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Made available in DSpace on 2014-10-09T12:33:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:33:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Nosso grupo tem estudado uma estratégia alternativa de tratamento para a deficiência de hormônio de crescimento (DGH), utilizando a administração in vivo do plasmídeo pUC-UBI-hGH, seguida de eletroporação, no músculo quadríceps de camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid), que proporcionou níveis sustentáveis de hGH na circulação durante 60 dias e um aumento significativo de peso dos animais tratados. Visando investigar os efeitos autócrinos/parácrinos e endócrinos derivados deste tipo de tratamento, e compará-los aos da administração diária por via parenteral do hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH) neste modelo animal, os seguintes parâmetros de crescimento foram avaliados no presente trabalho: peso corpóreo, comprimento total do corpo e da cauda, pesos de órgãos (fígado, rins, coração, baço, músculos quadríceps e gastrocnêmio) e os níveis plasmáticos de mIGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina I de camundongo) e de glicose. Em um primeiro experimento, foram observados aumentos altamente significativos (P<0,001) do peso corpóreo e do comprimento total do corpo e da cauda, após 50 dias de tratamento. Todos os órgãos analisados para o grupo tratado, exceto os músculos gastrocnêmios apresentaram aumentos de peso altamente significativos. O quadríceps direito, o que recebeu a injeção do DNA plasmidial, apresentou um aumento de peso de 48,1% em comparação com o controle injetado com salina (P<0,001), enquanto o aumento de peso dos quadríceps esquerdo, não injetados, dos animais tratados foi de 31% (P<0,005). Estes dados sugerem efeitos locais (autócrino e / ou parácrinos) e sistêmicos (endócrinos) resultantes da injeção do plasmídeo contendo o gene do hGH e da consequente expressão e secreção do hGH. Em outro experimento, a comparação da administração única de DNA plasmidial com injeções diárias de r-hGH proporcionou aumentos significativos dos pesos corpóreos, em relação ao grupo controle, de 23,1% (P<0,01) e de 35,5% (P<0,001) para os grupos tratados com DNA e proteína, respectivamente, enquanto as inclinações das curvas de crescimento foram praticamente idênticas: 0,094 g / animal / dia para a injeção de DNA e 0,095 g / animal / dia para a proteína. Entre os dois grupos tratados, não houve diferenças significativas entre o peso dos seguintes órgãos: rins direito e esquerdo, baço e músculo quadríceps direito. Os níveis de glicose no plasma dos grupos tratados e controle não apresentaram diferenças significativas ao final dos tratamentos de 28 e 50 dias. As diferenças das concentrações de mIGF-I entre os grupos tratados foram significativas apenas após 7 dias de tratamento. Os valores foram sempre maiores para o grupo tratado com DNA plasmidial em relação ao grupo do r-hGH, e os níveis de ambos os grupos tratados foram significativamente superiores ao do grupo controle. Apesar da necessidade de outros estudos para confirmar a segurança e a viabilidade deste tratamento, este tipo de terapia gênica para a DGH pode vir a ser uma alternativa viável ao tratamento padrão desta doença, baseado em repetidas injeções de r-hGH altamente purificado. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Thesis (M.S.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Nutrition and Food Science, 1981. / Bibliography: leaves 100-104. / by Tina Talvikki Kangas. / M.S.

The design and discovery of new surface-active polymers that self-assemble on solid substrates to form brush layers will have a major impact on numerous applications. Through recombinant DNA technology, there exists the potential to harness a cell's protein synthesis machinery to produce a brush-forming poly(amino acid) (or PAA) with an exactly specified amino acid sequence, thus controlling the polymer's composition at a level unequaled by conventional organic polymer synthesis. The presented work demonstrates the cloning, expression, purification and characterization of de novo-designed PAA's designed to form brush layers on alumina surfaces. Using conventional recombinant DNA methods, the feasibility of producing a PAA consisting of a poly-glutamate block and a poly-proline block was demonstrated. However, the PAA design was limited by the inherent limitations of conventional cloning techniques. We introduce here the development of a simple and versatile strategy for producing de novo-designed, high molecular weight PAA's using recombinant DNA technology. The basis of this strategy is that small DNA modules encoding for short PAA blocks can be easily inserted directly into a commercially available and unmodified expression vector. The insertions can be made repeatedly until the gene encodes for a polymer of desired molecular weight and composition. Thus, sequential modifications can be made to the PAA without having to re-start the gene assembly process from the beginning, thereby allowing for quick determination of how these changes affect polymer structure and function. The feasibility and simplicity of this method was shown during the production of a PAA, consisting of a long zwitterionic tail block and a short acidic anchor block, designed to form optimal brush layers on alumina surfaces. The success and flexibility of this method indicates that it can be applied for production of de novo-designed polypeptides in general. It is hoped that this method will contribute towards the rapid development of bio-inspired protein-based polymers for a variety of applications. This dissertation also contains research that aimed to use phage display technology to develop a new liposome-based immunoassay against biological toxins. This work was part of a collaboration effort with the U.S. Department of Defense and Luna Innovations. / Ph. D.

Thesis (D.P.H.)--University of Michigan.

Dissertation (D.P.H.)--University of Michigan.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:38:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:00:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 06041.pdf: 4212913 bytes, checksum: fd1c8026a141fe44d8a936d7cfcd904d (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:38:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:00:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 06041.pdf: 4212913 bytes, checksum: fd1c8026a141fe44d8a936d7cfcd904d (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP