Titre de l'écran-titre (visionné le 21 août 2023) / Le déclenchement du travail chez les femmes avec une césarienne antérieure pose un défi majeur aux cliniciens, en raison du risque de rupture utérine. Malgré les directives cliniques actuelles de la Société des Obstétriciens et Gynécologues du Canada (SOGC), il n'y a pas suffisamment de données comparant les pratiques pour pouvoir guider les cliniciens. Au Québec, certaines pratiques de déclenchement peuvent être non conformes aux directives SOGC, varier significativement entre les hôpitaux, et être moins efficaces et/ou moins sécuritaires. Ainsi, dresser le portrait des pratiques au Québec permet de conscientiser sur les pratiques y existant, et les comparer peut guider le choix des pratiques optimales. A l'aide des données d'un large récent essai randomisé multicentrique (40 hôpitaux) au Québec ayant évalué le programme Process for decision-making, RISk assessment and MAnagement in obstetrics (PRISMA), une intervention complexe pouvant optimiser la sélection des candidates souhaitant tenter un accouchement vaginal après césarienne (AVAC), nous avons 1) évalué les fréquences et variations inter-hospitalières des méthodes de déclenchement utilisées pour la tentative d'AVAC au Québec; 2) comparé les pratiques, et 3) évalué l'impact du programme PRISMA sur le succès et la sécurité des pratiques. Un total de 2044 femmes ayant tenté un AVAC par déclenchement du travail lors de l'essai PRISMA étaient éligibles à cette analyse secondaire. Nous avons analysé 1319 femmes et 36 hôpitaux pour les fréquences et variations inter-hospitalières des pratiques, et comparé : 1) le déclenchement par a) ballonnet de maturation cervicale (n = 339) ou sans ballonnet (n = 976), b) ballonnet (n = 339) ou ocytocine (n = 245) sur col défavorable ; 2) l'amniotomie associée tôt à l'ocytocine pour l'induction du travail (n = 339) ou tard (n = 472); 3) le déclenchement non conforme (n = 434) ou conforme (n = 881) aux directives cliniques SOGC, et 4) les groupes intervention (n = 891) et contrôle PRISMA (n = 1017). Le critère primaire était l'accouchement vaginal (AV). Les critères secondaires incluaient d'autres issues du travail et les composites de morbidité maternelle et périnatale. Des modèles logistiques à effet mixte étaient utilisés pour l'analyse des variations inter-hospitalières des pratiques. Les pratiques étaient comparées par le risque relatif ajusté (RRa) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % estimés à l'aide d'un modèle marginal de Poisson robuste. L'impact de l'intervention PRISMA était évalué par le rapport des risques relatifs ajusté (RRRa) et l'IC à 95 % comparant les changements dans les groupes entre les périodes pré-intervention et d'intervention, estimé à l'aide d'un modèle multivarié de Poisson robuste. Le déclenchement du travail était plus fréquent par ballonnet (25,7%), ocytocine seule (41,2%) ou avec l'amniotomie (20,7%), rarement par prostaglandines (0,3%), et 33,2% des femmes avaient eu un déclenchement non conforme, en majorité avec ocytocine ou ballonnet non conformes. L'ensemble de ces pratiques, excepté le déclenchement non conforme, tendait à varier entre les hôpitaux, notamment au niveau 2 de soins. L'AV n'était pas différent entre les groupes, excepté une augmentation dans le groupe ocytocine sur col non favorable (RRa = 1,21 ; IC 95 % (1,06 ; 1,38) ; p = 0,005), mais, avec environ trois fois plus de ruptures utérines dans le groupe sans ballonnet et le groupe ocytocine, moins de ruptures utérines dans le groupe amniotomie tôt (RRa = 0,08 ; IC 95 % (0,12 ; 072) ; p = 0,02), et moins de morbidité sévère maternelle dans le groupe non conforme (RRa = 0,45; IC à 95% (0,30; 0,69); p = 0,0002). Le groupe intervention PRISMA avait plus d'AV spontané, moins de morbidité sévère maternelle (RRRa = 0,44 ; IC 95 % (0,22 ; 0,90) ; p = 0,02) et sévère périnatale (RRRa = 0,16 ; IC 95 % (0,04 ; 0,64) ; p = 0,01), et moins de recours au ballonnet. Cette étude a montré les méthodes de déclenchement plus fréquentes au Québec chez les femmes avec une seule césarienne antérieure. Elle suggère des variations inter-hospitalières pour l'ensemble de ces pratiques surtout au niveau 2 de soins, plus de sécurité sur le risque de rupture utérine avec le déclenchement par ballonnet, une amniotomie associée tôt à l'ocytocine pour l'induction du travail, et a démontré une amélioration de la sécurité de la mère et du bébé, avec le programme PRISMA. / Inducing labor in women with a previous caesarean