Orientador: Jacks Jorge Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T16:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SouzaLima_NathaliaCarolinede_M.pdf: 622004 bytes, checksum: 0c706eecc1567182559d2fa1ba1d3900 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Exposição a hormônios sexuais no início da vida pode influenciar a susceptibilidade às doenças relacionadas às diferenças de sexo. A proporção 2D:4D tem sido considerada um marcador putativo de exposição e sensibilidade pré-natal a hormônios sexuais, assim como à expressão de genes relacionados ao câncer. Dessa maneira, essa dissertação propôs-se a investigar a proporção 2D:4D de mulheres com câncer de mama, mulheres com lesão benigna de mama e mulheres controle; e associar 2D:4D com diagnóstico histológico, receptores hormonais, expressão de HER-2 e estadiamento clínico tumoral. No total, 810 mulheres foram recrutadas e classificadas em três grupos: câncer de mama (CM); lesões benignas de mama (LBM); e controle (CON). Mulheres com histórico de injúria nos dedos indicador ou anelar foram excluídas. Todas as mulheres tiveram as palmas das mãos fotografadas utilizando câmera digital acoplada a uma estativa. As imagens foram transferidas para computador e analisadas utilizando o software Adobe Photoshop®, e a distância entre a depressão primária da superfície ventral e a ponta dos dedos indicador (2D) e anelar (4D) das mãos foram medidas duas vezes e registradas. Aos dados foram aplicados os testes de Coeficiente de Correlação Intraclasse, ANOVA, Teste t de Student e teste X². Os resultados mostraram que CM relatou amamentar mais (p=0,0043) e apresentou maior diferença entre as proporções digitais das mão direita e esquerda ( ?D-E ) em comparação ao CON (p=0,0320). Os grupos CM e CON relataram maior paridade em comparação ao grupo LBM (p=0,0157 e p=0,0439, respectivamente). Não houve relação entre 2D:4D e diagnóstico histológico, receptores hormonais, expressão de HER-2 ou estadiamento clínico tumoral. A análise da diferença entre 2D:4D das mãos direita e esquerda (?D-E) sugere que a exposição aos hormônios sexuais intra útero possa influenciar o desenvolvimento de câncer de mama em mulheres adultas / Abstract: Exposure to sex hormones in early life may influence susceptibility to diseases related to sex differences. The ratio 2D:4D has been considered a putative marker of prenatal exposure and sensitivity to sex hormones, as well as the expression of genes related to cancer. Thus, this dissertation aimed to investigate the ratio 2D:4D in breast cancer women, benign breast lesion women and healthy women, and to associate 2D:4D with histological diagnosis, hormone receptor status, HER- 2 expression and tumor clinical staging. Overall, 810 women were recruited and classified into three groups: breast cancer (BC), benign breast lesion (LBM) and control (CON). Subjects with history of injury in the index or ring finger were excluded. All women had their palms of the hands photographed, using a digital camera attached to a stand. The images were transferred to a computer and analyzed using Adobe Photoshop® software, and the distance between primary depression of the ventral surface and the tip of the index finger (2D) and ring finger (4D) were measured twice and recorded. Intraclass correlation coefficient, ANOVA, Student's t test, and X ² test were applied to the data. The results showed that CM reported more breastfeeding habits (p=0.0043) and showed higher ?R-L (p=0.0320) compared to CON. The CM and CON groups reported higher parity compared to LBM group (p=0.0157 and p=0.0439, respectively). Histological diagnosis, hormone receptor status, HER-2 expression, and tumor clinical staging were not associated to 2D:4D. The results of the difference between 2D:4D of the right and left hands (?R-L) suggests that exposure to prenatal sex hormones may influence the development of breast cancer in adult women / Mestrado / Estomatologia / Mestra em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000436739-Texto+Completo-0.pdf: 1052759 bytes, checksum: a2669ace5c62a29cc6527d86608e725c (MD5) Previous issue date: 2012 / Breast cancer is the main cause of death from malignant neoplasia in women worldwide, with its incidence on constant growing. In most of developed countries its mortality is declining, but in Brazil, in spite of recent advances in the therapeutic arsenal for treatment of the disease, death follows in steadily increase. Breast cancer mostly affects women in their fourth decade of life with a peak incidence in the sixth decade, and, although it is less common before the age of 40, is still responsible for more than 30% of cancer cases in women with less than 40 years old. Several studies consider the disease that affect the younger patients has a poorer outcome with increased risk of death compared with women in older age. This study was designed in order to determine the incidence and prognosis of breast cancer in women under 40 years of age at diagnosis, and to compare the disease-free survival and overall survival in relation to patients over 40 years. To conduct the study were reviewed medical records of patients diagnosed with breast cancer of four tertiary institutions specialized in the treatment of cancer patients from different regions of Rio Grande do Sul, totaling 649 patients in between the years 1992 and 2011. The age ranged from 24 to 92 years, 87. 82% being women over 40 years, and 12. 17% being younger women. The results revealed a balance on the staging at the moment of diagnosis, however, on the group of younger patients there was a higher incidence of triple negative phenotype and lower incidence of hormone receptor positivity. In relation to the treatment received both groups were similar.The curves of disease-free survival and overall survival showed a clear tendency to an increased risk of relapse and death in patients under 40 years. The findings confirm the literature data that associate early age with a more aggressive disease, as the worst prognosis persists even after correction by staging and it seems not to change with more intensive treatments. These results lead us to believe that breast cancer is a heterogeneous disease that has different biological characteristics for the different age groups studied. Further studies are needed to better understand the disease in this age group, therefore allowing to modify the course of the pathology in these patients. / O Câncer de Mama é a principal causa de óbito por neoplasia maligna em mulheres no mundo, com incidência em franco crescimento. Na maioria dos países desenvolvidos sua mortalidade está em declínio, porém, no Brasil, à despeito de recentes avanços no arsenal terapêutico para tratamento da doença, a mortalidade segue em contínua ascendência. O câncer de mama acomete principalmente mulheres a partir da quarta década de vida com um pico de incidência na sexta década, apesar de ser menos comum antes dos 40 anos de idade, ainda é responsável por mais de 30% dos casos de câncer na mulher com menos de 40 anos. Diversos estudos consideram que a doença que acomete a paciente jovem tem uma evolução desfavorável com maior risco de morte quando comparado com mulheres de idade mais avançada. Este estudo foi concebido com a finalidade de determinar a incidência do câncer de mama em mulheres com menos de 40 anos de idade ao diagnóstico, e comparar o prognóstico através da sobrevida livre de doença e sobrevida global em relação à pacientes com mais de 40 anos. Para realização do trabalho foram revisados prontuários de pacientes com diagnóstico de câncer de mama de quatro instituições terciárias especializadas em tratamento de pacientes oncológicos de diferentes regiões do Rio Grande do Sul, totalizando 649 pacientes entre o período de 1992 e 2011. A idade variou entre 24 e 92 anos sendo 87,82% no grupo maior de 40 anos e 12,17% no grupo menor de 40 anos.Os resultados demonstraram um equilíbrio quanto ao estadiamento no momento do diagnóstico, porém, no grupo de pacientes jovens houve maior incidência do fenótipo triplo negativo e menor incidência de positividade para receptores hormonais. Em relação ao tratamento recebido ambos os grupos foram semelhantes. As curvas de sobrevida livre de doença e de sobrevida global demonstram uma clara tendência a um maior risco de recidiva e morte no grupo de pacientes com menos de 40 anos. Os achados confirmam os dados de literatura que associam a idade precoce com uma doença mais agressiva, sendo que o pior prognóstico persiste mesmo após a correção por estágios e, parece não se alterar com tratamentos mais intensivos. Estes resultados nos levam a considerar que o câncer de mama é uma doença heterogênea que apresenta características biológicas distintas para os diferentes grupos etários estudados.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 4.pdf: 1800812 bytes, checksum: 4490aa91fd34f634dde629bcbebcb456 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / O câncer de mama é a neoplasia que apresenta maior incidência em mulheres no mundo e no Brasil. Apesar de estudos indicarem que tumores em mulheres mais velhas são biologicamente menos agressivos, ao comparar as taxas de mortalidade de mulheres jovens e de idosas, observam-se magnitudes mais elevadas entre as mulheres com 65anos ou mais. Essa maior mortalidade pode estar relacionada a outros fatores, entre eles,o estado de saúde global da paciente, a presença de comorbidade, a prescrição de tratamentos menos agressivos ou a interrupção do tratamento prescrito, devido a intercorrências. Esta tese foi estruturada no formato de três artigos. No primeiro artigo foi descrito o padrão de mortalidade de mulheres com câncer de mama no estado do Rio de Janeiro, considerando os óbitos com causa básica câncer de mama (CID 10C50), ocorridos entre 1996 e 2011. Analisaram-se taxas de mortalidade por quadriênios,entre 1996-2011, e as razões de taxas entre os dois grupos etários em cada área. A tendência das taxas anuais de mortalidade foi analisada com o programa Join Point e modelos de regressão polinomiais. Observaram-se razões de taxas 7 a 8 vezes maiores nas mulheres de 60 anos ou mais. Apesar da tendência de declínio, a magnitude da mortalidade por câncer de mama foi ainda elevada entre mulheres com 60 anos e mais de idade, sendo importante investigar os fatores a ela relacionados neste grupo populacional. Para o desenvolvimento dos artigos 2 e 3 foi realizado um estudo longitudinal com uma coorte retrospectiva de 464 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e matriculadas no Instituto Nacional de Câncer (HC III-INCA) para tratamento, entre janeiro e dezembro de 2008, sendo elegíveis para o estudo mulheres com 50 anos ou mais de idade, sem história de câncer de mama prévio, diagnosticadas com estadiamento I-III, submetidas a tratamento cirúrgico curativo. / O objetivo do segundo artigo foi analisar o papel da comorbidade na sobrevida global de cinco anos e na sobrevida livre de doença nesta coorte de mulheres. (...) Diante dos resultados apresentados, cabe ressaltar a importância da avaliação adequada da presença de comorbidade nas mulheres com câncer de mama, uma vez que esta pode influenciar no tratamento e no prognóstico de mulheres com câncer de mama. / Breast cancer is the main incident cancer in women worldwide and in Brazil. Although studies indicate that tumors in older women are biologically less aggressive, when comparing the mortality rates of young and older women we observe higher magnitude among those aged 65 or more. This increased mortality may be related to other factors,including the patient s overall health, the presence of comorbidity, the prescription ofless aggressive treatments or the discontinuation of the prescribed treatment due to complications. This thesis was structured in the format of three articles. The first article described the pattern of mortality of women with breast cancer in the state of Rio de Janeiro, considering the deaths with breast cancer (ICD 10 C50), as the underlying cause, between 1996 and 2011 and mortality rates for four-year periods, were analysed. The trend of annual mortality rates was analyzed with the Join Point program and with polynomial regression models. Were observed rates 7-8 times higher in women 60 yearsor older. Despite the downward trend, the magnitude of mortality from breast cancer was still high among women aged 60 and older, and it is important to investigate factors related to this pattern in this population group. For the development of Articles 2 and 3,it was conducted a longitudinal study with a retrospective cohort of 422 women diagnosed with breast cancer and enrolled in the National Cancer Institute (HC IIIINCA)for treatment between January and December 2008. Women aged 50 or older, with no history of prior breast cancer, diagnosed with stage I-III, undergoing curative surgical treatment were elegible for the study. The purpose of the second study was to analyze the role of comorbidity in the overall survival and disease-free survival in this cohort of women. (...) ^ien / Given the results presented, it is worth noting the importance of a proper evaluation of the presence of comorbidity in women with breast cancer, since this variable can influence their treatment and prognosis. (AU)^ien

