Objetivos Analizar las características del liposarcoma musculoesquelético según nuestra experiencia. Valorar si las diferentes aplicaciones de las técnicas diagnósticas influyen en el pronóstico del liposarcomas musculoesquelético. Estudiar la influencia del tratamiento quirúrgico y médico en el pronóstico del liposarcoma musculoesquelético. Valorar los cambios en las técnicas diagnósticas y en los tratamientos del liposarcoma musculoesquelético, así como las posibles ventajas o desventajas de los mismos. Establecer un protocolo en el manejo del liposarcoma de extremidades para disminuir el retardo en el diagnóstico y tratamiento. Metodología El estudio presentado es un análisis retrospectivo que incluye 76 pacientes que con el diagnóstico de liposarcoma de miembros fueron tratados por el servicio de cirugía ortopédica y traumatología de nuestro hospital, durante el periodo comprendido entre enero de 1985 y octubre de 2013. En primer lugar se han caracterizado de forma descriptiva los pacientes de la serie. Además todos los pacientes fueron sometidos a una exhaustiva exploración física, con el fin de localizar la masa tumoral haciendo referencia al miembro afecto y la lateralidad del mismo, su segmento y dentro de este a la localización en tres dimensiones. Se han estudiando la relación de los diferentes grados de la RM según su contenido en tejido adiposo con las variables y clasificaciones histológicas, así como su relación con los resultados pronósticos. Se ha estudiado la supervivencia global y libre de enfermedad, las recidivas locales y metástasis para todos los enfermos de la serie. Se realizó un estudio de la eficacia del tratamiento, agrupando a la población según los tratamientos aplicados y comparando estos con los resultados pronósticos como la recidiva local primaria, secundaria y metástasis así como los resultados de las escalas funcionales. Se trataron de identificar los diferentes factores de riesgo para la supervivencia, las recidivas locales, la metástasis y la funcionalidad antes y después del tratamiento. Además hemos analizado el efecto de los factores de riesgo en el pronóstico mediante análisis de regresión proporcional, y solo las variables que muestran en el análisis univariante p<0,15 son analizadas en el análisis multivariante. Hemos diferenciado dos etapas en el manejo del liposarcoma agrupando los pacientes en dos grupos según el año de tratamiento para comparar cómo ha evolucionado con el tiempo el diagnóstico y el tratamiento del liposarcoma. Resultados- conclusiones: El liposarcoma de extremidades es un tumor de partes blandas definido por su variable histológica, que afecta con mayor prevalencia a varones en la quinta década de edad y que se presenta como tumoración de crecimiento progresivo no dolorosa principalmente en tercio medio de miembro inferior. La clasificación en cuatro grados según su porcentaje de tejido adiposo en la RM para los liposarcomas de extremidades permite cuantificar mediante la imagen el grado histológico y estadiaje además de prever el riesgo de metástasis y la supervivencia. La prueba diagnóstica del liposarcoma por excelencia es la biopsia tru-cut la cual se debe realizar guiada con la ecografía pues así se aumenta la potencia de la prueba. El tamaño del liposarcoma en extremidades no tiene influencia sobre el pronóstico, siendo más importante que el tamaño su extensión extracompartimental. El tratamiento por excelencia del liposarcoma es la resección quirúrgica, la cual se debe realizar en el hospital de referencia, por una unidad de expertos en patología tumoral musculoesquelética por la importancia de los márgenes libres en el control de la recidiva local. La radioterapia y la quimioterapia en el tratamiento del liposarcoma, se debe aplicar de forma adyuvante, según la variable histológica y de manera combinada. El manejo de los sarcomas de partes blandas requiere para un éxito diagnóstico y de tratamiento de un equipo multidisciplinar, lo cual va ligado a un aumento de la supervivencia y mejores resultados funcionales. / Objectives The objectives of this study were to investigate the characteristics of musculoskeletal liposarcoma. We study if different applications of diagnostic techniques will influence the prognosis of musculoskeletal liposarcoma. In addition, the influence of surgical and medical treatment of the musculoskeletal prognosis of liposarcoma was also studied. Moreover, we analyzed possible changes in diagnostic techniques and treatment of the musculoskeletal liposarcoma, and the advantages or disadvantages of them. To sum up, we wanted to establish a protocol for the management of limb liposarcoma to decrease the delay in the diagnosis and treatment. Methods: This study is a retrospective analysis including 76 patients with the diagnosis of limb liposarcoma treated in our hospital between January 1985 and October 2013. First of all, we characterized the patients in our population. We performed a complete physical examination to locate the tumor mass according to the affected limb, the segment and the 3D location. We studied the relationship between different levels of the RM by content in adipose tissue with histological variables and their classifications, and their relationship with prognostic factors. We have studied the global and disease-free survival, local recurrence and metastasis for all patients. We also analyzed the effectiveness of the performed treatment, grouping the population by the applied treatments and comparing these results with prognostics: global survival, primary local recurrence, metastases and the results of functional scales. We tried to identify different risk factors for survival, local recurrence, metastasis and function before and after treatment. We also studied the effect of risk factors in the prognostic through proportional regression analysis, including in the multivariate analysis the variables showing a p<0,15 in the univariate analysis. We defined two stages in the management of liposarcoma grouping the patients into two groups according to the year of treatment, comparing their evolution over time, the diagnosis and treatment of liposarcoma. Conclusions: Limb liposarcoma is a soft tissue sarcoma defined by their histologic variable, more prevalent in males in the fifth decade of age and its main clinical manifestation is a painless slow-growing tumor mainly in the middle third of the lower limb. The classification into four grades according to the percentage of fat tissue in the RM for limb liposarcoma allows to quantify by histologic grade and also to predict the risk of metastasis and global survival. The gold standard diagnostic test in the liposarcoma is the true-cut biopsy which should be performed guided by ultrasound to improve the results of the test. The prognosis is not associated with the size of the musculoskeletal liposarcoma but with the size of the extracompartimental extension. The gold standard treatment of liposarcoma in the limb is surgical resection, which should be done in the referral hospital, by a unit of experts in musculoskeletal tumor pathology for the importance of the free margins after surgery to control local recurrence. Radiotherapy and chemotherapy in the treatment of liposarcoma should be applied as adjuvant therapy according to histological type and must be given together. The success in the management of soft tissue sarcomas required a multidisciplinary team, linked to increased survival and better functional outcomes.

