L’objectiu d’aquesta tesi és determinar la prevalença i caracteritzar la relació entre la litiasi vesicular i la colecistectomia per laparoscòpia i el reflux gastroesofàgic (RGE) àcid. Objectius secundaris que permeten assolir el principal són traduir i validar un qüestionari de símptomes de reflux gastroesofàgic i determinar la seva sensibilitat, especificitat i precisió diagnòstica per al diagnòstic clínic de reflux, avaluar mitjançant mètodes clínics (el qüestionari de símptomes de Carlsson-Dent validat) i mètodes funcionals (pH-metria de 24h i manometria esofàgica) la prevalença de reflux gastroesofàgic en pacients amb colelitiasi i en pacients colecistectomitzats per via laparoscòpica i comparar aquesta prevalença amb la d’un grup control (pacients amb hèrnia o hemorroides) pre i postintervenció; i finalment, mesurar la capacitat de buidament vesicular dels pacients amb colelitiasi mitjançant ecografies seriades. A partir d’una població de 120 pacients derivats a l’Hospital de Mataró per sospita de reflux gastroesofàgic es determina la sensibilitat, especificitat i precisió diagnòstica del qüestionari de símptomes de Carlsson-Dent traduït al català. S’administra el qüestionari i posteriorment es realitza una pH-metria de 24h i/o una fibrogastroscòpia com a gold standard per confirmar o descartar el diagnòstic de reflux objectivant que el qüestionari clínic té una sensibilitat del 82,2% i una especificitat del 60,6% amb el punt de tall de 4,5 punts a partir del qual es fa el diagnòstic de reflux gastroesofàgic, considerant-se una bona eina diagnòstica amb una àrea sota la corba de 0,81. Amb el qüestionari de símptomes validat es calcula la prevalença de reflux gastroesofàgic a un grup de 135 pacients amb colelitiasi i a un grup control (71 pacients amb hèrnia o hemorroides) objectivant que els pacients amb colelitiasi obtenen de mitjana una puntuació molt més alta en el qüestionari de símptomes que el grup control (7,3 vs 2,8; p<0,05) i, per tant, la prevalença de reflux en els pacients amb litiasi vesicular és major que en els pacients controls (71,9% vs 28,2%; p<0,001). Al realitzar les proves funcionals digestives a una part del pacients amb colelitiasi s’objectiva que, de mitjana, els 63 pacients estudiats presenten un pH<4 més del 7,9% del temps de registre (considerant-se patològic a partir del 4%) i que la prevalença de reflux segons la pH-metria és del 54%. La manometria esofàgica mostra una pressió mitjana de l’EEI i una longitud dins dels paràmetres de la normalitat. A 128 pacients amb colelitiasi se’ls hi realitza un estudi de buidament vesicular objectivant que el 60% presenten un buidament >50% en resposta a una ingesta de prova i, per tant, són contractors. La resta, un 40%, són no contractors. Partint de la base que els pacients no contractors presenten alteracions del buidament vesicular que poden augmentar l’alliberació de colecistocinina i, per tant, induir RGE, s’administra el qüestionari de símptomes objectivant que tant els pacients contractors com els no contractors obtenen una puntuació elevada (7,3 vs 7,2, p=0,947). Tampoc existeixen diferències en cap dels paràmetres avaluats a la pH-metria de 24h ni a la manometria. Al repetir l’estudi en els postoperatori, s’observa que els pacients colecistectomitzats obtenen en el qüestionari de símptomes una puntuació superior que els pacients intervinguts d’hèrnia o hemorroides (5,3 vs 1,2, p<0,001) i que la prevalença de reflux és del 47,8% en el grup d’estudi i del 11,8% en el grup control (p<0,001). Al realitzar la pH-metria de 24h en un subgrup de pacients colecistectomitzats s’objectiva que, de mitjana, els pacients presenten un pH<4 el 8,1% del temps de registre i que la prevalença de reflux segons la pH-metria és del 51,6%. La manometria, igual que preoperatòriament, no mostra alteracions significatives. En conclusió, els pacients amb colelitiasi tenen una prevalença de (RGE) elevada i molt superior a la del grup control i malgrat disminuir després de la intervenció, aquesta persisteix alta, tant des del punt de vista clínic com funcional. Els nostres resultats suggereixen que existeix una intensa associació entre la litiasi vesicular, els símptomes postcolecistectomia i el RGE. / The objective of this thesis is to determine the prevalence of gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with cholelithiasis and laparoscopic cholecystectomy and characterize the relationship between them. And Secondary objectives that help achieve the first are to translate and validate a reflux symptom questionnaire (Carlsson-Dent Questionnaire) and determine its sensitivity, specificity and diagnostic accuracy in the clinical diagnosis of reflux; to determine the prevalence of gastroesophageal reflux by clinical methods (the questionnaire) and functional methods (ambulatory pH monitoring and esophageal manometry) in patients with cholelithiasis and laparoscopic cholecystectomy and compare this prevalence pre- and postintervention with that of a control group (patients with hernia or hemorrhoids); and finally, to measure gallbladder emptying with serial ultrasounds in patients with cholelithiasis. The sensitivity, specificity and diagnostic accuracy of the Carlsson-Dent Questionnaire translated into Catalan was determined on a population of 120 patients referred to Mataró Hospital for suspected GERD. First, the Catalan translation of the questionnaire was given to the patient and then an esophageal pH monitoring and/or a fibrogastroscopy was performed to confirm or rule out the diagnosis of reflux. The questionnaire was found to have a clinical sensitivity of 82.2% and a specificity of 60.6%, using a cutoff point of 4.5 for the diagnosis of GERD and thus can be considered a good diagnostic tool with an area under the curve of 0.81. Using the validated symptom questionnaire, the prevalence of GERD was estimated in a group of 135 patients with cholelithiasis and in a control group of 71 patients with hernia or hemorrhoids. Patients with cholelithiasis scored much higher than the control group (7.3 vs 2.8; p<0.05) showing that the prevalence of reflux those patients was greater than in the controls (71.9% vs 28.2%; p<0.001). Functional methods were tested on a subgroup of 63 patients with cholelithiasis and it was found that the average of the group presented a pH<4 more than 7.9% of the recording time (>4% is considered pathological), giving a prevalence of reflux by pH-metry of 54%. Esophageal manometry indicated that the average pressure and the length of the lower oesophageal sphincter (LOS) were within the parameters of normality. A study of gallbladder emptying was made on 128 patients with cholelithiasis and found that 60% emptied more than 50% in response to ingestion of a test meal and were therefore considered to be contractors. The remaining 40% were considered non-contractors. Assuming that patients with cholelithiasis have abnormal gallbladder emptying that increases the release of cholecystokinin which in turn increases the number of transient relaxations of the LOS with the presence of GERD, the translated questionnaire was administered and found that both, contractors and non-contractors, scored high (7.3 vs 7.2, p = 0.947). There were no differences between the parameters in the pH-metry or manometry either. When repeating the study in patients after surgery, cholecystectomy patients scored higher in the translated questionnaire than the control group (5.3 vs 1.2, p<0.001) and the prevalence of reflux was 47.8% in the study group and 11.8% in the control group (p<0.001). When pH-metry was performed on a subgroup of cholecystectomy patients, they had, on average, a pH<4 for 8.1% of the registration time and the prevalence of reflux by pH-metry was 51.6%. Manometry, as in the preoperative group, showed normal LOS pressure and length. In conclusion, patients with cholelithiasis had a high prevalence of reflux, much higher than the control group, which remained high from both clinical and functional perspectives despite decreasing after intervention. Our results suggest a strong association between cholelithiasis, post-cholecystectomy symptoms and GERD.

