MOURA, José Fernando Bastos de. Modelo experimental de mucosite oral induzida por radioterapia de megavoltagem papel protetor da pentoxifilina. 2006. 106 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T16:28:01Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jfbmoura.pdf: 3084061 bytes, checksum: a644458f4f680a8f5be27d3690ba401c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-27T16:29:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jfbmoura.pdf: 3084061 bytes, checksum: a644458f4f680a8f5be27d3690ba401c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-27T16:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jfbmoura.pdf: 3084061 bytes, checksum: a644458f4f680a8f5be27d3690ba401c (MD5) Previous issue date: 2006 / The oral mucositis (OM) consists of an inflammatory esponse of the oral mucosa to the drugs or radiation therapy and is a deleterious side effect and a potential serious complication,limiting-dose and impacting the local control, overall survival and quality of life in oncology patients. The objective of this study was to develop a OM model radio-induced (RXT) by amegavoltage machine – cobalt unit (MV - 60Co) and evaluate the protector role of the cytokinesinhibitor agent, pentoxyfilline (PTX). For this purpose, 146 male Golden Siriam Hamsters withme dium body mass of 139 grams were used. On the first day, the animals were exposed tomegavoltage irradiation in a cobalt unit, with a single fraction of 35 Gy. A irradiation field was opened to the oral mucosa and it was used a bolus on it. After the 4th day of irradiation, a mechanical scratching (MS) was done over the irradiated oral mucosa for nhancing the OM.The animals were observed for 16 days period in which the oral mucosa was evaluated macroscopically considering the clinical aspects of hyperemia, bleeding areas, ulcers and infections. In pre-determined days (days 7, 10, 13 and 16), the animals were sacrificed and the oral mucosa removed to be analyzed under the histopathological aspects (cellular effusion,vascular dilatation, bleeding, edema, ulcers and infection), mieloperoxidase dosage and TNF-α detection by munohistochemical stain. Before the animals were sacrificed, a blood sample was drawn to count the white cells. The animals were daily weighed and evaluated about their bodymass variations and a survival curve was taken. On the 13th day, it was observed the highest inflammatory finding. The PTX was used in the following doses: 5, 15 and 45 mg kg-1 sc, one hour before the irradiation and daily, for 13 days. It was observed that the induced OM was greatly significant after the 7th day, with the higher findings of TNF-α without blood counting changes between 13 to 16 days. The weight loss was detected after the 5th day and remained stable till 13th day when it was noticed a highly significant weight loss and survival till the 16th day. The PTX (15 mg kg-1) was able to reduce the hyperemia, bleeding, ulcers and infection (0; 0-2) when compared to the animals that received only saline solution (3; 1-3) (p < 0,05). The PTX 15 mg kg-1 reduced the TNF-α stain in the oral mucosa with OM when compared to the animals that were not treated. The PTX altered neither the blood counting nor the body mass in the OM group. In summary, the OM model induced by megavoltage irradiation and mechanical scratching in hamsters was developed accordingly to the model designed to ortovoltage studies in the literature, shows close relationship to the human oral mucosa changes, macroscopically, histopathologically and biochemically, and it can be used in the study of new drugs to prevent mucositis. About the PTX action, it was observed the protector effect of this agent in the 15 mg kg-1 dosage, confirmed by the evaluation of the TNF-α and its possible radiation sensitivity effect in the 45 mg kg-1 dosage / A mucosite ou estomatite oral (MO), que consiste na resposta inflamatória da mucosa oral à ação de drogas ou radioterapia, onstitui-se num efeito colateral debilitante, sendo uma complicação potencialmente séria, dose-limitante que tem impacto tanto no controle local quanto na sobrevida e qualidade de vida de pacientes oncológicos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo de MO induzida por radioterapia (RXT) em aparelho de megavoltagem - cobalto-60 (MV - Co60) e avaliar o papel protetor do agente inibidor de citocinas, pentoxifilina (PTX). Foram utilizados 156 hâmsters Golden Siriam machos com massa corpórea média de 139 gramas. Os animais foram submetidos à RXT da mucosa jugal, utilizando aparelho de MV - Co60. A irradiação foi realizada no dia um com campo direto e colocação de bolus sobre a mucosa e dose única de 35 Gy. No quarto dia foram feitas irritações mecânicas (IM) na mucosa jugal irradiada, como fator potencializador da MO. Os animais foram observados por um período de 16 dias, ao longo do qual a mucosa foi avaliada macroscopicamente considerando os aspectos de hiperemia, áreas hemorrágicas, úlceras e abscessos. Em dias pré- determinados (7, 10, 13 e 16 dias), os animais foram sacrificados e as mucosas removidas e processadas para análise histopatológica (infiltrado celular, dilatação e ingurgitamento vascular, hemorragia, edema, úlceras e abscessos), dosagem da mieloperoxidase e detecção de TNF-α por imunohistoquímica. Antes do sacrifício, foi colhido sangue para contagem total e diferencial de leucócitos. Os animais foram pesados diariamente e avaliados quanto as suas respectivas variações da massa corpórea e realizado também estudo da curva de sobrevida. No 13º dia, observou-se o pico de intensidade dos achados inflamatótios. A PTX foi utilizada nas doses de 5, 15 e 45 mg kg-1sc, 1 h antes da radioterapia e, diariamente,por 13 dias. Observou-se que a indução da MO causou lesões significantes a partir do 7º dia,atingindo pico entre os dias 13 e 16, com aumento significante de marcação de TNF-α, sem alteração do hemograma dos animais. Contudo, a indução da MO causou perda significante de peso a partir do 5º dia, mantendo-se estável até o 13º dia, quando, então se observou queda acentuada e significante