Submitted by LETICIA CITELLI CONTI null (leticiacitelli90@gmail.com) on 2018-04-04T03:40:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Leticia Citelli Conti FINAL.pdf: 2893008 bytes, checksum: e0926f9ed15f7b0c348e6f198b7f9174 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-04-04T12:09:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 conti_lc_me_araca_int.pdf: 2893008 bytes, checksum: e0926f9ed15f7b0c348e6f198b7f9174 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-04T12:09:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 conti_lc_me_araca_int.pdf: 2893008 bytes, checksum: e0926f9ed15f7b0c348e6f198b7f9174 (MD5) Previous issue date: 2018-03-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A aterosclerose é uma doença cardiovascular inflamatória crônica, caracterizada pelo acúmulo de placas de gordura nos vasos sanguíneos em consequência de danos no endotélio provocada por diversos fatores de risco, dentre eles o acúmulo de lipídeos. As infecções dentárias também são doenças de caráter inflamatório, dentre elas, está a infecção endodôntica que resulta no desenvolvimento da periodontite apical. Diante dos estudos apresentados na literatura especializada, dos quais os resultados ainda carecem de comprovação científica sobre possíveis correlações entre a periodontite apical com alterações sistêmicas, o objetivo deste trabalho foi avaliar a inter-relação entre a periodontite apical e a aterosclerose. Foram utilizados 40 ratos Wistar distribuídos em 4 grupos de 10 animais: ratos controle (C); ratos com periodontite apical (AP); ratos com aterosclerose (AT); ratos com periodontite apical e com aterosclerose (AP+AT). A aterosclerose foi induzida com a administração de uma dieta com alto teor lipídico, juntamente com um procedimento cirúrgico realizado na carótida comum direita associada a uma super dosagem de vitamina D3. A periodontite apical foi induzida 30 dias após a indução cirúrgica da aterosclerose, pela exposição da polpa dentária coronária ao meio bucal, dos primeiros e segundos molares superiores e inferiores direito. O peso corporal foi obtido aos 0, 15, 45 e 75 dias e o consumo de ração foi mensurado nos períodos de 7, 15, 45 e 75 dias. Aos 45 e 75 dias, foi realizada punção cardíaca para remoção do tecido hematológico e as concentrações séricas do perfil lipídico foram mensurados. Aos 75 dias, os ratos foram eutanasiados e os órgãos: cérebro, coração, pulmão, fígado, baço, rim e gônadas foram pesados individualmente. A maxila, a mandíbula e a carótida foram processadas para análise histológica (hematoxilina e eosina). Os resultados das diferentes análises e a relação entre os achados locais e sistêmicos foram tabulados e analisados por testes estatísticos específicos para cada caso (p<0,05). A aterosclerose foi capaz de induzir a perda de peso dos animais no período inicial do experimento, no entanto, ao final do experimento apenas o grupo AP+AT apresentou peso inferior quando comparado ao grupo controle. O consumo de ração foi semelhante entre todos os grupos. As concentrações séricas do colesterol total e do LDL-C foram, estatisticamente mais elevados nos grupos portadores de aterosclerose (AT e AP+AT) quando comparados aos outros grupos (p <0,05). Nos grupos AP e AT, a presença das doenças foram capazes de aumentar os níveis de triglicérides, comparados ao controle, sem diferença estatística entre si. (p <0,05). Já no grupo AP+AT os níveis de triglicérides foram superiores quando comparados aos grupos AP e AT. Houve aumento no peso do cérebro e redução no peso do pulmão nos grupos AP, AT, AP+AT quando comparados ao grupo C. O peso do baço no grupo AP apresentou-se elevado quando comparado aos demais grupos. Nas análises histológicas, o grupo AP+AT apresentou infiltrado inflamatório mais intenso e reabsorção óssea mais exacerbada quando comparada ao grupo AP. Foi possível detectar alterações morfológicas nas artérias carótidas dos animais portadores de aterosclerose. Conclui-se que a periodontite apical e a aterosclerose, isoladas ou associadas, influenciam no peso corporal, no metabolismo, no perfil lipídico, nas lesões periapicais e nas carótidas de ratos Wistar. / Atherosclerosis is a chronic inflammatory cardiovascular disease, characterized by the accumulation of lipid in the blood vessels, due to risk factors capable of causing injuries to the endothelium. Dental infections are also pathologies of inflammatory origin, among them is the endodontic infection that results in the development of apical periodontitis. In view of the studies presented in the specialized literature, of which the results still lack scientific evidence on possible correlations between apical periodontitis with systemic alterations, the objective of this study was to evaluate the possible interrelationship between apical periodontitis and atherosclerosis. Forty male Wistar rats were distributed in 4 groups of 10 animals: control rats (C); rats with apical periodontitis (AP); rats with atherosclerosis (AT); rats with AP and atherosclerosis (AP+AT). Atherosclerosis was induced by using a high-lipid diet together with right common carotid surgery and a super dosage of vitamin D3. Apical periodontitis was induced 30 days after the surgical induction of atherosclerosis, by exposure of the coronary tooth pulp to the oral environment, of the first and second molars, upper and lower right. Body weight was obtained at 0, 15, 45 and 75 days and