CAVALCANTE, Celso Junior Wanderley. Puberdade precoce central em crianças atendidas em serviço especializado de Fortaleza : características epidemiológicas e perspectivas em saúde pública. 2012. 95 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Coletiva) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-11-19T16:28:10Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_cjwcavalcante.pdf: 4096348 bytes, checksum: db92705745d84754f711b0483cfcd648 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-11-19T16:30:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_cjwcavalcante.pdf: 4096348 bytes, checksum: db92705745d84754f711b0483cfcd648 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-19T16:30:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_cjwcavalcante.pdf: 4096348 bytes, checksum: db92705745d84754f711b0483cfcd648 (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction: Precocious puberty (PP) is an increasingly common problem worldwide. PP children are at risk of early sexual initiation, sexual abuse, short stature in adult life, increased risk of obesity, hyperinsulinemia and hypertension. The study addresses the frequency and conditions associated with PP in order to propose measures to reduce this public health problem and its possible sequels. Methods: A cross-sectional study develops analytical approach to children affected by PP, who were given assistance at the clinic of Endocrinology, in the University Hospital Walter Cantídio (HUWC) in the period from 1994 to 2010, with a sample of 342 children aged 1 to 11 years. The variables looked over included the biological, socio-economic, family and nutrition features. Data analysis was performed by using the SPSS program by means of the chi-square test to evaluate any association with the alpha value of 5%. Results: A ratio female-male of 37:1 was found. The most frequent features of children with PP were: dark skin, 64.1%; adopted, 7.3%; overweight and obesity, 27.1 and 25.1%, respectively; onset of puberty under 5 years, 27.1%; parental height below the average population, 80%. Children with late PP assistance by specialized service tended to show early signs of puberty (p <0.001) and belong to households with lower income (p <0.002). Conclusions: It was found a high proportion of children with PP which had been adopted and that had overweight/obesity, two important risk factors in the genesis of the problem. The delay in specialized care was associated with signs of very early onset of puberty and low household income, which suggests that public health actions are required to encourage detection and attention to the problem among the poorest strata of the population. / Introdução: A Puberdade Precoce (PP) é problema cada vez mais freqüente em todo o mundo. Crianças em PP estão em risco de iniciação sexual mais cedo, abuso sexual, baixa estatura na vida adulta, risco aumentado de obesidade, hiperinsulinemia e hipertensão arterial. O estudo trata da freqüência e condições associadas à PP, visando propor medidas de Saúde Pública para redução deste problema e de suas possíveis seqüelas. Métodos: O estudo transversal, desenvolve abordagem analítica das crianças acometidas de PP, atendidas no ambulatório de endocrinologia do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) no período 1994 a 2010, contando com uma amostra de 342 crianças de 1 a 11 anos. As variáveis analisadas incluíram as características biológicas, sócioeconômicas, familiares e nutricionais. A análise dos dados foi realizada através do programa SPSS,utilizando-se o teste do qui-quadrado para medir associações, com o valor alfa de 5%. Resultados: Encontrou-se uma razão feminino: masculino de 37:1. As características mais freqüentes das crianças com PP foram: cor da pele parda, 64,1%; adotadas, 7,3%; sobrepeso e obesidade, 27,1 e 25,1%, respectivamente; início da puberdade abaixo dos 5 anos, 27,1%; altura dos pais abaixo da média populacional, 80%. Crianças com PP atendidas tardiamente pelo serviço especializado tenderam a apresentar mais cedo sinais da puberdade (p<0,001) e a pertencerem a famílias de menor renda (p<0,002). Conclusões: Encontraram-se elevadas proporções de crianças com PP que haviam sido adotadas e que apresentavam sobrepeso/obesidade, dois fatores de risco importantes na gênese do problema. O retardo na atenção especializada esteve associado ao aparecimento muito precoce dos sinais da puberdade e à baixa renda familiar, sugerindo a necessidade de ações de saúde pública que promovam a detecção e a atenção ao problema nas camadas mais pobres da população.

