Orientador: Paulo Cesar Rodrigues Palma / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dambros_Miriam_D.pdf: 5436149 bytes, checksum: adcf62040b0e93aa24e7479ee60c4ebb (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os agentes antimuscarínicos permanecem como drogas de primeira linha para o tratamento da Síndrome da Bexiga Hiperativa (SBH), a despeito das dúvidas ainda existentes sobre a significância clínica e sua eficácia. Poucos fármacos que atuam por meio de mecanismos distintos dos antimuscarínicos, têm demonstrado eficácia no tratamento da SBH. Ravonóides são um grupo de compostos polifenólicos que têm recebido especial atenção dentro da pesquisa básica e clínica devido ao seu amplo espectro de atividade farmacológica. Recentemente, um estudo in vitro demonstrou que o fIavonóide galangina exerce uma atividade inibitória sobre a contratilidade da bexiga de ratos. Esta tese foi desenvolvida a fim de examinar os efeitos da galangina sobre a resposta contrátil da bexiga de suínos e testar a hipótese de um efeito sobre a mobilização do cálcio. Além disso, investigou-se a eficácia da galangina em promover uma ação protetora sobre o dano da musculatura lisa da bexiga causada por um período de estimulação elétrica repetitiva, o qual é empregado como um modelo, in vitro, de hiperrefIexia. Em um grupo de experimentos, fragmentos do detrusor de suínos foram submetidos a um período de 90 mÍn de estimulação elétrica de repetição. Galangina, em diferentes concentrações, foi adicionada ao banho do órgão a fim de determinar seu possível efeito protetor durante a estimulação elétrica. Em outro grupo de experimentos, a resposta contrátil ao carbacol, cafeína, potássio e eletroestímulo foi determinada antes e após a adição de galangina (3xl0-sM) ao meio. Os efeitos do fIavonóide foram também avaliados após a administração de diferentes antagonistas no banho de órgão. Galangina (1O-7M) evitou o decréscimo da resposta contrátil do músculo liso causada por um período de estimulação elétrica de repetição. vesical Galangina inibiu a amplitude da contração detrusora induzi da pelo eletro-estímulo, carbacol, cafeína e potássio (p<0.05). O efeito inibitório do fIavonóide foi deixado inalterado após a introdução de diferentes antagonistas: propranolol, fentolamina e capsazepina, no banho de órgão (p>0,05). Entretanto, quando verapamil foi adicionado ao meio de estudo, a inibição da contração foi parcialmente abolida. Concluindo, os experimentos acima descritos demonstraram que a galangina, em concentração nanomolar, exerceu um efeito protetor sobre a musculatura detrusora. Entretanto, quando empregado em uma concentração micromolar, o flavonóide promoveu einibição da musculatura lisa vesical, o qual resultou de uma ação sobre a mobilização do cálcio extra e intracelular / Abstract: Antimuscarinjc agents remain first-line therapy for the overactive bladder syndrome (OAB), despite doubts about the clinjcal signifjcance of their effectiveness. Few drugs acting through other mechanisms have been found to be efficacious for treatment of GAB. Flavonoids are a group of polyphenolic compounds and have recently gained tremendous interest, due to their broad pharmacologjcal activity. Recently, the inhibitory effect of galangin, a member of the flavonol class of flavonoid, on rat bladder contractility has been investigated. This thesis was undertaken to further examine the actions of galangin on the contractile responses of bladder strips and to test the hypothesis that an effect on calcium mobilization in smooth muscle cells is involved. Furthermore, it was investigated the efficacy of galangin to counteract the detrusor damage caused by the smooth muscle of the urinary bladder being exposed to repetitive field stimulation (RFS), as a model of hyperreflexia. In one experiment, pig detrusor strips were mounted for tension recording in organ baths and were subjected to RFS for 90min. Galangin, at different concentrations, was added to the organ bath in order to determine its protective effect on RFS. In another experiment the contractile response to carbachol, potassium and electrical field stimulation - EFS were determined before and after the addition of galangin (3xlO-sM). Furthermore, the effect of galangin was also evaluated after the administration in the bath of a number of antagonists. Galangin (1O-7M)avoided the decrease in contractile smooth muscle response of strips to EFS during RFS. Galangin inhibited the maximal contractile response to EFS, carbachol, caffeine media and potassium (pO,O5).However, when verapamil was added to the medium, the inhibitory effects of galangin were partially blocked. In summary, the current experiments have shown that galangin, in subllmol concentrations, exerted a protective effect on bladder smooth muscle contractility. Furthermore, galangin, in !lIDO!concentrations inhibited pig bladder contractility, which probably resulted from an action on Ca2+mobilization from intracellu!ar stores as well as influx of calcium. At the present, there is no proof that our results are reproducible in functional or dysfunctional human bladders. Further study is needed to investigate the potential of ga!anginto be used to inhibited overactive bladder syndrome in vivo / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-06-15T16:49:37Z No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-15T16:53:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-15T16:53:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) Previous issue date: 2002 / Croton nepetaefolius is an aromatic bush found in brazilian Northeast region, called “marmeleiro sabiá”, and it is used in folk medicine as an antispasmodic and carminative agent. Its essential oil is comprised of 1,8-cineole, methyl-eugenol, xanthoxylin, terpineol and others constituents. Recent studies showed some pharmacological activities of the essential oil of Croton nepetaefolius (EOCN) as an intestinal antispasmodic, hypotensive, anti-inflammatory and analgesic agent. Our aim in this work was to evaluate the effects of EOCN on airway and vascular smooth muscle and also on autonomic neurons. We used in vitro models of rat and guinea-pig isolated vessels and guinea-pig tracheal rings for isometric recording of the smooth muscle contractions. Guinea-pig celiac ganglion, was used for intracellular microelectrode recording of electricophysiological signals. Moreover, mean arterial pressure, cardiovascular, respiratory and hematologic parameters were measured in vivo in rats. EOCN (0,1 – 1000 microgram/ml) relaxed basal and K+-increased guinea-pig tracheal tonus (EC50 = 4 and 63 microgram/ml, respectively), in a concentratation-dependent manner. In ovalbumin-sensitized guinea-pig tissues, EOCN inhibited the antigen-induced contraction. EOCN (100 - 400 microgram/ml) blocked the histamine- and PGF2alpha -induced contractions. The contractions induced by histamine, carbacol and KCl were inhibited by EOCN with IC50s between 100-130 microgram/ml. In rat and guinea-pig aortic rings, EOCN relaxed the 60 mM K+-induced contractions (IC50 = 32 and 200 microgram/ml, respectively). Only in rat tissues, this EOCN-induced relaxation was partially inhibited by both L-NAME (100 microgram M) or endothelium lack. In guinea-pig aortic rings, EOCN inhibited the Ca2+-independent phorbol esther- and hyperosmotic K+- induced contractions. EOCN, preferably, diminished the mean arterial pressure and inhibited the aortic rings phenylephrine-induced contractions in DOCA-salt treated rats rather than uninephrectomized rats. Both EOCN, methyl-eugenol and terpineol increased the flow through rat mesenteric bed. This effect was partially blocked by L-NAME (50 microgram M). EOCN did not produce hyperpolarization of the transmembrane potential. In celiac ganglion phasic neurons, EOCN signicantly inhibited the histamine-induced increase of the neuronal excitability. In conclusion, EOCN is an airway smooth muscle relaxant, hypotensor and vasorelaxant agent, and it is a blocker of the stimulant histamine activity on autonomic neurons. Its effects are, probably, mediated by an intracellular action or protein C kinase modulation. / do farmacológico do óleo essencial de Croton nepetaefolius Baill. sobre o músculo liso traqueal e vascular e sobre as propriedades eletrofisiológicas de neurônios fásicos de gânglio celíaco. Pedro Jorge Caldas Magalhães, Tese de Doutorado em Farmacologia, UFC, 2002. Croton nepetaefolius Baill é um arbusto aromático do Nordeste brasileiro, conhecido como “marmeleiro sabiá”, utilizado na medicina popular como antiespasmódico e carminativo. Os principais constituintes do seu óleo essencial são 1,8-cineol, metil-eugenol, xantoxilina e terpineol. Recentemente, demonstraram-se propriedades antiespasmódica intestinal, hipotensiva, antiinflamatória e analgésica para o óleo essencial do Croton nepetaefolius (OECN). Neste trabalho, caracterizamos os efeitos farmacológicos do OECN sobre o músculo liso respiratório e vascular de rato e cobaio e sobre o funcionamento elétrico de neurônios de gânglio celíaco de cobaio. Usamos preparações in vitro de vasos sanguíneos de ratos e cobaios machos (aorta e vasos mesentéricos) e anéis de traquéia, mantidos em solução nutridora, aerada, pH 7,4, a 37 oC, para registro isométrico das contrações musculares. Usamos também gânglios celíacos intactos de cobaios, mantidos em temperatura ambiente in vitro, para os registros eletrofisiológicos pela técnica do microeletrodo intracelular. In vivo, avaliamos as ações do OECN sobre a pressão arterial média e alguns parâmetros cardíacos, respiratórios e hematológicos em ratos. O OECN (0,1 - 1000 microgrma/ml) relaxou o tônus basal (5 mM [K+]) e o tônus aumentado por K+ (60 mM) em traquéia de cobaio, de maneira dependente de concentração (CE50 de 4 e 63 micrograma/ml, respectivamente). Em tecidos de cobaios previamente sensibilizados, o OECN (300 e 600 micrograma/ml), reduziu a contração induzida pela apresentação do antígeno sensibilizante (ovalbumina). Na faixa de concentração de 100 a 400 micrograma/ml, bloqueou as contrações induzidas por histamina e PGF2 alfa. O OECN inibiu as contrações induzidas por histamina, carbacol e KCl com CI50 na faixa de 100 - 130 micrograma/ml. Em aorta de rato e cobaio, relaxou a contração induzida por 60 mM de K+ (CI50 de 32 e 200 micrograma/ml, respectivamente). Em rato, mas não em cobaio, este relaxamento foi parcialmente inibido pela retirada do endotélio vascular ou pela adição de 100 micrograma M de L-NAME. Em aorta de cobaio, o OECN inibiu as contrações independentes de Ca2+, induzidas por dibutirato de forbol e por K+ hiperosmolar na solução nutridora. O OECN diminuiu preferencialmente a pressão arterial em ratos DOCA-sal do que em ratos nefrectomizados e, bloqueou mais potentemente as contrações induzidas pela fenilefrina em aorta de rato DOCA do que dos animais nefrectomizados. O OECN, metil-eugenol e terpineol, aumentam o fluxo de líquido pela circulação mesentérica de rato, sendo este efeito parcialmente inibido pela presença de L-NAME. Em nenhuma dessas preparações o OECN produziu hiperpolarização do potencial transmembrana. Em neurônios fásicos de gânglio celíaco de cobaio, o OECN diminuiu significativamente o aumento da excitabilidade produzido pela histamina sem alterar as propriedades passivas e ativas dos neurônios. Em conclusão, o OECN relaxa o músculo liso das vias aéreas, é um agente hipotensor e vasorelaxante e diminui a excitabilidade induzida por histamina em neurônios autonômicos. Seus efeitos são, provavelmente, intracelulares ou mediados por proteína quinase C.

Solanum asterophorum is a shrub popularly known as "jurubeba-de-fogo . In Brazil, is distributed in the states of Paraíba and Bahia and its roots are popularly used in the treatment of liver diseases. Several species of Solanum are used in folk medicine to treat diarrhea. Oliveira et al. (2006a) showed that the methanol extract from the leaves of S. asterophorum (Sast-MeOHF) has antispasmodic effect in guinea-pig ileum. Therefore, the objective of this study was to investigate and to compare a possible toxic effect and antispasmodic in guinea-pig ileum of the methanol extract obtained from roots of this species (Sast-MeOHR) in guinea-pig ileum, beyond to evaluate the antidiarrhoeal activity of both extracts in mice. Sast- MeOHR (500 mg/mL) induced low hemolytic activity (Emax = 5.2 ± 1.2%). In guineapig ileum, Sast-MeOHR antagonized the phasic contractions induced by 10-6 M carbachol (IC50 = 48.1 ± 8.7 mg/mL) and histamine (IC50 = 105.0 ± 16.2 mg/mL) in a significant and concentration-dependent manner, being Sast-MeOHR 2 times more potent against the carbachol. Sast-MeOHR also presented concentrationdependent spasmogenic effect (EC50 = 137.1 ± 2.8 mg/mL) when applied on the basal tone, which was inhibited in the presence of atropine, a nonselective muscarinic antagonist. Sast-MeOHR inhibited the cumulative curves to carbachol (CCh) and these were shifted to the right of a non-parallel with a reduction in Emax, suggesting a non-competitive antagonism, and relax in a significant and concentration-dependent manner the guinea-pig ileum pre-contracted with 40 mM KCl (EC50 = 52.9 ± 11.5 mg/mL) and with 10-6 M carbachol (EC50 = 20.1 ± 8.6 mg/mL) or histamine (EC50 = 79, 0 ± 15.0 mg/mL), suggestive of the blockade Ca2+ influx through the Cav. Sast-MeOHR antagonized the CaCl2-induced contractions in depolarizing medium nominally without Ca2+ only at concentrations of 500 and 750 mg/mL, suggesting a blockage of the indirect Cav. The fact that the relaxation curve of Sast-MeOHR in guinea-pig ileum pre-contracted with carbachol (EC50 = 20.1 ± 8.6 mg/mL) have been displaced in the presence of 5 mM CsCl, a potassium channels non-selective blocker (EC50 = 92.8 ± 46.1 mg/mL), suggests activation of these channels. In vivo experiments demonstrated a lack of acute toxicity to the dose of 2 g/kg vo and 5 g/kg for i.p to Sast-MeOHR. Besides Sast-MeOHR present an inhibition on both frequency of defecation (ED50 = 309.6 ± 28.5 mg/kg) as liquid stools (ED50 = 152.1 ± 32.5 mg/kg) in a significant and dose-dependent manner. In contrast, Sast-MeOHF presents significant inhibitory effect on the frequency of defecation only in doses of 500 and 750 mg/kg (48.7 ± 7.4 and 42.3 ± 9.8%, respectively). In relation to liquid stools, the Sast-MeOHF showed significant (ED50 = 268.4 ± 35.2 mg/kg) and dose-dependent inhibition, being Sast-MeOHR 2 times more potent to inhibit diarrhea. Both extracts (until 500 mg/kg) did not inhibit intestinal transit. In contrast, both inhibited in a significant and dose-dependent manner, the contents of intestinal fluid induced by castor oil, being Sast-MeOHR (ED50 = 38.3 ± 10.4 mg/kg) 2 times more potent than Sast-MeOHF (ED50 = 78.6 ± 6.4 mg/kg). Suggest that the antidiarrhoeal effect of Sast-MeOHR and Sast-MeOHF involves changes in intestinal secretion, however other studies must be carried out to elucidate the mechanisms involved in these activity. Thus, the extract obtained from the roots was more potent both in vitro experiments and in vivo, suggesting that the active principles with antispasmodic and antidiarrheal action may be more concentrated in roots. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Solanum asterophorum é uma espécie arbustiva, conhecida popularmente por jurubeba-de-fogo . No Brasil, encontra-se distribuída nos estados da Paraíba e Bahia, e suas raízes são utilizadas para problemas hepáticos. Várias espécies de Solanum são utilizadas na medicina popular para tratar diarréia. Oliveira et al. (2006a) demonstrou que o extrato metanólico obtido das folhas de S. asterophorum (Sast-MeOHF) apresenta efeito antiespasmódico em íleo de cobaia. Com isso, o objetivo desse estudo foi investigar e comparar um possível efeito tóxico e antiespasmódico do extrato metanólico obtido das raízes desta espécie (Sast-MeOHR) em íleo de cobaia, além de avaliar a atividade antidiarréica de ambos os extratos em camundongos. Sast-MeOHR (500 Vg/mL) induziu uma baixa atividade hemolítica (Emax = 5,2 ± 1,2%). Em íleo de cobaia, Sast-MeOHR antagonizou as contrações fásicas induzidas por 10-6 M de CCh (CI50 = 48,1 ± 8,7 Vg/mL) e de histamina (CI50 = 105,0 ± 16,2 Vg/mL) de maneira significante e dependente de concentração, sendo o Sast-MeOHR 2 vezes mais potente frente ao carbacol. Sast-MeOHR também apresentou efeito espasmogênico dependente de concentração (CE50 = 137,1 ± 2,8 Vg/mL) quando aplicado sobre o tônus basal, que foi inibido na presença de atropina, um antagonista muscarínico não-seletivo. Sast-MeOHR inibiu as curvas cumulativas ao CCh e estas foram desviadas para a direita de forma não paralela com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo, além de relaxar de maneira significante e dependente de concentração o íleo de cobaia pré-contraído com 40 mM de KCl (CE50 = 52,9 ± 11,5 Vg/mL) e com 10-6 M de carbacol (CE50 = 20,1 ± 8,6 Vg/mL) ou de histamina (CE50 = 79,0 ± 15,0 Vg/mL), sugestivo do bloqueio do influxo de Ca2+ através dos canais de cálcio operados por voltagem (CaV). Sast-MeOHR antagonizou as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+ apenas nas concentrações de 500 e 750 Vg/mL, sugerindo um bloqueio indireto dos Cav. O fato da curva de relaxamento do Sast-MeOHR em íleo de cobaia pré-contraído com carbacol ter sido deslocada por 5 mM de CsCl, um bloqueador não seletivo dos canais de potássio (CE50 = 92,8 ± 46,1 Vg/mL), sugere ativação destes canais. Nos experimentos in vivo, foi demonstrada ausência de toxicidade aguda até a dose de 2 g/kg v.o. e 5 g/kg i.p para Sast-MeOHR. Além do Sast-MeOHR apresentar uma inibição tanto em relação à frequência de defecação (DE50 = 309,6 ± 28,5 mg/kg) como em relação as fezes líquidas (DE50 = 152,1 ± 32,5 mg/kg) de forma significante e dependente de dose. Diferentemente, Sast-MeOHF apresentou efeito inibitório significante sobre a frequência de defecação apenas nas doses de 500 e 750 mg/kg (48,7 ± 7,4 e 42,3 ± 9,8%, respectivamente). Já em relação a fezes líquidas, Sast-MeOHF apresentou inibição significante (DE50 = 268,4 ± 35,2 mg/kg) e dependente de dose. Sendo o Sast-MeOHR duas vezes mais potente que Sast-MeOHF em inibir a diarréia. Ambos os extratos (até 500 mg/kg) não inibiram o trânsito intestinal. Diferentemente, ambos extratos inibiram de maneira significante e dependente da dose o conteúdo de fluido intestinal induzido por óleo de rícino, sendo o Sast-MeOHR (DE50 = 38,3 ± 10,4 mg/kg) duas vezes mais potente que Sast-MeOHF (DE50 = 78,6 ± 6,4 mg/kg). Sugestivo de que o efeito antidiarréico do Sast-MeOHR e do Sast-MeOHF envolve alterações na secreção intestinal, entretanto outros estudos são necessários para elucidar o mecanismo de ação envolvido nesta atividade. Com isso, o extrato obtido das raízes se mostrou mais potente tanto nos experimentos in vitro como in vivo, sugerindo que os princípios ativos com ação antidiarréica e antiespasmódica podem estar mais concentrados nas raízes.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudo farmacolÃgico do Ãleo essencial de Croton nepetaefolius Baill. sobre o mÃsculo liso traqueal e vascular e sobre as propriedades eletrofisiolÃgicas de neurÃnios fÃsicos de gÃnglio celÃaco. Pedro Jorge Caldas MagalhÃes, Tese de Doutorado em Farmacologia, UFC, 2002. Croton nepetaefolius Baill à um arbusto aromÃtico do Nordeste brasileiro, conhecido como âmarmeleiro sabiÃâ, utilizado na medicina popular como antiespasmÃdico e carminativo. Os principais constituintes do seu Ãleo essencial sÃo 1,8-cineol, metil-eugenol, xantoxilina e terpineol. Recentemente, demonstraram-se propriedades antiespasmÃdica intestinal, hipotensiva, antiinflamatÃria e analgÃsica para o Ãleo essencial do Croton nepetaefolius (OECN). Neste trabalho, caracterizamos os efeitos farmacolÃgicos do OECN sobre o mÃsculo liso respiratÃrio e vascular de rato e cobaio e sobre o funcionamento elÃtrico de neurÃnios de gÃnglio celÃaco de cobaio. Usamos preparaÃÃes in vitro de vasos sanguÃneos de ratos e cobaios machos (aorta e vasos mesentÃricos) e anÃis de traquÃia, mantidos em soluÃÃo nutridora, aerada, pH 7,4, a 37 oC, para registro isomÃtrico das contraÃÃes musculares. Usamos tambÃm gÃnglios celÃacos intactos de cobaios, mantidos em temperatura ambiente in vitro, para os registros eletrofisiolÃgicos pela tÃcnica do microeletrodo intracelular. In vivo, avaliamos as aÃÃes do OECN sobre a pressÃo arterial mÃdia e alguns parÃmetros cardÃacos, respiratÃrios e hematolÃgicos em ratos. O OECN (0,1 - 1000 microgrma/ml) relaxou o tÃnus basal (5 mM [K+]) e o tÃnus aumentado por K+ (60 mM) em traquÃia de cobaio, de maneira dependente de concentraÃÃo (CE50 de 4 e 63 micrograma/ml, respectivamente). Em tecidos de cobaios previamente sensibilizados, o OECN (300 e 600 micrograma/ml), reduziu a contraÃÃo induzida pela apresentaÃÃo do antÃgeno sensibilizante (ovalbumina). Na faixa de concentraÃÃo de 100 a 400 micrograma/ml, bloqueou as contraÃÃes induzidas por histamina e PGF2 alfa. O OECN inibiu as contraÃÃes induzidas por histamina, carbacol e KCl com CI50 na faixa de 100 - 130 micrograma/ml. Em aorta de rato e cobaio, relaxou a contraÃÃo induzida por 60 mM de K+ (CI50 de 32 e 200 micrograma/ml, respectivamente). Em rato, mas nÃo em cobaio, este relaxamento foi parcialmente inibido pela retirada do endotÃlio vascular ou pela adiÃÃo de 100 micrograma M de L-NAME. Em aorta de cobaio, o OECN inibiu as contraÃÃes independentes de Ca2+, induzidas por dibutirato de forbol e por K+ hiperosmolar na soluÃÃo nutridora. O OECN diminuiu preferencialmente a pressÃo arterial em ratos DOCA-sal do que em ratos nefrectomizados e, bloqueou mais potentemente as contraÃÃes induzidas pela fenilefrina em aorta de rato DOCA do que dos animais nefrectomizados. O OECN, metil-eugenol e terpineol, aumentam o fluxo de lÃquido pela circulaÃÃo mesentÃrica de rato, sendo este efeito parcialmente inibido pela presenÃa de L-NAME. Em nenhuma dessas preparaÃÃes o OECN produziu hiperpolarizaÃÃo do potencial transmembrana. Em neurÃnios fÃsicos de gÃnglio celÃaco de cobaio, o OECN diminuiu significativamente o aumento da excitabilidade produzido pela histamina sem alterar as propriedades passivas e ativas dos neurÃnios. Em conclusÃo, o OECN relaxa o mÃsculo liso das vias aÃreas, à um agente hipotensor e vasorelaxante e diminui a excitabilidade induzida por histamina em neurÃnios autonÃmicos. Seus efeitos sÃo, provavelmente, intracelulares ou mediados por proteÃna quinase C. / Croton nepetaefolius is an aromatic bush found in brazilian Northeast region, called âmarmeleiro sabiÃâ, and it is used in folk medicine as an antispasmodic and carminative agent. Its essential oil is comprised of 1,8-cineole, methyl-eugenol, xanthoxylin, terpineol and others constituents. Recent studies showed some pharmacological activities of the essential oil of Croton nepetaefolius (EOCN) as an intestinal antispasmodic, hypotensive, anti-inflammatory and analgesic agent. Our aim in this work was to evaluate the effects of EOCN on airway and vascular smooth muscle and also on autonomic neurons. We used in vitro models of rat and guinea-pig isolated vessels and guinea-pig tracheal rings for isometric recording of the smooth muscle contractions. Guinea-pig celiac ganglion, was used for intracellular microelectrode recording of electricophysiological signals. Moreover, mean arterial pressure, cardiovascular, respiratory and hematologic parameters were measured in vivo in rats. EOCN (0,1 â 1000 microgram/ml) relaxed basal and K+-increased guinea-pig tracheal tonus (EC50 = 4 and 63 microgram/ml, respectively), in a concentratation-dependent manner. In ovalbumin-sensitized guinea-pig tissues, EOCN inhibited the antigen-induced contraction. EOCN (100 - 400 microgram/ml) blocked the histamine- and PGF2alpha -induced contractions. The contractions induced by histamine, carbacol and KCl were inhibited by EOCN with IC50s between 100-130 microgram/ml. In rat and guinea-pig aortic rings, EOCN relaxed the 60 mM K+-induced contractions (IC50 = 32 and 200 microgram/ml, respectively). Only in rat tissues, this EOCN-induced relaxation was partially inhibited by both L-NAME (100 microgram M) or endothelium lack. In guinea-pig aortic rings, EOCN inhibited the Ca2+-independent phorbol esther- and hyperosmotic K+- induced contractions. EOCN, preferably, diminished the mean arterial pressure and inhibited the aortic rings phenylephrine-induced contractions in DOCA-salt treated rats rather than uninephrectomized rats. Both EOCN, methyl-eugenol and terpineol increased the flow through rat mesenteric bed. This effect was partially blocked by L-NAME (50 microgram M). EOCN did not produce hyperpolarization of the transmembrane potential. In celiac ganglion phasic neurons, EOCN signicantly inhibited the histamine-induced increase of the neuronal excitability. In conclusion, EOCN is an airway smooth muscle relaxant, hypotensor and vasorelaxant agent, and it is a blocker of the stimulant histamine activity on autonomic neurons. Its effects are, probably, mediated by an intracellular action or protein C kinase modulation.