Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Banca: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: Carlos Alberto Manssour Fraga / Banca: Carlos Alberto Montanari / Banca: Adriano Defini Andricopulo / Resumo: O estudo fitoquímico dos caules, folhas, frutos e flores de Pterogyne nitens (Caesalpinioideae) forneceu cinco substâncias inéditas: nitensidina D (42), nitensidina E (43), nitensosídeo A (45), nitensosídeo B (47), pteroginosídeo (51) e 19 substâncias conhecidas, pteroginina (1), pteroginidina (2), pedalina (7), sorbifolina (44), pedalitina (46), kaempferol (48), afzelina (49), kaempferitrina (50), quercetina (52), isoquercitrina (53), rutina (54), quercetina 3-O-soforosídeo (55), taxifolina (61), astilbina (62), ourateacatequina (63) e os ácidos cafeico (56), ferúlico (57), sinápico (58), clorogênico (59) e gálico (60) . Todos os flavonóis e flavonas foram submetidos ao ensaio bioquímico com mieloperoxidase (MPO). De maneira geral, os flavonóides com padrão catecólico no anel B mostraram maior efeito inibitório sobre a MPO que os 4'-hidroxi-flavonóides. Os flavonóides mais ativos, 46, 52, 53, 54, e 55 exibiram valores de CI50 de 3,75, 1,22, 3,75, 3,60 e 3,72 nM, respectivamente. Adicionalmente, a capacidade seqüestradora de radicais dos flavonóis e flavonas foi avaliada sobre os radicais ABTS e DPPH. Os alcalóides guanidínicos de P. nitens foram selecionados como modelos para o planejamento e síntese de análogos antitumorais e antifúngicos. Uma série de 24 substâncias sintéticas, incluindo guanidinas mono e dissubstituídas, e seus bioisósteros foi preparada empregando-se protocolos descritos na literatura com pequenas modificações. Os derivados guanidínicos sintéticos e seus análogos foram avaliados em quatro linhagens de células tumorais e nove cepas fúngicas. Os estudos de relação estrutura-atividade qualitativa foram concentrados sobre duas regiões das estruturas moleculares dos alcalóides: o núcleo guanidínico e a cadeia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The phytochemical study of the stems, leaves, fruits and flowers of Pterogyne nitens (Caesalpinioideae) furnished five new compounds: nitensidine D (42), nitensidine E (43), nitensoside A (45), nitensoside B (47), pterogynoside (51), and 19 known compounds, pterogynine (1), pterogynidine (2), pedalin (7), sorbifolin (44), pedalitin (46), kaempferol (48), afzelin (49), kaempferitrin (50), quercetin (52), isoquercitrin (53), rutin (54), quercetin 3-O-sophoroside (55), taxifolin (61), astilbin (62), ourateacatechin (63) and caffeic (56), ferulic (57), sinapic (58), chlorogenic (59) and gallic (60) acids. All flavonols and flavones were evaluated for their myeloperoxidase (MPO) inhibitory activity. In general, flavonoids that posses the ring B with a cathecol pattern are shown to display a major inhibitory effect on MPO than 4'-hydroxyl-flavonoids. The flavonoids, 46, 52, 53, 54, and 55 were active, and exhibited IC50 values of 3,75, 1,22, 3,75, 3,60 and 3,72 nM, respectively. Additionally, the radical scavengers of the flavones and flavonols was evaluated towards ABTS and DPPH. The guanidine alkaloids from P. nitens were selected as prototype compounds for antitumor and antifungal analogue design, and a series of 24 synthetic compounds (mono and disubstituted guanidines with isoprenyl, geranyl or farnesyl groups, and bioisosters) have been prepared using synthetic protocols previously described with minor modifications. The guanidine derivatives and their analogues were evaluated towards four cancer cell lines and nine human pathogenic fungi strains. The qualitative structure-activity relationship studies were concentrated on two regions of the molecular structures of the alkaloids: at the guanidine nucleus and at the prenyl side chain. Preliminary observations on the synthetic guanidine structural features, and their biological activity could... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria Lucia Ribeiro / Banca: Gilberto Casadei de Baptista / Banca: Rosalinda Carmela Montone / Banca: Ângela Regina Araújo / Banca: Alberto José Cavalheiro / Resumo: Fungicidas, como pirimetanil, fluquinconazol e procloraz, e acaricidas, como clofentezina e cihexatina, são aplicados tanto no período de pré-colheita, como para preservar a qualidade e as características de cor e sabor das frutas durante a armazenagem, o transporte e a comercialização (procloraz). Contudo, devido à persistência dos seus resíduos nas frutas, monitoramentos devem ser realizados, empregando-se técnicas analíticas sensíveis, para avaliar se os resíduos de tais pesticidas atendem aos limites estabelecidos pelas legislações dos países exportadores