Made available in DSpace on 2016-04-04T12:31:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 131.pdf: 1592784 bytes, checksum: 4d36e93d060c89e0543f3409ca99b5ea (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O câncer de mama é a localização tumoral mais frequente entre as mulheres no mundo. O rastreamento populacional pela mamografia tem o objetivo de detectar o câncer de mama em um estágio inicial, possibilitando a redução das complicações do tratamento. Progressos foram realizados com o estabelecimento de regimes quimioterápicos mais efetivos em reduzir o tamanho tumoral, assim como a introdução da terapia hormonal, com o tamoxifeno, para reduzir o risco de recorrência da doença. Entretanto, essas terapias contra o câncer podem estar ligadas ao risco de desenvolver trombose, assim como o local da malignidade e a extensão da doença. De todos os eventos de tromboembolismo venoso (TEV) que ocorrem na população, 18 a 29por cento podem estar associados ao câncer e a trombose venosa é considerada a segunda principal causa de óbito nos pacientes oncológicos. Objetivo: Avaliar a incidência e fatores de risco com a ocorrência de trombose venosa profunda (TVP) na coorte de mulheres diagnosticadas com câncer de mama no Hospital do Câncer III do Instituto Nacional de Câncer (INCA) no período 2007-2012. Métodos: Estudo observacional retrospectivo em uma coorte hospitalar de 8.140 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e um outro estudo caso controle dentro desta coorte. A coleta de dados foi realizada por meio do Registro hospitalar do Hospital do Câncer III do Instituto Nacional de Câncer (INCA), por prontuários médicos e eletrônicos. Dentre as informações avaliadas, constaram as características sociodemográficas, tratamentos submetidos, internações e realização de tromboprofilaxia. A TVP foi definida por meio do diagnóstico por imagem, pelo exame de Ultrassom Doppler. Foram realizadas estatísticas descritivas e avaliação da associação entre as exposições e a ocorrência de TVP no estudo analítico. / Resultados: Após 5 anos de seguimento, foi observada uma incidência cumulativa de trombose venosa profunda de 2,5 por cento. No modelo de razões de chance ajustada, as variáveis que estiveram associadas com estimativa de risco de desenvolvimento de trombose venosa profunda foram: quimioterapia paliativa, internações clínicas e a não adoção da tromboprofilaxia na internação clínica. Conclusões: Após 5 anos de seguimento desta coorte é possível observar que as mulheres ainda apresentam risco de complicações oriundas do câncer e do tratamento. Desta forma, se faz necessário adotar medidas preventivas para minimizar a sua ocorrência e, também, o impacto na qualidade de vida dessas mulheres. / Background: Breast cancer is the most frequent cancer site among women worldwide. The population screening by mammography aims to detect breast cancer at an early stage, enabling the reduction of complications of treatment. Progress has been made with the establishment of more effective chemotherapy regimens in reducing tumor size as well as the introduction of hormonal therapy with tamoxifen to reduce the risk of disease recurrence. However, these therapies against cancer may be linked to the risk of thrombosis, as well as the location and extent of malignancy of the disease. Of all VTE events that occur in the population, 18-29% may be associated with cancer and venous thrombosis is considered the second leading cause of death in cancer patients. Objective: To evaluate the incidence and factors associated with the occurrence of deep vein thrombosis (DVT) in the cohort of women diagnosed with breast cancer at the Cancer Hospital III of the National Cancer Institute (INCA) in 2007-2012. Methods: A retrospective observational study in a hospital cohort of 8,140 women diagnosed with breast cancer and case-control study within this cohort. The data collections were performed by hospital registry Cancer Hospital III of the National Cancer Institute (INCA), and electronic and medical records. Among the information evaluated consisted socio-demographic characteristics, undergoing treatments, admissions and conducting thromboprophylaxi. Deep venous thrombosis was defined by diagnostic imaging for examining Ultrasound Dopller. Descriptive statistics were performed and also evaluation of the association between exposures and the occurrence of DVT in the analytical study. ^ien / Results: After 5 years of follow-up, we observed a cumulative incidence of deep venous thrombosis of 2.5 por cento. In the model of adjusted odds ratios, the variables that were associated with estimated risk of developing deep vein thrombosis were: palliative chemotherapy, clinical admissions and the non-adoption of thromboprophylaxis in clinical hospitalization. Conclusions: After 5 years of follow up of this cohort is observed that women with breast cancer still at risk of complications arising from cancer and treatment. Thus, it is necessary to take preventive measures to minimize its occurrence and also the impact on quality of life of these women. (AU)^ien

