Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-06-13T14:33:26Z No. of bitstreams: 1 Jacyra Salucy Antunes Ferreira.pdf: 1876152 bytes, checksum: ac08788f02861882b87798086b8b7c71 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T14:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jacyra Salucy Antunes Ferreira.pdf: 1876152 bytes, checksum: ac08788f02861882b87798086b8b7c71 (MD5) Previous issue date: 2014-05-12 / Despite the economic and social transformations, leprosy remains a public health problem. Pernambuco has 60 % of cases concentrated in the Recife metropolitan area and is responsible for 30% of the cases in the state, being considered a priority for leprosy control. The spatial distribution and identification of risk groups and the study of new technologies which may collaborate in the diagnosis and treatment of the cases is important to assist in the planning, implementation and monitoring of prevention and control measures of this disease. The use of serological and molecular markers appears as an option that can help to develop future strategies for contacting chemoprophylaxis, as measures of disease control. Genetic studies suggest that variations in the susceptibility of humans to leprosy involve complex characteristics of various polymorphic alleles, moreover the polymorphism of the mannose binding lectin (MBL2 ) gene have been associated with the protection against lepromatous leprosy .The present study aimed to investigate the association of polymorphism of MBL2 gene with operating class and clinical forms of leprosy and anti - PGL - 1 serology in household contacts in the highest risk areas in the city Recife in the period 2006-2013. The construction of the Social Need Indicator (ICS) was performed using data from the 2010 demographic census. For the detection of anti- PGL – 1 in the contacts, the ML Flow test was used. This test was developed in the Laboratory of Immunology of AIDS and Leprosy Institute of Tropical Pathology and Public Health (IPTSP) at the Federal University of Goiás (UFG). Genotyping of the promoting region was performed using Taqman fluorescent probes by PCR technology in real time. The comparison of the Social Need indicator with the detection rate of leprosy showed a direct relationship between them. The Spearman correlation coefficient was positive, but weak, probably due to the heterogeneous composition of the city. The seroprevalence of anti -PGL- 1 was 36.80 % being greater in female contacts, aged over 15, and in contacts of multibacillary patients MBL2 structural variantallele O andgenotype OO were associated to PB in univariate (p= 0.034 and 0.003) in manand cases olderthan 40 years; and in multivariate analysis the genotype OO also was independently associated to PB (p= 0.023). Interestingly, the O allele and HYO and LYO haplotype were associated to IgM anti-PGL-1 positive serology (p= 0.046 and 0.032). MBL2 polymorphism may influence leprosy development by anefficient modulation of anti-PGL-1 response and low complement activation. / Apesar das transformações econômicas e sociais, a hanseníase persiste como um problema de saúde pública. Pernambuco apresenta 60% dos casos concentrado na região metropolitana e o Recife é responsável por 30% dos casos do estado sendo considerado prioritário para o controle da hanseníase. Sua distribuição espacial com identificação de grupos de risco e o estudo de novas tecnologias que colaborem no diagnóstico e tratamento dos casos são importantes para auxiliar no planejamento, implementação e monitoramento de ações de prevenção e controle dessa doença. A utilização de marcadores sorológicos e moleculares surge como uma opção que podem auxiliar na elaboração de futuras estratégias de quimioprofilaxia de contactantes, como medidas de controle da doença. Estudos genéticos sugerem que variações na susceptibilidade dos seres humanos a hanseníase envolvem características complexas de vários alelos polimórficos e o polimorfismo do gene da lectina ligadora de manose (MBL2) tem sido associado à proteção para forma lepromatosa da hanseníase. A presente pesquisa teve como objetivo verificar a associação do polimorfismo do gene MBL2 com classe operacional e formas clínicas da Hanseníase e a sorologia anti-PGL-1 em contatos intradomiciliares nas áreas de maior risco no município Recife no período de 2006 a 2013. A construção do Indicador de Carência Social (ICS) foi realizada a partir de dados do censo demográfico de 2010. Para detecção do anti-PGL-1 nos contatos utilizou-se o teste ML Flow desenvolvido no Laboratório de Imunologia da AIDS e da Hanseníase do Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública (IPTSP) da Universidade Federal de Goiás (UFG). A genotipagem da região promotora do gene MBL2 foi realizada pelo sistema de sondas fluorescentes Taqman através da tecnologia de PCR em tempo real. A comparação do Indicador de Carência Social com o coeficiente de detecção da hanseníase mostrou existir uma relação direta entre eles. O coeficiente de correlação de Spearman apresentou-se positiva, porém fraca, provavelmente devido à composição heterogênea da cidade. A soroprevalencia do anti-PGL 1 foi de 36,80% sendo maior nos contatos do sexo feminino, na faixa etária de maiores de 15 anos e em contatos de pacientes multibacilares. Na análise univariada o alelo O e o genótipo OO foram associados a classificação operacional Paucibacilar, no sexo masculino e com mais de 40 anos (p = 0,034 e 0,003, respectivamente). Na análise multivariada o genótipo OO também foi associado a Paucibacilar (p = 0,023). O alelo O e os haplótipos HYO e LYO foram associadas à sorologia positiva para anti-PGL-1 (p = 0,046 e 0,032). Portanto, os polimorfismos do gene MBL2 podem influenciar no desenvolvimento das formas clínicas mais graves da hanseniase com baixa ativação do complemento, assim como na modulação de anti-PGL-1

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-08-18T13:22:41Z No. of bitstreams: 1 BARBARA MARIOTTO BORDIN.pdf: 616329 bytes, checksum: 1c5d8ba717c3f2049b989263d9efa19f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-18T13:22:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BARBARA MARIOTTO BORDIN.pdf: 616329 bytes, checksum: 1c5d8ba717c3f2049b989263d9efa19f (MD5) Previous issue date: 2009-03-16 / Oestrogen Receptor (ER ) gene plays an important role in the regulation of fertility in both males and females. The RsaI polymorphism in exon 5 of ER has been shown to be associated with male infertility in Caucasian patients. The aim of this study was to investigate the frequency of this polymorphism in the etiology of idiopathic male infertility and to correlate with smoking and ethylism habits, xenobiotic contact and mumps. We analyzed 287 Brazilian men, including 161 infertile and 126 fertile men to evaluate the association of RsaI polymorphism in male infertility. The RsaI variant alleles (AA, AG or GG) of the patients were determined by allele-specific polymerase chain reaction. Compared with a control group (normozoospermic men), the frequency of the heterozygous RsaI AG-genotype was four times higher in infertile men (9,94 vs. 2,38%; P = 0,01), five times higher in azoospermic men (11,36 vs. 2,38%; P = 0,02) and seven times higher in teratozoospermic men ( 17,79 vs. 2,38%; P = 0,001). The frequency of the heterozygous RsaI AG-genotype was three times higher in infertile smokers (23,8 vs. 7,4%; P = 0,038) compared with infertile nonsmokers and nine times higher in azoospermic smokers (66,7 vs. 6,9%; P = 0,035), compared with azoospermic nonsmokers. The RsaI polymorphism in the ER gene may have modulating effects on human spermatogenesis. There seems to be consistent association between RsaI polymorphism and smoking habits in infertile men. / O gene Receptor de estrogênio (RE ) desempenha um papel importante na regulação da fertilidade tanto em homens e mulheres. O polimorfismo RsaI no éxon 5 do RE tem-se mostrado associada com infertilidade masculina em caucasianos. O objetivo deste estudo foi investigar a freqüência deste polimorfismo na etiologia da infertilidade idiopática masculina e sua correlação com o tabagismo, etilismo, contato com xenobióticos e caxumba. Nós analisamos 287 brasileiros, incluindo 161 inférteis e 126 homens férteis para avaliar a associação do polimorfismo RsaI do gene RE com a infertilidade masculina. Os alelos variantes do polimorfismo RsaI (AA, AG ou GG) foram determinadas pela reação em cadeia da polimerase alelo-específica. Em comparação com um grupo controle (homens normozoospérmicos), a freqüência do genótipo heterozigoto RsaI-AG foi quatro vezes maior em homens inférteis (9,94 vs. 2,38%, P = 0,01), cinco vezes maior em azoospérmicos (11,36 vs. 2,38% , P = 0,02) e sete vezes maior em teratozoospérmicos (17,79 vs. 2,38%, P = 0,001). A freqüência do genótipo heterozigoto RsaI-AG foi três vezes maior nos fumantes inférteis (23,8 vs. 7,4%, P = 0,038) em comparação com não fumantes inférteis e nove vezes maior em fumantes azoospérmicos (66,7 vs. 6,9%, P = 0,035), comparado com não fumantes azoospérmicos. O polimorfismo RsaI no gene RE pode ter efeitos sobre a modulação da espermatogênese humana. Parece haver uma associação consistente entre o polimorfismo RsaI e tabagismo em homens inférteis.

