Orientador: Lígia Maria S. S. Rugolo / Banca: Cleide Enoir Petean Trindade / Banca: José Carlos Peraçoli / Banca: Maria Fernanda Branco de Almeida / Banca: Lilian dos Santos Rodrigues Sadeck / Resumo: A rotura prematura de membranas pré-termo (RPM-PT) é uma das principais causas de morbimortalidade perinatal e fator de risco para infecção neonatal precoce. As citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-8 e a antiiflamatória IL-10 são importantes mediadores da resposta imune, e na situação de risco infeccioso podem ser adjuvantes úteis no diagnóstico de infecção neonatal. Investigar se os níveis de TNF-α, IL-8 e IL-10 em sangue de cordão umbilical são marcadores de infecção precoce em prematuros advindos de gestações com RPM-PT. Estudo clínico, prospectivo e do tipo teste diagnóstico, realizado no Serviço de Obstetrícia e Neonatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, envolvendo prematuros de gestantes com rotura de membranas ≥ 12 horas. As citocinas TNF-α, IL-8 e IL-10 foram dosadas em sangue de cordão umbilical pelo método ELISA. Conforme a evolução clínica e laboratorial dos recém-nascidos foram constituídos dois grupos: Infectado e Não infectado, os quais foram comparados quanto às variáveis perinatais e neonatais por análise estatística univariada; com significância em 5%. A acurácia do teste diagnóstico foi obtida pela curva ROC, sendo calculados: sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e negativo (VPN). Foram estudados 55 prematuros: 27 infectados e 28 não infectados. O tempo de rotura não diferiu entre os grupos (54 x 29 hs; p=0,102) mas, no grupo infectado corioamnionite clínica e histológica foi mais frequente; a idade gestacional (31 x 33 semanas; p<0,001) e o peso de nascimento (1707 x 2109g; p=0,003) foram menores; a morbidade foi maior desde o nascimento com necessidade de assistência mais intensiva e o óbito ocorreu somente nesse grupo. As medianas de TNF-α (3.67 vs 1.76 pg/ml; p =0.084) e IL-10 (0 vs 4.10 pg/ml; p=0.291)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is one of the major causes of perinatal morbidity and mortality, and an important risk factor for early-onset neonatal infection. The pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-8 and anti-inflammatory cytokine IL-10 are mediators of immune response and may be helpful as early indicator of neonatal infection in the presence of perinatal risk factor. To evaluate umbilical cord blood levels of TNF-α, IL-8 and IL-10 as markers for early-onset infections in premature infants from pregnancies complicated by PPROM. Clinical, prospective and diagnostic test study performed at Obstetrician and Neonatal Unit of Botucatu School of Medicine, enrolling premature infants from pregnant women with ≥ 12 hours of premature rupture of membranes. TNF-α, IL-8 and IL-10 cytokines were measured in umbilical cord blood by ELISA. According to clinical and laboratorial evaluation patients were classified into two groups: infected and noninfected. Perinatal and neonatal variables were studied. Comparisons between groups were performed by univariate statistical analysis; significance at p <0.05. The diagnostic test accuracy was obtained by ROC curve. Sensibility, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were calculated by comparing infected with noninfected group. 55 premature infants were studied: 27 infected and 28 noninfected. There was no difference between the groups in the latency period (54 x 29 hours; p=0,102). In the infected group, clinical and histological chorioamnionitis were more frequent, gestational age (31 x 33 weeks; p<0,001) and birth weight(1707 x 2109g; p=0,003) were lower. Morbidity, mortality and resource use were higher among infected premature infants. The median levels of TNF-α (3.67 vs 1.76 pg/ml; p=0.084)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Valéria Nobre Leal de Souza Oliva / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos. / Banca: Rodrigo Cardoso Rabelo. / Resumo: A avaliação da perfusão tecidual com macroparâmetros não permite a detecção precoce de alteração na microvasculatura. A anestesia da gestante requer avaliação da perfusão e a eficácia do lactato na identificação de complicações em crianças após o parto já foi descrita. O presente estudo objetivou validar o lactato sanguíneo e correlacioná-lo a métodos, na avaliação de neonatos de parto normal ou cesariana eletiva sob anestesia geral inalatória. Foram utilizadas oito cadelas para realização de parto normal ou cesariana eletiva, com o protocolo composto de morfina, propofol e sevofluorano. Foram avaliados 24 neonatos de parto normal (GN) e 30 de cesariana (GC), com exames de sangue umbilical no nascimento para dosagem de lactato, hemogasometria, hematócrito, glicose e eletrólitos. No nascimento e aos 10 minutos de vida foram realizadas avaliações Apgar e neurológica. O lactato foi avaliado aos 10 minutos, 4 e 30 dias de vida. Os filhotes apresentaram acidose respiratória, acidemia e hipoxemia ao nascimento, mais elevada no GC. Os animais do GC apresentaram notas de Apgar e resposta neurológica menores ao nascimento, com melhora aos 10 minutos. O lactato sanguíneo foi maior nos animais do GN no nascimento, e foi maior nos animais que morreram. A correlação entre o lactato e as variáveis ocorreu em GN. O lactato sanguíneo associado aos demais parâmetros foi útil na avaliação dos neonatos do GN, porém nos animais do GC não houve correlação com a condição clínica dos animais no momento do nascimento. O procedimento anestésico influencia nos valores de lactato, e a determinação do melhor intervalo para sua avaliação nesses pacientes é necessária. / Abstract: The assessment of tissue perfusion using macro parameters does not allow early detection of changes in the microvasculature. Anesthesia for pregnant patient requires evaluation of perfusion, and the lactate effectiveness in identifying complications in children after birth has been described. This study aimed to validate the blood lactate and its correlation with other methods, in the evaluation of neonates born from vaginal delivery or elective cesarean section under inhalator anesthesia. Eight dogs were used to perform normal delivery or cesarean section, with the protocol consisting of morphine, propofol and sevoflurane. At birth were evaluated 24 neonates born from vaginal delivery (NG) and 30 born from cesarean section (CG) using umbilical blood to test lactate, blood gas, hematocrit, glucose and electrolytes. Apgar score and neurologic tests were performed at birth and at 10 minutes of life. Lactate levels were evaluated at 10 minutes, 4 and 30 days of life. The puppies showed respiratory acidosis, hypoxemia and acidemia at birth, higher in the CG. The animals of CG presented lower Apgar scores and neurological response at birth, which improved in 10 minutes. Blood lactate was higher in NG animals at birth, and was higher in those who died. The correlation between lactate and the variables occurred on NG. Association of blood lactate with other parameters was useful in the evaluation of neonates on NG, but in the animals of CG there was no correlation with the clinical condition of animals at birth. Anesthesia influences the lactate values, and it is necessary to determine the best interval for evaluation in these patients. / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000433015-Texto+Completo-0.pdf: 17216538 bytes, checksum: e8444c6061514da24d7de97d9e76a1ce (MD5) Previous issue date: 2011 / Introduction: Neonatal hypoxia-ischemia (HI) is an important cause of mortality and morbidity in infants. Human umbilical cord blood cells (HUCBC) are a potential source of cellular therapy in perinatology. However, despite the beneficial effects of cell-based therapies shown in most studies, there has not been a consensus regarding the optimal dose of HUCBC for HI. Objective: In this study, we compared the long-term effects of intravenous administration of HUCBC at three different doses on spatial memory and brain morphological changes following HI in newborn Wistar rats. In addition, we tested whether the transplanted HUCBC migrate to the injured brain after transplantation. Methods: Seven-day-old animals underwent right carotid artery occlusion and were exposed to 8% O2 inhalation for 2 h. After 24 h, the animals were randomly assigned into five experimental groups: sham-operated rats, HI rats administered with vehicle (HI + vehicle), and HI rats treated with 1 x 106 (HI + low-dose), 1 x 107 (HI + medium-dose), or 1 x 108 (HI + high-dose) HUCBC into the jugular vein. After 8 weeks of transplantation, spatial memory performance was assessed using the Morris water maze (MWM), and subsequently, the animals were euthanized for brain morphological analysis using stereological methods. In addition, we performed immunofluorescence and polymerase chain reaction (PCR) analyses to identify HUCBC in the rat brain 7 days after transplantation. Results: The MWM test showed a significant spatial memory recovery at the highest HUCBC dose compared to HI + vehicle rats (P < 0. 05). Furthermore, the brain atrophy was also significantly lower in the HI + medium- and high-dose groups compared to the HI + vehicle animals (P < 0. 01; 0. 001, respectively). In addition, HUCBC were localized in host brains by immunohistochemistry and PCR analyses 7 days after intravenous administration. Conclusion: These results revealed that HUCBC transplantation has the dose-dependent potential to promote robust tissue repair and stable cognitive improvement after HI brain injury. / Introdução: A lesão cerebral hipóxico-isquêmica neonatal (HI) é uma das maiores causas de mortalidade e morbidade neurológica em crianças. O sangue do cordão umbilical humano, rico em células-tronco adultas, é uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. No entanto, apesar do efeito benéfico mostrado na maioria dos estudos, ainda não há consenso em relação à dose adequada de células-tronco de cordão umbilical humano (CTCUH) no tratamento da HI. Objetivo: Comparar os efeitos comportamentais e morfológicos da administração intravenosa de três diferentes doses de CTCUH 8 semanas após a indução da HI em ratos recém-nascidos. Além disso, objetivou-se verificar a presença das células no cérebro dos animais em estudo 7 dias após o transplante.Métodos: Ratos Wistar de 7 dias de vida foram submetidos à oclusão da artéria carótida direita seguida por exposição a ambiente hipóxico (8% O2) por 2 h. Após 24 h, os ratos foram randomizados em 5 grupos experimentais: ratos cirurgia-simulada; ratos HI que receberam veículo (HI + veículo); e ratos HI que receberam 1 x 106 (HI + dose baixa), 1 x 107 (HI + dose média); or 1 x 108 (HI + dose alta) CTCUH na veia jugular. A memória de orientação espacial foi avaliada através do labirinto aquático de Morris e, posteriormente, os ratos foram sacrificados para as avaliações morfológicas quantitativas. Adicionalmente, a presença das CTCUH no cérebro dos animais tratados foi verificada através de técnicas de imunofluorescência e da análise de PCR. Resultados: Oito semanas após o transplante, o teste do labirinto aquático de Morris mostrou uma significativa recuperação da memória de orientação espacial nos ratos do grupo HI + dose alta quando comparados aos animais não tratados (P < 0,05). Além disso, a atrofia cerebral foi significativamente menor nos grupos HI + dose média e alta quando comparados aos animais HI + veículo (P < 0,01; 0,001, respectivamente). CTCUH foram localizadas no cérebro dos ratos que receberam o transplante celular 7 dias após a administração intravenosa. Conclusão: Os resultados mostrados neste estudo revelaram que o transplante intravenoso de CTCUH tem potencial dose-dependente para promover o reparo neuro-tecidual e a estável recuperação cognitiva após lesões hipóxico-isquêmicas.