Pacientes que sobrevivem a uma parada cardíaca ou a um AVE demonstram uma alta incidência de prejuízos neurológicos como resultado do dano neuronal isquêmico tardio. Uma intervenção farmacológica apropriada durante a janela terapêutica entre o recomeço do fluxo sanguíneo normal e o início do dano neuronal seria de grande benefício, porém as abordagens experimentais atuais são limitadas neste sentido. Ao longo da última década, dados provenientes de muitos estudos apoiam a ideia que estrógenos promovem efeitos neuroprotetores em uma variedade de doenças neurodegenerativas, incluindo a isquemia cerebral global. O potente hormônio feminino 17-β-estradiol (E2) é neuroprotetor em uma variedade de modelos celulares e animais de isquemia, contudo os paraefeitos inerentes a sua terapêutica não permitem seu uso em larga escala. Considerando a estrutura e mecanismo de ação similares dos fitoestrogênios no SNC, o objetivo deste estudo foi verificar os efeitos neuroprotetores de coumestrol, um potente isoflavonóide com alta afinidade de ligação por ambos os receptores de estrogênio (ERs) e alto potencial antioxidante, contra a neurodegeneração geralmente encontrada em eventos isquêmicos. Nós demonstramos aqui que coumestrol foi hábil em resgatar a morte neuronal na subárea CA1 hipocampal induzida pela isquemia global em ratas fêmeas em uma avaliação de sobrevivência celular, incluindo 24h pós-isquemia, e que esta neuroproteção parece ser mediada através dos ERs. Em um próximo passo, avaliamos se a pré-administração de coumestrol poderia reverter a atividade da bomba de Na+/K+-ATPase, cuja atividade se encontra prejudicada após insultos isquêmicos, e se sua ação seria igualmente efetiva quando administrado em ratos machos. A análise demonstrou que coumestrol foi eficiente em restaurar a atividade da Na+/K+-ATPase em todos os tempos avaliados, incluindo 24h pós-isquemia. A efetividade em prevenir a morte neuronal em ratos machos foi igualmente observada em todos os tempos de administração, incluindo 24h pós-isquemia. As correspondências neuroprotetoras no tempo de 24h na neuroproteção sugerem um possível mecanismo pelo qual coumestrol possa estar agindo para promover neuroproteção em longo prazo. Sabendo que a morte neuronal tardia na isquemia global está associada com a redução na expressão de GluR2 na região CA1 pouco antes do início da morte celular, examinamos o possível papel de coumestrol na expressão de GluR2 em camundongos machos em três diferentes tempos pós-isquemia. O evento isquêmico reduziu os níveis proteicos de GluR2 hipocampais em todos os tempos avaliados e o tratamento com coumestrol foi efetivo em prevenir essa redução. Adicionalmente, estando consciente que a excitotoxicidade é um dos mecanismos celulares ligados à neurodegeneração associada à isquemia, buscou-se determinar se coumestrol poderia promover neuroproteção in vitro, contra a excitotoxicidade induzida por NMDA em culturas neuronais hipocampais. Nós observamos que coumestrol promoveu neuroproteção, porém somente quando sua administração foi perto do evento excitotóxico. Atribuímos esta inabilidade em conferir neuroproteção em longo prazo devido à presença do inibidor de células gliais presente na cultura neuronal, que limita a proliferação glial em 10% ou menos, sugerindo o sistema glial como um importante coadjuvante no contexto da neuroproteção em longo prazo conferida por coumestrol. Estendendo nossa investigação para uma avaliação comportamental, examinamos se coumestrol poderia ser igualmente eficaz em prevenir os déficits de memória presentes após um insulto isquêmico. A análise histológica confirmou a neuroproteção promovida pela administração de coumestrol como esperado, e sua terapêutica foi bem sucedida em reverter os déficits de memória promovidos pela isquemia global. Portanto, esses resultados coletivos indicam que coumestrol desperta novas perspectivas dentro da terapêutica da