FALANGA E LIMA, Ângela Clotilde Ribeiro. Avaliação ultra-sonográfica do efeito da terapia supressiva com análogo de GnRH em meninas portadoras de puberdade precoce central idiopática : estudo de 18 casos. 2004. 94 f. Dissertação (Mestrado em Tocoginecologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-22T11:49:24Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_acrflima.pdf: 1144568 bytes, checksum: 392efa5b067d1e804bc3bae3293d2856 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-22T12:10:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_acrflima.pdf: 1144568 bytes, checksum: 392efa5b067d1e804bc3bae3293d2856 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_acrflima.pdf: 1144568 bytes, checksum: 392efa5b067d1e804bc3bae3293d2856 (MD5) Previous issue date: 2004 / Central precociuos puberty in girls is defined as pubertal development caused by activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis before 8 years old. In this condition, gonadotropin stimulation produces ovarian enlargement and estrogen secretion results in uterine enlargement. Pelvic ultrasound has proven to be an accurate and noninvasive technique for investigation of internal genitalia in female patients. Pelvic ultrasonography was systematically perfomed on 18 girls with idiopathic central precociuos puberty to investigate the impact of treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues on female internal genitalia. Before and after three months of treatment were evaluated ovarian and uterine volumes, uterine lenght, endometrial stripe and Tanner staging. Our data demonstrated that ovaries and uterus are enlarged at the time of diagnosis. Later, average 3 months of treatment, both ovarian and uterine volumes decreased, the uterine lenght decreased and the Tanner staging regressed. The endometrial echogenicity did not showed changes. Ours results confirmed pelvic ultrasonography as a reliable tool for investigation of internal genitalia in girls with precociuos puberty and as a valid method for evaluation of the efficacy of treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues. / Puberdade precoce central em meninas é definida como desenvolvimento puberal causado pela ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal antes de 8 anos de idade. Nestas condições, a estimulação das gonadotrofinas produz aumento dos ovários e a secreção de estrogênio resulta em aumento uterino. O exame de ultra-som pélvico prova ser um método preciso e não invasivo na investigação da genitália interna de pacientes do sexo feminino. Ultra-sonografia pélvica foi sistematicamente realizada em 18 meninas com diagnóstico de puberdade precoce central idiopática para avaliar o impacto do tratamento com análogo de GnRH na genitália interna feminina. Antes e, em média, 3 meses após o início do tratamento, foram avaliados os volumes uterino e ovarianos, o diâmetro longitudinal do útero, eco endometrial e grau de maturidade de Tanner. Os nossos dados demonstraram que o útero e os ovários estão aumentados na época do diagnóstico. Após, aproximadamente 3 meses de terapia, ambos os volumes, uterino e ovarianos, reduziram seus valores, o comprimento do útero diminuiu e houve uma regressão quanto ao estágio puberal de Tunner. Quanto ao eco endometrial não houve mudança significativa. Os nossos resultados confirmam a ecografia pélvica como uma ferramenta confiável para investigação da genitália interna em meninas com puberdade precoce e como valioso método para avaliação da eficácia do tratamento com análogo de GnRH.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

Resumo não disponível.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Gomes Neide (neide@bce.unb.br) on 2014-07-01T14:32:45Z No. of bitstreams: 1 2014_CristianeJeyceGomesLima.pdf: 2985345 bytes, checksum: db850aa8ace65d4ebecbb3e3436c8a2b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-07-01T20:46:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_CristianeJeyceGomesLima.pdf: 2985345 bytes, checksum: db850aa8ace65d4ebecbb3e3436c8a2b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-01T20:46:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_CristianeJeyceGomesLima.pdf: 2985345 bytes, checksum: db850aa8ace65d4ebecbb3e3436c8a2b (MD5) / CNPq / Introdução: O hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) é o principal regulador do eixo hipotálamo-hipofise-gonadal (HHG), mas novos neuropeptídeos podem mediar a ação dos esteróides sexuais em nível hipotalâmico. Em 2000, um fator hipotalâmico da família RFamida, a mesma da kisspeptina, capaz de inibir o eixo HHG em codornas foi