The burden of ticks in semi-arid lands of Ethiopia is not as pronounced as in some more humid areas of the continent. Nevertheless, the increasing recourse to chemicals smuggled by illegal traders has led to serious problems, including poisoning of humans and animals, discontinuous and irrational treatment regimens, tick-resistance to acaricidal products, loss of traditional knowledge and weakening of social structures. In order to encourage a resumption of the long-established ethnoveterinary practices, a survey on plants locally used in tick control was undertaken, and plant species used in other parts of the continent for the same purpose were considered. On these bases, 28 plant species or varieties were collected in the study area: Acacia seyal var. seyal, Adenium somalense, Aloe calidophila, Aloe parvidens, Azadirachta indica, Boscia angustifolia, Calotropis procera, Calpurnia aurea, Cissus quadrangularis, Commiphora erythraea, Cordia africana, Croton macrostachys, Croton megalocarpus, Datura stramonium, Euphorbia candelabrum, Euphorbia tirucalli, Ficus sycomorus, Ficus thonningii, Lantana camara, Maerua triphylla, Ocimum suave, two varieties of Ricinus communis (one with green fruits and another with red ones), Solanum incanum, Solanum somalense, Sterculia rhynchocarpa, Tagetes minuta and Vernonia amygdalina. In general, leaves were collected and used. However, due to the scarcity of foliar material, the whole plant of T. minuta and O. suave, the whole stem of A. somalense and C. quadrangularis, the branches of E. candelabrum and E. tirucalli, the bark in the case of A. seyal, C. erythraea and S. rhynchocarpa, were examined. After drying and grinding, the plant material was extracted with hexane and acetone, and made up to different concentrations to test the relevant repellent and toxic properties on adult Rhipicephalus pulchellus unfed ticks. For every bioassay, four replications, each using ten ticks, were performed. For the repellency bioassays, ticks were placed on a rectangular polystyrene platform stuck in a plastic basin and surrounded by water, in order to prevent them from moving away. Two glass rods, each provided with filter paper at the top and at the base, were inserted at opposite edges of the platform. The two filter papers of one rod were impregnated with the testing solution (i.e. solvent plus extract) at different concentrations while those of the other rod were treated with the pertinent extractant (hexane or acetone). Because of their inherent tendency to climb, most of the ticks settled onto the rods (mainly at the top), and their distribution was different depending on the repellency capacity of the extracts. The relevant data were then converted into repellency indexes using the formula [(Nc - Nt)/(Nc + Nt)] x 100, where Nc refers to the number of ticks on the control rod and Nt to the number of ticks on the test rod (Lwande et al., 1999; Pascual-Villalobos and Robledo, 1998). For the toxicity bioassays, 1 ìl of the extract at different concentrations was placed onto each tick and the mortality or weakening ratio was recorded after 24 hours. Because of the intrinsic toxicity of hexane, only acetone extracts were used for these assays. Due to the efficacy in extracting volatile compounds, hexane extracts had, for 24 plant species, better repellent properties than acetone extracts. Moreover, at a concentration of 10%, four species had negative repellency indexes with hexane extracts and five with acetone ones. At such concentration, these extracts therefore seemed to attract the ticks rather than repel them. At a concentration of 10%, thirteen hexane and five acetone extracts had repellency indexes > 50. At a concentration of 5%, only five hexane extracts and no acetone ones exceeded this value. Finally, only one species had a repellency index > 50 with the hexane extract at a 1% concentration. The plants showing good repellency indexes with at least one of the two solvents were A. calidophila, C. quadrangularis, C. erythraea, C. macrostachys, C. megalocarpus, D. stramonium, L. camara, M. triphylla, O. suave, the two varieties of R. communis and T. minuta. Amomg them, from a practical point of view, it is suitable to concentrate on O. suave, T. minuta and, to a certain extent, A. calidophila. In fact, C. quadrangularis, C. erythraea, C. macrostachys, D. stramonium, M. triphylla and the two varieties of R. communis had good repellent properties using hexane extracts at 10%, but not at 5%. Because trees like C. erythraea, C. macrostachys, C. megalocarpus and M. triphylla are highly valuable in a very dry environment, an excessive exploitation can put them in danger. Since D. stramonium, L. camara and R. communis are toxic plants, their extracts can be a serious threat for both humans and animals. Furthermore, L. camara is one of the worst weeds in the world, making it very inappropriate for lands already subject to the problem of bush encroachment. For all these reasons, T. minuta and O. suave appear to be the most promising plants; moreover, they are very well known in Southern Ethiopia and occur widely all over the area. On the contrary, A. calidophila is limited to just some places and the cultivation of Aloe species needs special attention, so it is not very suitable