFA in the prepartum period were higher, in contrast, phosphorus and glucose were lower (P <0.05) in animals with clinical mastitis postpartum. In experiment 2, pluriparous dairy cows with low rate of glucose metabolism in the prepartum had higher urinary calcium excretion in both prepartum and postpartum periods, and also the highest NEFA concentration in the prepartum period (P <0.05). The blood concentrations of calcium in dairy cows with high rate of glucose metabolism in the postpartum was elevated from the prepartum period and remained in the postpartum (P <0.05). Dairy cows kept in semi extensive system with moderate production level had predictive markers of mastitis in the prepartum, as previously demonstrated by other authors in more intensified systems of higher requirements for the animal. The highlighted marker was NEFA, however, in the second study it was shown in higher concentrations in the pluriparous dairy cows with low rate of glucose metabolism at prepartum, emphasizing the importance of this marker also in the insulin resistance. / O periparto nas vacas leiteiras (três semanas anteriores e as três posteriores ao parto) é caracterizado por grandes mudanças nas demandas fisiológicas do animal, sendo que, as práticas de manejo, principalmente nutricionais, influenciam intensamente a incidência de desordens no periparto e a subsequente produção de leite. A maioria dos estudos neste período na vaca leiteira é em sistemas confinados de alta produção leiteira, por essa razão o objetivo desta tese foi identificar marcadores metabólicos preditivos com a ocorrência de mastite clínica e subclínica e com a excreção de minerais em vacas leiteiras em sistema semi-extensivo. Nosso estudo foi estratificado em dois trabalhos com as seguintes hipóteses: 1) vacas leiteiras primíparas de média produção em sistema semi-extensivo possuem marcadores metabólicos preditivos de mastite clínica e subclínica no pré-parto; 2) vacas leiteiras pluríparas de média produção com menor taxa de metabolização de glicose, que é um indicativo de resistência da insulina, no pré-parto possuem maior excreção de minerais no pós-parto. No experimento 1 as concentrações sanguíneas de NEFA no pré-parto foram maiores e de fósforo e glicose menores (P<0,05), em animais com mastite clínica no pós-parto. No experimento 2 as vacas leiteiras pluríparas com menor taxa de metabolização de glicose no pré-parto apresentaram maior excreção urinária do cálcio no pré e pós-parto, e ainda, o NEFA mais alto no pré-parto (P<0,05). As concentrações sanguíneas de cálcio em vacas leiteiras com maior taxa de metabolização de glicose no pós-parto foi elevada desde o pré parto, mantendo-se no pós (P<0,05). Nas condições estudadas, em vacas leiteiras mantidas em sistema semi-extensivo de mediana produção foi observado que há marcadores preditivos de mastite já no pré-parto, como previamente comprovado por outros autores em sistemas mais intensificados de maiores exigências para o animal. O marcador em destaque foi o NEFA, sendo que o mesmo no segundo estudo se apresentou de forma mais elevada nas vacas leiteiras pluríparas com menor taxa de metabolização de glicose no pré-parto, enfatizando a importância deste marcador também na resistência à insulina.