isquemia global e abre novas possibilidades na investigação no contexto dos acidentes vasculares encefálicos. / Patients who survive cardiac arrest or stroke demonstrate a high incidence of neurological impairment as a result of delayed ischemic neuronal damage. Proper pharmacological intervention during the therapeutic window between the resumption of normal blood flow and the onset of neuronal damage would be of great benefit, but the current experimental approaches have yielded only limited success. Over the last decade, data from many studies support the idea that estrogens provide neuroprotective effects in a variety of neurodegenerative diseases, including cerebral global ischemia. The potent feminizing hormone 17-β-estradiol (E2) is neuroprotective in a host of cell and animal models of stroke, however the side effects inherent its therapeutics doesn’t allow its use in a large scale. Considering the similar structure of phytoestrogens and its similar actions within the CNS, the aim of this study was verify the neuroprotective effects of coumestrol, a potent isoflavonoid with high binding affinities for both estrogen receptors (ERs) and significant antioxidant activity, against neurodegeneration usually observed in global ischemic events. We demonstrate here that coumestrol was able to rescue neuronal death in the hippocampal CA1 subfield induced by global ischemia in female rats in a cell survival evaluation, including 24h after ischemia, and its neuroprotective actions seems to be through the ERs. In a next step, we evaluated if coumestrol pre-administration could rescue the Na+/K+-ATPase activity that is found severely impaired after ischemic insults, and if its administration would be equally neuroprotective in male rats. The analysis showed that coumestrol was able to reverse the Na+/K+-ATPase activity in all times of evaluation, including 24h after ischemia. The effectiveness in preventing neuronal death in male rats was also observed in all time-points evaluated, including 24h after ischemia. These two 24h correspondence in neuroprotection suggests one possible mechanism by which coumestrol could be acting to afford neuroprotection in a long term. Knowing that the delayed neuronal death in global ischemia is associated with a reduced GluR2 expression in CA1 hippocampal field just before the cell death onset, we examined the possible role of coumestrol at the level of GluR2 expression of male mice in three different time-points after ischemia. The ischemic event induced high suppression of GluR2 in all evaluated times and coumestrol pre-treatment was able in preventing this reduction. In addition, being aware that excitotoxicity is one of the cellular mechanisms linked to cerebral ischemic neurodegeneration, we sought to determine if coumestrol could be neuroprotective in vitro as well, against a NMDA-induced excitotoxicity in hippocampal neuronal culture. We observed that coumestrol was skilled to afford neuroprotection only when its administration was next to the excitotoxic event. We attribute this longest reach inability of neuroprotection due the glial inhibitor present in the neuronal culture, which limits the glial cells proliferation in 10% or less, suggesting the glial system as an important adjuvant in the context of the coumestrol longer therapeutic window. Extending our investigation in a behavior assessment, we examined if the coumestrol could be also virtuous in preventing the memory deficits present after an ischemic insult. The histological analysis confirmed the reduction in neuronal loss afforded by coumestrol administration as expected, and its pre ischemic administration was able to rescue the memory impairment promoted by the global ischemia. Therefore, our collective results indicate that coumestrol spread new perspectives in the context of global ischemia therapeutics and unlock new possibilities for the stroke investigation.