INTRODUCCIÓN:La introducción de pautas de quimioterapia supuso el aumento de la supervivencia en pacientes con sarcoma de Ewing (ES),con el consecuente desarrollo de las técnicas locales de tratamiento como la cirugía de salvamento de extremidad (LS).La supervivencia y eventos adversos han sido ampliamente estudiada en series generales de ES, así como las complicaciones locales en técnicas LS en series generales de tumores óseos. Sin embargo,no existen series exclusivas de ES tratados mediante LS, a pesar de ser la técnica de manejo local actual más frecuente. Este estudio va dirigido a analizar la supervivencia, los eventos oncológicos y las complicaciones locales en ES tratados localmente mediante LS. MATERIAL Y MÉTODOS:se han revisado los casos de ES estudiados en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona entre los años 1984 y 2008.Se han seleccionado casos tratados mediante terapia multimodal y localmente mediante LS. Se han revisado las características personales y de tratamiento de cada paciente así como los eventos adversos. RESULTADOS:90 pacientes ES han sido valorados, siendo 50 tratados mediante terapia multimodal y técnicas de LS. La edad media es de 20 años. La supervivencia global es del 68.8% y la libre de evento del 60.6%.La respuesta al tratamiento previo, la localización pélvica y la edad han resultado factores pronósticos. Se han desarrollado metástasis en un 36%, siendo la respuesta al tratamiento previo,la localización pélvica y la recidiva local factores independientes de riesgo.La frecuencia de aparición de recidiva local es del 14%. La edad, los márgenes de resección y la localización axial se han asociado a peor control local, sin ser las diferencias significativas en el análisis multivariante. En un 26.3% de los casos reconstruidos se han producido complicaciones mecánicas.Son factores independientes predictivos de fracaso mecánico el tamaño tumoral y la reconstrucción empleada.En un 7.9% de los casos reconstruidos se ha producido infección postoperatoria,sin hallar factores predictivos de riesgo.Se ha realizado amputación secundaria en un 6%,sin hallar factores predictivos de riesgo DISCUSIÓN:la supervivencia y los eventos oncológicos en ES tratados mediante LS es similar a la de series previas generales de tratamiento.La diseminación al diagnóstico no supone un factor pronóstico,a diferencia de las series generales.Este hecho se explica por la selección positiva de los casos que tratados mediante LS.La diseminación a distancia tras LS presenta una frecuencia similar que en los estudios generales previos de ES.Los factores predictivos para la aparición de metástasis son similares a los pronósticos para supervivencia a lo que se añade la presencia de recidiva local.La frecuencia de recidiva local en ES tras LS es similar a la presente en casos ES tratados mediante cualquier técnica quirúrgica.No se han hallado factores independientes predictivos de aparición de recidiva local.La frecuencia de fracaso mecánico es similar a series previas de LS en diferentes tipos de tumores.Las reconstrucciones mediante aloinjerto osteoarticular y tumores de mayores a 10 cm presentan un mayor riesgo de fracaso mecánico. El riesgo de infección es similar a otros estudios de LS, siendo más frecuente en reconstrucción mediante prótesis,localización en tibia y en casos irradiados preoperatoriamente.La amputación secundaria es más frecuente en casos localizados en tibia y se relaciona con la infección local,sin hallar diferencias significativas en el análisis multivariante. CONCLUSIONES: la supervivencia y la presencia de eventos oncológicos locales o a distancia en ES tratados mediante LS es similar al de series de tratamiento general previas.Los factores de riesgo asociados no son diferentes, a excepción de la presencia de metástasis al diagnóstico.La presencia de complicaciones no oncológicas locales y la necesidad de amputación son similares a otras series de LS,así como los factores predictivos de riesgo relacionados. / The use of chemotherapy has increased survival in patients with Ewing’s sarcoma (ES), with the consequent development of local surgery techniques as limb salvage (LS). Survival and adverse events have been widely studied in general ES series,as well as local complications in LS series. However, there is not specific series of ES cases treated by LS, despite of being the most used local technique. Survival, oncological events and local complications in ES locally treated by LS were studied in this study. MATERIAL AND METHODS: ES patients treated at Hospital de la Santa Creu i Sant Pau in Barcelona between 1984 and 2008 were included in this study. Cases treated by multimodal therapy and locally by LS were selected. Patient’s characteristics, type of treatment and adverse events were analyzed. RESULTS: Ninety patients were studied. Fifty of them were treated by multimodal therapy and LS. Mean age was 20 years. Overall survival was 68.8% and event free survival was 60.6%. Response to chemotherapy, pelvic location and age were found as prognostic factors. Metastasis developed in 36% of the patients. Response to chemotherapy, pelvic location and local recurrence were independent risk factors. Local recurrence was found in 14% of cases. Age, resection margins and axial location were associated with worse local control, but the differences were not significant in multivariate analysis. 26.3% of reconstructed cases developed mechanical complications. Tumor size and type of reconstruction were found as independent risk factors for mechanical failure. Postoperative infection was found in 7.9% of reconstructed cases. Secondary amputation was made in 6%, finding no independent risk factors. DISCUSSION: Survival and oncological adverse events in ES treated by LS are similar to previous data and studies with general treatment and other local technics. However, dissemination at diagnosis is not a prognostic factor because of positive selection in ES treated by LS. Metastatic spread after LS has a similar frequency as in previous general studies. Local recurrence is a risk factor for metastasis appearance, and other predictive risk factors are similar to prognostic factors in previous general ES studies. Local recurrence in ES treated byLS is similar to ES treated by any surgical technique. Independent predictive risk factors were not found for local recurrence. Mechanical failure in ES treated byLSis similar to previous series of LS with different types of tumor. Osteoarticular allograft reconstructions and tumor size bigger than 10 cm have an increase risk of mechanical failure. Infection in ES treated by LS is similar to previous LS studies, being more frequent in prosthetic reconstructions, tibial location and patients treated with radiotherapy before surgery. Secondary amputation is more frequent in tibial tumors and is associated with local infection, without significant differences in multivariate analysis. CONCLUSIONS: Survival and oncological adverse events in ES treated by LS are similar to previous ES studies. Prognosis factors are no different, except for the presence of metastasis at diagnosis. Rates of local non oncological complications and secondary amputation are similar to previous LS studies, as well as all the predictive risk factors.

1) Introducció Els pacients amb trombosi venosa del sector iliofemoral desenvolupen una síndrome post-trombòtica més greu que quan la malaltia afecta al sector fèmoro-popliti. Aquesta malaltia ha estat tractada clàssicament amb tractament mèdic. Durant la última dècada, el tractament endovascular de les trombosis cròniques del sector venós iliofemoral s’ha convertit en el tractament d’elecció. L’objectiu d’aquest treball és descriure els resultats a mig termini d’aquesta tècnica quirúrgica. 2) Metodologia Des de 2009 a 2012, 41 extremitats en 36 pacients amb obstrucció post-trombòtica del flux venós en el sector iliofemoral i amb una classe clínica major o igual a 3 de la classificació CEAP, reberen tractament endovascular. S’avaluaren resultats en relació a la permeabilitat dels stents, l’evolució de la clínica i les complicacions del tractament. 3) Resultats El tractament va ser exitós en 39 extremitats (95%) amb mortalitat nul•la i baixa morbiditat. Durant el seguiment es registraren complicacions trombòtiques en 9 extremitats (23%). Als 33 mesos, les taxes de permeabilitat primària, primària assistida y secundària foren de 74%, 87% i 89% respectivament. El principal factor de risc associat a les complicacions trombòtiques va ser la severitat de la malaltia trombòtica de base. Totes les complicacions trombòtiques del seguiment van tenir lloc en venes amb obstrucció completa prèvia; cap vena amb estenosi prèvia va presentar complicacions (P=0.04). La presència de trombofília, el tipus de stent i l’extensió del stent en la vena femoral comuna no es van associar significativament amb les complicacions trombòtiques posteriors. Després de la cirurgia, els valors mitjans del VCSS i de l’escala de Villalta es van reduir (P<0.0001). La taxa acumulada de reducció del VCSS als 33 mesos va ser del 89%. La milloria clínica es va observar també tot i no haver tractat el component de reflux venós. 4) Conclusió: El tractament endovascular de les trombosis venoses cròniques en el sector iliofemoral és una excel•lent opció terapèutica amb baixa morbiditat i nul•la mortalitat. Ofereix unes elevades taxes de permeabilitat dels stents i una milloria clínica notable a mig termini. / 1) Introduction: Patients with deep vein thrombosis affecting the iliac and vena cava veins develop a more severe post-thrombotic syndrome than those with femoropopliteal disease. It has been traditionally treated only with medical therapy. During the last decade, endovascular repair has become the treatment of choice. The aim of this study is to report our midterm results using this technique. 2) Methods: From 2009 to 2012, 41 limbs in 36 patients with post-thrombotic chronic flow obstruction of iliofemoral vein secondary to stenotic or occlusive lesions and with a clinical CEAP class 3 or higher or venous pain underwent percutaneous treatment. Stent-related outcome (patency and thrombotic events), clinical outcome (improvement of revised Venous Clinical Severity Score [VCSS] and Villalta score) were evaluated after intervention. 3) Results: The procedure was successful in 39 limbs (95%) with no mortality and low morbidity. Thrombotic events occurred in nine limbs (23%) during the follow-up period. At 33 months, primary, assisted-primary, and secondary cumulative patency rates were 74%, 87%, and 89%, respectively. The main risk factor associated with stent occlusion was the severity of thrombotic disease. All postoperative thrombotic events occurred in occluded veins; no previously stenotic veins presented any complication (P=0.04). Presence of thrombophilia, stent brand, and stent extension into the common femoral vein were not significantly associated with stent thrombosis. After surgery, the mean revised VCSS and Villalta scores improved substantially (P <0.0001). The cumulative rate of revised VCSS improvement was 89% at 33 months. Clinical improvement was observed despite deep venous system reflux remaining uncorrected. 4) Conclusions: Percutaneous treatment of post-thrombotic venous flow obstruction is an excellent therapeutic option with low morbidity and no mortality. It can be performed with high midterm patency rates and midterm clinical improvement.

El fenómeno de isquemia-reperfusión (IR) miocárdica representa un problema importante en la práctica clínica asociado a procesos en los que se restablece el flujo coronario tras un periodo de isquemia: como la cardiopatía isquémica, el transplante cardiaco, la cirugía cardiaca con circulación extracorpórea (CEC) y la cirugía de revascularización coronaria sin CEC. Los radicales libres de oxígeno y la sobrecarga intracelular de calcio son los mecanismos principales implicados en la lesión miocárdica por IR. Los 8-isoprostanos, marcadores de lipoperoxidación, son considerados actualmente los mejores índices de lesión por radicales libres y su utilidad ha sido ampliamente demostrada. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar las diferencias en el comportamiento del estrés oxidativo miocárdico inducidas por las dos técnicas anestésicas principalmente utilizadas en cirugía de revascularización coronaria sin CEC, anestesia inhalatoria con sevoflurano y anestesia intravenosa con propofol. Los objetivos secundarios fueron describir las modificaciones del equilibrio ácido base y del metabolismo anaerobio miocárdico; estudiar la relación entre el anestésico general utilizado y las variaciones postoperatorias de troponina I; y estudiar la evolución clínica postoperatoria en ambos grupos. Se trata de un estudio clínico, controlado, aleatorizado y doble ciego. La población de estudio consistió en aquellos pacientes adultos programados de forma consecutiva para cirugía coronaria electiva sin circulación extracorpórea. El tamaño de la muestra se calculó considerando como variable principal del estudio las concentraciones de 8-isoprostano en sangre de seno coronario. Los pacientes fueron incluidos durante la visita de evaluación preanestésica tras comprobar el cumplimiento de todos los criterios de inclusión y la ausencia de criterios de exclusión. Era estrictamente necesaria la firma del consentimiento informado. La asignación aleatoria se realizó a la llegada a quirófano mediante una tabla de números aleatorios en la que los números pares indicaron el grupo de sevoflurano y los impares el grupo de propofol. Para evitar sesgos ocasionados por diferencias en cuanto a la habilidad técnica y experiencia, el cirujano cardiovascular y el anestesiólogo responsables del procedimiento fueron los mismos en todos los pacientes. Fueron reclutados cuarenta pacientes. El procedimiento de aleatorización asignó 21 pacientes al grupo propofol y 19 al grupo sevoflurano. No hubo diferencias significativas en ninguna de las variables capaces de modificar el estrés oxidativo. En los pacientes anestesiados con sevoflurano, las concentraciones de 8-isoprostanos en sangre del seno coronario permanecieron estables durante todo el procedimiento, y en los pacientes anestesiados con propofol, los 8-isoprostanos en sangre del seno coronario fueron superiores a las del grupo sevoflurano en todos los tiempos y mostraron un descenso muy marcado a los 15 minutos de finalizar los injertos coronarios. Asimismo, los niveles de estrés nitrosativo miocárdico evaluado a través de la concentración de nitritos y nitratos en sangre del seno coronario fueron significativamente más elevados en el grupo propofol. Los niveles de lactato en sangre del seno coronario aumentaron tras la reperfusión coronaria en ambos grupos, siendo este aumento significativo en el grupo propofol, donde se objetivó también un mayor déficit de bases. La evolución de la troponina I en el postoperatorio no se modificó con el anestésico general utilizado y no se apreciaron grandes diferencias en la incidencia de complicaciones postoperatorias y la morbimortalidad a los 30 días y al año entre los dos grupos de pacientes. A la hora de valorar estos últimos resultados debemos tener en cuenta que el tamaño muestral de este estudio podría no ser suficiente para detectar diferencias entre grupos, dado que fue calculado considerando como variable principal los marcadores de estrés oxidativo miocárdico. Podemos concluir que el estrés oxidativo miocárdico es mucho mayor en los pacientes anestesiados con propofol que en los anestesiados con sevoflurano. / Myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury represents an important problem in clinical practice related to the restoration of coronary flow after a period of ischemia, as in treatment of ischemic cardiopathy, cardiac transplant, cardiac sugery with cardiopulmonary bypass and off-pump coronary artery bypass graft surgery (CABG). Free radicals and calcium overload are the main mechanisms involved in myocardial IR injury. Markers of lipoperoxidation, 8-isoprostanes, are considered the best index of oxidative stress in vivo nowadays. The present study was designed to investigate the effects of general anesthesia (sevoflurane vs propofol) on myocardial oxidative stress during off-pump CABG surgery. We assessed plasma levels of 8-isoprostanes and nitrites/nitrates in coronary sinus (CS) blood samples. This clinical, controlled, randomized, double-blinded study was approved by local ethical investigation committee. Fourty patients scheduled for elective off-pump CABG surgery were randomly assigned to Propofol (PG, n=21) or Sevoflurane (SG, n=19) group after obteining written informed consent. All patients were operated under identical conditions, and the only different variable was the general anesthetic used. There were no significant differences between groups with respect to demographics, preoperative medication, concomitant disease and intraoperative data except for nitroglicerine administration which was significantly higher in PG to obtein similar systemic vascular resistance index. 8-isoprostanes coronary sinus blood concentrations in SG remained stable throughout all the procedure and were significantly lower than those detected in PG, which showed a marked decrease 15 minutes after the last graft. Similarly, myocardial nitrosative stress was significantly higher in PG. Lactate levels in CS increased after reperfusion in both groups, with a significant difference in PG. Postoperative Troponine I concentrations were very similar between groups with peak values 12 hours after surgery. No significant differences were found between groups in postoperative complications. When it comes to assess these results, we need to take into acount than sample size could not be enough to detect differences between groups, as it was calculated considering 8-isoprostanes concentration as the main variable. We found that myocardial oxidative stress is significantly higher in patients anesthetized with propofol than in those anesthetized with sevoflurane.