Introducción: La deshidratación hipernatrémica neonatal es un proceso potencialmente grave que se define como una pérdida de peso ≥ 10 % respecto al nacimiento con un sodio sérico ≥ 150 mmol/L. Su incidencia está aumentando en las últimas décadas, habiéndose descrito sobre todo asociado a problemas en la alimentación del neonato. El principal agente causal del daño al recién nacido es la hipernatremia, que puede dar complicaciones neurológicas a corto y/o largo plazo, llevando incluso a la muerte en casos extremos. Por todo lo descrito anteriormente ponemos el foco en dicha entidad, buscando en este trabajo factores de riesgo que nos puedan ayudar a predecirla. Objetivos: El objetivo principal fue determinar la relación existente entre las cifras de sodio plasmático ≥ 145 mmol/L y la pérdida de peso, medidos al segundo y quinto días de vida. Otros objetivos secundarios fueron determinar la incidencia de la deshidratación hipernatrémica en nuestra área, y establecer la relación existente entre factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido con la presencia de hipernatremia en el neonato. Sujetos y método: Se realizó un estudio de cohortes, prospectivo y longitudinal. Se incluyeron todos los recién nacidos sanos o ingresados por deshidratación, nacidos entre el 1 de Noviembre 2013 y el 30 de Abril 2014. Fueron excluidos todos los recién nacidos que precisaron ingreso en la unidad de neonatología. Las variables estudiadas se clasificaron en antecedentes maternos, estado psico-social materno, antecedentes gestacionales, actitud materna frente a la lactancia, estado del recién nacido y variables analíticas. Los cálculos estadísticos fueron realizados con el paquete SPSS v14, definida como variable dependiente el sodio y rechazando la hipótesis nula con una p  0,05. Resultados: Aceptaron su participación en el estudio 186 binomios madre-hijo. Las madres participantes tuvieron una media de edad de 32,4 años, tenían estudios universitarios el 27,2 % y trabajaban durante la gestación un 64 %; refiriendo casi todas una relación muy buena con pareja, familia y amigos, y un 20,9 % de las madres con una valoración de ansiedad en la escala de Hamilton ≥ 15 puntos (ansiedad moderada-grave). El 32,2 % de las madres eran primigestas, y presentaron alguna incidencia durante la gestación el 52,7 %. Hubo un 22 % de partos mediante cesárea y únicamente 6 recién nacidos fueron pretérminos. EL 72 % de las madres multíparas referían una buena experiencia previa con lactancia, y un 85,2 % de las madres habían decidido dar pecho. A las 48 horas el 63,4 % de los niños recibían lactancia materna exclusiva, mientras que al 5º día de vida descendió al 53,3 %. La pérdida de peso promedio de los recién nacidos fue de 6,5 % a las 48 horas y de 2,9 % al 5º día de vida, y se recogió orina al 32,3 % de los recién nacidos. La pérdida de peso a las 48 horas es la variable que tiene mayor valor predictivo sobre las cifras de sodio a las 48 horas (t=6,37, p=0,000), observando en la curva ROC un área bajo la curva de 0,779 y objetivando como punto de corte óptimo para detectar hipernatremia (≥ 145 mmol/L) una pérdida de peso del 7,5 % respecto al nacimiento, con una sensibilidad del 72,5 % y una especificidad del 69,3 %. Igualmente la pérdida porcentual de peso al 5º día es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio al 5º día (t=4,61, p=0,000) con una relación directamente proporcional. La incidencia de deshidratación hipernatrémica en nuestra área fue de 17,4 /1000 nacidos vivos. Respecto a las variables maternas la alimentación recibida por el neonato a las 48 horas es el valor más importante para la predicción de las cifras de sodio a las 48 horas (t=4,10, p=0,000), seguido de la edad materna en el momento del parto (t=2,38, p=0,019) ambas con una relación directamente proporcional; no objetivando asociación de las cifras de sodio con el grado de ansiedad materna ni sus relaciones socio-familiares, parto por cesárea o el número de gestaciones previas (p˃0,05). De las variables del recién nacido se vio asociación entre el sodio a las 48 horas con la creatinina a las 48 horas (t=4,06, p=0,000) y la bilirrubina a las 48 horas (t=2,62, p=0,009). Por otro lado, las cifras de sodio al 5º día se asociaron con las cifras de urea al 5º día (t=-2,26, p=0,028) mediante una relación inversamente proporcional. Ninguna de las variables urinarias recogidas (EFNa, EFK, densidad y/o sodio urinario) mostró asociación con las cifras de sodio (p˃0,05). Conclusiones: La pérdida de peso es el principal factor predictor de las cifras de sodio en el recién nacido y una herramienta útil para predecir la hipernatremia, siendo una pérdida de peso del 7,5 % el punto de corte óptimo para detectarla. Otros factores de riesgo de hipernatremia a las 48 horas son: alimentación mediante lactancia materna, mayor edad materna y mayores cifras de creatinina y bilirrubina; no objetivando relación entre el resto de factores maternos, gestacionales y/o del recién nacido y las cifras de sodio. / Introduction: Hypernatremic dehydration in newborns is a potentially serious process which is defined as the weight loss ≥ 10% in relation to birth, with a serum sodium ≥ 150 mmol/L. Its incidence has increased in the last decades and it has been reported to be associated to feeding problems in the newborn. The principal causal agent of harm to the neonate is hypernatremia, which can produce short-term and/or long-term neurologic complications, which may even lead to death in extreme cases. Taking into consideration the previously mentioned problem we will focus this thesis on such entity, searching for risk factors which can help us to predict it. Objectives: The principal objective was to determine the existing relationship between plasma sodium levels ≥ 145 mmol/L and the loss of weight, both measured on the second and fifth day of life. Other secondary objectives were to define the incidence of hyernatremic dehydration in our area and to determine the existing relationship between maternal, gestational and/or newborn factors with the presence of hypernatremia in neonates. Subjects and method: A prospective-longitudinal cohort study was carried out. All of the healthy neonates born between November 1st, 