for people with a nomadic lifestyle. Concerning the toxicity bioassays, C. aurea extracts yielded by far the best results. In fact, all the ticks used had severe movement impairment when put in contact with acetone extracts at the concentrations of 20% and 10%. At a 5% concentration, 85% of the ticks had the same symptoms. In a separate test, a 10% water extract had a similar effect on 30 ticks out of 40, demonstrating the ease of extraction and application of the active compounds. The plant is well known, mainly by the Borana pastoralists, and is resistant to drought. It is also well able to grow in overgrazed areas, and its cultivation does not require special skills. Some of the extracts of other species gave good or fair results in the toxicity bioassays but, apart from S. incanum, only at a very high concentration (20%). Further studies may include isolation and characterization of the active compounds from the best species, setting up of a suitable plan for livestock treatment, and organization of a production and distribution cycle of appropriate phytomedicines in the pertinent pastoral area. / Dissertation (MSc (Veterinary Science))--University of Pretoria, 2007. / Paraclinical Sciences / unrestricted

Este trabalho é o resultado de uma pesquisa exploratória por meio de metodologia qualitativa, de análise documental, da Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos com base no modelo dos Fluxos Múltiplos de John Kingdon para análise de políticas públicas. Foi efetuada revisão dos modelos de análises de políticas públicas e analisados os antecedentes da formação da agenda das políticas públicas farmacêuticas e o processo de formação da agenda e formulação da Política referida. Foram identificados os atores envolvidos, os conceitos, os problemas e as soluções apresentados, o fluxo político que as colocou na agenda governamental e seu processo de formulação, assim como os empreendedores e a ocorrência de janelas de oportunidades. E assim objetivando avaliar as possibilidades de sua implementação em relação as suas diretrizes de desenvolvimento científico e tecnológico no estado do Rio Grande do Sul, as dicotomias e ambigüidades presentes no processo. A partir da análise discutiram-se aspectos a superar e aperfeiçoar a fim de que sejam alcançados seus propósitos. / This work is the result of a exploratory research, by qualitative methodology, documental analysis, of National Policy of Medicinal Plants and Phytomedicines, based on Multiple Streams Model, by John Kingdon, for public policies analyses. It was made a review of policy analysis models and analyzed the preceding facts of agenda setting of pharmaceuticals public policies and the agenda setting and formulation process of the policy. The actors involved, the concepts, the problems and solutions presented, the political stream of governmental agenda and its formulation process, also the policy entrepreneurs, and policy windows. So, evaluating the possibilities of its implementation, relative to the scientific and technological development in the state of Rio Grande do Sul, the dichotomies and ambiguities in the process. To assume that analysis, we discussed aspects to overcome and improve with the intention to reach their purposes.

Este trabalho é o resultado de uma pesquisa exploratória por meio de metodologia qualitativa, de análise documental, da Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos com base no modelo dos Fluxos Múltiplos de John Kingdon para análise de políticas públicas. Foi efetuada revisão dos modelos de análises de políticas públicas e analisados os antecedentes da formação da agenda das políticas públicas farmacêuticas e o processo de formação da agenda e formulação da Política referida. Foram identificados os atores envolvidos, os conceitos, os problemas e as soluções apresentados, o fluxo político que as colocou na agenda governamental e seu processo de formulação, assim como os empreendedores e a ocorrência de janelas de oportunidades. E assim objetivando avaliar as possibilidades de sua implementação em relação as suas diretrizes de desenvolvimento científico e tecnológico no estado do Rio Grande do Sul, as dicotomias e ambigüidades presentes no processo. A partir da análise discutiram-se aspectos a superar e aperfeiçoar a fim de que sejam alcançados seus propósitos. / This work is the result of a exploratory research, by qualitative methodology, documental analysis, of National Policy of Medicinal Plants and Phytomedicines, based on Multiple Streams Model, by John Kingdon, for public policies analyses. It was made a review of policy analysis models and analyzed the preceding facts of agenda setting of pharmaceuticals public policies and the agenda setting and formulation process of the policy. The actors involved, the concepts, the problems and solutions presented, the political stream of governmental agenda and its formulation process, also the policy entrepreneurs, and policy windows. So, evaluating the possibilities of its implementation, relative to the scientific and technological development in the state of Rio Grande do Sul, the dichotomies and ambiguities in the process. To assume that analysis, we discussed aspects to overcome and improve with the intention to reach their purposes.