Introducción: La toxoplasmosis ocular es la causa más frecuente de uveítis posterior en nuestro medio, y puede conllevar a la pérdida irreversible de la agudeza visual. En la actualidad, se desconocen cuáles son los factores predictores de severidad de la enfermedad ocular. Hipótesis: El origen étnico-geográfico, la edad de infección, el perfil de citoquinas plasmáticas y el genotipo del parásito son predictores pronósticos en pacientes afectos de toxoplasmosis ocular. Objetivos: Caracterizar la uveítis asociada a toxoplasmosis ocular de nuestra población e identificar factores demográficos, clínicos y analíticos predictores de pronóstico visual pobre y complicaciones oculares. Diseño: Estudio de pacientes afectos de toxoplasmosis ocular activa diagnosticados en la Unidad de Uveítis del Hospital Clínic de Barcelona desde enero del 2005 a junio del 2012 con un seguimiento de 12 meses. Se realizó una anamnesis y exploración oftalmológica completa. Asimismo, se realizó la extracción de muestras de sangre periférica de 51 pacientes para determinar el perfil de 9 citoquinas mediante ELISA multiplex en la plataforma Luminex y para detectar el Toxoplasma gondii mediante PCR semi-anidada del gen B1 del parásito. Sujetos de estudio: Se incluyeron en el estudio 113 pacientes inmunocompetentes con diagnóstico clínico y serológico de toxoplasmosis ocular activa. Resultados: -Los pacientes inmigrantes, edad ≥50 años, y la presencia de foco activo periférico se asociaron con una mayor tasa de inflamación intraocular severa. La agudeza visual inicial ≤ 0,1, edad ≥50 años o foco activo macular fueron factores predictores de pronóstico visual pobre. La agudeza visual inicial ≤ 0,1 y la vitreítis ≥2+ fueron predictores de necesidad de cirugía ocular. -No se pudo detectar T. gondii en sangre periférica de los pacientes con toxoplasmosis ocular activa o inactiva, sugiriendo que, o bien nuestra técnica no es suficientemente sensible, o bien el parásito se encuentra fundamentalmente en el ojo durante el episodio de toxoplasmosis ocular. -Los pacientes con toxoplasmosis ocular activa presentaron unos niveles plasmáticos de MCP-1/CCL2 inferiores a los de los pacientes controles o con toxoplasmosis ocular inactiva. Por otro lado, se observaron niveles significativamente elevados de TNF-a y G-CSF en el grupo de los pacientes con toxoplasmosis con pronóstico visual pobre. Conclusión: En conclusión, mediante los resultados obtenidos de este estudio se pretende establecer unos perfiles de riesgo para la severidad de la afectación ocular. Por otra parte, la identificación de determinados perfiles específicos de citoquinas en respuesta a la retinocoroiditis toxoplásmica nos podría proporcionar una guía muy útil para la investigación de futuras dianas terapéuticas. / Introduction: Ocular toxoplasmosis is a common cause of infectious retinochoroiditis worldwide, and can lead to visual impairment. Purpose: To identify the clinical and biological prognostic factors in ocular toxoplasmosis. Methods: The medical records of 113 consecutive patients with active ocular toxoplasmosis admitted from a single referral center for uveitis in Barcelona (Spain) were analyzed between January 2005 and June 2012 with a 12th-month follow-up.Predictions for whether patients would achieve a final BCVA ≤ 20/200, develop ocular complications or require ocular surgery were made. In addition, blood was collected in 51 patients with active or inactive ocular toxoplasmosis and in 25 patients with an age-matched and sex-matched healthy control group. Using a multiplex assay, the serum concentration of 9 cytokines was determined.Cytokine profiles were also correlated with disease activity, severity and visual outcome.Hemi-nested PCR in order to detect the B1 gene of Toxoplasma gondii was performed. Results: -A South American origin, aged ≥ 50 years, and peripheral active lesions were associated with intraocular inflammation severity. Active macular lesions, initial BCVA≤20/200 and advanced age were predictors for final BCVA≤20/200, whereas female gender and initial BCVA≤20/200 were predictors for ocular complications. Moreover, a BCVA≤20/200 and a vitreous cell score of ≥2+ were predictors of an eventual need for ocular surgery. -Using the hemi-nested PCR, the B1 gene of Toxoplasma gondii was not detected in blood samples. -Levels of CCL2 were significantly reduced in patients with active ocular toxoplasmosis compared to the control group. Moreover, CCL2 levels were significantly lower during active ocular toxoplasmosis compared to inactive disease. GCSF and TNFα were elevated in patients with toxoplasmosis with poor visual outcome. No significant correlations were found with specific cytokine profiles and disease severity. Conclusion: The determination of disease characteristics that can serve as predictors for poor visual prognosis, ocular complications and the need for intraocular surgery will allow physicians to consider a close follow-up of these patients for the early detection and treatment of complications secondary to toxoplasmosis. Moreover, serum cytokine profiling may contribute to the understanding of the physiopathology processes underlying retinal damage in ocular toxoplasmosis and provide tools for new treatment targets.