2013 and April 30th, 2014 as well as those hospitalized due to dehydration were included. Newborns admitted into the neonatal unit care were excluded. The variables studied were classified according to maternal medical records, psychosocial maternal state, gestational records, mother’s attitude towards lactancy, newborn condition, and analytical variables. Statistical processing was carried out using the SPSS v14 software package. Sodium was defined as a dependent variable and P-values of <0.05 were considered significant. Results: 186 mother-baby binomials accepted their participation in the study. On average, the participating mothers were 32,4 years old, 27,2 % of them had university studies and a 64 % reported to have worked during or pregnancy. Almost all of them notified really good relationships with their partner, family and friends; and 20,9 % of mothers scored ≥ 15 points in the Hamilton Anxiety Rating Scale (indicative moderate-severe anxiety). 32,2 % of them were first-time mother and 52,7 % showed some kind of incidence during pregnancy. There were a 22 % of births by cesarean and only 6 of the newborns were premature. 72 % of multipara women reported a previous good experience with lactancy and an 85,2 % of them had opted for breast-feeding. After 48 hours, 63,4 % of the babies were exclusively being breast-fed, having this percentage decreased to a 53.3 % after the fifth day of life. The average loss of weight in newborns was of 6,5 % after 48 hours and of 2,9 % after the fifth day of life. Urine tests were taken from the 32,3 % of neonates. The loss of weight after 48 hours is a variable which has a better predictive value among the levels of sodium after 48 hours (t=6,37, p=0,000), observing an area of 0,779 in the ROC curve and objectifying the ideal cut-off point to detect hypernatremia (≥ 145 mmol/L) a weight loss of a 7,5 % respect to birth, with a 72,5 % of sensitivity and a 69,3 % of specificity. Equally, the percentage loss of weight on the fifth day of life is the most important variable in the prediction of sodium levels on the fifth day (t=4,61, p=0,000) with a directly proportional relationship. The incidence of hypernatremic dehydration in our zone was of 17,4/1000 live births. Regarding maternal variables, the received feeding in neonates after 48 hours is the most important value for the prediction of sodium levels after 48 hours (t=4,10, p=0,000), followed by the age of mothers (t=2,38, p=0,019), both with a directly proportional relationship; and not objectifying the combination of sodium levels with the rate of anxiety in the mother nor their family social relationships, birth by cesarean or the number of previous births (p>0.05). With respect to the variables associated to the newborn, a relationship between sodium and creatinine after 48 hours was observed (t=4,06, p=0,000) as well as bilirrubin (t=2,62, p=0,009). On the other hand, sodium levels on the fifth day were related to the urea levels on the fifth day (t=2,26, p=0,028) through an inversely proportional relationship. None of the urinary variables taken (FENa, FEK, density and/or urine sodium) showed a relationship with sodium figures (p>0.05). Conclusions: The loss of weight is the principal predictive factor of sodium figures in newborns and it has proved to be a useful tool in diagnosis of hypernatremia, being a loss of weight of 7,5 % the optimal cut-off point to detect it. Other risk factors of hypernatremia after 48 hours are: maternal breastfeeding, advanced maternal age and high levels of creatinine and bilirrubin. Not objectifying the relationship among the rest of maternal factors, births and/or the newborn and the sodium figures.

OBJETIVOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA Conocer la opinión de los estudiantes de Medicina hacia la donación de órganos de cadáver para trasplante (DOCT) en el mundo a partir de los resultados publicados en la literatura internacional mediante la realización de una revisión sistemática. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Conocer la opinión de los estudiantes de Medicina en España hacia la DOCT y las variables psicosociales que la determinan. Conocer el perfil psicosocial de los estudiantes de Medicina españoles con una opinión no favorable hacia DOCT. MATERIAL Y MÉTODOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA La pregunta clínica a responder con esta revisión sistemática fue: ¿tienen los estudiantes de Medicina una opinión favorable hacia la donación de órganos para trasplante? Para responder la pregunta clínica planteada fueron revisadas las bases de datos electrónicas: EMBASE, Pubmed/ MEDLINE, LILACS, PsycINFO y La Base de Datos Cochrane Library. La búsqueda en la literatura se construyó en torno a los términos de búsqueda "estudiantes de Medicina", "donación de órganos" y "trasplante" y fue adaptada para cada base de datos. Las listas de referencias de los artículos identificados fueron también revisadas de forma manual con el fin de encontrar otros artículos relevantes. Criterios de inclusión: estudios observacionales, transversales no intervencionistas cuyo objetivo primario o secundario fuese conocer la actitud de los estudiantes de medicina de cualquier país del mundo, edad o curso universitario hacia la DOCT. Aquellos estudios no publicados en inglés, francés, español o portugués fueron excluidos. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Desde septiembre de 2010 hasta junio de 2011 se llevó a cabo un estudio sociológico observacional, transversal y multicéntrico de ámbito nacional español. Se obtuvo una muestra de estudiantes de Medicina españoles estratificada por región geográfica y curso académico. Para la recogida de datos se administró un cuestionario validado de actitud hacia la DOCT en las Facultades de Medicina participantes. RESULTADOS FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA De la búsqueda bibliográfica en las 4 bases de datos referidas se obtuvieron 658 resultados. 