da sobrevida dos animais até o 16º dia. A PTX (15 mg kg-1) foi capaz de reduzir hiperemia, hemorragia, úlceras e abscessos (0; 0-2), quando comparada a animais com MO não tratados (salina) com PTX (3; 2-3) (p<0,05). Estes dados foram confirmados pela análise histopatológica das mucosas, onde PTX 15 mg kg-1 (1; 1-3) reduziu o infiltrado inflamatório, dilatação e ingurgitamento vasculares, edema, úlceras e abscessos, quando comparada aos animais que receberam apenas Salina (3; 1-3) (p<0,05). Ainda, PTX 15 mg kg-1reduziu, a marcação do TNF-α nas mucosas com MO, quando comparada aos animais não tratados. A PTX não alterou o hemograma, nem a variação de massa corpórea observada na MO. Em resumo, o modelo de MO induzido por radioterapia de megavoltagem e irritação mecânica em hamster foi desenvolvido e em concordância ao modelo descrito na literatura por ortovoltagem, mostra características que em muito se assemelham à mucosite oral humana, em termos de achados macroscópicos, histopatológicos e bioquímicos, portanto, se prestando para o estudo de novas drogas capazes de combatê-la. Quanto à ação da PTX, foi observado um efeito protetor deste agente na dose de 15 mg kg-1, confirmado pela avaliação do mediador inflamatório TNF-α e também um possível efeito de radiossensibilização na dose de 45 mg kg1

MORANO, José Antônio Carlos Otaviano David. Avaliação dos efeitos da hipertermoterapia por ultrasom associada a agentes antiangiogênicos no tratamento do tumor experimental de Walker. 2009. 134 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T12:55:30Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_jacodmorano.pdf: 3129479 bytes, checksum: 9c1e55f5df2671d9970f82e057aa3e61 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T12:57:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_jacodmorano.pdf: 3129479 bytes, checksum: 9c1e55f5df2671d9970f82e057aa3e61 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T12:57:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_jacodmorano.pdf: 3129479 bytes, checksum: 9c1e55f5df2671d9970f82e057aa3e61 (MD5) Previous issue date: 2009 / The traditional methods of cancer treatment, like the chemotherapy and radiotherapy, even though they are effective in many types of tumours, they find frequently resistant neoplasic cells’ population, beyond presenting a low security margin to the patients. The hyperthermia use associated to the chemotherapy and radiotherapy are plenty mentioned as profitable in the specialist literature, especially in patients with cancer in advanced stage, submitted previously to the classic methods of the treatment. The tissues’ heat insertion through the continuous ultrasound becomes the procedure faster and with proved efficacy. The antiangiogenic use also is being related like effective in the specialist literature and, at this moment, the substances’ list has grown vastly. The study of the hyperthermia action associated to antiangiogenic agents has been suggested, once the tumour vessels are dilated, would not promote the temperature reduction in the tumour vessels and, therefore, the effects of this association would be more intense than in the normal tissue, what might contribute to the death cell. The study objective is to evaluate the antitumor and antiangiogenic effect of the hyperthermia induced by isolated ultrasound and combined with etoricoxibe and pegaptanibe in the 256 Walker carcinossarcoma implanted in the subcutaneous back screen of mouse by using the hyperthermia experimental model by ultrasound, like the hyperthermia effects study by isolated ultrasound and linked with etoricoxibe and pegaptanibe, in the tumour angiogenesis. The method used describes the insertion of 256 Walker Tumour cells in the back of male Wistar mouse. The animals were treated with hyperthermia applied through the ultrasound equipment, kept to a 45º C level during five minutes in the third day after the inoculation and also treated with etoricoxibe and pegaptanibe by oral and intraperitoneal respectively since the inoculation day. Each animal group was submitted to a tumour growth measurement during a period of 30 days, as well as also a vascular microdensity evaluation through a photographic mesoscopic study, validated by the microscopic study. The heat application through the ultrasound equipment demonstrated efficiency and agility. The hyperthermia, the etoricoxibe and the pegaptanibe showed antiangiogenic capacity, expressed by the over life curve, and also by the vascular microdensity evaluation. Particularly, the isolated hyperthermia showed a significative antiangiogenic effect in the tumour growth curve and also in the decreasing of the micro vascular density. The association between the hyperthermia and the pegaptanibe demonstrated a greater efficiency in the reducing of the micro vascular density than the other groups. The hyperthermia application model generated by the ultrasound equipment in the continuous modality was satisfactory, demonstrating by being effective as much in the reducing of the tumour growth as in the decreasing of the micro vascular density. / Os métodos tradicionais de tratamento do câncer, como a quimioterapia e a radioterapia, embora sejam eficazes em vários tipos de tumores, encontram freqüentemente populações de células neoplásicas resistentes, além de apresentarem uma baixa margem de segurança para os pacientes. A utilização da hipertermia associada á quimioterapia e/ou radioterapia já se encontra fartamente relatada como vantajosa na literatura especializada, principalmente em pacientes portadores de câncer em estádio avançado, submetidos previamente aos métodos clássicos de tratamento. A aplicação de calor nos tecidos através de ultrassom contínuo torna mais ágil êste procedimento e com eficácia comprovada. O uso dos antiangiogênicos também vem sendo relatado como eficaz na literatura especializada e atualmente, a lista destas substâncias vem aumentando consideravelmente. O estudo da ação da hipertermia associada a alguns agentes antiangiogênicos tem sido sugerida uma vez que os vasos tumorais ao