Este trabalho é o resultado de uma pesquisa exploratória por meio de metodologia qualitativa, de análise documental, da Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos com base no modelo dos Fluxos Múltiplos de John Kingdon para análise de políticas públicas. Foi efetuada revisão dos modelos de análises de políticas públicas e analisados os antecedentes da formação da agenda das políticas públicas farmacêuticas e o processo de formação da agenda e formulação da Política referida. Foram identificados os atores envolvidos, os conceitos, os problemas e as soluções apresentados, o fluxo político que as colocou na agenda governamental e seu processo de formulação, assim como os empreendedores e a ocorrência de janelas de oportunidades. E assim objetivando avaliar as possibilidades de sua implementação em relação as suas diretrizes de desenvolvimento científico e tecnológico no estado do Rio Grande do Sul, as dicotomias e ambigüidades presentes no processo. A partir da análise discutiram-se aspectos a superar e aperfeiçoar a fim de que sejam alcançados seus propósitos. / This work is the result of a exploratory research, by qualitative methodology, documental analysis, of National Policy of Medicinal Plants and Phytomedicines, based on Multiple Streams Model, by John Kingdon, for public policies analyses. It was made a review of policy analysis models and analyzed the preceding facts of agenda setting of pharmaceuticals public policies and the agenda setting and formulation process of the policy. The actors involved, the concepts, the problems and solutions presented, the political stream of governmental agenda and its formulation process, also the policy entrepreneurs, and policy windows. So, evaluating the possibilities of its implementation, relative to the scientific and technological development in the state of Rio Grande do Sul, the dichotomies and ambiguities in the process. To assume that analysis, we discussed aspects to overcome and improve with the intention to reach their purposes.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcelSF.pdf: 596182 bytes, checksum: 05e7ce039f2d0260703be0ae0ac5cc4b (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / The increasing in the consumption of plant medicine by parts of the population generated a bigger need for studies. Drug substitutions, changes and adulterations at the production techniques are common places at plant-originated drugs trade, leading governmental departments of drug control round the world to adopt many analytical practices to medicinal plants. However, agronomic and technological issues cause characteristics and chemical composition variation at the drug, problem to be solved by the subject researchers. The present work aims to obtain a spray dried extract from a extractive solution obtained from Psidium guajava L. leaves based in book references that stress the intermediate dosage forms advantages. It also tries to validate useful methodologies for the quality control for both raw material and its derivates. Using eight sets of the spray dried extract (with Eudragit?, Aerosil ? e Avicel PH101 ? as drying adjuvants), the study proposes analytical methods using techniques commonly performed to plant medicines and its intermediate forms. As results, a viable spray-dried extract was obtained from a standartized extract solution. Among the studied adjuvants, the combination Aerosil ? with Eudragit ? showed the drying outcome, rheology, humidity and tannin content values that best fitted the demands of the Brazilian Pharmacopaea / O aumento do consumo de fitoter?picos por parte da popula??o gerou uma necessidade maior de estudos dos processos de produ??o desse tipo de medicamentos por parte da comunidade cient?fica. Substitui??es na droga, adultera??es e altera??es na t?cnica de produ??o s?o situa??es comuns no com?rcio de produtos farmac?uticos de origem vegetal, levando ?rg?os governamentais de controle farmac?utico ao redor a adotarem pr?ticas anal?ticas variadas para os fitomedicamentos. No entanto, fatores agron?micos e tecnol?gicos causam varia??es em caracter?sticas da mat?ria-prima e de constitui??o qu?mica da droga, problem?tica a ser solucionada pelos pesquisadores da ?rea. O presente trabalho visa obter um produto seco por aspers?o a partir de solu??o extrativa obtida de folhas de Psidium guajava L. baseado em refer?ncias bibliogr?ficas que ressaltam as vantagens da forma farmac?utica intermedi?ria. Tamb?m busca a valida??o de metodologias ?teis para o controle de qualidade tanto da mat?ria prima como dos seus derivados. Utilizando-se de oito varia??es do Produto Seco por Aspers?o (com Eudragit?, Aerosil ? e Avicel PH101 ? como adjuvantes de secagem), o estudo prop?e modelos anal?ticos utilizando t?cnicas comumente utilizadas para fitomedicamentos e suas formas intermedi?rias. Como resultado, obteve-se um produto seco por aspers?o vi?vel, gerado a partir de uma solu??o extrativa padronizada. Dentre os adjuvantes estudados, a combina??o Aerosil ? com Eudragit ? mostrou os valores de rendimento, reologia, umidade residual e teor de taninos que mais se adequavam ?s exig?ncias da Farmacop?ia Brasileira