Orientador: Gustavo Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:20:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leme_LuisHenriquedaSilva_M.pdf: 672538 bytes, checksum: 6c248014ebbe5a2b7317c82f15549b91 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução: O câncer de mama masculina é neoplasia rara, pouco conhecida e pouco estudada, apresentando uma incidência aproximada de 1500 casos novos por ano, nos Estados Unidos, estimando-se que para cada cem casos novos de câncer feminino teremos um caso de neoplasia masculina. Trata-se de um tumor que apresenta alta morbi-mortalidade, porque na grande maioria das vezes o seu diagnóstico é mais tardio, fato que interfere, piorando o prognóstico desta doença. Objetivo: Avaliar os aspectos epidemiológicos, clínicos e terapêuticos do câncer de mama em homens. Sujeitos e métodos: Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo, onde foram estudados 25 casos de neoplasia de mama masculina no município de Campinas, diagnosticados no Hospital e Maternidade Celso Pierro (PUC-Campinas), no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM-Unicamp) e no Laboratório de Anatomia Patológica da Maternidade de Campinas, no período de 1992 a 2005. Os dados foram coletados dos prontuários médicos dos sujeitos com o intuito de avaliar a história clínica, antecedentes pessoais e familiares, diagnóstico anatomopatológico, tratamentos realizados e evolução. Resultados: Por ser um estudo descritivo, de patologia rara, com pequena casuística, não foi realizada análise estatística deste trabalho, sendo que os dados foram apresentados através de freqüências e médias das variáveis estudadas. Com relação à faixa etária foram identificados três casos com idade até 40 anos, sete casos na faixa de 41 a 60 anos e 15 casos com idade acima dos 60 anos. No presente estudo, 22 pacientes eram de cor branca, um de cor negra e dois de cor parda. A distribuição percentual, segundo o tempo decorrido a partir dos sintomas iniciais até o momento do diagnóstico, mostrou que sete pacientes tiveram seu diagnóstico até o sexto mês após iniciados os sintomas, seis pacientes foram diagnosticados no período de sete a 12 meses após o início dos sintomas, cinco pacientes diagnosticados no segundo ano e sete pacientes tiveram o seu diagnóstico em um período superior a dois anos após iniciados os primeiros sintomas. A totalidade dos casos apresentou como sintoma inicial a presença de nódulo, e o padrão histológico dominante foi o Carcinoma Ductal Invasivo, presente em 23 casos. O tratamento cirúrgico de escolha foi a mastectomia, tendo sido realizadas seis mastectomias radicais, 17 mastectomias radicais modificadas, uma mastectomia simples e uma setorectomia. Conclusões: Corroborando os dados da literatura, a ocorrência do câncer de mama no homem foi identificada mais tardiamente, e apresentou um retardo significativo no tempo decorrido entre as queixas iniciais até o momento do diagnóstico do câncer, situação esta demonstrada pelo fato de que mais da metade dos pacientes estudados encontravam-se em estádios avançados da doença / Abstract: Introduction: Carcinoma of the male breast is a rare malignancy. Little is known about the disease and few research studies have been conducted on it. Approximately 1500 new cases of male breast cancer are diagnosed per year in the United States. It is estimated that for every one hundred new cases of female breast cancer, there is one case of male breast cancer. The tumor can cause significant morbidity and mortality, because of delayed diagnosis in the majority of cases, contributing to a worse prognosis of the disease. Objectives: To assess epidemiology, clinical aspects and treatment of breast cancer in men. Subjects and methods: A descriptive retrospective study was carried out to investigate 25 cases of male breast cancer in the municipality of Campinas, diagnosed at the Celso Pierro General and Maternity Hospital (PUC-CAMPINAS), in the Women¿s Integral Healthcare Center (CAISM-UNICAMP) and in the Laboratory of Anatomic Pathology of the Campinas Maternity Hospital, from 1992 to 2005. Data was collected from patient medical records with the purpose of evaluating clinical history, personal and family history, anatomic pathology diagnosis, treatment performed and clinical course. Results: Since this was a descriptive study of a rare disease with a small case study, statistical analysis was not conducted. Data was reflected in the frequencies and means of the variables studied. Regarding the age group, three patients were identified as being less than 40 years of age, seven patients were aged from 41 to 60 years and 15 patients were aged over sixty years. In the present study, 22 patients were white, one was black and two were mulatto. The percentage distribution according to the time since the first symptoms appeared until the time of diagnosis showed that seven patients were diagnosed no longer than six months after symptoms appeared, six patients were diagnosed from seven to 12 months after the first symptoms appeared, five patients were diagnosed two years after the first symptoms appeared and seven patients were diagnosed more than two years after the first symptoms appeared. The presenting complaint in all patients was a breast lump, and the predominant histologic pattern observed was Invasive Ductal Carcinoma, present in 23 cases. The surgical treatment of choice was mastectomy. Six radical mastectomies, 17 modified radical mastectomies, one simple mastectomy and one lumpectomy were performed. Conclusion: The current study corroborates data obtained from the literature, indicating that breast cancer was identified at a later stage in men. There was a significant delay in diagnosing cancer after the first symptoms appeared. More than half of the patients studied were diagnosed with breast cancer at an advanced stage of the disease / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000390396-Texto+Completo-0.pdf: 742166 bytes, checksum: ff6f453c7552409274aceb3384b4bfd9 (MD5) Previous issue date: 2007 / Background: At present time, prognostic evaluation of initial breast cancer is mostly based on patients’ clinical and tumoral histological features. Recently, molecular subtypes of invasive breast cancer were recognized through DNA microarray profiling studies. This new classification can potentially improve the prognostic evaluation but this technology is still not widely available. The possibility of identifying the molecular subtypes through simpler and cheaper methods is promising. The identification of basal-like breast cancer is particularly important because it has a poor outcome and fewer treatment options available. Additionally, Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) expression seems to be more frequent in this subtype. Methods: A retrospective cohort of 112 consecutive patients with pathologic stage I or II primary breast carcinomas, treated in the same institution between 1995 and 2000, was studied. Histological and clinical features as well as clinical outcome and survival were reviewed. Immunohistochemical analysis was carried out in representative blocks of tumors with antibodies against Estrogen Receptor (ER), Human Epidermal Growth Receptor – type 2 (HER2), CK5/6 and EGFR.The primary endpoint was to determine the prevalence of basallike breast cancer (ER and HER2-negative and CK 5/6 and/or EGFR-positive) in this population. Results: 13 of 112 tumors (11,6 %) were basal-like breast cancer. Their mean age was 49 years; 77 % were stage II and 100 % were invasive ductal carcinomas. There was no prognostic difference between basal-like breast cancer and the subtypes luminal (ER-positive and HER2-negative); HER2-overexpressing (HER2-positive) and undetermined (four markers negative) relating to disease-free and overall survival. This is probably related to limited number of patients in this study and good prognosis of initial-stage patients. 11 of 112 cases (10%) were positive for EGFR. EGFR-positive tumors tended to be ER-negative (23 % x 5 %; p=0,01). Conclusions: Our results suggest that it is possible to identify basal-like breast cancer by immunohistochemical analysis of ER, HER2, CK 5/6 and EGFR. Besides, EGFR expression seems to be more frequent in ER-negative tumors, which suggest EGFR-targeted drugs might benefit this subgroup of patients. / Base teórica: Atualmente, a avaliação prognóstica do câncer de mama inicial é principalmente baseada nas características clínicas das pacientes e histológicas dos tumores. Recentemente, subtipos moleculares de carcinoma invasor da mama foram reconhecidos através dos estudos de perfilamento genético por DNA microarray. Essa nova classificação pode melhorar a avaliação prognóstica, mas essa nova tecnologia ainda não é amplamente disponível. Assim, a possibilidade de identificar os subtipos moleculares através de métodos mais simples e baratos é promissora. A identificação do subtipo basal-like de câncer de mama particularmente importante porque tem uma evolução desfavorável e menos opções de tratamento disponíveis. Adicionalmente, a expressão de Receptor para o Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) parece ser mais freqüente nesse subtipo. Métodos: Uma coorte retrospectiva de 112 pacientes consecutivas com carcinoma primário de mama de estágio patológico I ou II, diagnosticadas e tratadas na mesma instituição entre 1995 e 2000, foi estudada. As características histológicas e clínicas, bem como dados de evolução clínica e sobrevida, foram revisados. Análise imunohistoquímica foi realizada em blocos representativos dos tumores com anticorpos contra Receptor de Estrógeno (RE), Receptor para o Fator de Crescimento Epidérmico Humano-tipo 2 (HER2), CK 5/6 e EGFR. O objetivo primário foi identificar a prevalência do subtipo basal-like de câncer de mama (RE HER2-negativo e CK 5/6 e/ou EGFR positivo) nessa população. Resultados: 13 dos 112 (11,6%) tumores avaliados foram do subtipo basal-like. Sua idade média foi 49 anos; 77 % eram estágio patológico II e 100 % eram carcinomas ductais invasores.Não houve diferença prognóstica entre o subtipo basal-like e os subtipos luminal (RE positivo e HER2 negativo); com superexpressão de HER2 (HER2 positivo) e indeterminado (quatro marcadores negativos) com relação à sobrevida livre de doença e sobrevida geral. Esse resultado provavelmente se deve ao número limitado de pacientes neste estudo e ao bom prognóstico de pacientes com câncer de mama em estágio inicial. 11 dos 112 (10%) casos foram positivos para EGFR. Tumores positivos para EGFR foram mais freqüentemente negativos para RE (23 x 5%;p=0,01). Conclusões: Nossos resultados sugerem que é possível identificar o subtipo basal-like de câncer de mama através da análise imunohistoquímica do RE, HER2, CK 5/6 e EGFR. Além disso, a expressão de EGFR parece ser mais freqüente em tumores Re-negativos, o que sugere que drogas direcionadas contra o EGFR poderiam beneficiar esse subgrupo de pacientes.

O câncer de mama é o mais freqüente tipo de câncer entre mulheres e representa a segunda causa de morte dentre elas (após o câncer de pulmão). O deterioramento do perfil antioxidante (atividade de SOD e CAT) e/ou do reparo de DNA podem elevar os riscos de uma transformação maligna, devido ao acúmulo de mutações espontâneas em genes importantes nos processos tumorais. Neste trabalho, foram determinados (capítulo 1) os níveis de danos no DNA, endógenos e induzidos por peróxido de hidrogênio, em linfócitos de sangue periféricos de pacientes com câncer de mama, e também se analisou o perfil antioxidante do plasma desses indivíduos. Os resultados demonstraram claramente uma relação entre os níveis de danos endógenos no DNA e a atividade de SOD, onde altos níves de danos endógenos estão correlacionados com uma baixa atividade dessa enzima. Além disso, as pacientes apresentaram uma menor capacidade de reparo aos danos induzidos pelo peróxido de hidrogênio, quando comparados com os controles. Sabe-se que muitas drogas qumioterápicas (como doxorrubicina) têm como alvo o DNA, com isso a citotoxicidade desses agentes está diretamente relacionada com sua habilidade de causar danos no material genético. Os mecanismos de reparo de danos no DNA constituem um dos tópicos mais interessantes na biologia moderna, uma vez que as proteínas inseridas nesses processos podem estar envolvidas na manutenção da integridade genômica, assim como na resistência de certos tumores a estratégias de terapia antitumoral. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é um mecanismo de reparo altamente conservado que envolve mais de 30 proteínas, dentre elas a proteína XPD, a qual é uma subunidade do complexo TFIIH, envolvido nos processos de transcrição e reparo. Assim, no capítulo 2, foi determinada a sensibilidade de três linhagens de fibroblastos humanos deficientes no gene XPD à doxorrubicina (DOX). Os resultados apresentados nesse capítulo mostraram a maior sensibilidade das linhagens XPD e XP/CS quando comparados com TTD e MRC5 (linhagem normal), assim como a indução de foci de γH2AX (indicativo de quebras de dupla fita) pela DOX de forma tempo dependente. Com os resultados obtidos nesse trabalho é possível enfatizar a utilização de linfócitos de sangue periférico para o monitoramento de genotoxicidade a terapias antitumorais, bem como sugerir a participação do NER no reparo de lesões causadas por DOX. / Breast cancer is the most common malignancy among women and it is the second cause of death among them (after lung cancer). Impaired antioxidant status and/or DNA repair may elevate the risk of malignant transformation of breast cells due to the accumulation of spontaneous mutations in target genes in tumor