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Avaliação do tratamento da anemia em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise em uso de eritropoetina, ferro oral e endovenoso / Evaluation of the treatment of the anaemia in patients with renal chronic insufficiency, in hemodiálise, in use of eritropoetina, oral iron and endovenoso

Escorcio, Carla Solange de Melo January 2005 (has links)
ESCORCIO,Carla Solange de Melo. Avaliação do tratamento da anemia em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise em uso de eritropoetina, ferro oral e endovenoso. 2005. 75 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-17T12:55:11Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_csmescorcio.pdf: 174450 bytes, checksum: 459d4d2a460dbed55d00a7cfc2188e56 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-17T13:46:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_csmescorcio.pdf: 174450 bytes, checksum: 459d4d2a460dbed55d00a7cfc2188e56 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-17T13:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_csmescorcio.pdf: 174450 bytes, checksum: 459d4d2a460dbed55d00a7cfc2188e56 (MD5) Previous issue date: 2005 / The object of this study was to compare the effectiveness of polynuclear iron (III) hydroxide sucrose complex, administered intervenously, with iron sulfate in the treatment of anemia in 89 patients with chronic renal insufficiency in hemodialysis, with r-HuEPO, in Fortaleza from January 2004 to January 2005. It was a transversal prospective study conducted in two hemodialysis clinics in Fortaleza – Ceará .the data were collected from the patients medical charts and expressed as arithmetic mean + - SD. In accordance with treatment, the patients were grouped in terms of treatment :oral and intervenous iron, and intervenous iron. The following parameters were analyzed during the study: age, gender, length of dialysis , baseline, hemogloibin, hematocrit , serum iron , serum ferritin, saturation level of transferrina, latent capacity and bonding of iron. It was establish that there occurred no superior effectiveness with polynuclear iron (III) hydroxide sucrose complex, administered intervaneously, in the treatment of anemia in patients with IRC in hemodialysis, in the use of r-HuEPO. The analyzed parameters during the study verified indirectly the supply of iron. Consequently, it was not possible to establish a confident and precise determination of the deficiency or oversupply of iron in these patients. / O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a evolução do tratamento da anemia em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), em hemodiálise, em uso de eritropoetina recombinante humana (EPO), tratados com ferro oral e ferro endovenoso em Fortaleza, Ceará, no período de janeiro de 2004 a janeiro de 2005. Trata-se de um estudo transversal observacional descrito em duas clínicas de hemodiálise em Fortaleza, Ceará. Os dados foram coletados a partir dos prontuários e mapas de exame realizados mensalmente pelos pacientes. De 165 casos selecionados, apenas 89 (54%) compuseram o banco de dados da pesquisa. Deste total 65 (71%) pacientes estavam usando exclusivamente sulfato ferroso oral, 09 (10%) faziam uso exclusivo do sacarato de hidróxido de ferro III administrado por via endovenosa, e 18 (19%) faziam uso de ambos. Os parâmetros analisados durante o estudo foram: idade, sexo, tempo de diálise, doença de base, dosagem da hemoglobina, determinação do hematócrito, dosagem séricas do ferro sérico, ferritina sérica, índice de saturação da transferrina, capacidade latente e total de ligação do ferro. Analisando os parâmetros hematológicos conclui-se que a anemia encontra-se bem controlada e estabilizada. Porém, a maioria dos pacientes apresentou ferritina sérica <400ng/ml e índice de saturação da transferrina (IST) <20%. Constatou-se, que houve melhora da anemia nos pacientes com IRC em hemodiálse, tratados com EPO e ferro oral. Todavia, para otimizar o tratamento da anemia na IRC deve-se levar em consideração as complicações da doença de base, o grau da anemia, os estoques de ferro e os efeitos adversos relacionados a ferroterapia.
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Injúria renal induzida pelo veneno de Bothrops insularis e o papel da molécula KIM-1 como biomarcador precoce / Renal injury induced by the Bothrops insularis venom and the role of the kim-1 molecule as an early biomarcer

Dantas, Rodrigo Tavares 29 August 2016 (has links)
DANTAS, R. T. Injúria renal induzida pelo veneno de Bothrops insularis e o papel da molécula KIM-1 como biomarcador precoce. 2016. 115 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-05-02T12:14:21Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_rtdantas.pdf: 2850420 bytes, checksum: 973812f956568b671c624d424164e595 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-05-02T12:14:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_rtdantas.pdf: 2850420 bytes, checksum: 973812f956568b671c624d424164e595 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-02T12:14:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_rtdantas.pdf: 2850420 bytes, checksum: 973812f956568b671c624d424164e595 (MD5) Previous issue date: 2016-08-29 / Acute kidney injury (AKI) is one of the most important complications of bothropic envenomation, being considered one of the main causes of death in these accidents. Plasma creatinine has been used as a renal injury biomarker for more than 90 years; however, it has low sensitivity and specificity for acute kidney injury. The demand for a test capable of detecting injury stages has stimulated the search for new diagnostic tools. As epithelial tubule cells are the main targets for the toxic effects of venoms, this study evaluated the actions of Bothrops insularis venom toxin (BinsV) on the renal function of mice by evaluating the role of the KIM-1 protein as an early AKI biomarker. The effects of BinsV were also evaluated after incubation with renal cell lines of