Foram analisados 84 lotes de especialidades fitoterápicas de uso oral, na forma de cápsula, comprimido e pó, contendo 17 drogas vegetais, produzidas por 20 fabricantes e comercializadas em farmácias, drogarias, lojas de produtos naturais e supermercados da cidade de são Paulo. O confronto da apresentação comercial das mesmas em relação à legislação nacional, indicou que a minoria (15/84) atendeu a tais exigências, além de ter demonstrado total falta de padronização de qualidade pelos produtores, inclusive com ausência de definição e conceituação, enquadrando-as indistintamente como medicamentos alopáticos, homeopáticos, produtos dietéticos ou alimentos. Efetuou-se a quantificação de bactérias aeróbias mesófilas (forma vegetativa e esporulada) e de fungos (bolores e leveduras), através da técnica de tubos múltiplos, bem como a pesquisa de Escherichia coli e Salmonella sp. pela metodologia oficial internacional. A contaminação fúngica, predominantemente de bolores, foi inferior em relação à bacteriana aeróbia mesófila, pois o máximo detectado para aquela foi de 4,6 X 105, enquanto que para esta 5,1 X 109/g. A incidência fúngica com carga maior ou igual a 102/g foi de 34,5%, contra 53,6% da carga bacteriana vegetativa com 104/g ou mais e 45,2% da bacteriana esporulada, com o mesmo nível. A determinação do Número Mais Provável de Escherichia coli indicou incidência de 6,0% com a carga maior igual a 1,5 X 102/g. Houve estreita relação entre a carga bacteriana vegetativa total e o número de esporos, assim como a presença de patogênicos específicos em produtos altamente contaminados. Amostras sob a forma de pó foram as mais afetadas, seguidas de cápsulas e comprimidos. Pelo confronto dos dados encontrados, com os diversos padrões microbianos aplicados para medicamentos não estéreis de uso oral, para insumos e produtos fitoterápicos, o índice de aprovação variou de 29,8 a 94,0%. Mesmo frente ao padrão da FIP, a rejeição especialidades fitoterápicas analisadas foi da ordem de 59,5%. Em vista da qualidade sanitária de muitos destes produtos ser imprópria para o consumo, e após análise crítica dos vários padrões microbianos, discutiu-se a necessidade de implantação de especificações nacionais, ainda que a caráter provisório, sugerindo-se limites de tolerância para medicamentos fitoterápicos de uso oral. / 84 samples of phytotherapic products of oral solid dosage forms (capsules, tablets and powders) containing 17 different crude drugs and produced by 20 laboratories, marketed in drugstores, herborist\'s and supermarkets at são Paulo-Brazil were analysed with regard to legal marketing requirements, only 15 samples were in accordance. A complete lack of quality standard was attributed to the manufacturers, including indefinition as to the classification of products among allopathic or homeopathic pharmaceuticals or foods or dietetics. The total aerobic bacterial (vegetative and sporulated forms) and fungal (moulds and yeasts) contents were determined by multiple tube technique; moreover tests were carried out for Escherichia coli and Salmonella sp. by official international methods. The fungal contamination was predominantly of moulds and lower than the aerobic bacterial one. The maximum counts were 4,6 X 105 and 5,1 X 109/g, respectively, for fungi and bacteria. The frequency of samples with or more than 102/g fungi/g was 34,5% that for vegetative and sporulated bacterial counts with or more than 104/g was respectively, 53,6 and 45,2%. The incidence of Escherichia coli was about 6,0% with the highest level at 1,5 X 102/g. There was a tight relation between the vegetative and sporulated bacterial counts as well as the presence of specific pathogenic microorganisms in highly contaminated samples. The highest contamination occured in powders followed by capsules and tablets. Comparing our experimental data with the corresponding microbial standards for oral non sterile pharmaceuticals, crude drugs and phytotherapic products, the index of approval varied between 29,8 and 94,0%. Even by FIP\'s standards 59,5% of the phytotherapic specialties analysed had to be rejected. As many of these products showed innadequate sanitary quality for consumption, coupled to a critical analysis of the different microbial standards, the discution was raised about the necessity of establishing national specifications, even if provisional. Suggestions are made as to the contamination limits of oral phytotherapic pharmaceuticals.

Foram analisados 84 lotes de especialidades fitoterápicas de uso oral, na forma de cápsula, comprimido e pó, contendo 17 drogas vegetais, produzidas por 20 fabricantes e comercializadas em farmácias, drogarias, lojas de produtos naturais e supermercados da cidade de são Paulo. O confronto da apresentação comercial das mesmas em relação à legislação nacional, indicou que a minoria (15/84) atendeu a tais exigências, além de ter demonstrado total falta de padronização de qualidade pelos produtores, inclusive com ausência de definição e conceituação, enquadrando-as indistintamente como medicamentos alopáticos, homeopáticos, produtos dietéticos ou alimentos. Efetuou-se a quantificação de bactérias aeróbias mesófilas (forma vegetativa e esporulada) e de fungos (bolores e leveduras), através da técnica de tubos múltiplos, bem como a pesquisa de Escherichia coli e Salmonella sp. pela metodologia oficial internacional. A contaminação fúngica, predominantemente de bolores, foi inferior em relação à bacteriana aeróbia mesófila, pois o máximo detectado para aquela foi de 4,6 X 105, enquanto que para esta 5,1 X 109/g. A incidência fúngica com carga maior ou igual a 102/g foi de 34,5%, contra 53,6% da carga bacteriana vegetativa com 104/g ou mais e 45,2% da bacteriana esporulada, com o mesmo nível. A determinação do Número Mais Provável de Escherichia coli indicou incidência de 6,0% com a carga maior igual a 1,5 X 102/g. Houve estreita relação entre a carga bacteriana vegetativa total e o número de esporos, assim como a presença de patogênicos específicos em produtos altamente contaminados. Amostras sob a forma de pó foram as mais afetadas, seguidas de cápsulas e comprimidos. Pelo confronto dos dados encontrados, com os diversos padrões microbianos aplicados para medicamentos não estéreis de uso oral, para insumos e produtos fitoterápicos, o índice de aprovação variou de 29,8 a 94,0%. Mesmo frente ao padrão da FIP, a rejeição especialidades fitoterápicas analisadas foi da ordem de 59,5%. Em vista da qualidade sanitária de muitos destes produtos ser imprópria para o consumo, e após análise crítica dos vários padrões microbianos, discutiu-se a necessidade de implantação de especificações nacionais, ainda que a caráter provisório, sugerindo-se limites de tolerância para medicamentos fitoterápicos de uso oral. / 84 samples of phytotherapic products of oral solid dosage forms (capsules, tablets and powders) containing 17 different crude drugs and produced by 20 laboratories, marketed in drugstores, herborist\'s and supermarkets at são Paulo-Brazil were analysed with regard to legal marketing requirements, only 15 samples were in accordance. A complete lack of quality standard was attributed to the manufacturers, including indefinition as to the classification of products among allopathic or homeopathic pharmaceuticals or foods or dietetics. The total aerobic bacterial (vegetative and sporulated forms) and fungal (moulds and yeasts) contents were determined by multiple tube technique; moreover tests were carried out for Escherichia coli and Salmonella sp. by official international methods. The fungal contamination was predominantly of moulds and lower than the aerobic bacterial one. The maximum counts were 4,6 X 105 and 5,1 X 109/g, respectively, for fungi and bacteria. The frequency of samples with or more than 102/g fungi/g was 34,5% that for vegetative and sporulated bacterial counts with or more than 104/g was respectively, 53,6 and 45,2%. The incidence of Escherichia coli was about 6,0% with the highest level at 1,5 X 102/g. There was a tight relation between the vegetative and sporulated bacterial counts as well as the presence of specific pathogenic microorganisms in highly contaminated samples. The highest contamination occured in powders followed by capsules and tablets. Comparing our experimental data with the corresponding microbial standards for oral non sterile pharmaceuticals, crude drugs and phytotherapic products, the index of approval varied between 29,8 and 94,0%. Even by FIP\'s standards 59,5% of the phytotherapic specialties analysed had to be rejected. As many of these products showed innadequate sanitary quality for consumption, coupled to a critical analysis of the different microbial standards, the discution was raised about the necessity of establishing national specifications, even if provisional. Suggestions are made as to the contamination limits of oral phytotherapic pharmaceuticals.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-11-17T19:00:34Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elviscley de Oliveira Silva - 2015.pdf: 1699560 bytes, checksum: 1d3e86c573e3ea74ff0239f2b7255be1 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-11-17T19:02:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elviscley de Oliveira Silva - 2015.pdf: 1699560 bytes, checksum: 1d3e86c573e3ea74ff0239f2b7255be1 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-17T19:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elviscley de Oliveira Silva - 2015.pdf: 1699560 bytes, checksum: 1d3e86c573e3ea74ff0239f2b7255be1 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / Artemisia annua is originally from China, where it is used over two thousand years in the treatment of various diseases, especially