INTRODUCCIÓN: El objetivo del presente estudio es averiguar si existe una relación significativa entre el riesgo de aparición de complicaciones perioperatorias y el antecedente de radioterapia previa en los pacientes con tumores de cabeza y cuello reconstruidos con colgajos libres. Nuestro objetivo secundario es estudiar la capacidad pronóstica de los niveles de expresión del transforming growth factor-β (TGF-β) a nivel de la mucosa del lecho quirúrgico en relación a la aparición de complicaciones postoperatorias. MATERIAL Y MÉTODOS: El presente estudio se llevó a cabo a partir de la información obtenida de pacientes con una reconstrucción con un colgajo libre microanastomosado recogidos en una base de datos oncológica de pacientes con tumores malignos de cabeza y cuello del Hospital de Sant Pau de Barcelona a partir del año 2001. Se realizaron un total de 137 procedimientos reconstructivos en 132 pacientes, la mayoría para reconstruir la cavidad oral-orofaringe (76.6%). El tipo de tumor más frecuente fue el carcinoma escamoso (79,56%). Los colgajos libres utilizados para la reconstrucción fueron el colgajo de recto abdominal (36,67%), anterolateral de muslo (ALTF) (27,33%), radial (26,67%), peroné (8%) y otros 1,33%. Se consideraron los siguientes factores pronósticos de la aparición de complicaciones: Clasificación ASA, tabaquismo, HTA, vasculopatías, EPOC, diabetes, radioterapia previa y hemoglobina pre- y postoperatoria. Se llevó cabo un análisis del nivel de expresión del gen TGF-β a nivel de las mucosas adyacentes a las áreas de resección tumoral de 34 pacientes. RESULTADOS: Las complicaciones quirúrgicas obtenidas fueron: complicaciones de la microanastomosis (en 21.1% de casos, con 10,6% de necrosis completa del colgajo) y complicaciones a nivel de la región cérvico-facial (en 23.3% de casos como fístula salivar, dehiscencia o infección). El porcentaje de complicaciones de las microanastomosis vasculares en pacientes que no contaron con el antecedente de un tratamiento con radioterapia fue del 20.8%, en tanto que para los pacientes que habían sido tratados previamente con radioterapia fue del 21.4% (P=0.931). Se observó una relación significativa entre la existencia de tabaquismo activo y el resultado a nivel de la microanastomosis vascular (P=0.039). También, pudo apreciarse una relación significativa entre los valores de hemoglobina preoperatoria (<111.0 gr/l) y postoperatoria (<91.5 gr/l) y la aparición de complicaciones quirúrgicas. El valor promedio de expresión del TGF-β para los pacientes sin antecedentes de radioterapia fue de 0.0737 (desviación estándar de 0.0637), y para los pacientes con radioterapia previa fue de 0.131 (desviación estándar 0.120). Existió un incremento en los valores de expresión del TGF-β en pacientes con radioterapia previa (t-student test P=0.090). CONCLUSIONES: 1. No existe una relación significativa entre el tratamiento previo con radioterapia y el riesgo de aparición de complicaciones. 2. Las variables que se relacionaron de forma significativa con la aparición de complicaciones a nivel de anastomosis fueron la persistencia de tabaquismo activo y los niveles de hemoglobina pre y postoperatoria. 3. Las variables que se relacionaron de forma significativa con la aparición de complicaciones a nivel de la herida quirúrgica fueron el sexo, el antecedente de EPOC, la indicación del procedimiento reconstructivo, y los niveles de hemoglobina pre y postoperatoria. 4. Los colgajos libres microanastomosados se utilizan actualmente en las reconstrucciones de la cavidad oral y la orofaringe, así como en el macizo facial. 5. Los colgajos miocutáneos de pectoral mayor se indican para la reconstrucción de la hipofaringe y esófago cervical, partes blandas cervicales, y la reparación de fístulas faringo-cutáneas. No existe relación significativa entre los niveles de expresión del TGF-β a nivel de la mucosa del lecho de resección quirúrgico con el riesgo de aparición de complicaciones. / INTRODUCTION: The principal objective of the study is to determine if there is any meaningful relationship between the peri-operation complication risk and the radiotherapy history of patients with the head and neck tumors reconstructed with free flaps. Our secondary objective is to study the prognosis capacity of the transforming growth factor-β’s (TGF-β) expression levels on the surgical bed’s mucosa in relationship with the appearance of post-operational complications. MATERIAL AND METHODS: The present study was made starting from the information on patients reconstructed with microsurgical free flaps recorded since 2001 by the Head and Neck Tumor Patient Oncological data base of the Hospital de Santa Creu i Sant Pau in Barcelona. 137 reconstructed procedures on 132 patients were made; most of them were oral-oropharyngeal cavity reconstruction (76.6%). The most common tumor was squamous cell carcinoma (79.56%). The free flaps used for the reconstruction were the rectus abdominis flap (36.67%), anterolateral tight flap (ALTF) (27.33%), radial forearm flap (26.67%), fibula flap (8%) and others (1.33%). The following prognosis factors on the appearance of complications were considered: ASA classification, smoking, HBP, vascular pathologies, COPD, diabetes, previous radiotherapy and pre- and post-surgery hemoglobin level. For 34 patients, analysis of TGF-β levels in adjacent areas of tumor resection was made. RESULTS: The surgical complications obtained were: microanastomosis complications (21.1% of the procedures, with 10.6% complete flap necrosis) and cervical-facial region complications (23.3% of the procedures, with salivary fistula, dehiscence or infection). The microanastomosis complication percentages that did not have radiotherapy treatment history were 20.8% of the patients. Meanwhile, the percentage of patients that were previously treated with radiotherapy was 21.4% (P=0.931). A significant relationship between active smoking and the results of vascular microanastomosis was observed (P=0.039). Furthermore, the relationship between pre-surgical (<111.0 gr/l) and post- surgical (<91.5 gr/l) hemoglobin and surgical complications was meaningful. The average value of TGF-β gene expression in patients who didn’t receive radiotherapy was 0.0737 (standard deviation 0.0637), while for those who did it was 0.131 (standard deviation 0.120). There was an increase of TGF-β gene expression in radiotherapy treated patients (t-student test P=0.090). CONCLUSIONS: 1. There is no meaningful relationship between previous radiotherapy treatment and the risk of appearance of complications. 2. The factors that were significantly related to the appearance of anastomosis complications were active smoking and pre- and post- surgical hemoglobin levels. 3. The factors that were significantly related to the appearance of surgical wound complications were gender, COPD history, reconstructed procedure indication and the pre- and post-surgical hemoglobin levels. 4. Microsurgical free flaps are regularly used on oral and oropharyngeal cavity reconstruction, as well as on the facial mass. 5. The pectoral major musculo-cutaneous flaps are indicated for use in reconstruction of the hypopharynx and cervical esophagus, soft cervical tissue reconstruction, and pharyngeo-cutaneous fistula repair. 6. There is no meaningful relationship between TGF-β gene expression levels in the surgical bed mucosa and the appearance of complications.

Tesis Doctoral realizada como compendio de publicaciones, basada en 6 trabajos: 1 capitulo de un libro publicado en USA (Perforator Flaps: Anatomy, Techniques. QMP 2006), 4 articulos publicados en las revistas de cirugía plástica con mayor factor de impacto (J Plast Reconstr Aesthetic Surg, Cir Plas Iberolatinoam, Ann Plast Surg, Plast Reconstr Surg) y 1 articulo publicado en una revista de radiología (Am J Roentgenol).Por su versatilidad, menor morbilidad y óptimos resultados, los colgajos de perforantes se han convertido en las técnicas más utilizadas para la reconstrucción de todo tipo de defectos.A partir de los estudios de angiosomas de Taylor y Palmer se ha establecido un mapa de distribución de perforantes en los distintos territorios vasculares del cuerpo. Sobre esta base anatómica conocida existen importantes diferencias entre individuos en cuanto a la localización, curso y calibre de estos vasos perforantes. La variabilidad anatómica de las perforantes es muy elevada tanto a nivel inter como intra-individual. Por ello, resulta de enorme utilidad el disponer de un conocimiento preoperatorio específico de la anatomía microvascular de cada paciente.Los criterios de selección de una perforante dominante para la elevación de un colgajo son: calibre óptimo para una buena vascularización, una localización que permita un diseño correcto de colgajo y una disección quirúrgica lo más sencilla posible.Por tanto, lo ideal es disponer de una exploración que sin añadir una morbilidad significativa, nos permita el estudio de las características de los vasos perforantes de una determinada zona dadora. Con esta información se puede seleccionar y localizar preoperatoriamente la perforante que resulte más adecuada para elevar nuestro colgajo haciendo que este tipo de cirugía sea más fácil y segura.Se realizo un estudio prospectivo, entre Octubre 2003 y Mayo del 2006, con 162 pacientes elevando diferentes colgajos de perforantes abdominales. Para demostrar la validez del TAC de multidetectores en la planificación de las perforantes se compararon la información radiológica obtenida preoperatoriamente mediante este nuevo tipo de escáner con los hallazgos anatómicos intraoperatorios así como con la información del mapeo con Doppler de ultrasonidos. Tras el estudio quedó demostrada la hipótesis de la tesis: el TAC de multidetectores es un método fiable para la localización preoperatoria de la perforante más adecuada para la elevación de los colgajos abdominales de perforantes. Con esta técnica de planificación preoperatoria se reduce de forma significativa el tiempo quirúrgico y la posibilidad de complicaciones postoperatorias. / The Doctoral Thesis written as compendium of works, it is based on 6 scientific publications: 1 chapter of a book published in USA (Perforator Flaps: Anatomy, Techniques and Clinical Applications. QMP 2006), 4 articles published in the plastic surgery journals with highest impact factors (J Plast Reconstr Aesthetic Surg, Cir Plas Iberolatinoam, Ann Plast Surg, Plast Reconstr Surg) and 1 article published in a radiology journal (Am J Roentgenol).Perforator flaps have become one of the most useful techniques in all kinds of defect reconstruction due to their versatility, less morbidity and better outcomes.Following angiosomes studies by Taylor and Palmer, a perforator distribution map has been established. A systematic knowledge of the dominant perforating vessels is not possible because there is high variability of the vascular plexus between individuals and even between hemi-abdomens of the same person. Therefore, it is not easy to predict how many perforators are present, their caliber, where they exit the overlying fascia or what their course through the muscle may be. In addition, without a preoperative investigation, the surgeon may not be aware of previous surgical damage, scar formation or anatomical variants. An accurate preoperative evaluation of the vascular anatomy of the abdominal wall is extremely valuable in improving our surgery strategy and performing safer and faster procedures.Criteria for a suitable perforator vessel are: large caliber, good location that allows a correct flap design and a particular course and anatomic relationships that make surgery easier.Between October 2003 and May 2006, a prospective study was performed in 162 patients. A preoperative abdominal wall study was conducted using a multidetector scanner in 162 women who had undergone breast reconstruction with abdominal perforator flaps. A map of the abdominal perforator vessels dependent on the deep inferior epigastric artery was created and compared with the intraoperative findings and the preoperative ultrasound Doppler mapping.The hypothesis of the Doctoral Thesis was demonstrated: The multidetector scanner provides valuable preoperative information enabling identification of the most suitable perforator in view of its caliber, location, course, and anatomic relationships. Once located, we can proceed directly to its dissection during surgery, making it a faster and safer technique.

