Excitotoxicity refers to the neurodegenerative process initiated by excessive activation of receptors for the neurotransmitter glutamate. This process is one of the most extensively studied processes of neuronal cell death, and plays an important role in many central nervous system (CNS) diseases, including CNS ischemia, trauma, and neurodegenerative disorders. Such excitotoxic cell death seems to involve excessive calcium influx and release from internal organelles, oxyradical production, apoptosis cascades. In this study, we evaluated the effects of three simple diorganyl chalcogenides (diphenyl diselenide, diphenyl ditelluride and diphenyl telluride) and ebselen on glutamate-driven 45Ca2+ influx into chick embryonic retinal cells, as well as their effects on the excitotoxic retina neuronal damage. None of the compounds tested interfered with basal 45Ca2+ uptake. Diphenyl diselenide and diphenyl ditelluride had no effects on glutamate-stimulated 45Ca2+ influx. Diphenyl telluride (100-400 μM) decreased the glutamate-stimulated 45Ca2+ and ebselen (100-400 μM) blocked the glutamate-driven 45Ca2+ influx into chick retinal explants (P < 0.01). The assessment of neuronal injury was made pectrophotometrically by quantification of cellularly reduced MTT (3(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide). Ebselen had no effects on retinal MTT reduction when coincubated with glutamate. However, when ebselen (100 and 400 μM) was coincubated with glutamate and remained in the incubation media until MTT evaluation (24 h after the beginning of incubation), it protected retinas against the decrease in MTT reduction induced by glutamate. These data indicate that besides its capacity to interact with Ca2+ channels, other mechanisms are involved in the neuroprotection afforded by ebselen in this work; possibly its antioxidant properties. / A excitotoxicidade refere-se ao processo neurodegenerativo iniciado pela ativação excessiva de receptores do neurotransmissor glutamato. Este processo é um dos mais extensivamente estudados processos de morte celular neuronal, e tem uma participação importante em muitas doenças do sistema nervoso central (SNC), incluindo isquemia, trauma e desordens neurodegenerativas. A morte celular excitotóxica parece envolver eventos patofisiológicos como influxo excessivo de cálcio e liberação deste íon de organelas intracelulares, produção de radicais de oxigênio e morte celular programada (apoptose). Neste trabalho, avaliamos os efeitos de três diorganil calcogenetos simples (disseleneto de difenila, ditelureto de difenila e telureto de difenila) e do ebselen sobre o influxo de 45Ca2+ estimulado por glutamato em retinas embrionárias de pintos, assim como seus efeitos sobre o dano neuronal excitotóxico nas retinas. Nenhum dos compostos testados interferiu com o influxo de 45Ca2+ basal. Os compostos disseleneto de difenila e ditelureto de difenila não apresentaram nenhum efeito sobre o influxo de 45Ca2+ estimulado pelo glutamato. O telureto de difenila (100-400 μM) reduziu o influxo de 45Ca2+ estimulado por glutamato, e o ebselen bloqueou (100-400 μM) o influxo de 45Ca2+ estimulado por glutamato (P<0,01) nas retinas isoladas de pinto. A avaliação do dano neuronal foi realizada espectrofotometricamente pela quantificação de MTT (brometo 3(4,5- dimetil-tiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolium) celularmente reduzido. O ebselen não teve efeito sobre a redução de MTT quando foi co-incubado com o glutamato. Contudo, quando o ebselen (100-400 μM) foi co-incubado com o glutamato, e permaneceu no meio de incubação até a avaliação do MTT (24 após o início da incubação), foi capaz de proteger as retinas contra o decréscimo na redução do MTT induzido pelo glutamato. Estes resultados indicam que apesar da sua capacidade de interagir com canais de Ca2+, outros mecanismos parecem estar envolvidos na neuroproteção exercida pelo ebselen neste trabalho, possivelmente suas propriedades antioxidantes.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work presents our contribution about the solid state of new anionic tetrahaloorganyltellurates(IV) and dianionic hexahalotellurates(IV) compounds. We present the synthesis and structural characterization of seven new compounds with a general formula Q[PhTeX4]: (2-Br C5H5N)[PhTeI4] (1), (2-Br C5H5N)[PhTeBr4] (2), (2-Br C5H5N)[PhTeCl4] (3), (C5H6N)[PhTeCl4] (4), (2-Br C5H5N)[CoCl2(NH3)4] [PhTeCl4]2 (5), Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6), Cs[PhTeBr4] (7) and two compounds with a general formula Q2[TeX6]: (2-Br C5H5N)2[TeX6], X = Cl (8) and Br (9). The synthesis of 1 to 4 occurred by the reaction of diphenylditelluride (PhTe)2, acid (HX) and the corresponding cation Qn+. The acid furnish the oxidation of diphenylditelluride. The compounds 1 to 4 in the solid state are stable in presence of air and water. The compound (2-Br C5H5N)[CoCl2(NH3)4][PhTeCl4]2 (5) have been obtained after partial exchange of the cation (2-Br C5H5N)+ in 3 for the ion tetramindichlorocobalt(III), [CoCl2(NH3)4]+. The compound Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6) was obtained by the reaction between PhTeCl3 and CsCl in methanol. The compound Cs[PhTeBr4] (7) was obtained by the reaction between the compound 2 and CsCl and a excess of HBr in ethanol. The synthesis of (2-Br C5H5N)2[TeX6] occurred by the reaction of tellurium tetrahalide (TeX4) and acid (HX) and 2-bromopyridine, X = Cl (8) and Br (9). The compounds 7 and 8 are stable, but 5, 6 and 9 decompose in presence of water and air. The compounds show general structural characteristic and are very similar because they present a relationship tellurium-halide secondary bonds and X X and Cs X interaction and hydrogen bonds between the halides. The compounds (2-Br C5H5N)[PhTeX4], X = I (1) and Br (2) show a supramolecular structure. (2-Br C5H5N)[PhTeCl4] (3) and (C5H6N)[PhTeCl4] (4) present a dimeric and a trimeric form, respectively. The compound 5 shows different cations, (2-Br C5H5N)+ and [CoCl2(NH3)4]+. The pseudo-dimeric form occurred through hydrogen bonds (Co NH3 Cl) between the ions [CoCl2(NH3)4]+ and [PhTeCl4]-, generating an supramolecular structure. The compound 1 to 5 show multicentered hydrogen bond. The compounds Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6) and Cs[PhTeBr4] (7) presents a tridimensional supramolecular arrangements organized basically by interactions between cesium and [PhTeX4]- groups. In 6 a molecule of methanol produce a Cs O Cs bridge by a interaction between the cesium atoms. In 7 the ion cesium presents a coordination derivative from a pentagonal prism. The prisms are connected along the axis a. The compounds (2-Br C5H5N)2[TeX6], X = Cl (8) and Br (9), present a bidimensional supramolecular building. In 8 the arrangement is organized by intermolecular interactions by hydrogen bonds H X tricentered. In 9 the structural arrangement occurred between week Br Br interactions and hydrogen bonds H X tricentered. / Este trabalho visou contribuir com estudos no estado sólido para novos compostos tetrahaloorganoteluratos(IV) monoaniônicos e hexahaloteluratos(IV) dianiônicos. Realizou-se a síntese e caracterização estrutural de sete novos compostos com fórmula geral Q[PhTeX4]: (2-Br C5H5N)[PhTeI4] (1), (2-Br C5H5N)[PhTeBr4] (2), (2-Br C5H5N)[PhTeCl4] (3), (C5H6N)[PhTeCl4] (4), (2-Br C5H5N)[CoCl2(NH3)4][PhTeCl4]2 (5), Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6), Cs[PhTeBr4] (7) e de dois novos compostos de fórmula geral Q2[TeX6]: (2-Br C5H5N)2[TeX6], onde X = Cl (8) e Br (9). A síntese de 1 a 4 envolveu a reação de ditelureto de difenila (PhTe)2, ácido concentrado (HX) e o respectivo contra-íon Q+, procedendo-se reações de oxidação do ditelureto de difenila. Estes compostos 1 a 4 na forma sólida são estáveis ao ar com relação à hidrólise e à oxidação. O composto (2-Br C5H5N)[CoCl2(NH3)4][PhTeCl4]2 (5) foi obtido após substituição parcial do cátion (2-Br C5H5N)+ em 3 pelo íon tetramindiclorocobalto(III), [CoCl2(NH3)4]+ . O composto Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6) foi obtido da reação de PhTeCl3 com CsCl em metanol. O composto Cs[PhTeBr4] (7) foi obtido da reação do composto 2, CsCl e excesso de HBr em etanol. A síntese de (2-Br C5H5N)2[TeX6] ocorre a partir da reação de tetra-haleto de telúrio (TeX4), ácido concentrado (HX) e 2-bromopiridina, sendo X = Cl (8) e Br (9). Os compostos 7 e 8 mostraram-se estáveis, porém 5, 6 e 9 são sensíveis à hidrólise e à oxidação. De forma geral, as características estruturais apresentadas por estes compostos são muito peculiares e encontram-se vinculadas à presença de ligações secundárias Te X, interações X X e Cs X e ligações de hidrogênio H X. Os compostos (2-Br C5H5N)[PhTeX4], X = I (1) e Br (2) são polímeros supramoleculares. Os compostos (2-Br C5H5N)[PhTeCl4] (3) e (C5H6N)[PhTeCl4] (4) apresentaram-se ordenados como dímeros e trímeros, respectivamente. O composto 5 apresenta cátions mistos, (2-Br C5H5N)+ e [CoCl2(NH3)4]+ e a união de pseudodímeros ocorre a partir de ligações de hidrogênio (Co NH3 Cl) entre os íons [CoCl2(NH3)4]+ e [PhTeCl4]-, gerando um arranjo supramolecular. Nos compostos 1 a 5 foram verificadas ligações de hidrogênio multicentradas. Os compostos Cs[PhTeCl4]·CH3OH (6) e Cs[PhTeBr4] (7) apresentam arranjos supramoleculares tridimensionais, estruturados basicamente por interações eletrostáticas do íon césio com unidades aniônicas [PhTeX4]-. Em 6 a molécula de metanol estabelece interações Cs O Cs entre íons adjacentes, contribuindo para a arquitetura verificada. Em 7 o íon césio apresentou a forma geométrica de um prisma pentagonal, conectado a outras unidades prismáticas adjacentes ao longo do eixo cristalográfico a. Os compostos (2-Br C5H5N)2[TeX6], X = Cl (8) e Br (9), apresentam-se como sistemas supramoleculares bidimensionais. Em 8 o arranjo intermolecular é constituído unicamente por ligações de hidrogênio H X triplocentradas. Em 9 o arranjo estrutural é decorrente de fracas interações Br Br e de ligações de hidrogênio H X triplocentradas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5413.pdf: 5054395 bytes, checksum: 548268fa8c323c705e97dab18d5569a4 (MD5) Previous issue date: 2013-05-20 / Universidade Federal de Minas Gerais / In this study, we developed a synthetic route for obtaining new class of 1,2,3- triazole compounds. In the synthesis of these compounds were used flexible and modular methodologies, allowing to obtain a large number of compounds with a wide structural diversity. The triazoles were obtained from different saccharides and steroids which were applied as building blocks to prepare a small library of Saponins and digitalis analogues. In the sequence we performed a structural study by x-ray diffraction of series orgonacalcogen 1,2,3-triazole compounds and azide derived from cholesterol, and the interactions that contribute to their supramolecular structures. / No presente trabalho, desenvolveu-se uma rota sintética para obtenção da classe de compostos 1,2,3-triazol. Na síntese destes compostos utilizaram-se metodologias flexíveis e de caráter modular, o que permitiu a obtenção de uma série de compostos com grande diversidade estrutural. Os triazois foram obtidos a partir de diferentes sacarídeos e esteróides que serviram como blocos de construção para preparação de uma pequena biblioteca de Saponinas e análogos Digitálicos. Na sequencia realizamos um estudo estrutural por difração de raio-x de uma série de orgonacalcogentetos triazólicos e da azida derivada do colesterol, das suas interações que contribuem para as suas estruturas supramoleculares.

Este trabalho teve como foco a preparação de compostos orgânicos de selênio, fundamentado em plataformas estruturais de moléculas pequenas que pudessem ter suas preparações viabilizadas em reduzido número de etapas, a partir de matérias primas comerciais ou de fácil preparação e economicamente viáveis. O trabalho ficou dividido em 3 partes, sendo que na primeira, optou-se por preparar compostos fundamentados em estruturas derivadas dos ácidos acético, propiônico e butírico. As estratégias de preparação ficaram centradas na geração de HSeNa ou Se2Na2, por reação de selênio e borohidreto de sódio em água ou etanol. As espécies nucleofílicas foram então submetidas a reação com cloro-acetato de sódio ou de etila, levando aos correspondentes diorgano-selenetos ou disselenetos. Também foram preparados derivados de ácido propiônico, &#945;-hidroxilados. Para isso duas abordagens foram empregadas, sendo que em uma mantivemos a estratégia de substituição nucleofílica de um haleto terminal por reação com MeSeLi, levando ao &#946;-metilseleno-&#945;-hidroxipropóide. Na outra, optamos por fazer reacão de abertura de um epóxido glicídico. Neste caso observamos mistura de regioisômeros quando MeSeLi foi empregado. Quando o Grignard correspondente foi usado na reação de abertura do epoxido além de mistura de regioisômeros, também se observou como produto majoritário, o monoseleneto dimérico (provavelmente oriundo de uma de-metilação). Por fim, empregou-se também abertura da &#947;-butirolactona com disselenolato de sódio, levando ao disselenodi-ácido correspondente. Esses compostos foram submetidos a ensaios preliminares de atividade antioxidante. Destes, o seleno-diacetato de etila apresentou alta seletividade para reação com HOCl, mesmo frente a outras espécies oxidantes e em experimento in vitro com células Hela-60. Além disso foi preparado um seleno-diglicosídeo, também empregando hidrogenoselenolato de sódio, gerado in situ à partir de selênio elementar e borohidreto de sódio. Esse composto foi submetido a ensaios de atividade anticâncer, em associação com &#946;-glucana, levando a ótimos resultados para os experimentos envolvendo câncer de mama e pulmão. Cabe mencionar que nesse caso foram feitos experimentos in vivo com ratos, acrescendo o derivado seleno-açucar e glucana, à dieta dos animais. Por último, foram investigadas estratégias de preparação de sais de Bunte (tiossulfatos orgânicos) de diferentes padrões de substituição. Nessa parte do estudo, tivemos como propósito investigar alguns fatores de reatividade desses compostos frente a espécies nucleofílicas e eletrofílicas de selênio e telúrio, a fim de preparar seleno- e telurosulfetos. Esses por sua vez devem ser submetidos a ensaios biológicos variados. Das estratégias investigadas observamos uma serie de subprodutos das reações envolvendo os sais de Bunte com espécies nucleofílicas de selênio, sendo o que o produto principal foi formado apenas em baixo rendimento e alguns derivados se mostraram bastante instáveis. Em contrapartida, reação bastante seletiva e bons rendimentos foram observados para os casos em que o sal de Bunte agiu como nucleófilo em reações com cátions de selênio e telúrio, gerados por clivagem do dicalcogeneto por persufato de amônio em solvente protônico. Alguns exemplos dos dicalcogenetos puderam ser preparados e caracterizados. / This work was devoted to the preparation of organic selenides, based on structural platforms of small molecules taking in account scalable synthetic procedures in a small steps numbers, from commercial raw materials or from easily prepared and economically viable starting materials. The work was divided into 3 parts, and in the first, it was decided to prepare compounds based on structures derived from acetic, propionic and butyric acids. The preparation strategies were centered on the generation of HSeNa or Na2Se2, by reaction of elemental selenium and sodium borohydride in water or ethanol. The nucleophylic species were then subjected to reaction with sodium chloroacetate, leading to the corresponding diorgano-selenides or disselenides. They were also prepared from &#945;-hydroxylated propionic acid derivatives. For this purpose, two approaches were employed, and in one we maintained the nucleophylic substitution strategy of a terminal halide by reaction with MeSeLi, leading to &#946;-methylseleno-&#945;- hydroxy-propoide. In the other, we chose to perform an epoxi-glycidic opening reaction. In this case, we observed a mixture of regioisomers when MeSeLi was employed. When the corresponding seleno-Grignard was used in the epoxide opening reaction besides a mixture of regioisomers, it was also observed as a major product, the symmetric monoselenide (probably originated from a de-methylation reaction). Finally, it was also used the &#947;-butyrolactone opening reaction with sodium disselenolate, leading to the corresponding disseleno-diacid. These compounds were submitted to preliminary assays of antioxidant activity. The ethyl Seleno-diacetate showed high selectivity for reaction with HOCl, even in the presence of other oxidant species and in an in vitro experiment with Hela-60 cells. In addition, a Selene-diglycoside was prepared, also employing sodium hydrogen selenide, generated, in situ from elemental selenium and sodium borohydride. It was subjected to anticancer activity assays, in association with &#946;-glucan, leading to great results for experiments involving breast and lung cancer. It is worth mentioning that inthis case experiments were made in vivo with rats, adding our seleno-sugar/glucan system to the diet of the animals. Finally, strategies for the preparation of Bunte salts (organic thiosulphates) of different substitution patterns were investigated. In this part of the study, we intend to investigate some factors of reactivity of these compounds through nucleophilic and electrophilic selenium and tellurium species, in order to prepare seleno- and telluro-sulfides. Opportunely, these compounds should be submitted to biological assays. Under the investigated reaction conditions, we observed a series of by-products of reactions involving the Bunte salts with nucleophilic selenium species, and the main product was formed only in low yield and some derivatives showed to be quite unstable. On the other hand, a fairly selective reaction and good yields were observed for cases in which the Bunte salt was used as the nucleophile in reactions with selenium and tellurium cations, generated by the cleavage of the dichalcogenide by ammonium peroxysulphate in protonic solvent. Some examples of dichalcogenides were prepared and characterized.