processes. In this work, we have determined (chapter 1) the DNA damage levels, either endogenous or induced by hydrogen peroxide, in peripheral blood lymphocytes of breast cancer patients, as well as the antioxidant status in the plasma of these individuals. The results clearly showed a relation between endogenous DNA damage levels and SOD activity, where high endogenous damage levels are correlated with low SOD activity. Moreover, the patients presented a lower DNA damage repair capacity to the damages induced by hydrogen peroxide than the controls. It is very well known that many chemotherapeutic drugs (like doxorubicin) target DNA and therefore the citotoxicity of these agents is directly related to their ability to cause DNA damage. The mechanisms of DNA damage repair are one of the most interesting topics in modern biology, since the proteins that take part in these processes can be involved in both the maintenance of genomic integrity and in the resistance of certain tumors to anti-tumoral strategies. Nucleotide Excision Repair (NER) is a highly conserved repair mechanism that involves more than 30 proteins, among them the XPD protein, which is a subunit of the TFIIH complex, involved both in transcription and repair. Thus, in chapter 2, we have determined the sensitivity of three different human fibroblasts deficient in XPD gene to doxorubicin (DOX). The results showed in this chapter demonstrated a higher sensitivity of XPD and XP/CS cell lines to DOX than TTD and MRC5 (normal cells), as well as the induction of γH2AX foci (indicative of double strand breaks) by DOX in a time-dependent manner. With the results obtained in this work it is possible to emphasizes the use of peripheral blood lymphocytes to monitoring genotoxicity to therapies, as well as to suggest the a role of NER in the repair of lesions caused by DOX.

O câncer de mama é o mais freqüente tipo de câncer entre mulheres e representa a segunda causa de morte dentre elas (após o câncer de pulmão). O deterioramento do perfil antioxidante (atividade de SOD e CAT) e/ou do reparo de DNA podem elevar os riscos de uma transformação maligna, devido ao acúmulo de mutações espontâneas em genes importantes nos processos tumorais. Neste trabalho, foram determinados (capítulo 1) os níveis de danos no DNA, endógenos e induzidos por peróxido de hidrogênio, em linfócitos de sangue periféricos de pacientes com câncer de mama, e também se analisou o perfil antioxidante do plasma desses indivíduos. Os resultados demonstraram claramente uma relação entre os níveis de danos endógenos no DNA e a atividade de SOD, onde altos níves de danos endógenos estão correlacionados com uma baixa atividade dessa enzima. Além disso, as pacientes apresentaram uma menor capacidade de reparo aos danos induzidos pelo peróxido de hidrogênio, quando comparados com os controles. Sabe-se que muitas drogas qumioterápicas (como doxorrubicina) têm como alvo o DNA, com isso a citotoxicidade desses agentes está diretamente relacionada com sua habilidade de causar danos no material genético. Os mecanismos de reparo de danos no DNA constituem um dos tópicos mais interessantes na biologia moderna, uma vez que as proteínas inseridas nesses processos podem estar envolvidas na manutenção da integridade genômica, assim como na resistência de certos tumores a estratégias de terapia antitumoral. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é um mecanismo de reparo altamente conservado que envolve mais de 30 proteínas, dentre elas a proteína XPD, a qual é uma subunidade do complexo TFIIH, envolvido nos processos de transcrição e reparo. Assim, no capítulo 2, foi determinada a sensibilidade de três linhagens de fibroblastos humanos deficientes no gene XPD à doxorrubicina (DOX). Os resultados apresentados nesse capítulo mostraram a maior sensibilidade das linhagens XPD e XP/CS quando comparados com TTD e MRC5 (linhagem normal), assim como a indução de foci de γH2AX (indicativo de quebras de dupla fita) pela DOX de forma tempo dependente. Com os resultados obtidos nesse trabalho é possível enfatizar a utilização de linfócitos de sangue periférico para o monitoramento de genotoxicidade a terapias antitumorais, bem como sugerir a participação do NER no reparo de lesões causadas por DOX. / Breast cancer is the most common malignancy among women and it is the second cause of death among them (after lung cancer). Impaired antioxidant status and/or DNA repair may elevate the risk of malignant transformation of breast cells due to the accumulation of spontaneous mutations in target genes in tumor processes. In this work, we have determined (chapter 1) the DNA damage levels, either endogenous or induced by hydrogen peroxide, in peripheral blood lymphocytes of breast cancer patients, as well as the antioxidant status in the plasma of these individuals. The results clearly showed a relation between endogenous DNA damage levels and SOD activity, where high endogenous damage levels are correlated with low SOD activity. Moreover, the patients presented a lower DNA damage repair capacity to the damages induced by hydrogen peroxide than the controls. It is very well known that many chemotherapeutic drugs (like doxorubicin) target DNA and therefore the citotoxicity of these agents is directly related to their ability to cause DNA damage. The mechanisms of DNA damage repair are one of the most interesting topics in modern biology, since the proteins that take part in these processes can be involved in both the maintenance of genomic integrity and in the resistance of certain tumors to anti-tumoral strategies. Nucleotide Excision Repair (NER) is a highly conserved repair mechanism that involves more than 30 proteins, among them the XPD protein, which is a subunit of the TFIIH complex, involved both in transcription and repair. Thus, in chapter 2, we have determined the sensitivity of three different human fibroblasts deficient in XPD gene to doxorubicin (DOX). The results showed in this chapter demonstrated a higher sensitivity of XPD and XP/CS cell lines to DOX than TTD and MRC5 (normal cells), as well as the induction of γH2AX foci (indicative of double strand breaks) by DOX in a time-dependent manner. With the results obtained in this work it is possible to emphasizes the use of peripheral blood lymphocytes to monitoring genotoxicity to therapies, as well as to suggest the a role of NER in the repair of lesions caused by DOX.

O câncer de mama é uma doença multifatorial causada pela combinação de fatores de risco genéticos e ambientais. Polimorfismos genéticos de baixa penetrância têm sido associados a esta doença, porém existem poucos estudos publicados sobre a prevalência destes na população brasileira. No presente estudo, determinamos a freqüência alélica e genotípica dos polimorfismos ER)-397 PvuII C/T, ER)-351 XbaI A/G, PR PROGINS e STK15 F31I e investigamos a relação destes com fatores de risco estabelecidos para câncer de mama. Foram estudadas 750 mulheres sem câncer de mama, envolvidas em um programa de rastreamento mamográfico no Sul do Brasil, uma região com altos índices de incidência da doença. As freqüências genotípicas do polimorfismo PROGINS não foram significativamente diferentes das encontradas em populações brasileiras e nãobrasileiras. A distribuição dos genótipos de ER)-397 PvuII C/T, ER)-351 XbaI A/G e STK15 F31I, no entanto, foram significativamente diferentes da maioria dos estudos previamente publicados, enfatizando a necessidade de análises de populações específicas para avaliação do impacto de polimorfismos de baixa penetrância no risco para câncer de mama. Adicionalmente, a distribuição dos haplótipos de ER) (ER)-397 PvuII - ER)-351 XbaI) foram significativamente diferentes das descritas em outras populações. A média estimada do risco de desenvolver câncer de mama ao longo da vida na amostra estudada foi de 7.8%, a maioria (97.5%) das mulheres apresentavam achados normais ao exame de mamografia (BIRADS 1 e 2), e nenhum fator de ri sco reprodutivo para câncer de mama foi identificado na amostra. No entanto, a média do índice de massa corporal foi 29.6 e 41.1% das mulheres apresentavam índice de massa corporal a 30. Ao analisamos a relação entre os três polimorfismos e fatores de risco já estabelecidos, as seguintes associações estatisticamente significativas foram encontradas: (a) genótipo GG de ER)-351 e menarca a 14 anos, (b) genótipos A2A2 e A1A2 de PR PROGINS e maior estimativa de risco de desenvolver câncer de mama em 5-anos em mulheres pósmenopáusicas; (c) genótipos A2A2 e A1A2 PR PROGINS e maior índice de massa corporal em mulheres pós-menopáusicas; (d) genótipo AT e AA de STK15 F31I e densidade mamográfica moderadamente densa (tecido fibroglandular em 50-75% do tecido mamário) em mulheres pré-menopáusicas; (e) genótipo TT de STK15 F31I e mamas menos densas (tecido fibroglandular em 0-50% do tecido mamário) em mulheres pré-menopáusicas e (f) genótipo TT de STK15 F31I e idade da menarca a 12 anos. Estudos de caso-controle adicionais são necessários para melhor compreensão da relação entre estes e outros polimorfismos e risco para câncer de mama na população brasileira. / Breast cancer is a multifactorial disease caused by a combination of genetic and environmental risk factors. Highly prevalent low-penetrance genetic polymorphisms have been associated with an increased risk of developing the disease. Only a few studies have been published about the prevalence of such polymorphisms in the highly heterogeneous Brazilian population. In the present study, we have determined the allelic and genotypic frequencies of the ER)-397 PvuII C/T, ER)-351 XbaI A/G, PR PROGINS and STK15 F31I polymorphisms and investigated their relationship with established breast cancer risk factors. We studied 750 breast cancer-unaffected women enrolled in a mammographic screening program in Southern Brazil, a region with particularly high breast cancer incidence rates. Genotypic frequencies for PROGINS were not significantly different from previous studies in Brazilian and non-Brazilian individuals. The distribution of ER)- 397 PvuII C/T, ER)-351 XbaI A/G and STK15 F31I genotypes, however, was significantly different from most of the previously published reports, emphasizing the need for population-specific analyses in evaluating the impact of low-penetrance gene polymorphisms on breast cancer risk. Furthermore, the distribution of ER) haplotypes using the ER)-397 PvuII C/T and ER)-351 XbaI A/G polymorphic markers was also distinct from that described in other populations. The mean estimated lifetime risk of developing breast cancer in the sample was 7.8%, most of the women (97.5%) had normal mammographic image results (BIRADS 1 and 2) and no significant reproductive risk factors for breast cancer were identified in the sample. However, mean body mass index was 29.6 and 41.1% of the women had a body mass index a 30. When analyzing the relationship between the three polymorphisms and other established breast cancer risk factors the following significant associations were found between: (a) ER)-351 GG genotype and menarche a 14 years; (b) PROGINS A2 allele and higher mean estimated 5-year risk of developing breast cancer in postmenopausal women; (c) A1A2 and A2A2 genotypes and higher mean body mass index in postmenopausal women; (d) STK15 F31I AT and AA genotypes and moderately dense (50-75% of the breast with fibroglandular tissue) in premenopausal women; (e) STK15 F31I TT genotype and less dense (0-50% of the breast with fibroglandular tissue) in premenopausal women and (f) STK15 F31I TT genotype and later age at menarche (a 12 years). Additional case-control studies are necessary to clarify the relationship between this and other polymorphisms and breast cancer risk in the Brazilian population.

AQUINO, C. B. Q. Avaliação do conforto do cuidador familiar da mulher com câncer de mama avançado. 2017. 85 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-07T13:17:48Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_cbqaquino.pdf: 689191 bytes, checksum: 31367826ca9a3e433be6249dd23b20ad (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-07T13:18:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_cbqaquino.pdf: 689191 bytes, checksum: 31367826ca9a3e433be6249dd23b20ad (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-07T13:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_cbqaquino.pdf: 689191 bytes, checksum: 31367826ca9a3e433be6249dd23b20ad (MD5) Previous issue date: 2017-01-24 / Prolonged participation in care activities can generate in the caregivers a negative effect on their physical and emotional health, which can be intensified with the progression of the disease, the impossibility of cure and the approximation of death, socioeconomic difficulties that can diminish the well- Being / comfort of these caregivers. Thus, this study aimed to evaluate the comfort of the family caregiver of the woman with advanced breast cancer. This cross-sectional, correlational study was carried out from July to October 2016 at the UNACON chemotherapy and radiotherapy outpatient clinics, with the main family caregivers of women with advanced breast cancer who underwent palliative treatment with chemotherapy and / or radiotherapy. The General Comfort Questionnaire (GCQ) questionnaire, composed of 49 questions, was translated and validated in Brazil by Rezende et al. (2005) to evaluate the comfort of caregivers. The sample consisted of 70 main family caregivers, who were invited to sign the Informed Consent Term. The data were analyzed and tabulated, through version 20.0 of the program Statistical Package for the Social Scienses (SPSS). All the ethical and legal aspects related to research with human beings were respected, according to Resolution 466/12 of the National Health Council. The results indicated that, 77.1% were female, with age group of 30 39% (28.6%), 62.9% were married or had a stable union, 55.7% had completed High School and were unemployed, with income of 1 to 2 minimum wages (57.1%), 52 , 9% with 1 to 2 children per caregiver. Regarding the analysis of the scale, it was verified that the concern with the family, with the physical and emotional discomfort of the woman and the need for more information about the patient's condition were the items that had the lowest scores of the scale, meaning that such Reduce the comfort / well-being of caregivers. The aspects that favored the increase in comfort were: the relationship between the caregiver and the carer, family relationships and spirituality. The kinship variable had a statistical association with comfort (p: 0.043). Therefore, the questionnaire used in this research allowed identifying the care needs of caregivers, as well as aspects of positive and negative care that may guide the construction of both nursing interventions and the multiprofessional team for this public. The identified positive aspects should be stimulated and valued in caregivers in order to increase resilience and reduce suffering. / A participação prolongada em atividades de cuidados pode gerar nos cuidadores um efeito negativo sobre a sua saúde física e emocional, que pode ser intensificado com a progressão da doença, a impossibilidade de cura e a aproximação da morte, dificuldades socioeconômicas que podem diminuir o bem-estar/conforto desses cuidadores. Assim, tal estudo teve como objetivo avaliar o conforto do cuidador familiar da mulher com câncer de mama avançado. Trata-se de um estudo transversal, correlacional, realizado no período de julho a outubro de 2016 nos ambulatórios de quimioterapia e radioterapia de uma UNACON, com cuidadores familiares principais de mulheres com câncer de mama avançado, que realizavam tratamento paliativo com quimioterapia e/ou radioterapia. Foi utilizado o questionário General Comfort Questionnaire (GCQ), composto por 49 questões, que foi traduzido e validado para o Brasil por Rezende et al., (2005) para avaliar o conforto de cuidadores. A amostra foi composta por 70 cuidadores familiares principais, que foram convidados a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os dados foram analisados e tabulados, por meio da versão 20.0 do programa Statistical Package for the Social Scienses (SPSS). Todos os aspectos éticos e legais referentes à pesquisa com seres humanos foram respeitados, de acordo com a Resolução 466/12 do Conselho Nacional de Saúde. Os resultados apontaram que, 77,1% eram do sexo feminino, com faixa etária de idade de 30 a 39 anos (28,6%), 62,9% eram casados ou com união estável, 55,7% possuíam o Ensino Médio Completo e estavam desempregadas, com renda de 1 a 2 salários mínimos (57,1%), 52,9% com 1 a 2 filhos por cuidador. Em relação à análise da escala, verificou-se que a preocupação com a família, com o desconforto físico e emocional da mulher e a necessidade de mais informações acerca da condição da paciente foram os itens que tiveram os menores escores da escala, significando que tais aspectos reduzem a sensação de conforto/bem-estar dos cuidadores. Já os aspectos que favoreceram o aumento do conforto foram: a relação entre o cuidador e o ser cuidado, as relações familiares e a espiritualidade. A variável parentesco teve associação estatística com o conforto (p:0,043). Portanto, o questionário utilizado nesta pesquisa permitiu identificar as necessidades de conforto dos cuidadores, bem como os aspectos de cuidados positivos e negativos que podem orientar a construção tanto de intervenções de enfermagem quanto da equipe multiprofissional para esse público. Os aspectos positivos identificados devem ser estimulados e valorizados nos cuidadores, de modo a aumentar a resiliência e reduzir o sofrimento.