food consumption was measured on 7, 15, 45, and 75 days. At 45 and 75 days, cardiac puncture was performed to remove hematological tissue and serum levels of the lipid profile were measured. At 75 days the rats were euthanized and the organs: brain, heart, lung, liver, spleen, kidney and gonads were weighed individually. The upper and lower jaws and carotid were processed for histological analysis (hematoxylin and eosin). The results of the different analyzes and the relation between the local and systemic findings were tabulated and analyzed by specific statistical tests for each case (p <0.05). Atherosclerosis induced the weight loss of the animals in the initial period of the experiment, however, at the end of the experiment only the AT+AP group presented lower weight when compared to group C. Feed consumption was similar among all groups. The levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were statistically higher in the groups with atherosclerosis (AT and AP+AT) when compared to the other groups (p <0.05). In the AP and AT groups, the presence of infections were able to increase triglyceride levels, compared to control, with no statistical difference between them. (p <0.05). In the AT+AP group, the triglyceride levels were higher when compared to the AP and AT groups. There was an increase in brain weight and a reduction in lung weight in the AP, AT, AP+AT groups when compared to group C. The spleen weight in the AP group was elevated when compared to the other groups. In the histological analyzes, the AP+AT group presented more severe periapical inflammatory infiltrates and more exacerbated bone resorption when compared to the AP group. It was possible to detect morphological changes in the carotid arteries of animals with atherosclerosis. It is concluded that apical periodontitis and atherosclerosis, whether isolated or associated, influence body weight, metabolism, lipid profile, periapical lesions and in the carotids of Wistar rats.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2017-08-03T15:13:21Z No. of bitstreams: 1 SUZANNI DO AMARAL RODRIGUES VELOSO.pdf: 261140 bytes, checksum: 00ad145cedf0454b51cf4f7e62d05356 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-03T15:13:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SUZANNI DO AMARAL RODRIGUES VELOSO.pdf: 261140 bytes, checksum: 00ad145cedf0454b51cf4f7e62d05356 (MD5) Previous issue date: 2007-03-27 / The goal of the present work is to correlate different levels of apical periodontitis (AP) with radiographic signs such as: crown decay, presence of crown, endodontic treatment, distance from the end of the root canal filling to radiographic apice, assembly of restorative material, presence of external resorption and presence of intra-radicular post and its distance to the radiographic apice. A population of 300 cases with apical periodontitis collected from orthodontic offices. A total of 159 (53%) males and 141 (47%) females with ages ranging from 20 to 45 were used in this study. The apical condition was radiographically determined by means of the Apical Periodontitis Indice (API). The data were analyzed statistically using the chi-squared test. In relation to the age, greatest frequency of cases ranged between 26 to 30 years old (20,67%) and 36 to 40 (23%). The greatest incidence of AP was in first lower molars (21,3%), followed by upper incisor (17%) and second lower molars (13,7%). The results showed an association of AP and factors like, distance from the root canal filling to the apice (p<0.0001), assembly of the restorative material (p<0.0001), external resorption (p<0.0001) and distance from the intra-radicular post to the radiographic apice (p<0.0001). However, no significant difference was detected in relation to age, sex, coronal filling and decay. / Este trabalho teve como objetivo relacionar os diversos graus de periodontite apical com achados radiográficos tais como: a presença de cárie, restauração coronária, presença de coroa protética, presença de tratamento endodôntico, distância da obturação ao ápice radiográfico, adaptação do material restaurador; presença de reabsorção externa, presença de pino intra-radicular e sua distância do ápice radiográfico. A amostra consiste em 300 casos de dentes com PA provenientes de consultório de ortodontistas, colhidas de pacientes com idade entre 20 e 45 anos, que possuíam radiografias de boca total (14 radiografias periapicais). Foi realizada a análise radiográfica da condição periapical, usando-se o Índice de Periodontite Apical (PAI). Os dados foram analisados estatisticamente através do teste do Qui-quadrado de independência. Dentre os 300 casos 159 (53%) pacientes são do sexo feminino; e 141 (47%), do sexo masculino. Quanto à faixa etária, houve maior freqüência de pacientes entre 26 a 30 anos (20,67%), e entre 36 a 40 anos (23%). O dente mais acometido por PA foi o primeiro molar inferior (21,3%) seguido do incisivo superior (17%) e do segundo molar inferior (13,7%). A análise estatística dos resultados revelou uma relação de dependência do índice de periodontite apical com as variáveis: distância da obturação ao ápice (p<0,0001), adaptação do material obturador (p<0,0001), reabsorção externa (p<0,001) e distância do pino intra-radicular ao ápice radiográfico (p<0,0001). No entanto, não houve diferença com relação às seguintes variáveis: idade, sexo, restauração coronária, cárie e presença de coroa protética.

Submitted by Renata Oliveira Samuel null (re_samuel@hotmail.com) on 2016-05-09T13:56:38Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Renata - 04-05-16.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste trabalho foi colaborar com o entendimento dos mecanismos que envolvem a relação entre as infeções de origem endodôntica e o estado de homeostasia corpórea. Para isso investigamos o perfil inflamatório local da periodontite apical induzida e relacionamos com alterações no perfil sistêmico em ratos portadores de uma ou múltiplas infecções de origem endodôntica. Foram utilizados 30 ratos da linhagem Wistar distribuídos em 3 grupos de 10 animais: ratos saudáveis; 1AP – ratos com infecção endodôntica em um elemento dentário; 4AP ratos com infecções endodônticas em 4 elementos dentários. Após 30 dias, foi coletado sangue por punção cardíaca para a realização do hemograma (hemácias, volume globular, hemoglobina, VCM, CHCM, leucócitos, neutrófilos, linfócito, monócito, eosinófilo, basófilo e plaquetas); da quantificação sérica das citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IFNγ, IL-6, IL-17, IL-23) por ELISA e da quantificação de óxido nítrico (NO). Após coleta sanguínea, os animais foram sacrificados, as maxilas e mandíbulas foram processadas para análise em microscopia de luz em coloração de H.E. e para marcação imunoistoquímica dos mediadores inflamatórios supracitados. Os resultados das diferentes análises e a relação entre os achados locais e sistêmicos foram analisados por testes estatísticos específicos para cada caso (p<0,05). Nas análises histológicas, foi confirmada a presença de periodontites apicais no 1AP e 4AP, com infiltrado inflamatório moderado. Além disso, foi observado aumento de todos os mediadores supracitados nas lesões quando comparado aos tecidos saudáveis (p<0.05). Nas análises séricas, foi observado aumento linfócitos, leucócitos, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23 no 4AP quando comparado aos ratos saudáveis (p<0.05). Além disso, houve diminuição do NO no 1AP e 4AP quando comparados aos ratos saudáveis (p<0.05). O nível de IFNγ não foi diferente entre os grupos (p>0.05). Conclui-se que a presença de periodontite apical em múltiplos elementos dentários pode levar a alterações séricas importantes decorrentes do aumento de linfócitos, leucócitos e das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23. Além disso, a periodontite apical em um ou em múltiplos elementos dentários leva a diminuição sérica dos metabólitos do NO. / The aim of this work will contribute to understanding of the mechanisms that involve the relationship between infections of endodontic origin and state of bodily homeostasis. Thus, we propose to investigate the profile of local inflammatory induced apical periodontitis and correlate with changes in the profile systemic model with a onlyl or multiple endodontic infections. It were used 30 Wistar rats divided into three groups of 10 animals each: healthy rats; 1AP - rats with only endodontic infection; 4AP rats with multiple endodontic infections. After 30 days, blood was collected by cardiac puncture for complete blood count (RBCs, packed cell volume, hemoglobin, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, leukocytes, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, basophil and platelets), serum quantification of proinflammatory cytokines (IL-17, IL-23, IL-6, TNF-α, IFN-γ) by ELISA and nitric oxide. After blood collection, the animals were killed, the jaws were processed for light microscopy in HE staining and immunohistochemical staining of inflammatory mediators above. The results of the different analyzes and the correlation between the local and systemic findings were analyzed by statistical tests specific to each case (p<0,05). Histological analysis confirmed the presence of apical periodontitis in 1AP and 4AP, with moderate inflammatory infiltrate. Furthermore, it was observed increase of all above mediators in lesions when compared to healthy tissue (p <0.05). In serum analysis, 4AP showed lymphocytes, leukocytes, TNF-α, IL-6, IL-17 and IL-23 increase when compared to healthy rats (p <0.05). Furthermore, there was a decrease of NO in 4AP and 1AP when compared to healthy rats (p <0.05). IFN-γ level was not different between the groups (p>0.05). It is concluded that the presence of apical periodontitis in multiple teeth can lead to significant alterations from increased serum lymphocytes, leukocytes and pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL- 17 and IL-23. Furthermore, apical periodontitis in only or multiple teeth leads to decrease of serum levels of NO. / FAPESP: 2013/23358-8

O chá verde vem sendo utilizado na prevenção e tratamento de variadas doenças infecciosas e imunoinflamatórias, por apresentar efeitos benéficos decorrentes da presença de Epigalocatequina-3-galato (EGCG). Esta catequina apresenta papel antiinflamatório, anti-oxidante, anti-microbiano e mineralizador e poderia ser utilizado no tratamento da doença periapical. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito uma pasta à base de EGCG utilizada como curativo de demora em lesões periapicais experimentalmente induzidas em cães. Um total de 80 raízes de pré-molares de cão com rizogênese completa e lesões periapicais experimentalmente induzidas, foram aleatoriamente divididos em 4 grupos submetidos à diferentes protocolos de tratamento endodôntico: 1) curativo de demora com pasta à base de EGCG; 2) curativo de demora com EGCG em veículo aquoso; 3) curativo de demora com pasta à base hidróxido de cálcio (Pasta Calen); 4) tratamento endodôntico em sessão única. Para avaliação da resposta tecidual, os dentes foram avaliados radiograficamente e histopatologicamente. As imagens radiográficas obtidas antes e 120 dias após o tratamento, foram fotografadas e digitalizadas para o programa Image J 1.28 para mensuração das áreas (mm&sup2;) radiolúcidas periapicais. Aos 120 dias após a obturação doa canais radiculares os animais foram eutanasiados e os espécimes foram processados histotecnicamente, corados com HE e avaliados com microscopia de luz convencional e de fluorescência (infiltrado inflamatório, espessamento do ligamento periodontal e reabsorção de tecidos mineralizados). Os resultados obtidos foram analisados estatisticamente utilizando os testes quiquadrado, Fisher, Anova e pós teste de Tukey, com nível de significância de 5% em todos os testes. De acordo com os resultados radiográficos, o percentual médio de redução da área radiolúcida (± erro padrão da média) foi semelhante (p>0,05) nos grupos EGCG em veículo aquoso (64,57%; ±7,514); pasta à base de EGCG (59,95%; ±8,023) e pasta à base de hidróxido de cálcio (58,65%; ±6,192). Todos foram superiores ao grupo tratado em sessão única (19,49%; ±2,881) (p<0,01). A análise histopatológica mostrou que os grupos que receberam aplicação de curativo de demora com EGCG ou hidróxido de cálcio, apresentaram reaparação da lesão periapical com semelhança em todos os parâmetros avaliados. Por outro lado, o tratamento em sessão única resultou em manutenção da lesão periapical, com maior espessura do ligamento periodontal (p<0,001), persistência de infiltrado inflamatório moderado ou severo (p<0,01) e presença de reabsorção óssea e cementária (p<0,0001). Foi possível concluir que a pasta à base de EGCG proporcionou o reparo de lesões periapicais, constituindo possível medicação intracanal alternativa / Green tea has been used in the prevention and treatment of various infectious and immunoinflammatory diseases, since it has beneficial effects due to the presence of Epigallocatechin-3-gallate (EGCG). This catequin present anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant and mineralizing role that could be usefull in the treatment of periapical disease. The aim of the present study was to evaluate the effect of the intracanal dressing with an EGCG paste-based im periapical lesions experimentaly induced in dogs. A total of 80 dog premolar roots with complete rhizogenesis and experimentally induced periapical lesions were randomly divided into 4 groups submitted to different endodontic treatment protocols:1) intracanal dressing with EGCG based paste; 2) intracanal dressing with EGCG in aqueous vehicle; 3) intracanal dressing with based paste on calcium hydroxide (Calen paste); 4) single session endodontic treatment. To evaluate the tissue response, the teeth were evaluated radiographically and histopathologically. Radiographic images are selected before 120 days after treatment, were photographed and scanned for the program Image J 1.28 for the measurement of periapical radiolucent areas (mm2). To 120 days after the root canal filling animals were euthanasied and the specimens processed, stained in the rotin HE and evaluated under conventional and fluorescence microscopy (inflammatory infiltrate, periodontal ligament space and mineralized tissue resorption). The results were compared statistically using chisquare, Fisher, Anova and Tukey post-test, with a significance level of 5% in all tests. According to the radiographic results, the mean percentage reduction of the radiolucent area (standard pattern of the mean) was similar (p> 0.05) in the EGCG groups in aqueous vehicle (64.57%; ± 7.514); EGCG based paste (59.95%, ± 8.023) and calcium hydroxide based paste (58.65%, ± 6.192). All groups were higher for the group treated in single session (19.49%, ± 2.881) (p <0.01). The histopathological analysis showed that the groups that received the prescription of intracanal dressings with EGCG or calcium hydroxide, resulted in periapical lesion repair and were similar in all the evaluated parameters. However, treatment in single session did not repair the periapical lesion resulting in greatest measure of the periodontal ligament (p <0.001), persistence of moderate or severe inflammatory infiltrate (p <0.01) and presence of bone and cementum resorption (p <0.0001). It is possible to conclude that EGCG paste-based allows the periapical lesions repair, constituting possible alternative intracanal medication

Em dentes com lesão periapical, o tratamento endodôntico em duas sessões, com aplicação de curativo de demora, apresenta maior sucesso no combate à infecção intra e extrarradicular, proporcionando reparo dos tecidos apicais e periapicais. No entanto, o tratamento em sessão única vem sendo recomendado em função de reduzir custos e sessões de tratamento, apesar da sua comprovada ineficácia na erradicação dos micro-organismos e taxa de sucesso inferior. Diante da necessidade de reduzir o tempo clínico e favorecer a reparação tecidual, a aplicação de medicação com pasta à base de hidróxido de cálcio apenas na região apical e periapical, obtida por meio de seu extravasamento via canal radicular, seguida pela obturação na mesma sessão poderia constituir uma nova opção de tratamento. Com este objetivo, um total de 60 raízes de pré-molares de cão com rizogênese completa e lesões periapicais experimentalmente induzidas, foram aleatoriamente divididos em 3 grupos submetidos a diferentes protocolos de tratamento endodôntico: 1) novo protocolo em sessão única, com aplicação de pasta à base de hidróxido de cálcio na região apical e periapical antes da obturação; 2) tratamento convencional em duas sessões, com utilização de curativo de demora com pasta à base de hidróxido de cálcio durante 14 dias; 3) tratamento convencional em sessão única. Para avaliação da resposta tecidual, os dentes foram avaliados radiograficamente e histopatologicamente, 120 dias após o tratamento endodôntico com a eutanásia dos animais. Os espécimes foram processados histotecnicamente, corados com HE e avaliados com microscopia de luz convencional e de fluorescência. Os resultados obtidos foram analisados estatisticamente utilizando os testes qui-quadrado, Fisher, Anova e pós teste de Tukey, com nível de significância de 5% em todos os testes. De acordo com os resultados radiográficos, os dentes tratados com o novo protocolo apresentaram redução na área radiolúcida periapical semelhante aos dentes tratados em duas sessões (p<0,05) e ambos foram superiores ao tratamento em sessão única (p<0,001). Os resultados histopatológicos mostraram que a realização do novo protocolo proporcionou a reparação das estruturas periapicais e apicais em evolução, com presença suave de fibras colágenas jovens, poucos vasos sanguíneos neoformados, infiltrado inflamatório suave a moderado, deposição de cemento celular ou reinserção de fibras colágenas em lacunas de reabsorção paralisadas e selamento apical completo em 18,2% dos casos. Os dentes tratados em duas sessões apresentaram estágio de reparação mais avançado, com a mesma espessura do espaço do ligamento periodontal, porém com presença de fibras colágenas mais maduras, mais vasos sanguíneos jovens, infiltrado inflamatório suave, deposição de cemento celular em lacunas de reabsorção paralisadas e processo de selamento apical completo em 30,8% dos casos. Nos dentes tratados em sessão única, observou-se persistência da lesão periapical com presença de infiltrado inflamatório moderado a severo, presença de reabsorção ativa dos tecidos mineralizados, ligamento periodontal aumentado e ausência de selamento apical em 100% dos casos, sendo estatisticamente diferente dos grupos anteriores em todos parâmetros avaliados (p<0,001). Foi possível concluir que o novo protocolo de tratamento em única sessão promoveu a reparação tecidual, porém em estágio menos avançado que o tratamento em duas sessões com utilização de curativo de demora / In apical periodontitis, two-session endodontic treatment using intracanal medication between appointments presents a higher success rate at intra and extra radicular disinfection giving a better apical and periapical tissues repair. Meanwhile, one-session treatment has been highly recommended due to fewer operative time and expenses, even having its proven inefficacy in root canal system cleansing and lower success rate in apical and periapical tissues repair after endodontic treatment. To reduce operative sessions and costs while promoting tissue repair and patients comfort, we proposed a novel protocol in endodontic treatment of apical periodontitis with extravasation of a CH-based paste into periapical region and obturation performed in a single session. A total of 60 mature dogs premolar teeth with experimentally induced periapical lesions were randomly classified into 3 groups: 1) Novel protocol with extravasation of CH-based paste into apical and periapical region and obturation performed in a single session, 2) Two-session treatment with CH-based intracanal medication in 14 days-interval sessions and 3) Single-session treatment. Radiographs were taken at day 0 and day 120. After 120 days, animals were killed, maxillae and mandibles were histotechnically processed and stained with HE and analyzed under conventional and fluorescent microscopy. Descriptive, semi quantitative and quantitative histopathological of histopathological parameters was performed. Results were statistically analyzed using chi square test, Fisher test, Kruskal-Wallis test, Dunns post-test, Anova one-way and Tukeys test, with a 5% level of significance. According to radiographic analysis, teeth treated with the novel protocol had a percent rate reduction similar to teeth with a two-session treatment (p<0,05), and both groups were superior to single-session group. Histopathological analysis results showed that performing endodontic treatment using the novel protocol provided repair in process of the apical and periapical structures, with few young collagen fibers, few neoformed blood vessels, mild to moderate inflammatory infiltrate, cellular cement deposition or collagen fibers reinsertion at inactive resorption lacunae and complete apical sealing in 18,2% of teeth. Teeth treated in two sessions had a more advanced repair with a similar periodontal ligament thickness, however, with more mature collagen fibers, neoformed blood vessels, mild inflammatory infiltrate, cellular cement deposition at inactive resorption lacunae and complete apical sealing in 30,8% of specimens. In teeth treated in a single session, we observed persistence of the periapical lesion with a moderate to severe inflammatory infiltrate, active resorption of the mineralized tissues, increased periodontal ligament thickness and absence of apical sealing in 100% of specimens, being statistically different to the other groups in all evaluated parameters (p<0,001). We conclude that the proposed novel protocol promoted an early repair of apical and periapical tissues, yet, less developed than two-session treatment with utilization of intracanal medicament in between sessions

As lesões periapicais são induzidas por uma infecção crônica da polpa dental. Antígenos microbianos estimulam a resposta imune específica e inespecífica nos tecidos apicais. Como consequência desse processo, diante da incapacidade das defesas do hospedeiro para erradicar a infecção, uma lesão periapical é formada, com o objetivo de restringir a invasão microbiana. O desenvolvimento da periodontite apical crônica depende de uma fina regulação da ativação dos linfócitos. A ativação das células T requer dois sinais, um mediado pelo complexo TCR, após o reconhecimento do antígeno, e o outro mediado pela interação dos receptores coestimulatórios. CD28 é um receptor coestimulatório, enquanto CTLA-4 e PD-1 induzem um sinal inibitório para a ativação de células T. Para compreender o envolvimento de células T na periodontite apical crônica, avaliamos a presença destas células na lesão periapical e os fatores coestimulatórios, citocinas e espécies reativas do oxigênio que estas células estariam produzindo. As amostras analisadas foram de tecido gengival para o grupo controle (n = 20) e lesões periapicais para o grupo com periodontite apical crônica (n = 20). Quanto ao perfil celular das lesões periapicais, os resultados mostraram que linfócitos T (59,3 ± 3,7%) foram as células predominantes, sendo a subpopulação CD4+ (72,7 ± 3,4%) a mais encontrada. A seguir, verificou-se a expressão de moléculas de superfície em células T. Observou-se que a expressão de CD28 (0,5 ± 0,5%) foi significativamente mais baixa em amostras de lesões periapicais que no grupo controle principalmente para linfócito T CD8+. Já CTLA-4 foi identificado em altos níveis para pacientes com periodontite apical tanto para CD3+CD4+ (86,1 ± 2,6%) quanto para CD3+CD8+ (59,8 ± 8,6%). PD-1 (73,5 ± 5,6%) e PD-L1 (59,8 ± 8,6%) apresentaram alta positividade para CD3+CD4+. Esses resultados indicaram um possível envolvimento da via de sinalização de PD-1 e PD-L1 na modulação da resposta de células T de pacientes com periodontite apical crônica. A dosagem de citocinas revelou alta positividade para todas as citocinas investigadas (TGF-; TNF-; IFN- e IL-10). Óxido Nítrico e mieloperoxidase produzidas por neutrófilos e responsáveis pela degradação tecidual também foram detectadas em altas doses nas amostras de pacientes com periodontite apical. O conhecimento sobre o papel das moléculas coestimulatórias na imunopatogênese da periodontite apical crônica servirá de base para o direcionamento de novas estratégias de prevenção, assim como o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos. / Periapical lesions are induced by the chronic infection of dental pulp. Microbial antigens stimulate both non-specific and specific immune response in periapical tissue. As a consequence of these processes and the inability of host defense mechanisms to eradicate infection, chronic periapical lesion are formed, with the aim of restricting microbial invasion. Negative co-stimulatory signals mediated via cell surface molecules such as cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and programmed death-1 (PD-1) play a critical role in down- modulation immune responses and maintaining peripheral tolerance. Both CTLA-4 and PD-1 are induced on actived T cell, and these are involved in the immunophatogenesis of periapical lesions. Inhibitory signals mediated via molecules such as programmed-death-1 (PD-1) play a critical role in down-modulating immune responses and maintaining peripheral tolerance. We investigated the involvement of cytokines and PD-1 engagement in mediating the T cell activation in chronic periapical diseases. Gingival samples from healthy individuals (n= 20) and patients with chronic periapical periodontitis (n= 20) were collected and used for the subsequent assays. The leukocytes in the lesion site were evaluated using flow cytometry. The production of cytokines interferon-gamma (IFN-), interleukin (IL)-10, tumor necrosis factor-alpha (TNF-) and transforming growth factor-beta (TGF-) was evaluated by ELISA. We observed a significant increase in the total number of leukocytes from periapical lesions as compared with healthy group. Our results for the composition of infiltrating cell in periapical lesion showed that the predominant cells were lymphocytes T (59,3 ± 3,7%) and contained a higher proportion of CD4+ cells (72,7 ± 3,4%). T cells from patients with periapical lesions expressed significantly higher levels of PD-1 (73,5 ± 5,6%) and PD-L1 (59,8 ± 8,6%). The levels of CTLA-4 were higher in CD3+CD4+ (86,1± 2,6%) and CD3+ CD8+ (59,8 ± 8,6%) cells, but in contrast the expression of CD28 was lower than control group. In addition, CD4+ and CD8+ T cells expressing PD-1 accumulate in lesions with chronic periapical periodontitis. Moreover, PD-L1 expression was intense in macrophage from patients. Our data clearly showed that lesions samples contained elevated amounts of TGF-, IL-10, TNF- and IFN- when compared with healthy gingival tissue from control individuals. These data show that PD-1 and CTLA-4 engagement could be involved in the modulation of T cells activation in patients with chronic periapical periodontitis.

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As doenças bucais inflamatórias crônicas, como a doença periodontal, estão relacionadas com a etiopatogênese das doenças arteriais coronarianas, causando danos endoteliais e facilitando a formação das placas ateromatosas. As doenças inflamatórias do periápice, assim como a doença periodontal, são doenças bacterianas que ativam a produção localizada de citocinas e outros mediadores próinflamatórios, como a proteína C-reativa (PCR). Essa proteína tem sido utilizada como um marcador sistêmico da inflamação, infecção e da lesão celular. Suas concentrações podem detectar doenças ocultas no organismo e monitorar a resposta ao tratamento de certos processos inflamatórios e infecciosos. O objetivo desse trabalho foi avaliar se as lesões periapicais crônicas podem ativar a resposta inflamatória, gerando repercussões sistêmicas e determinar se o método da PCR altamente sensível (PCR-as) por imunoturbidimetria pode ser utilizado para o diagnóstico e monitoramento do tratamento endodôntico destas lesões. Assim, comparou-se os níveis plasmáticos da PCR entre 13 indivíduos portadores e 13 indivíduos não portadores de lesão periapical crônica. Foram comparados também os níveis da PCR dos indivíduos portadores de lesão periapical crônica antes e após o tratamento do dente em questão. Não foi possível observar diferenças estatisticamente significantes entre os valores da PCR dos pacientes portadores de lesão periapical crônica antes e após os tratamentos (p=0,9203 com o teste t para amostras emparelhadas e p=0,94427 com o teste Wilcoxon), nem mesmo quando comparou-se os pacientes com lesão periapical crônica com os pacientes controles (p=0,1012 com o teste t para amostras independentes e p=0,1585 com o teste Mann Whitney). Pode-se concluir, com base na metodologia adotada, que as lesões periapicais crônicas não são capazes de induzir uma resposta inflamatória de repercussão sistêmica e o método da PCR-as por imunoturbidimetria não pode ser utilizado para o diagnóstico das lesões periapicais crônicas e nem mesmo para o monitoramento do tratamento endodôntico destas lesões. / Inflammatory effects from periodontal disease can cause oral bacterial byproducts to enter the bloodstream. These effects may cause blood clots that contribute to a coronary heart disease risk factor. Chronic apical periodontitis are also bacterial diseases that stimulate the production of cytokines and other cell-mediated inflammatory factors such as C-reactive protein (CRP). CRP is one of the acute phase proteins that increase during systemic inflammation. Its been suggested that testing CRP levels in the blood may be an additional way to assess cardiovascular disease risk. The aim of this study was to evaluate if chronic apical periodontitis can ativate inflammatory response leading to systemic effects and to determine if a highly sensitive CRP (hs-CRP) assay is available to diagnose and track the endodontic treatment of these lesions. Plasma levels of hs-CRP were compared in blood of 13 individuals with chronic apical periodontitis and 13 healthy controls. CRP levels were also compared in the individuals with chronic apical periodontitis before and after treatment of the tooth. There was no statistical association among CRP levels of individual with or without chronic apical periodontitis (p=0,1012 for t test and p=0,1585 for Mann Whitney test). There was no statistical association among CRP levels of individual with chronic apical periodontitis before and after dental treatments (p=0,9203 for t test and p=0,94427 for Wilcoxon test). In conclusion, these results suggest that chronic apical periodontitis can not ativate inflammatory response leading to systemic effects and even a highly sensitive CRP (hs-CRP) assay is not available to diagnose and track the endodontic treatment of these lesions.

As doenças bucais inflamatórias crônicas, como a doença periodontal, estão relacionadas com a etiopatogênese das doenças arteriais coronarianas, causando danos endoteliais e facilitando a formação das placas ateromatosas. As doenças inflamatórias do periápice, assim como a doença periodontal, são doenças bacterianas que ativam a produção localizada de citocinas e outros mediadores próinflamatórios, como a proteína C-reativa (PCR). Essa proteína tem sido utilizada como um marcador sistêmico da inflamação, infecção e da lesão celular. Suas concentrações podem detectar doenças ocultas no organismo e monitorar a resposta ao tratamento de certos processos inflamatórios e infecciosos. O objetivo desse trabalho foi avaliar se as lesões periapicais crônicas podem ativar a resposta inflamatória, gerando repercussões sistêmicas e determinar se o método da PCR altamente sensível (PCR-as) por imunoturbidimetria pode ser utilizado para o diagnóstico e monitoramento do tratamento endodôntico destas lesões. Assim, comparou-se os níveis plasmáticos da PCR entre 13 indivíduos portadores e 13 indivíduos não portadores de lesão periapical crônica. Foram comparados também os níveis da PCR dos indivíduos portadores de lesão periapical crônica antes e após o tratamento do dente em questão. Não foi possível observar diferenças estatisticamente significantes entre os valores da PCR dos pacientes portadores de lesão periapical crônica antes e após os tratamentos (p=0,9203 com o teste t para amostras emparelhadas e p=0,94427 com o teste Wilcoxon), nem mesmo quando comparou-se os pacientes com lesão periapical crônica com os pacientes controles (p=0,1012 com o teste t para amostras independentes e p=0,1585 com o teste Mann Whitney). Pode-se concluir, com base na metodologia adotada, que as lesões periapicais crônicas não são capazes de induzir uma resposta inflamatória de repercussão sistêmica e o método da PCR-as por imunoturbidimetria não pode ser utilizado para o diagnóstico das lesões periapicais crônicas e nem mesmo para o monitoramento do tratamento endodôntico destas lesões. / Inflammatory effects from periodontal disease can cause oral bacterial byproducts to enter the bloodstream. These effects may cause blood clots that contribute to a coronary heart disease risk factor. Chronic apical periodontitis are also bacterial diseases that stimulate the production of cytokines and other cell-mediated inflammatory factors such as C-reactive protein (CRP). CRP is one of the acute phase proteins that increase during systemic inflammation. Its been suggested that testing CRP levels in the blood may be an additional way to assess cardiovascular disease risk. The aim of this study was to evaluate if chronic apical periodontitis can ativate inflammatory response leading to systemic effects and to determine if a highly sensitive CRP (hs-CRP) assay is available to diagnose and track the endodontic treatment of these lesions. Plasma levels of hs-CRP were compared in blood of 13 individuals with chronic apical periodontitis and 13 healthy controls. CRP levels were also compared in the individuals with chronic apical periodontitis before and after treatment of the tooth. There was no statistical association among CRP levels of individual with or without chronic apical periodontitis (p=0,1012 for t test and p=0,1585 for Mann Whitney test). There was no statistical association among CRP levels of individual with chronic apical periodontitis before and after dental treatments (p=0,9203 for t test and p=0,94427 for Wilcoxon test). In conclusion, these results suggest that chronic apical periodontitis can not ativate inflammatory response leading to systemic effects and even a highly sensitive CRP (hs-CRP) assay is not available to diagnose and track the endodontic treatment of these lesions.

Osteoporosis is a systemic condition characterized by reduced bone mineral density (BMD) and microarchitectural deterioration of bone tissue. The most common kind of Osteoporosis is found in the postmenopausal period. Among the factors that lead to a decrease in BMD during this period, estrogen deficiency stands out due to atrophy of the ovaries and increased oxidative stress generated by the production of reactive oxygen species. Oxidative stress is responsible for the occurrence of cellular damage and is closely related to the loss in bone density which occurs in osteoporosis. Studies have shown that some systemic conditions, such as osteoporosis, can alter the progression and severity of periapical lesions, because of decreased bone density and increased speed of reabsorption. Thus, the aim of this study was to evaluate the influence of osteoporosis on periapical lesions induced in rats. Twenty Wistar lineage rats were used on the study, divided into 2 experimental groups (n = 10): ovariectomized (OVX) and sham ovariectomized (sham). After 21 days, all animals were submitted to the periapical lesion induction procedures by endodontic opening of the mandibular first molar and exposure of the pulp to the oral environment by the end of the trial period. After 35 days from the date of induction of periapical lesions, the animals were euthanized. Estrogen level analyzes were performed, of oxidative stress in the liver (nitric oxide), and the measurement of the area of periapical lesions by digital radiography and femoral BMD and jaw tomography multislice. The data were submitted to the unpaired t test with significance level set at 5% (P <0.05). The results showed no statistical difference in the size of the periapical lesion between the OVX and SHAM groups. However, the levels of estrogen and uterine weight was significantly lower for the OVX group than for the SHAM, showing the model of osteoporosis. In addition, oxidative stress analysis showed that ovariectomy induced a significant increase of nitric oxide in the OVX group compared to the SHAM group. Regarding bone parameters, BMD in the condyle of the femur was significantly lower in the OVX group than in the SHAM group, but the jaw significant differences were found between the two groups. Although osteoporosis have influenced the level of nitric oxide and have had an effect on BMD of the femur in ovariectomized rats, the data revealed that the systemic condition did not change the size of periapical lesions induced in Wistar rats. / A osteoporose é uma condição sistêmica caracterizada pela redução da densidade mineral óssea (DMO) e pela deterioração da microarquitetura do tecido ósseo, sendo sua forma mais comum aquela encontrada no período pós-menopausa. Entre os fatores que levam a uma diminuição da DMO nesse período, destaca-se a deficiência de estrogênio devido à atrofia dos ovários e ao aumento do estresse oxidativo gerado pela produção de espécies reativas de oxigênio. O estresse oxidativo é responsável pela ocorrência de danos celulares e está intimamente relacionado com a perda na densidade óssea que ocorre na osteoporose. Estudos têm demonstrado que algumas condições sistêmicas, como a osteoporose, podem alterar a progressão e a severidade das lesões periapicais em virtude da menor densidade óssea e maior velocidade de reabsorção. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a influência da osteoporose sobre lesões periapicais induzidas em ratas. Para isso, foram utilizadas 20 ratas da linhagem Wistar divididas em 2 grupos experimentais (n=10): ovariectomia (OVX) e simulação da ovariectomia (SHAM). Após 21 dias, todos os animais foram submetidos aos procedimentos de indução da lesão periapical através da abertura endodôntica do primeiro molar inferior direito e exposição da câmara pulpar ao meio bucal até o final do período experimental. Após 35 dias da data da indução da lesão periapical, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas análises do nível de estrogênio, de estresse oxidativo no fígado (óxido nítrico), além da mensuração da área das lesões periapicais através de radiografia digital e da DMO do fêmur e mandíbula por tomografia multislice. Os dados obtidos foram submetidos ao teste t não pareado com o nível de significância estabelecido em 5% (P<0.05). Os resultados mostraram não haver diferença estatística no tamanho da lesão periapical entre os grupos OVX e SHAM. No entanto, os níveis de estrogênio e o peso do útero foram significantemente menores para o grupo OVX do que para o SHAM, comprovando o modelo de osteoporose. Adicionalmente, a análise de estresse oxidativo mostrou que a ovariectomia induziu a um aumento significante de óxido nítrico no grupo OVX quando comparado ao grupo SHAM. Com relação aos parâmetros ósseos, a DMO no côndilo do fêmur foi significantemente menor no grupo OVX que no grupo SHAM, porém na mandíbula não foram encontradas diferenças significantes entre os dois grupos. Apesar de a osteoporose ter influenciado no nível de óxido nítrico e ter exercido um efeito sobre a DMO do fêmur nas ratas ovariectomizadas, os dados revelaram que a condição sistêmica não alterou o tamanho das lesões periapicais induzidas em ratas Wistar.