PROPÓSITO: Analizar la diferencia del espesor macular entre la población infantil y juvenil diabética sin retinopatía diabética respecto a la población infantil y juvenil no diabética. MATERIAL Y MÉTODOS: La muestra a estudio está constituida por 148 sujetos agrupados en cuatro grupos de 37 sujetos cada uno. Los grupos que constituyen este estudio son: el grupo de la población infantil diabética sin retinopatía diabética, el grupo de la población infantil no diabética, el grupo de la población juvenil diabética sin retinopatía diabética y el grupo de la población juvenil no diabética. En la muestra a estudio se recopiló información de la historia clínica mediante la anamnesis y se realizó una exploración oftalmológica que consistió en agudeza visual, biomicroscopía, presión intraocular, cálculo de la longitud axial y espesor corneal. A continuación, se procedió a la dilatación pupilar para valorar el fondo de ojo y posteriormente se realizó la cuantificación del espesor macular objetivado mediante la Tomografía Óptica de Coherencia modelo Stratus OCT 4.07 (132) Carl Zeiss Meditec Inc con el programa Fast Macular Thickness Map. RESULTADOS: Al comparar el espesor macular entre el grupo de la población infantil diabética sin retinopatía diabética y la población infantil no diabética no se obtiene una diferencia estadísticamente significativa. Pero se observa que los valores de la fóvea son menores en el grupo de la población infantil diabética sin retinopatía diabética que en la población infantil no diabética. Al analizar el espesor macular entre el grupo de la población juvenil diabética sin retinopatía diabética y la población juvenil no diabética sólo se obtiene una diferencia estadísticamente significativa en la Fóvea (p=0.04 en ojo derecho y p=0.01 en ojo izquierdo). La fóvea es el primer sector de la mácula que está afectado en la población juvenil diabética sin retinopatía diabética en el contexto de una Diabetes Mellitus tipo 1 por la pérdida de células nerviosas en el proceso conocido como Neurodegeneración Retiniana. Al estudiar los volúmenes maculares en el grupo de la población infantil diabética sin retinopatía diabética no se ha obtenido una diferencia estadísticamente significativa al relacionarla con el tiempo de evolución de la diabetes y la hemoglobina glicosilada. Pero sí se ha obtenido una diferencia estadísticamente significativa en el grupo de la población juvenil diabética sin retinopatía diabética al estudiar los volúmenes maculares: el Retinal Thickness (p=0.02 en ojo derecho y p=0.04 en ojo izquierdo) y el Volumen Foveal 3 mm³ (p=0.02 en ojo derecho y p=0.04 en ojo izquierdo) con el tiempo de evolución de la enfermedad. A su vez, se ha obtenido una significación estadística en la población juvenil diabética sin retinopatía diabética entre el Volumen Foveal 3 mm³ y la hemoglobina glicosilada (p=0.02 en ojo derecho y p=0.04 en ojo izquierdo). Al examinar la relación existente entre el sexo, la edad y el índice de masa corporal con el espesor macular se ha obtenido una diferencia estadísticamente significativa (p=0.00). Al analizar el nexo existente entre la presión intraocular, la longitud axial y el espesor corneal con el espesor macular no se ha obtenido una significación estadística. CONCLUSIÓN: La FÓVEA es el primer sector de la mácula en el grupo de la población juvenil diabética sin retinopatía diabética que se afecta por la neurodegeneración retiniana en el contexto de una Diabetes Mellitus tipo 1 sin retinopatía diabética. El Volumen Foveal 3 mm³ es el primer volumen macular que se afecta por una hiperglucemia mantenida en la población juvenil diabética sin retinopatía diabética. Y el tiempo de evolución de la Diabetes Mellitus es un factor modificador de los volúmenes maculares en el grupo de los sujetos diabéticos sin retinopatía diabética. / PURPOSE: Analyzing the difference in macular thickness between pediatric and junior diabetic population without diabetic retinopathy, and the pediatric and junior not diabetic population. MATERIAL AND METHODS: The studied sample is composted by 148 people classified in four groups of 37 subjects each one. The groups of this study are: the pediatric diabetic population without diabetic retinopathy, the pediatric healthy population, the junior diabetic population without diabetic retinopathy, the junior healthy population (PJND). In the studied sample, the information concerns the clinical history by the anamnesis medical and an ophthalmological exploration which consisted in visual acuity, slip lamp examination, pressure intraocular, calculation of the axial length and corneal thickness. Also, dilatation of the pupil to value the retina and quantification of the macular thickness with the Optical Tomography of Coherence Stratus OCT 4.07 (132) model, Carl Zeiss Meditec Inc with Fast Macular Thickness Map program. RESULTS: Comparing the macular thickness between the pediatric diabetic population without diabetic retinopathy group and the pediatric healthy population group, there is not obtained a significant statistical difference. But it is observed that the fovea values are thinner in the pediatric diabetic population without diabetic retinopathy group that in the pediatric healthy population group. Analyzing the macular thickness between the junior diabetic population without diabetic retinopathy group and the junior healthy population group, there is obtained a significant statistical difference in the Fovea (p=0.04 in the right eye and p=0.01 in the left eye). The fovea is the first sector affected in the junior diabetic population without diabetic retinopathy group in the context of type 1 Diabetes Mellitus, the loss of nervous cells in the Retinal Neurodegeneration. Studying the macular volume in the pediatric diabetic population without diabetic retinopathy group, a significant statistical difference has not been obtained in the progression of the Diabetes and the glycosylated hemoglobin. But, studying the macular volume in the junior diabetic population without diabetic retinopathy group, a significant statistical difference has been obtained: the Retinal Thickness (p=0.02 in the right eye and p=0.04 in the left eye) and the Volume Foveal 3 mm ³ (p=0.02 in the right eye and p=0.04 in the left eye) with the progression of the type 1 Diabetes Mellitus. Also, a significant statistical difference has been obtained in the junior diabetic population without diabetic retinopathy group between the Volume Foveal 3 mm ³ and the glycosylated hemoglobin (p=0.02 in the right eye and p=0.04 in the left eye). Examining the relation between the sex, the age and the body mass index with the macular thickness in the studied sample, there has been obtained a significant statistical difference (p=0.00 in both eyes). Analyzing the relation between the pressure intraocular, the axial length and the corneal thickness with the macular thickness in the studied sample has not obtained a significance statistical difference. CONCLUSION: The FOVEA is the first macular sector in the junior diabetic population without diabetic retinopathy group affected by the Retinal Neurodegeneration in a type 1 Diabetes Mellitus without diabetic retinopathy. The Volume Foveal 3 mm ³ is the first macular volume affected by chronic hyperglycemia in the junior diabetic population without diabetic retinopathy group. And the progression of the Diabetes Mellitus is a modified factor of the macular volume in diabetic subjects without diabetic retinopathy group.

La cirugía del glaucoma mediante esclerectomía profunda no perforante (EPNP) para el glaucoma de ángulo abierto (GAA) puede mejorar sus resultados mediante la utilización de antimetabolitos como la Mitomicina o el 5-Fluoracilo y de implantes. Estos implantes mantienen los espacios de drenaje creados y mejoran los flujos de salida de humor acuoso. La bibliografía muestra buenos resultados cuando se localizan en el espacio intraescleral pero tan solo existe un trabajo respecto a su implantación supraciliar con T-Flux® Nuestro estudio incluye 48 ojos de 41 pacientes con un seguimiento de 24 meses, operados entre Octubre 2008 y Julio 2010 intervenidos de EPNP con Esnoper® de implantación supraciliar. Hemos encontrado un descenso significativo de la presión intraocular (PIO) preoperatoria media de 24.3 ± 6.3 mmHg a una postoperatoria media de 16.5 ± 4.47 mmHg (p<0.001) a los 12 meses y de 16.1 ± 3.43 mmHg (p<0.001) a los 24 meses. El número de medicaciones antiglaucomatosas también disminuyó de 2.71 por paciente a 0.22 (p<0.001) a los 12 meses y a 0.4 (p<0.001) al final del estudio. No se evidenciaron cambios en la agudeza visual ni a los 12 ni a los 24 meses. Las principales complicaciones intraoperatorias observadas fueron la microperforación de la membrana trabeculo-descemética en 1 ojo (2.08%), prolapso del cuerpo ciliar durante la disección del flap escleral profundo en 2 ojos (4.16%). Las complicaciones postoperatorias tempranas fueron seidel a las 24 horas en 11 ojos (22.91%), hiphema en 7 ojos (14.58%), desprendimiento coroideo en 3 (6.25%) y necesidad de inyecciones de Mitomicina en 2 (4.16%). Todas las complicaciones se resolvieron espontáneamente. La goniopuntura se mostró efectiva en disminuir la PIO (-4.02 ± 4.27 mmHg) y sus principales complicaciones fueron la incarceración de iris (2.1%), sangrado (14.8%) e hipotonía (2.1%). La asociación de determinadas variables con la PIO final fue estudiada a los 12 y 24 meses, incluyendo la PIO a las 24 horas, la edad, la presencia de seidel, la paquimetría, la longitud axial no pudiendo establecerse ninguna relación con el éxito. La presencia de hiphema sí que se relacionó de forma significativa con una PIO final más alta, no de manera estrictamente significativa a los 12 meses (0.111) pero si a los 24 (p=0.048). Hemos explorado mediante biomicroscopía ultrasónica las características anatómicas de área quirúrgica y su relación con la PIO a los 24 meses. No hemos podido correlacionar la PIO con el diámetro horizontal (r=-0.08 : p=0.719) y vertical (r=-0.1 : p=0.630) del lago intraescleral, su altura (r=0.28 : p=0.250) y volumen (r=-0.08 : p=0.790), el grosor de la MBTD (r=-0.07 ; p=0.730) y su longitud (r=0.39 : p=0.130), la presencia de ampolla filtrante (p=0.309) y de un área hipogénica en el espacio supraciliar (p=0.247). La implantación del Esnoper® en el espacio supraciliar durante la cirugía no-perforante del glaucoma es segura y efectiva en pacientes con GPAA, pero no hemos podido establecer factores asociados a la eficacia en nuestro estudio. / Deep sclerectomy is a non-penetrating procedure for the treatment of open angle glaucoma (OAG) that can be enhanced with the use of antimetabolites, such as mitomycin C (MMC) or 5-fluorouracil, as well as with implants. These devices are placed to facilitate the aqueous outflow by maintaining the virtual space created after removing the deep scleral flap. There is proof of the good long-term outcomes of its implantation in the scleral bed but there is only one report of the placement of the implant in the supraciliary space with T-Flux®. This study included 48 eyes of 41 patients who underwent a deep sclerectomy with supraciliary implantation of Esnoper®, between October 2008 and July 2010, and followed up during 12 and 24 months. We found a significant intraocular pressure (IOP) reduction, changing from a preoperative mean of 24.3 ± 6.3 mmHg to a postoperative mean of 16.5 ± 4.47 mmHg (p<0.001) at 12 months and 16.1 ± 3.43 (p<0.001) mmHg at 24 months. The number of preoperative glaucoma medications also decreased from 2.71 drugs per patient to 0.22 (p<0.001) at 12 month, and 0.4 (p<0.001) at the end of study. No change of best-corrected visual acuity was observed, from 0.6 to 0.6, 12 months after, and to 0.7, 24 months after. The main intraoperative complications observed were the microperforation of the trabeculodescemetic membrane (TDM) in 1 eye (2.08%) and ciliary body prolapse during deep scleral flap dissection in 2 eyes (4.16%). The main early postoperative complications were wound leak at 24 hours in 11 eyes (22.91%), hyphema in 7 eyes (14.58%), choroidal detachment in 3 eyes (6.25%) and additional MMC injections in 2 eyes (4.16%). All these complications were successfully resolved. Goniopuncture was effective in lowering IOP during the follow up (-4.02 ± 4.27 mmHg). The main complications of the laser procedure were iris incarceration (2.1%), bleeding (14.8%) and hypotony (2.1%). Several variables and its possible association with the final IOP were evaluated at 12 and 24 months, including the IOP at 24 hours, age, presence of seidel, corneal paquimetry and the axial length. We could not find any correlation between these variables and the final surgical success. Nevertheless, we found a non significant correlation between the presence of hyphema and higher IOP at 12 months (0.111) that became significant at 24 months (p=0.048). We explored by ultrasound biomicroscopy (UBM) the anatomical characteristics of the surgical area, and its relationship with IOP after 24 months of follow-up. There was no correlation between the level of IOP at the time of UBM and the horizontal (r=-0.08 : p=0.719) and vertical diameter (r=-0.1 : p=0.630), the height (r=0.28 : p=0.250) and the volume of intrascleral space (r=-0.08 : p=0.790), the thickness (r=-0.07 ; p=0.730) and the length (r=0.39 : p=0.130) of TDM, the presence of filtering bleb (p=0.309) and the hypoechoic area in the supraciliary space (p=0.247). The insertion of the Esnoper® implant in the supraciliary space is an effective and safe surgery for patients with OAG. We could not identify any predictive success factors in our study.

Esta tesis se presenta en forma de compendio de publicaciones según la normativa aprobada por la Comisión de Doctorado de la Universitat Autònoma de Barcelona. El núcleo principal se basa en artículos originales publicados en revistas indexadas. Los trabajos evalúan los niveles de fosforilación y nitrosilación de tirosinas de las interleuquinas del vítreo de pacientes afectos de retinopatía diabética. Para ello se han analizado muestras de vítreo de los mismos y se han comparado con pacientes no diabéticos Artículo 1 Tyrosine Phosphorylation of Vitreous Inflammatory and Angiogenic Peptides and Proteins in Diabetic Retinopathy Investigative Ophthalmology and Visual Science 2009; 50: 1378–1382 DOI:10.1167/iovs.08-2736 FACTOR IMPACTO ………………3,431 Objetivo Estudiar el grado de fosforilación de tirosinas en un amplio conjunto de péptidos y proteínas relacionados con procesos de angiogénesis y de inflamación en muestras de humor vítreo de pacientes diabéticos tipo 2 con Retinopatía diabética proliferativa. Comparar los resultados obtenidos con las muestras de vítreo de pacientes sin retinopatía diabética, de sexo y edades similares. Material y Método Estudio comparativo entre muestras obtenidas durante la VPP realizada por complicaciones derivadas de la RDP con las obtenidas en las VPP por agujero macular idiopático en los sujetos control. Estudio comparativo entre muestras obtenidas durante la VPP realizada por complicaciones derivadas de la RDP con las obtenidas en las VPP por agujero macular idiopático en los sujetos control. Obtención de las muestras de humor vítreo: Vitrectomía Pars Plana con intercambio de aire para la obtención de muestra no diluida , se realiza una centrifugación inmediata y se congela a – 80º C Se aplicaron técnicas de inmunoblot en un sistema de mini-array para la cuantificación de una amplia gama de quimioquinas, péptidos vasoactivos y proteínas con cuantificación de bandas software multi Gauge v 3.0 Los resultados se expresaron como el porcentaje de variación en comparación con sujetos control. Muestra: 8 pacientes afectos de Retinopatía diabética proliferativa Control: 8 pacientes con Agujero macular idiopático La cantidad total de proteínas analizadas fue similar en los pacientes y sujetos control (48). Fosfosforilación de tirosinas sin cambios significativos (p< 0,05) en pacientes diabéticos respecto al grupo de control: Crecimiento regular del oncogén α (GRO α ) IL-2 , IL-3, IL-4 Interferón (FN- ϒ) Proteína quimiotáctica de monocitos (MCP-1-2-3) Factor de necrosis tumoral (TNF α , β) Factor de crecimiento epidérmico (EGF) Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) Trombopoyetina Factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF 88) Fosfosforilación de tirosinas con disminución moderada 15%-20% (p< 0,05) en pacientes diabéticos respecto al grupo de control: Crecimiento regular del oncogén (GRO) Citoquina humana I-309 Interleuquina (IL-13) Factor estimulante de las colonias de monocitos Quimioquina derivada de los macrófagos Factor de las células madre / This thesis is presented in the form of a compendium of published articles in accordance with the doctorate commission of the Universitat Autónoma de Barcelona. The main body of this thesis comprises original research articles published in indexed journals. The main subject of the research is the evaluation of Phosphorylation and Nitrosylation of interleuquines in the vitreous of patients with diabetic retinopathy. Samples from diabetic patients were analysed and compared with a control group of not diabetic patients. Article 1 Tyrosine Phosphorylation of Vitreous Inflammatory and Angiogenic Peptides and Proteins in Diabetic Retinopathy Invest Ophthalmol .Vis Sci. 2009;50:1378–1382) DOI:10.1167/iovs.08-2736 Impact factor 3,431 .To evaluate the degree of phosphorylation of vitreous proteins in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic retinopathy compared with a group of control subjects without diabetes and of similar age and sex. METHODS. In samples obtained after vitrectomy for diabetic retinopathy in patients and for macular hole in control subjects, immunoblot techniques were applied to a mini-array system for quantification of a wide range of chemokines and vasoactive peptides and proteins. Antiphosphotyrosine antibody was used for tyrosine phosphorylation evaluation and results were expressed as the percentage of variation compared with that in control subjects. RESULTS. Samples from eight patients with type 2 diabetes and from eight control subjects were analyzed. The total quantity of proteins analyzed was similar in both patients and control subjects. Tyrosine phosphorylation was very significantly decreased (_20%, P _ 0.05) in diabetic patients with respect to the control group in growth-related oncogene, human cytokine I-309, interleukin-13, monocyte colony-stimulating factor, macrophage-derived chemokine, stem cell factor, transforming growth factor-_1, angiogenin, and oncostatin M. A significant decrease in phosphorylation (between 20% and 40%, P _ 0.05) was observed in epithelial neutrophil-activating peptide 78; granulocyte colony-stimulating factor; granulocyte-monocyte– stimulating colony factor; IL-5, -6, -7, -8, -10, and -12p40p70; monokine induced by interferon-_; macrophage inflammatory protein 1-; and normal T expressed and secreted cytokine (RANTES) in comparison with that in the control subjects. The greatest decrease in phosphorylation status was found in IL-1-_ and -1. CONCLUSIONS. Diabetic retinopathy is associated with a decrease in tyrosine phosphorylation of many vitreous proteins which may indicate an alteration in protein functionality or action even before significant quantitative variations. Article 2 Diabetic Retinopathy Is Associated with Decreased Tyrosine Nitrosylation of Vitreous Interleukins IL-1 , IL-1 , and IL-7 Ophthalmic Res 2011;46:169–174 DOI: 10.1159/000323812 Impact factor 1.29 Objective: To simultaneously evaluate tyrosine nitrosylation and phosphorylation levels of vitreous interleukins of patients with diabetic retinopathy, in which abnormal tyrosine phosphorylation has been previously described. ResearchDesign and Methods: Specific immunoprecipitation of interleukins IL-1 _ , IL-1 _ , IL-2 and IL-7 was carried out in samples obtained during vitrectomy performed for proliferative diabetic retinopathy in patients (n = 12) and for macular hole in controls (n = 12). Tyrosine nitrosylation and phosphorylation levels of the immunoprecipitated interleukins were analysed by Western blot with the respective specific antibodies and correlated. The results were also correlated with the total amount of immunoprecipitated interleukin protein. The mean phosphorylation/nitrosylation ratios of these proteins in vitreous humour of both the control group and diabetic patients were determined Results: Diabetes was associated with decreased tyrosine nitrosylation of IL-1, IL-1 and IL-7and an increased tyrosine phosphorylation/nitrosylation ratio with respect to controls in IL-1 (1.58 8 0.22 vs. 2.74 80.39, respectively; p 0.05) and IL-7 (2.15 8 0.01 vs. 3.26 80.57, respectively; p 0.05). No significant changes were observedin nitrotyrosine or in the tyrosine phosphorylation/ nitrosylation ratio of IL-2. Conclusions: Proliferative diabetic retinopathy is associated with concomitant and simultaneous changes in both tyrosine phosphorylation and tyrosine nitrosylation status of specific pro-inflammatory interleukins present in the vitreous fluid such as IL-1 , IL-1 and IL-7. These changes could be related to the increase in pro-inflammatory activity detected in diabetes-induced retinopathy. Main conclusions Diabetic retinopathy is associated with alterations in the tyrosine phosphorylation status of protein inflammatory interleukins group, which could be the pathophysiological basis of retinal involvement. Tyrosine nitrosylation is not the result of changes in phosphorylation. Alterations in interleukin-nitrosylation may have an implication in the pathogenesis of diabetic retinopathy. The phospho-dephosphorylation mechanisms and nitro-denitrosilatión could be therapeutic targets in the future. These findings open an future research, which could be based on experimental models in which they assessed the effects that changes in the mechanisms of phosphorylation / tyrosine nitrosylation on the occurrence or progression of diabetic retinopathy.