section poses a major challenge to clinicians due to the risk of uterine rupture. Despite the current clinical guidelines from the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC), there is insufficient data comparing practices to guide clinicians. In Quebec, some induction practices may not comply with SOGC guidelines, may vary significantly between hospitals, and may be less effective and/or less safe. Therefore, drawing up the picture of practices in Quebec can raise awareness of existing practices, and comparing them may guide choice of optimal practices. Using data from a large recent multicenter (40 hospitals) trial in Quebec that evaluated the Process for decision-making, RISk assessment and MAnagement in obstetrics (PRISMA) program, a complex intervention that may optimize selection of candidates wishing to attempt vaginal birth after caesarean section (VBAC), we 1) assessed frequencies and inter-hospital variations of induction methods used for attempting VBAC in Quebec; 2) compared practices, and 3) assessed the impact of the PRISMA program on the success and safety of overall practices. A total of 2044 women who attempted VBAC by induction of labor in the PRISMA trial were eligible for this secondary analysis. We analyzed 1319 women and 36 hospitals for frequencies and inter-hospital variations in practices, and compared: 1) induction by a) cervical ripening balloon (n = 339) or without balloon (n = 976), b) balloon (n = 339) or oxytocin (n = 245) on unfavorable cervix; 2) early amniotomy with oxytocin for induction of labor (n = 339) or late amniotomy (n = 472); 3) non-compliant (n = 434) or compliant induction (n = 881) with SOGC clinical guidelines, and 4) PRISMA intervention (n = 891) and control group (n = 1017). The primary outcome was vaginal birth (VB). Secondary outcomes included other labor outcomes and composite risks of maternal and perinatal morbidity. Logistic mixed-effects models were used to analyze inter-hospital variations in practices. Practices were compared by adjusted relative risk (RRa) and 95% confidence interval (CI) estimated using a robust marginal Poisson model. The impact of PRISMA intervention was assessed by the adjusted relative risk ratio (RRRa) and 95% CI comparing changes in groups between pre-intervention and intervention periods, estimated using a robust multivariate Poisson model. Labor induction was most frequent with balloon (25.7%), oxytocin alone (41.2%) or with amniotomy (20.7%), rarely with prostaglandins (0.3%), and 33.2% of women had had a non-compliant induction, mostly with non-compliant oxytocin or balloon. All these practices, except non-compliant induction, tended to vary between hospitals, specially at level 2 care. VB did not differ between groups, except an increased VB in the oxytocin with unfavorable cervix group (RRa = 1.21; 95% CI (1.06; 1.38); p = 0.005), but with approximately three times more uterine rupture in the no balloon and oxytocin groups, fewer uterine ruptures in the early amniotomy group (RRa = 0.08; 95% CI (0.12; 072); p = 0.02), and less severe maternal morbidity in the non-compliant group (RRa = 0.45; 95% CI (0.30; 0.69); p = 0.0002). The PRISMA intervention group had more spontaneous VB, less severe maternal morbidity (RRRa = 0.44; 95% CI (0.22; 0.90); p = 0.02) and severe perinatal morbidity (RRRa = 0.16; 95% CI (0.04; 0.64); p = 0.01), and less balloon use. This study showed the most frequent induction methods used in Quebec for women with a single previous caesarean section. It suggests some inter-hospital variations in all these practices, especially at level 2 of care, an increased safety on the risk of uterine rupture with balloon induction, with early amniotomy with oxytocin for induction of labor, and demonstrated improved safety for mother and baby with the PRISMA program.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Les personnes vivant avec un traumatisme craniocérébral [TCC] peuvent vivre avec des séquelles permanentes nécessitant un soutien à long terme. L'approche centrée sur les forces [ACF] favorise l'intégration communautaire en misant sur les forces et les ressources des individus et de leurs environnements. Bien qu'elle soit de plus en plus utilisée pour diverses populations, elle n'a jamais été implantée pour les personnes vivant avec un TCC. Le but de cette étude est donc de documenter le processus d'implantation de l'ACF au sein d'une association travaillant auprès de cette clientèle. Plus spécifiquement, elle vise à documenter les principaux déterminants de son implantation et explorer l'implantation de composantes clés de l'ACF. Un devis qualitatif descriptif fut utilisé. Pour le premier objectif, 15 entrevues semi-dirigées impliquant les intervenants (n=13) et gestionnaires (n=2) ont été réalisées. Le Consolidated Framework for Implementation Research (CFIR) a guidé l'élaboration du guide d'entrevue ainsi que l'analyse déductive des données. Pour le second objectif, dix entrevues semi-dirigées ont été réalisées en deux temps de mesure avec les intervenants soit avant et pendant l'implantation de l'ACF au sein de leur organisation. Une analyse mixte a été effectuée à partir des thématiques issues de la grille de fidélité développée par les auteurs de l'ACF. Malgré la présence de certains obstacles (par exemple : manque de temps), les participants rapportent des facilitateurs importants (par exemple : flexibilité du milieu). Certaines composantes clés d'intervention (par exemple : utilisation des supervisions de groupe) sont maintenant adoptées au sein des pratiques. Les participants ont rapporté des changements positifs inhérents au processus d'implantation, tels qu'une meilleure cohésion des équipes et une intervention plus structurée. Les résultats suggèrent qu'il est possible d'implanter certaines composantes de l'ACF et cette étude pourrait faciliter l'implantation de cette approche au sein d'autres milieux associatifs. / People living with a traumatic brain injury [TBI] may live with permanent effects that require long-term support. The Strengths-Based Approach [SBA] promotes community integration by building on the strengths of the individuals and the resources of their environments. Although it is increasingly used with various populations, it has never been implemented for people living with TBI. The purpose of this study is to document the implementation process of the SBA within a community organization working with this clientele. More specifically, it aims to document the main determinants of its implementation and to explore the implementation of key components of the SBA. A descriptive qualitative design was used. For the first objective, 15 semi-structured interviews involving community workers (n=13) and managers (n=2) were conducted. The Consolidated Framework for Implementation Research (CFIR) informed the development of the interview guide and the deductive analysis of the data. For the second objective, semi-structured interviews were conducted with community workers before (n=10) and a year after the completion of the SBA training (n=8). A mixed analysis was carried out based on the themes of the fidelity scale developed by the authors of the SBA. Despite the presence of certain obstacles (e.g., lack of time), participants reported important facilitators (e.g., the flexibility of the environment). Some key intervention components (e.g., use of group supervision) are now being adopted within practices. Participants reported positive changes inherent to the implementation process, such as improved team cohesiveness and more structured interventions. The results demonstrate that it is possible to implement some of the components of the SBA and this study could facilitate the implementation of this approach in other community organizations.

Ces travaux de maîtrise ont été réalisés dans le but de contribuer à l'étude de la schizophrénie et des impacts de son traitement pharmacologique sur la santé physique des patients en raison des effets indésirables que ces molécules peuvent engendrer au plan cardiométabolique et sur les fonctions sexuelles. Plus précisément, nous avons voulu documenter le profil hormonal, les dysfonctions sexuelles, les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire et les liens possibles entre ces derniers chez des patients traités par deux antipsychotiques de seconde génération (ASG), soit l'olanzapine et la rispéridone. Les principaux résultats démontrent que les troubles sexuels observés chez ces patients peuvent être accompagnés d'une hyperprolactinémie, et ce, sans atteinte apparente de l'axe hypothalamo-hypophysaire-gonadique. De plus, la SHBG semble être un marqueur de choix du profil hormonal en ce qui a trait aux associations entre les indicateurs d'adiposité et de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Ainsi, les patients traités par l'olanzapine et la rispéridone semblent présenter des corrélations entre leurs profils hormonal et métabolique qui sont similaires à celles d'hommes non traités.