A asma brônquica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas inferiores que resulta da interação entre fatores genéticos e ambientais.Teve como objetivo estudar o polimorfismo Arg16Gly e Gln27Glu do Gene &#946;2-ADR e a sensibilização fúngica associada ao controle e gravidade da asma. Trata-se de um estudo observacional analítico caso controle em portadores de asma, assistidos no Programa de Assistência ao Paciente Asmático do Hospital Universitário Presidente Dutra (PAPA-HUPD). Foram incluídos no estudo 83 pacientes com asma brônquica e 46 não asmáticos como controles. Os participantes coletaram duas amostra de 5ml de sangue, para genotipagem do gene &#946;2AR-16 e &#946;2AR-27 por PCR-RFLP e teste de sensibilização Elisa específico para fungos. Os dados de controle foram obtidos através do Teste de Controle da Asma (ACT) e os dados clínicos dos prontuários. As análises de polimorfismo não apresentaram associação com o estado de controle da asma para o gene &#946;2-ADR-16 e &#946;2-ADR-27. Entre asmáticos e não asmáticos foi observado diferença estatisticamente significante (p<0,05) com maior expressão do alelo Glu (74%) entre os não asmáticos. O homozigoto Glu/Glu também foi mais frequentes entre os não asmáticos, sugerindo que o alelo Glu-27 pode estar associado ao risco diminuído para asma. Quanto à sensibilização fúngica, não houve associação significante com os genótipos estudados. O estudo mostrou que, asmáticos graves são mais sensibilizados que não asmáticos e asmáticos moderados. Não houve diferença estatisticamente significante entre controle da asma e sensibilização fúngica, no entanto houve associação significativa com a gravidade. Associações isoladas entre sensibilização fúngica e asma, assim como entre polimorfismo e asma ficou evidente neste estudo. / Asthma is a chronic inflammatory disease of the lower airways, and is a result of the interaction between genetic and environmental factors. Aimed to study polymorphism and Arg16Gly Gln27Glu Gene &#946;2-ADR and fungal sensitization associated with asthma severity and control. It is an observational, analytic case-control study involving asthmatic subjects of the Assistance Program to the Asthmatic Patient - APAP, in the Presidente Dutra University Hospital, Maranhão, Brazil. Eighty-three asthmatic patients and 46 non-asthmatic controls were included in the study. PCR-RFLP genotyping of the &#946;2AR-16 and &#946;2AR-27 genes, and fungal-specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were made in two 5 ml blood samples collected from the participants. Control data were gathered from the Asthma Control Questionnaire (ACQ) and clinical data from the medical records. The analysis of the polymorphism has not demonstrated association between the asthma control status and the &#946;2AR-16 and &#946;2AR-27 genes. There was statistically significant difference (p < 0,05) between asthmatics and non-asthmatics, with higher expression (74%) of the Glu allele in non-asthmatic subjects. The Glu/Glu homozygote was also more frequent between non-asthmatics, and it suggests that the Glu-27 allele might be associated with a lower risk to develop asthma. Regarding fungal sensitization, there wasn't significant association with the studied genotypes. The study demonstrated that severe asthmatics are more sensitized than non-asthmatics and moderate asthmatics. There wasn't statistically significant difference between asthma control and fungal sensitization; nevertheless, there was significant association with the severity level. Isolated associations between fungal sensitization and asthma, as well as associations between polymorphisms and asthma were evident in this study.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaFPB_TESE.pdf: 831507 bytes, checksum: 16c85e1c11c77cb917991582252e33d1 (MD5) Previous issue date: 2013-03-20 / A S?ndrome de Berardinelli-Seip (SBS) ? um dist?rbio raro do metabolismo dos lip?dios, caracterizada pela aus?ncia quase total de tecido adiposo subcut?neo, hipertrigliceridemia, hipoleptinemia e diabetes insulino resistente ou lipoatr?fico. Sua etiologia envolve implica??es hipotal?micas, altera??es nos receptores de insulina e muta??es nos genes AGPAT2, Gng3lg, CAV1 e PTRF. O tecido adiposo secreta diversas subst?ncias, tais como: leptina, resistina, adiponectina, ester?ides, TNF , IL-6, PAI-1, angiotensinog?nio, IGF-1. Muitas delas est?o associadas ao diabetes mellitus tipo 2, obesidade e hipertens?o. Os PPARs s?o fatores transcricionais pertencentes ? superfam?lia de receptores nucleares ligantes ativados. Sabe-se que o PPAR , ? importante para o metabolismo lip?dico e glic?dico e que o ligante natural do PPAR ? derivado do ?cido graxo. Nesse sentido, foram avaliados 24 pacientes portadores da SBS, provenientes do Estado do Rio Grande do Norte, com a mediana das idades de 18,5 anos (0,55 a 47 a), sendo 9 (37,5 %) do g?nero masculino e 15 (62,5 %) do g?nero feminino. Quanto ao grupo ?tnico, foram classificados em caucas?ides (brancos) 21 (87,5 %) e negr?ides 3 (12,5 %) pacientes. Foram feitas avalia??es cl?nico-endocrinol?gica, bioqu?mica, hormonal, molecular e o estudo dos polimorfismos Adiponectina ADIPOQ, PPAR&#947;2 Pro12Ala, LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII em portadores da SBS. Nesta popula??o n?s n?o encontramos nenhuma associa??o de par?metros lip?dicos e glic?dicos com os polimorfismos LPL-PvuII, APOC3-SstI e LDLR-AvaII. Por?m, observamos associa??o entre Adiponectina ADIPOQ e PPAR&#947;2 Pro12Ala e n?veis lip?dicos mais elevados, sugerindo um papel biol?gico para estes fatores, indicando estudos mais aprofundados

A asma brônquica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas inferiores que resulta da interação entre fatores genéticos e ambientais.Teve como objetivo estudar o polimorfismo Arg16Gly e Gln27Glu do Gene &#946;2-ADR e a sensibilização fúngica associada ao controle e gravidade da asma. Trata-se de um estudo observacional analítico caso controle em portadores de asma, assistidos no Programa de Assistência ao Paciente Asmático do Hospital Universitário Presidente Dutra (PAPA-HUPD). Foram incluídos no estudo 83 pacientes com asma brônquica e 46 não asmáticos como controles. Os participantes coletaram duas amostra de 5ml de sangue, para genotipagem do gene &#946;2AR-16 e &#946;2AR-27 por PCR-RFLP e teste de sensibilização Elisa específico para fungos. Os dados de controle foram obtidos através do Teste de Controle da Asma (ACT) e os dados clínicos dos prontuários. As análises de polimorfismo não apresentaram associação com o estado de controle da asma para o gene &#946;2-ADR-16 e &#946;2-ADR-27. Entre asmáticos e não asmáticos foi observado diferença estatisticamente significante (p<0,05) com maior expressão do alelo Glu (74%) entre os não asmáticos. O homozigoto Glu/Glu também foi mais frequentes entre os não asmáticos, sugerindo que o alelo Glu-27 pode estar associado ao risco diminuído para asma. Quanto à sensibilização fúngica, não houve associação significante com os genótipos estudados. O estudo mostrou que, asmáticos graves são mais sensibilizados que não asmáticos e asmáticos moderados. Não houve diferença estatisticamente significante entre controle da asma e sensibilização fúngica, no entanto houve associação significativa com a gravidade. Associações isoladas entre sensibilização fúngica e asma, assim como entre polimorfismo e asma ficou evidente neste estudo. / Asthma is a chronic inflammatory disease of the lower airways, and is a result of the interaction between genetic and environmental factors. Aimed to study polymorphism and Arg16Gly Gln27Glu Gene &#946;2-ADR and fungal sensitization associated with asthma severity and control. It is an observational, analytic case-control study involving asthmatic subjects of the Assistance Program to the Asthmatic Patient - APAP, in the Presidente Dutra University Hospital, Maranhão, Brazil. Eighty-three asthmatic patients and 46 non-asthmatic controls were included in the study. PCR-RFLP genotyping of the &#946;2AR-16 and &#946;2AR-27 genes, and fungal-specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were made in two 5 ml blood samples collected from the participants. Control data were gathered from the Asthma Control Questionnaire (ACQ) and clinical data from the medical records. The analysis of the polymorphism has not demonstrated association between the asthma control status and the &#946;2AR-16 and &#946;2AR-27 genes. There was statistically significant difference (p < 0,05) between asthmatics and non-asthmatics, with higher expression (74%) of the Glu allele in non-asthmatic subjects. The Glu/Glu homozygote was also more frequent between non-asthmatics, and it suggests that the Glu-27 allele might be associated with a lower risk to develop asthma. Regarding fungal sensitization, there wasn't significant association with the studied genotypes. The study demonstrated that severe asthmatics are more sensitized than non-asthmatics and moderate asthmatics. There wasn't statistically significant difference between asthma control and fungal sensitization; nevertheless, there was significant association with the severity level. Isolated associations between fungal sensitization and asthma, as well as associations between polymorphisms and asthma were evident in this study.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2018-05-07T11:51:08Z No. of bitstreams: 1 LARISSA RIBAS RIBEIRO.pdf: 853387 bytes, checksum: b07d078ec1ece03014fcfd9275152a65 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-07T11:51:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LARISSA RIBAS RIBEIRO.pdf: 853387 bytes, checksum: b07d078ec1ece03014fcfd9275152a65 (MD5) Previous issue date: 2017-11-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# / #2075167498588264571# / #600 / Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is characterized by progressive decrease in glomerular filtration rate (GFR), eventually reaching the end-stage renal disease (ESRD) requiring renal replacement therapy (RRT). The decrease in GFR is associated with a gradual and linear increase in cardiovascular mortality. Dysfunction of the autonomic nervous system (ANS) with sympathetic overactivity has been well documented in patients with CKD, especially in people with ESRD. The renal ischemia causes both the excessive activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) by increasing renin release, as sympathetic ANS, through the afferent sympathetic nerves. The overactivated RAAS and sympathetic SNA feedback each other, which contributes to cardiovascular disease (CVD) in CKD. Despite the clear involvement of these systems in the pathogenesis of CVD in CKD, randomized clinical trials using drugs that block the RAAS or sympathetic SNA have not shown significant effects in the frequency of cardiovascular events in this population. A possible explanation for these negative findings is the genetic heterogeneity, such as the polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme (ACE). Objectives: To investigate the correlation between polymorphisms in the ACE gene and heart rate variability (HRV), a noninvasive tool used to assess ANS activity, in patients with CKD on hemodialysis treatment. Hypotheses: The D allele of the ACE gene, associated with increased activity of the RAAS, would be associated with increased sympathetic activity, which is reflected in lower HRV. If confirmed, the finding could point the subgroup of patients that may get additional benefit of drugs that act on the sympathetic and RAAS systems. Methodology: quantitative and cross-sectional study. The sample will consist of at least 129 adult patients with CKD on hemodialysis treatment (HD) for more than 90 days. It wil be obtained sociodemographic data, previous medical history and medications used. HRV analysis will be conducted through Micromed® ECG machine with registration pulse interval variance, root mean square of squared differences between consecutive intervals (RMSSD) and the percentage of intervals greater than 50 milliseconds (pNN50), a low frequency band (LF) and high frequency (HF), at a time of normovolemia after a midweek HD session. Analysis of hydration status will be made through multi-Frequency bioimpedance device. Polymorphism of the ACE gene will be assessed by polymerase chain reaction method in peripheral blood sample. Data analysis will be performed by ANOVA with comparison of the LF / HF ratio, a component of HRV analysis, between polymorphisms II, ID and DD of the ACE gene. Multivariate analysis with linear regression will be applied using as dependent variables the HRV parameters, and as independent variables the polymorphisms of ACE gene and all variables known to influence HRV, for adjustment purposes. The data will be analyzed using the statistical package STATA 14.0. / Introdução: A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela redução progressiva da taxa de filtração glomerular (TFG), eventualmente alcançando o estágio de doença renal crônica terminal (DRCT) com necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). A diminuição da TFG está associada a um aumento progressivo e linear na mortalidade cardiovascular. A disfunção do sistema nervoso autônomo (SNA) com hiperatividade simpática tem sido bem documentada em pacientes portadores de DRC, especialmente na população com DRCT. A isquemia renal provoca tanto a ativação exagerada do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), através do aumento da liberação de renina, quanto do SNA simpático, por meio dos nervos simpáticos aferentes. O SRAA e o SNA simpático, ambos hiperativados, se retroalimentam mutuamente, o que contribui para a doença cardiovascular (DCV) na DRC. Apesar da clara participação destes sistemas na gênese da DCV da DRC, ensaios clínicos randomizados utilizando drogas que bloqueiam o SRAA ou SNA simpático não têm mostrado efeitos significativos na redução de eventos nessa população. Uma possível explicação para esses resultados negativos seria a heterogeneidade genética, como por exemplo, o polimorfismo no gene da enzima conversora da angiotensina (ECA). Objetivos: Investigar a associação entre polimorfismos no gene da ECA e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), uma ferramenta não invasiva utilizada na avaliação da atividade do SNA, em pacientes portadores de DRC em tratamento por hemodiálise. Metodologia: Estudo quasi experimental do tipo antes e depois. A amostra foi composta por 114 pacientes adultos portadores de DRC em tratamento por hemodiálise (HD) há mais de 90 dias. Foram obtidos dados sociodemográficos, história clínica pregressa e medicamentos em uso. A análise da VFC foi realizada através de aparelho de eletrocardiograma Micromed® com registro do desvio padrão de todos os intervalos normais (SDNN), raiz quadrada da média dos quadrados das diferenças entre intervalos consecutivos (RMSSD), banda de baixa frequência (LF) e de alta frequência (HF), em momento de normovolemia, após uma sessão de HD do meio da semana. A análise do estado de hidratação foi realizada através de aparelho de bioimpedância multi-frequencial. O polimorfismo do gene da ECA foi avaliado por método de reação em cadeia da polimerase em amostra de DNA de sangue periférico. A análise dos dados foi realizada por ANOVA, com comparação da razão LF/HF, componente da análise da VFC, entre os polimorfismos II, ID e DD do gene da ECA. Análise multivariada com regressão linear foi aplicada utilizando como variáveis dependentes os parâmetros da VFC e como variáveis independentes foram incluídos os polimorfismos do gene da ECA juntamente com variáveis que sabidamente influenciam a VFC, para efeito de ajuste. Os dados foram analisados através do pacote estatístico STATA 15.0.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 karita antunes costa.pdf: 2247292 bytes, checksum: e3c53812f8fcfba9aaaf69bdcbf978e3 (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / The p53 gene encodes a protein which has various functions such as monitoring of the cell cycle, role in repair mechanisms and apoptosis. New functions performed by this protein have been observed and studied as acting in the cascade of skin pigmentation by acting as transcription factor for genes important in this process as POMC (pro-opiomelanocortin) and MC1R (melanocortin receptor 1). Among the genetic polymorphisms, the codon 72 p53 gene is the most commonly studied and this variant has been associated with increased risk for various cancers, including skin. However, the association between this and other types of cancers has generated controversial results. The polymorphism occurs in a substitution G / C codon 72 p53 gene resulting in a change of amino acid sequence (CGC to CCC for arginine and proline). This polymorphism occurs in areas rich in proline generating morphophysiological changes as well as a difference in electrophoretic mobility of the protein. The aim of this study was to establish a possible association between the codon 72 polymorphism of p53 gene with the characteristics of pigmentation such as skin color, hair, eye and skin response after exposure to sunlight (reddening or bronze). The 96 healthy volunteers were recruited randomly and information on skin color, ability to tan and other characteristics of pigmentation were collected through a standardized questionnaire. Genomic DNA was extracted from venous blood and genotyping was performed by polymerase chain reaction (PCR). The polymorphism was investigated by photo documentation after agarose gel electrophoresis. Samples that generated doubts were confirmed by digestion with sitespecific action of the restriction enzyme BstUI. Allele frequencies of 96 volunteers to p53Arg/72 and p53Pro/72 were 67.70% and 32.30% respectively. Genotype frequencies for Arg / Arg, Arg / Pro and Pro / Pro were 50.00% 35.40% 14.60% respectively. We did not detect a significant association between reddening or tanning after sun exposure with the polymorphism (p = 0.678), on the other hand we observed an association between the genotype Pro / Pro and blue eyes / green (p = 0.01) among showing redness of the skin, demonstrating a disadvantage in relation to the sun when there is occurrence of this specific phenotype (eye color) combined with the genotype Pro / Pro. / O gene p53 codifica uma proteína à qual exerce várias funções como monitoramento do ciclo celular, atuação em mecanismos de reparo e apoptose. Novas funções exercidas por essa proteína vêm sendo observadas e estudadas como a atuação na cascata de pigmentação da pele agindo como fator de transcrição para genes importantes nesse processo como POMC (Pro-opiomelanocortina) e MC1R (receptor melanocortina 1). Dentre os polimorfismos genéticos, o do códon 72 do gene p53 é o mais comumente estudado e esta variante tem sido associada ao risco elevado para vários tipos de cânceres, incluindo os de pele. No entanto, a associação entre este e outros tipos de cânceres tem gerado resultados controversos. O polimorfismo ocorre por uma substituição G/C no códon 72 do gene p53 resultando em uma mudança da sequência de aminoácidos (CGC para arginina e CCC para prolina). Esse polimorfismo ocorre em domínios ricos em prolina gerando alterações morfofisiológicas assim como, uma diferença na mobilidade eletroforética da proteína. O objetivo do presente estudo foi estabelecer uma possível associação entre o polimorfismo do códon 72 do gene p53 com as características de pigmentação como cor de pele, cabelo, olho e resposta da pele após exposição solar (apresentar vermelhidão ou se bronzear). Os 96 voluntários saudáveis foram recrutados randomicamente e as informações sobre cor de pele, capacidade de se bronzear e outras características de pigmentação foram coletadas mediante um questionário padronizado. O DNA genômico foi extraído a partir do sangue venoso e a genotipagem foi feita por Reações em Cadeia da Polimerase (PCR). O polimorfismo foi investigado por fotodocumentação após eletroforese em gel de agarose. As amostras que geraram dúvidas foram confirmadas por digestão sítio específica através da atuação da enzima de restrição BstUI. As frequências alélicas dos 96 voluntários para p53Arg/72 e p53Pro/72, foram 67,70% e 32,30% respectivamente. As freqüências genotípicas para Arg/Arg, Arg/Pro e Pro/Pro foram 50,00%, 35,40% 14,60% respectivamente. Não foi detectada associação significante entre apresentar vermelhidão ou se bronzear após a exposição solar com o polimorfismo (p = 0,678), por outro lado observamos uma associação entre o genótipo Pro/Pro e olhos azuis/verdes (p = 0,01) entre os que apresentam vermelhidão da pele, demonstrando uma desvantagem em relação a exposição solar quando há ocorrência deste fenótipo específico (cor de olho) aliado ao genótipo Pro/Pro.

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A doença renal crônica (DRC) se associa com a hiperatividade dos sistemas nervoso simpático e renina-angiotensina-aldosterona, o que leva e aumento da pressão arterial. O exercício aeróbico pode ser utilizado para prevenir as doenças cardiovasculares associadas à DRC, em especial a hipertensão arterial porque uma única sessão de exercício aeróbico promove redução da pressão arterial após a sua execução e esse fenômeno é denominado hipotensão pós-exercício. Este efeito do exercício é mediado pela redução da atividade nervosa simpática periférica e diminuição da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Entretanto, a presença de polimorfismos do gene da enzima conversora de angiotensina I (ECA) pode modificar a resposta aguda ao exercício aeróbico. Outro benefício descrito do exercício é seu efeito anti-inflamatório observado pela redução de marcadores inflamatórios cuja presença na DRC é marcante. Desta forma, este estudo avaliou o efeito de uma sessão de exercício aeróbico na pressão arterial, na variabilidade da frequência cardíaca e nos marcadores inflamatórios em pacientes com DRC no estágio 3, portadores de polimorfismo do gene da ECA. Para isso, 12 pacientes com DRC (estágios 3A e 3B) e 12 indivíduos saudáveis realizaram duas sessões experimentais conduzidas em ordem aleatória de exercício aeróbico (cicloergômetro, 45 min, 50% VO2pico) e repouso (repouso sentado no cicloergômetro por 45 min). Antes e após as sessões foi coletada amostra de sangue para a análise dos marcadores inflamatórios, foi registrada a variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial (Finometer) e a pressão arterial. Para a análise estatística dos dados, a normalidade da distribuição foi testada pelo teste de Shapiro-Wilk e transformações matemáticas foram feitas quando necessário. Os dados foram comparados através do teste T de Student para amostras repetidas e não repetidas e pela ANOVA de dois fatores, utilizando-se como pós-teste de contraste o teste de Newman-Keuls. O exercício promoveu maior redução da PAS no grupo com DRC (-14 ± 7 vs. -4 ± 1 mmHg), na PAD o resultado foi semelhante, no qual o grupo com DRC apresentou reduções maiores que o grupo controle (-4 ± 4 vs -1 ± 1 mmHg). A FC não apresentou diferença significativa nos dois grupos pós exercício (5 ± 3 vs. 9 ± 7 bpm). As variáveis hemodinâmicas não foram diferentes entre os portadores das variações DD e II. O exercício promoveu modulação autonômica cardíaca semelhante nos dois grupos, na BFR-R e AFR-R os resultados foram semelhantes (69 ± 13 vs. 74 ± 16 un) (28 ± 20 vs. 19 ± 12 un). A variância total apresentou aumento pós exercício nos dois grupos (884 ± 837 vs. 3139 ± 2521 ms²). A modulação vasomotora (BFPAS) aumentou nos dois grupos (14 ± 4 vs. 43 ± 36) e a sensibilidade barorreflexa reduziu nos dois grupos após o exercício. Os genótipos não influenciaram as respostas neurais. Entre os marcadores inflamatórios, o TNF-alfa pós-exercício se manteve inalterado nos dois grupos estudados, mantendo apenas a diferença encontrada no pré (7,62 ± 1,21 vs. 5,59 ± 0,96). Houve redução da IL-6 nos dois grupos, porém a redução foi maior no grupo com DRC, aproximando-se dos níveis do grupo controle (1,9 ± 0,4 vs. 1,51 ± 0,45). Houve aumento da IL-10 nos dois grupos no período pós exercício, porém sem diferença significativa entre si. Não houve interação entre as variantes genotípicas e as respostas dos marcadores inflamatórios ao exercício. Concluímos que o exercício aeróbico agudo reduziu os níveis de pressão arterial de forma mais efetiva no grupo com DRC, melhorou a modulação autonômica cardíaca, reduziu as concentrações de marcadores pró-inflamatórios e aumentou as concentrações de marcadores anti-inflamatórios nos pacientes com DRC. Os polimorfismos genotípicos não influenciaram as respostas das variáveis estudadas / Chronic kidney disease (CKD) is associated with hyperactivity of the sympathetic nervous system and renin-angiotensin-aldosterone, which leads to increased blood pressure. Aerobic exercise can be used to prevent cardiovascular diseases associated with CKD, especially arterial hypertension because a single aerobic exercise session promotes blood pressure reduction after its execution and this phenomenon is called post-exercise hypotension. This effect of exercise is mediated by the reduction of peripheral sympathetic nerve activity and decreased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system. However, the presence of angiotensin I converting enzyme (ACE) gene polymorphisms may modify the acute response to aerobic exercise. Another benefit of exercise described is its anti-inflammatory effect observed by the reduction of inflammatory markers whose presence in CKD is marked. Thus, this study evaluated the effect of an aerobic exercise session on blood pressure, heart rate variability and inflammatory markers in stage 3 CKD patients with ACE gene polymorphism. To do this, 12 patients with CKD (stages 3A and 3B) and 12 healthy subjects performed two experimental sessions conducted in a random order of aerobic exercise (cycle ergometer, 45 min, 50% VO2peak) and rest (sitting on cycle ergometer for 45 min). Before and after the sessions a blood sample was collected for the analysis of inflammatory markers, the variability of heart rate and blood pressure (Finometer) and blood pressure were recorded. For the statistical analysis of the data, the normality of the distribution was tested by the Shapiro-Wilk test and mathematical transformations were done when necessary. The data were compared by Student\'s t test for repeated and non-repeated samples and by two-way ANOVA, using the Newman-Keuls test as contrast test. The exercise promoted a greater reduction of SBP in the group with CKD (-14 ± 7 vs. -4 ± 1 mmHg), in the DBP the result was similar, in which the group with CKD presented reductions larger than the control group (-4 ± 4 vs -1 ± 1 mmHg). HR did not present a significant difference in the two post exercise groups (5 ± 3 vs. 9 ± 7 bpm). Hemodynamic variables were not different between patients with DD and II. The exercise promoted similar cardiac autonomic modulation in both groups, in the BFR-R and AFR-R the results were similar (69 ± 13 vs. 74 ± 16 un) (28 ± 20 vs. 19 ± 12 un). The total variance presented increase after exercise in both groups (884 ± 837 vs. 3139 ± 2521 ms²). Vasomotor modulation (BFPAS) increased in both groups (14 ± 4 vs. 43 ± 36) and baroreflex sensitivity decreased in both groups after exercise. Genotypes did not influence neural responses. Among the inflammatory markers, post-exercise TNF-alpha remained unchanged in the two groups, maintaining only the difference found in the pre (7.62 ± 1.21 vs. 5.59 ± 0.96). There was a reduction in IL-6 in both groups, but the reduction was greater in the CKD group, approaching the levels of the control group (1.9 ± 0.4 vs. 1.51 ± 0.45). There was an increase in IL-10 in the two groups in the post-exercise period, but without significant difference between them. There was no interaction between the genotypic variants and the responses of the inflammatory markers to exercise. We concluded that acute aerobic exercise reduced blood pressure levels more effectively in the CKD group, improved cardiac autonomic modulation, reduced proinflammatory markers concentrations, and increased concentrations of anti-inflammatory markers in CKD patients. Genotypic polymorphisms did not influence the responses of the studied variables

Made available in DSpace on 2015-04-01T14:16:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 855713 bytes, checksum: c28b304561e6cf7b209782cd77c44bd9 (MD5) Previous issue date: 2014-08-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The MTHFR 677C>T variant (rs1801133) has been analysed as a putative genetic risk factor for oral clefts within various populations worldwide. To test the role of the MTHFR 677C>T variant in nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) predisposition in the Brazilian population, we conducted a study combining a family-based association test (transmission disequilibrium test-TDT) and a structured association analysis (case-control study) based on the individual ancestry proportions. The rs1801133 polimorphism was genotyped in 197 trios with NSCL/P, 318 isolated samples of NSCL/P and 598 healthy controls using the TaqMan 5′- exonuclease allelic discrimination assay. Genomic ancestry was characterized by a set of 40 biallelic short insertion/deletion markers. TDT revealed a strong association of rs1801133 polymorphism with case-parent trios of NSCL/P (p=0.002) and non-syndromic cleft lip and palate (NSCLP, p=0.001), but not with non-syndromic cleft lip (NSCL). Analyses of parent-oforigin effects demonstrated modest excess transmission of the risk allele from mothers of NSCLP (OR: 1.47, 95% CI: 1.10-2.14, p=0.04). The structured case-control analysis supported these findings, revealing that the risk T allele was significantly more frequent in NSCL/P group (OR: 1.37, 95% CI: 1.12-1.69, p=0.002) and NSCLP (OR: 1.41, 95% CI: 1.12-1.79, p=0.01) than the control group. Our findings provide evidence for the involvement of rs1801133 in the development of NSCL/P in the Brazilian population, and reinforce the importance of genetic screening in populations at risk in order to optimize the implementation of preventive strategies. / Entre os prováveis fatores de risco genético para as fissuras orais, está o polimorfismo rs1801133 do gene MTHFR (677C>T). O papel desse polimorfismo com relação à predisposição para fissuras não-sindrômicas do lábio com ou sem o envolvimento do palato (FL/P) foi analisado na população Brasileira. Utilizou-se duas abordagens, um teste de associação de base familiar (teste de desequilíbrio de transmissão TDT) e um estudo casocontrole baseado nas proporções individuais de ancestralidade. Na análise TDT o polimorfismo rs1801133 foi genotipado em 197 trios (o afetado e seus respectivos pais). No estudo casocontrole foram incluídos 318 indivíduos fissurados e 598 controles não portadores de fissuras ou qualquer outra anomalia. Realizou-se ensaio de discriminação alélica TaqMan 5′- exonuclease. A ancestralidade genômica foi caracterizada por um conjunto de 40 marcadores bialélicos de curta inserção / deleção. O TDT revelou uma forte associação entre o polimorfismo rs1801133 nos trios de portadores de FL/P (p=0,002) como também nos trios de fissuras labiopalatinas (FLP, p=0,001), mas não apresentou associação com fissuras labiais isoladas (FL). A análise da origem parental do alelo T mostrou excesso de transmissão, por parte das mães, nos trios de portadores de FLP (OR: 1.47, 95%CI: 1.10-2.14, p=0,04). O estudo caso-controle corroborou com os resultados obtidos no TDT, demonstrando que o alelo polimórfico 677T foi significantemente mais frequente no grupo de portadores de FL/P (OR: 1.37, 95% CI: 1.12-1.69, p=0,002) e de FLP (OR: 1.41, 95% CI 1.12-1.79, p=0,01) quando comparada ao grupo controle. Em conclusão, o presente estudo sugere correlação entre o polimorfismo rs1801133 e o desenvolvimento de FL/P na população brasileira, e reforça a importância da triagem genética nas famílias dos afetados para otimizar a aplicação de medidas preventivas.