encontrarem-se dilatados, não promoverão a diminuição da temperatura no tecido tumoral e, consequentemente, os efeitos desta associaçào serão mais intensos do que no tecido normal devendo contribuir para a morte celular. Objetiva-se neste trabalho, avaliar o efeito antitumoral e antiangiogênico da hipertermia induzida por US isolada e combinada com etoricoxibe e pegaptanibe,no carcinossarcoma de Walker 256 implantado na tela subcutânea do dorso de ratos por meio de utilização do modelo experimental de hipertermoterapia por US assim como o estudo dos efeitos da hipertermia por US isolada e em combinação com etoricoxibe e pegaptanibe,na angiogênese tumoral.O método utilizado para o estudo teve início com o implante de células de tumor de Walker 256 no dorso de ratos Wistar machos. Os animais foram tratados com hipertermia aplicada através de aparelho de ultrassom, mantida a nível de 45o C durante cinco minutos no terceiro dia após a inoculação e também tratados com etoricoxibe e pegaptanibe por via oral e intraperitoneal respectivamente a partir do dia da inoculação. Cada grupo de animais foi submetido a medidas do crescimento tumoral durante o período de 30 dias, assim como também á avaliação da microdensidade vascular através de estudo mesoscópico fotográfico, validado pelo estudo microscópico. A aplicação do calor através de aparelho de ultrasom demonstrou eficiência e agilidade A hipertermia, o etoricoxibe e o pegaptanibe, apresentaram capacidade antiangiogênica, expressada tanto pela curva de sobrevida, como pela avaliação da microdensidade vascular. Particularmente, a hipertermia isoladamente apresentou um efeito antiangiogênico significativo tanto na curva de crescimento tumoral como na diminuição da densidade microvascular. A associação da hipertermia com o pegaptanibe, demonstrou uma eficiência na diminuição da densidade microvascular significativamente maior do que os demais grupos. O modelo de aplicação de hipertermia gerada por um aparelho de ultrassom na modalidade contínua foi satisfatória, demonstrando ter sido efetiva tanto na diminuição do crescimento tumoral, como na diminuição da densidade microvascular.

MOURA, José Fernando Bastos de. Envolvimento de citocinas (TNF-Α, IL-1Β E IL-10) e óxido nítrico na patogênese da mucosite oral experimental induzida por radioterapia de megavoltagem : efeito protetor da pentoxifilina, inibidor da óxido nítrico sintase induzida e de fitoterápicos. 2012. 171 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T13:13:57Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_jfbmoura.pdf: 5486295 bytes, checksum: b915b0f515189e6d85652722876dfc71 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T13:15:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_jfbmoura.pdf: 5486295 bytes, checksum: b915b0f515189e6d85652722876dfc71 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T13:15:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_jfbmoura.pdf: 5486295 bytes, checksum: b915b0f515189e6d85652722876dfc71 (MD5) Previous issue date: 2012 / INTRODUCTION: The radiation-induced oral mucisitis (OM) is the most important acute toxicity and the most impacting dose-limiting factor in head and neck cancer patients. Despite its major incidence, the pathogenesis is not well known. OBJECTIVES: Evaluate the role of the cytokines and the nitric oxide (NO) in the pathogenesis of the experimental radiation-induced oral mucisitis (OM) as well as indicate possible protector agents. METHODS: The OM was induced with only one fraction of megavoltage radiation (RT) in hamsters. The animals were treated with: cytokines inhibitors (PTX 15 mg/Kg), nitric oxide synthase inhibitor (NOSi), amineguanidine (AG 10, 30 and 90 mg/Kg) or saline solution (0.5 ml) just one hour before RT and daily until the animals’ sacrifice (13th day). Another group of animals were treated with two different phytotherapy using: Myracrodruon urundeava (Aroeira-do-sertao) topical gel 5, 10 and 20% or Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) topical gel 25, 50 and 100%. The control group received biologically inert topical gel. The animals were treated just one hour before RT and twice daily until their sacrifice (13th day). For the evaluation of the results, the following parameters were used: histopathology analysis of the oral mucosa (macro and microscopically), MPO and NOSi activity, nitrite and cytokines (TNF-α, IL-1 and IL-10) tissue levels, cytokines and NOSi immunochemistry as well as NOSi expression by Western blot. RESULTS: The animals with radiation-induced OM showed increased inflammatory parameters: on histopathology, myeloperoxidase activity, cytokines and nitrite levels and intense NOSi immune expression when compared to the control group. AG significantly reduced in a dose-dependent effect the macro and microscopically parameters in animals with OM as well as the neutrophil infiltration and nitrite and cytokines (TNF-α, IL-1) levels. AG also reduced the NOSi activity and the cytokines and NOSi immune expression. The PTX treatment significantly reduced the inflammatory parameters (on histopathology, MPO activity, and cytokines tissue levels) and the cytokines and NOSi immune expression. The Aroeira, despite of inhibiting the nitrite and tissue TNF-α production, did not reduce the micro and macroscopically parameters of OM. On the other hand, the Aloe vera 100%, significantly inhibited the inflammatory parameters (on histopathology, MPO activity, tissue cytokines, TNF-α, IL-1 and nitrite levels). CONCLUSIONS: The data suggested that TNF-α and IL-1 by NOSi activation and consequently NO production seem to play an important role in the pathogenesis of the experimental radiation-induced OM. PTX, AG and Aloe vera 100% were able to significantly reduce the OM. / INTRODUÇÃO: A mucosite oral (MO) radioinduzida é o principal efeito colateral agudo e o mais impactante fator dose limitante da radioterapia (RXT) de pacientes em tratamento para tumores de cabeça e pescoço. À despeito da importante incidência, sua patogênese ainda não está completamente esclarecida. OBJETIVOS: Avaliar o envolvimento de citocinas e do óxido nítrico (NO) na patogênese da MO experimental induzida por RXT, assim como estudar possíveis agentes protetores. MÉTODOS: A MO foi induzida por RXT de megavoltagem em hamsters. Os animais foram tratados com inibidor de citocinas (pentoxifilina-15mg/kg), inibidor da óxido nítrico sintase induzida (NOSi), aminoguanidina (AG), nas doses de 10, 30 e 90 mg/kg), ou salina (0,5ml/kg), uma hora antes da RXT e diariamente, até o sacrifício, no 13° dia. Em outro grupo experimental, os animais foram tratados com dois fitoterápicos: Myracrodruon urundeava (Aoreira-do-sertão) na forma de gel nas concentrações de 5, 10 e 20% e Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) na forma de gel nas concentrações de 25, 50 e 100%, ou receberam gel inerte através de aplicação tópica, uma hora antes da RXT, e duas vezes ao dia, até o sacrifício, no 13° dia. Para avaliação de resultados foram utilizados os seguintes parâmetros: análises macro e microscópicas das mucosas jugais, atividade de mieloperoxidase e de NOSi, dosagens teciduais de nitrito e de citocinas (TNF-α, IL-1 e IL-10), imunohistoquímica para citocinas e NOSi, assim como, expressão de NOSi por western blot. RESULTADOS: Os animais com MO induzida por RXT apresentaram aumento significativo dos seguintes parâmetros inflamatórios: histopatológico, atividade de mieloperoxidase, dosagem de citocinas e de nitrito e intensa imunoexpressão de NOSi quando comparado com grupos controles. AG reduziu de forma significativa e dose-dependente os parâmetros macro e microscópicos nos animais com MO, bem como a infiltração de neutrófilos e a dosagem de nitrito e de citocinas (TNF-α, IL-1). Reduziu também a atividade da NOSi e imunomarcação para citocinas e NOSi. O tratamento com PTX atenuou significativamente os parâmetros inflamatórios (histopatológico, atividade de MPO, níveis teciduais de citocinas), e a imunoexpressão de NOSi e de citocinas. A Aroeira, à despeito de ter inibido a produção de nitrito e de TNF-α tecidual, não foi capaz de atenuar os parâmetros macro e microscópicos da MO. Por outro lado, o Aloe vera, na concentração de 100% inibiu de forma significativa os parâmetros inflamatórios (histopatológico, atividade de MPO, níveis teciduais das citocinas TNF-α e IL-1 e dosagem de nitrito). CONCLUSÕES: Os dados permitiram concluir que: TNF-α e IL-1 via ativação de NOSi e consequente produção de NO parecem desempenhar um papel importante na patogênese da MO experimental induzida por RXT de megavoltagem. PTX, AG e Aloe vera (na concentração de 100%) foram capazes de inibir de forma significativa a MO induzida por RX.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2015-12-17T16:50:21Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoCinéticaFormação.pdf: 5105360 bytes, checksum: a4b1b10b0acee43cc1c416afd0e6612f (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-01-15T16:13:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoCinéticaFormação.pdf: 5105360 bytes, checksum: a4b1b10b0acee43cc1c416afd0e6612f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-15T16:13:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoCinéticaFormação.pdf: 5105360 bytes, checksum: a4b1b10b0acee43cc1c416afd0e6612f (MD5) Previous issue date: 2015 / As radiodermatites são efeitos secundários que podem comprometer a dose e a adesão à radioterapia, em pacientes com câncer. Substâncias radioprotetoras não tóxicas, capazes de prevenir ou minimizar esses danos, são necessárias. A espécie Melaleuca leucadendron e a pilocarpina possivelmente apresentam essa capacidade. O objetivo da pesquisa foi desenvolver e avaliar nanoemulsões com extrato etanólico bruto das folhas de Melaleuca leucadendron e cloridrato de pilocarpina para o uso potencial como radioprotetor tópico. O extrato de M. leucadendron foi obtido e apresentou conteúdo fenólico de 10,23%. O cloridrato de pilocarpina não apresentou capacidade antioxidante. O extrato e o óleo de girassol foram altamente antioxidantes, apresentando CE50 de 17,0 ±0,59 μg/mL e 6,39 ±0,27 mg/mL, respectivamente, pelo método DPPH. Nanoemulsões estáveis foram obtidas combinando óleo de girassol, monoestearato de sorbitano e óleo de rícino hidrogenado e etoxilado, através do método de inversão de fases. Boa incorporação do extrato às nanoemulsões foi obtida ultrassonicando o mesmo com o tensoativo hidrofílico previamente ao aquecimento da fase oleosa. O cloridrato de pilocarpina foi adicionado durante o processo de resfriamento das formulações. A nanoemulsão base e as nanoemulsões com extrato, pilocarpina ou ambos ativos apresentaram tamanho de partícula entre 70 e 80 nm, com baixo índice de polidispersão. Essas quatro emulsões apresentaram pH e temperatura de inversão de fases característicos de sistemas estáveis e condizentes com o método de obtenção utilizado. O potencial zeta dessas nanoemulsões foi superior a 30 mV em módulo, conferindo estabilidade eletrostática às mesmas. As formulações permaneceram inalteradas em até 60 dias de armazenamento, mesmo após os ensaios de estabilidade. Foi observada citotoxicidade dependente das concentrações do extrato e/ou pilocarpina, sendo que nanoemulsões com quantidades totais de ativos inferiores a 500μg/ mL apresentaram viabilidade celular superior a 80%. As nanoemulsões foram capazes de manter, com certa redução, os potenciais antioxidantes do extrato e do óleo de girassol e um possível sinergismo entre os dois foi observado. As formulações com pilocarpina apresentaram atividade antioxidante decorrente do óleo na composição. As concentrações eficazes foram bastante inferiores às com toxicidade acima do aceitável. As nanoemulsões obtidas foram caracterizadas como potenciais radioprotetores para uso tópico, sendo necessário confirmar essa ação em estudos posteriores. _______________________________________________________________________ / ABSTRACT : Radiodermatites are side effects that may compromise dose and adherence to radiotherapy in cancer patients. Non-toxic radioprotectors, to prevent or minimize these damages, are necessary. Melaleuca