descoberto e denominado Hormônio Inibidor das Gonadotrofinas (GnIH). O peptídeo relacionado à RFamida-3 (RFRP-3), ortólogo do GnIH, e seu receptor GPR147 foram recentemente identificados no hipotálamo humano. No entanto, ainda não há evidências do papel funcional do sistema RFRP3/GPR147 em humanos. Objetivos: Investigar a associação do sistema inibidor das gonadotrofinas RFRP-3/GPR147 com a regulação do desenvolvimento puberal e capacidade reprodutiva em seres humanos. Métodos: Oitenta pacientes com puberdade precoce central idiopática (PPC) e 51 com hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático normósmico (HHI) foram investigados. Cinquenta pacientes formaram o grupo controle. A sequência codante dos genes NPVF and NPFFR1, que codificam respectivamente o RFRP e o GPR147, foram amplificadas e sequenciadas. As frequências dos polimorfismos (SNP) foram comparadas entre os grupos e a razão de probabilidades (odds ratio) para a ocorrência de cada SNP de PPC ou HHI foi determinada. Resultados: Todos os SNPs já estavam descritos em bancos de dados genéticos (NCBI database). Uma deleção in frame de três nucleotídeos foi identificada no gene NPVF (p.I71_K72), com uma proporção levemente menor no grupo CCP, se comparado ao grupo com HHI (5% versus 15%, respectivamente; p=0.06). Isto resulta na deleção da isoleucina na posição 71, adjacente à lisina em um dos sítios de clivagem endoproteolítica do peptídeo precursor. Este SNP esteve associado a proteção para a occorrência de PPC (OR 0.33; IC 95%: 0.09-0.89); interessantemente, apenas dois homens com HHI foram homozigotos para esta variante. Um total de cinco SNPs missense foram encontrados no gene NPFFR1, com frequências semelhantes entre os grupos e sem associação com o tempo de puberdade. Esta é a primeira descrição de variantes genéticas dos genes NPVF and NPFFR1 em uma série de pacientes com desordens puberais GnRH-dependentes e controels saudáveis. Conclusão: Concluímos que o sistema RFRP-3/GPR147 deve ter um papel secundário na regulação do desenvolvimento puberal; propõe-se um efeito modulador da variante p.I71_K72 do gene NPVF sobre a ativação do eixo gonadotrópico. _________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) is the main regulator of hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, but new discovered neuropeptides can mediate the action of sexual steroids on hypothalamic level. In 2000, a hypothalamic factor of RFamide peptide family, the same one of kisspeptin, capable of inhibiting the HPG axis in quails, was discovered and named gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH). RFamide-related peptide-3 (RFRP-3), the ortholog of avian gonadotropininhibitory hormone, and its receptor GPR147 have been recently identified in the human hypothalamus. However, there are still no evidences of the functional role of RFRP-3/GPR147 system in humans. Objectives: Our aim was to investigate the association of the gonadotrophin inhibitory system RFRP-3/GPR147 with the regulation of puberal development and reproductive capacity in humans. Methods: Eighty patients with idiopathic central precocious puberty (CPP) and 51 with normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism (nIHH) were investigated. Fifty healthy subjects comprised the control group. The coding sequence of the NPVF and NPFFR1 genes, which encode respectively RFRP and GPR147, were amplified and sequenced. The frequencies of polymorphisms (SNP) were compared among the groups and the odds ratio of each SNP for the occurrence of CPP or nIHH was determined. Results: All SNPs were already described in NCBI database. A 3- nucleotide in frame deletion was identified in the NPVF gene (p.I71_K72), with a slightly smaller proportion in the CPP (5%) as compared to the nIHH (15%) group (p=0.06). It results in the deletion of the isoleucine at position 71, adjacent to lysine at an endoproteolytic cleavage site of the precursor peptide. This SNP was associated to protection for the occurrence of CPP (OR 0.33; 95%CI: 0.09-0.89); interestingly, only 2 men with nIHH were homozygotes for it. A total of 5 missense SNPs were found in the NPFFR1 gene with similar frequencies among groups and no association with pubertal timing. This is the first description of NPVF and NPFFR1 genetic variants in a series of patients with GnRH-dependent pubertal disorders and healthy controls. Conclusion: We concluded that RFRP-3/GPR147 may play secondary, modulatory roles on the regulation of pubertal development; a restraining modulatory effect of the NPVF p.I71_K72 variant on gonadotropic axis activation is proposed.

Orientador: Aloisio Jose Bedone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T11:03:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_IlzaMariaUrbano_M.pdf: 1242502 bytes, checksum: e934401cc85df8610b3577611522168c (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Novos procedimentos no tratamento da Leucemia Linfóide Aguda (LLA) melhoraram a sobrevida e os índices de cura. Por causa disto, a observação de efeitos tardios decorrentes do tratamento pode ser avaliada. Estes efeitos são, principalmente, puberdade precoce ou tardia e deficiência no crescimento. Com o objetivo de avaliar as alterações no desenvolvimento puberal e no crescimento, foi realizado um estudo descritivo e retrospectivo com crianças tratadas de LLA, no Centro de Investigações Hematológicas "Dr. Domingos A. Boldrini ". As idades médias de telarca, pubarca e menarca foram comparadas com as de um grupo- controle. O grupo estudado foi dividido de acordo com a dose de radioterapia cranial utilizada (18- ou 24- Gy) 9 a idade de início do tratamento (menos de cinco ou cinco ou mais anos). A avaliação do crescimento foi realizada durante e anos depois do tratamento. Os resultados mostraram puberdade precoce no grupo estudado. O principal fator associado foi a idade no início do tratamento. Observou-se crescimento retardado durante e após o tratamento, com 18- ou 24- Gy; o grupo mais afetado foi o tratado com 24- Gy de irradiação cranial. Não houve influência da idade no início do tratamento sobre a deficiência no crescimento / Abstract: New procedures in the treatment of acute Iymphocytic leukemia (ALL) have improved the survival and cure rates. Because of that, observation of late effects can be evaluated. These effects are precocious or late puberty and impaired growth, mainly. In order to evaluate the changes in pubertal development and growth, a retrospective and descriptive study was done with children treated by ALL at the Childhood Hematological Investigations Center Dr. Domingos A. Boldrini. The average ages of thelarche, pubarche and menarche were Gompared to a control group. The study group was divided according to the used cranial irradiation dosis (18- or 24-Gy). and before or after five years old in the beginning of the treatment. The growth evaluation was performed during the treatment and some years after that. The. results have shown early puberty in the studied group. The main associated factor was the age in the beginning of the treatment. Impaired growth was observed during and after the treatment with 18- or 24-Gy cranial irradiation; the most affected group was the one treated with 24-Gy. There was no correlation between age at the beginning of the treatment and growth deficiency / Mestrado / Mestre em Medicina

Resumo:O presente trabalho teve como objetivo avaliar diferenças na idade e peso à puberdade entre novilhas Nelore (260±34 kg; 12±1 meses de idade) tratadas com salina (n=15) ou somatotrofina bovina recombinante (rbST; n=16) a cada 14 dias desde os 12 até os 22 meses de idade, ou até atingir a puberdade. Adicionalmente, verificamos o efeito do rbST sobre o crescimento, o revestimento de gordura subcutânea, as concentrações plasmáticas de GH, IGF-I, leptina, glicose e insulina, e a taxa de prenhez na primeira estação de monta. Todas as novilhas foram mantidas à pasto no mesmo piquete e foram expostas durante todo o experimento a um rufião com buçal marcador. O peso corporal e a espessura da gordura subcutânea foram mensurados a cada dois meses durante o período experimental. Avaliação por ultrassom dos ovários para monitorar a presença de CL e amostras de sangue foram coletadas a cada 14 dias para quantificações hormonais. Não houve efeito do tratamento (p≥0,05) na idade e peso à puberdade, ou taxa de prenhez na primeira estação de monta. A espessura da gordura subcutânea entre a 12ª e 13ª costela não foi alterada pelo tratamento (p≥0,05), no entanto a espessura da gordura subcutânea na garupa foi menor nas novilhas do grupo rbST aos 18 (p=0,04) e 22 (p<0,01) meses de idade. Não houve efeito de tratamento (p≥0,05) sobre o ganho de peso e as concentrações plasmáticas de glicose, GH e IGF-I. O diâmetro do maior folículo foi menor nos animais do grupo salina aos 12 meses de idade (p= 0,01) e se correlacionou com a concentração de IGF-I no grupo rbST (r= 0,13; p=0,05). No grupo salina a concentração de leptina foi maior aos 12,7 (p=0,02), 13,4 (p= 0,01), 14,3 (p=0,04) e 16,2 (p=0,03) meses de idade e a concentração de insulina foi maior aos 20,1 meses de idade (p=0,06). Em resumo, o tratamento prolongado com 250 mg de rbST não alterou a idade ou peso...