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000393516-Texto+Completo-0.pdf: 10259147 bytes, checksum: 763119f3451fafb413c3fb6cda86f10f (MD5) Previous issue date: 2007 / Introduction: Hypoxic-ischemic injury is an important cause of mortality and morbidity in infants, often leading to mental retardation, epilepsy and cerebral palsy. Human umbilical cord blood (HUCB), which is rich in adult stem cells, is a potential source of cellular therapy in perinatology. Objective: In this study, we investigated the effects of HUCB cells on motor, spatial orientation memory and histological outcome in neonate rats subjected to hypoxicischemic (HI) injury. Methods: Seven-days-old rats underwent right carotid artery occlusion followed by exposure to 8% O2 inhalation for 2 h. Twenty-four hours after HI injury, rats received either saline solution or HUCB cells intravenously. We also added a group of shamoperated animals. After three weeks, spatial orientation memory was assessed using Morris Water Maze and motor evaluations were conducted by open-field activity, cylinder, grid walking and ledged beam walking tests. Subsequently, rats were sacrificed for histological analyses. Results: HI rats showed a significant spatial orientation memory impairment and a volumetric decrease of the ipsilateral hemisphere to arterial occlusion. In motor tests, animal subjected to HI injury showed only a tendency to deficits in cylinder and grid walking tests. However, animals that received HUCB cells did not show statistical difference in behavioral tests and cerebral atrophy when compared to saline group. Conclusion: The present study suggests that intravenous injection of HUCB cells does not improve functional and histological outcomes in HI rats with severe brain damage. Additional investigations, considering aspects as dose, time to transplantation, delivery methods, immunosuppression and associated therapies are necessary to assessment the clinical relevance of cellular therapy in neonatal brain damage. / Introdução: A lesão hipóxico-isquêmica neonatal é uma causa importante de mortalidade e morbidade na infância, levando, freqüentemente, a retardo mental, epilepsia e paralisia cerebral. O sangue do cordão umbilical humano, rico em células-tronco adultas, é uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. Objetivo: Investigar os efeitos das células-tronco de cordão umbilical humano na memória de orientação espacial, no desempenho motor e nos desfechos histológicos em ratos neonatos submetidos à hipóxia-isquemia neonatal (HI). Métodos: Ratos de 7 dias de vida foram submetidos à oclusão da artéria carótida direita seguida por exposição a ambiente hipóxico (8% O2) por 2 h. Após vinte e quatro horas, os ratos receberam solução salina ou células-tronco de cordão umbilical humano por via intravenosa. Um grupo de animais cirurgia-simulada também foi adicionado. Após três semanas, a memória espacial foi avaliada através do labirinto aquático de Morris e as avaliações motoras aplicadas foram o campo aberto, os testes do cilindro, da grade e da trave. Subseqüentemente, os ratos foram sacrificados para as avaliações histológicas. Resultados: Ratos com HI mostraram um significativo prejuízo na memória espacial e uma redução volumétrica do hemisfério ipsilateral à oclusão arterial. Nos testes motores, os animais submetidos à HI mostraram apenas uma tendência a déficits nos testes do cilindro e da grade. No entanto, os animais tratados com células-tronco de cordão umbilical humano não mostraram diferenças estatísticas nos testes comportamentais e na atrofia cerebral quando comparados ao grupo que recebeu solução salina. Conclusão: Este estudo sugere que a injeção intravenosa de células-tronco de cordão umbilical humano não melhora os desfechos comportamentais e histológicos em ratos após HI severa. Investigações adicionais, considerando aspectos como dose, tempo para o transplante, métodos de injeção, uso de imunossupressão e de terapias associadas são necessárias para avaliar a relevância clínica da terapia celular na lesão cerebral neonatal.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000413832-Texto+Completo-0.pdf: 10977222 bytes, checksum: 57ede65b6619980480494bbe479e7a6a (MD5) Previous issue date: 2009 / Introduction: although it is becoming less frequent, meconium aspiration syndrome is still a common cause of severe respiratory distress in term neonates. Meconium has an inhibitory effect over the surfactant system and the bronchoalveolar lavage and surfactant replacement have been studied in recent years. Objective: to evaluate the effect of bronchoalveolar lavage with diluted surfactant followed by a supplementary dose of surfactant in a piglet model of meconium aspiration syndrome. Methods: 25 newborn piglets were used in the study. The animals were artificially ventilated with fixed settings throughout the study. After istillation of 5ml/kg of meconium diluted to 20% in isotonic saline, the piglets were randomized in the following groups: group I (n=9) - control; group II (n=6) - bronchoalveolar lavage with diluted surfactant (15ml/kg); group III (n=5) - bronchoalveolar lavage with diluted surfactant (15ml/kg) followed by a supplementary dose of surfactant (Curosurf® 100mg/kg); and group IV (n=5) – dose of surfactant without bronchoalveolar lavage. Arterial blood gases sample were obtained 30 minutes and 3 hours after the inhalation of meconium. Results: values for PaO2 were significantly higher at 30 min after meconium aspiration in the animals from group III compared to group I [ PaO2 44+27 and 10+11 respectively (p=0,005)]. Three hours after the intervention, the oxygenation in group III was also better then in the control group [ PaO2 69+65 e 12+21, respectively (p=0,03)]. Conclusion: bronchoalveolar lavage with diluted surfactant followed by a supplementary dose of surfactant improves oxygenation in experimental piglet model of meconium aspiration syndrome. / Introdução: apesar de estar ocorrendo com menos freqüência, a síndrome de aspiração de mecônio ainda é uma causa comum de insuficiência respiratória em recémnascidos a termo. Devido à inativação do surfactante pelo mecônio, o lavado broncoalveolar e a reposição de surfactante vêm sendo estudados nos últimos anos. Objetivo: avaliar o efeito do lavado broncoalveolar com surfactante diluído e dose complementar de surfactante em modelo animal de síndrome de aspiração de mecônio. Métodos: foram utilizados 25 porcos a termo recém-nascidos, sendo ventilados com parâmetros fixos durante todo o estudo. Após a indução da aspiração de mecônio com 5ml/kg de mecônio a 20%, os animais foram randomizados em 4 grupos: grupo I (n=9) - controle; grupo II (n=6) - lavado broncoalveolar com surfactante diluído (15ml/kg); grupo III (n=5) - lavado broncoalveolar com surfactante diluído (15ml/kg) seguido de dose complementar de surfactante (Curosurf® 100mg/kg); e grupo IV (n=5) - dose de surfactante (Curosurf® 100mg/kg) sem lavado broncoalveolar. As gasometrias arteriais foram coletadas 30 minutos e 3 horas após a administração do mecônio. Resultados: houve melhora significativa da PaO2 na gasometria coletada 30 minutos após a indução da síndrome de aspiração de mecônio apenas no grupo III comparativamente ao grupo I [ PaO2 44+27 e 10+11, respectivamente (p=0,005)]. Após 3 horas da intervenção, manteve-se uma melhora na oxigenação apenas do grupo III comparativamente ao grupo controle [ PaO2 69+65 e 12+21, respectivamente (p=0,03)]. Conclusão: a realização de lavado broncoalveolar com surfactante diluído seguida de dose complementar de surfactante melhora a oxigenação em curto prazo em modelo experimental de síndrome de aspiração de mecônio.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000449501-Texto+Completo-0.pdf: 979316 bytes, checksum: 85b1da1739b6057f90d95a477dfd9908 (MD5) Previous issue date: 2013 / Objective: To describe the use of umbilical artery catheter (UAC) and compare the clinical outcome according to the presence or absence of umbilical arterial catheter in extremely low birth weight infants. Methods: This is a retrospective cohort study, conducted in two neonatal intensive care units. All infants with a birth weight less than or equal to 1000 grams who were hospitalized in these units from January 2006 to December 2010 were included. Neonates were divided into three groups: the first group consisted of patients who had no medical indication for catheter placement, the second group, the patients who had indication for UAC placement and the catheter was placed and group 3 the ones who had the indication for UAC placement but its passage was not possible because there was no progression in the artery. The 3 groups were compared in terms of weight, gestational age, Apgar scores, sex, hospital care, type of delivery and prenatal care performance. Groups 2 and 3 were compared in relation to mortality, development of hypernatremia or hyponatremia, hypoglycemia, to the number of blood gases collected, number of blood transfusion, necrotizing enterocolitis, bronchopulmonary dysplasia, late sepsis and intracranial hemorrhage. Results: One hundred and twenty-one preterm infants were included in the study. The umbilical arterial catheter (UAC) was recommended to 106 (88%) of newborns. It was possible to pass the UAC in 77 (63%) of neonates and in 29 (24%) it was not possible. The newborn infants who had the indication for UAC placement had gestational age, birth weight and Apgar score lower in the first minute than the patients who had no indication for UAC. The patients of the groups in which catheterization was indicated (groups 2 and 3) were similar in terms of demographic characteristics and perinatal conditions. Comparing the two groups in respect to clinical outcome, there was no difference in mortality, presence of hyponatremia or hypernatremia, hypoglycemia, number of blood transfusions, bronchopulmonary dysplasia, retinopathy, late sepsis and intracranial hemorrhage. The diagnosis of necrotizing enterocolitis was four times higher in the group that the umbilical arterial catheter was attempted without success (OR:4,20; IC 95%: 1,49-11,86; p =0,007).Conclusion: The outcomes of patients catheterized or not were similar, with the exception of necrotizing enterocolites, which was more frequent in the group in which the umbilical artery catheterization was attempted without success. / Objetivo: Descrever o uso do cateter arterial umbilical (CAU) e comparar o desfecho clínico de acordo com a presença ou não do cateter arterial umbilical em recém-nascidos de extremo baixo peso.Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo de coorte, realizado em duas unidades de cuidados intensivos neonatais. Foram incluídos todos os recém-nascidos com peso igual ou menor que 1000 gramas que internaram nestas unidades no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2010. Os neonatos foram divididos em três grupos: no grupo 1 foram incluídos os pacientes que não tiveram indicação pelo médico assistente da colocação de cateter; no grupo 2, os pacientes que tiveram a indicação de colocação de CAU e o cateter foi colocado; e no grupo 3 os pacientes que tiveram a indicação da colocação do CAU, mas não foi possível sua passagem por não se conseguir sua progressão na artéria. Os 3 grupos foram comparados quanto ao peso de nascimento, idade gestacional, Apgar, sexo, hospital de atendimento, tipo de parto e realização de pré-natal. Os grupos 2 e 3 foram comparados quanto à mortalidade, desenvolvimento de hipernatremia ou hiponatremia, hipoglicemia, ao número de gasometrias coletadas, número de transfusões sanguíneas, enterocolite necrosante, displasia broncopulmonar, retinopatia da prematuridade, sepse tardia e hemorragia intracraniana. Resultados: Cento e vinte e um pré-termos <1000 gramas foram incluídos no estudo. O CAU foi indicado em 106 (88%). Foi conseguido em 77(63 %), e em 29(24%) não foi possível. Os recém-nascidos com a indicação da colocação do CAU tiveram a idade gestacional, peso de nascimento e Apgar no primeiro minuto menores em relação aos pacientes que não foi indicado o CAU. Os pacientes dos grupos para os quais foi indicado o cateterismo (grupo 2 e 3) foram semelhantes em relação às características demográficas e condições perinatais. Na comparação dos dois grupos em relação ao desfecho clínico não houve diferenças na mortalidade, presença de hiponatremia ou hipernatremia, hipoglicemia, número de transfusões sanguíneas, displasia broncopulmonar, retinopatia da prematuridade, sepsis tardia e hemorragia intracraniana. O diagnóstico de enterocolite necrosante foi quatro vezes maior no grupo em que o CAU foi tentado sem êxito (OR:4,20; IC 95 %:1,49-11,86; p =0,007).Conclusão: Os desfechos dos pacientes cateterizados ou não foram similares, com exceção da enterocolite necrosante, que foi mais frequente no grupo em que o cateterismo da artéria umbilical foi tentado sem êxito.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000446510-Texto+Completo-0.pdf: 17222028 bytes, checksum: 91c5883f67ca4db80d44ff4a6092aa1c (MD5) Previous issue date: 2013 / Objectives: to investigate separately the therapeutic potential of neuropeptide NAP and the intra-arterial (IA) transplantation of human umbilical cord blood (HUCB) mononuclear cells in an animal model of neonatal hypoxia-ischemia (HI).Methods: male Wistar rats at postnatal day 7 were subjected to an HI model by permanent occlusion of right common carotid artery and systemic hypoxia (8% O2 for 2 h). The animals were randomly assigned to groups receiving an intraperitoneal injection of NAP (3 μg/g) immediately (0 h) and 24 h after HI. Other animals received HUCB mononuclear cells (1 x 106 or 1 x 107 cells/50 μL) into the left common carotid artery 24 h after HI insult by using the microneedle technique. Only for NAP study, brain DNA damage, lipid peroxidation and reduced glutathione (GSH) content were determined 48 h post-HI insult. The spatial version of the Morris water maze learning task and the stereological volume assessment were performed in adult animals that received both therapies. The accelerated rotarod test and cerebral and body weight determination were applied only for cellular therapy study. The HUCB mononuclear cells migration was monitored through nested-PCR analysis in the brain and systemic organs of transplanted-HI rats. Results: we observed that NAP prevented the acute HI-induced DNA and lipid membrane damage and also recovered the GSH levels in the injured hemisphere of the HI rat pups. Further, NAP was able to hinder impairments in learning and long-term spatial memory and to significantly reduce brain damage in adult animals previously subjected to neonatal HI. The IA transplantation in neonatal HI rat seemed to be a feasible and safe delivery route for HUCB mononuclear cells. The intra-arterially delivered cells hindered dose-dependently the learning and spatial memory impairments without brain damage recovery in adult rats. Additionally we further showed that HI insult or IA cell transplantation had no long-term impact in the body weight and motor function in rodents. The HUCB mononuclear cells could be promptly identified in the ischemic brain after IA transplantation and also in some peripheral organs until at least 30 days later. Conclusions: the viability and long-lasting beneficial effects of neuropeptide NAP and IA transplantation of HUCB mononuclear cells support its translational characteristic for neonatal HI management. Therefore, NAP and intracarotid delivery of cells became promising candidates for the treatment of HI-induced brain damage and life-long disabilities. / Objetivos: investigar, separadamente, o potencial terapêutico do neuropeptídeo NAP e do transplante intra-arterial de células mononucleares de sangue de cordão umbilical humano (CMSCUH) em um modelo experimental de hipóxia-isquemia (HI) neonatal.Métodos: ratos Wistar machos com 7 dias de vida foram submetidos ao modelo de HI neonatal através da oclusão permanente da artéria carótida comum direita e hipóxia sistêmica (8% O2 por 2 h). A administração do neuropeptídeo NAP (3 μg/g, i. p. ) ocorreu imediatamente (0 h) e 24 h após a aplicação do modelo. Já o transplante de CMSCUH (1 x 106 ou 1 x 107 células/50 μL) foi realizado 24 h pós-HI através de técnica de microagulha na artéria carótida comum esquerda. Somente no estudo do NAP, ensaio cometa alcalino, peroxidação lipídica e níveis de glutationa reduzida foram determinados no hipocampo e córtex cerebral 48 h pós-HI. Para ambas as terapias empregaram-se a versão espacial do labirinto aquático de Morris (LAM) e determinação estereológica da volumetria hemisférica cerebral na fase adulta destes animais. Utilizou-se o teste do rotarod acelerado e pesagem corporal e cerebral dos animais adultos apenas no estudo do transplante intra-arterial de CMSCUH. A migração das CMSCUH foi monitorada através da técnica de nested-PCR no cérebro e órgãos sistêmicos. Resultados: o tratamento com NAP restabeleceu a integridade