malaria. The chemical compound of main therapeutic importance is artemisinin, a sesquiterpene lactone with an endoperoxide ring, responsible for potent antimalarial activity of the plant. Only one study about the production of pharmaceutical forms to A. annua extract was found in the literature. The main objective of this work was to obtain a concentrated extract of aerial parts of A. annua and using this for production of phytomedicines. The vegetal drug showed adequate physicochemical properties and artemisinin content of 1.15 ± 0.05 %. All assays of the analytical method validation were in specifications with LOD and LOQ of 1.3 mg/ml and 4.0 mg/ml of artemisinin, respectively. The partial validations for analyze of tablets, capsules and pellets were within the specifications in selectivity, linearity and repeatability testing. The vegetable drug was percolated and obtained 80% yield artemisinin extraction. Four kilograms of vegetable drugs yielded 2.5 liters of concentrated extract with 1.47% (w/v) of artemisinin and 30.78% (w/w) of dry residue. This was used to produce pellets, tablets and capsules, which contained 8.1 mg, 9.6 mg and 10.0 mg of artemisinin, respectively. All showed determination weight and content uniformity within specifications, demonstrating that the manufacture from the concentrated extract was effective in relation to the desired dosage artemisinin. The tablets showed immediate dissolution at pH 6.8 only. At pH 1.2 disintegrated in 60 minutes, releasing 85.2% of artemisinin against 99.8% of the capsules at 20 min, and 103.3% of pellets at 30 minutes. The dissolution profile of the capsules and pellets showed a very fast immediate dissolution at pH 1.2 and 6.8. Therefore, the dissolution efficiency (DE) of the tablets was lower than that of the capsules and pellets, for both pH values. The value F2 indicated a difference between the profiles of the tablets at different pH values, with the smallest dissolution in pH 1.2. The formulations prepared in this study demonstrated how the concentrate extract of A. annua can be used to manufacture phytomedicines content artemisinin near the expected and other appropriate physico-chemical properties. / A Artemisia annua é originária da China, onde é utilizada há mais de dois mil anos no tratamento de diversas patologias, principalmente malária. O composto químico de principal importância terapêutica é a artemisinina, uma lactona sesquiterpênica que contém um anel endoperóxido, responsável pela potente atividade antimalárica da planta. Apenas um estudo sobre a produção de formas farmacêuticas com extrato de A. annua foi encontrado na literatura e não foram encontrados no mercado fitoterápicos contendo este. Desta forma, o objetivo principal deste trabalho foi a obtenção de extrato concentrado de partes aéreas de A. annua e utilização deste para produção de formas farmacêuticas sólidas. A droga vegetal apresentou teor de artemisinina de 1,15 ± 0,05 %. Todos os ensaios da validação do método analítico ficaram dentro das especificações, com LD e LQ de 1,3 μg/mL e 4,0 μg/mL de artemisinina, respectivamente. As validações parciais para análise dos comprimidos, cápsulas e péletes também ficaram dentro das especificações nos ensaios realizados. A droga vegetal foi percolada e obteve-se rendimento de 80 % na extração de artemisinina. Quatro quilos de droga vegetal deram origem a 2,5 litros de extrato concentrado, com 1,47 % (m/v) de artemisinina e 30,78 % (m/m) de resíduo seco. Este foi utilizado para produzir péletes, cápsulas e comprimidos, que contiveram 8,1 mg, 9,6 mg e 10,0 mg de artemisinina, respectivamente. Todas apresentaram determinação de peso e uniformidade de conteúdo dentro das especificações, demonstrando que sua produção foi eficiente em relação à dosagem de artemisinina almejada. Os comprimidos apresentaram dissolução imediata somente em pH 6,8. Em pH 1,2 desintegraram em 60 min, com liberação de 85,2 % de artemisinina, contra 99,8 % das cápsulas, em 20 min, e 103,3 % e dos péletes, em 30 min. O perfil de dissolução das cápsulas e dos péletes revelou uma dissolução imediata muito rápido em pH 1,2 e 6,8. Logo, a eficiência de dissolução (ED) dos comprimidos foi menor que das cápsulas e dos péletes, em ambos os pH. O valor de F2 indicou diferença entre os perfis dos comprimidos nos diferentes valores de pH, sendo a menor dissolução em pH 1,2. As formulações preparadas neste trabalho demonstraram como o extrato concentrado de A. annua pode ser utilizado na fabricação de fitoterápicos com teor de artemisinina próximo do esperado e demais propriedades físico-químicas adequadas.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Ezequiane M da S Oliveira.pdf: 985185 bytes, checksum: 5b1ec89356e89038a682b7f2de4400dc (MD5) Previous issue date: 2011-04-18 / Vernonanthura ferruginea (Less.) H. Rob. (Asteraceae), a typical plant of the Brazilian savannah, popularly known as assa-peixe, presented analgesic, antiedematogenic, antioxidant and antiulcer activities in scientific studies. But in literature there are no works related to the production of dried extracts of this plant species. In this work, standardized spray-dried extracts of V. ferruginea were obtained. The work started with the obtainment and characterization powder of the leaves of the V. ferruginea. A hydroalcoholic extract was obtained by percolation using as solvent ethanol 95 % (v/v). The drying experiments followed a 23 + 2 factorial design. The influence of several in-process parameters e. g. extract feed rate, drying air inlet temperature and drying adjuvant ratio, on the dried extracts properties were investigated. The properties investigated were process yield, residual moisture, water activity, total triterpenes content and lupeol content. The lupeol, triterpene related to several pharmacological activities (anti-inflammatory, anticancer, antiulcer, etc), was first time isolated in this species and was used as chemical marker in High Performance Liquid Chromatography (HPLC) quantification assays in all steps of this work. In this way an analytical methodology was validated following Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA Brazilian National Health Surveillance Agency) guidelines. This methodology proved to be selective, linear, sensible, precise, accurate and robust. On the herbal raw material characterization, preliminary phytochemical screening was performed, which confirmed the presence of tannins, flavonoids, triterpenes, saponins, resins and mucilage. Was also observed a mean powder size of 398.97 ± 6.91 μm, as well as moisture, total triterpenes and lupeol contents of 8.25 ± 0.57%, 2.49 ± 0.16% and 0.17 ± 0.01%, respectively. The concentrated hydroalcoholic extract presented density of 0.8364 ± 0.0015 g/mL, solids content of 6.70 ± 0.19%, pH 5.81 ± 0.05, alcoholic content of 87.08 ± 0.80% and a viscosity of 4.93 ± 0.0416 mPas. The levels of total triterpenes and lupeol contents were 22.57 ± 0.94 and 4.31 ± 0.01%, respectively. Results showed drying yields ranging from 10.47 to 30.82%. Also, all dried products showed moisture contents and water activities below 5% and 0.5, respectively. Analysis of variance (ANOVAs) proved that all factors and some of their interactions significantly affected the levels of total triterpenes and lupeol contents. Moreover, the selected condition for obtaining dry extracts of V. ferruginea with adequate physicochemical properties is the one performed with the higher colloidal silicon dioxide ratio (20%), the lower extract feed rate (4mL/min) and the lower drying air inlet temperature (80°C), in which it was obtained levels of total triterpenes and lupeol contents of 7.65 ± 0.27% and 2.47 ± 0.04%, respectively. The dry extract obtained in this condition show high content of spherical particles and its antiulcer activitie in model of ulcer induced by indomethacin was proved. Comparison of powder, hydroalcoholic and dry extract chromatographic (TLC) show that the hydroalcoholic extraction was selective for the extraction of lupeol against other major terpenes and the drying process did not cause changes in the chemical profile of the extract with respect to these substances. Thus, the spray drying can be an attractive e and promising alternative for the development of V. ferruginea phytomedicines. / Vernonanthura ferruginea (Less.) H. Rob. (Asteraceae), planta típica do cerrado brasileiro, conhecida popularmente como assa-peixe, demonstrou atividade analgésica, antiedematogênica, antioxidante e antiulcerogênica em estudos científicos. Porém, na literatura consultada não existem trabalhos relacionados à produção de extratos secos desta espécie vegetal. A obtenção de extratos secos padronizados de V. ferruginea, por meio da técnica de spray drying iniciou-se pela obtenção e caracterização do material de partida (pó das folhas da planta) e a partir deste, obteve-se o extrato hidroalcoólico pelo método de percolação usando como líquido extrator etanol a 95% (v/v). Os experimentos de secagem foram conduzidos seguindo um planejamento fatorial do tipo 23 + 2 a fim de investigar as influências de alguns parâmetros envolvidos no processo, e. g. fluxo de alimentação de extrato, temperatura de entrada do ar de secagem e proporção de adjuvante de secagem nas propriedades dos extratos secos obtidos, tais como rendimento do processo, umidade residual, atividade de água, teor de triterpenos totais e teor de lupeol. O lupeol, triterpeno relacionado à diversas atividades farmacológicas (antiinflamatória, antitumoral, antiulcerogênica, etc), foi isolado pela primeira vez nesta espécie e selecionado como marcador químico de todas as etapas do processo. Para tanto, foi validado um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) seguindo os parâmetros e critérios de aceitação propostos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), o qual provou ser seletivo, linear, sensível, preciso, exato e robusto. Na caracterização do pó das folhas, foi realizada prospecção fitoquímica preliminar onde foi constatada a presença de taninos, flavonóides, triterpenos, saponinas, resinas e mucilagens. Foram verificados teores de voláteis, triterpenos totais e lupeol que apresentaram valores de 8,25 ± 0,57%, 2,49 ± 0,16% e 0,17 ± 0,01%, respectivamente, além de tamanho médio de partículas de 398,97 ± 6,91 μm. O extrato hidroalcoólico apresentou densidade 0,8364 ± 0,0015 g/mL, resíduo seco de 6,70 ± 0,19%, pH 5,81 ± 0,05, teor alcoólico de 87,08 ± 0,80% e viscosidade de 4,93 ± 0,0416 mPas. Ainda foram obtidos teores de triterpenos totais e lupeol de 22,57 ± 0,94% e 4,31 ± 0,01%, respectivamente. Os rendimentos de secagem variaram de 10,47 a 30,82%, sendo que em todos os produtos secos, foram observados teores de voláteis e atividade de água abaixo de 5% e 0,5, respectivamente. Análises de Variância (ANOVA) demonstraram que todos os fatores e algumas de suas interações afetaram significativamente o teor de triterpenos totais e o teor de lupeol no pó, sendo que a condição selecionada para ser empregada na obtenção de extratos secos padronizados de assa-peixe com propriedades físico-químicas adequadas foi aquela realizada com maior proporção de dióxido de silício coloidal (20%), menor vazão de extrato de alimentação (4mL/min) e menor temperatura do ar de secagem (80°C), na qual obteve-se teores de triterpenos totais e lupeol de 7,65 ± 0,27% e 2,47 ± 0,04%, respectivamente. O extrato seco obtido nestas condições apresentou alta proporção de partículas esféricas e a sua atividade antiulcerogênica no modelo de úlceras induzidas por indometacina foi comprovada. A comparação do perfil cromatográf ico (CCD) do pó, do extrato hidroalcoólico e do extrato seco demonstrou que a extração hidroalcoólica foi seletiva para a extração de lupeol em relação a outros terpenos majoritários e o processo de secagem não ocasionou alterações no perfil químico do extrato em relação a estas substâncias. Assim, a técnica de spray drying pode ser uma alternativa atrativa e promissora para o desenvolvimento de fitoterápicos de V. ferruginea.

A utilização de medicamentos fitoterápicos tem crescido a taxas acima da média em todo o mundo, quando comparada à dos medicamentos tradicionais, constituindo-se em uma grande oportunidade de crescimento e desenvolvimento para a indústria farmacêutica nacional. O Brasil, além de possuir a maior biodiversidade em plantas do mundo, possui um conhecimento popular em relação à propriedade medicinal de muitas ervas e plantas que poderiam balizar o desenvolvimento de novos medicamentos. Na cadeia produtiva farmacêutica, a qualidade da matéria-prima é fundamental e pode ser a diferença entre a produção de um medicamento eficaz ou não. Nesse contexto, a gestão da cadeia de suprimentos se apresenta como parte importante para a estruturação das relações e para a qualidade do desenvolvimento de tais produtos. Assim, este estudo objetiva analisar a estrutura e organização da cadeia de suprimento de insumos para fitoterápicos, procurando compreender as suas inter-relações e suas dificuldades de desenvolvimento. A pesquisa foi desenvolvida em parceria com a Escola de Administração da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) e com o projeto Centro de Estudos Avançados em Biodiversidade e Fitoprodutos (BIO-FITO) da Faculdade de Farmácia da UFRGS. Foram estudados três laboratórios situados no Rio Grande do Sul, que utilizam a planta Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., conhecida popularmente como “Espinheira-santa”, para a produção de fitoterápicos. Com base nos resultados encontrados, verificou-se que a estrutura da cadeia de suprimentos apresenta dificuldades relacionadas ao fluxo de informações e de produtos e que existem três diferentes formas de estrutura e organização para obtenção de insumos pela empresa focal: compra, verticaliza parcialmente e verticaliza totalmente. A definição dessa estrutura está diretamente relacionada com os recursos disponíveis na empresa e para identificá-la foi criado um modelo teórico. / The use of phytomedicines has grown above average in the world, when compared to the traditional medicines, consisting in a great opportunity of growth and development for the national pharmaceutical industry. Brazil, beyond the fact that possesses the largest biodiversity of plants in the world, possesses also a popular knowledge related to medicinal properties of many herbs and plants, which could lead to the development of new medicines. In the pharmaceutical supply chain, the quality of the raw material is fundamental and could be the difference between the production of an efficient medicine or not. In this context, the supply chain management presents itself as a key element to structure the business relations and to the quality of these products development. Therefore, the aim of this study is to analyze the structure and organization of the raw material’s supply chain for phytomedicines, trying to comprehend the inter-relations and the difficulties of its development. The research was developed in a partnership of the Management School of Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS) and the project “Centro de Estudos em Biodiversidade e Fitoprodutos” (BIO-FITO) of Pharmacy School from UFRGS. Three laboratories which use the plant Maytenus ilifolia (Schrad.) Planch. for the production of phytomedicines were studied in Rio Grande do Sul. Based on the results, it was verified that the structure of the supply chain presents difficulties related to the flow of information and products and that exists three different ways of structure and organization to obtain raw materials for the enterprise: purchase, partially integrates and totally integrates. The definition of this structure is directly related to the available resources in the firm and for its identification was created a theoretical model.