El objetivo de esta tesis era identificar determinantes genéticos de cáncer de mama con metástasis óseas. Para ello se utilizó un enfoque integral que se sustenta en células humanas de cáncer de mama, modelos experimentales de ratón y datos clínicos. En primer lugar, nos centramos en los genes específicamente adquiridos para la metástasis ósea, altamente expresados en las lesiones de metástasis óseas, pero no enriquecidos en los tumores primarios de mama que recaen en el hueso. Entre estos genes, el factor secretado NOG destaca como altamente expresado en células de cáncer de mama, principalmente ER-negativas, con alta capacidad de desarrollar metástasis ósea en modelos de ratón. La expresión de NOG aumenta la diferenciación de los osteoclastos y la capacidad de auto-renovación de las células tumorales de mama, estimulando el crecimiento de metástasis óseas. Por otra parte, también nos centramos en las alteraciones genómicas que se asocian significativamente con la recurrencia ósea en tumores primarios de mama. Hemos podido identificar que determinadas alteraciones genéticas fueron adquiridas en derivados altamente metastáticos a hueso comparado con las células parentales. Curiosamente, se seleccionó una ganancia del número de copias en muestras de tumor primario de cáncer de mama con elevado riesgo de recahída en el hueso. En consecuencia, la expresión del gen metastático, que se encuentra dentro de la región genómica, se incrementó en tumores primarios y se asoció con la recurencia al hueso. Dicho gen se perfila como posible mediador de la metástasis ósea del cáncer de mama. / The aim of this thesis was to identify genetic determinants of breast cancer (BC) metastasis to the bone. For that purpose we used a comprehensive approach that relies on human breast cancer cells, experimental mouse models and clinical data. First, we focused on genes specifically acquired for bone metastasis, highly expressed in bone metastatic lesions, but not enriched in the primary breast tumors that relapse to bone. Among these genes, the secreted factor NOG stand out as highly expressed in breast cancer cells, mainly ER-negative, with high capacity to develop bone metastasis in mouse models. NOG expression increases osteoclast differentiation and self-renewal capacity of breast tumors cells, thus fostering bone metastatic growth. Besides, we also centered on genomic alterations that were significantly associate with bone recurrence in primary breast tumors. We could identify that particular genomic alternations were acquired in highly bone metastatic derivatives compared to parental cells. Interestingly, a depicted copy number gain was selected in primary breast cancer samples at high risk of bone relapse. Consequently, the expression of a metastatic gene, located within this genomic region, was increased in primary tumors and associated with bone recurrence. Such gene emerges as potential mediators of breast cancer bone metastasis.

Background: The aim of this study was to summarize the evidence for the use of the FDG-PET in ruling in or out the malignant origin of a pleural effusion PE. Methods: A meta­ analysis was conducted of diagnostic accuracy studies published in the database from inception to June 2013, without language restrictions. Two investigators selected studies that had evaluated the performance of FDG-PET imaging in patients with PE, using pleural histopathology as the reference standard for malignancy. Subgroup analyses were conducted according to FDG-PET imaging interpretation, PET imaging equipment, and/or target population (lung cancer or mesothelioma). Study quality was assessed using QUADAS-2. We used a bivariate random­ effects model for the analysis and pooling of diagnostic performance measures across studies. Results:Fomieen non-high risk of bias studies, comprising 407 patients with malignant and 232 with benign pleural conditions, met the inclusion criteria. Semiquantitative PET imaging readings had a significantly lower sensitivity for diagnosing malignant PE than visual assessments (82% vs 91%; P=O.026). The pooled test characteristics of integrated PET-CT imaging systems using semiquantitative interpretations for identifying