hipocampal e cortical do DNA e membranas lipídicas, junto ao incremento do sistema glutationa. Além disso, o NAP impediu o desenvolvimento de déficits do aprendizado e da memória espacial juntamente à redução da atrofia cerebral em ratos adultos. O transplante intracarotídico de CMSCHU em ratos neonatos HI demonstrou-se factível e seguro. Este tratamento preveniu, de maneira dose-dependente, o desenvolvimento de prejuízo cognitivo de ratos adultos previamente expostos à HI neonatal, sem influência sobre a atrofia cerebral. A função motora e peso corporal de ratos adultos não sofreram influência da HI neonatal ou da administração intra-arterial de CMSCHU. As CMSCHU puderam ser detectadas tanto logo após o transplante como tardiamente (30 dias) no cérebro e órgãos sistêmicos dos animais transplantados. Conclusões: os efeitos benéficos e duradouros do neuropeptídeo NAP e do transplante intra-arterial de CMSCHU, assim como sua viabilidade, fornecem evidências de uma possível translacionalidade destas duas terapias inovadoras para o tratamento da HI neonatal. Desta forma, o neuropeptídeo NAP e a via intracarotídica para o transplante de CMSCHU tornam-se candidatos potenciais para a prevenção do dano HI cerebral e decorrentes sequelas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade do Gama, Programa de Pós- Graduação em Engenharia Biomédica, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-05-29T11:52:53Z No. of bitstreams: 1 2013_AmiltondosReisCapistrano.pdf: 61089813 bytes, checksum: 84c6d7c79871e9a07bd1719ee9d81d88 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-03T14:29:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AmiltondosReisCapistrano.pdf: 61089813 bytes, checksum: 84c6d7c79871e9a07bd1719ee9d81d88 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-03T14:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AmiltondosReisCapistrano.pdf: 61089813 bytes, checksum: 84c6d7c79871e9a07bd1719ee9d81d88 (MD5) / Este trabalho aborda o desenvolvimento de um aparelho por pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) a ser aplicado em Unidades de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) em ventilação não invasiva. A motivação ocorreu por meio de uma pesquisa que mostrou o esforço dos governos federal e estaduais em diminuir o alto índice de mortalidade infantil no Brasil, nesse segmento. Propôs-se, para tanto, o desenvolvimento de um protótipo de CPAP de baixo custo que seja competitivo, respeitando as normas pertinentes a equipamentos eletromédicos. Neste estudo desenvolveu-se o sistema eletropneumático, placas dos sensores de pressão e acionamento de válvulas. Faz-se, também um breve descritivo da aplicação que deverá ser implementada durante o desenvolvimento do software que, no futuro funcionará embarcado nesta aplicação. Para a fase de desenvolvimento do protótipo utilizou-se o método IDOV que é uma variação da técnica six sigma, muito utilizado na indústria, e visa minimizar o número de falhas. Como contribuição, foi apresentado um estudo matemático aplicando bond graph para avaliar o sistema pneumático. Uma parte prática foi executada com testes metrológicos nos transdutores de pressão para o levantamento das curvas e análise comportamental dos componentes. No estudo metrológico utilizou ferramentas calibradas e rastreadas onde controlou a temperatura ambiente e seguiu o mesmo protocolo de ensaio durante todo o processo de coleta de dados. Com os resultados levantados é possível identificar grande potencial na tecnologia obtida, sendo um diferencial para o mercado nacional. Possui atributos de portabilidade possibilitando a atualização via software tornando a aplicação mais eficiente a um custo reduzido. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study discusses the development of a Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) device to be applied in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in noninvasive ventilation. Its motivation was raised by a survey that showed the efforts of federal and state governments to reduce the high infant mortality rate in Brazil in this type of care. It was proposed, therefore, the development of a low cost prototype CPAP that could be competitive respecting the standards relevant to electro-medical equipment. In this work, the electro-pneumatic system, pressure sensors and valve actuation were developed. There is also a brief description of the application that may be implemented during the development of the software that in the future will function embedded in this application. For the development stage of the prototype, it was used the IDOV method, which is a variation of the six sigma technique widely used in the industry and aims to minimize the number of failures. As a contribution, a mathematical study applying bond graph was performed to evaluate the pneumatic system. A practical part was conducted with metrological tests in the pressure transducers for assessing the curves and behavioral analysis of the components. Traceably calibrated instrument were used in the metrological test, in which room temperature was controlled and the same test protocol was followed during all the data collection process. With the obtained results, it is possible to identify a high potential in the technology achieved, that is advantageous for the domestic market. It possesses portability attributes that allow updates through software, increasing the efficiency of the application at low cost.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-02-16T16:38:33Z No. of bitstreams: 1 2011_ElainneArrudaPiresCintra.pdf: 1127071 bytes, checksum: fbcfb335b0084b57a6a5fa3570af1d2a (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2012-02-17T10:13:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_ElainneArrudaPiresCintra.pdf: 1127071 bytes, checksum: fbcfb335b0084b57a6a5fa3570af1d2a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-17T10:13:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_ElainneArrudaPiresCintra.pdf: 1127071 bytes, checksum: fbcfb335b0084b57a6a5fa3570af1d2a (MD5) / A triagem neonatal consiste em rastreamento de doenças na população com idade até 30 dias de vida. No Brasil, foi implantada enquanto programa governamental a partir da Portaria do Ministério da Saúde n° 22, de janeiro de 1992, a qual foi submetida a uma série de atualizações que configuram a Portaria MS n° 822, de julho de 2001, vigente até hoje. Sua relevância reside na possibilidade de detecção precoce de doenças congênitas, cujo tratamento em tempo resulta em proteção ao comprometimento neuro-cognitivo irreversível. Com o objetivo de avaliar a eficiência e abrangência do Programa Nacional de Triagem Neonatal para Fenilcetonúria e Hipotireoidismo Congênito na rede Pública de Saúde em Cáceres-Mato Grosso, foi realizada análise do fluxo das etapas do processo de triagem neonatal, tendo como população de estudo os recém-nascidos que realizaram o “Teste do Pezinho” entre 2006 e 2008. Os dados foram obtidos dos registros do Ambulatório da Criança, único posto de coleta de amostras para triagem no município de Cáceres-MT, e do Serviço de Referência de Triagem Neonatal de Mato Grosso (SRTN-MT), o Hospital Universitário Julio Muller, Cuiabá-MT. Foram analisados o número (nº= 3314) de crianças nascidas vivas residentes no município, nº de recém-nascidos testados e a duração das etapas do processo: tempo entre nascimento e coleta (T1), entre coleta e recebimento da amostra pelo laboratório do SRTN-MT (T2), tempo de processamento no laboratório (T3), duração total dos procedimentos da triagem (T4) e tempo total do nascimento até a liberação do resultado (T5). Os resultados mostraram que a média de cobertura do programa foi de 63,3%. O tempo (T4) entre a coleta e a liberação do resultado a mediana foi de 17 dias e o intervalo entre o nascimento e a liberação do resultado (T5) foi de 33 dias. A coleta foi realizada entre o 3º e 7º dias de vida (T1) em 16,78% dos casos, com taxa de reconvocação de 3,48%, o tempo entre a coleta e o recebimento da amostra (T2) foi de 9,15,11 e o tempo (T3) de Processamento no laboratório é de 7,5,3 respectivamente no triênio. A prevalência de hipotiroidismo congênito foi compatível com a literatura (1:3314). Conclui-se que a cobertura da triagem neonatal em Cáceres-MT ainda é incompleta e demanda reestruturação. Os principais pontos de aprimoramento seriam a implementação da busca ativa para realização do teste no período recomendado (3o ao 7o dias), sensibilização do público – alvo (gestantes e puérperas) para sua importância e intensificação das ações estratégicas nas unidades básicas de saúde. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Neonatal screening consists of tracking diseases in the population aged até30 days. In Brazil, was established as a government program from the Ministry of Health Ordinance No. 22, January 1992, which was subjected to a series of upgrades that make up the MS Ordinance No. 822, July 2001, in force until today. Its relevance lies in the possibility of early detection of congenital diseases, whose treatment time results in protection of the neuro-cognitive impairment irreversible. In order to evaluate the efficiency and scope of the National Neonatal Screening for Phenylketonuria, Congenital Hypothyroidism and Public Health Network in Cáceres, Mato Grosso, we performed flow analysis of the stages of neonatal screening, with the population of the study infants who underwent the "Guthrie Test" between 2006 and 2008. Data were obtained from records in the Children's Clinic, the only station to collect samples for screening in the city of Cáceres-MT, and the Office of Newborn Screening Reference of Mato Grosso (MT-SRTN), Julio Muller University Hospital, Cuiabá -MT. We analyzed the number (in = 3314) of children born residents living in the city, node newborns tested and the duration of the processing stages: time between birth and collection (T1) between sample collection and receipt by the laboratory of MT-SRTN (T2), processing time in the laboratory (T3), total duration of the screening procedures (T4) and total time from birth until the release of the result (T5). The results showed that the average coverage of the program was 63.3%. The time (T4) between collection and release of the median result was 17 days and the interval between birth and the release of the result (T5) was 33 days. Data were collected between the third and seventh days of life (T1) in 16.78% of cases, the recall rate of 3.48%, the time between collection and receipt of the sample (T2) was 9.15 , 11 and time (T3) processing in the laboratory is 7,5,3 respectively in three years. The prevalence of congenital hypothyroidism was consistent with the literature (1:3314). It is concluded that the coverage of neonatal screening in Cáceres-MT is still incomplete and requires restructuring. The main points of improvement would be the implementation of active surveillance testing for the recommended period (3rd-7th day), public awareness - target (pregnant and postpartum women) for their importance and intensification of the strategic actions in the basic health units.

Orientador: Marcelo Addas de Carvalho, Abimael Aranha Neto. / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T05:18:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_AcaciraOliveiraBezerrade_M.pdf: 782094 bytes, checksum: 803757c0eadf299c0497a605f75a5973 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A transfusão de concentrado de hemácias (CH) é parte freqüente do arsenal terapêutico de suporte avançado nas unidades de terapia intensiva neonatal (UTINeo); o número de transfusões utilizadas depende de fatores como idade gestacional e peso ao nascer, porém observam-se grandes variações quando comparadas crianças em mesmas condições clínicas em diferentes centros, pois não existem indicações claramente estabelecidas para transfusão neonatal baseada em estudos controlados. Assim, o objetivo do presente trabalho foi comparar e descrever a prática transfusional de CH: suas indicações, repercussões e técnicas hemoterápicas utilizadas; avaliando a presença e a adequação a protocolos, por meio de estudo científico, descritivo, observacional, direto, extensivo; através de análise qualitativa e quantitativa de respostas a questionários em 42 serviços de UTINeo do Brasil. Deste modo, sugerindo um protocolo mais uniforme para a utilização de concentrado de hemácias em neonatologia no Brasil. Das 42 unidades hospitalares pesquisadas, 20 são hospitais universitários, onde 17 ligados a instituições de ensino público e 03 instituições de ensino particular. Quanto ao tipo de atendimento, 26 unidades pertencem à rede do SUS, 09 têm atendimento particular ou ligado a convênios ou planos de saúde e 07 atendimento misto (público e privado). Representando 04 regiões do país: 11 no Nordeste, 21 no Sudeste, 03 no Centro-oeste e 07 no Sul do Brasil; abrangendo 670 leitos de UTI neonatal e 450 leitos de unidades intermediárias; captadas através do CNES - Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística resultando nas freqüências absolutas simples e acumuladas assim como as freqüências relativas de cada questão trabalhada dos questionários aplicados. Não encontramos diferenças significativas no tocante à utilização, preparo e indicações quando analisamos serviços particulares e ligados a instituições de ensino, porém nos serviços públicos não ligados a universidades ou faculdades, sobretudo nas regiões Norte e Nordeste e nas instituições geograficamente distantes das capitais, há dificuldades de acesso às informações hospitalares, de implementação e uso de tecnologias específicas. Na maioria dos serviços há falta de interação entre os serviços de hemoterapia e as UTINeo; dificultando discussão envolvendo os profissionais que prestam assistência direta. Há elevado número de serviços que consideram parâmetros clínicos associados ao nível de hemoglobina (Hb) e outros que associam dados clínicos e laboratoriais associados ao hematócrito (Ht) como base para indicação de uso de CH. Concluindo, a decisão de transfundir um paciente deve ser sempre do médico assistente levando em consideração parâmetros técnicos, médicos, éticos e legais alicerçados na utilização de protocolos com indicações transfusionais mais legítimas adaptadas aos recursos de cada instituição, porém protegendo os pacientes do risco de transfusões inadequadas / Abstract: The transfusion of Red Blood Cells (RBC) is often one of the therapeutical tools in advanced support in newborn intensive care units (NICU); the number of transfusions required depends on factors such as pregnancy duration and weight at birth. However, great variations are observed when comparing children in similar clinical conditions in different centers, as there are no controlled studies with established indications for newborn transfusion. Thus, the goal of the present study is to compare and describe the use of RBC transfusion through the qualitative and quantitative analysis of questionnaires in 42 services of NICUs in Brazil, focusing on its indications, repercussions and techniques; evaluating the presence and the adequacy of the protocols established from a scientific, descriptive, observational and longitudinal study. From this analysis, a more uniform protocol for the transfusion of RBC in Brazilian newborns is suggested. From the 42 hospital units studied, 20 are university hospitals, of which 17 are public institutions and 03 are private institutions. With respect to the service type, 26 units belong to SUS, 09 have private or insurance service and 07 work with both services (public and private). Furthermore, the institutions represent 4 regions of the country: 11 in the Northeast, 21 in the Southeast, 03 in Center-west and 07 in the South of Brazil; representing 670 NICU beds and 450 intermediate unit beds. The data collected was submitted to statistical analysis calculating the absolute and cumulative frequencies as well as the relative frequencies of each question of the applied questionnaires. No significant differences with respect to the use, preparation and indications were found when we analyzed private and educational institutions. However, the North and Northeast regions and the institutions geographically distant from the capitals, public services unrelated to universities have difficulty to access the hospital information, implementation and use of specific technologies. In the majority of the services, there is no interaction between the blood transfusion services and the NICUs; resulting in a difficult task for the professionals providing direct assistance. There are a large number of services that consider clinical parameters associated to the hemoglobin level (Hb) while others consider parameters associated to hematocrit (Hct) levels as a reference for the indication of transfusion of RBC. In conclusion, the decision of performing a transfusion in a patient must always be made by the leading doctor taking technical, medical, ethical and legal parameters into account, based on the use of protocols with more precise transfusion indications, adapted to the resources of each institution, in order to protect the patients from the risk of badly indicated transfusions / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica