1 ABSTRACT Introduction and aim of the study Circulating tumor cells (CTCs) are a promising tool of identifying patients with castration- resistant prostate cancer (CRPC) who will benefit from often demanding cytotoxic therapy. The aim of this work was to evaluate the prognostic significance of CTC in docetaxel-treated CRPC patients. During the project, we also tested the various methods of CTC cultivation and studied their genetic profile as well as the genetic profile of histological specimen at the time of diagnosis. Patients and methods A total of 39 patients who met the CRPC criteria and were indicated for docetaxel chemotherapy were included in the prospective study. Blood collection for CTC analysis was done in all patients before chemotherapy and on the first day of the fourth or fifth cycle of docetaxel. In parallel, CTCs were cultivated. Isolation and detection of CTC was done using the AdnaTest system, which consists of immunomagnetic separation and subsequent detection of mRNA from the CTC lysate. The primary objective of the study was to evaluate the overall survival (OS) of patients. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method of estimating the survival distribution function. The impact of individual factors was tested using the Log-rank test, the Wilcoxon test and the Cox...

Prostate cancer (CaP) is the second leading cause of cancer related deaths in men in the United States. Currently, androgen depletion is an essential strategy for CaP combined with surgery, chemotherapy and radiation. Hormone independent cancer stem cells escaping conventional therapy present a major therapeutic challenge. The available treatment regimens for hormone resistant CaP are only palliative and marginally increase survival. Therefore, novel strategies to eradicate CaP including stem cells are imperative. Oncolytic virus (OV) therapy is a novel approach that overcomes the limitations posed by radiation and chemotherapy. Oncolytic virotherapy of cancer is based on the use of replication competent, tumor selective viruses with limited toxicity. Newcastle Disease Virus (NDV), an avian paramyxovirus, is a safe and promising OV successfully used in many clinical trials. NDV is inherently tumor selective and cytotoxic but replication restricted in normal cells. But, systemically delivered NDV fails to reach solid tumors in therapeutic concentrations and also spreads poorly within the tumors due to barriers including complement, innate immunity and extracellular matrix. Overcoming these hurdles is paramount to realize the exceptional oncolytic efficacy of NDV. Therefore, we engineered the fusion (F) glycoprotein of NDV and generated a recombinant NDV (rNDV) cleavable exclusively by prostate specific antigen (PSA). The rNDV replicated efficiently and specifically only in prostate cancer (CaP) cells but failed to replicate in the absence of PSA. Further, PSA-cleavable rNDV caused specific lysis of androgen independent and dependent/responsive CaP cells with a mean effective concentration (EC50) ranging from 0.01 to 0.1 multiplicity of infection (MOI). PSA retargeted rNDV efficiently lysed three-dimensional prostaspheres, suggesting efficacy in vivo. Also, PSA-cleavable NDV failed to replicate in chicken embryos, indicating absence of pathogenicity to its natural host, chickens. Prostaspheres generated from DU-145 CaP cell line derived xenografts showed self-renewal, proliferative and clonogenic potential in vitro, and exhibited increased tumorigenicity in vivo. Embryonic stem and progenitor cell markers like Nanog, Nestin and CD44 were overexpressed in spheres as compared to the cell line suggesting prostaspheres comprise tumor-initiating cells from CaP. Xenograft and cell line derived prostaspheres were permissive for rNDV replication, when the fusion protein was activated by exogenous PSA. The EC50 against tumor initiating cells was 0.11-0.14 MOI, suggesting an excellent therapeutic margin for in vivo studies. PSA retargeting is likely to enhance the therapeutic index of rNDV owing to tumor restricted replication and enhanced fusogenicity. Our results suggest PSA retargeted rNDV selectively replicates and lyse PSA producing CaP cells including tumor-initiating cells and is a promising candidate for immediate Phase I/II clinical trials. / Ph. D.

This thesis investigates two questions: the methodological strengths and weaknesses of meta-analysis and the diagnostic performance of the Stockholm3 test for clinically significant prostate cancer. Through a systematic review and meta-analysis, we explore the robustness and limitations of meta-analysis, focusing on aspects such as bias assessment, heterogeneity, and the impact of the file-drawer problem. Applying these methods, we evaluate the Stockholm3 test’s performance, comparing it to the conventional Prostate-Specific Antigen (PSA) test. Our analysis synthesizes data from four studies consisting of 6 497 men, indicating that the Stockholm3 test offers improved diagnostic accuracy, with a higher pooled Area Under the Curve (AUC), in turn suggesting better identification of clinically significant prostate cancer. Nonetheless, the study also reveals challenges within the practice of meta-analysis, including variation among study methodologies and the presence of bias. These findings highlight the dual purpose of the research: demonstrating the utility and drawbacks of meta-analysis and validating the Stockholm3 test’s potential as a diagnostic tool. The conclusions drawn emphasize the need for continued research to enhance both meta-analytic methods and the clinical applicability of the Stockholm3 test in broader populations.

Les cellules tumorales présentent des altérations de leur métabolisme, notamment le développement d'un phénotype lipogénique incluant l’augmentation de l’expression de protéines de la lipolyse. L'α/β-hydrolase domaine-6 (ABHD6), par son rôle dans l'hydrolyse des monoacylglycérols, semble être un acteur important dans le réseau lipidique de signalisation protumorigène. Des études ont révélé qu’ABHD6 est surexprimée dans l'ostéosarcome et la lignée cellulaire PC-3 du cancer de la prostate (CP), ainsi que dans les tumeurs d'Ewing. La suppression de l'expression d’ABHD6 a réduit la croissance du cancer du poumon et de ses métastases chez les souris. Ainsi, ABHD6 pourrait être un lien important entre la lipolyse et la progression du cancer. Nous émettons l'hypothèse que l'inhibition d'ABHD6 freinerait la prolifération, la migration et l’invasion des cellules du CP. Les résultats montrent que l'expression d’ABHD6 est plus élevée dans les lignées LNCaP et C4-2B que dans les lignées les plus agressives (DU145 et PC-3). L’inhibition d'ABHD6 par le KT203 a réduit la prolifération des cellules du CP avec une sensibilité plus marquée dans les LNCaP et PC-3. La perte d’expression d’ABHD6 via un pARNi affecte de façon prononcée la prolifération de l’ensemble des lignées. La migration et l'invasion des cellules PC-3 ont été notablement réduites de plus de 50 % en présence de KT203, mais cet inhibiteur n'a eu que peu d'impact sur les cellules 22Rv1 ou C4-2B. L'inhibition d'ABHD6 semble inverser l'expression des marqueurs EMT dans les cellules PC3. Ces résultats suggèrent que ABHD6 pourrait jouer un rôle dans la progression du CP. / Tumor cells alter their metabolism to adapt to increased proliferation and survival under restricted nutrient availability. These metabolic changes include accelerated glycerolipid/ fatty acid cycle that encompasses lipogenesis and lipolysis. The lipolytic enzyme a/b-hydrolase domain-6 (ABHD6), which hydrolyzes monoacylglycerols, could be a potential player in the pro- tumorigenic lipid signaling network that promotes migration, survival, and growth of cancer cells. ABHD6 is found to be elevated in several cancers including prostate cancer (PC) cell-lines. Suppression of ABHD6 expression was shown to reduce lung cancer growth and metastases in mice. The possibility that ABHD6 could be an important link between lipolysis and cancer progression is not investigated in detail. We hypothesize that ABHD6 inhibition would curtail PC cell proliferation, migration and invasion capabilities. ABHD6 expression was assessed in 22Rv1, LNCaP, C4-2B, DU145, and PC-3 PC cell-lines. The impact of ABHD6 suppression either by RNAi- knockdown or by a specific inhibitor, KT203, on PC cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition (EMT) was examined. Our results show that ABHD6 expression was relatively higher in LNCaP and C4-2B, as compared to the more aggressive PC cell-lines (DU145 and PC-3). ABHD6 inhibition by KT203 reduced PC cell proliferation, more markedly in LNCaP and PC-3. However, RNAi-knockdown of ABHD6 equally reduced the proliferation of all PC cell-lines. Migration and invasion of PC-3 cells was notably decreased by more than 50% by KT203 whereas there was less effect on 22Rv1 or C4-2B cells. ABHD6 inhibition appears to reverse the expression of EMT markers in the PC-3 cells. These findings suggest that ABHD6 inhibition may prevent progression of aggressive prostate cancer.

L'hormonothérapie (HTX) est un traitement couramment administré chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate et qui peut avoir des répercussions sur leur bien-être émotionnel, en incluant une occurrence possible de dépression. Les études qui ont évalué la relation entre l'HTX et le développement de la dépression chez ces patients ont tantôt démontré une telle association et tantôt non. Une explication avancée serait que le cancer de la prostate et ses traitements puissent mener à des altérations dans les niveaux de testosterone et de Cortisol pouvant être associées à la dépression. Cependant, ces études comportaient plusieurs limites méthodologiques dont l'utilisation d'un devis de recherche transversal et l'absence d'un groupe contrôle approprié. La présente thèse compte deux articles empiriques issus de la même étude longitudinale menée auprès de 60 participants traités par radiothérapie seule (n = 32) ou combinée à de l'HTX (n = 28) évalués avant le début des traitements et à sept autres reprises sur une période de 16 mois. Cette thèse visait à répondre aux objectifs principaux suivants : (1) vérifier si l'introduction de l'HTX (et le retrait) de l'HTX étaient associés à une augmentation (et une diminution) des troubles dépressifs et de la sévérité de la dépression; (2) documenter l'évolution des niveaux sanguins de testosterone et de Cortisol dans chacun des groupes; et (3) évaluer la relation entre les niveaux hormonaux de testosterone et de Cortisol et la dépression. Globalement, les résultats obtenus suggèrent que l'HTX a eu un impact mineur sur le développement et la résolution de la dépression chez ces hommes. Par ailleurs, les niveaux de testosterone et de Cortisol ont diminué de façon significative dans les deux groupes de traitement. Néanmoins, la baisse de testosterone dans le groupe qui recevait de l'HTX n'était pas associée significativement à la dépression alors que des scores plus élevés de Cortisol étaient significativement reliés à des niveaux plus importants de dépression, et ce, dans les deux groupes de traitement. Ces résultats contribuent au développement d'une meilleure compréhension de la relation entre les traitements oncologiques, les changements hormonaux et la dépression. Il apparaît maintenant important d'investiguer davantage les différents mécanismes hormonaux et psychologiques sous-jacents au développement de la dépression chez cette population.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Contexte: Aucune étude n'a décrit la qualité de vie (QdV) des hommes à risque de cancer de la prostate (CaP) au Canada. Notre objectif visait à faire une analyse descriptive complète de la QdV dans une cohorte canadienne d'hommes à haut risque de développer un CaP, et à évaluer l'impact des problèmes urinaires et érectiles sur la QdV générale. Méthodes: La QdV a été récoltée chez 2053 hommes à risque de CaP participant à une étude observationnelle prospective multicentrique appelée BIOmarqueurs, Cancer de la Prostate, Prévention et Environnement (BIOCaPPE). Les participants ont rempli plusieurs questionnaires validés afin d'évaluer leur QdV générale(Échelle d'anxiété et de dépression [HADS] et Inventaire de 36 items forme courte [SF-36]), et celle spécifique au CaP (Score international des symptômes de la prostate [IPSS] et Inventaire de la santé sexuelle pour hommes [SHIM]). Résultats: Parmi tous les participants, 122 (6,1%) représentent des cas définitifs d'anxiété et 40 (2,0%) des cas définitifs de dépression; 1068 (53,9%) ont des symptômes urinaires modérés à sévères et 154 (7,8%) ont des symptômes de dysfonction érectile sévères. Les participants ont une QdV similaire à celle des hommes de la population générale, à l'exception de la fonction urinaire. Plus les symptômes urinaires et de dysfonction érectile sont sévères, moins bonne est la QdV générale. Les symptômes urinaires ont un plus grand impact sur la QdV générale que les symptômes de dysfonction érectile. Conclusions: Nos résultats suggèrent que la majorité des participants perçoivent leur QdV comme étant satisfaisante, bien que la majorité présentent des symptômes urinaires modérés à sévères. Les symptômes anxieux, dépressifs et érectiles sont moins fréquents. Les symptômes urinaires et de dysfonction érectile ont un impact négatif sur la QdV générale. Il s'agit de la première analyse de la QdV d'une cohorte canadienne d'hommes à risque de CaP / Background: No study has described the quality of life (QoL) of men at risk for prostate cancer (PCa) in Canada. Our objective was to conduct a comprehensive descriptive analysis of QoL in a Canadian cohort of men at risk of developing PCa, and to assess the impact of urinary and erectile symptoms on general QoL. Methods: QoL was collected in 2053 men at risk for PCa participating in a prospective multicenter observational study called BIOmarkers, Prostate Cancer, Prevention and Environment (BIOCaPPE). Participants completed several validated questionnaires to assess their general QoL (Anxiety and Depression Scale [HADS] and 36-item Short Form Survey [SF-36]), and PCa-specific QoL (International Prostate Symptom Score [IPSS] and Sexual Health Inventory for Men [SHIM]). Results: Of all participants, 122 (6.1%) are definite cases of anxiety and 40 (2.0%) definite cases of depression; 1068 (53.9%) have moderate to severe urinary symptoms and 154 (7.8%) have severe erectile dysfunction symptoms. Participants have a QoL similar to that of men in the general population, except for urinary function. More severe the urinary and erectile dysfunction symptoms are, worse the general QoL is. Urinary symptoms have a larger impact on general QoL than erectile dysfunction symptoms. Conclusions: Our results suggest the majority of participants perceived their QoL as satisfactory, although the majority have moderate to severe urinary symptoms. Anxiety, depressive, and erectile symptoms are less common. Urinary and erectile dysfunction symptoms have a negative impact on general QoL. This is the first analysis of the QoL of a Canadian cohort of men at risk of PCa

Le carcinome intracanalaire de la prostate (intraductal carcinoma of the prostate, IDC-P) est un variant histologique agressif du cancer de la prostate retrouvé dans environ 20% des spécimens de prostatectomie radicale. L’incidence de l’IDC-P augmente avec l’évolution de la maladie, elle passe de 2% chez les patients avec des cancers localisés à faible risque à plus de 50% chez les patients avec des cancers métastatiques ou récurrents. Malgré l'association de l'IDC-P à la récidive biochimique, au développement de métastases, au décès lié au cancer et à une mauvaise réponse aux traitements standards, environ 40% des hommes avec des IDC-P n’ont pas encore récidivé après cinq ans de suivi. Une portion des hommes avec des IDC-P auraient donc une forme moins agressive de la maladie qui ne nécessite pas de traitement immédiat. Nous avons émis l’hypothèse que l’IDC-P possède des caractéristiques qui permettent de stratifier les patients en catégories pertinentes pour la prise en charge. Nos objectifs étaient de (1) comparer l’infiltration leucocytaire de l’IDC-P à celui du cancer invasif habituel et le tissu bénin et (2) identifier des critères morphologiques dans l’IDC-P qui sont associés à la récidive. La première étude a été réalisée sur les spécimens de prostatectomie radicale provenant d’une cohorte de 96 patients avec des cancers de la prostate localement avancés. Nous avons marqué par immunohistochimie les cellules exprimant CD3 (lymphocytes T), CD8 (lymphocytes T cytotoxiques), CD45RO (lymphocytes T mémoires), FoxP3 (lymphocytes T régulateurs), CD68 (macrophages), CD163 (macrophages M2), CD209 (cellules dendritiques immatures) et CD83 (cellules dendritiques matures). Le nombre de cellules positives par mm2 a ensuite été calculé dans le tissu bénin, au niveau des marges tumorales, dans le cancer et dans l’IDC-P. L’IDC-P a été retrouvé chez 33 patients (34%). Dans l'ensemble, l'infiltrat immunitaire était similaire chez les patients IDC-P-positifs et IDC-P-négatifs. Cependant, les lymphocytes T FoxP3+ (p < 0,001), les macrophages CD68+ et CD163+ (p < 0,001 pour les deux) et les cellules dendritiques CD209+ et CD83+ (p = 0,002 et p = 0,013, respectivement) étaient moins abondants dans l'IDC-P que dans le cancer invasif adjacent. De plus, les patients ont été stratifiés selon la densité de cellules immunitaires dans l’ensemble de l’IDC-P ou dans les points chauds immunitaires, en patients avec des IDC-P immunologiquement « froids » ou « chauds », avec une tendance vers un meilleur pronostic pour les patients avec des IDC-P « froids ». Un point chaud immunitaire a été défini comme la densité de cellules immunitaires la plus élevée dans les plus grandes lésions d’IDC-P. Par ailleurs, les points chauds immunitaires CD68/CD163/CD209 sont associés au développement de métastases (p = 0,014) et aux décès liés au cancer de la prostate (p = 0,009). Dans la deuxième étude, la morphologie de l’IDC-P a été examinée sur des tissus, colorés à l’hématoxyline et l’éosine, provenant de spécimens de prostatectomies radicales de 108 hommes avec des IDC-P. Dans la cohorte test (n = 39), nous avons trouvé cinq critères morphologiques associés à une récidive biochimique précoce (avant 18 mois) : les canaux plus larges (> 573 µm de diamètre), la présence de cellules avec des noyaux à contours irréguliers, un score mitotique élevé (> 1,81 mitoses/mm2), la présence de petits vaisseaux sanguins et la présence de comédonécrose. Dans la cohorte de validation (n = 69), deux de ces critères, la présence de cellules avec des noyaux à contours irréguliers et de vaisseaux sanguins, étaient indépendamment associés à un risque accru de récidive biochimique (rapport de risque = 2,32, intervalle de confiance à 95% = 1,09–4,96, p = 0,029). De plus, lorsque nous combinons les critères, la présence de cellules avec des noyaux à contours irréguliers, de vaisseaux sanguins, de scores mitotiques élevés ou de comédonécrose est plus fortement associée à la récidive biochimique (rapport de risque = 2,74, intervalle de confiance à 95% = 1,21–6,19, p = 0,015). Notre étude sur l’infiltration leucocytaire de l’IDC-P est la première étude décrivant l’environnement immunitaire de l'IDC-P. Nos résultats suggèrent que l’infiltration immunitaire des IDC-P est distinct de celui du cancer invasif habituel. Nous avons montré que l’IDC-P peut être classé comme immunologiquement « froid » ou « chaud », selon les densités de cellules immunitaires. Dans notre étude, les points chauds immunitaires CD68/CD163/CD209 ont prédit la progression vers une maladie métastatique et la survie spécifique au cancer. D'autres études dans de plus grandes cohortes sont nécessaires pour évaluer l'utilité clinique d'analyser l’infiltration immunitaire de l'IDC-P pour mieux prédire le pronostic des patients et améliorer l'immunothérapie chez les patients avec des cancers de la prostate mortels. Par ailleurs, nos résultats sur les critères morphologiques de l’IDC-P suggèrent que l'IDC-P peut être classé comme à faible ou à haut risque de récidive. Nous proposons de combiner deux à quatre critères, dont la présence sont des prédicteurs indépendants de récidive biochimique, pour stratifier les hommes avec des IDC-P en fonction de leur statut de risque. Les critères morphologiques délétères identifiés peuvent être facilement évalués et devront être intégrés pour une application clinique après validation dans de plus grandes cohortes. / Intraductal carcinoma of the prostate (IDC-P) is an aggressive histological variant of prostate cancer detected in approximately 20% of radical prostatectomy specimens. The incidence of IDC-P increases with disease progression, from 2% in patients with low-risk localized cancers to more than 50% in patients with metastatic or recurrent disease. Despite the association of IDC-P with biochemical recurrence, the development of metastases, cancer-related death, and poor response to standard treatments, roughly 40% of men with IDC-P remain biochemical recurrence-free after 5 years of follow-up, therefore not necessarily needing the “aggressive” label. We hypothesized that IDC-P possesses features that allow patients to be stratified into relevant categories for cancer management. Our objectives were to (1) compare the leukocyte infiltration in the IDC-P to the one found in invasive cancer and in benign tissues and (2) identify morphological features in IDC-P that are associated with recurrence. The first study included radical prostatectomy specimens from a cohort of 96 patients with locally advanced prostate cancer. Immunohistochemical staining of CD3 (T lymphocytes), CD8 (cytotoxic T lymphocytes), CD45RO (memory T lymphocytes), FoxP3 (regulatory T lymphocytes), CD68 (macrophages), CD163 (M2 macrophages), CD209 (immature dendritic cells) and CD83 (mature dendritic cells) was performed. For each slide, the number of positive cells per mm2 in the benign tissues, tumor margins, cancer and IDC-P was calculated. IDC-P was found in a total of 33 patients (34%). Overall, the immune infiltrate was similar in the IDC-P-positive and the IDC-P-negative patients. However, FoxP3+ T cells (p < 0.001), CD68+ and CD163+ macrophages (p < 0.001 for both), and CD209+ and CD83+ dendritic cells (p = 0.002 and p = 0.013, respectively) were less abundant in the IDC-P than in the adjacent invasive cancer. Moreover, the patients were classified as having immunologically “cold” or “hot” IDC-P, according to the immune-cell densities averaged in the total IDC-P or in the immune hotspots. An immune hotspot was defined as the highest immune-cell density in the largest IDC-P lesions. Interestingly, the CD68/CD163/CD209-immune hotspots predicted metastatic dissemination (p = 0.014) and PCa-related death (p = 0.009) in a Kaplan–Meier survival analysis. In the second study, IDC-P morphology was analyzed on tissues, stained with hematoxylin and eosin, from radical prostatectomy specimens of 108 men with IDC-P. In the test cohort (n = 39), we found five morphological criteria associated with early biochemical recurrence (before 18 months): larger duct size (> 573 µm in diameter), the presence of cells with irregular nuclear contours, a high mitotic score (> 1.81 mitoses/mm2), the presence of small blood vessels and the presence of comedonecrosis. In the validation cohort (n = 69), two of these criteria, the presence of cells with irregular nuclear contours and blood vessels, were independently associated with an increased risk of biochemical recurrence (hazard ratio = 2.32, 95% confidence interval = 1.09–4.96, p = 0.029). Additionally, when combining the criteria, the presence of any cells with irregular nuclear contours, blood vessels, high mitotic score, or comedonecrosis showed a stronger association with biochemical recurrence (hazard ratio = 2.74, confidence interval = 1.21–6.19, p = 0.015). Our study on the leukocyte infiltration of IDC-P is the first report describing the immune cell landscape of IDC-P. Our results suggest that the immune infiltrate of IDC-P is distinct from the one in the associated invasive prostate cancer. We showed that IDC-P can be classified as immunologically “cold” or “hot”, depending on the immune-cell densities. In our study, CD68/CD163/CD209-immune hotspots predicted progression to metastatic disease and cancer-specific survival. Further studies in larger cohorts are necessary to evaluate the clinical utility of assessing specific immune infiltrates in IDC-P with regards to patient prognosis and outcomes, and eventually, the use of immunotherapy for patients with lethal prostate cancers. Furthermore, our study on the morphology of IDC-P suggests that IDC-P can be classified as low versus high-risk of recurrence. We propose combining two to four criteria, whose presence are independent predictors of biochemical recurrence, to stratify men with IDC-P according to their risk status. The defined morphologic criteria can be easily assessed and should be integrated for clinical application following validation in larger cohorts.

The theoretical part of my thesis at first introduces the most common benign neoplasm in men over fifty, a non cancerous prostate gland enlargement called the benign prostate hyperplasia (BPH). The main focus of this section will be on BPH's anatomy, etiology, symptomatology, complications, diagnosis and therapy. I will also describe four cost analyses used in health services: CMA, CEA, CUA and CBA. In the practical section of my thesis I will analyze the therapy effectiveness of transurethral resection of the prostate and photoselective vaporization of the prostate with the use of cost-effectiveness analysis.

Prostatos vėžys yra dažniausia vyrų onkologinė liga JAV, Vakarų Europoje bei Lietuvoje. Dėl senstančios visuomenės ateityje bus nustatoma dar daugiau naujų prostatos vėžio atvejų. Lietuvos vėžio registro duomenimis 1995 – 2005 metais vidutinis metinis prostatos vėžio sergamumo didėjimas - 14,5 proc. per metus. Vyrų sergamumas prostatos vėžiu Lietuvoje 2005 metais siekė 125,9/100000 atvejų, o mirtingumas nuo šios ligos siekė 31/100000 atvejų. Vyrų mirtingumas nuo prostatos vėžio antras pagal dažnį po plaučių vėžio su vėžiu susijusio mirtingumo grupėje. Todėl daugelis tyrėjų pabrėžia, kad norint mažinti mirtingumą, reikia ankstinti prostatos vėžio nustatymo laiką. Pradėta Lietuvos vyrų ankstyvosios prostatos vėžio diagnostikos programa ir dažnas prostatos specifinio antigeno nustatymas lėmė padidėjusį apsilankymų pas urologus skaičių ir padidino prostatos biopsijų kiekį. Norint efektyviai ir optimaliai ištirti šiuos pacientus, reikia daug materialinių išteklių ir laiko.Šio darbo tikslas buvo optimizuoti pacientų su padidėjusia prostatos vėžio rizika ištyrimą ir stebėjimą bei nustatyti ryšį tarp prostatos vėžio rizikos veiksnių ir prostatos vėžio diagnozavimo padidėjusios rizikos grupėje. Darbo uždaviniai: 1. Išanalizuoti prostatos vėžio nustatymo dažnį pirmąja ir kartotinėmis lateralinėmis sekstantinėmis prostatos biopsijomis ir įvertinti jų efektyvumą. 2. Nustatyti amžiaus, rūkymo, alkoholio vartojimo, prostatos vėžio šeiminės anamnezės, viršsvorio ir padidėjusio cholesterolio... [toliau žr. visą tekstą] / Prostate cancer is the most frequent malignant disease in men in United States, Western Europe and in Lithuania. Due to ageing population incidence of prostate cancer will rise even more in the future. Since the year 2003 prostate cancer became the most common form of cancer diagnosed in men in Lithuania (more than 1500 new prostate cancer cases a year). There were 2005 of new prostate cancer cases diagnosed in the year 2005. According to Lithuanian Cancer Registry data during the years 1995-2005 the prevalence of prostate cancer was increasing 14.5 percent annually. Prostate cancer was detected in 24.3 percent of all cancer cases in men in the year 2005 in Lithuania and in 48.3 percent of them disease was detected in the stages I and II. In the year 2005 the prevalence of prostate cancer in Lithuanian men was 125.9 per 100000 population and mortality was 31 per 100000 population. Prostate cancer is a second common form of death after lung cancer in cancer-associated mortality group in Lithuania. Prostate cancer mortality ranged between 19 and 55 per 100000 in Europe and it was 23.2 per 100000 populations in the year 2006 in European Union. Many authors stress that it is important to diagnose prostate cancer in the early stages in order to reduce prostate cancer mortality rate. The aim of the study was to optimize investigation and follow-up of the high prostate cancer risk patients, and to define the relation between prostate cancer risk factors and prostate cancer... [to full text]

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2010.