Submitted by Jorge Cativo (jorge.cativo@inpa.gov.br) on 2018-08-23T16:19:05Z No. of bitstreams: 2 Dissertação-ClarissaFontes_versão_final.pdf: 1535750 bytes, checksum: 0708a48068415e0b31a364d392d9d2f5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-23T16:19:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação-ClarissaFontes_versão_final.pdf: 1535750 bytes, checksum: 0708a48068415e0b31a364d392d9d2f5 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2012-04-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / We analyzed the causes and temporal distribution of tree mortality in 10 ha of an old growth forest located in E.E.S.T / INPA, Manaus, Amazonas. The study aimed to 1) reveal the main causes of tree death and 2) describe the variation in mortality over the year and also correlates it with climatic variables. The study was conducted in two transects of 20 x 2,500 m (5 ha each) and all individuals with DBH ≥ 10 cm were sampled, totaling 5,808 trees. The transects were monitored every month, alternately, for a year. The sanitary condition of living trees was observed in each monitoring. The dead individuals were classified according to their mode of death (standing, broken or uprooted). The pre and post-death of the trees were analyzed in order to identify the cause of the death. During one year of monitoring, 67 individuals died or 6.7 trees / ha and the mortality rate was 1.15%. year-1. Of the 67 dead trees, 24 died uprooted, 23 broken and 20 standing dead. Mortality was highly correlated with the rates of monthly rainfall (r = 0.85). Therefore, the events of death are more frequent in the rainy season. The correlation between mortality and wind speed was not as strong as expected (r = - 0.29) and the direction of the individuals fall was random. Altogether were distinguished six categories of cause of tree death. Storms (rain + wind) was the main cause, accounting for 45% of deaths. Close behind was stress and biotic factors, killing 20 of the 67 dead individuals. Of these 20 trees, at least one was killed by liana Apuí and 3 died from infestation by pathogenic fungi. The results indicate that from the small intervals between monitoring is possible to determine the cause of trees death in tropical forests and elucidate the effect of seasonal variations on mortality. The work has generated new information to the Amazon and it is suggested that these studies are included in the projects of forest dynamics. / Foi analisado as causas e a distribuição temporal da mortalidade arbórea em 10 ha de floresta não perturbada localizada na E.E.S.T/INPA, Manaus, Amazonas. O estudo teve como objetivo 1) revelar as principais causas da morte arbórea e 2) descrever a variação da mortalidade ao longo do ano além de correlaciona-la com variáveis climáticas. O trabalho foi conduzido em dois transectos de 20 x 2.500m (5 ha cada) e todos os indivíduos arbóreos com DAP ≥ 10cm foram amostrados, somando 5.808 árvores. Os transectos foram monitorados todos os meses durante um ano de forma alternada. O estado fitossanitário das árvores vivas foi observado em cada uma das medições. Os indivíduos mortos foram classificados de acordo com seu modo de morte (em pé, quebrado ou desenraizado). As condições pré e pós-morte das árvores foram analisadas com a finalidade de se identificar a causa da sua morte. Durante um ano de monitoramento, morreram 67 indivíduos ou 6,7 árvores/ha e a taxa de mortalidade calculada foi de 1,15%.ano-1. Das 67 árvores mortas, 24 morreram desenraizadas, 23 mortas em pé e 20 mortas quebradas. A mortalidade foi altamente correlacionada com as taxas de precipitação mensal (r = 0,85). Portanto, os eventos de morte são mais frequentes na estação chuvosa. A correlação entre mortalidade e velocidade máxima mensal do vento foi fraca e negativa (r = -0,3) e a direção de queda dos indivíduos foi aleatória. Ao todo se determinou seis categorias de causa de morte arbórea. As tempestades (chuva + vento) foram a principal causa, responsável por 45% das mortes. Logo atrás das tempestades veio a causa estresse e fatores bióticos, matando 20 dos 67 indivíduos mortos. Dessas 20 árvores, pelo menos uma foi morta por cipó Apuí e 3 morreram por infestação de fungos patogênicos. Os resultados indicam que a partir dos pequenos intervalos entre as remedições é possível determinar as causas de morte arbórea nas florestas tropicais, além de elucidar o efeito das variações sazonais sobre a mortalidade. O trabalho gerou informações inéditas para a Amazônia e sugerese que esses estudos sejam inseridos nos projetos de monitoramento da dinâmica florestal.