e importadores. Um número reduzido de métodos para análise de resíduos dos fungicidas pirimetanil, procloraz e fluquinconazol e dos acaricidas cihexatina e clofentezina, usados no controle de doenças e pragas em culturas de frutas, estão descritos na literatura. Aliando este dado à importância econômica da produção de frutas em nosso país, foram desenvolvidos e/ou adaptados métodos eficientes, rápidos e simples para a determinação destes fungicidas e acaricidas na casca e na polpa de mamão (papaia), manga e laranja e no fruto inteiro de morango e uva. As metodologias são baseadas em extração líquido-líquido e análise individual por cromatografia a gás com detecção por captura de elétrons para procloraz e cihexatina e detecção termiônica...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Fungicides, as pyrimethanil, prochloraz and fluquinconazole, besides acaricides, as clofentezine and cyhexatin, have been used to preserve the quality of perishable fruits during their production, storage and commercialization. Also, these fungicides and acaricides are employed in the pre-harvest period. However, the presence of pesticide residues in fruits representes a serious problem, once the pesticides could become a risk to human consumption. So, the development of analytical methods looking for a rapid screening can ensure that the pesticide concentrations are below of the maximum residue limits allowed by the regulatory agencies. In the literature, some methods for the determination of pyrimethanil, prochloraz, clofentezine and cyhexatin in fruit matrices have been described. Respecting fluquinconazole, there is only a German review. Considering the subjects mentioned and that Brazil plays an important role in the worldwide production of fresh fruit, the purpose of this work was to develop simple and efficient methods for the determination of these fungicides and acaricides in peel and pulp of papaya, mango and orange, besides in grape and strawberry (entire fruit). The methodologies are based on liquid-liquid extraction. The analyses were performed by means of gas chromatography with thermionic specific detection for pyrimethanil and electron-capture detection for prochloraz and cyhexatin. In addition, pyrimethanil, prochloraz, fluquinconazole and clofentezine were analyzed employing a liquid...(Complete abstract, click electronic access below) / Doutor

Orientador: José Eduardo de Oliveira / Banca: Luciana Polese / Banca: Vitor Hugo Polisel Pacces / Resumo: Nos últimos anos o biodiesel foi agregado à matriz energética brasileira como um componente de grande importância, sobretudo do ponto de vista estratégico e ambiental. O biodiesel, obtido a partir de óleos/gorduras, apresenta várias vantagens enquanto pretenso substituto do diesel. A grande diversidade de óleos e gorduras possibilita encontrar uma gama de matérias primas dispersas em todo o território brasileiro com grande potencial para produção de biodiesel. Porém, biodieseis produzidos a partir de diferentes matérias primas podem apresentar restrições relacionadas às metodologias utilizadas no controle de sua qualidade. Os métodos normalizados estabelecidos pela ANP às vezes não se aplicam a biodieseis obtidos a partir de certas fontes de triacilglicerídeos. A EN 14103, norma que estabelece o método para determinação do teor de éster em biodieseis, foi elaborada para a análise de biodieseis exclusivamente metílicos obtidos de óleos/gorduras que possuem ésteres de cadeias carbônicas predominantes na faixa de C14:0 a C24:1. A norma estabelece o C17:0 (heptadecanoato de metila) como padrão interno. Considerando o cenário nacional, a EN 14103 torna-se inadequada para a quantificação de biodieseis etílicos e metílicos que apresentam quantidades relevantes de ésteres de cadeias carbônicas curtas (C8:0 a C12:0), além disso, a utilização do C17:0 como padrão interno inviabiliza também a quantificação de biodieseis que o contém em sua composição. Através de uma avaliação e adaptação das condições da EN 14103, foi possível quantificar biodieseis etílicos provenientes de matérias primas e/ou "blends" que possuem cadeias carbônicas na faixa C8:0 a C24:1, utilizando padrões tanto metílicos quanto etílicos. O estudo viabilizou ainda a quantificação de biodieseis etílicos que possuem o C17:0 em sua... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the last years the biodiesel was added to the Brazilian energetic matrix as a great important component, mainly under the strategic and environmental aspects. The biodiesel, obtained from oil/fat, presents several advantages as substitute of the diesel. The great variety of oils and fats allow finding a range of raw materials dispersed throughout the Brazilian territory with huge potential for producing biodiesel. However, restriction related to the methodology employed in the biodiesel quality control can be related by the variety of raw materials. Nor all the standardized methods established by the ANP are applied to the biodiesel obtained from any oleaginous. EN 14103, method applied to quantify the biodiesel ester content, was elaborated to analysis exclusively methylic biodiesel produced from oil/fat, which contains carbonic chain esters between C14:0 and C24:1. This method employs C17:0 (methyl heptadecanoate) like internal standard. Considering the national scene, this method becomes inadequate for the ethylic biodiesel quantification that presents relevant quantities of short carbon chains esters (C8:0 and C12:0). Furthermore, the use of C17:0 as internal standard also affect the biodiesel quantification containing this ester in his composition. Through an evaluation and adaptation of the EN 14103 conditions, was possible to quantify ethylic biodiesel obtained from raw materials and/or "blends" that have carbon chains between C8:0 and C24:1, using both methylic and ethylic standards. This study also enabled the quantification of ethyl biodiesel having the C17:0 in his composition, using the methylic C17:0 (methyl heptadecanoate) as internal standard / Mestre

Orientador: Sidney José Lima Ribeiro / Coorientador: José Maurício Almeida Caiut / Banca: Eduardo José Nassar / Banca: Liane Marcia Rossi / Resumo: Este trabalho descreve a obtenção, caracterização e estudo espectroscópico de compósitos formados por uma matriz de sílica mesoporosa e complexos de Rutênio, com os ligantes 4-metil-4'-(N-trietóxisililpropil)amino-metil-2,2'-bipiridina (L3) e 4-metil-4'-(N-dimetiletóxisililpropil)amino-metil-2,2'-bipiridina (L1). As partículas de sílica mesoporosa foram obtidas pela metodologia de pirólise de aerossol, assistida por agentes direcionadores de estrutura: surfactantes brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB) ou copolímero pluronic F-68, permitindo a obtenção "one step" da matriz sem a presença da fase orgânica preenchendo os poros, em o tempo total de síntese de apenas alguns minutos. Estas partículas foram obtidas com morfologia esférica, área superficial (BET) de até 1420 m2.g-1 e um sistema de poros (2 ou 5 nm) com um arranjo hexagonal, resultados confirmados por diferentes técnicas como microscopias eletrônicas (transmissão ou varredura) e espalhamento de raios X a baixo ângulo. Os ligantes bipiridina modificados foram preparados pela adição de 1 ou 3 grupamentos alcooxisilanos (L1 e L3, respectivamente) a molécula da bipiridina e caracterizados por ressonância magnética de 1H (1H RMN), espectrometria de massas, espectroscopia vibracional na região do infra-vermelho (FTIR) e análise elementar (AE). A partir dos ligantes modificados, complexos de rutênio ([Ru(bpy)2L3]Cl2 e [Ru(bpy)2L1]Cl2) foram sintetizados e caracterizados. Os complexos foram ligados covalentemente a superfície dos poros da matriz mesoporosa, pela reação dos grupos alcooxisilanos com grupos silanois presentes na matriz. A semelhança entre as propriedades luminescentes do compósito e dos complexos livres comprovam o papel da matriz como suporte, com taxas de ancoragem próxima à 0,97 mmol complexo.g-1 de sílica, gerando concentrações de complexos da ordem de até 0,82 complexos .nm-2 de sílica mesoporosa / Abstract: This work describes the preparation, characterization and spectroscopic studies of luminescent composites are formed by mesoporous silica matrix and ruthenium complexes, with 4-methyl-4′-(methylaminopropyltriethoxysilyl)-2,2′-dipyridine (L3) and 4-methyl-4′-(methylaminopropyldimethylethoxysilyl)-2,2′-dipyridine (L1). Mesoporous silica particles were obtained by spray pyrolysis by using the structure-directing agent: cetyltrimethylammonium bromide (CTAB) or pluronic F-68 copolymer surfactants, allowing the "one step" production of matrix without organic phase inside the pores and reduced times of a few minutes. These particles presented spherical morphology, surface area (BET) of 1420 m2.g-1 and a system of pores (2 to 5 nm) with hexagonal structure, which was confirmed by electronic microscopy (transmission or scanning) and small angle X-rays scattering. Modified bipyridine ligands were obtained by the addition of 1 or 3 alcooxisilane groups (L1 and L3, respectively) to the bipyridine molecule which was confirmed by 1H nuclear magnetic resonance (1H NMR), mass spectrometry, infra-red vibrational spectroscopy (FTIR) and elemental analysis (EA). With the modified ligands, the complexes ([Ru(bpy)2L3]Cl2 and [Ru(bpy)2L1]Cl2) were synthesized and characterized. Afterwards the complexes were covalently linked to the surface of pores from the mesoporous matrix by the reaction of alcooxisilane groups with silanol groups of matrix. The similarity between the luminescent properties for the composite and free complexes puts in evidence the role played by matrix as a support, with a grafting rate around 0.97 mmol complexes.g-1 silica, reaching concentration of complexes up to 0.82 complex .nm-2 of mesoporous silica / Mestre

Orientador: Angela Regina Araujo / Banca: Sandra Imaculada Maintinguer / Banca: Ana Helena Januário / Resumo: Fungos endofíticos são microrganismos que colonizam assintomaticamente o interior de plantas, sendo encontrados em órgãos vegetais como as folhas, caule, frutos, sementes e raízes, podendo habitar a planta por toda vida, e são transmitidos, em alguns casos, para futuras gerações através da semente do hospedeiro. Estes exibem interações ecológicas especificas em seu habitat que tem sido pouco exploradas como estratégia para a descoberta de novos produtos naturais bioativos. Entre as varias modificações de meios de cultivo para estimular rotas biossintéticas silenciosas e aumentar a produção metabólica, a técnica OSMAC (One Strain Many Compounds) foi empregada neste trabalho. Colletotrichum gloeosporioides isolado de Eugenia jambolana foi cultivado em dois meios de cultivo sólidos (arroz e milho) e cinco líquidos (Czapek, Malte, Nutrient, PDB e YM), na presença e ausência de rede de polietileno como suporte sólido, objetivando avaliar a variação na produção de metabólitos secundários. Com a variação dos meios de cultivo, foi possível observar grande variação metabólica em todos os meios, o que foi constatado pelas analises por RMN de 1H e CLAE/DAD. Para o cultivo em extrato de malte na presença do suporte sólido (rede de polietileno) foi observado um aumento de massa de aproximadamente 275% no cultivo. Os extratos EjC(05)Arroz, EjC(05)YmSR, EjC(05)MaltSR e EjC(05)MaltCR, mostraram potencial antitumoral contra as linhagens OVCAR (carcinoma de ovário), HCT-116 (cólon humano) e SF-295 (glioblastoma humano). Avaliação de todos os extratos brutos permitiu selecionar o extrato EjC(05)MaltCR para a desreplicação das substâncias produzida, sendo possível identificar as dicetopiperazinas Ciclo Prolina-Valina e Ciclo Prolina-Leucina/Isoleucina. / Abstract: Endophytic fungi are microorganisms that asymptomatically colonize the interior of plants, being found in plant organs such as leaves, stems, fruits, seeds and roots, the plant may dwell for a lifetime, and are transmitted in some cases, for future generations through seed host. These exhibit specific ecological interactions in its habitat that has been little explored as a strategy for the discovery of new bioactive natural products. Among the various modifications of culture media to stimulate and increase silent biosynthetic pathways and metabolic production, OSMAC (One Strain Many Compounds) technique was used in this work. Colletotrichum gloeosporioides isolated from Eugenia jambolana was grown in two different kind of media: two nutrient solids (rice and maize) and five nutrient liquids (Czapek, Malte, Nutrient, PDB and YM) in the presence and absence of polyethylene as a solid support network, to evaluate the variation in the production of secondery metabolites. With the change of the culture media, we observed high metabolic variation in all media, which was corroborated by analysis by 1H NMR and HPLC-DAD. For cultivation in malt extract in the presence of the solid support network (polyethylene) was observed a mass increase of approximately 275% in cultivation. The extracts EjC(05)Arroz, EjC(05)YmSR, EjC(05)MaltSR and EjC(05)MaltCR showed antitumor potential against OVCAR (ovarian carcinoma), HCT -116 (human colon) strains and SF- 295 (human glioblastoma). Evaluation of all crude extracts allowed select the EjC(05)MaltCR for dereplication of substances produced, making it possible to identify the diketopiperazines Cycle Proline-Valine and Cycle Proline-Leucine/Isoleucine. / Mestre

Orientador: Angela Regina Araujo / Banca: Isabele Rodrigues Nascimento / Banca: Edson Rodrigues Filho / Banca: Carmen Lúcia Cardoso / Banca: Luiz Alberto Beraldo de Moraes / Resumo: Os produtos naturais têm desempenhado um papel importante pela humanidade, no uso da medicina popular e na geração da descoberta de novos fármacos. Fungos endofíticos são micro-organismos que vivem em associação mutualística com a espécie hospedeira trazendo benefícios a ambos, e são uma promissora fonte de produtos naturais. A espécie vegetal Eugenia jambolana tem sido intensamente explorada química e biologicamente devido a seus usos populares e por apresentar diversas atividades biológicas. No intuito de explorar a potencionalidade dessa espécie vegetal, E. jambolana foi submetida ao isolamento dos fungos endofíticos presentes nas folhas, caule e frutos, dos quais foram isolados treze fungos endofíticos. Estes endófitos foram cultivados em escala reduzida em Czapek (400 mL) para obtenção dos extratos brutos AcOEt. Os extratos brutos AcOEt foram submetidos a análises químicas (cromatografia em camada delgada comparativa, cromatografia líquida de alta eficiência e ressonância magnética nuclear de 1H) e biológicas (ensaios antioxidante, antifúngico, anticolinesterásico e citotóxico). Todos os extratos brutos apresentaram pelo menos uma atividade biológica positiva, o que adicionado as análises químicas permitiram selecionar dois fungos endofíticos para crescimento em escala ampliada, e isolamento dos metabólitos secundários. Destes, o fungo endofítico isolado do caule de E. jambolana codificado como Ej-c3 foi identificado como Saccharicola sp., foi possível isolar 7 substâncias das quais 4 são inéditas (4-7), os compostos 4 e 5 foram inativo nos ensaios realizados. Do estudo químico do fungo endofítico Botryosphaeria parva (Ej-f1), isolado das folhas, foram isolados 4 substâncias da classe das isocumarinas [meleina (3), 4-hidroximeleina (11), 5-hidroximeleina (13), 7-hidroximeleina (12)], as substâncias 3 e 13 foram ativas no ensaio antifúngico contra C. sphaerospermum. No intuito de aumentar a... / Abstract: The natural products have occuped an important role for humanity, in the use of folk medicine and in the generation of drug discovery. Endophytic fungi are microorganism that living in a mutualist association with host species, refleting benefits to both, and they are a promising source for natural products. The vegetal species Eugenia jambolana has been intensively explored chemically and biologically, because of its popular uses and it has several biological activities. In order to explore the potencionality of this plant species, E. jambolana was submitted to isolation of endophytic fungi in the leaves stems and fruits, of which thirteen endophytic fungi were isolated. The endophytes were cultived in small scale in Czapek (400 mL) to give the EtOAc crude extract. The EtOAc crude extract were submited to chemistry (thin layer chromatography, high performace liquid chromatography and 1H nuclear magnetic ressonance) and biological (antioxidant, antifungal, anticholinesterase and cytotoxic activities) analysis. All of crude extract showed at least one positive biological activity, which added the chemical analyzes allowed us to select two endophytic fungi to growing on a larger scale, and isolation of secondary metabolites. The endophytic fungus isolated from stems of E. jambolana encoded Ej-c3 was identified as Saccharicola sp. it was isolated 7 substances of which 4 are new (4-7). The substances 4 e 5 were inactive in the biological assays. Chemical study of Botryosphaeria parva (Ej-f1) isolated from leaves, was isolated 4 isocoumains [melein (3), 4-hidroxymelein (11), 5-hidroxymelein (13), 7-hidroxymelein (12)]. The substances 3 and 13 were active in antifungal assay agains the fungus C. sphaerospermum. In order to increase the metabolite production and activate the silent biossintetic pathway, the epigenetic appear as a useful and simple tool to gene expression. Lecythophora sp. an endolichenic fungus from Parmotrema tinctorum, was... / Doutor

Orientador: Ângela Regina Araújo / Banca: Márcia Nasser Lopes / Banca: André Luiz Meleiro Porto / Resumo: A biotransformação utilizando microorganismos é uma ferramenta útil para substituir uma reação química de difícil execução, sendo possível catalisar régio e enantioseletivamente uma extensa gama de substratos xenobióticos, sobretudo na produção de compostos de interesse comercial. Nesta pesquisa foi utilizado como agente da biotransformação o fungo do gênero Curvularia isolado de uma planta endêmica do cerrado brasileiro (Ocootea corimbosa) pelo grupo NuBBE do Instituto de Química da UNESP de Araraquara. O ensaio foi realizado em duas etapas, na primeira foi feita uma triagem sobre alguns substratos escolhidos com o objetivo de determinar quais substratos eram promissores para a ocorrência da biotransformação e o melhor tempo de ensaio para estes substratos. Na segunda etapa da pesquisa foram selecionados a canfora, o mentol e o limoneno como substratos promissores. Os experimentos foram realizados com o intuito de avaliar a biotransformação de forma a verificar a presença de produtos biotransformados pelo fungo. Dessa forma foi realizada, em cada ensaio, uma etapa semipreparativa, onde os produtos da biotransformação foram analisados e identificados em mistura. As análises foram realizadas por CG-EM e RMN-H1 e RMN-C13 obtendo-se sempre um padrão para comparação. Para o ensaio com o limoneno foi verificado a presença um derivado dihidroxilado (1,2 limoneno diol) atestando a capacidade do fungo em bioidroxilar substratos exógenos. Para o mentol foi isolado e identificado um metabolito secundário inédito na literatura, que não havia sido isolado em trabalhos posteriores utilizando o fungo Curvularia sp. Para a cânfora foi possível constatar, em mistura, a presença de derivados monohidroxilados do substrato de partida. Esse foi o primeiro trabalho de biotransformação utilizando fungos isolados de uma planta endêmica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The biotransformation using microorganisms is a useful tool to substitute a chemical reaction of difficult execution, being been possible enantioselectiv to catalyze regal and an extensive xenobiotic substratum gamma, over all in the composite production of commercial interest. In this research fungi of isolated the Curvularia sort of an endemic plant of the Brazilian open pasture (Ocootea corimbosa) for the NuBBE group of the Institute of Chemistry of the UNESP of Araraquara was used as agent of the biotransformation. The assay was carried through in two stages, in the first one a selection on some substrata chosen with the objective was made to determine which substratct was promising for the occurrence of the biotransformation and optimum time of assay for these substract. In the second stage of the research they had been selected the camphor, menthol and the limonene as promising substract. The experiments had been carried through with intention to evaluate the biotransformação of form to verify the presence of products biotransformad for fungi. Of this form it was carried through, in each assay, a semipreparativ stage, where the products of the biotransformation had been analyzed and identified in mixture. The analyses had been carried through by CGEM and RMN-H1 and RMN-C13 getting itself always a standard for comparison. For the assay with the limonene one derivative was verified the dihydroxilation presence (1,2 limoneno diol) certifying the capacity of fungi in to biohydroxilation exogen substract. For menthol isolated and an unknown secondary metabolit in the literature was identified, that had not been isolated in posterior works using fungi Curvularia sp. For the camphor it was possible to evidence, in mixture, the presence of monohydroxilations derivatives of the departure substratum. This was the first work of biotransformation using fungis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Célia Regina da Silva Garcia / Banca: Maria Claudia Marx Young / Banca: Patricia Sartorelli / Resumo: O projeto temático "Conservação e uso sustentável da diversidade vegetal do Cerrado e Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de fármacos potenciais" resultou no estudo químico de várias espécies de plantas e microorganismos, alguns de interesse farmacológico. Da espécie vegetal Senna spectabilis foram isolados vários alcaloides 3-piperidinóis-2,6-dissubstituídos, entre estes (-)-cassina e (-)-espectalina, duas substâncias homólogas de difícil separação, presente em grande quantidade nas flores desta planta, bastante utilizada como ornamental. Os alcaloides piperidínicos (-)-cassina e (-)-espectalina foram selecionados como material de partida para a obtenção de vários derivados semissintéticos, objetivando alguns estudos de Química Medicinal. Durante a pesquisa deste projeto de mestrado, (-)-cassina e (-)-espectalina foram submetidas a uma série de testes preliminares para avaliação da atividade antimalárica. Os ensaios moleculares foram feitos com a cepa 3D7 de Plasmodium falciparum transfectada com a Proteína de Fluorescência Verde (Green Fluorescent Protein - GFP), no Instituto de Biociências USP-SP, sob supervisão da Profª Drª Célia Regina da Silva Garcia, co-orientadora da presente pesquisa. Devido aos resultados positivos apresentados pelos alcaloides naturais, algumas modificações estruturais foram propostas para os compostos, objetivando potencializar a atividade antimalárica detectada nos produtos naturais. Sendo assim, foram planejadas várias esterificações no grupo hidroxílico do carbono na posição três do anel piperidínico destes alcaloides para a obtenção de uma série de derivados semissintéticos (ésteres) para posterior avaliação antimalárica:... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The project "Conservation and sustainable use of plant diversity in the Cerrado and Atlantic Forest: chemical diversity and prospecting for potential drugs" allowed the study of various plant and microorganisms species, several of these, of pharmacological interest. From S. spectabilis plant species were isolated various alkaloids 3-piperidinóis-2,6-disubstituted , being (‒)-cassina and (‒)-espectalina, two major homologous, of hard separation, which were chosen as raw material for the obtainment of several semi-synthetic derivatives, useful for further Medicinal Chemistry studies. During the research of this master's project, preliminary tests were carried out with (‒)-cassina and (‒)-espectalina for antimalarial activity. The molecular assays were performed with the 3D7 strain of Plasmodium falciparum transfected with Green Fluorescent Protein (GFP), at Institute of Biosciences University of São Paulo, under the supervision of Professor Dr. Regina Celia Garcia Silva, also a supervisor of this thesis. Due to the positive results for the natural alkaloids in this assay, aroused the interest for set several structural changes in these compounds, aiming to increase the antimalarial activity of the semi-synthetic ester derivatives. Thus, structural changes were made in the carbon hydroxyl group at C-3 of the piperidine ring of these alkaloids: ... (Complete abstract click electronic access below)) / Mestre

Orientador: Dulce Helena Siqueira Silva / Banca: Ana Helena Januário / Banca: Patrícia Sartorelli / Banca: Lourdes Campaner dos Santos / Banca: Alberto José Cavalheiro / Resumo: A investigação fitoquímica de espécies vegetais contribui para a conservação e uso sustentável da diversidade vegetal no Estado de São Paulo através de estudos sobre diversidade química e busca de drogas potenciais, que incluem as atividades de bioprospecção e fiazem parte da estratégia de exploração racional de nossa biodiversidade. A planta selecionada para este estudo, Garcinia brasiliensis (família Clusiaceae), apresentou perfil químico com expressiva ocorrência de benzofenonas, conhecidas por seu potencial antimalárico, antioxidante, antibacteriano e antinflamatório. Os objetivos deste trabalho incluíram o estudo químico/biológico dos caules e folhas de Garcinia brasiliensis, com o isolamento e determinação estrutural de metabólitos secundários e avaliação de sua bioatividade. Apesar das plantas medicinais serem raramente utilizadas como antioxidantes na medicina popular, suas propriedades terapêuticas podem ser devidas a sua capacidade de sequestrar radicais livres de oxigênio, envolvidos em diversas patologias decorrentes do estresse oxidativo em sistemas biológicos. A ação antioxidante tem sido também apontada como forte indicativo de ação quimiopreventiva, associada à indução de enzimas destoxificantes do organismo como a quinona redutase, que pode evitar eventos iniciais da geração de tumores. O estudo fitoquímico dos extratos de folhas e galhos de G. brasiliensis resultou no isolamento ou identificação de diversas substâncias polifenólicas a partir de frações polares: os biflavonoides amentoflavona, podocarpusflavona, fukugetina, além de procianidina e seus trímeros e da benzofenona garcinol através do uso de técnicas cromatográficas e espetrométricas como CLAE-DAD, CLAE-EM, UV, IV e RMN. Os extratos de baixa polaridade foram analisados por CG-EM... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The phytochemical investigation of plant species contributes to conservation and sustainable use of São Paulo biodiversity. This project has addressed the phytochemical investigation of stems and leaves of Garcinia brasiliensis, with isolation, structural determination of secondary metabolites as well as evaluation of bioactivity. G. brasiliensis is a member of the Clusiaceae family with interesting secondary metabolites such as benzophenones which have potent antimalarial, antioxidant, antitumoral, antibacterial, antiinflamatory and chemoprevention capacity. Whereas medicinal plants are not used as antioxidants in popular medicine their therapeutic properties are derived from capacity to scavenge free radicals involved in oxidative stress. The antioxidant activity is indicative of chemoprevention associated with toxic enzymes such as quinone reductase that is associated with inhibition of tumor development. The phytochemical study of extracts from leaves and stems of G. brasiliensis led to the isolation or identification of several polyphenols from polar fractions: biflavonoids amenthoflavone, podocarpusflavone, fukugetin, in addition to procyanidin and its trimers and the benzophenone garcinol through chromatographic and spectrometric techniques as HPLC-DAD, HPLC MS, UV, IR and NMR. Low polarity extracts were analyzed by GC-FID and evidenced the presence of triterpenes and steroids, including stigmasterol,  -amirinone,  -amirin, taraxerol and lupeol, as major compounds. Metabolite target analysis was carried out using thin layer chromatographic tests with  -carotene and anisaldehyde as revealing agents aiming the detection of antioxidant compounds, in addition to inhibitory activity against T. cruzi, human and plant pathogenic fungi, malaria, acetylcholinesterase, and HIV protease. Best results were obtained for... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: José Eduardo de Oliveira / Coorientador: Leonardo Pezza / Banca: Sandra Imaculada Mantiguer / Banca: José Fernando Machado Menten / Banca: Fabio da Silva Vinhado / Banca: Paulo Roberto de Oliveira / Resumo: A glicerina bruta emergente da cadeia de produção de biodiesel contém alguns produtos intermediários da reação, resíduos de catalisador, água, metanol e vem se tornando o novo desafio do Programa Nacional de Produção e Uso do Biodiesel - PNPB. Neste trabalho foi realizada a caracterização completa de amostras de glicerina bruta, glicerina loira e glicerina bidestilada. Os parâmetros analisados foram aspecto, pH, teor de água, teor de metanol, teor de matéria orgânica não glicerol (MONG), teor de glicerol, além da realização de ensaio qualitativo para presença de elementos metálicos e não metálicos. De acordo com os resultados obtidos, as características físico químicas variaram muito de uma amostra para outra. Esta diferença foi principalmente observada em decorrência de processos de transesterificação problemáticos ou mesmo devido aos tratamentos de purificação a que são submetidas as amostras de glicerina. Enquanto uma amostra de glicerina loira contém em torno de 80% de glicerol, em uma amostra de glicerina bruta este valor pode ficar abaixo de 50%. Os resultados mostraram também ser possível a obtenção de glicerol com alto grau de pureza, acima de 97%, a partir de amostras de glicerina bruta. O grau de purificação vai depender da aplicação a que estas se destinam, entretanto, a utilização de processos de tratamento incompletos ou inadequados compromete a qualidade do produto. Deste modo, a determinação de todos os parâmetros citados neste trabalho é de suma importância para fornecer dados que possam ser úteis no estabelecimento de padrões de qualidade para a glicerina. No que diz respeito ao teor de metanol, como não foi encontrado um método oficial na literatura, foi validado um novo procedimento analítico para determinação deste parâmetro, utilizando a técnica de CG-HS. As condições cromatográficas utilizadas foram injetor... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The crude glycerin emerging from the biodiesel production process contains some intermediate products from reaction, residue of catalyst, moisture, methanol and for this reason is becoming the new challenge of the National Program of Production and Use of Biodiesel - PNPB. In this thesis it was performed a complete characterization of crude glycerin samples, blond glycerin samples and bi-distilled glycerin samples. All parameters analyzed were aspect, pH, water content, methanol content, material organic non-glycerol, glycerol content, as well as the qualitative determination of some metallic and non-metallic elements that may be present. According to the results obtained there was a great variation among the physic-chemical characteristics from the samples. This difference was mostly due to problematic transesterification process or due to some purification treatment which glycerin samples were submitted. While the glycerol content is around to 80% for a blond glycerin sample, this value may be bellow to 50% for crude glycerin samples. The results also showed it is possible to obtain glycerol of high purity grade, above to 97%, from crude glycerin samples. The desired purity grade depends on the future destination of the glycerin, however, the application of incomplete or inadequate treatment may compromise the quality of the product. Therefore, the determination of all physic-chemical parameters listed in this document becomes an important step to provide enough information to establish a quality standard for glycerin. Regarding the methanol content, since it was not found in literature an official method, it was developed and validated a new test procedure for this determination using GC-HS. The chromatographic conditions were PTV and FID temperatures at 300 °C. The oven temperature program was an initial hold at 50 °C for 3 min, followed... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor