L’isoforme p200CUX1 est un répresseur transcriptionnel qui est clivé dans les NIH3T3 par la cathepsin L en isoforme pllOCUXl laquelle acquiert alors la capacité d’activer la transcription des gènes cibles. Dans le système digestif, CUX1 est exprimé dans l’iléon et le côlon proximal chez la souris adulte. Aucun rôle dans le contexte de l’épithélium colique n’a été attribué à ce jour aux isoformes p200CUX1 et p110CUX1. Le but de cette Thèse a donc été d’investiguer l’implication de p200CUX1 et p110CUX1 dans l’épithélium colique ainsi que dans la carcinogenèse colorectale. Une étude différentielle par criblage de micropuces à ADN a permis d’identifier le gène PLZF comme cible transcriptionnelle de CUX1 dans le côlon. Une analyse informatique a prédit 15 sites de liaison potentiels pour CUX1 dans la portion 5’-UTR et dans une région de 776 p.b. du promoteur du gène PLZF. Des essais de gel de rétention et d’immunoprécipitation de la chromatine ont démontré une interaction de CUX1 avec certains sites prédits du gène PLZF in vitro et in vivo. Des essais transcriptionnels ont rapporté une diminution de deux fois de l’activité transcriptionnelle du promoteur du gène PLZF par CUX1. Les sites # 13, 14 et 15 du promoteur du gène PLZF ont été identifiés comme étant les sites préférentiellement liés par CUX1. Une analyse Western a permis d’établir un patron d’expression réciproque entre les cellules qui expriment CUX1 et celles qui expriment PLZF. Ces travaux ont également permis d’identifier un nouveau mécanisme intracellulaire impliqué dans la production de l’isoforme p11OCUX1. Un traitement des cellules 293T, T84 et Caco2/15 avec deux inhibiteurs du protéasome, soit le MG132 et le bortezomib, résulte en une diminution de l’expression de l’isoforme p11OCUX1. Une rapide accumulation de l’isoforme p200CUX1 est observée après 4 heures de traitement des cellules T84 au MG132. L’utilisation d’extraits de protéines cytoplasmiques et nucléaires suggère que la protéolyse limitée de l’isoforme p200CUX1 en p11OCUX1 prend place dans le noyau. Une expérience de dégradation in vitro confirme que le protéasome est la seule protéase responsable du clivage protéolytique. Une analyse informatique de la séquence en acides aminés de CUX1 a prédit quatre régions susceptibles d’être clivées par le protéasome. Enfin, le présent travail a tenté de démystifier le rôle de p11OCUX1 dans la prolifération des cellules épithéliales intestinales et coliques. Les résultats montrent que l’isoforme p110CUX1 n’est pas un agent transformant. Sa surexpression dans les cellules IEC-6 et DLD-1 ne mène pas à une modulation de la vitesse de prolifération cellulaire. Aucune polype n’est visible au niveau de l’intestin grêle et/ou du côlon suite à la surexpression de p11OCux1 et ce, même après une période latente de 12 mois. L’abolition de l’expression des isoformes de CUX1 par interférence à l’ARN dans les cellules IEC-6 conduit à une diminution significative de la prolifération cellulaire, alors que dans les cellules T84 et DLD-1, il y a un ralentissement modeste de la croissance cellulaire. Les cellules DLD-1 shCUX1 ne forment pas moins de colonies en indépendance d'ancrage. Les résultats de cette étude démontrent que le gène PLZF est une cible de CUX1, que le protéasome est impliqué dans la protéolyse limitée de p200CUX1 en p110CUX1 et que p110CUX1 n’est pas impliquée dans la prolifération des cellules épithéliales intestinales et coliques et de cancer du côlon chez l’humain.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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Après la défaite française de Sedan le 2 septembre 1870 et la chute de l’Empire, la France s’engage dans la poursuite de la guerre contre son envahisseur. Ses armées défaites, le pays doit se réorganiser pour se reconstituer militairement. Aux côtés des armées régulières, Gambetta appelle de ses vœux l’armement du peuple au sein d’unités irrégulières et à la mobilisation de toutes les ressources du pays. Au-delà de l’aspect incantatoire de la levée en masse qu’il proclame, il renonce finalement à l’emploi de ces unités irrégulières. Il pense en effet que toute bascule révolutionnaire de certaines d’entre elles pourrait ternir l’image et menacer la restauration républicaine à laquelle il aspire. Ainsi, contrairement à ce qu’ont écrit Moltke ou Colmar von der Goltz, Gambetta savait ce qu’il pouvait militairement attendre de ces unités irrégulières ; il voulait la victoire de la France mais pas à tout prix. Il n’était pas prêt politiquement à prendre tous les risques. Face à l’insurrection qui se développe considérablement à partir du mois d’octobre 1870, les Prussiens et les Allemands consacrent 25% de leurs troupes à la sûreté de leurs arrières. Se fondant sur la loi du 4 juin 1851 sur l’état de siège, ils exercent une répression d’une implacable dureté. Les francs-tireurs ne sont pas un ennemi à respecter puisque ces combattants irréguliers n’ont aucune existence légale. Ils sont tel un parasite qu’il convient d’éradiquer. Cette guerre apparaît finalement comme l’aboutissement d’une réflexion prussienne sur la terreur qui s’est étoffée et a mûri tout au long du XIXe siècle. / After the French defeat at Sedan on 2nd September 1870 and the fall of the Empire, France continued to wage war on the invading armies. In order to recover its military capability after the defeat of its army, the country was obliged to undertake a radical reorganization of its armed forces.Alongside the use of regular armed forces, Gambetta advocated arming the population in units of irregulars and mobilizing all the country's resources. The magic spell of the mass uprising which he was proclaiming aside, he finally abandoned the use of irregular units as he believed that any revolutionary change of direction amongst any of them could tarnish their image and threaten the restoration of the Republic to which he aspired. Thus, contrary to what was suggested by Moltke or Colmar von der Goltz, Gambetta knew what he could expect from his irregular units in military terms; he sought a French victory but not at any price. He was not ready to take all the political risks involved.From October 1870 onwards, the insurgency gained considerable strength forcing the Prussians and Germany to deploy 25% of their troops to secure their rear areas. Using the 4th June 1851 Law on the state of siege, they undertook a brutal and relentless campaign of repression: the snipers were not an enemy worthy of respect since irregulars had no legal status. They were parasites which had to be eradicated. This war seems in fact to be the result of Prussian thinking on the use of terror which evolved and matured throughout the nineteenth century.

A la faveur d'un accroissement de la répression et de l'introduction des techniques de managérialisation (telles que la comparution sur reconnaissance préalable de culpabilité) au sein de l'institution judiciaire, les magistrats des juridictions lyonnaise, roannaise et stéphanoise adoptent des pratiques standardisées en matière de répression de la délinquance routière. Cette apparition d'un modèle managérial et standardisé du traitement de la délinquance routière, privilégiant une réponse pénale systématique, rapide, normée et sévère, redéfinit le cadre de travail de tous les acteurs de la chaîne pénale, en l'occurrence des forces de l'ordre, des parquetiers, des juges et des avocats. Plus précisément, remettant en cause les principes d'individualisation de la peine et d'autonomie propre à la profession de magistrat, les parquetiers et, par effet domino, les juges alignent leurs pratiques sur les prescriptions ministérielles qui sont de plus en plus répressives. Ce travail montre que la déclinaison de la politique pénale en matière de délinquance routière au niveau local est le produit d'une action top-down, traduisant un «Etat en action » et non pas en « interaction ». La politique pénale de sécurité routière et le traitement de la délinquance routière restent plus que jamais des secteurs régaliens dans lesquels l'Etat veut réaffirmer son leadership. / As a consequence of the increase in repression and of the implementation of management standards(such as the plea bargaining) in Justice, the substitutes of the prosecutor and the judges adopt standardized practices as regards repression of the road delinquency in Lyon, Roanne and Saint-Etienne. The implementation of management standards as regards the road delinquency, privileging systematic and fast penal answer, redefines the framework of ali the actors of the criminal justice system (police, substitutes of the prosecutor, judges and lawyers). More precise! y, the substitutes of the prosecutor and the judges put into question fundamental principles such as individualized judgments and autonomy. They align their practices on the ministerial directives, which are increasingly repressive. This work shows that the variation in criminal policy as regards road delinquency at the local leve! is the product of a top-down action, translating a "State into action" and not in "interaction". The cri minai policy of road safety and the treatment of road delinquency remain sectors in which the State wants to reaffirm its leadership.

Liberté de l'information et de la communication considérée comme la pierre angulaire d'autres libertés fondamentales garanties dans toutes les sociétés qui favorisent la consolidation de la «règle de droit» et «démocratie». Cette donne n'a pas laissé indifférents les états noirs d'Afrique, qui ont proclamé cette liberté fondamentale garantie dans leurs constitutions nationales. L'étude sur la prévention et la répression des violations de la liberté de l'information et de la communication dans les Etats de Afrique noire francophone fait partie d'une perspective de droit comparé. Il s'agit de la mise en œuvre de mécanismes de prévention et de répression au niveau international, régional et dans chacun des États concernés. En effet, les attaques contre les citoyens et les acteurs des médias sont nombreuses : les agressions physiques et les assassinats perpétrés, les violences contre les journalistes, la censure et l'interdiction de paraître, les dommages à la propriété des médias et de la communication. Mais aussi les atteintes à l'honneur, la considération des autres et des affaires publiques sont souvent commises dans l'exercice de la liberté de l'information et de la communication. Par conséquent, il est nécessaire d'assurer la protection des victimes et des lecteurs multimédias portant loyalement sur leur travail social et professionnel. Cette protection implique à l'échelle internationale, la mise en place des organes de contrôle créés par les instruments internationaux de caractère universel, culturel et régional. Entre les Etats africains, il s'agit de la mise en œuvre des mécanismes et des mesures visant à assurer la prévention et la répression des infractions appropriées. L'analyse des mécanismes mis en place pour protéger cette liberté conduit au problème de leur efficacité et leur efficience. Cependant, il semble que les mécanismes et les mesures prévues comportent des aspects positifs et négatifs qui ont besoin d'envisager des réformes essentielles. Ce qui implique une meilleure prévention et à la répression des violations de l'exercice de cette liberté dans les États de l'Afrique noire francophone. Cette étude est divisée en deux grandes parties centrées dans une perspective analytique première porte descriptive et compréhensive sur la prévention des violations de la liberté de l'information et de la communication (première partie), puis la répression des infractions à l'exercice de cette liberté (Partie II). / Freedom of information and communication considered the comerstone of other essential freedoms guaranteed in all societies that promote the consolidation of the "role of law "and" democracy." This gives did not leave indifferent the black states of Africa, who have proc1aimed this fundamental freedom guaranteed in their national constitutions. The study on the prevention and punishment of violations of freedom of information and communication in the states of black francophone Africa is part of a comparative law perspective. It involves the implementation of preventive and repressive mechanisms at international, regional and each of the States concerned. Indeed, attacks on clt1zens and media players are numerous: physical and assassinations perpetrated violence against journalists, censorship and prohibition of forthcoming; damage to property and communication media. But also attacks on the honour, consideration of others and public affairs are often committed in the exercise of freedom of information and communication. Therefore, it is necessary to ensure protection of victims and media players loyally carrying their social and professional job. This protection implies intemationally, setting in motion mechanisms of the monitoring bodies established by international instruments of a universal character, cultural and regional. Among African states, it involves the implementation of appropriate mechanisms and measures to ensure the prevention and punishment of offenses. The analysis of the mechanisms established to protect this freedom leads to the problem of their effectiveness and efficiency. However, it appears that the mechanisms and measures planned abound positive and negative aspects that need to consider essential reforms, better prevention and suppression of violations of the exercise of that freedom in the states of black Francophone Africa. This study is divided into two parts centred in a descriptive and comprehensive analytical perspective first door on the prevention of violations of freedom of information and communication (First Part), and then the punishment of offenses the exercice of this freedom (Part II).

L’étude de l’histoire de la faillite de ses origines romaines à sa disparition en 1985 témoigne de l'instrumentalisation de l'humiliation par le droit. Le commerçant incapable d’honorer ses engagements même sans avoir commis de fraude représente un danger pour l’ordre social et une nuisance pour ses créanciers. Un danger qu’il faut neutraliser par tous les moyens. L’humiliation parait alors la meilleure voie pour assurer la visibilité et l’exclusion du commerçant défaillant. Cette stigmatisation protéiforme s’adapte à l’évolution de la société pour imprimer à la faillite la honte qui s’y attache. D’abord imposée et organisée par le droit elle s’émancipe peu à peu du circuit légal. Lorsque le droit consacre explicitement l’innocence du failli la société continue de faire de lui un paria. Un coup de maître juridique puisque l'institutionnalisation d'une répression de la défaillance aux origines de notre civilisation n'est plus dépendante du droit mais de la société. / Studying the history of bankrupcy, from its origins in ancient Rome to its disappearance in 1985, reveals how the law instrumentalized humiliation. A trader who proves unable to honor his commitments, even if he did not engage in fraud, is a threat to the social order and a liability to his creditors. This danger must be neutralized by any means. Humiliation thus appears as the best way to flag and exclude the failing trader. This protean stigmatisation adapts to the evolution of society to establish the link between bankrupcy and shame. It was, at first, imposed and organised by justice, but it progressively emancipates from the legal apparatus. Even after the law explicitly acknowledged the innocence of bankrupt individuals, society kept casting them out. This judicial master stroke majes the institutionalisation of the repression of bankrupcy that exists since the origins of our civilization no longer relies on justice, but on society. Bankrupcy has disappeared from the Codes, but the concept still exists in citizens' minds, and the stigma it occasionates remains just as powerful. Reforms cannot single-handedly erase the secular stigmatisation of bankrupcy, which deeply impregnates mentalities. At this point, it seems as though we have to acknowledge failure: would it be that it is impossible to erase the stigmatisation of an innocent CEO but incapable of paying back his creditors. Asopting a historical perspective shows that the constant and progressive move towards more leniency from a judicial point of view is a worn-out solution. In order to obtain new results, the methods need to be reexamined.

PEDF (pigment epithelium derived factor) joue un rôle de gène suppresseur de tumeurs dans plusieurs cancers humains. PEDF est impliqué entre autres dans l'arrêt de la prolifération, dans la migration et dans le potentiel d'invasion de plusieurs modèles cellulaires tumoraux. PEDF est également impliqué dans l'apoptose et aussi dans l'inhibition du processus d'angiogénèse chez les cellules endothéliales de plusieurs organes. Notre laboratoire a démontré que PEDF est modulé à la hausse dans des cellules épithéliales intestinales déficientes pour l'expression de NCOR1 (nuclear receptor corepressor 1). Cependant, le lien transcriptionnel entre ces molécules et le rôle de PEDF au sein de l'épithélium intestinal demeurent peu élucidés. L'hypothèse de ce travail fut que la transcription du gène PEDF est contrôlée par NCOR1 au niveau des cellules épithéliales intestinales humaines et que PEDF agit comme gène suppresseur de tumeurs dans ce contexte. Nos résultats ont permis de démontrer que le gène PEDF est régulé transcriptionnellement par les récepteurs à l'acide rétinoïque et par le corépresseur NCOR1. Des analyses de PCR en temps réel ont permis de montrer une distribution spécifique de PEDF au sein des diverses lignées cellulaires cancéreuses colorectales. Les résultats obtenus ont montré que seules quelques lignées cellulaires cancéreuses colorectales expriment PEDF. Les niveaux d'expression des régulateurs de PEDF identifiés précédemment (NCOR1, RAR[alpha] et RXR[alpha]) ont été mesurés par PCR quantitatif en relation avec les variations d'expression de PEDF au sein des lignées cancéreuses colorectales humaines. Des immunofluorescences et des immunobuvardages ont montré que la protéine PEDF est détectable au niveau des cellules épithéliales localisées au niveau des villosités intestinales du jéjunum et de l'illéon chez le foetus humain. Les modèles DLD1, HT29 et HCT116 qui ne possède [i.e. possèdent] qu'une faible expression de PEDF ont été utilisés afin de moduler à la hausse l'expression de PEDF et ainsi pouvoir étudier l'impact de cette protéine dans ces modèles. La surexpression de PEDF dans les cellules DLD1 a permis d'observer un ralentissement de la prolifération de celles-ci. Des essais de croissance en absence d'ancrage en utilisant les cellules DLD1, HT29 et HCT116 ont montrés [i.e. montré] que PEDF est capable de ralentir la croissance en absence d'ancrage des cellules DLD1 et HT29, mais pas des cellules HCT116. Des essais préliminaires d'angiogenèse in vivo ont permis de suggérer que la surrexpression [i.e. surexpression] de PEDF dans les cellules HT29 pourrait réguler négativement l'angiogenèse tumorale de même que le processus de croissance tumorale. Finalement, le statut d'expression de PEDF a été mesuré dans une banque de tissus provenant de patients atteints de cancer colorectal. Les résultats obtenus lors de ces travaux suggèrent que PEDF joue un rôle fonctionnel au sein de l'épithélium intestinal et supportent l'hypothèse selon laquelle PEDF agit en tant que gène suppresseur de tumeurs dans les cellules épithéliales intestinales humaines.