proximal tubules of monkeys and humans, LLC-MK2 and HK2, respectively; in the absence and presence of phenanthroline and catalase enzymes. Male Swiss mice weighing between 25 and 30 g were inoculated with BinsV intramuscularly (3.5 mg / kg) and observed for 24 hours in the metabolic cage model. The animals’ urine, blood, and kidneys were collected for analysis of the following parameters: urinary and serum levels of creatinine, urinary levels of the KIM-1 protein, histological analysis of the kidneys and oxidoreductive balance evaluation in renal tissue. In the renal tubular cell study, cell viability and cell death profile were evaluated for necrosis/apoptosis using annexin/7-AAD markers, whereas rhodamine was used for evaluation of mitochondrial transmembrane potential and dichlorofluorescein (DCF) for the evaluation of reactive oxygen species (ROS) production. BinsV promoted an increase in plasma creatinine, reduced glomerular filtration rate, and increased urinary levels of the biomarker KIM-1. Histological analysis of renal tissue disclosed mesangial swelling, glomerular degeneration and swelling, hydropic degeneration, tubular swelling, and interstitial edema in the renal cortex of animals treated with BinsV. In the medulla, the following alterations were identified: inflammatory cell infiltration, small congested vessels, hydropic tubular degeneration with Tamm-Horsfall protein (THP) secretion, as well as the presence of inflammatory cells in the interstitium. LLC-MK2 cells that were incubated with BinsV had viability reduction, with partial blocking of this effect in the presence of the catalase enzyme. There was an increase in the number of cells labeled with 7-AAD, an effect not observed in the presence of phenanthroline or catalase; however, phenanthroline promoted an increase in the number of cells with double labeling, whereas catalase caused an increase in the number of non-labeled cells. BinsV induced loss of mitochondrial transmembrane potential, which did not change when incubated with phenanthroline, whereas this effect was partially reversed in the presence of catalase. A reduction in the viability of HK2 cells was observed in the presence of BinsV, an effect that was partially blocked in the presence of phenanthroline or catalase. There was a reduction in the mitochondrial transmembrane potential, an effect exacerbated by phenanthroline and partially blocked by catalase. An increase in ROS production was also observed, an effect that was partially blocked in the presence of phenanthroline or catalase. These data suggest BinsV toxicity on renal tissue and proximal tubular cells. / A lesão renal aguda (LRA) é uma das mais importantes complicações do envenenamento botrópico, sendo considerada uma das principais causas de morte nestes acidentes. A creatinina plasmática vem sendo utilizada como biomarcador de injúria renal há mais de 90 anos, entretanto tem baixa sensibilidade e especificidade para a lesão renal aguda. A demanda por um teste capaz de detectar os estágios desta lesão tem estimulado a busca de novas ferramentas diagnósticas. Uma vez que células tubulares epiteliais são os principais alvos dos efeitos tóxicos dos venenos, este trabalho avaliou as ações do veneno de Bothrops insulairs (BiVT) sobre a função renal de camundongos, examinando o papel da proteína KIM-1 como biomarcador precoce de LRA. Também foram avaliados os efeitos do BiVT após incubação com linhagens celulares renais de túbulos proximais de macaco e humana, LLC-MK2 e HK2, respectivamente; na ausência e na presença das enzimas fenantrolina e catalase. Camundongos Swiss machos pesando entre 25-30 g foram inoculados com o BiVT por via intramuscular (3,5 mg/Kg) e observados por 24 horas no modelo de gaiola metabólica. Urina, sangue e os rins dos animais foram coletados para análise dos seguintes parâmetros: níveis urinário e sérico de creatinina, nível urinário da proteína KIM-1, análise histológica dos rins e avaliação do equilíbrio óxido-redutor no tecido renal. No estudo com células tubulares renais foram avaliados a viabilidade celular, o perfil de morte celular através da marcação com os marcadores anexina/7-AAD para avaliação de necrose/apoptose, rodamina para avaliação do potencial transmembrânico mitocondrial e DCF para avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O BiVT promoveu um aumento da creatinina plasmática, reduziu a taxa de filtração glomerular e aumentou os níveis urinários do biomarcador KIM-1. A análise histológica do tecido renal revelou tumefação mesangial, degeneração e tumefação glomerulares, degeneração hidrópica, tumefação tubular e edema intersticial no córtex renal dos animais tratados com o BiVT. Na medula foram visualizadas as seguintes alterações: infiltração de células inflamatórias, pequenos vasos congestos, degeneração tubular hidrópica com secreção da proteína Tamm-Hosrsfall; e no interstício, presença de células inflamatórias. Células LLC-MK2 incubadas com o BiVT, tiveram redução de viabilidade, com bloqueio parcial deste efeito na presença da enzima catalase. Houve um aumento do número de células marcadas com 7-AAD, efeito não observado quando na presença de fenantrolina ou catalase; entretanto, a fenantrolina promoveu um aumento no número de células com dupla marcação e a catalase, um aumento no número de células não-marcadas. O BiVT induziu perda de potencial transmembrânico mitocondrial que não sofreu alteração quando incubado com fenantrolina, mas apresentou reversão parcial deste efeito na presença da catalase. Na presença do BiVT foi vista uma redução da viabilidade das células HK2, efeito parcialmente bloqueado na presença da fenantrolina ou catalase. Houve redução do potencial transmembrânico mitocondrial, efeito exacerbado pela fenantrolina e parcialmente bloqueado pela catalase. Também foi visto um aumento na produção de EROs, efeito parcialmente bloqueado na presença de fenantrolina ou catalase. Esses dados sugerem toxicidade do BiVT sobre o tecido renal e células tubulares proximais.
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Papel do receptor B1 de cininas na lesão renal aguda induzida por cisplatina. / Role of kinin B1 receptor in cisplatin-induced acute kidney injury

Estrela, Gabriel Rufino [UNIFESP] January 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A cisplatina e um agente quimioterapico que causa disfuncao renal severa. O receptor B1 de cininas tem sido associado a modulacao de celulas do sistema imune ao tecido lesionado e tambem tem sido relacionado a inflamacao renal. Para testarmos e verificarmos o papel do receptor B1 de cininas no modelo de lesao renal aguda induzida por cisplatina, nos usamos animais nocautes para o gene do receptor B1 de cininas e tambem utilizamos tratamento com o antagonista desse receptor e dois momentos distintos, antes e depois da aplicacao da cisplatina. A administracao desse farmaco elevou consideravelmente os niveis sericos de creatinina e ureia, aumento da regulacao da expressao genica do receptor B1, aumento de citocinas pro inflamatorias como tambem aumento do numero de celulas do sistema imune. Os animais nocautes apresentaram creatinina e ureia serica reduzidas, menor apoptose, e uma diminuicao da regulacao de componentes inflamatorios induzidos pela cisplatina. Alem disso o tratamento precoce com o antagonista do receptor B1 foi capaz de diminuir os niveis sericos de creatinina e ureia apos a exposicao a cisplatina. Por isso nos propomos que as cininas tem um importante papel na lesao renal aguda induzida por cisplatina, prejudicando migracao de celulas do sistema imune para o tecido renal durante a nefrotoxicidade da cisplatina / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Estudo do efeito nefroprotetor do extrato alcoólico de própolis vermelha em um modelo de lesão renal aguda por isquemia/reperfusão em ratos

Costa, Marcus Felipe Bezerra da January 2013 (has links)
COSTA, Marcus Felipe Bezerra da. Estudo do efeito nefroprotetor do extrato alcoólico de própolis vermelha em um modelo de lesão renal aguda por isquemia/reperfusão em ratos. 2013. 85 f. Dissertação (Mestrado Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T11:25:36Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_mfbcosta.pdf: 1468516 bytes, checksum: 2839a47cc1fcb6683f794969f710b291 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T11:26:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_mfbcosta.pdf: 1468516 bytes, checksum: 2839a47cc1fcb6683f794969f710b291 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T11:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_mfbcosta.pdf: 1468516 bytes, checksum: 2839a47cc1fcb6683f794969f710b291 (MD5) Previous issue date: 2013 / Kidney disease remains a public health problem worldwide, where there is an increase in the number of incidence of Acute Kidney Injury (AKI) in hospitalized patients. The AKI is characterized by an abrupt decrease in renal function, resulting in the inability of the kidneys to perform it´s basics functions. The Ischemia/Reperfusion (I/R) injury can be defined as all changes resulting from the deprivation and the re-establishment of the oxygen supply to tissues and organs. It is a complex process that results in the production of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress damage. The Brazilian Red Propolis is a complex mixture collected and produced by Apis mellifera bees, and seems to be promising in this context, attenuating the oxidative and nephrotoxic effect in the kidney. This experimental study aims to replicate and standardize a framework of AKI by Ischemia/reperfusion (I/R) in rats, and analyze the possible protective renal effects of Red Propolis Alcohol Extract (RPAE) at a dose of 150mg/kg on markers and pathological variables. Wistar rats, adult males, were divided into 4 groups, using an induction and treatment regimen. We evaluated biochemical parameters indicative of renal function (creatinine, urea, creatinine clearance) tubular function (FENa+ and FEK+), oxidative profile through MDA (malondialdehyde) and activity of antioxidant enzyme GSH, in addition to histological analysis and immunohistochemistry. The RPAE significantly altered almost all parameters investigated. The results demonstrated the protective effect of the extract in the dose used against the nephrotoxicity: decreased serum levels of creatinine (1.8 ± 0.5 vs 2,7±0,9) and urea (181.1 ± 65.6 vs 274,3±91,81), reversed the increase in FENa+ (0,58±0,30 vs 1,03±0,39) and FEK+ (64,74±52,44 vs 134,4±54,94), reversed the decrease of creatinine clearance (0,41±0,14 vs 0,073±0,048), decreased MDA levels (90,22±20,82 vs 133,9±23,36) and increased GSH (1784±297,4 vs 1267±229,5), decreased the rate of acute tubular necrosis (2,0±0,7 vs 3,6±0,5), increased the expression of eNOS (2,20,4 vs 0,60,5) and Heme-oxygenase (2,60,5 vs 1,40,5). Therefore, occurred protection of renal function, protection of the tubular damage and oxidative stress. These results describe for the first time the effect of Red Propolis on a model of AKI induced by I/R, suggesting the protective effect of the extract against this type of injury. / As doenças renais apresentam um problema de saúde pública mundial, aonde há um aumento nos números de incidência de Lesão Renal Aguda (LRA) em pacientes hospitalizados. A LRA caracteriza-se por uma redução abrupta da função renal, resultando na incapacidade dos rins em exercer suas funções básicas. A lesão por isquemia/reperfusão (I/R) pode ser definida como as alterações resultantes da privação seguida do re-estabelecimento do fornecimento de oxigênio para tecidos e órgãos. É um processo complexo, que resulta na produção espécies reativas de oxigênio (EROs) e dano por estresse oxidativo. A Própolis Vermelha brasileira é uma mistura complexa coletada e produzida pelas abelhas Apis mellifera, e parece ser promissor nesse contexto, atenuando assim o efeito oxidativo e nefrotóxico no rim. Este estudo experimental tem como objetivo reproduzir e padronizar um quadro de LRA por Isquemia/Reperfusão (I/R) em ratos, e analisar os possíveis efeitos protetores renais do Extrato Alcoólico de Própolis Vermelha (EAPV) na dose de 150mg/kg, sobre os marcadores e variáveis desse quadro patológico. Foram utilizados ratos Wistar, adultos machos, divididos em 4 grupos, utilizado um esquema de indução e de tratamento. Foram avaliados os parâmetros bioquímicos indicativos da função renal (creatinina, ureia, Clearence de creatinina) função tubular (FENa+ e FEK+), o perfil oxidativo através do MDA (Malonaldeido) e atividade da enzima antioxidante GSH, além da análise histológica e imunohistoquímica. O EAPV alterou significativamente quase todos os parâmetros investigados. Os resultados demonstraram efeito protetor do extrato na dose de utilizada diante dos parâmetros de nefrotoxicidade: diminuiu os níveis séricos creatinina (1,8±0,5 vs 2,7±0,9) e uréia (181,1±65,6 vs 274,3±91,81), reverteu o aumento da FENa+ (0,58±0,30 vs 1,03±0,39) e da FEK+(64,74±52,44 vs 134,4±54,94), reverteu a diminuição do clearence de creatinina (0,41±0,14 vs 0,073±0,048), diminuiu os níveis de MDA (90,22±20,82 vs 133,9±23,36) e aumentou o de GSH (1784±297,4 vs 1267±229,5), diminuiu o índice de necrose tubular aguda (2,0±0,7 vs 3,6±0,5) a aumentou a expressão de eNOS (2,20,4 vs 0,60,5) e Heme-oxigenase (2,60,5 vs 1,40,5). Portanto, ocorreu proteção da função renal, do dano tubular e do estresse oxidativo. Estes resultados relatam pela primeira vez o efeito da Própolis Vermelha sobre um modelo de LRA induzido por I/R, demonstrando o efeito protetor do extrato na LRA.
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Qualidade de vida em pacientes em hemodiálise com neoplasia : associação com o complexo desnutrição-inflamação / Quality of life in patients with neoplasms hemodialysis : association with complex malnutrition - inflammation

Castro, Juliana Ramiro Luna January 2014 (has links)
CASTRO, Juliana Ramiro Luna. Qualidade de vida em pacientes em hemodiálise com neoplasia : associação com o complexo desnutrição-inflamação. 2014. 100 f. Dissertação (Mestrado Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-11-19T12:15:09Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jrlcastro.pdf: 1881216 bytes, checksum: caad90c0e9dab303cc7f9eac7118a5eb (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-11-19T12:16:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jrlcastro.pdf: 1881216 bytes, checksum: caad90c0e9dab303cc7f9eac7118a5eb (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T12:16:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jrlcastro.pdf: 1881216 bytes, checksum: caad90c0e9dab303cc7f9eac7118a5eb (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: The aim of this study was to compare levels of depression, quality of life and sleep quality between hemodialysis patients with or without cancer and to analyze associations with malnutrition-inflammation-atherosclerosis (MIA) syndrome. Methods: In this cross-sectional study 40 cancer patients under hemodialysis and 44 patients under hemodialysis without cancer who served as the control group were included. Participants underwent structured interviews to investigate depression, quality of life, sleep quality and restless legs syndrome. Results: Hemodialysis patients with cancer had a greater depression score (16.54.8 vs. 10.85.2, p<0.001), and Patients had similar physical and mental composite quality of life scores. Patients under hemodialysis with cancer had poorer quality of sleep (mean score 8.83.5 vs. 6.44.1, p=0.011) and a higher prevalence of restless leg syndrome (55.9% vs. 25.7%, p=0.011). Hemodialysis patients with cancer had a mean MIA Syndrome greater than those without cancer (15.15.7 vs. 10.04.7, p<0.001). Conclusion: Cancer patients under hemodialysis present a higher prevalence of depression, poor quality of life, poor quality of sleep disorders and increased frequency of malnutrition-inflammation syndrome compared to their non-cancer counterparts. / Introdução: O objetivo deste estudo foi comparar os níveis de depressão, qualidade de vida e qualidade de sono entre pacientes em hemodiálise, com ou sem neoplasia e analisar a associação com desnutrição-inflamação-aterosclerose (MIA) síndrome. Métodos: Neste estudo transversal, foram incluídos 40 pacientes com neoplasia em hemodiálise e 44 pacientes em hemodiálise sem neoplasia como grupo de controle. Os participantes foram submetidos a entrevistas estruturadas para investigar depressão, qualidade de vida, qualidade do sono e síndrome das pernas inquietas. Os dados foram tabulados e analisados através de software estatístico Microsoft Excel 2007 e Statistical Package for Social Sciences (SPSS) Resultados: pacientes em hemodiálise com neoplasia tiveram maior escore de depressão (16,5  4,8 vs 10,8  5,2, p <0,001) , e os pacientes tiveram semelhante escores de qualidade de vida composto física e mental quando comparado ao grupo controle. Os pacientes em hemodiálise com neoplasia tinham pior qualidade de sono (pontuação média de 8,8  3,5 vs 6,4  4,1, p = 0,011) e maior prevalência de síndrome das pernas inquietas (55,9% vs 25,7%, p = 0,011) quando comparado aos pacientes em hemodiálise sem neoplasia. Pacientes em hemodiálise com neoplasia tiveram MIA syndrome maior do que aqueles sem neoplasia (15,15,7 vs 10,0  4,7, p < 0,001). Conclusão: Os pacientes com neoplasia em hemodiálise apresentam uma maior prevalência de depressão, má qualidade de vida, a má qualidade dos distúrbios do sono e aumento da frequência de síndrome de desnutrição-inflamação em comparação com suas contrapartes não-cancerosas. .
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Caracterização dos distúrbios ácido-base na doença renal crônica avançada : correlação dos seus determinantes com albumina e paratormônio / Characterization of acid-base disorders in advanced chronic kidney disease : correlation of their determinants with albumin and parathyroid hormone

Vasconcelos, Daniele Pinto January 2014 (has links)
VASCONCELOS, Daniele Pinto. Caracterização dos distúrbios ácido-base na doença renal crônica avançada : correlação dos seus determinantes com albumina e paratormônio. 2014. 78 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-03-03T14:16:00Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-03-03T14:16:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T14:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) Previous issue date: 2014 / Chronic kidney disease (CKD) is known to cause a progressive reduction in serum bicarbonate levels. Most patients with CKD-associated metabolic acidosis present a high serum anion gap, due to the accumulation of unmeasured anions; however, in other patients, CKD is associated with hyperchloremic acidosis. According to the quantitative approach to acid-base disorders, hyperchloremia can lead to metabolic acidosis due to a reduction in strong ion difference (SID). Hyperchloremia is known to play a role in metabolic acidosis in up to 43% of CKD patients. Metabolic acidosis is detrimental to nutritional status and contributes to the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Several studies have found serum bicarbonate to be correlated with serum albumin and serum intact parathyroid hormone (iPTH). The purpose of this study was to assess the relationship between each of the two main components of metabolic acidosis (unmeasured anions and reduced SID due to hyperchloremia) and serum albumin and iPTH, respectively. The final sample consisted of 383 patients (57.4% male) from a large emergency hospital (HGF) in Fortaleza (Brazil). The vast majority (n=333, 87%) had metabolic acidosis and only 1.8% had metabolic alkalosis. Among the former, 153/333 (46%) had metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions and 180/333 (54%) had a hyperchloremic component (142 with mixed metabolic acidosis - unmeasured anions and hyperchloremia - and 38 with pure hyperchloremic metabolic acidosis). As expected, patients with metabolic acidosis had reduced serum albumin levels (3.5  0.6 vs. 3.2  0.6 g/dL, p=0.026) and increased serum iPTH levels, in comparison with those without acidosis (222,8  52.1 vs. 134,2  46.3 pg/mL, p=0.006). Acidosis severity was similar in patients with metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions and patients with a hyperchloremic component. Serum albumin levels were lower in patients with metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions, and PTH levels were higher in patients with a hyperchloremic component - reduced SID. A detailed understanding of the components of metabolic acidosis can help establish a diagnosis and identify patients most likely to respond to alkali therapy in different clinical scenarios. / A doença renal crônica (DRC) causa redução progressiva no bicarbonato sérico. A maioria dos pacientes com acidose metabólica associada à DRC apresenta ânion gap sérico elevado, em razão do acúmulo de ânions não mensurados; no entanto, em muitos pacientes, a DRC também está associada a acidose hiperclorêmica. De acordo com medidas quantitativas dos distúrbios ácido-base, hipercloremia leva à acidose metabólica em virtude da redução no Strong Ion Difference (SID). Previamente foi demonstrado que a hipercloremia tem papel na acidose metabólica em torno de 43% dos pacientes com DRC. Também é conhecido o fato de que acidose metabólica tem efeito deletério na nutrição e na patogênese do hiperparatireoidismo secundário. Diversos estudos demonstram correlação de bicarbonato sérico com albumina sérica e paratormônio (iPTH). Neste estudo, foi investigada a diferença na relação entre os dois principais componentes da acidose metabólica (ânions não mensurados e SID reduzido - hipercloremia) com albumina sérica e iPTH. Um total de 383 pacientes (57,4% masculinos) foi incluído no estudo, realizado na emergência do Hospital Geral de Fortaleza (Brasil). A maioria destes pacientes (n=333, 87%) tinha acidose metabólica e somente 1,8% alcalose metabólica. Dos pacientes com acidose metabólica, 153/333 (46%) tinham acidose metabólica exclusivamente em razão de ânions não mensurados e 180/333 (54%) um componente hiperclorêmico (142 com acidose metabólica mista - ânions não mensurados e hipercloremia – e 38 com acidose metabólica hiperclorêmica pura). Como esperado, pacientes com acidose metabólica registravam níveis reduzidos de albumina sérica (3,5 ± 0,6 vs. 3,2 ± 0,6 g/dL, p=0,026) e iPTH sérico mais elevado, quando comparados com o grupo sem acidose (222,8  52.1 vs. 134,2  46.3 pg/mL, p= 0,006). Pacientes com acidose metabólica exclusivamente por ânions não mensurados tiveram gravidade da acidose similar àqueles pacientes com o componente hiperclorêmico. Albumina sérica foi menor em pacientes com acidose metabólica exclusivamente por ânions não mensurados e iPTH sérico foi mais alto naqueles com componente hiperclorêmico – SID baixo. Uma compreensão detalhada dos componentes de acidose metabólica pode ajudar aos médicos a identificar melhor e predizer quais pacientes terão melhor resposta à terapia em distintas situações clínicas.
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Fatores de risco para lesão renal aguda e mortalidade nos pacientes submetidos a transplante hepático / Risk factors for acute renal failure and mortality in patients undergoing liver transplantation

Barreto, Adller Gonçalves Costa January 2014 (has links)
BARRETO, Adller Gonçalves Costa. Fatores de risco para lesão renal aguda e mortalidade nos pacientes submetidos a transplante hepático. 2014. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T16:34:37Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_agcbarreto.pdf: 744232 bytes, checksum: d5609162fbd40fbac614014c68fe5627 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T16:34:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_agcbarreto.pdf: 744232 bytes, checksum: d5609162fbd40fbac614014c68fe5627 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T16:34:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_agcbarreto.pdf: 744232 bytes, checksum: d5609162fbd40fbac614014c68fe5627 (MD5) Previous issue date: 2014 / Acute kidney injury is a significant cause of morbidity and mortality in patients undergoing liver transplantation. Objectives: To evaluate the incidence and risk factors for acute kidney injury (AKI), as well as assess the impact of acute kidney injury during hospitalization, the glomerular filtration rate 3 months after liver transplantation and impact on mortality in 30 days . Evaluation of the subgroup of patients who required hemodialysis and its risk factors and the impact on hospitalization. Methods: Retrospective cohort of patients undergoing liver transplantation at the University Hospital Walter Cantídio (HUWC), from January 2013 to January 2014.Resultados: Among 134 patients evaluated 67 (50%) were male. The median age and interquartile range were 56 (48-62). Of these patients, 64 (47%) had acute kidney injury after liver transplantation. Through logistic regression analysis it was observed that viral liver diseases, warm ischemia time and dosage of serum lactate were independent markers for development of AKI (OR 2.9 95% CI = 1.2 to 7 and, and OR 1.1 95% CI = 1.01 to 1.2, OR 1.3 95% CI = 1.02 to 1.89 and, respectively). The ICU and hospital stay was higher in patients with AKI, 4 (3-7) days vs 3 (2-4) days with p = 0.001 and 16 (9 -26) vs 10 (8-14) with p = 0.001 respectively . The glomerular filtration rate 3 months after surgery in the group with AKI did not possess statistical difference when compared to those without AKI. After logistic regression analysis, it was observed that the presence of AKI was an independent risk factor for mortality among patients undergoing liver transplantation (OR 4.3 CI 95% = 1.3 to 14.6). Of the 64 patients who had AKI 33 (51%) required hemodialysis. After logistic regression analysis, the MELD Na ≥ 22 (reference group <22) was a predictor for starting hemodialysis with 8.4 more likely the patient starting hemodialysis compared with the reference group (OR 8.4 CI 95% = 1, 5 to 46.5) .The patients undergoing hemodialysis had a long ICU stay and longer duration of mechanical ventilation when compared to the group that did not receive hemodialysis [6 (3.5 to 14)] vs [3 (2-4)] with p = 0.007; [3 (1.5 to 11)] vs [1 (1-2)] with p = 0.001 respectively. Conclusions: viral liver disease, prolonged warm ischemia and dosage of elevated serum lactate were independent predictors for development of AKI among patients undergoing liver transplantation at HUWC. Patients with AKI had a longer hospital and ICU stay. The presence of AKI was an independent marker for mortality among patients undergoing liver transplantation. The value of MELD In> = 22 was a predictor for starting dialysis in patients with AKI, these patients had a longer ICU stay and mechanical ventilation. / A lesão renal aguda é uma causa significativa de morbimortalidade nos pacientes submetidos à Transplante hepático. Objetivos: Avaliar a incidência e fatores de risco para lesão renal aguda (LRA), assim como avaliar o impacto da lesão renal aguda na internação hospitalar, na taxa de filtração glomerular 3 meses após o transplante de fígado e no impacto na mortalidade com 30 dias. Avaliação do subgrupo de doentes que necessitou de hemodiálise e seus fatores de risco e o impacto na internação. Métodos: Estudo coorte retrospectivo com pacientes submetidos a transplante hepático no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC), no período de janeiro de 2013 a janeiro de 2014. Resultados: Entre os 134 pacientes avaliados 67(50%) eram do sexo masculino. A mediana de idade e intervalo interquartílico foram 56(48-62). Destes pacientes, 64(47%) apresentaram lesão renal aguda no pós-operatório de transplante hepático. Através da análise de regressão logística foi observado que Hepatopatia viral, tempo de isquemia quente e dosagem do lactato sérico foram marcadores independentes para desenvolvimento de LRA (OR 2,9 e IC95%= 1,2-7; OR 1,1 e IC95%=1,01-1,2; OR 1,3 e IC95%=1,02-1,89 respectivamente). A internação em UTI e permanência hospitalar foi maior no grupo com LRA, 4 (3-7) dias vs 3 (2-4) dias com p=0,001 e 16(9 -26) vs 10(8 – 14) com p=0,001 respectivamente. A taxa de filtração glomerular 3 meses após a cirurgia no grupo com LRA não possuiu diferença estatística quando comparado ao sem LRA. Após a análise de regressão logística, foi observado que a presença de LRA foi fator de risco independente para mortalidade entre os pacientes submetidos ao transplante de fígado (OR 4,3 IC95%=1,3- 14,6). Dos 64 pacientes que apresentaram LRA 33(51%) necessitaram de hemodiálise. Após análise de regressão logística, o MELD Na ≥ 22 (grupo referencia < 22) foi fator preditor para iniciar hemodiálise com 8,4 mais chance do doente iniciar hemodiálise quando comparado com o grupo referência (OR 8,4 IC95%=1,5-46,5). Os pacientes que se submeteram a hemodiálise tiveram um tempo de permanência na UTI e tempo de ventilação mecânica mais prolongado quando comparado ao grupo que não realizou hemodiálise [6(3,5-14)] vs [3(2-4)] com p=0,007; [3(1,5-11)] vs [1(1-2)] com p=0,001 respectivamente. Conclusões: hepatopatia viral, tempo de isquemia quente prolongado e dosagem do lactato sérico elevado foram preditores independentes para desenvolvimento de LRA entre os pacientes submetidos a transplante de fígado no HUWC. Os pacientes com LRA apresentaram maior tempo de internação hospitalar e em UTI. A presença de LRA foi marcador independente para mortalidade entre os pacientes submetidos ao transplante de fígado. O valor do MELD Na >= 22 foi fator preditor para iniciar hemodiálise entre os pacientes com LRA, estes pacientes tiveram maior permanência na UTI e em ventilação mecânica.
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Disfunção endotelial em pacientes com Sindrome Nefrótica Idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix

Salmito, Francisco Thiago Santos January 2015 (has links)
SALMITO, Francisco Thiago Santos. Disfunção endotelial em pacientes com Sindrome Nefrótica Idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. 2015. 57 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:14:52Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) Previous issue date: 2015 / ABSTRACT Introduction : The kidneys are organs of the urinary system, it is the main organ that makes up the excretory system and osmoregulator responsible for sift through waste in the blood and excrete them with water. Glomerular diseases are the result of a wide variety of factors: immune disorders, vascular diseases, metabolic disorders, and some inherited entities. Nephrotic syndrome (NS) is characterized by the presence of massive proteinuria, edema, hypoproteinemia and dyslipidemia, is associated wit h increased risk of coronary morbidity and mortality. The endothelial dysfunction is described as an early stage of atherosclerosis resulting disturbances in the physiology of several vasoactive molecules. Objective : To evaluate endothelial dysfunction in patients with idiopathic nephrotic syndrome and its correlation with glycocalyx injury markers. Methods: Cross - sectional study in patients with a confirmed diagnosis of idiopathic nephrotic syndrome, from January to August 2014. Resultados: Of the 49 patient s with NS, 25 (51.0%) were female. The average age of - hour urinary protein was in the range of 5.5 nephrotic 2.4 g / 24 h and decreased serum albumin at 2.7 8.6 g / dl. The average glomerular filtratio n rate was 72.3 23.4 mL / min / 1.73m2. Among the results of the kidney biopsy, the diagnosis of glomerulopathies, showed greater focal segmental glomerulosclerosis presence / minimal injury (40.81%). Thirty - five patients were being treated with ACE inhibi tors or antagonist of the angiotensin II receptor. No patient had started immunosuppressive therapy. Thirty - two patients had clinically detectable peripheral edema. After adjusting for age and glomerular filtration rate, syndecan - 1 was significantly associ ated with 24 - hour urinary protein excretion, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides. ICAM - 1 was associated only with the serum total cholesterol, whereas E - selectin was associated with LDL cholesterol. FMD was associated with total serum choles terol and LDL cholesterol. Discussion : In this study, it was first demonstrated that patients with SN significance of damage to the endothelial glycocalyx, as demonstrated by elevated levels of syndecan - 1. In addition, the endothelial glycocalyx damage are associated with many biochemical features SN (urinary protein excretion 24 hours, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides) and appears to be a link between endothelial dysfunction and nephrotic syndrome in these patients / Os rins são órgãos do sistema urinário, é órgão que compõe o sistema excretor e osmorregulador, responsáveis por filtrarem dejetos presentes no sangue e excretá-los juntamente com água. As doenças glomerulares são consequência de uma ampla variedade de fatores: distúrbios imunológicos, doenças vasculares, doenças metabólicas e algumas entidades hereditárias. A Síndrome Nefrótica (SN) é caracterizada pela presença de proteinúria maciça, edema, hipoproteinemia e dislipidemia, estando associada com o aumento do risco de morbidade e mortalidade coronária. A disfunção endotelial é descrita como, uma fase precoce da aterosclerose resultante de perturbações na fisiologia de diversas moléculas vasoativas. Objetivo: Avaliar a disfunção endotelial dos pacientes com Síndrome Nefrótica idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. Métodos: Estudo transversal realizado em pacientes com diagnóstico confirmado de síndrome nefrótica idiopática , no período de Janeiro à Agosto de 2014.Resultados: Dos 49 pacientes com SN, 25 (51,0%) eram do sexo feminino. A idade média dos pacientes foi 39.012.1 anos. A excreção de proteína urinária média de 24 horas estava no intervalo nefrótica em 5.5 2.4 g/24 h, e a albumina do soro diminuiu em 2.7 08.6 g/dl. A taxa de filtração glomerular média foi de 72.3 23.4 ml/min/1.73m2. Entre os resultados das biopsias renais, o diagnóstico das glomerulopatias, mostrou maior presença glomerulosclerose segmentar e focal/ lesão mínima (40,81 %). Trinta e cinco pacientes estavam sendo tratados com inibidores da ECA ou de um antagonista do receptor da angiotensina II. Nenhum paciente havia iniciado terapia imunossupressora. Trinta e dois pacientes tinham edema periférico clinicamente detectável. Após o ajuste para idade e taxa de filtração glomerular, sindecam-1 foi significativamente associada com 24 horas de excreção urinária de proteínas, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. ICAM-1 foi associado apenas com o colesterol total no soro, enquanto que a E-selectina foi associada a colesterol LDL. A FMD foi associada com o colesterol total no soro e colesterol LDL.Discussão: No presente estudo, foi demonstrado pela primeira vez que pacientes com SN a significância de danos no glicocálix endotelial, como demonstrado por níveis elevados de sindecam-1. Além disso, os danos glicocálix endoteliais estão associados a diversas características laboratoriais da SN (excreção urinária de proteínas 24 horas, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicérides) e parece haver uma ligação entre a síndrome nefrótica e disfunção endotelial nesses pacientes.
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Avaliação dos desfechos renais em pacientes graves de unidade de terapia intensiva em uso de propofol ou midazolam: análise de escore de propensão

Leite, Tacyano Tavares January 2015 (has links)
LEITE, T. T. Avaliação dos desfechos renais em pacientes graves de unidade de terapia intensiva em uso de propofol ou midazolam: análise de escore de propensão. 39 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas)- Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-26T14:22:51Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ttleite.pdf: 972079 bytes, checksum: 1064c658cf5c4fd757b47067883c8a13 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2015-10-26T14:23:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ttleite.pdf: 972079 bytes, checksum: 1064c658cf5c4fd757b47067883c8a13 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T14:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ttleite.pdf: 972079 bytes, checksum: 1064c658cf5c4fd757b47067883c8a13 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O propofol tem demonstrado efeito renoprotetor contra as lesões de isquemia / reperfusão em cenários experimentais, entretanto as evidências clínicas de tal efeito limitam-se a pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. Não há dados sobre seu potencial em reduzir eventos renais nos pacientes criticamente enfermos de Unidades de terapia intensiva (UTIs) clínicas.Métodos: Os dados foram obtidos a partir do banco de dados on-line, Intelligent Monitoring Multiparameter in Intensive Care (MIMIC-II), entre os anos de 2001 e 2008. Foram incluídos pacientes adultos em sua primeira internação na UTI, com necessidade de ventilação mecânica e em sedação com propofol ou midazolam. Um modelo de análise de escore de propensão (1:1) foi utilizado para tratamento estatístico dos dados e os desfechos – Incidência de lesão renal aguda (IRA), oligúria, balanço hídrico cumulativo e necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) - foram avaliados durante os primeiros 7 dias de internação na UTI. Resultados: Após o balanceamento estatístico, 703 pacientes em sedação com propofol eram comparáveis a 703 pacientes em sedação com midazolam. A incidêcnia de IRA nos primeiros sete dias de internamento na UTI foi significativamente inferior nos pacientes em uso de propofol quando comparados aos pacientes em uso de midazolam (OR: 0,58, 95% intervalo de confiança [IC], 0,47-0,73). O uso de propofol como sedativo esteve relacionado a proteção contra IRA independente do critério diagnóstico utilizado: débito urinário (OR 0,637, IC 95% 0,516-0,786); creatinina sérica LRA (OR 0,683, 95% CI ,546-0,854). Os pacientes que receberam propofol apresentaram oligúria com menor frequência (12,2 vs. 19,6%, p <0,001) e diuréticos prescritos com menos frequência (8,5 vs 14,2%, p = 0,001). Além disso, durante os primeiros 7 dias de internação na UTI, os pacientes que receberam propofol atingiram um balanço hídrico acumulado > 5% dos peso corporal com menos freqüencia (50,2 vs. 58,6%, p = 0,002). A necessidade de TRS nos primeiros 7 dias de UTI também foi menos frequente nos doentes tratados com propofol (OR 0,571 IC 95% 0,341-0,955). A mortalidade na UTI foi inferior nos pacientes em sedação com propofol (14,5 vs 29,7%, p <0,001). Conclusão: Nessa grande amostra de pacientes críticos pareados por um modelo de propensão, os pacientes em sedação com propofol tiveram um menor risco de desenvolver IRA, assim como desenvolveram menos complicações relacionadas ao acúmulo de fluidos e necessidade de TRS.
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Ações farmacológicas da ser-thr-lys-guanilina em sistema de perfusão de rim isolado de rato / Pharmacological actions of ser-thr-lys-guanilina in isolated perfused rat kidney

Sousa, Ticiana Meireles January 2008 (has links)
SOUSA, Ticiana Meireles. Ações farmacológicas da ser-thr-lys-guanilina em sistema de perfusão de rim isolado em rato. 2005. 122 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-16T19:44:01Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:02:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:02:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Guanylin and uroguanylin are members of a family of peptides that stimulates cGMP production in several organic tissues, as intestine, kidney, airway, linfonodes, testis, brain and adrenal medulla (Field et a.l., 1978; Forte et al., 1988, 1989; Hamra et al., 1993; Schulz et al., 1992). Their 15 amino acid structures have been identified from rat intestine and opossum urine, respectively (Currie et al., 1992; Hamra et al., 1993), and they seem to be the link between intestine and kidney functions in controling blood pressure, as the “intestinal natriuretic hormone” suggested by some authors (Carey, 1978; Lennane et al., 1975). It was demonstrated that a Lysine-1 analog of guanylin is a more potent natriuretic and kaliuretic peptide. The aim of this study was to evaluate the renal effects of a novel analog of guanylin: ser-thr-lys-guanylin. Its effects were examined using isolated perfused kidneys from Wistar rats. All experiments were preceded by a 30 minutes internal control period and an external control group (C), in which the kidneys were perfused only with Krebs-Henseleit solution containing 6g% of a previously dialysed bovine albumine serum. The data was analyzed by Student t-test and ANOVA. The level of significance was set at p<0,05. Ser-thr-lys-guanylin, at the lowest dose (0.1 µg/mL) and uroguanylin (0.5µg/mL) caused similar effects. Both groups were able to increase perfusion presure (PP: 101.5±3.7 to 111±2.9mmHg; 101.2±2.6 to 113.4±2.5 mmHg), urinary flow (UF: 0.158±0.016 to 0.223±0.019 mL.g-1.min-1; 0.16±0.016 to 0.226±0.2mL.g-1.min-1) and to decrease sodium (%TNa+: 0.774±0.06 to 0.724±0.035; 0.735±0.065 to 0.773±0.084), potassium (%TK+: 66.89±2.77 to 47.29±3.34; 63.54±3.82 to 42.54±8.14) and cloride (%TCl-: 85.69±1.19 to 73.59±2.63) tubular reabsorption. Similar effects were also found in response to the Escherichia coli heat-stable enterotoxin (STa), guanylin, uroguanylin and lys-guanylin in the same system (Lima et al., 1992; Fonteles et al., 1996 e 1998). However, a greater dose (1µg/mL), not only caused signifcantly decrease in the urinary flow (UF: 0.165±0.004 to 0.111±0.009 mL.g-1.min-1), but was also able to block the diuretic effects of uroguanylin (UF: 0.168±0.004 to 0.116±0.006 mL.g-1.min-1), although it still decreased potassium (%TK+: 72.29±1.2 to 49.73±6.75) and cloride(%TCl-: 85.96±0.79 to 81.9±1.47) tubular reabsorption. The precise renal mecanism of action of this family of peptides has not yet been fully elucidated. Deletion of GC-C genes in transgenic mice reveals that intestinal fluid secretion responses to STa are completely lost (Schulz et al., 1997 & Mann et al., 1997), but the natriuretic responses to STa and uroguanylin are retained (Carrithers et al., 1999), suggesting that other receptors are envolved. There is a possibility that there are to peptides causing antagonic effects. Further isolation may be necessary. Further studies are required to elucidate the specific renal mechanism of action of this new peptide. The discovery of guanylin and its family has promoted significant advances in the understanding of endogenous control of salt, water and eletrolites. The study of its analogs in perfused rat kidneys could help in elucidating their specific renal mecanism of action and bring great perspectives in the control of blood pressure. / A guanilina e a uroguanilina foram recentemente descobertas, respectivamente, no intestino e na urina, (Currie et al., 1992; Hamra et al., 1993). Fazem parte da família de peptídeos que ativam a guanilato ciclase de membrana (GC-C), aumentando os níveis intracelulares de cGMP (Schulz et al., 1990). Estão presentes em diversos tecidos, como respiratório, linfonodos, testículos, cérebro e medula adrenal (Field et a.l., 1978; Forte et al., 1988, 1989; Hamra et al., 1993; Schulz et al., 1992). Foi comprovado que adicionando uma lisina na porção N-terminal, obtêm-se um análogo mais estável e potente que a guanilina. O objetivo desse estudo é pesquisar os efeitos renais de um novo análogo, ser-thr-lys-guanilina em sistema de perfusão. Os rins foram perfundidos com a solução de Krebs-Henseleit modificada com 6g% de albumina bovina. Os dados foram comparados através de teste t de Student e ANOVA, com significância p<0,05. Na dose de 0,1 µg/mL, esse peptídeo apresentou efeitos similares aos da uroguanilina, na dose de 0,5 µg/mL, em todos os parâmetros testados. Ambas causaram aumento na pressão de perfusão (PP: de 101,5±3,7 para 111±2,9mmHg; de 101,2±2,6 para 113,4±2,5mmHg), no fluxo urinário (FU: de 0,158±0,016 para 0,223±0,01 mL.g-1.min-1; de 0,16±0,016 para 0,226±0,2mL.g-1.min-1) e diminuição no transporte tubular total e proximal de sódio (%TNa+: de 0,774±0,06 para 0,724±0,035; de 0,735±0,065 para 0,773±0,084), potássio (%TK+: de 66,89±2,77 para 47,29±3,34; de 63,54±3,82 para 42,54±8,14) e cloreto (%TCl-: de 85,69±1,19 para 73,59±2,63). Esses resultados foram similares aos previamente descritos após a administração da toxina termo-estável da Escherichia coli (STa), guanilina, uroguanilina e lys-guanilina no mesmo sistema (Lima et al., 1992; Fonteles et al., 1996 e 1998). A dose maior (1 µg/mL) causou ação antidiurética (FU: de 0,165±0,004 para 0,111±0,009mL.g-1.min-1) e nenhum efeito sobre o transporte de sódio, embora a diminuição na reabsorção tubular de potássio (%TK+: de 72,29±1,2 para 49,73±6,75) e cloreto (%TCl-: de 85,96±0,79 para 81,9±1,47) continuassem presentes. Nesta dose, não apenas bloqueou o efeito diurético da uroguanilina, como continuou causando um efeito antidiurético significativo (FU: de 0,168±0,004 para 0,116±0,006). No entanto, não foi capaz de bloquear os efeitos natriuréticos da uroguanilina (%TNa+: de 85,35±2,55 para 79,92±1,05). O mecanismo de ação renal preciso dos peptídeos da família das guanilinas ainda não foi completamente esclarecido. Sabe-se que esses peptídeos se ligam aos receptores GC-C (Schulz et al., 1990), porém há indícios de que existam outras vias de ação renal, independentes desse receptor. Há ainda a possibilidade de que haja duas entidades agindo de modo antagônico no sistema. Talvez haja a necessidade de isolá-los. A descoberta dos peptídeos da família das guanilinas promoveu avanços significativos na compreensão da regulação endógena dos transportes de água e eletrólitos. O completo esclarecimento do seu mecanismo de ação renal oferece perspectivas reais para o tratamento de doenças como a hipertensão arterial.

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