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-21T19:04:54Z No. of bitstreams: 1 MauroTrevisanDissertacao2017.pdf: 2600730 bytes, checksum: 7bd4728fae5601afa197161114c0df69 (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-21T19:05:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MauroTrevisanDissertacao2017.pdf: 2600730 bytes, checksum: 7bd4728fae5601afa197161114c0df69 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-21T19:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MauroTrevisanDissertacao2017.pdf: 2600730 bytes, checksum: 7bd4728fae5601afa197161114c0df69 (MD5) Previous issue date: 2017-05-05 / The present thesis aims to describe the social representations of mourning and the difficulties of the sons and daughters when one or both parents died. The research develops an approach about social representations, which is the epistemological base that sustains the work, makes a historical and anthropological immersion in the cultural and religious context, bringing some meanings of death in some historical periods; Also points to the mourning and the most common feelings resulting from death in the process of elaboration, such as suffering, exposes the most common feelings resulting from this process. It also presents an approach to mourning in history and in several cultures, as well as the main theorists working on the concepts of mourning as well as the Brazilian theorists and their contribution on mourning. Regarding the methodology, it is exploratory, descriptive, with prospective data collection, using the interview technique with content analysis according to Bardin, and the Iramuteq software to analyze the similarity graphs. As for the results, the interviews allow us to verify if the sons and daughters elaborate the mourning or if there is difficulty in the elaboration. Regarding the findings, the thesis pointed out that the predominance of the view of death as transition rather than the end; There is a great influence of religion on the lives of sons and daughters, such as mass, worship, umbanda. The experience of mourning and representation are more linked to ritual, to being with the dead than age properly or, as previously mentioned, gender and schooling. It is worth noting that in this research age does not interfere in the process of mourning, that is, the interviewees, regardless of age, were able to work out their losses. / A presente tese tem por objetivo descrever as representa????es sociais de elabora????o do luto e as dificuldades dos filhos e filhas quando da morte de um ou de ambos os genitores. A pesquisa desenvolve uma abordagem acerca das representa????es sociais, que ?? a base epistemol??gica que sustenta o trabalho, faz uma imers??o hist??rica e antropol??gica no contexto cultural e religioso, trazendo algumas acep????es de morte em alguns per??odos hist??ricos; aponta, ainda, para o luto e os sentimentos mais comuns resultantes da morte no processo de elabora????o, como o sofrimento, exp??e os sentimentos mais comuns resultantes desse processo. Apresenta, tamb??m, uma abordagem do luto na hist??ria e em v??rias culturas, bem como os principais te??ricos que trabalham os conceitos de luto bem como os te??ricos brasileiros e seu aporte sobre o luto. Em rela????o ?? metodologia ?? explorat??ria, descritiva, com coleta de dados prospectiva, utilizando a t??cnica de entrevista com an??lise de conte??do segundo Bardin, e o software Iramuteq para analisar os gr??ficos de similitude. Quanto aos resultados, as entrevistas permitem constatar se os filhos e filhas elaboram o luto ou se h?? dificuldade na elabora????o. Em rela????o aos achados, a tese apontou que ocorre a predomin??ncia da vis??o da morte como transi????o e n??o como o fim; existe grande influ??ncia da religi??o na vida dos filhos e filhas, como por exemplo, a missa, o culto, a umbanda. A viv??ncia do luto e a representa????o est??o mais ligadas ao ritual, a estar junto do morto do que propriamente a idade ou, como citado anteriormente, g??nero e escolaridade. Vale ressaltar que nesta pesquisa a idade n??o interfere no processo de elabora????o do luto, ou seja, os entrevistados, independente da faixa et??ria, conseguiram elaborar, trabalhar suas perdas.