malignant effusions were: sensitivity, 81%; specificity, 74%; positive likelihood ratio (LR), 3.22; negative LR, 0.26; and AUC, 0.838. Resultant data were heterogeneous, and spectrum bias should be considered when appraising FDG-PET imaging operating characteristics.Conclusions:The moderate accuracy of PET-CT imaging using semiquantitative readings precludes its routine recommendation for discriminating malignant from benign PE. / Objetivo:Resumir la evidencia bibliográfica que existe acerca del uso de la FDG-PET para diagnosticar o descartar la naturaleza maligna de un derrame pleural (DP).Métodos:Este estudio es un meta-análisis de aiiículos de eficacia diagnóstica extraídos de las bases de datos, desde su comienzo hasta junio de 2013, sin restricciones de lenguaje. Dos investigadores seleccionaron los estudios que evaluaban la FDG-PET en pacientes con DP, usando la histología como método de referencia para diagnosticar malignidad. Se llevaron a cabo una serie de análisis por subgrupos de acuerdo al método de interpretación de la imagen, al tipo de PET y/o a la población de estudio (cáncer de pulmón o mesotelioma). La calidad del meta-análisis se determinó mediante el QUADAS-2. Se usó un modelo bivariado de efectos aleatorios para el análisis y el cálculo de las medias ponderadas de eficacia diagnóstica de los estudios.Resultados:Catorce estudios que no poseían un alto riesgo de sesgo cumplieron los criterios de inclusión. Incluyeron a 407 pacientes con procesos pleurales malignos y 232 con benignidad pleural. La lectura semicuantitativa de la PET tuvo significativamente menor sensibilidad para el diagnóstico de DP maligno que la evaluación visual (82% vs 91%, p=0,026). Las características globales del sistema TC-PET integrado usando una interpretación visual para identificar den-ames malignos fueron: sensibilidad 81%, especificidad 74%, likelihood ratio (LR) positiva 3,22, LR negativa 0,26, y AUC 0,838. Los datos fueron heterogéneos y se debe considerar la existencia de un sesgo de espectro diagnóstico cuando se analizan las características operativas de la FDG-PET.Conclusiones:La precisión moderada de la TC-PET, con la interpretación semicuantitativa de las imágenes, hace que no se pueda recomendar de foima rutinaria para la diferenciación de los DPs malignos de los benignos. / Objectiu:Resumir la evidencia bibliografica que existeix sobre l'ús de la FDG-PET per a diagnosticar o descaiiar la naturalesa maligna d'un vessament pleural (VP).Metodes:Aquest estudi és un meta-analisi d'aiiicles d'eficacia diagnostica extrets de les bases de dades des dels seus inicis fins al juny de 2013, i sense restriccions de llenguatge. Dos investigadors van seleccionar els estudis que avaluaven la FDG-PET en pacients amb VP, utilitzant la histología com a metode de referencia per a diagnosticar malignitat. Es van dur a terme un seguit d'analisis per subgrups d 'acord amb el metode d'interpretació de la imatge, el tipus de PET i/o la població d'estudi (cancer de pulmó o mesotelioma). La qualitat del meta-analisi es va determinar mitjan9ant el QUADAS-2. Es va utilitzar un model bivariable d'efectes aleatoris per a l'analisi i el calcul de les mitges ponderades d'eficacia diagnostica dels estudis. Resultats:Catorze estudis que no posse'ien un alt risc de biaix complien els criteris d'inclusió. Van incloure a 407 pacients amb processos pleurals malignes i 232 amb malalties pleurals benignes. La lectura semiquantitativa de la PET va tenir significativament menys sensibilitat per al diagnostic de vessaments malignes que l'avaluació visual (82 % vs 91%, p=0,026). Les característiques gfobals del sistema TC-PET integrat usant una interpretació visual per a identificar vessamynts malignes van ser: sensibilitat 81%, especificitat 74%, likekihood ratio (LR) positiva 3,22, LR negativa 0,26, i l'AUC 0,838. Les dades van ser heterogenies i s'ha de considerar !'existencia d'un biaix d'espectre diagnostic quan s'analitzen les característiques operatives de la FDG-PET.Conclusions:La precisió moerada de la TC-PET, amb la interpretació semiquantitativa de la imatge, suggereix que no es pot recomenar de forma rutinaria per a diferenciar els VPs malignes dels benignes.