Le premier objectif de la présente étude consistait à décrire le fonctionnement cognitif objectif et subjectif chez des personnes âgées de 65 ans et plus ayant subi un traumatisme craniocérébral (TCC), de même que les associations entre la performance cognitive objective et subjective. Le deuxième objectif était de déterminer si le fonctionnement cognitif (objectif et subjectif) était associé à la participation sociale et à la qualité de vie liée à la santé (QVLS). Pour ce faire, des questionnaires ont été administrés et une entrevue téléphonique a été menée auprès d'un échantillon de 40 aînés ayant subi un TCC de gravité légère à grave, il y a en moyenne 15 mois. Les résultats suggèrent que le fonctionnement cognitif subjectif ainsi que le fonctionnement exécutif objectif des participants se situaient dans les limites de la normale en comparaison aux données normatives disponibles auprès de gens n'ayant pas subi de TCC. Néanmoins, comparativement à des données normatives, le fonctionnement cognitif objectif global était, quant à lui, significativement plus faible que celui d'aînés n'ayant pas subi de TCC. De plus, le fonctionnement cognitif subjectif n'était pas significativement associé à la performance objective. Le fonctionnement cognitif subjectif était, par ailleurs, modérément et positivement associé à la QVLS mentale. Le fonctionnement cognitif, sur le plan objectif et subjectif, n'était pas significativement relié à la QVLS physique ni à la participation sociale. Ces résultats soulignent les caractéristiques du fonctionnement cognitif des aînés post-TCC. Ils soulèvent également l'importance de la mise en place d'interventions visant l'amélioration du fonctionnement cognitif subjectif afin de favoriser la QVLS mentale d'un nombre grandissant d'aînés qui subiront un TCC au cours des prochaines années. / The first objective of this study was to describe the objective and subjective cognitive functioning of individuals aged 65 and over who sustained a traumatic brain injury (TBI), as well as the associations between objective and subjective cognitive performance. The second objective was to determine whether cognitive functioning (objective and subjective) was associated with social participation and health-related quality of life (HRQoL). Questionnaires were administered and a telephone interview was conducted with a sample of 40 older adults who sustained a mild to severe TBI, on average 15 months ago. The results suggest that the participants' subjective cognitive functioning and objective executive functioning were within normal limits, compared to the normative data available from individuals with no TBI. However, compared to normative data, global objective cognitive functioning was significantly lower than that of older adults who did not sustain a TBI. Additionally, subjective cognitive functioning was not significantly associated with objective cognitive performance. Subjective cognitive functioning was moderately and positively associated with mental HRQoL. Both objective and subjective cognitive functioning were not significantly related to physical HRQoL or social participation. These results underline the characteristics of objective and subjective cognitive functioning after TBI in the elderly population. They also raise the importance of the implementation of interventions to specifically promote subjective cognitive functioning to improve mental HRQoL of a growing number of older adults who will sustain a TBI in the coming years.

L'objectif de ce projet de maîtrise est de vérifier la présence d'associations entre les polymorphismes (SNPs) de gènes impliqués dans la réponse immunitaire/inflammatoire avec des facteurs de risques traditionnels (pression artérielle, bilan lipidique et glycémique) et non-traditionnels (état inflammatoire, mesuré par le niveau plasmatique de protéine C-réactive en mg/L (CRP)) des maladies cardiovasculaires. Nous avons identifié 26 polymorphismes (SNP) par séquençage à partir de l'ADN de sujets obèses avec et sans syndrome métabolique pour quatre gènes candidats: interferon gamma-inducible protein 30 (1FI30), CD163 molecule (CD163), chemokine (C-X-C motif) ligand 9 (CXCL9) et thymic stromal lymphopoietin (TSLP). Plusieurs associations ont été observées, notamment dans le gène IFI30 où les polymorphismes rs7125 (c.603 G>A) ont été associés à une CRP élevée et rsl 1554159 (p.R76Q) à une CRP basse. Ces résultats suggèrent que des SNPs du gène IF 130 pourraient expliquer en partie la variabilité interindividuelle du profil inflammatoire chez des sujets obèses.

Les enfants ayant été exposés au diabète gestationnel (DG) in utero sont à risque de développer différentes complications de santé plus tard dans la vie, comme l'obésité et le diabète de type 2 (DT2). À ce jour, peu de stratégies visant la prévention de ces complications chez ces enfants ont été identifiées. L'objectif général de mon doctorat était donc d'évaluer le rôle de l'alimentation dans la prévention des complications associées à une exposition intra-utérine au DG. Plus spécifiquement, le premier objectif de cette thèse était d'évaluer le rôle de l'allaitement maternel dans la prévention de l'obésité. Pour ce faire, l'étude de l'association entre la durée de l'allaitement maternel et la croissance des enfants de 0-5 ans a été évaluée chez des enfants exposés ou non-exposés au DG in utero. Ces enfants étaient des participants d'une étude transversale visant à évaluer l'impact du DG sur la santé de la femme et de son enfant, ainsi que de comprendre le rôle des facteurs postnataux dans la prévention des complications associées au DG (étude GDM2). Ensuite, le deuxième objectif de mon doctorat était d'évaluer l'association entre l'état de santé de la femme, y compris son statut de DG, et la composition de son lait maternel en macronutriments, ainsi que d'évaluer l'association entre la composition du lait maternel et la croissance de l'enfant. L'étude de la composition du lait maternel des femmes avec et sans antécédent de DG a pu être réalisée dans le cadre d'une étude pilote d'un projet d'intervention visant la modification des habitudes de vie en période postpartum chez ces femmes (projet DÉPART). Le troisième objectif de mon doctorat était d'évaluer l'association entre le moment d'introduction des jus de fruits 100% purs chez le nourrisson et la consommation d'aliments et de boissons au goût sucré pendant l'enfance chez les enfants ayant participé à l'étude GDM2. Le quatrième objectif était d'évaluer l'association entre la qualité de l'alimentation de l'enfant et son profil anthropométrique et métabolique pendant l'enfance. Finalement, l'étude de certains facteurs individuels et environnementaux associés à la qualité de l'alimentation des enfants exposés ou non-exposés au DG a été réalisée, toujours au sein du projet GDM2, pour compléter les objectifs de cette thèse. Les résultats de mon doctorat ont permis de déterminer que l'alimentation en période postnatale a le potentiel d'influencer l'association entre le DG et le développement de complications de santé plus tard pendant l'enfance. Plus précisément, l'introduction précoce des jus de fruits chez le jeune enfant serait associée à une plus grande consommation de jus pendant l'enfance au sein de cette population. Ainsi, établir de saines habitudes alimentaires dès le plus jeune âge pourrait aider à améliorer la qualité de l'alimentation de ces enfants à plus long terme, ce qui permettrait de réduire leur risque de complications de santé. En effet, les résultats de cette thèse suggèrent aussi que la qualité de l'alimentation des enfants exposés au DG in utero serait associée à une meilleure distribution du tissu adipeux et une plus faible résistance à l'insuline. De plus, la promotion d'un environnement alimentaire favorable à une saine alimentation à la maison, par exemple par la prise de repas en famille ou par une plus grande consommation de fruits et légumes chez la mère, pourrait être une stratégie efficace pour améliorer la qualité de l'alimentation de ces enfants. Finalement, bien que l'allaitement maternel ne fût pas associé à la courbe de croissance des enfants de moins de 5 ans exposés au DG, les résultats de cette thèse ne suggèrent pas non plus d'effet néfaste de l'allaitement sur la croissance de l'enfant en contexte de DG et ce, malgré le fait que la composition du lait maternel soit influencée par le statut de DG de la femme. Ainsi, l'allaitement maternel devrait être encouragé chez ces femmes considérant les nombreux avantages qui y sont associés. / Children exposed to GDM in utero are at high risk of developing many health problems later in life, such as obesity and type 2 diabetes (T2D). To date, there is a lack of effective preventive strategies for these complications among these high-risk children. Therefore, the aim of this thesis was to evaluate the role of diet in the prevention of complications associated with in utero exposure to gestational diabetes mellitus (GDM). Specifically, the first objective of this thesis was to evaluate the role of breast feeding in the prevention of childhood obesity. Accordingly, we studied the association between breast feeding duration and growth trajectory from birth to 5 years among children exposed and unexposed to GDM in utero. These children were participants of a cross-sectional study that aimed at studying the impact of GDM on mother and children's health, and to better understand the role of postnatal factors in the prevention of complications associated with GDM (GDM2 study). The second objective of this doctoral project was to evaluate the association between maternal health, including GDM status during pregnancy, and breast milk macronutrients composition, and to evaluate the association between human milk composition and infant growth. The study of human milk composition among women with and without GDM was conducted in a pilot study of an intervention program that aimed at improving lifestyle habits among women with a history of GDM during the post partum period (DÉPART study). The third objective of this thesis was to evaluate the association between the timing of fruit juice introduction during infancy and consumption of sweet-tasting foods and beverages during childhood among children that participated in the GDM2 project. The fourth objective was to evaluate the association between diet quality during childhood and anthropometric and glycemic profiles among these children. Finally, the study of several individual and environmental factors that were associated with diet quality of children exposed and unexposed to GDM was conducted among GDM2 participants. Results from this thesis suggested that nutrition in the postnatal period has the potential to influence the association between in utero exposure to GDM and health complications during childhood. More specifically, early introduction of fruit juice during infancy was associated with higher consumption of fruit juice during childhood among children exposed to GDM in utero. Thus, establishing a healthy diet early in life could be a promising strategy to enhance diet quality later in life, which could help reducing subsequent risk of obesity among these high-risk children. Indeed, results from this thesis suggested that a healthy diet during childhood among children exposed to GDM in utero was associated with a healthier fat mass distribution and lower insulin resistance. Promoting a healthy food environment at home, for example through family meals or by improving consumption of vegetables and fruits among mothers, could be an effective strategy to improve diet quality of these children. Finally, while breastfeeding was not associated with infant growth between 0-5 years among children exposed and unexposed to GDM, our results did not suggest any negative impact of breastfeeding on children's growth in the context of GDM, even if breastmilk composition could be altered in women with previous GDM. Therefore, breast feeding should be encouraged among these women given all the proven benefits of this practice.

Les modèles kainate et pentylènetétrazole représentent deux modèles d’épilepsie du lobe temporal dont les conséquences à long terme sont différentes. Le premier est un modèle classique d’épileptogénèse avec crises récurrentes spontanées tandis que le second se limite aux crises aigües. Nous avons d’abord caractérisé les différents changements survenant dans les circuits excitateurs et inhibiteurs de l’hippocampe adulte de rats ayant subi des crises à l’âge immature. Ensuite, ayant observé dans le modèle fébrile une différence du pronostic lié au genre, nous avons voulu savoir si cette différence était aussi présente dans des modèles utilisant des neurotoxines. L’étude électrophysiologique a démontré que les rats KA et PTZ, mâles comme femelles, présentaient une hyperactivité des récepteurs NMDA au niveau des cellules pyramidales du CA1, CA3 et DG. Les modifications anatomiques sous-tendant cette hyperexcitabilité ont été étudiées et les résultats ont montré une perte sélective des interneurones GABAergiques contenant la parvalbumine dans les couches O/A du CA1 des mâles KA et PTZ. Chez les femelles, seul le DG était légèrement affecté pour les PTZ tandis que les KA présentaient, en plus du DG, des pertes importantes au niveau de la couche O/A. Les évaluations cognitives ont démontré que seuls les rats PTZ accusaient un déficit spatial puisque les rats KA présentaient un apprentissage comparable aux rats normaux. Cependant, encore une fois, cette différence n’était présente que chez les mâles. Ainsi, nos résultats confirment qu’il y a des différences liées au genre dans les conséquences des convulsions lorsqu’elles surviennent chez l’animal immature. / Kainate and pentylenetetrazole models represent two animal models of temporal lobe epilepsy in which long-term consequences differ. The first model is a classical model of epileptogenesis with spontaneous recurrent seizures while the second one is limited to acute seizures. We wanted to characterize the difference in changes which occur in excitatory and inhibitory systems of the hippocampus of adult males and females having suffered an episode of status epilepticus during the immature stage of life. Besides having noticed a difference between genders in the febrile model, our second objective was to see if this difference was also present in models using neurotoxins. Electrophysiology recordings indicated that KA and PTZ rats (both male and female) showed a hyperactivity of NMDA receptors in CA1, CA3 and DG pyramidal cells. Anatomical modifications causing hyperactivity were studied and results show a selective loss of specific GABA interneurons PV in the O/A layer of CA1 region of the hippocampus in KA and PTZ male rats. However in female rats, only the DG layer was slightly affected in PTZ while female KA presented losses in both DG and O/A layers. Cognitive evaluation indicated that only PTZ rats showed a spatial impairment since KA rats had a similar learning pattern as controls. However, once again, that difference was observed only in males and not in females. In summary, our results confirmed that there is a difference between genders regarding brain damages after having suffered an episode of status epilepticus during the immature stage.

Introduction - Quel est le modèle de suivi à long terme adapté aux attentes et besoins des jeunes adultes guéris d’un cancer dans l’enfance ? Méthode - Cette étude a pour objectif d’évaluer l’impact sur la santé de jeunes adultes guéris d’un cancer pédiatrique d’un modèle de suivi associant auto-questionnaire et consultation médicale. De jeunes adultes ayant eu un cancer entre 1987 et 1992 en Rhône-Alpes-Auvergne ont été vus en consultation médicale et psychologique de Suivi A Long Terme (SALTO), précédée et suivie d’un auto-questionnaire. De plus, la capacité d’adaptation de leur système nerveux autonome (SNA) a été évaluée afin de déterminer les caractéristiques des sujets dont le SNA était altéré. Résultats - 207 jeunes adultes ont rempli un questionnaire pré-consultation et 197 ont déclaré avoir de nombreuses séquelles, en moyenne 3,4 séquelles, ce qui a été confirmé par l’observation médicale faite chez les 150 consultants (2,6 séquelles observées/sujet). Après la consultation, près de 70% des sujets ont modifié leur nombre de séquelles déclarées. Aucune caractéristique particulière n’a pu être clairement mise en évidence quant aux personnes ayant une capacité de régulation du SNA altérée mais une relation significative a été établie entre SNA altéré et observation d’une séquelle cardiovasculaire (P=0,049). Une enquête de satisfaction a montré une opinion très favorable à la consultation SALTO. Environ 80% des sujets présentant un trouble psychiatrique au moment de la consultation ne bénéficiaient d’aucun suivi psychologique.Conclusion - Un suivi à long terme des jeunes adultes guéris d’un cancer dans l’enfance est nécessaire, faisable et répond à une demande réelle / Introduction - What is the model of long-term follow-up adapted to the expectations and needs of youngadults cured of a childhood cancer? Method – The aim of this study was to estimate the impact of a long-term follow-up care (LTFU) associated self-questionnaire and medical consultation, on the health of young adult survivors of childhood cancer. Young adults with childhood cancer between 1987 and 1992 in Rhône-Alpes-Auvergne were seen during a LTFU medical and psychological consultation (SALTO), which was preceded and followed by a self-questionnaire. Furthermore, the capacity of adaptation of their autonomous nervous system (ANS) was estimated to determine the characteristics of the subjects whose ANS was altered. Results - 207 young adults completed a questionnaire before consultation and 197 of them declared having sequalae, on average each self-reported 3.4 late effects, which was confirmed by a medical observation made at 150 consultations (mean 2.6 observed late effects/subject). After the consultation, about 70 % of the subjects modified their number of self-reported late effects. No particular characteristic was clearly highlighted in people with an altered capacity of ANS regulation but a significant relationship was established between altered ANS and cardiovascular complication (P=0,049). A satisfaction survey showed a very favorable opinion about the SALTO consultation. Approximately 80% of the subjects presenting a psychiatric disorder at the time of the consultation had received no psychological follow-up at this time. Conclusion - Long-term follow-up of young adult survivors of a childhood cancer is necessary, feasible and answers a real need

Les modèles kainate et pentylènetétrazole représentent deux modèles d’épilepsie du lobe temporal dont les conséquences à long terme sont différentes. Le premier est un modèle classique d’épileptogénèse avec crises récurrentes spontanées tandis que le second se limite aux crises aigües. Nous avons d’abord caractérisé les différents changements survenant dans les circuits excitateurs et inhibiteurs de l’hippocampe adulte de rats ayant subi des crises à l’âge immature. Ensuite, ayant observé dans le modèle fébrile une différence du pronostic lié au genre, nous avons voulu savoir si cette différence était aussi présente dans des modèles utilisant des neurotoxines. L’étude électrophysiologique a démontré que les rats KA et PTZ, mâles comme femelles, présentaient une hyperactivité des récepteurs NMDA au niveau des cellules pyramidales du CA1, CA3 et DG. Les modifications anatomiques sous-tendant cette hyperexcitabilité ont été étudiées et les résultats ont montré une perte sélective des interneurones GABAergiques contenant la parvalbumine dans les couches O/A du CA1 des mâles KA et PTZ. Chez les femelles, seul le DG était légèrement affecté pour les PTZ tandis que les KA présentaient, en plus du DG, des pertes importantes au niveau de la couche O/A. Les évaluations cognitives ont démontré que seuls les rats PTZ accusaient un déficit spatial puisque les rats KA présentaient un apprentissage comparable aux rats normaux. Cependant, encore une fois, cette différence n’était présente que chez les mâles. Ainsi, nos résultats confirment qu’il y a des différences liées au genre dans les conséquences des convulsions lorsqu’elles surviennent chez l’animal immature. / Kainate and pentylenetetrazole models represent two animal models of temporal lobe epilepsy in which long-term consequences differ. The first model is a classical model of epileptogenesis with spontaneous recurrent seizures while the second one is limited to acute seizures. We wanted to characterize the difference in changes which occur in excitatory and inhibitory systems of the hippocampus of adult males and females having suffered an episode of status epilepticus during the immature stage of life. Besides having noticed a difference between genders in the febrile model, our second objective was to see if this difference was also present in models using neurotoxins. Electrophysiology recordings indicated that KA and PTZ rats (both male and female) showed a hyperactivity of NMDA receptors in CA1, CA3 and DG pyramidal cells. Anatomical modifications causing hyperactivity were studied and results show a selective loss of specific GABA interneurons PV in the O/A layer of CA1 region of the hippocampus in KA and PTZ male rats. However in female rats, only the DG layer was slightly affected in PTZ while female KA presented losses in both DG and O/A layers. Cognitive evaluation indicated that only PTZ rats showed a spatial impairment since KA rats had a similar learning pattern as controls. However, once again, that difference was observed only in males and not in females. In summary, our results confirmed that there is a difference between genders regarding brain damages after having suffered an episode of status epilepticus during the immature stage.

La récente remise en question de l'usage de la thérapie hormonale de substitution, dû au risque accru de cancer du sein et de maladie coronarienne, renforce l'intérêt de l'utilisation des modulateurs spécifiques du récepteur des estrogènes (« SERMs »), composés dont l'action antiestrogénique tissu-spécifique peut protéger le sein et l'utérus alors que la composante estrogénique peut prévenir l'ostéoporose. D'autre part, on observe actuellement un intérêt grandissant pour le remplacement des androgènes, suite à l'observation de séquelles physiques et psychologiques imputables au déficit androgénique chez un certain nombre de femmes ménopausées, et de-là pour le remplacement de la DHEA, dont les niveaux très diminués à la ménopause mènent à la réduction des androgènes produits par conversion intracrine périphérique, cette diminution contribuant pour une bonne partie au déficit androgénique de la ménopause. Nos études histomorphologiques et immunohistochimiques examinant les effets de la combinaison d'un SERM à activité antiestrogénique pure, l'Acolbifène, avec l'estradiol, chez un modèle animal de déprivation hormonale complète, soit la rate ovariectomisée, ont confirmé l'efficacité de l'action antiestrogénique au niveau mammaire et utérin, s'ajoutant à l'action combinée bénéfique au niveau de la densité osseuse et du cholestérol et, possiblement, à l'action estrogénique bénéfique de l'estradiol au niveau du cerveau. Avec la même approche, nous avons étudié les effets de l'administration de la DHEA à dose pharmacologique en application topique à long terme sur la peau de la rate OVX au niveau de deux organes affectés en ménopause, soit la peau elle-même et le vagin. Ces travaux ont démontré que la DHEA exerce plusieurs effets bénéfiques, principalement androgéniques, au niveau des différentes couches tissulaires chez les deux organes étudiés. Finalement, par la mise au point d'une formulation permettant d'appliquer la DHEA en intravaginal, nous avons démontré la faisabilité de l'application locale de doses physiologiques de DHEA pouvant renverser l'atrophie vaginale induite par l'ovariectomie chez la rate, et ce, avec peu ou pas d'effets systémiques.