Órgãos provenientes de doadores em morte encefálica (ME) apresentam piores desfechos nos receptores transplantados quando comparados a órgãos de doadores vivos, relacionados ou não relacionados. A lesão desses órgãos dá-se pelos processos relacionados à sua retirada e estocagem e também pela intensa atividade inflamatória presente na ME. Os efeitos dessa inflamação, com aumento da expressão de citocinas, já foram comprovados em rins, fígado, pulmão, coração e pâncreas. A maioria dos estudos avaliou os níveis de citocinas após ter sido estabelecido o diagnóstico de ME ou durante a cirurgia de retirada de órgãos para transplante. Porém, acredita-se que a intensa liberação de catecolaminas que ocorre no momento da instalação da ME possa relacionar-se com elevação precoce desses marcadores. Os pacientes em ME frequentemente apresentam outros insultos que podem desencadear resposta inflamatória sistêmica, como ventilação mecânica, choque hemorrágico, parada cardíaca e sepse. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar o nível de inflamação, por meio de dosagem plasmática de citocinas, entre pacientes em ME e pacientes criticamente doentes, com ou sem sepse, além de avaliar o comportamento das citocinas ao longo do tempo. Demonstramos que a ME está associada a um maior nível de inflamação do que a induzida pela doença crítica e a um nível semelhante à inflamação induzida pela sepse. Mesmo excluindo da análise os pacientes em ME que apresentavam sepse, os achados não se modificaram, corroborando com a hipótese de que a ME, per se, desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica. / Grafts from brain death (BD) donors in have worse outcomes as compared to grafts from living donors, even HLA-unmatched living donors. Besides the injuries related to organ retrieval and transplantation procedure, organs are also exposed to the intense systemic inflammatory response that occurs in BD. The deleterious effects of inflammation, with upregulation of cytokine expression, have already been documented in kidney, liver, lung, heart and pancreas. Most of these studies evaluated cytokine levels after BD confirmation or before organ retrieval. However, it is possible that the massive catecholamine release present at the time of BD installation might lead to a precocious cytokine increase. Moreover, brain-dead patients frequently suffer from other injuries that might also trigger an inflammatory cascade, such as mechanical ventilation, hemorrhagic shock, cardiac arrest and sepsis. Therefore, the purpose of this study was to compare, by means of plasmatic cytokines measurement, the level of inflammation in braindead patients and in critically ill patients, septic and non-septic, and to evaluate plasmatic cytokine kinetics in BD. We demonstrated that BD is associated with a higher level of inflammation than that induced by critical illness, which was similar to the induced by sepsis. Even when brain-dead patients with sepsis were excluded from the analysis, the results remain, corroborating the hypothesis that BD itself triggers a systemic inflammatory response.

Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2016-11-22T10:56:29Z No. of bitstreams: 1 Jairo Constante Bitencourt Othero_.pdf: 889089 bytes, checksum: 1a0370e44cbac9b6d4efaa0b11d756e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-22T10:56:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jairo Constante Bitencourt Othero_.pdf: 889089 bytes, checksum: 1a0370e44cbac9b6d4efaa0b11d756e3 (MD5) Previous issue date: 2016-09-22 / UNISINOS - Universidade do Vale do Rio dos Sinos / A tese apresenta a terminalidade humana assistida em ambientes de alta tecnologia médica como um novo fenômeno social, médico e tecnológico. Discute a experiência do assistir ao morrer, o papel do médico, impacto da tecnologia usada, os atuais modelos para o diagnóstico clínico da morte. Sugere práticas assistenciais para a Boa Morte e examina suas bases morais e cognitivas. Aborda as perspectivas filosóficas, científicas e sociais do tema com ênfase na análise reflexiva dos fenômenos vividos na prática médica. A metodologia foi a revisão e análise histórico-crítica dessas práticas, e as raízes norteadoras filosóficas e científicas. O conteúdo tem três capítulos, antecedidos pela introdução e se completam nas conclusões. Na introdução uma entrevista médica inicia o tema com as dificuldades do morrer assistido. O primeiro capítulo mostra a evolução sociocultural da terminalidade humana, o papel do médico e da tecnologia. No segundo capítulo descreve-se, seguida de análise e interpretação, as vivências do processo da morte pelos que assistem o moribundo e o impacto das mesmas no processo. A análise crítica dos modelos de diagnóstico da morte está no terceiro capítulo, contrapondo