The overall objective of this thesis was to describe the evolution of Health-Related Quality of Life in Spanish patients with urologic tumours; and to the examine clinical and treatment-related factors associated with changes in Health-Related Quality of Life during the first year of treatment. The EMPARO project is an observational, multicenter, prospective study on patients diagnosed with bladder cancer (n=326) and prostate cancer (n=472). Consecutive patients were enrolled in 7 Spanish hospitals, and evaluations (conducted before treatment, at 6 and 12 months after) included the SF-36 health questionnaire and a specific instrument for each tumour location. In patients with bladder cancer, what becomes outstanding among the results is the distinctive pattern of improvement according to the intravesical therapy combined with transurethral resection. In prostate cancer, our results did not show any better results in patients treated with the new modalities of treatment, neither in surgery nor in external radiation therapy. Only brachytherapy stands out due to its lack of sexual side effects. / El objetivo global de esta tesis fue describir la evolución de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en los pacientes españoles con tumores urológicos; y examinar los factores clínicos y de tratamiento asociados con el cambio en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud durante el primer año de tratamiento. El proyecto EMPARO es un estudio observacional, multicéntrico, prospectivo de pacientes diagnosticados de cáncer de vejiga urinaria (n= 326) y cáncer de próstata (n=472). Se reclutaron los pacientes consecutivos en 7 hospitales españoles, y las evaluaciones (realizadas antes del tratamiento, 6 y 12 meses después) incluyeron el cuestionario de salud SF-36 y un cuestionario específico para cada localización tumoral. En los pacientes con cáncer de vejiga, entre los resultados encontrados destaca el patrón distintivo de mejoría según la terapia intravesical que se combina con la resección transuretral. En cáncer de próstata, nuestros resultados no muestran mejores resultados en los pacientes tratados con las nuevas modalidades de tratamiento ni en cirugía ni en radioterapia externa. Únicamente destaca la braquiterapia por su falta de efectos secundarios a nivel sexual.

Polycomblike proteins (PCLs) have been shown to regulate Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) by enhancing its catalytic activity and guiding PRC2 to its target genes in embryonic stem cells. However, little is known about the role of PCL proteins in cancer. Here, we describe the role of Polycomblike-3 (PCL3/PHF19) in prostate epithelial cells and prostate cancer. PHF19 maintains the prostate epithelial cells in undifferentiated state and has a multifaceted role in Prostate Cancer. PHF19 is required for cell growth and proliferation of prostate cancer cells but its downregulation confers a switch to an angiogenic and invasive state in prostate cancer. We further report distinct profiles of H3K27me3, deposited by PRC2, in PC3 and DU145 cells and report the presence of broad domains of H3K27me3 in PC3 cells. Lastly, we do not observe any global changes in H3K27me3 upon PHF19 depletion with only few local changes suggesting a PRC2 independent role of PHF19 in Prostate Cancer. / S’ha demostrat que les proteïnes Polycomblike (PCLs) regulen l’activitat del Complex Repressor de Polycomb 2 (PRC2) a les cèl•lules mare embrionàries a través de dos mecanismes; per una part, intensificant la seva activitat catalítica i per l’altra, conduint el PCR2 als seus gens diana. No obstant això, poc se sap sobre la implicació de les proteïnes PCL en càncer. En el present estudi, describim el paper de PCL3 (PHF19) en cèl•lules epitelials de pròstata i en càncer de pròstata. PHF19 manté les cèl•lules epitelials de pròstata en estat indiferenciat i té un paper multifacètic en càncer de pròstata. PHF19 és necessari pel creixement i proliferació de les cèl•lules de càncer de pròstata però la seva sots-regulació els confereix capacitat angiogènica i invasiva. A més a més, presentem els perfils d’H3K27me3, modificació d’histona depositada per PRC2, en les cèl•lules PC3 i DU145, i reportem la presència d’amplis dominis d’H3K27me3 en les cèl•lules PC3. Per últim, no observem cap canvi global en els nivells d’H3K27me3 en cèl•lules sense PHF19, sinó que només veiem pocs canvis a nivell local, el que suggereix un paper de PHF19 independent de la funció de Polycomb en càncer de pròstata.

l tractament amb ferro ev pot provocar inflamació, lesió endotelial i hipofosforèmia, i no està ben establert els possibles factors predictors de resposta a aquest tractament. La carboximaltosa fèrrica (CMF) per les seves característiques estructurals i estabilitat podria induïr menor toxicitat. Objectiu: Avaluar l´eficàcia de la CMF en pacients amb malaltia renal crònica prediàlisi ( MRC-P), analitzar els factors predictors de resposta i el seu efecte sobre la inflamació, molècules d´adhesió i metabolisme mineral ossi. Material i mètodes: Es van incloure 47 pacients amb MRC-P i anèmia per dèficit de ferro als que se´ls administrà una dosi de 1 gram de CMF, es va avaluar el seu efecte de forma aguda, ales 3 setmanes i 3 mesos sobre els nivells de hemoglobina, ferritina, IST, PCR, interleuquina 6, ICAM, VCAM, calci, fòsfor, PTH, 1-25 dihidroxivitamina D i FGF 23 c-terminal, i es van analitzar diversos factors predictors de resposta incloent marcadors d´oxidació ( LDL oxidada, grups carbonil, SODE, GPX i catalasa eritrocitàries). Resultats: Els nivells d´ hemoglobina, ferritina i IST augmentaren de forma significativa i un 72% dels pacients foren considerats responedors (increments de Hb >1 g/dL). La GPX va ser l´únic factor predictiu de resposta al tractament amb CMF. No es van apreciar canvis significatius en els marcadors inflamatoris o endotelials. Els nivells de fòsfor i FGF23 c-terminal van disminuir significativament i es van mantenir baixos als 3 mesos del tractament, sense observar-se modificacions en els altres paràmetres del metabolisme ossi mineral. Conclusions: Un 72% dels pacients amb MRC-P responen a la CMF, i la GPX té un valor predictiu en la resposta a aquest tractament. La CMF no té efecte ni modifica els nivells de molècules d´ahesió endotelial. Aquesta molècula de ferro provoca hipofosforèmia i un descens dels nivells de FGF 23 c-terminal que persisteixen als 3 mesos del tractament. / El tratamiento con hierro ev puede provocar inflamación, lesión endotelial e hipofosforemia, y no está bien establecido los posibles factores predictores de respuesta a este tratamiento. La carboximaltosa férrica (CMF) por sus características estructurales y estabilidad podría inducir menor toxicidad. Objetivo: Evaluar la eficacia de la CMF en pacientes con enfermedad renal crónica prediálisis (ERC-P), analizar los factores predictores de respuesta y su efecto sobre la inflamación, moléculas de adhesión y metabolismo mineral óseo. Material y métodos: Se incluyeron 47 pacientes con ERC-P y anemia por déficit de hierro a los que se les administró una dosis de 1 gramo de CMF, se evaluó su efecto de forma aguda, a las 3 semanas y 3 meses sobre los niveles de hemoglobina, ferritina, IST, PCR, interleucina 6 , ICAM, VCAM, calcio , fósforo, PTH, 1-25 dihidroxivitamina D y FGF23-c terminal, y se analizaron diversos factores predictores de respuesta incluyendo marcadores de oxidación ( LDL oxidada, grupos carbonilo, SODE, GPX y catalasa eritrocitarias). Resultados: Los niveles de hemoglobina, ferritina e IST aumentaron de forma significativa y un 72% de los pacientes fueron considerados respondedores (incrementos de Hb >1g/dL). La GPX fue el único factor predictivo de respuesta al tratamiento con CMF. No se apreciaron cambios significativos en los marcadores inflamatorios o endoteliales. Los niveles de fósforo y FGF 23 c-terminal disminuyeron significativamente y se mantuvieron bajos a los 3 meses del tratamiento, sin observarse modificaciones en los otros parámetros del metabolismo óseo mineral. Conclusiones: El 72% de los pacientes con ERC-P responden a la CMF, y la GPX tiene un valor predictivo en la respuesta a este tratamiento. La CMF no tiene efecto inflamatorio ni modifica los niveles de moléculas de adhesión endotelial. Esta molécula de hierro provoca hipofosforemia y un descenso en los niveles de FGF 23 c-terminal que persisten a los 3 meses del tratamiento. / Iv iron therapy can cause inflammation, endothelial injury and hypophosphatemia,and is not well established potential predictors of response to this treatment. The iron carboxymaltose (CMF) its structural features and stability could induce less toxicity. Aim: Evaluate the effectiveness of CMF in patients with pre-dialysis chronic kidney disease (CKD-P), analyze the predictors of response and its effect on inflammation, adhesion molecules and bone mineral metabolism factors. Methods: 47 patients with iron deficiency anemia and CKD-P included and received a dose of 1 gram of CMF, its effect is acutely evaluated at 3 weeks and 3 months on levels hemoglobin, ferritin, IST, PCR, interleukin-6, ICAM, VCAM, calcium, phosphorus, PTH, 1-25 dihydroxyvitamin D and FGF23c-terminal , and were analyzed predictors of response including oxidation markers (oxidized LDL, groups carbonyl, SODE, erythrocyte catalase and GPX). Results: The levels of hemoglobin, ferritin and IST increase significantly and 72% of patients were considered responders (Hb increase> 1 g / dL). GPX was the only predictor of response to treatment with CMF. No significant changes were observed in inflammatory or endothelial markers. Phosphorus levels and c-terminal FGF 23 decreased significantly and remained low at 3 months of treatment, with no observed changes in the other parameters of bone mineral metabolism. Conclusions: 72% of patients with CKD-P respond to CMF, and the GPX has a predictive value in the response to this treatment. The CMF has not inflammatory effect or modify the levels of endothelial adhesion molecules. This iron molecule causes hypophosphatemia and decreased levels of FGF 23 c-terminal persisting after 3 months of treatment.

Recent human and animal data indicate that night shift work might increase the risk for cancer. Epidemiologic evidence is limited and has mostly focused on breast cancer while underlying mechanisms are still poorly understood. The main aim of this thesis was to evaluate the association between night shift work and breast and prostate cancer risk in a population based multi-case-control study in Spain and study possible underlying mechanisms including the disruption of the daily production of melatonin and sex hormones. Having ever worked permanent or rotating night shift were associated with an increased but not statistically significant risk for breast cancer compared to day workers; Risk increased with duration of exposure and was higher among evening chronotypes. Risk was higher for tumors with worse prognosis. Night shift workers had significantly lower 6-sulfatoxymelatonin levels and higher androgens and progestagens, while smaller differences were found for estrogens. Lower melatonin and higher sex hormone levels among night shift workers are two possible mechanisms that might explain the increased risk of hormone-related tumors. / Evidencia reciente en humanos y animales indica que el trabajo nocturno puede aumentar el riesgo de cáncer. La evidencia epidemiológica está limitada y sobre todo se ha enfocado en el cáncer de mama, mientras los mecanismos que se involucran no se han estudiado lo suficiente. El objetivo principal de esta tesis era de evaluar la asociación entre el trabajo nocturno y el cáncer de mama y próstata en un estudio poblacional de casos y controles en España y estudiar posibles mecanismos como la disrupción de la producción de la melatonina y las hormonas sexuales. Haber trabajado de noche de modo permanente o rotativo estaba asociado con un mayor riesgo de padecer cáncer de mama y próstata, sin embargo las diferencias no eran estadísticamente significativas. El riesgo era mayor para trabajadores de noche con exposiciones más largas y para los que tenían un cronotipo vespertino. Se observo un mayor incremento de riesgo de cáncer para los tumores con peor pronóstico. Los trabajadores de noche tenían los niveles de melatonina más bajos y los andrógenos y progestágenos más altos que los trabajadores de día. La supresión de la melatonina y el incremento de las hormonas sexuales son dos mecanismos que pueden explicar en parte el incremento del riesgo de tumores hormono-dependientes

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OBJETIVO: O primeiro objetivo deste trabalho foi avaliar, através da citopatologia e da técnica de AgNOR, as taxas de proliferação celular da borda de língua e assoalho de boca de indivíduos que abandonaram o hábito tabágico e de indivíduos que nunca fumaram, ao longo de um ano. O segundo objetivo foi avaliar a influência da condição de higiene bucal na velocidade de proliferação da mucosa bucal de sujeitos não expostos ao tabaco e ao álcool. MÉTODOS: Foram incluídos na amostra inicial 99 indivíduos. As coletas foram realizadas em borda de língua e assoalho de boca, em um momento inicial (baseline), após em média 6 meses (6 meses) e após 12 meses (12 meses). Os participantes foram divididos em três grupos de acordo com os seguintes critérios: Grupo Controle (GC) (n=44): indivíduos atendidos na Faculdade de Odontologia da UFRGS (FO-UFRGS), que nunca fumaram, e que ingeriam até 2 doses (28g) de álcool por semana. Grupo de indivíduos que abandonaram o tabagismo (GAT) (n=22): indivíduos em acompanhamento no Grupo de Apoio ao Fumante do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (GAF-HCPA), que fumavam no momento do inicial do trabalho, e que ao longo do tempo cessaram o hábito tabágico, alcoolistas ou não. Grupo de Tabagistas (GT) (n=33): indivíduos em acompanhamento no GAF-HCPA, que fumavam no momento do inicial do trabalho, e que não cessaram o hábito tabágico ao longo do acompanhamento, alcoolistas ou não. As amostras foram sujeitadas à técnica de AgNOR e quantificadas por três examinadores previamente calibrados. A média de AgNOR por núcleo (mAgNOR) e a porcentagem de células com mais de 3 AgNORs (pAgNOR>3) foram calculados nas 50 primeiras células, nucleadas, não sobrepostas, e bem distendidas. Os dados da condição de higiene bucal (perda dentária, sangramento gengival e profundidade de sondagem) foram obtidos nos registros dos prontuários disponíveis na FO-UFRGS. RESULTADOS: Na coleta baseline, os grupos expostos ao fumo (GAT e GT) apresentaram os valores da velocidade de proliferação celular maiores quando comparados aos indivíduos do GC. Ao longo do tempo, os indivíduos do GAT apresentaram uma redução da taxa de proliferação celular em ambos os sítios analisados, até atingir valores semelhantes aos do GC. Os resultados deste estudo, ainda, sugerem que a variação individual de mAgNOR dos indivíduos do GC, ao longo de um ano de acompanhamento, é de no máximo 23% para o sítio borda de língua, e de 18% para o sítio assoalho de boca. Indivíduos com mais de 3 dentes perdidos apresentam valores superiores de mAgNOR quando comparado com sujeitos com menos de 3 dentes perdidos, no sítio borda de língua (p<0.01). CONCLUSÕES: Indivíduos não expostos ao tabaco e ao álcool apresentam a contagem de AgNOR similar ao longo de 12 meses de acompanhamento, com variações pouco significativas. A partir dos resultados deste estudo pode-se concluir que a cessação do hábito tabágico reduz a velocidade de proliferação celular da mucosa bucal. / OBJECTIVE: The primary aim of this study was to assess, through cytopathology and AgNOR staining technique, the cell proliferation patterns of the border tongue and floor of mouth of pattern who abandoned the smoking habit, over a year. A secondary aim was to investigate the influence of oral health status on cell proliferation rates in the oral mucosa of individuals not exposed to tobacco and alcohol. METHODS: The initial sample comprised 99 individuals. Samples were collected from border tongue and floor of the mouth at initial moment (baseline), after 6 (6 months) and 12 months (12 months). The subjects were divided into three groups, according to the following criteria: Control Group (CG), n = 44: individuals who presented at the clinic of the School of Dentistry, Federal University of Rio Grande do Sul, seeking dental treatment, who never smoked and who drank up to 2 servings (28g) of alcohol per week. Abandonment of Tobacco Group (ATG), n=22: individuals in monitoring at the HCPA Group of Smokers, who smoked at the baseline time, and over time cease the smoking habit, alcoholics or not. Smokers Group (SG), n = 33: individuals in monitoring at the HCPA Smoking Support Group, who smoked at baseline, and that did not stop the smoking habit during the research, alcoholics or not. The samples were subjected to the AgNOR technique and quantified by three calibrated examiners. Mean AgNORs per nucleus (mAgNOR) and the percentage of cells with more than three AgNORs per nucleus (pAgNOR>3) were calculated from the first 50 well-arranged, non-overlapping nucleated cells. Oral health data (missing teeth, gingival bleeding and probing depth) were collected from each patient’s record. RESULTS: At baseline collection the exposed groups to tobacco (ATG and SG) had higher proliferation rate, compared to the CG. Over time, individuals of ATG showed a reduction in cell proliferation in both sites analyzed, reaching values similar to the CG. The present findings show that that individuals not exposed to carcinogens maintain a relatively steady cell proliferation rate in the oral mucosa, with up to 23% of variation in the border of tongue and 18% in the floor of the mouth. Furthermore, it was observed that individuals, not exposed to tobacco and alcohol, with more than three missing teeth presented significantly higher mAgNOR in the border of the tongue (p<0.01). CONCLUSIONS: Individuals not exposed to tobacco and alcohol maintain the count of AgNOR similar over 12 months, with a scarcely variation. More over the smoking habit cassation decreases the proliferation rate of oral mucosa over 1 year of follow-up.

O carcinoma escamoso basalóide (CEB), uma variante agressiva distinta do carcinoma espinocelular (CEC), apresenta predileção para a região de cabeça e pescoço, especialmente base de língua. Um total de 17 CEBs localizados exclusivamente em boca, diagnosticados e tratados no período de 1970 a 2000 no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital do Câncer AC Camargo, foram comparados a 26 CECs pouco diferenciados (CEC/PD) e a 28 CECs bem a moderadamente diferenciados (CEC/BD com estadiamento e localização equivalentes. Foram avaliadas algumas características clínicas como gênero, idade, raça, tabagismo, etilismo, localização do tumor primário, classificação pelo sistema TNM, tratamento, ocorrência de recidiva tumoral, metástases em linfonodos regionais, a distância e de segundo tumor primário. Além disso, outros aspectos biológicos como a expressão de PCNA e das moléculas de adesão celular E-caderina e &#946;-catenina também foram comparativamente analisados. As probabilidades de sobrevida global e livre de doença foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e a influência das variáveis clínicas e microscópicas no prognóstico avaliada pelo modelo de regressão de Cox. Não se observou diferença estatisticamente significativa na expressão do PCNA entre os três grupos estudados. Para os grupos CEC/PD e CEB, a redução ou ausência da expressão de E-caderina foi observada em mais de 80,0% dos carcinomas sendo estatisticamente significativa quando comparada ao CEC/BD (p=0,019). A forte expressão tumoral da &#946;-catenina foi visualizada, respectivamente, em 26,9% e em 20,8% dos CEC/BDs e CEC/PDs e em 41,2% dos CEBs. Os marcadores imuno-histoquímicos PCNA, E-caderina e &#946;-catenina não constituíram fatores de prognóstico para os pacientes com CEB, CEC/PD e CEC/BD, sendo as probabilidades de sobrevida global e livre de doença acumuladas em 5 e 10 anos semelhantes para os três grupos avaliados. A presença de metástase em linfonodo regional (N+) foi fator de prognóstico independente para os pacientes com CEB, CEC/PD e CEC/BD. Portanto, baseado nestes resultados, podemos concluir que o comportamento clínico e biológico do carcinoma escamoso basalóide e dos carcinomas espinocelulares bem, moderadamente e pouco diferenciados localizados na boca são semelhantes, não sendo influenciados pelo grau de diferenciação celular e/ou pela variante microscópica quando estas neoplasias apresentam estadiamentos clínicos avançados. / Basaloid squamous carcinoma (BSC), a distinct aggressive variant of squamous cell carcinoma (SCC), presents preference for head and neck region, specially base of tongue. Seventeen cases of BSC localized exclusively in mouth, diagnosed and treated from 1970 to 2000 at Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology of Cancer Hospital AC Camargo, were compared to 26 cases of poorly differentiated SCC (PDSCC) and 28 cases of well to moderately differentiated SCC (W/MSCC) matched by stage and tumor site. It was evaluated some characteristics like gender, race, tobacco, alcohol abuse, localization of primary tumor, stage by TNM system, treatment, occurrence of local and cervical recurrence, regional lymph node and distant metastasis and second primary tumors. In addition, others biological features such as PCNA, E-cadherin and &#946;-catenin expression in BSC, PDSCC and W/MSCC were evaluated in relation to their clinicopathological features and prognostic values using Kaplan-Meier method and Cox regression models. No statistically significant differences were found among all three groups in regard to clinical features and immunohistochemical reactivity for PCNA. For groups PDSCC and BSC, reduction or absence of E-cadherin staining was observed in more than 80.0% of carcinomas and it was statistically significant when compared to W/MSCC (p=0.019). A strong expression of &#946;-catenin was observed, respectively, in 26.9% and 20.8% of W/MSCC and PDSCC, and in 41.2% of BSC. The 5-year and 10-year overall and disease-free survival rates demonstrated no significant differences among BSCC, PDSCC and W/MSCC groups and the PCNA, Ecadherin and &#946;-catenin also showed no prognostic value. Metastasis in regional lymph node (N+) was an independent prognosis factor for the oral BSC, PDSCC and W/MSCC patients. These results suggest that the clinical and biological behaviour of BSC, PDSCC and W/MSCC of the oral cavity are similar when matched by clinical stage and tumor site. The histological grade in squamous cell carcinoma or the microscopic tumor variant (BSC or SCC) is not a determinant parameter to predict the prognoses when these tumors present advanced clinical stage.

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