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The present experiment evaluated differences in age and weight at puberty between Nellore heifers (260±34 kg; 12±1 months old) treated with saline (n=15) or recombinant bovine somatotropin (rbST; n=16) every 14 days from 12 until 22 months of age or until puberty attainment. Additionally, we assessed the effect of rbST in subcutaneous fat thickness, plasma GH, IGF-I, leptin, glucose, insulin, and pregnancy in the first breeding season. All heifers were maintained on the same pasture and exposed to a teaser bull with a neck-marker device. Heifers body weight and subcutaneous backfat thickness were obtained every two months, ovaries were evaluated by ultrasound and blood samples collected every 14 days to monitor the presence of CL and plasma hormones concentration. There was no effect of treatment (p≥0.05) on age and weight at puberty or pregnancy in the first breeding season. The backfat thickness between the 12th and 13th rib was not affected by treatment (p≥0.05), however the rump backfat thickness was lower in rbST heifers at 18 and 22 months (respectively, p=0.04; p<0.01). Treatments had no effect (p≥0.05) on weight gain, plasma glucose, GH and IGF-I. The diameter of the largest follicle was smaller in animals of the saline group at 12 months of age (p=0.01) and was correlated with plasma IGF-I in the rbST group (r=0.13; p=0.05). In the saline group, leptin concentration was higher at 12.7 (p=0.02), 13.4 (p=0.01), 14.3 (p=0.04) and 16.2 (p=0.03) months, and insulin concentration was increased at 20.1 months of age (p=0.06). In summary, prolonged treatment with rbST did not change the weight or age at puberty, plasma glucose, GH and IGF-I, however it decreased subcutaneous fat and insulin, increased leptin concentration. It was demonstrated that treatment with rbST did not affect pregnancy in the first breeding season. / Orientador:Guilherme de Paula Nogueira / Banca:Maria Carolina Villani Miguel / Banca:José Fernando Garcia / Mestre

Introdução - A puberdade precoce verdadeira ou dependente de GnRH apresenta importante morbidade: a baixa estatura, conseqüência da rápida progressão da idade óssea, além das seqüelas psico-emocionais do desenvolvimento sexual secundário precoce. Daí a importância da realização de um diagnóstico precoce e preciso, a fim de que a terapêutica adequada seja instituída o quanto antes. O uso do análogo do GnRH (aGnRH) em teste diagnóstico vem sendo utilizado com este objetivo. Neste estudo avaliou-se os valores de corte para o diagnóstico de puberdade precoce verdadeira, usando-se o teste do aGnRH. Material e métodos - Estudo prospectivo, com 44 meninas, com desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários antes dos 8 anos de idade, atendidas no Ambulatório de Ginecologia Infanto-Puberal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Realizou-se, em todos os casos, o teste do aGnRH, que consistiu na coleta de amostra sanguínea basal para dosagem de FSH e LH, seguida da aplicação subcutânea de 500µg de acetato de leuprolida (Lupron®). Novas amostras sanguíneas foram realizadas após 3 horas, para dosagem de FSH e LH, e após 24 horas da aplicação, para dosagem de estradiol Compararam-se os níveis de LH e FSH basais, de 3 horas e a relação LH/FSH obtida, além do estradiol de 24h, com a evolução clínica das pacientes. Este foi o padrão ouro utilizado para análise do teste, sendo que, após 6 meses, as pacientes foram divididas em 2 grupos: puberdade progressiva (puberdade precoce verdadeira) e não-progressiva. Para análise estatística, utilizou-se curvas ROC, estabelecendo-se sensibilidade, especificidade e melhor nível de corte para o diagnóstico de puberdade precoce verdadeira, para os diferentes critérios analisados. Além disso, avaliou-se a concordância entre os diversos tipos de análise do teste, através do coeficiente kappa. Resultados - O LH de 3 horas apresentou valor de corte > 4,5 mUI/mL, sensibilidade 59,1% e especificidade 86,4%, com área sobre a curva de 0,723. O valor de kappa foi de 0,45, com concordância de 0,73. O estradiol de 24 horas apresentou valor de corte > 40,6 pg/mL, sensibilidade 70% e especificidade 73,7%, com área sobre a curva de 0,703. O valor de kappa foi de 0,436, com concordância de 0,718. Dentre todos os critérios analisados, o melhor deles foi a relação LH/FSH de 3 horas, com valor de corte > 0,14, sensibilidade 72,7% e especificidade 77,3%, com área sobre a curva de 0,771. O valor de kappa foi de 0,5, com concordância de 0,75. Conclusões - Em nossa avaliação, a relação LH/FSH de 3 horas foi superior ao valor de LH de 3 horas ou estradiol de 24 horas, que haviam sidos os melhores critérios diagnósticos no trabalho pioneiro na utilização deste teste. / Introduction - True or GnRH-dependent precocious puberty involves important morbidity such as short stature due to the rapid progression of bone age, as well as psycho-emotional sequels of precocious secondary sexual development. Thus, it is important to make an early and precise diagnosis so that appropriate treatment can be instituted as early as possible. The GnRH analogue (aGnRH) in the diagnostic test has been used for this purpose. In the present study, the sensitivity and specificity of different laboratory criteria for the diagnosis of true precocious puberty were compared using the aGnRH test. Material and methods - This was a prospective study conducted on 44 girls with the development of secondary sexual traits before 8 years of age attended at the Childhood-Pubertal Gynecology Outpatient Clinic of the University Hospital, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo. The aGnRH test was performed in all cases, consisting of collection of a basal blood sample for the determination of FSH and LH, followed by subcutaneous application of 500 µg leuprolide acetate (Lupron®). New blood samples were obtained after 3 hours, for the determination of FSH and LH, and after 24hours of application, for determination of estradiol. Basal LH and FSH levels and levels after 3 hours, the LH/FSH ratio obtained 3 hours after the administration of 500 µg Lupron®, and 24 hour estradiol levels were compared with the clinical course of the patients. This was the gold standard used for the analysis of the test and after 6 months the patients were divided into 2 groups: progressive puberty (true precocious puberty) and non-progressive puberty. ROC curves were used for statistical analysis, with the determination of the sensitivity, specificity and best cut-off value for the diagnosis of true precocious puberty of the different criteria analyzed. In addition, the agreement of the various types of test analysis was evaluated using the kappa coefficient. Results - Three hour LH presented a cut-off value of > 4.5 mIU/mL, 59.1% sensitivity and 86.4% specificity, with an area under the curve of 0.723. The kappa value was 0.45, with 0.73 agreement. Twenty-four hour estradiol presented a cut-off value of > 40.6 pg/mL, 70% sensitivity and 73.7% specificity, with an area under the curve of 0.703. The kappa value was 0.436, with 0.718 agreement. The best of all criteria used was the 3 hour LH/FSH ratio, with a cut-off value of > 0.14, 72.7% sensitivity and 77.3% specificity, with an area under the curve of 0.771. The kappa value was 0.5, with 0.75 agreement. Conclusions - In the present evaluation, the 3 hour LH/FSH ratio was superior to the 3 hour LH value and the 24 hour estradiol value, which had been the best diagnostic criteria in the pioneering study using this test.

INTRODUÇÃO: Os fatores genéticos que influenciam o início da puberdade precoce ainda não são totalmente conhecidos. Assim, investigar os mecanismos gênicos que estariam envolvidos na sua gênese é muito importante, pois, além de possibilitar o diagnóstico em fases iniciais, pode contribuir para o desenvolvimento de novas terapias, com melhora do prognóstico. Para alguns investigadores, o estradiol também seria um fator contribuinte no determinismo da puberdade. OBJETIVOS: Estudar três genes que codificam enzimas relacionadas à esteroidogênese (CYP1A1, CYP1B1 e CYP17) em meninas com puberdade precoce central. Avaliar a associação entre variações na sequência desses genes e a puberdade precoce central. MÉTODOS: Foram incluídas 177 pacientes, divididas em dois grupos: Grupo Controle - formado por 104 meninas sem puberdade precoce, acompanhadas no Setor de Ginecologia da Infância e da Adolescência da Divisão de Clínica Ginecológica do HC-FMUSP por outros diagnósticos; Grupo Caso - composto por 73 meninas com diagnóstico de puberdade precoce central, acompanhadas no mesmo setor. Foi avaliada a presença de mutação em genes envolvidos no metabolismo do estrogênio (CYP1A1, CYP1B1 e CYP17) pela técnica de RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism), utilizando DNA obtido a partir de sangue periférico. RESULTADOS: A distribuição dos genótipos de CYP1A1 MspI (p=0,86) e CYP17 (p=0,12) não apresentou diferença significante entre os grupos. Para o CYP1B1 Eco571, o genótipo mutado C/C foi mais frequente no Grupo Controle que no Grupo Caso (p=0,03). CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a variação do gene CYP1B1 Eco571 poderia estar associada ao determinismo da puberdade / INTRODUCTION: The genetic factors influencing onset of precocious puberty are not as yet fully known. Therefore, it is very important to investigate the genetic mechanisms involved in its genesis, for the resulting knowledge would not only enable diagnosis in the early stages but also contribute to the development of new therapies for improvement in prognosis. According to some researchers, estradiol would also be a contributory factor in puberty timing. OBJECTIVES: To investigate three genes which codify enzymes associated with steroidogenesis (CYP1A1, CYP1B1, and CYP17) in girls with central precocious puberty by focusing on the association between the sequence variation of these genes and central precocious puberty. METHODS: A total of 177 patients was included and divided into two groups: Control Group with 104 girls without precocious puberty who were being treated for other diagnoses at the Sector of Gynecology of Childhood and Adolescence, Division of Gynecology Clinic, HC-FMUSP; Case Group with 73 girls diagnosed with central precocious puberty. Mutations in genes involved in estrogen metabolism (CYP1A1, CYP1B1, and CYP17) were assessed by the RFLP (restriction fragment length polymorphism) technique using DNA obtained from peripheral blood. RESULTS: No significant difference in the distribution of the CYP1A1 MspI (p=0.86) and CYP17 (p=0.12) genotypes was detected between the two study groups. As for CYP1B1 Eco571, the mutated C/C genotype was found to be more frequent in the Control Group than in the Case Group (p=0.03). CONCLUSION: Our data suggest the CYP1B1 Eco571 gene variation is associated with puberty timing