leucadenron specie and pilocarpine possibly present this ability. The aim of this study was to develop and evaluate nanoemulsions containing crude ethanol extract of Melaleuca leucadendron’s leaves and pilocarpine hydrochloride for potential use as a radioprotective topic. Extract of M. leucadendron was obtained and presented phenolic content of 10.23%. Pilocarpine hydrochloride did not show antioxidant activity. Extract and sunflower oil were highly antioxidant, with IC50 of 17.0 ± 0.59 μg / mL and 6.39 ± 0.27 mg / mL, respectively, by DPPH method. Stable nanoemulsions were obtained by combining sunflower oil, sorbitan monostearate, and ethoxylated hydrogenated castor oil, by phase inversion method. Good incorporation of the extract in nanoemulsion was obtained by sonication with the hydrophilic surfactant before heating the oil phase. Pilocarpine hydrochloride was added during the cooling process of the formulations. Free nanoemulsion and nanoemulsions with extract, pilocarpine or both, presented particle size in the range of 70 and 80 nm, with low polydispersity. These four emulsions showed pH and phase inversion temperature characteristic of stable systems, consistent with the method of production used. Zeta potential of these nanoemulsions was more than 30 mV in magnitude, giving them electrostatic stability. Formulations have not changes during the period of 60 days, even after stability tests. Depending on the concentrations of the extract and / or pilocarpine cytotoxicity was observed, and nanoemulsions with total quantities of active lower 500 μg / mL showed a 80% cell viability. Nanoemulsions were able to maintain, with just a sligth reduction, the antioxidant potential of the extract and sunflower oil, and possible synergism between the two was observed. Formulations with pilocarpine showed antioxidant activity due to the oil in its composition. Effective concentrations were much lower than concentrations with toxicity above the acceptable. Nanoemulsions obtained were characterized as potential radioprotective for topical use, being necessary to confirm this action in subsequent studies.

No presente trabalho apresenta-se a hadronterapia no contexto do tratamento de radioterapia, que utiliza feixes de íons pesados. Este último tem uma dose ideal para o tratamento de tumores no interior de órgãos humanos ej ou localizados próximos aos órgãos críticos. Além disso, este tipo de terapia aplica-se aos casos em que não há eficiência da radioterapia convencional com fótons ou elétrons. Os feixes de carbono ou prótons são utilizados não só para melhorar a irradiação do tumor, mas também para reduzir efeitos no tecido saudável adjacente a longo prazo, devido a uma menor deposição de energia. Nesta linha foi desenvolvido um modelo paramétrico para o controle físico da geometria dos feixes de íons pesados, utilizando um modelo em 2D para descrever o pulmão, bem como a anatomia tumoral. Além disso, a parametrização prevê um esquema para a varredura do feixe de partículas em três dimensões, que define a trajetória do feixe durante o processo de irradiação. Também foram realizados cálculos para a deposição de energia das partículas pesadas, ou seja, cálculo da energia liberada pelo feixe de partículas (prótons ou íons de carbono), em função da profundidade na penetração do tumor. Sabe-se que fótons ou elétrons depositam maiores doses enquanto "varrem" o tecido biológico, diferente de íons pesados ou prótons, que mostram uma acentuada deposição de energia no final (pico de Bragg) da trajetória das respectivas partículas, o que minimiza os efeitos destrutivos na região de tecidos saudáveis. Este fato é o argumento essencial para a escolha dessas partículas no tratamento de tumores. O controle geométrico do feixe é implementado por uma parametrização unidimensional, que orienta a partículas na superfície do tumor ou no interior de qualquer superfície definida, sendo este, um grau de liberdade suficiente para direcionar os feixes de íons pesados no acelerador. / In the present work we present hadrontherapy in the context of radiotherapy treat- ment, using heavy ion beams. The latter have an ideal dose for tumor treatment in the interior of human bodies and/or in positions close to critical organs. Further this type of therapy applies to cases where conventional radiotherapy with photons or electrons lacks efficiency. The beams of carbon or protons are used not only to improve the irradiation of the tumor but also to reduce effects in the neighboring healthy tissues in the long term. In this line we developed a parametric model for the physical geometry control of heavy ion beams, using a 2D model in order to describe the lung as well as the tumor anatomy. Further the parameterization provides a scheme for the scanning with the particle beam in planes in three dimensions, which defines the trajectory of the beam during the irradiation process. We also performed calculations for the energy deposit of heavy particles, i.e. we calculated the energy released by the particle beam (protons or carbon ions) as a function of penetration depth in the tumor. It is well known that photons or electrons loose larger doses while entering the biological tissue, differently than heavy ions or protons which show a pronounced energy deposit (the Bragg peak) at the end of the respective particle trajectories, which in turn minimizes the destructive effects in the region of healthy tissues. This fact is the essential argument for choosing those particles for tumor treatment. The geometric control of the beam is implemented by a one dimensional param- eterization, which guides the particles among the surface of the tumor or in any defined interior surface, where one degree of freedom is adequate for directing heavy ion beams in the accelerator arrangement.