49 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron seleccionados para su revisión completa, tras la cual, 35 se consideraron finalmente válidos y se procedió a un análisis de riesgo de sesgos para cada uno de ellos. Concluido el análisis, 17 artículos se consideraron con bajo riesgo de sesgo y se incluyeron en el análisis estadístico. El estudio estadístico realizado mostró una gran heterogeneidad entre los estudios analizados. El resultado combinado resultó en una actitud de los estudiantes de Medicina hacia la DOTC favorable en el 76% de los casos (IC 95 %: 74.1% -78,2%). FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES 21 Facultades de Medicina participaron en el estudio. Se obtuvo una tasa de respuesta global del 95.73% con 9.275 estudiantes encuestados. El 80% de los estudiantes encuestados (n=7376) respondieron afirmativamente al ser preguntados acerca de si donarían sus propios órganos, el 2% se mostraron contrarios (n=154) y el 18% indecisos (n=1754). CONCLUSIONES FASE I: REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA La literatura científica publicada se caracteriza fundamentalmente por una gran heterogeneidad en los datos comunicados. Los resultados de la revisión sistemática y el metaanálisis realizado muestran una actitud favorable de los estudiantes de medicina en el mundo hacia la donación de órganos de cadáver para trasplante aunque estos datos deben interpretarse con cautela. FASE II: ANÁLISIS DE LA ACTITUD DE LOS ESTUDIANTES DE MEDICINA ESPAÑOLES Los estudiantes de Medicina en España se muestran favorables a la donación de órganos para trasplante cadáver en el 80% de los casos. La variables psicosociales que determinan una actitud desfavorable hacia la donación entre los estudiantes de Medicina son el sexo masculino, cursar estudios en los primeros años de carrera, no haber comentado con la familia o en círculo social acerca de la donación de órganos, saber de una opinión desfavorable paterna, materna o de la pareja hacia la donación, no ser donante de sangre, no conocer los preceptos de la propia religión hacia la donación, declararse católico, no aceptar la incineración y/o una autopsia y confesarse temeroso hacia la manipulación postmortem del propio cadáver. / OBJECTIVES PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE To know the opinion of medical students worldwide toward cadaveric organ donation for transplantation (ODT) by conducting a systematic review of the international literature. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF SPANISH MEDICAL STUDENTS To know the opinion of the medical students in Spain toward ODT and the psychosocial variables that determine it. To find the psychosocial profile of the medical students in Spain that present an unfavorable opinion towards ODT. MATERIAL AND METHODS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The clinical question to answer in this systematic review was: Have medical students a favorable opinion towards ODT? To answer this clinical question the following electronic databases were reviewed: EMBASE, PubMed/MEDLINE, LILACS, PsycINFO and Cochrane Database Library. The literature research was built around the search terms "medical students", "organ donation" and "transplantation" and was adapted for each database. The reference lists of identified articles were also manually reviewed in order to find other relevant articles. Inclusion criteria: observational, cross-sectional and non-interventional studies whose primary or secondary aim was to know the attitude of medical students (from any country of the world, age or academic year) toward ODT. Those studies not published in English, French, Spanish or Portuguese were excluded. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH From September 2010 to June 2011 an observational, cross-sectional, multicentric sociological study was conducted in Spain. A sample of Spanish medical students stratified by geographic region and academic year was obtained. A validated questionnaire on attitude towards ODT was administered for data collection in the Faculties of Medicine participants. RESULTS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The literature research on the 4 data bases referred retrieved 658 records of which 38 were duplicates and therefore discarded. After abstract screening 49 studies met the inclusion criteria and were selected for full review. Of these, 17 articles were considered as valuable after full review and risk of bias assessment and were included in the statistical analysis. The statistical study showed a great heterogeneity among the studies reviewed. The combined result was a favorable attitude of medical students toward ODT in 76% of cases (95% CI: 74.1% -78.2%). PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH 21 medical schools participated in the study. The overall response rate was 95.73%, with 9,275 surveyed students. The 80% of this students (n=7376) responded affirmatively when asked about whether donate their own organs, 2% were opposed (n=154) and 18% undecided (n=1754). CONCLUSIONS PHASE I: SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE The scientific literature is mainly characterized by its great heterogeneity in the reported data. The results of the systematic review and meta-analysis showed a favorable attitude of medical students in the world toward ODT although these data should be interpreted with caution. PHASE II: ANALYSIS OF THE ATTITUDES OF MEDICAL STUDENTS SPANISH Medical students in Spain are in favor of ODT in 80% of cases. The psychosocial variables that determine an unfavorable attitude toward ODT among medical students are being male, studying in the early academic years, not having commented with family or social circle about organ donation, knowing an unfavorable opinion of the father, mother or partner towards organ donation, not being a blood donor, not knowing the precepts of one's religion toward donation, being Catholic, not accepting incineration or an autopsy and being afraid to postmortem handling of one’s corpse.

Un gran número de pacientes oncológicos tratados en el servicio de Medicina Interna padecen múltiples enfermedades asociadas. Los cuales tienen un mayor grado de complejidad clínica. Los interrogantes diagnósticos que suscita la comorbilidad, el uso de múltiples tratamientos y las dificultades del seguimiento son realidades que afectan la calidad del trabajo médico, la seguridad del paciente y la eficiencia de un sistema nacional de salud.

Se investigan la prevalencia y características generales de los tumores de la glándula adrenal en 10.000 vacas de 5 a 13 años, faenadas en un frigorífico de la Provincia de Buenos Aires. Se describen las características macroscópicas e histopatológicas de 136 lesiones halladas en 124 animales, que incluyen 33 feocromocitomas, 26 adenomas y 18 carcinomas corticales, 22 neurofibromas y un neuroblastoma. Igualmente se consideran las lesiones seudotumorales que incluyen hiperplasia cortical focal, "mielolipoma", focos de tejido hemopoyético y nódulos de células claras. Se analizan los datos obtenidos sobre influencia geográfica y la edad, tipo y estado general de los animales afectados. / The prevalence and general characteristics of adrenal tumors among 10.000 cows from 5 to 13 years old, slaughtered at an establishent in Buenos Aires province, were investigated. Macroscopic and histopathologic charasteristics of 136 lesions found in 124 animals were described; they included 33 pheochromocytomas, 26 adenomas and 18 cortical carcinomas, 22 neurofibromas and 1 neuroblastoma. Tumor-like lesions were also considered; they included focal cortical hyperplasia, "myelolipoma", haemotopoietic foci and clear cell nodule. Collected data on geographic influence, age, breed and carcass condition of the affected animals were evaluated.

Objetivo general: Determinar la utilidad de MUC1 y antígenos asociados como marcadores tumorales en neoplasias de cabeza y cuello. Objetivos específicos: - Detectar la presencia de células malignas primitivas y secundarias mediante el estudio de la expresión de mucinas y epitopes asociados en tumores epiteliales localizados en cabeza y cuello. - Comparar la expresión de mucinas con otros antígenos asociados a tumores epiteliales. - Establecer cultivos primarios de tumores malignos de cabeza y cuello. - Relacionar la expresión de mucinas con los procesos de invasión y metástasis. - Relacionar la expresión de mucinas con parámetros clínicos. - Estudiar la respuesta inmune humoral inducida por antígenos asociados a tumor. - Analizar el rol de los anticuerpos inducidos por antígenos asociados a tumor con la evolución de la enfermedad.

Tesis por compendio de publicaciones / OBJETIVOS: Objetivo 1: Investigar la relación entre la pérdida de peso y la ritmicidad circadiana, utilizando la temperatura de la muñeca y mediciones de actimetría, en mujeres sometidas a un programa de pérdida de peso, con el fin de evaluar si la ritmicidad circadiana pudiera ser un marcador de la eficacia de los tratamientos de pérdida de peso. Objetivo 2: Investigar los efectos de los cambios en el horario de las comidas sobre el gasto de energía, la tolerancia a la glucosa y variables circadianas. Objetivo 3: Determinar, si la presencia de CLOCK 3111T/C en mujeres con sobrepeso está relacionado con (a) trastornos circadianos, y (b) cambios en la calidad del sueño, para mejorar la comprensión de las asociaciones previamente demostradas con la obesidad y la reducción de la pérdida de peso de las portadoras C. METODOS: I. Para la consecución del objetivo 1: Participaron 85 mujeres ( IMC: 30.24 ± 4.95 kgm-2) sometidas a un programa de reducción de peso. La eficacia del tratamiento se definió mediante: la pérdida de peso total, el porcentaje de pérdida de peso respecto al peso inicial y la pérdida de peso semanal. La ritmicidad circadiana se determinó mediante: temperatura de la muñeca, actividad motora y posición del cuerpo. II. Para la consecución del objetivo 2: 32 mujeres [edad 24 ± 4 e IMC 22,9 ± 2,6 kg/m2] participaron en este estudió. Se diseñaron dos protocolos de forma aleatoria y cruzada. Para el protocolo (P1) (n = 10) se realizaron medidas de gasto energético en reposo mediante calorimetría indirecta y tolerancia a la glucosa durante el periodo postprandial, para el protocolo (P2) se incluyeron mediciones relacionadas con el sistema circadiano basados en perfiles de cortisol salivar y temperatura medida en la muñeca (n = 22). A los participantes se les proporcionó comidas estandarizadas durante las dos semanas de intervención y se estudiaron bajo dos condiciones: comiendo temprano (13:00h) y comiendo tarde (16:30h). III. Para la consecución del objetivo 3: Se reclutaron 85 mujeres con sobrepeso, [edad 43 ± 12 e IMC 28,6 ±4,3 kg/m2]. Las variables de temperatura de muñeca (T), actimetría (A), posición del cuerpo (P) y TAP se midieron como marcadores de la funcionalidad sistema circadiano. Se completó un cuestionario de actividad, un registro de comida y sueño diario, mientras que la calidad del sueño se determinó mediante polisomnografía domiciliaria. De esta muestra, 43 mujeres portaban el SNP del alelo menor (C) para CLOCK 3111 y 42 mujeres eran no portadoras de dicho alelo (TT). Ambos grupos de pacientes estaban igualados en número, edad, parámetros de obesidad e ingesta de energía. CONCLUSIONES: [I] Los ritmos circadianos en el inicio del tratamiento son buenos indicadores de la futura pérdida de peso. El tratamiento adicional debe considerar aspectos cronobiológicos para diagnosticar la obesidad y la eficacia de los tratamientos. [II] Comer tarde se asoció con una disminución del gasto energético en reposo, una disminución de la oxidación de carbohidratos en ayunas, disminución de tolerancia a la glucosa, con un perfil diario más aplanado en las concentraciones de cortisol libre y una disminución del efecto térmico de los alimentos según la temperatura periférica medida en la muñeca. Estos resultados pueden estar implicados en los efectos diferenciales de horario de las comidas en la salud metabólica. [III] Individuos portadores del alelo menor C del CLOCK 3111 presentan un ritmo circadiano menos robusto que el TT y una acrofase retrasada que caracteriza a los sujetos con cronotipo vespertino. Apoyamos la idea de que la identificación de genotipos de reloj en los pacientes puede ayudar al terapeuta en la caracterización de las raíces del problema metabólico. / OBJECTIVES: Objective 1: To investigate the potential relationship between weight loss and circadian rhythmicity, using wrist temperature and actimetry measurements, in women undergoing a weight-loss program, in order to assess whether circadian rhythmicity could be a marker of weight-loss effectiveness. Objective 2: To investigate the effects of changes in meal timing on energy-expenditure, glucose-tolerance and circadian-related variables. Objective 3: Determine, in free-living conditions, if the presence of CLOCK 3111C in overweight women could be related to (a) circadian disorders, and (b) changes in sleep quality, to improve understanding of the previously demonstrated associations with obesity and reduced weight loss of the C carriers. METHODS: I. To get the objective 1: Participants were 85 overweight and obese women (body mass index, BMI: 30.24±4.95 kg m-2) subjected to a weight reduction program. Efficacy of the treatment was defined as total weight loss, percentage of initial weight and weekly weight loss rates. Circadian rhythmicity in wrist temperature motor activity and position were analyzed using different sensors. II. To get the objective 2: Thirty-two women (aged 24 ± 4 years and body mass index 22.9 ± 2.6 kgm− 2) completed two randomized, crossover protocols: one protocol (P1) including assessment of resting-energy expenditure (indirect-calorimetry) and glucose tolerance (mixed-meal test) (n = 10), the other (P2) including circadian-related measurements based on profiles in salivary cortisol and wrist temperature (Twrist) (n = 22). In each protocol, participants were provided with standardized meals (breakfast, lunch and dinner) during the two meal intervention weeks and were studied under two lunch-eating conditions: Early Eating (EE; lunch at 13:00) and Late Eating (LE; lunch 16:30). III. To get the objective 3: Wrist temperature, actimetry and position (TAP) and TAP variables were measured as markers of circadian functionality during 8 consecutive days. A rest–activity and food diary was also completed, whereas sleep quality was determined by domiciliary polysomnography. We recruited 85 women who were overweight with body mass index (BMI) of 28.59±4.30 kg m-2 and age 43±12 years. From this sample, we found that 43 women were carrying the minor allele (C) for CLOCK 3111T/C SNP and 42 women were TT carriers (major allele carriers). Both groups of patients were matched for number, age, obesity parameters and energy intake. CONCLUSIONS: [I] Circadian rhythms at the beginning of the treatment are good predictors of future weight loss. Further treatment should consider chronobiological aspects to diagnose obesity and effectiveness of treatments. [II] Eating late is associated with decreased resting-energy expenditure, decreased fasting carbohydrate oxidation, decreased glucose tolerance, blunted daily profile in free cortisol concentrations and decreased thermal effect of food on Twrist. These results may be implicated in the differential effects of meal timing on metabolic health. [III] C genetic variants in CLOCK 3111T/C display a less robust circadian rhythm than TT and a delayed acrophase that characterizes ‘evening-type’ subjects. We support the notion that identifying CLOCK genotypes in patients may assist the therapist in characterization of the roots of the metabolic problem.

La mucositis oral es uno de los efectos secundarios más frecuentes del tratamiento oncológico. Puede causar la interrupción del tratamiento, afectar la calidad de vida e incluso el fracaso de la terapia. El objetivo de este trabajo es determinar la efectividad clínica del té verde en la prevención y/o tratamiento de la mucositis en pacientes con cáncer bajo tratamiento quimioterápico. Se realizó un estudio transverso en pacientes que concurrieron para recibir quimioterapia al Servicio de Oncología del Hospital “Alejandro Korn”. La muestra estuvo representada por 100 pacientes a los que se les realizó, antes del tratamiento oncológico, una terapia básica profiláctica por medio del Índice de O’Leary y enseñanza de cepillado. Se dividió la muestra en 2 grupos de 50 pacientes cada uno, grupo A: se les indicó colutorios de té verde y grupo B: de control. En el grupo A se observó que 84% (42/50) presentaron mucositis siendo el grado más frecuente el G1a. En el grupo B se observó que 26% (13/50) presentaron mucositis siendo el grado más frecuente el G1a. Los resultados permitirían establecer que, para la muestra estudiada, el colutorio de té verde disminuiría la prevalencia y el grado de las mucositis provocadas por quimioterapia.

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: La resistina, una nueva adipoquina perteneciente a la familia de las proteínas ricas en cisteína o RELMs (moléculas similares a resistina), es también llamada FIZZ3 (encontrado en zona inflamatoria) o ADSF (factor secretor específico de adipocito). Fue descubierta en 2001 por 3 grupos diferentes que realizaban investigaciones en modelos animales. El término de resistina se propuso inicialmente por su potencial papel como mediador de la resistencia a la insulina en la obesidad en roedores, siendo un nexo de unión entre ambos. Sin embargo, esos hallazgos no se han podido demostrar en humanos. Mientras que en roedores la resistina se expresa predominantemente en adipocitos, en humanos la resistina se expresa principalmente en las células inflamatorias. Nuestro objetivo fue estudiar si existen diferencias en los niveles de resistina entre pacientes con obesidad mórbida y sujetos sanos con normopeso, y si los niveles de resistina en pacientes con obesidad mórbida se modificaban tras una importante pérdida de peso por cirugía bariátrica. También se estudió la posible relación de la resistina con parámetros metabólicos, inflamatorios y factores de riesgo vascular. MÉTODO: Se seleccionaron un total de 71 pacientes con obesidad mórbida (índice de masa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2) y 31 sujetos sanos con normopeso (IMC < 25 kg/m2). Las variables estudiadas en todos los casos fueron: parámetros antropométricos y de adiposidad (peso, talla, IMC, masa grasa, índice cintura-cadera (ICC)), niveles de presión arterial (tensión arterial sistólica (TAS), tensión arterial diastólica (TAD)), variables bioquímicas (glucosa, hemoglobina glicosilada (HbA1c), insulina, colesterol total (CT), lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos (TG), ácido úrico, microalbuminuria (MAU), proteína C reactiva ultrasensible (hPCR)), citoquinas inflamatorias (interleucina-6 (IL-6)), citoquinas antiinflamatorias (adiponectina) y resistina. Se calcularon HOMA (evaluación del modelo homeostático), QUICKI (índice cuantitativo de sensibilidad a la insulina) y LDL (lipoproteínas de baja densidad). A los pacientes con obesidad se les realizó un bypass gástrico y, a los 12 meses de la cirugía tras una importante pérdida de peso, se reevaluaron las mismas variables. RESULTADOS: No encontramos diferencias significativas entre los niveles de resistina entre pacientes con obesidad mórbida y sujetos sanos con normopeso, ni tampoco entre los pacientes con obesidad antes y después de la pérdida de peso. Los niveles de resistina, en los pacientes obesos mórbidos, no se correlacionaron con las medidas antropométricas y de adiposidad, ni tampoco con los niveles de TAS y TAD, insulina, glucosa, HOMA, QUICKI, CT, HDL, TG, ácido úrico, hPCR, IL-6 y adiponectina. Sin embargo, sí existía una correlación positiva entre resistina y HbA1c (r = 0,270, p = 0,004), resistina y MAU (r = 0,360, p = 0,019); y una correlación negativa de la resistina con LDL (r = -0,297, p = 0,018). En el grupo de obesos, al año de la pérdida de peso, la resistina se correlacionó positivamente con TAS (r = 0,310, p = 0,013), MAU (r = 0,518, p = 0,0001) e IL-6 (r = 0,291, p = 0,017). El resto de parámetros estudiados no mostraron correlación alguna con los niveles de resistina. Mientras que los niveles de resistina en el subgrupo de pacientes con obesidad mórbida y DM no diferían del resto, los niveles de resistina en el subgrupo de pacientes con obesidad mórbida e hipertensión arterial (HTA) eran significativamente superiores al resto de pacientes con obesidad. CONCLUSIÓN: Nuestros resultados no apoyan la relación de la resistina con la obesidad, con la resistencia a la insulina ni con la inflamación, y sugieren una posible relación con la HTA. / ABSTRACT INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Resistin, a new adipokine belonging to the cysteine-rich proteins family known as RELMs, is also called FIZZ3 or ADSF. It was discovered in 2001 by three different groups doing research in animal models. Resistin term was originally suggested as a potential mediator of obesity related insulin resistance in rodents. However, in humans, these findings have not been demonstrated yet. While rodent resistin is expressed predominantly in adipocytes, human resistin is mainly expressed in inflammatory cells. Our aim was to study whether there was differences in resistin levels in patients with morbid obesity and lean subjects, as well as analyzing changes in resistin levels in patients with morbid obesity after significant weight loss due to bariatric surgery. Possible associations of resistin with metabolic parameters, inflammatory parameters and vascular risk factors were also studied. METHODS: A total of 71 patients with morbid obesity (body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2) and 31 healthy subjects with normal weight (BMI < 25 kg/m2) were selected. The variables studied in all cases were: anthropometric and adiposity parameters (weight, height, BMI, fat mass, waist-hip ratio (WHR)), blood pressure levels (systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP)) and bioquimic variables (glucose, HbA1c, insulin, total colesterol (TC), HDL, TG, uric acid, MAU, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)), inflammatory cytokines (IL-6), antiinflammatory cytokines (adiponectin) and resistin. HOMA, QUICKI and LDL were calculated. Obese patients underwent a gastric surgery, and after 12 months and major weight loss, same variables were reassessed. RESULTS: Significant differences between resistin levels among morbid obesity patients and healthy subjects with normal weight had not found, nor between obese patients before and after weight loss. Resistin levels in morbid obesity patients had not had any correlation with adiposity anthropometric measures, nor with the SBP levels and DBP, insulin, glucose, HOMA, QUICKI, TC, HDL, TG, uric acid, hs-CRP, IL-6 and adiponectin. Nevertheless, a positive correlation had obtained between resistin and HbA1c (r = 0.270, p = 0.004), resistin and MAU (r = 0.360, p = 0.019), and a negative correlation between LDL and resistin (r = - 0.297, p = 0.018). In the morbid obesity group, after one year of weight loss, resistin had positively correlated with SBP (r = 0.310, p = 0.013), MAU (r = 0.518, p = 0.0001) and IL-6 (r = 0.291, p = 0.017). Other parameters under study showed no correlation with resistin levels. While resistin levels in the subgroup of patients with obesity and diabetes had not differed from the rest, resistin levels in the subgroup of patients with obesity and hypertension had showed a significant higher rate than other obese patients. CONCLUSION: Our results do not support the relationship of resistin with obesity, insulin resistance and inflammation, and suggest a possible relationship with hypertension.

Antecedentes El cáncer es la segunda causa de muerte infantil en los países occidentales. La tasa de incidencia de cáncer pediátrico en España es de 15,55 casos por cada 100.000 niños. En los niños con cáncer, el dolor está presente en todos los aspectos evolutivos de la enfermedad en casi todos los casos, y su origen puede ser el propio cáncer, los procedimientos invasivos y/o el tratamiento. El dolor es una de las consecuencias que más temen los niños, repercutiendo en su desarrollo físico, psíquico y social. Diferentes teorías y estudios apoyan la utilización de intervenciones no farmacológicas por su influencia en los mecanismos que modulan el dolor. Objetivo Conocer la efectividad de las intervenciones no farmacológicas para la prevención y el tratamiento del dolor en niños con cáncer, por medio de una revisión sistemática. Metodología Se ha realizado una revisión sistemática, con una búsqueda exhaustiva en bases de datos y otros recursos, con selección de artículos y lectura crítica de los mismos por un panel de expertos. La búsqueda se ha realizado en bases de datos electrónicas y en bases de datos de literatura gris, desde el inicio de cada una de ellas hasta el 31 de diciembre de 2011. Las bases de datos electrónicas han sido: Medline (PubMed-NLM), CINAHL, PsycINFO, Biblioteca Cochrane Plus/Cochrane Library, IME, CRD (incluyendo las base de datos DARE, HTA, NHS-EED), NGC, Trip Database, CUIDEN Plus, Embase y LILACS. Las bases de datos de literatura gris han sido: Teseo, OPENGREY y Grey Literatura Report. Se ha completado la búsqueda con otras fuentes de literatura gris, con búsqueda manual en revistas comenzando por diciembre de 2011 hasta enero de 2007, y con la búsqueda inversa en las referencias bibliográficas de los estudios seleccionados para ser incluidos en la revisión sistemática. Se han incluido estudios experimentales, realizados con niños de 0 a 18 años diagnosticados de cáncer en cualquier estadio, en los que la intervención a estudio fuera no farmacológica y cuyo objetivo fuera prevenir o tratar el dolor, en cualquier ámbito y cuyo idioma de publicación fuera inglés, español, francés o catalán. La selección de los estudios se ha realizado por dos revisores de forma ciega e independiente, y en caso de discrepancia por un tercero. Se ha realizado una evaluación de la calidad de los estudios que cumplían los criterios de inclusión, por dos revisores de forma ciega e independiente, y en caso de discrepancias se ha realizado una revisión conjunta hasta llegar a un consenso. El análisis se ha realizado mediante una síntesis narrativa de todos los estudios incluidos. Resultados Se han localizado 4.236 referencias. Se ha realizado la evaluación de la calidad de 37 estudios y han sido incluidos en la revisión sistemática 28 artículos que engloban 29 estudios. Doce estudios han evaluado intervenciones cognitivo-conductuales, 8 la hipnosis, 6 los anestésicos tópicos, 1 estudio la información y otro el masaje. Una revisión sistemática ha incluido estudios con cualquier tipo de intervención no farmacológica. Para el conjunto de las intervenciones no farmacológicas se ha observado una disminución del dolor durante los procedimientos diagnósticos y terapéuticos en niños con cáncer. Esta disminución del dolor es, en general, significativa cuando se compara la intervención experimental con la no intervención o con el tratamiento habitual y, en general, no es estadísticamente significativa cuando se compara con otra modalidad de intervención. La disminución del dolor con las intervenciones no farmacológicas es relevante, desde el punto de vista clínico, ya que el dolor disminuye desde una intensidad considerada moderada a una intensidad considerada leve con la mayoría de dichas intervenciones. La mayoría de los niños y, en ocasiones los padres, consideran que la intervención no farmacológica les ayuda durante el procedimiento y manifiestan su deseo de utilizarla de nuevo. Conclusiones Los resultados sobre la efectividad de las intervenciones no farmacológicas deben tomarse con precaución debido a la heterogeneidad de los estudios en cuanto a las modalidades de intervención utilizadas, las intervenciones con las que se ha comparado y el modo y los tiempos de aplicación, pero fundamentalmente debido a las características metodológicas de los estudios, que hacen que su calidad sea moderada y los resultados no sean concluyentes. / Background Cancer is the second cause of infant death in western countries. The incidence rate of paediatric cancer in Spain is 15.55 cases per 100,000 children. In children with cancer, pain is present in all stages of the disease in almost all cases, and its origin may be cancer itself, invasive procedures and/or treatment. Pain is one of the consequences most feared by children with cancer, and it affects their physical, mental and social development. Different theories and studies support the use of non-pharmacological interventions due to their influence in mechanisms that modulate pain. Objective To assess the effectiveness of non-pharmacological interventions to prevent and treat pain in children with cancer, through a systematic review. Methodology A systematic review was made, with a thorough search on databases and other sources, with articles selection and their critical review by an expert panel. The search was done in electronic and grey literature databases, from their inception until December 31 of 2011. Electronic databases searched were: Medline (PubMed-NLM), CINAHL, PsycINFO, Biblioteca Cochrane Plus /Cochrane Library, IME, CRD (including DARE, HTA, NHS-EED databases), NGC, Tripo Database, CUIDEN Plus, Embase and LILACS. Grey literature databases were Teseo, OPENGREY and Grey Literature Report. The search was completed with other sources of grey literature, and by hand searching of reference lists on journals starting on December 2011 until January 2007. References from the included studies were screened in order to identify additional studies. Experimental studies with children aged 0 to 18, diagnosed with cancer in any stage, in which the intervention under study was non-pharmacological and their main objective being to prevent or treat pain, in any context, and published in either English, Spanish, French or Catalan were included. The selection of studies was blind and independently made by two reviewers, and in case of disagreement, by a third one. A blind and independent quality assessment of the studies that met the criteria was carried out by two reviewers, in the cases of disagreement a consensus was reached through a joint review. The analysis was made by a narrative synthesis of all the studies included. Results 4,236 references were identified, 37 of which were assessed for methodological quality; 28 articles containing 29 studies have been included in the systematic review. Twelve studies evaluated cognitive-behavioural interventions, 8 hypnosis, 6 topical anaesthetics, 1 providing information and 1 massage. A systematic review on any type of non-pharmacological interventions was also included. A decrease in the intensity of pain during diagnostic and therapeutic procedures has been observed in the groups of children with cancer that were treated with non-pharmacological interventions. This decrease is in general statistically significant when the experimental intervention is compared to no intervention or to usual treatment, and is generally not significant when compared to other intervention modalities. Diminishing pain intensity with non-pharmacological interventions is clinically relevant because in most of these interventions pain decreases from moderate to mild. Most children and sometimes their parents consider that non-pharmacological interventions help them during the procedure and they express their intention to use it again. Conclusions Results regarding the effectiveness of non-pharmacological interventions should be carefully interpreted due to the heterogeneous modalities of interventions used, of the interventions they are compared to, and the way and schedule of delivery, but essentially because of the methodological characteristics of the studies that make them of moderate quality and render non conclusive results.