fundamentos com a prática clínica. A conclusão discute as práticas médicas para a Boa Morte em seus prós e contras. No primeiro capítulo se conclui que a heteronomia acaba por fragmentar a percepção da morte. No segundo que a morte é um processo tríptico de difícil percepção na terminalidade em UTI. O terceiro capítulo nega os modelos biológico e neocortical para diagnóstico da morte humana. / This dissertation presents assisted human terminal condition in high-tech medical environments as a new social, medical and technological phenomenon. It discusses the experience of assisting death, the doctor's role, the impact of technology used and the current models for clinical diagnosis of death. The text also suggests care practices for Good Death and examines their moral and cognitive bases, addressing philosophical, scientific and social perspectives on the topic, emphasizing reflective analysis of the phenomena in medical practice. The methodology was a review and a historical-critical analysis of these practices and their philosophical and scientific roots. The dissertation is divided in three chapters, preceded by the introduction and followed by the conclusion. There is also an article attached. In the introduction, a medical interview starts tackling the theme concerning the difficulties of assisted dying. The first chapter shows the sociocultural evolution of the human terminal condition and the role of medical staff and technology in the process. The second chapter describes the experiences of the dying process by those who assist the dying and their impact on the process. The third chapter presents critical analysis of death diagnosis models, contrasting fundamentals with clinical practice. The conclusion discusses medical practices for Good Death, with its pros and cons. The conclusion brings some ideas of each chapter: based on the first chapter, it is concluded that heteronomy ultimately fragment the perception of death. In the second chapter, the conclusion is that death is a triptych process, difficult to understand in an ICU. Finally, the third chapter denies the biological and neocortical models for diagnosis of human death.

The theme of love in Malory¡¦s Le Morte Darthur has long been considered to be confusing and inconsistent. This thesis aims to analyze Malory¡¦s treatment of love in the two knights addressed as truest lovers: Launcelot and Tristram. Launcelot, as the central figure of the whole book, demonstrates well Malory¡¦s ideal about chivalry and about love, while the Tale of Tristram is neglected as an analogy which foreshadows Launcelot¡¦s adulterous relationship. I will survey these two knights¡¦ love stories with Malory¡¦s terms of ¡§virtuous love¡¨ and ¡§true lover,¡¨ and point out that although both of them are truest lover, their loves differ, so as to demonstrate the essence of love in Malory¡¦s work. Chapter one and two will focus on the love stories of Tristram and of Lancelot. Tristram, as a young knight, who first loves passionately, ¡§sone hote sone colde,¡¨ later establishes a stable relationship with la Beale Isode. The young couples, however fails to reconcile the conflict of love and moral and eventually die because of the jealousy husband, King Mark. On the contrary, Launcelot, as an elder knight, keeps faithful to Guinevere, his first and last love, refusing every suggestion of marriage with other worshipful ladies, truly repenting his sin after committing one. Chapter three will examine the definition of ¡§virtuous love¡¨ in May Passage, which reveal Malory¡¦s ideal of love, a long-lasting love, chaste and faithful, correspondent with Christian morality. Though having his ideal represented in the marriage love of Gareth, Malory understands well the possibility of imperfection and thus includes Launcelot as one form of true lover, who is unable to marry but maintains chaste and unites in heart, and Tristram as another form of true lover, whose ¡§love is free in himself.¡¨ This thesis will conclude that in his treatment of love Malory depicts various possibilities of human nature of love and points out different measures to achieve the ideal.

Texte remanié de: Diss.--Chicago--University, 2002. / Bibliogr. p. 233-249. Index.

Texte remanié de: Dissertation--Berlin--Technische Universität, 1999. / Bibliogr. p. 147-158.

Texte remanié de: Magisterarbeit--Hochschle für Jüdische Studien--Heidelberg--Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, 2007. / Bibliogr. p. [145]-158. Index.

Texte remanié de: Thèse de doctorat--Philologie et épigraphie hébraïques et araméennes--Paris--École pratique des hautes études, 2007. / Contient le fac-sim. des fragments araméens du "Livre d'Hénoch" découverts à Qumrân, leur transcription et leur trad. française à la suite. Bibliogr. p. 491-510. Index.