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-14T16:04:03Z No. of bitstreams: 1 2017_GilvanLopesdosSantos.pdf: 4735272 bytes, checksum: 5c463f97448846a35c6b5db7f9c8b2d1 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-11-20T21:30:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_GilvanLopesdosSantos.pdf: 4735272 bytes, checksum: 5c463f97448846a35c6b5db7f9c8b2d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-20T21:30:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_GilvanLopesdosSantos.pdf: 4735272 bytes, checksum: 5c463f97448846a35c6b5db7f9c8b2d1 (MD5) Previous issue date: 2017-11-20 / Filmes radiocrômicos são indicados para avaliar a diferença entre a dose planejada e a dose depositada em radioterapia. A precisão da dosimetria com o uso de filmes faz com que haja uma relação entre os níveis R, G e B (Red - vermelha, Green – verde, Blue - azul) e as doses de radiação, mas esta relação varia com a posição do filme ao longo do escâner. Para corrigir este problema, este estudo teve por objetivo implementar um algoritmo em código livre, por meio da metodologia proposta por Lewis e Chan (2015). Para isso, foi necessário levantar, por um processo empírico, a relação entre os níveis R, G e B e as doses. Após o levantamento das funções de mapeamento entre os níveis e as doses, uma imagem digitalizada pôde ser convertida em imagem de dose. Assim, os filmes foram preparados, irradiados e escaneados a posições determinadas com intervalos de tempo. As imagens escaneadas foram separadas aos níveis de R, G e B e analisadas com o software ImageJ. Os valores dos níveís de doses foram usados na implementação de códigos do algoritmo contemplando os canais e as posições do filme. Os níveis de R, G e B foram corrigidos nas imagens originais pelo algoritmo usando interpolação linear para gerar nova imagem processada para cada posição em função dos níveis do centro do escâner. O algoritmo foi validado e aprovado com a correção de todas as regiões de artefatos de filmes. Um caso pertinente está na média das duas posições extremas do canal vermelho, em que o desvio da imagem original foi de 5,8%, enquanto o desvio da imagem processada foi de 1,6%. Foi crescente a influência dos efeitos de tempo entre a irradiação e a digitalização dos filmes com desvio de 1% para o período de 12 para 72 horas. O algoritmo corrigiu de modo equivalente as imagens processadas mesmo levando em consideração apenas a posição no processo de correção. As diferenças entre os níveis de R, G e B e as densidades óticas das imagens originais e processadas foram semelhantes. Com este estudo, espera-se ampliar a aplicação do uso do algoritmo para os campos de tratamento de radioterapia. / Radiochromic films are indicated to evaluate the difference between the planned dose and the dose deposited in radiotherapy. The accuracy of the dosimetry with the use of films causes a relationship between the R, G, and B levels and the radiation doses, but this relation varies with the position of the film along the scanner. To correct this problem, this study aimed to implement a free code algorithm in Python, using the methodology proposed by Lewis and Chan (2015). For this, it was necessary to raise by an empirical process, the relationship between the levels R, G, and B (red, green and blue) and doses. After surveying mapping functions between levels and doses, a scanned image could be converted into a dose image. Thus, the films were prepared, irradiated and scanned at determined positions at time intervals. Scanned images were separated at R, G, and B levels and analyzed with ImageJ. The values of dose levels were used in the implementation of algorithm codes contemplating the channels and the positions of the film. The levels of R, G, and B were corrected in the original images by the algorithm using linear interpolation, to generate new processed image for each position as a function of the levels of the center of the scanner. The algorithm was validated and approved with the correction of all regions of movie artifacts. An example is the average of the two extreme positions of the red channel, which the deviation of the original image was 5.8%, while the deviation of the processed image was 1.6%. The influence of the time effects between the irradiation and the scanning of films with 1% deviation for the period from 12 to 72 hours was increasing. The algorithm equivalently corrected the processed images even taking into account only the position in the correction process. The differences between the levels of R, G, and B and the optical densities of the original and processed images were similar. With this study, it is hoped to extend the application of the algorithm to all radiotherapy treatment sites.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:14:53Z : No. of bitstreams: 1 martins_acs_me_botib.pdf: 559361 bytes, checksum: de5a9b02a1bd741bc6a0e45d2d7a0f21 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Um tratamento do câncer por radioterapia tem como objetivo a eliminação das células do tumor e preservação das células saudáveis, obtendo assim uma melhor homo-geneização da dose administrada e menor possibilidade de complicações clínicas durante o tratamento. O sucesso do tratamento depende de um bom planejamento. Para um planejamento ótimo, técnicas matemáticas estão sendo utilizadas com o objetivo de maximizar a radiação no tumor e minimizar a radiação nas regiões vizinhas, com isto modelos de programação linear têm sido ótimas ferramentas para auxiliar a construção dos planos de tratamento por radioterapia. Assim, este trabalho visa: estudar os principais conceitos envolvidos no planejamento do tratamento do câncer por radioterapia; estudar modelos de programação linear (PL) aplicados ao planejamento ótimo; fazer um amplo estudo sobre a técnica de pontos interiores para PL e apresentar uma aplicação desta técnica para resolução de um problema de planejamento ótimo para o tratamento do câncer por radioterapia / A cancer treatment by radiotherapy aims to eliminate tumor cells and preservation of healthy cells, thus getting a better homogenization of the administered dose and fewer chances of complications during treatment. Treatment success depends on good planning. For an optimal planning, mathematical techniques are being used in order to maximize radiation at tumor and minimize radiation in the surrounding regions, thus linear programming models has been great tools to assist the construction of treatment plans for radiation therapy. Thus, this work aims: studying the key concepts involved in planning the treatment of cancer by radiotherapy; study the models the linear program- ming (PL) applied to optimal planning; make a broad study on the technique of interior point for PL and present an enforcement of this technique for solving a problem of optimal planning for cancer treatment by radiotherapy

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós- Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Letícia Gomes T. da Silva (leticiasilva@bce.unb.br) on 2013-11-27T16:55:07Z No. of bitstreams: 1 2013_LuizFelipedeCamposLobato.pdf: 1214851 bytes, checksum: af898505ebba2f643b67a63f0f9bee37 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-12-05T13:40:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_LuizFelipedeCamposLobato.pdf: 1214851 bytes, checksum: af898505ebba2f643b67a63f0f9bee37 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-05T13:40:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_LuizFelipedeCamposLobato.pdf: 1214851 bytes, checksum: af898505ebba2f643b67a63f0f9bee37 (MD5) / INTRODUÇÃO: Recomenda-se que no mínimo doze linfonodos sejam examinados em peças cirúrgicas de pacientes com adenocarcinoma colorretal submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa. Tal recomendação tem como objetivo evitar o subestadiamento e garantir a adequabilidade da ressecção e do exame anátomo-patológico. No entanto, não é incomum o encontro de um número reduzido de linfonodos em peças de excisão total do mesorreto de pacientes inicialmente tratados com terapia neoadjuvante. OBJETIVO: Investigar o poder prognóstico do número de linfonodos examinados e da razão linfonodal metastática em pacientes com câncer de reto tratados com rádio-quimioterapia neoadjuvante seguida de excisão total do mesorreto. MÉTODOS: Um banco de dados de câncer colorretal de uma única instituição foi utilizado para identificar pacientes com câncer de reto estadiamento clínico II e III tratados com terapia neoadjuvante seguida de excisão total do mesorreto entre os anos de 1997-2007. Os pacientes foram classificados em dois grupos de acordo com o número de linfonodos identificados nas peças cirúrgica: ≥ 12 linfonodos vs. < 12 linfonodos. Os grupos foram comparados em relação aos dados demográficos, características tumorais e resultados oncológicos: sobrevida-global, sobrevida livre de doença, recidivas à distância e local. RESULTADOS: A consulta da base de dados retornou 237 pacientes. Houve 173 (73%) do sexo masculino e a mediana de idade foi de 57 anos (variação inter- quartil (VQI) de 49 a 66 anos). A mediana do número de linfonodos identificados foi 15 (variação inter-quartil 10-23) e 70 (30%) pacientes tinham menos do que 12 linfonodos identificados. O grupo < 12 linfonodos tinha mediana de idade maior (60 (VQI 51 – 71 anos) vs 55 (VQI 48 – 65 anos), p = 0,01) e teve maior taxa de resposta patológica completa (36% vs.19%, p = 0,01). Nenhum paciente do grupo < 12 linfonodos apresentou recidiva local, enquanto essa taxa em 5 anos para o grupo > 12 linfonodos foi de 11% (p = 0,004). Os outros resultados oncológicos não foram significativamente diferentes entre os grupos estudados. CONCLUSÃO: A identificação de menos de 12 linfonodos nas peças de excisão total do mesorreto de pacientes com câncer de reto tratados com rádio- quimioterapia neoadjuvante não aumenta as taxas de recidiva à distância ou reduz as sobrevidas global ou livre de doença, mas pode ser um marcador de maior resposta do tumor e, consequentemente, estar associado à menores taxas de recidiva local. A razão de linfonodos metastáticos é importante fator prognósticos para todos os resultados oncológicos, exceto recidiva local, nesses pacientes. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / BACKGROUND: A minimum of 12 examined lymph-nodes is recommended to ensure adequate staging and oncologic resection of patients undergoing total mesorectal excision for rectal adenocarcinoma. However, a decreased number of lymph-nodes is not unusual in patients receiving neoadjuvant chemoradiation. PURPOSE: To investigate the impact of lymph-node harvest and metastatic lymph node ratio on oncologic outcomes of rectal cancer patients undergoing neoadjuvant chemorradiation followed by total mesorectal excision. METHODS: A single-center colorectal cancer database was queried for clinical stage II-III rectal cancer patients undergoing neoadjuvant chemoradiation followed by total mesorectal excision between 1997-2007. Patients were categorized into 2 groups according to the number of lymph-nodes retrieved from the surgical specimen: <12 lymph-nodes vs. ≥ 12 lymph-nodes. Groups were compared with respect to demographics, tumor and treatment characteristics and the following oncologic outcomes: overall-survival, disease-free-survival, distant and local recurrences. RESULTS: The query returned 237 patients. There were 173 (73%) males and the median age was 57 years (inter-quartile range (IQR) 49-66 years). The median number of lymph-nodes retrieved was 15 (IQR 10-23) and 70 (30%) patients had less than 12 nodes examined. The <12 nodes group was older (60 (IQR 51- 71years) vs. 55 (IQR 48-65 years), p = 0.009) and had more pathologic complete responders (36%vs.19%, p = 0.01). No <12 nodes patient experienced a local recurrence while the 5-year local recurrence rate was 11% in the >12 nodes group (p =0.004). Other oncologic outcomes were not significantly different. CONCLUSION: Retrieval of fewer than 12 lymph-nodes from total mesorectal excision specimen of rectal cancer patients treated with neoadjuvant therapy is not associated with decreased overall and disease free survival, or increased distant recurrence rates and may be a marker of higher tumor response and, consequently, decreased local recurrence rate. Metastatic lymph-node ratio is a strong prognostic factor for all oncologic outcomes but local recurrence.

Orientador: Solange Maria de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T00:43:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_DeborahQueirozde_D.pdf: 863530 bytes, checksum: bf09329a36f133306020d488b7ecaa3c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A osteoporose e a irradiação são fatores que interferem no processo de reparação óssea e podem ocorrer simultaneamente, especialmente em mulheres idosas. Atualmente, várias substâncias, conhecidas como radioprotetores, têm sido estudadas, pois minimizam os efeitos deletérios da radiação; dentre eles, pode-se citar o selênio. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito radioprotetor do selenito de sódio no processo de reparo ósseo em ratas ovariectomizadas submetidas à irradiação. Para isso, oitenta ratas foram submetidas à ovariectomia e divididas em quatro grupos: ovariectomizado, ovariectomizado/selênio, ovariectomizado/irradiado e ovariectomizado/selênio/irradiado. Quarenta dias após, um defeito ósseo foi confeccionado nas tíbias dos animais. Dois dias após essa cirurgia, os animais dos grupos ovariectomizado/selênio eovariectomizado/selênio/irradiado receberam 0,8 mg Se/Kg de peso corpóreo. No dia seguinte, apenas os animais pertencentes aos grupos ovariectomizado/irradiado e ovariectomizado/selênio/irradiado receberam 10 Gy de radiação X na região dos membros inferiores. Os animais foram sacrificados 7, 14, 21 e 28 dias após a cirurgia. O processo de reparação óssea foi avaliado por análise morfológica, utilizando-se a coloração pelo Tricrômico de Masson, e por análise do número de trabéculas ósseas e da birrefrigência (coloração pelo Picrosírius). Pela análise morfológica, foi possível observar um atraso no processo de reparo ósseo nos animais do grupo ovariectomizado/irradiado e similaridade entre os grupos ovariectomizado, ovariectomizado/selênio e ovariectomizado/selênio/irradiado, o que demonstrou o efeito radioprotetor do selênio sem toxicidade / Abstract: Osteoporosis and ionizing radiation affect the bone healing and people can suffer both conditions, especially older women. At the moment, antioxidant radioprotectors have been evaluated, such selenium compounds. This study aimed at evaluating the selenium protection in the bone repair process in ovariectomized rats submitted to an irradiation procedure. For this purpose, eighty ovariectomized female Wistar rats were randomly divided in four experimental groups: ovariectomized, ovariectomized/selenium, ovariectomizedlirradiated and ovariectomized/selenium/irradiated. Abone defect was made on all animals' tibias forty days after ovariectomy. Two days after surgery, only ovariectomized/selenium and ovariectomized/seleniumlirradiated rats received 0.8 mg Se/Kg. Three days after surgery, only ovariectomized irradiated and ovariectomized/selenium/irradiated rats received 10 Gy of X rays on the lower limbs region. The animals were sacrificed 7, 14, 21 and 28 days after surgery in order to assess the repair process, which was evaluated by morphologic analysis in Masson Tricromic. lt was also evaluated by analysis of trabecular bone number in Masson Tricromic and birefringence analysis in Picrosirius. It was possible to observe a delay in the bone repair process in the irradiated/ovariectomized group and similarity between ovariectomized, ovariectomized/selenium and ovariectomized/selenium/irradiated, which proved the selenium radioprotection without its toxicity / Doutorado / Radiologia Odontologica / Doutor em Radiologia Odontológica

No presente trabalho apresenta-se a hadronterapia no contexto do tratamento de radioterapia, que utiliza feixes de íons pesados. Este último tem uma dose ideal para o tratamento de tumores no interior de órgãos humanos ej ou localizados próximos aos órgãos críticos. Além disso, este tipo de terapia aplica-se aos casos em que não há eficiência da radioterapia convencional com fótons ou elétrons. Os feixes de carbono ou prótons são utilizados não só para melhorar a irradiação do tumor, mas também para reduzir efeitos no tecido saudável adjacente a longo prazo, devido a uma menor deposição de energia. Nesta linha foi desenvolvido um modelo paramétrico para o controle físico da geometria dos feixes de íons pesados, utilizando um modelo em 2D para descrever o pulmão, bem como a anatomia tumoral. Além disso, a parametrização prevê um esquema para a varredura do feixe de partículas em três dimensões, que define a trajetória do feixe durante o processo de irradiação. Também foram realizados cálculos para a deposição de energia das partículas pesadas, ou seja, cálculo da energia liberada pelo feixe de partículas (prótons ou íons de carbono), em função da profundidade na penetração do tumor. Sabe-se que fótons ou elétrons depositam maiores doses enquanto "varrem" o tecido biológico, diferente de íons pesados ou prótons, que mostram uma acentuada deposição de energia no final (pico de Bragg) da trajetória das respectivas partículas, o que minimiza os efeitos destrutivos na região de tecidos saudáveis. Este fato é o argumento essencial para a escolha dessas partículas no tratamento de tumores. O controle geométrico do feixe é implementado por uma parametrização unidimensional, que orienta a partículas na superfície do tumor ou no interior de qualquer superfície definida, sendo este, um grau de liberdade suficiente para direcionar os feixes de íons pesados no acelerador. / In the present work we present hadrontherapy in the context of radiotherapy treat- ment, using heavy ion beams. The latter have an ideal dose for tumor treatment in the interior of human bodies and/or in positions close to critical organs. Further this type of therapy applies to cases where conventional radiotherapy with photons or electrons lacks efficiency. The beams of carbon or protons are used not only to improve the irradiation of the tumor but also to reduce effects in the neighboring healthy tissues in the long term. In this line we developed a parametric model for the physical geometry control of heavy ion beams, using a 2D model in order to describe the lung as well as the tumor anatomy. Further the parameterization provides a scheme for the scanning with the particle beam in planes in three dimensions, which defines the trajectory of the beam during the irradiation process. We also performed calculations for the energy deposit of heavy particles, i.e. we calculated the energy released by the particle beam (protons or carbon ions) as a function of penetration depth in the tumor. It is well known that photons or electrons loose larger doses while entering the biological tissue, differently than heavy ions or protons which show a pronounced energy deposit (the Bragg peak) at the end of the respective particle trajectories, which in turn minimizes the destructive effects in the region of healthy tissues. This fact is the essential argument for choosing those particles for tumor treatment. The geometric control of the beam is implemented by a one dimensional param- eterization, which guides the particles among the surface of the tumor or in any defined interior surface, where one degree of freedom is adequate for directing heavy ion beams in the accelerator arrangement.