Debaryomyces hansenii es la especie de levadura más abundante en embutidos curados fermentados, y se ha asociado a los cambios proteolíticos que acontecen en dichos productos, y que van a ser determinantes en el desarrollo del sabor y del aroma de los mismos. Sin embargo, no existen estudios bioquímicos en los que se describan la composición y posibles funciones del sistema proteolítico de D. hansenii. Por ello, el objetivo de la presente tesis fue el estudio del sistema proteolítico de D. hansenii, mediante la purificación y la caracterización de los enzimas más importante, así como de los factores que afectan a su síntesis. En primer lugar se seleccionó la cepa D. hansenii CECT 12487 por su mayor actividad proteolítica. Esta cepa fue capaz de hidrolizar las proteínas sarcoplásmicas de músculo porcino generando péptidos y aminoácidos libres de importancia para el sabor, y como precursores de compuestos aromáticos. La inoculación de cultivos viables o extractos celulares permitió modular cualitativa y cuantitativamente los productos resultantes. Los estudios de purificación y caracterización revelaron que el sistema proteolítico de D. hansenii está constituido, al menos, por dos aminopeptidasas: una prolín aminopeptidasa (PAP) y una arginín aminopeptidasa (AAP); y dos endoproteasas: la proteasa A (PrA) y la proteasa B (PrB). Las principales características de las enzimas purificadas son las siguientes: la prolín aminopeptidasa (PAP) de D. hansenii es una cisteín peptidasa de 370 kDa, compuesta por subunidades de 53.5 kDa, activa en un amplio intervalo de pH (5.0-9.5), con un óptimo de actividad a pH 7.5 y 45 ºC, y que libera exclusivamente prolina del extremo amino de las proteínas y de los péptidos. La PAP no había sido descrita previamente en levaduras. La arginín aminopeptidasa (AAP) de D. hansenii es una metalo peptidasa de 101 kDa y estructura dimérica, con pH de actuación neutro-básico (6.0-9.0) y óptimo de actividad a pH 7.0 y 37 ºC. La AAP de D. hansenii es homóloga a la ApY, también denominada ApCo, descrita en Saccharomyces cerevisiae, activada por cobalto y con preferencia por aminoácidos básicos (arginina y lisina). La proteasa B (PrB) de D. hansenii es una serín proteinasa de 30 kDa y con un pH de actuación neutro-básico (6.0-12.0) y óptimo de actividad a pH 8.0 y 37 ºC. Por sus propiedades bioquímicas, la PrB de D. hansenii es homóloga a la PrB de S. cerevisiae. La producción de las enzimas proteolíticas estudiadas, PAP, AAP, PrB y PrA, depende de las fuentes de nitrógeno y carbono utilizadas en el medio de cultivo y de la fase de crecimiento. Las actividades específicas aumentan como respuesta a la presencia de fuentes pobres o complejas de nitrógeno y carbono, y a medida que el crecimiento celular avanza hacia la fase estacionaria. La obtención de cultivos o extractos de D. hansenii utilizando urea como fuente de nitrógeno, así como la prolongación del tiempo de incubación para alcanzar niveles máximos de actividad total, podría constituir una buena alternativa para su incorporación a la masa cárnica, y así lograr la mejora del proceso de maduración de embutidos curados. / Proteolysis is one of the key factors in the flavour development of dry-cured fermented sausages. On the other hand, Debaryomyces hansenii, is the more abundant yeast specie in fermented sausage, and it has been associated with the proteolytic changes that take place in cured products. However, there are very few biochemical studies related to the characteristics and possible functions of the proteolytic system of D. hansenii. Therefore, the main objective of the present Thesis was to study the proteolytic system of D. hansenii, by means of the purification and characterisation of the most important enzymes as well as the factors affecting to its synthesis. Firstly, the strain D. hansenii CECT 12487 was selected by its highest proteolytic activity. This strain was capable to hydrolyse the muscle sarcoplasmic proteins generating peptides and free amino acids of importance for the taste, and as precursors of aromatic compounds. The inoculation of viable cells or cell extracts allows to modulate qualitative and quantitatively the resulting products. The purification and characterisation studies revealed that the proteolytic system from D. hansenii, it is constituted at least, for two aminopeptidases, a prolyl aminopeptidase (PAP) and an arginyl aminopeptidase (AAP), and two endoproteases, the protease A (PrA) and the protease B (PrB). The characterisation of these enzymes and its possible influence during the curing of meat products it is described in the corresponding sections of the PhD Thesis. The specific proteolytic activities of the studied enzymes, PAP, AAP, PrB and PrA, were increased in poor or complex nitrogen and carbon sources, and at the time, the cellular growth advances toward the stationary phase. The production of cultures or cell extracts of D. hansenii using urea as nitrogen source, as well as long times of harvest, permit to reach maximum levels of total proteolytic activity. And therefore, it could constitute a good alternative for its incorporation to the meat formulation, and to improve the ripening of cured sausages.

El sector hospitalari públic és el majoritari tant a Catalunya com a Espanya. En aquest entorn no s'ha primat l'anàlisi dels costos de la provisió de serveis de salut. La variabilitat dels costos i la definició de producte hospitalari s'ha basat en els Sistemes de Classificació de Pacients (SCP) i més concretament, en els Grups Relacionats amb el Diagnòstic (GRD). La hipòtesi de treball ha estat que la variabilitat deguda a la complexitat del procés de producció hospitalari no queda ben reflectida amb l'ús dels SCP ja que només aporten informació sobre la dimensió de la complexitat del concepte de producte hospitalari. Queden per explicar la seriositat de la malaltia, els outliers, els factors socioeconòmics, les característiques del procés, i els factors estructurals. Tots ells, junt amb l'ajust dels costos relatius (pesos) associats als GRD, poden explicar molt millor la variabilitat del cost hospitalari basat en al definició correcta del producte. S'ha analitzat una base de dades corresponent als hospitals de l'Institut Municipal d'Assistència Sanitària, amb 35.262 casos i 12.792 milions de pessetes assignats a pacient mitjançant una metodologia d'assignació basada en activitats (cost sobre base clínica).S'ha determinat que:- La capacitat explicativa de la variabilitat del cost dels pacients analitzats ha augmentat des del 19% mitjançant GRDs i pesos associats estàndard, fins al 50% si introduïm el concepte integral de la definició de producte, incorporem la mesura de casos extrems i ajustem correctament el pesos a l'entorn europeu.- S'ha modelitzat una funció de costos que permet analitzar el comportament de les diferents dimensions explicatives del producte i la seva influència sobre el cost per pacient.Dels resultats s'han extret implicacions:- La capacitat explicativa del cost no augmenta amb l'increment de categories dels sistemes de classificació de pacients, sinó que millora gràcies a l'explicació multidimensional del producte hospitalari. Així quants menys grups haguem de fer servir, més racional serà l'ús dels sistemes de classificació de pacients per a la gestió clínica, hospitalària i sanitària.- L'absència d'informació individual sobre el component socioeconòmic del pacient resta capacitat explicativa de la variabilitat del cost hospitalari. Aquesta manca d'informació s'hauria de replantejar tot i els problemes ètics que presenta la seva utilització, ja que és causa de variabilitat justificable no recollida pels actuals sistemes d'informació. És, per tant, causa de risc financer per determinats hospitals. / Public hospital sector is the majority in Catalonia as well as in Spain. In this environment, cost analysis of health services supply was not considered an important issue. Cost variability and hospital product definition were based on Patient Classification Systems (PCS) and more specifically on Diagnosis Related Groups (DRG).The initial hypothesis was that the variability due to complexity of hospital production process was not well reflected by using PCS because they only add information about the complexity dimension of hospital product concept. It remains to explain the seriousness of illness, outliers, socio-economic status, process characteristics and structural factors. All together, with cost-based DRG-Weight, can improve the explanation of hospital cost variability based on the appropriate product definition.Database belonging to the Institut Muncipal d'Assistència Sanitària was analysed. The database includes 35,262 patients and 12.762 million pesetas assigned to them. The assignation was performed through a methodology based on activities (clinical-cost).It was determined that:- Explanatory power of cost variability for the analysed patients increased from 19% using DRG and Medicare weights, to 50% after introducing the integral concept of product definition, adding outlier cases measures and adjusting weights to the European environment.- Cost function could be determined. This enabled to analyse the different product dimensions behaviour and their influence on per-patient cost.The implications of the results were:- Cost explanatory power does not increase by adding PCS categories, but do improve through the multidimensional explanation of hospital product. Thus, the less groups we use, more rational will be the PCS to the clinic, hospital and health system management.- The absence of individual information of patient socioeconomic status undermines explanatory power of hospital cost variability. This information lack has to be reconsidered, although the ethic problems that its collection represents, since socio-economic status is a reason of some justified cost variability that is not included by current information systems. Thus, patient socio-economic status variability is a reason of financial risk for determined hospitals.

Hipótesis: La población femenina catalana adulta considerada sedentaria en el tiempo libre, se aleja de las recomendaciones alimentarias y de los estilos de vida saludables en mayor medida que las mujeres activas.Objetivo: Analizar los hábitos alimentarios y la actividad física (AF) realizada en el tiempo libre de las mujeres adultas catalanas, así como su estilo de vida.Material y métodos: Estudio descriptivo transversal. La muestra fue de 1130 mujeres residentes y censadas en Cataluña de entre 18-64 años de edad. Los datos fueron recogidos mediante una encuesta realizada en el domicilio de la entrevistada en 2 períodos de 5 a 6 semanas cada uno (primavera-verano; otoño-invierno) con el fin de reducir el factor de estacionalidad. Participaron 38 encuestadores previamente formados, acreditados y con disponibilidad del material adecuado. Los hábitos alimentarios fueron evaluados a través de un cuestionario de frecuencia de consumo cualitativo con 77 ítems y dos recordatorios de 24h. Para valorar la AF realizada en el tiempo libre, se preguntó a las mujeres, que tipo de AF realizaban en su tiempo libre y eran clasificadas como sedentarias, moderadas y activas. También se les preguntó si practicaban ejercicio físico o deporte de manera habitual. Se identificó el consumo de tabaco, el consumo de alcohol, el peso, la talla y el IMC.Análisis estadístico: Se describieron las variables mediante porcentaje en el caso de variables cualitativas y la media +/- desviación estándar para las cuantitativas; estadística bivariante (test x2 de Pearson, t-test, test ANOVA) según procediera; estimación de las OR mediante modelo de regresión logística no condicional. Nivel de significación utilizado de 0,05. Programa estadístico SPSS-PC.Resultados: Se constató en el grupo de edad de mujeres más jóvenes (18-34 años) un menor consumo/día de hortalizas (p<0,0001); un mayor consumo/día de cárnicos (p<0,001) y de dulces y refrescos (p<0,0001). Las bebidas alcohólicas fueron consumidas más veces al día (p<0,05) por las mujeres de entre 35-49 años. El tipo de AF realizado en el tiempo libre era para un 66,6% de las mujeres sedentario, alcanzado el 74,8% en el grupo de 50-64 años. Un 29,2% de las mujeres afirmaba realizar ejercicio físico o deporte. La prevalencia de sobrepeso fue del 28,3% y de obesidad del 11,2%. Al analizarlo por grupos de edad se observó un claro aumento del IMC con la edad y una disminución de la AF realizada en el tiempo libre. Al relacionar consumo de alimentos y práctica de ejercicio físico, se observó una tendencia a un mayor consumo de pan integral, cereales de desayuno, muësli, yogures naturales, cítricos, manzanas y zumos para las mujeres más activas, consumiendo más productos de pastelería, leche entera y embutidos las más sedentarias. No practicar actividad física en el tiempo libre suponía un riesgo 2,5 veces superior de presentar obesidad, OR= 2,5 (1,45-4,31). Las mujeres que no practicaban ejercicio físico o deporte tenían un riesgo 4 veces superior de presentar obesidad, OR=4,4 (2,29-8,5).Conclusión: En general, no podemos afirmar que existan estilos de vida más saludables en las mujeres más activas. Aunque se hayan observado algunas tendencias en la selección de los alimentos, el consumo de grupos de alimentos sigue un perfil nutricional similar y no necesariamente más saludable para las más activas. En cuanto al hábito tabáquico y al consumo de alcohol tampoco se han revelado diferencias de consumo estadísticamente significativas, efectos que pueden ser debidos al tipo de diseño del estudio. Tan sólo se ha evidenciado el factor protector de la actividad física y el ejercicio físico frente al sobrepeso y la obesidad. / Hypothesis: Adult Catalan females who are sedentary during leisure time are less compliant with healthy nutrition and lifestyle recommendations than active women.Objective: To analyze dietary habits and physical activity during leisure time, as well as lifestyle factors, in adult Catalan females.Material and methods: Cross-sectional study. The sample consisted of 1130 women aged 18-64. The survey was conducted over 2 periods with each lasting 5 - 6 weeks. Dietary habits were evaluated using a qualitative food frequency questionnaire with 77 items and two 24 hour recalls. Physical activity carried out during leisure time was classified as sedentary, moderate and active. Smoking, alcohol consumption, weight, height and BMI were also evaluated.Results: 66.6% of women studied were sedentary during leisure time. Prevalence of overweight was 28.3% and obesity 11.2%. When assessing the relationship between food consumption and physical exercise, greater consumption of wholegrain bread, breakfast cereals, muesli, yogurt and fruit was observed for the most active cohort, with the sedentary group showing higher intakes of baked dessert products, whole cow's milk and cold cuts/sausages. Those who did no physical activity during leisure time were 2.5 times more at risk for obesity, OR= 2.5 (1.45-4.31) and the cohort not doing physical exercise had 4 times more risk for becoming obese, OR=4,4 (2,29-8,5).Conclusion: We cannot affirm that active women had healthier lifestyles as compared to less active cohorts. Although certain trends were observed in food selection in active women, food group consumption followed a nutritional profile similar to, and not necessarily healthier than, less active women. As for smoking and alcohol consumption, no differences were seen between the groups, which could be attributed to the study design. The protective role of physical activity and physical exercise against developing overweight and obesity was the only significant difference observed.

Los objetivos más destacados de la presente tesis doctoral se centran en observar el nivel de condición física relacionada con la salud en adolescentes de 14 a 17 años y analizar el efecto que el hábito de consumo de alcohol posee sobre el nivel de condición física relacionada con la salud de los mismos. En nuestra investigación hemos constatado que la práctica regular y sistemática de actividad físico-deportiva se relaciona de forma directa con un aumento en los niveles de condición física de los sujetos. Por otra parte, los niveles de condición física de los adolescentes suponen uno de los factores que mayor importancia poseen como elemento disuasorio del consumo de alcohol. Así, los adolescentes que realizan actividad físico-deportiva consumen de forma significativa menos alcohol que aquellos que no la realizan. Del mismo modo, aquellos adolescentes que realizan una práctica físico-deportiva federada no suelen consumir alcohol. / The aim of this thesis is to observe levels of health-related physical fitness of the adolescents aged 14 to 17 and to analyze the effects that alcohol consumption has on these levels of physical fitness. In the research, it has been found that regular, systematic sport and physical activity are directly related to the increase in levels of fitness in the subjects. Moreover, these fitness levels are one of the most important factors that deter the subjects from consuming alcohol. Thus, adolescents who exercise regularly consume significantly less alcohol than those who do not. Similarly, those adolescents who do federated sports rarely consume alcohol.

Tesi realitzada al Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona (CRESIB) / Centro de Investigação em Saúde da Manhiça (CISM), Instituto Nacional de Saúde - Ministério da Saúde, Mozambique / The objective of this thesis is to improve our understanding of the epidemiology of diarrhea, particularly to estimate the population-based burden, microbiologic etiology and adverse clinical consequences of moderate-to-severe diarrhea among children 0-59 months of age in a sub-Sahara Africa area to guide public health policy and target appropriate interventions. This thesis is based on a collection of five articles. The first three articles within this thesis present results from a case-control study about the burden of diseases, risk factors, microbiologic etiology and clinical presentation of MSD among children aged 0-59 months between December 2007 and October 2011 in sub-Saharan Africa (Kenya, Mali, Mozambique, The Gambia) and Southeast Asia (Bangladesh, India, Pakistan). The first article describes results of a multicenter analysis of data collected from the seven sites during the first three years of the study. The estimated incidence of moderate-to-severe diarrhea was highest in India, next highest in Kenya and Mali, and lowest in The Gambia, Pakistan, Bangladesh, and Mozambique. The overall annual incidence of moderate-to-severe diarrhea per 100 child-years was 30.8 (95% CI 24.8–36.8) for infants, 23.1 (95% CI 17.2–29.0) for toddlers, and 7.7 (95% CI 3.9–11.5) for children. Most attributable cases of moderate-to-severe diarrhea were due to four pathogens: rotavirus, Cryptosporidium, ETEC ST (ST only or ST/LT) and Shigella. Odds of dying during follow-up were 8.5-fold higher in patients with moderate-tosevere diarrhea than in controls; most deaths (167 [87.9%]) occurred during the first 2 years of life. Pathogens associated with increased risk of case death were ST-ETEC and typical enteropathogenic E coli and Cryptosporidium. The second and third articles describe specific results from Manhiça district, (Mozambique site). The incidence of acute diarrhea has dropped by about 80% over the period 2001-2012. Incidence of moderate-to-severe diarrhea per 100 child years at risk for the period 2007-2011 was 9.85, 7.73 and 2.10 for children aged 0-11, 12-23 and 24-59 months respectively. Most cases of moderate-to-severe diarrhea were again due to rotavirus, Cryptosporidium, ETEC ST (ST only or ST/LT), Shigella and Adenovirus 40/41. Having a caretaker who was not the mother and giving stored water were independent risk factors for moderate-to-severe diarrhea. On the other hand, regular washing hands particularly after handling animals or before preparing baby’s food, and having facilities to dispose child’s stool were protective factors for moderate-to-severe diarrhea. Risk of moderate-to-severe diarrhea was not found to be strongly associated with economic indicators of the households and education level of the caretaker. The fourth paper of this thesis describes the results of two surveys about health services utilization in case of diarrhea performed during the above described case-control study, through interviews conducted with primary caretakers of children aged 0-59 months living in Manhiça district. Of those primary caretakers reporting an episode of diarrhea during the recall period, 65.2% in first survey and 43.8% in second survey reported seeking care at a health facility. The use of health facilities in case of diarrhea was found to be fundamentally associated with the perceived need, lower knowledge of dehydration signs and may have been hampered by the economic status. The last paper of this thesis describes a retrospective analysis of data recorded through the health facility morbidity surveillance system of all malnutrition cases in children aged less than five years of age seen at Manhiça’s District Hospital during the period 2001 to 2010. During this period, 274,813 children were seen at the outpatient clinic of Manhiça’s District Hospital, almost half of which (47.0%) presenting with some indication of malnutrition, and 6% (17,188/274,813) with severe malnutrition. Of these, only 15% (2,522/17,188) were eventually admitted. Case fatality rate of severe malnutrition was 7% (162/2274). Bacteremia, hypoglycemia, oral candidiasis, edema, pallor, deep breathing and acute diarrhea were independently associated with an increased risk of in-hospital mortality, while malaria parasitaemia and increasing age were independently associated with a lower risk of a poor outcome. Overall Minimum Community-based Incidence rates were 15 cases per 1000 child-years, and children aged 12-23 months of age had the highest incidence. This thesis presents important results related to diarrheal disease and malnutrition of which may be of great public health utility for policy makers in order to decrease the unacceptable morbidity and mortality still associated with such diseases. / Los cinco artículos de esta tesis surgen de diferentes (pero complementarios) proyectos abarcan desde la investigación social básica de los determinantes del uso de servicios de salud y control de enfermedades en caso de enfermedad diarreica, hasta análisis más específicos de los factores de riesgo y los determinantes microbiológicos de la enfermedad en los niños con edad 0-59 meses en el distrito de Manhiça, Mozambique. La incidencia de diarrea moderada a grave por cada 100 años-niño a riesgo durante el global del período 2007-2011 fue de 9.85, 7.73 y 2.10 para los niños de 0-11, 12-23 y de 24-59 meses, respectivamente. La mayoría de los casos de diarrea moderada a grave fueron debidos a rotavirus, Cryptosporidium, ETEC ST (ST sólo o ST / LT), Shigella y Adenovirus 40/41. Tener un cuidador diferente de la madre y beber agua almacenada fueran factores de riesgo de episodios de diarrea moderada a grave. Por otro lado, lavarse las manos regularmente y tener facilidades para disponer las heces del niño son factores de protección para la diarrea moderada a grave. Los resultados sobre actitudes de utilización de servicios de salud muestran que una importante proporción de los cuidadores que reportaron un episodio de diarrea (65.2% en la primera encuesta y 43.8 % en el segunda encuesta) informaron que acudieron a un centro de salud. Asimismo, el uso de los servicios de salud en caso de diarrea pudo asociarse a una necesidad percibida y a un bajo conocimiento de los signos de deshidratación; pudiendo haber sido obstaculizado, paradójicamente, por la situación económica. Finalmente, durante la vigilancia de 10 años sobre la desnutrición, se verifico que 6% de los 274,813 niños atendidos en las consultas externas del Hospital Distrital de Manhiça, presentó criterios de malnutrición grave. De éstos, sólo el 15% (2,522 /17,188) fueron finalmente admitidos. Las tasas de incidencia mínima comunitarias fueron 15 casos por cada 1000 niños-año a riesgo, y la tasa de letalidad asociada a la malnutrición grave fue del 7% (162/2,274). Esta tesis presenta, por tanto, resultados importantes que son de gran utilidad desde el punto de vista de salud pública, y deberían servir a los responsables políticos para tomar medidas basadas en la evidencia y disminuir así la inaceptable morbi-mortalidad todavía asociada con la enfermedad diarreica y la malnutrición.

Los objetivos generales del estudio han sido evaluar la calidad de vida de los cuidadores familiares de personas dependientes en el domicilio, así como elaborar y validar una versión reducida del cuestionario ICUB97©.Los sujetos de estudio han sido 240 cuidadores familiares de personas dependientes en el domicilio de la provincia de BarcelonaLas variables de estudio han sido: Características de la persona dependiente y del cuidador, cuidados que presta el cuidador para ayudar a la persona dependiente y repercusiones que ocasiona el cuidar en el cuidador familiar. El instrumento de medición ha sido el cuestionario ICUB97©.Para reducir el número de ítems del cuestionario original ICUB97©, se ha realizado un Análisis Factorial de Componentes Principales (ACP). Posteriormente se ha procedido a la validación de la versión reducida del cuestionario ICUB97© (validez de constructo, de contenido y de criterio). Finalmente se ha verificado la practicabilidad de la versión reducida, administrándolo a una muestra de cuidadores familiares de personas dependientes en el domicilio para evaluar el grado de comprensión del mismo y el tiempo requerido para su administración.Los resultados hallados permiten presentar las siguientes conclusiones referentes a la calidad de vida de los cuidadores familiares:- Los cuidadores familiares (esencialmente mujeres, de mediana edad) realizan cuidados instrumentales, cuidados personales relacionados con las actividades básicas de la vida diaria y cuidados de tipo psicosocial para aten-der a su familiar dependiente.- Los cuidadores familiares manifiestan que cuidar les provoca problemas físicos, manifestaciones psicológicas, dificultades en la gestión de su tiempo, menos relaciones sociales, alteraciones familiares y han visto reducida su economía.- Las mujeres cuidan más que los hombres y perciben peor calidad de vida que éstos. La magnitud de cuidados y la afectación en la calidad de vida de los cuidadores aumenta a medida que aumenta en nivel de dependencia de la persona cuidada y en aquellos casos en los que el cuidador presta cuidados a un familiar con una enfermedad neurodegenerativa. La percepción de una mala salud por parte del cuidador, la magnitud de cuidados y unas relaciones difíciles con el enfermo influyen en una peor calidad de vida del cuidador.- Las variables más predictivas de sobrecarga en el cuidador son el nivel de dependencia para las actividades instrumentales de la vida diaria de la persona cuidada, los cuidados que realiza el cuidador para ayudar en el descanso y en la comunicación del enfermo, la edad del cuidador y por último los cuidados que realiza el cuidador para ayudar al enfermo en el movimiento.Las conclusiones referentes a la elaboración y validación de una versión reducida del cuestionario ICUB97© son:- El análisis factorial realizado ha permitido la elaboración de la versión reducida del cuestionario ICUB97©. Se han obtenido tres factores referentes a los cuidados que presta el cuidador y tres factores referentes a las repercusiones en la calidad de vida del El cuestionario reducido se denomina ICUB97-R.- El cuestionario ICUB97-R ha demostrado una validez de constructo al haberse contrastado un gran número de las hipótesis planteadas. - El cuestionario ICUB97-R ha demostrado su validez de criterio, en tanto en cuanto se han obtenido unas correlaciones entre constructos semejante o incluso iguales entre la versión reducida y el cuestionario original.- Tanto el cuestionario ICUB97© como el cuestionario ICUB97-R presentan una elevada consistencia interna. - El cuestionario ICUB97-R ha demostrado ser preciso, y breve, ya que su cumplimentación requiere solamente entre 8 - 10 minutos.PALABRAS CLAVE: Cuidadores familiares, cuidado informal, sobrecarga del cuidador, cuestionario ICUB97©, validación de cuestionarios. / General objectives of the study were familiy caregivers' quality of life assessment as well as the validation of a reduced version of the questionnaire ICUB97©.Subjects of study were 240 family caregivers of dependent persons living in Barcelona area. Variables studied were: dependent person identification data, familiy caregiver identification data, cares given by the caregiver to help the dependent person to fulfill its 14 fundamental needs acording to V. Henderson (1978) conceptual frame and caregiving consequences upon family cargivers.ICUB97© questionnaire was the measuring instrument both for cares given as well as for caregiving consequences upon family caregivers.In order to reduce the number of items in the original ICUB97© questionnaire, a Factorial Analysis of Main Components Principales was performed. Then an ICUB97© reduced version was validated. The results found lead to the following conclusions about family caregivers quality of life:- Family caregivers think that caregiving induces on them physical and psychological troubles, time managing difficulties and implies less social relations, family disturbances and economic problems.- Women are more frequently caregivers than men and experience a worse quality of life than them. Care intensity and quality of life troubles increase with the dependency level of the cared person and when his/her health problem is a neurodegenerative one. The caregiver quality of life is perceived as worse when he or she feels that his health is bad, there is a lot of care to do and the relationship with the cared person is bad. Conclusions about design and validation of a reduced version of the ICUB97© questionnaire are:- The reduced version of the ICUB97© questionnaire was produced after the results of a factorial analysis. Three factors were found to be related to the cares given and also three were related to the effects of caregiving upon caregivers' health. The reduced questionnaire was named ICUB97-R.- ICUB97-R questionnaire showed its validity as many of the hypothesis could be verified and because a high degree of correlation was found with the original questionnaire.- Both ICUB97© and ICUB97-R showed a high internal consistency.- ICUB97-R questionnaire has shown to be precise and short enough to be easy to administer.KEY WORDS: Family cargivers, informal care, care burden, ICUB97© questionnaire, Questionnaire validation

Introducció:Actualment, els Programes de Manteniment amb Metadona (PMM) estan considerats com la millor alternativa de tractament pels addictes a opiacis. Els objectius d'aquest estudi eren conèixer les característiques dels pacients que iniciaven tractament a Barcelona, i fer una valoració del cost i de l'efectivitat de les tres modalitats de PMM que s'oferien en els Centres d'Atenció i Seguiment de Drogodependències (CAS) municipals de Barcelona.Metodologia:Estudi longitudinal (un any de seguiment) en el qual es van entrevistar 586 pacients que havien iniciat tractament en els CAS de Barcelona. Com a mesura de la millora de Qualitat de Vida Relacionada amb la Salut (QVRS) es va utilitzar el Perfil de Salut de Nottingham (PSN). Els costos unitaris estandard i el cost total per pacient es va calcular a partir dels registres d'activitat dels centres. Les dades socio-demogràfiques, de salut i toxicològiques es van recollir a través d'una entrevista semi-estructurada. L'anàlisi ajustat de cost-efectivitat es va fer a partir de dues regressions lineals múltiples que tenien les mateixes variables d'ajust.Resultats:L'edat mitjana dels pacients va ser de 31 anys, el 70% eren homes i el 25% estaven infectats pel VIH. Les taxes d'atur, antecedents legals i nivell educatiu baix eren altes. La major part de pacients politoxicòmans consumien cocaïna. La puntuació mitjana del PSN estava relacionada amb la politoxicomania, el nivell educatiu i el VIH.Durant el seguiment, es va observar en els pacients un augment significatiu en QVRS i una disminució en l'ús de la via injectada. De tota manera, els programes amb nivells superiors de serveis auxiliars no van comportar nivells més elevats de millora en les variables resultat. No hi va haver canvis pel que fa a l'ús de preservatiu.L'anàlisi cost-efectivitat ajustada va mostrar un increment estadísticament significatiu de la QVRS i dels costos entre els programes de baixa i mitja intensitat.Conclusions:La QVRS dels pacients a l'inici del tractament era pobre. Actualment, dins de les estratègies de disminució de riscos dirigides a pacients en PMM, cal fer front a l'abús de cocaïna i els comportaments sexuals de risc.Tot i que els PMM s'han mostrat tractaments efectius, l'adherència als serveis auxiliars va ser pobra i intensitats més altes de serveis auxiliars no van suposar millors resultats. Utilitzant com a variable resultat l'increment en QVRS el programa de mitjana intensitat va ser el que va obtenir una millor relació entre el cost i l'efectivitat, de tota manera donada la pobra adherència, no es possible concloure que sigui el més cost-efectiu.Els resultats emfatitzen la importància del compliment terapèutic i assenyalen la necessitat de desenvolupar guies pel tractament dels pacients en PMM dissenyades a augmentar l'adherència als serveis auxiliars. / Introduction: Methadone Maintenance Programs (MMP) are currently considered the best choice for opioid addiction treatment. The aim of this study was to provide information on MMP patient characteristics and to examine cost-effectiveness of three MMP which offered varying levels of auxiliary services.Methods: A 12 month follow-up study of 586 patients initiating methadone treatment in Drug Care Centres in Barcelona. The Nottingham Health Profile (NHP) was used to measure Quality of Life (QoL). Unitary standard cost and total cost by patient were calculated from activity registries. Socio-demographic, health-related and toxicological data were collected through a semi-structured interview. Cost-effectiveness analysis was achieved with two multiple linear regressions which had the same adjusting variables.Results: Mean age of patients was 31 years, 70% were males and 25% were HIV-infected. Rates of unemployment, criminal records and low educational level were high. Most poly-drug abusers used cocaine. NHP mean score was related with poly-drug abuse, educational level and HIV status. During the follow-up, QoL improved and use of injection diminished. Even so, programs offering more auxiliary services didn't necessarily achieve better outcomes. No changes were observed in condom use. Adjusted models for cost-effective analysis detected a significant increase in HRQL and costs between low and medium intensity programs.Conclusion: Patients QoL was poor. Nowadays harm reduction health strategies ought to deal with cocaine abuse, and sexual risk behaviours.MMP were observed to be effective, nevertheless, adherence to treatment was poor and greater levels of auxiliary services didn't involve better outcomes. Using QoL as an outcome, the medium intensity program showed the best cost-effectiveness ratio in any case, poor adherence made impossible to conclude what's the better program. The results emphasize the significance of compliance for treatment outcomes and the need to develop new guidelines designed to improve adherence among patients in MMP.Key words: Methadone Maintenance Treatments; Cost-Effectiveness; Quality of Life; Health Policy; Heroin, Health Services.

Objetivo: Probar la utilidad de la dosis única semanal de hierro en el tratamiento y prevención de la anemia ferropénica en mujeres adolescentes. Metodología: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado en paralelo, en mujeres adolescentes de 15 telesecundarias del Estado de Morelos, México. Se formaron 3 grupos de estudio en cada telesecundaria, 2 recibieron esquemas diferentes de suplementación con hierro: 1) dosis diaria; 2) dosis semanal; el tercero, de no anémicas; no recibió suplementación y fue el control. Se tomaron muestras iniciales y finales de sangre venosa a las adolescentes, a fin de determinar los valores de hemoglobina, hematocrito y colesterol. Se suplementó durante 16 semanas. Se investigaron parasitosis en heces para ajustar por éstas como un posible confusor. Se midió peso, talla, circunferencia de cintura y cadera. Adicionalmente se aplicó un formulario que contempló: aspectos dietéticos (mediante encuesta de recordatorio de 24 horas); aspectos socioeconómicos; y preguntas respecto a las características clínicas y psicológicas de la menstruación, así como de la actividad física que realizan las adolescentes.Resultados: Participaron en el estudio 511 alumnas de educación secundaria. El 31% realizan 3 tiempos de comida y el 56% 4 y más; el 59% de las mujeres refirieron haber aumentado la cantidad de su alimentación respecto a cuando iban a la primaria. El 62% no lleva nada de comer de su casa a la escuela y el 95% compran alimentos en la escuela. El 85% de las adolescentes tiene antecedentes hereditarios de obesidad. Los valores promedio basales de las mujeres fueron: peso, 46kg (DE 8.8); talla, 151cm (DE 5.5); hemoglobina, 12.5g/dl (DE 0.6); hematocrito, 41% (DE 2.9). Los valores de hemoglobina en el grupo de suplementación diaria pasaron de 12.2 (DE 0.7) a 13.2g/dl (DE 1.0); en el grupo de suplementación semanal, se encontraron valores muy similares, de 12.2 (DE 0.7) a 13.1g/dl (DE 1.0) y en el grupo control pasó de 13.3 (DE 0.4) a 13.6g/dl (DE 1.2). En los tres grupos las diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0.05) Conclusiones: Las características de la muestra estudiada, son adecuadas para extrapolar los resultados a poblaciones similares. Después de las 16 semanas de suplementación hubo un comportamiento similar en los dos grupos suplementados, lo que lleva a concluir que la dosis única semanal es tan efectiva como la dosis diaria de hierro en la prevención y corrección de la deficiencia de hierro en las mujeres adolescentes. Se avanzó en el conocimiento de la prevención de la deficiencia de hierro y de la anemia ferropriva de mujeres adolescentes, mediante la utilización de dosis única semanal que reduce costos, aumenta el apego al tratamiento y mejora la absorción de hierro. / Objective: To test the utility of a single, weekly dose of iron in the treatment and prevention of anemia caused by iron deficiency in adolescent girls.Methodology: A randomized parallel clinical study was carried out with adolescent girls from 15 secondary schools in the state of Morelos, Mexico. Three study groups were formed in each secondary school: Two received different iron supplementation schemes: 1) a daily dose 2) a weekly dose; the third, the non-anememic group, did not receive any supplementation and was the control group. Initial and final samples of antecubital vein (venous blood) were taken, in order to establish the hemoglobin, hematocrit and cholesterol levels. The supplements were administered during a period of 16 weeks. Faeces were checked for parasitosis in order to make adjustments for same as possible confounding variables. Weight, height, waist and hip measurements were taken. Additionally, a survey was carried out which contemplated the following: dietary aspects (via a 24- hour dietary recall) socioeconomic aspects and questions relating to the clinical and psychological characteristics of menstruation, as well as the physical activity carried out by the adolescent girls.Results: 511 female secondary school students participated in the study. 31% were given 3 meals and 56% four and more; 59% of the girls claimed to have increased their daily intake of food in comparison to what they ate at primary school. 62% do not take any food to school from their home and 95% buy food at the school. 85% of the girls have a hereditary predisposition to obesity. The average basal levels of the girls were: weight, 46kg (SD 8.8); height, 151cm (SD 5.5); hemoglobin, 12.5g/dl (SD 0.6); hematocrit, 41% (SD 2.9). The hemoglobin levels in the daily supplementation group rose from 12.2 (SD 0.7) to 13.2g/dl (SD 1.0); in the weekly supplementation group very similar levels were found, from 12.2 (0.7) to 13.1g/dl (SD 1.0) and in the control group there was a rise of 13.3 (SD 0.4) to 13.6g/dl (DE 1.2). In the three groups, the differences were statistically significant (P<0.5).Conclusions: The characteristics of the sample make it possible for the results to be extrapolated to similar sectors of the population in other communities. After 16 weeks of supplementation, there was a similar type of behaviour in the two supplementation groups, which leads to the conclusion that the single weekly dose is as effective as the daily iron dose in the prevention and correction of iron deficiency in adolescent girls. Progress was made on knowing how to prevent iron deficiency and anemia caused by iron deficiency in adolescent girls, through the use of a single weekly dose which reduces costs, increases compliance to treatment and improves the absorption of iron.

Los dinoflagelados del género Dinophysis producen potentes toxinas lipofílicas que se transmiten a través de los bivalvos filtradores a niveles superiores de la red trófica, y los convierten en no aptos para el consumo humano. Se puede afirmar que las apariciones crónica de poblaciones de Dinophysis spp constituyen el principal factor de riesgo en las explotaciones marisqueras en el Atlántico nororiental. El principal propósito de esta tesis era resolver las incertidumbres en la clasificación de especies del género Dinophysis causantes de la presencia de toxinas diarreicas (DSP) en Galicia y mejorar los conocimientos sobre la biología y variabilidad de contenido de toxinas de estas especies. Para ello, se propuso un estudio de las especies más abundantes del género sobre la base de observaciones en muestreos intensivos de campo y manipulación e incubación de muestras naturales en el laboratorio. Los objetivos parciales del proyecto eran: A) Describir las variaciones morfológicas intra-específicas de especies del género Dinophysis e investigar sus causas; B) Estimar tasas de crecimiento in situ y las condiciones asociadas al incremento poblacional de distintas especies de Dinophysis, y C) Determinar el perfil y contenido de toxinas, y la contribución de las distintas especies de Dinophysis a los episodios de presencia de toxinas diarreogénicas. En el capítulo 1, de introducción, y el Anexo I, se detallan los objetivos de la tesis, se hace una revisión histórica de los pasos seguidos hasta la identificación del síndrome diarreico por consumo de bivalvos y de Dinophysis fortii como la microalga dinoflagelada planctónica agente de estos episodios. Asimismo, se resumen las estrategias de muestreo aplicadas para resolver las cuestiones planteadas sobre las especies de Dinophysis no disponibles en cultivo (hasta la fecha) y que suelen constituir un componente minoritario de la comunidad de fitoplancton global. En la primera parte (capítulos 2 y 3) se describen morfológicamente las principales especies de Dinophysis y su variabilidad intra-específica, se revisa la aparición de "formas pequeñas" e intermedias en su ciclo de vida y se propone un ciclo vital polimórfíco de tres bucles, común a todas las especies del género, que explica la gran variabilidad morfológica intra-específica observada en este género. En la segunda parte (capítulos 4-5-6) se presentan resultados sobre ciclos anuales de crecimiento de las dos especies más abundantes, Dinophysis acuminata y D. acuta, en relación con las condiciones físicas en las rías de Vigo y Pontevedra (Rías Baixas) y sobre la puesta a punto de un método de estimación de tasas de división in situ de varias especies de Dinophysis, basado en el modelo del índice mitótico, utilizando diferencias morfológicas en las células en división y recién divididas como marcadores de eventos terminales necesarios para la aplicación de este modelo. Finalmente en la tercera parte (capítulos 7-8) se muestran resultados sobre la distribución de niveles de toxina diarreica (ácido okadaico, AO) en las cuerdas de mejillón de batea en relación con las poblaciones de Dinophysis y sobre el contenido de toxinas diarreicas (AO y dinofisistoxinas) en células aisladas por micro-manipulación y analizadas mediante cromatografía líquida de alta eficacia.

Antecedents: El càncer de bufeta urinària és molt freqüent en els homes als països occidentals. El consum de tabac i determinades exposicions laborals són els principals factors de risc. Per a la indústria tèxtil l'evidència existent és limitada, es coneix molt poc la seva associació amb l'ocupació en dones i la relació amb el nivell socioeconòmic és controvertida. Articles: Aquesta tesi es compon de 4 articles que corresponen a dos estudis: 1) Estudi del Vallès Occidental (VO), amb l'objectiu d'avaluar el risc de càncer de bufeta a la indústria tèxtil; s'inclouen dos articles que tracten sobre aquesta associació i la classe social determinada amb l'ocupació; 2) Anàlisi combinada europea, que inclou l'estudi anterior, amb l'objectiu d'avaluar l'impacte de l'ocupació sobre el càncer de bufeta a Europa; s'inclouen dos articles, un sobre ocupació en dones i l'altre sobre tabac en homes.Mètode: 1) Estudi VO: disseny de casos i controls amb 218 casos incidents de càncer de bufeta diagnosticats entre 1993-1995 en els residents del VO, i 344 controls seleccionats dels padrons municipals; s'obtingué de tots la història laboral i de consum de tabac completes; 2) Anàlisi combinada europea: dades primàries d'onze estudis recents de casos i controls realitzats a Europa, amb informació detallada sobre ocupació i tabac.Resultats: La taxa d'incidència ajustada per als homes del VO va ser de les més altes d'Europa; per les dones va ser 10 vegades inferior i ocupà un lloc intermedi-baix. No s'observà un risc associat globalment a la indústria tèxtil ni cap dels seus sectors. S'observà un risc elevat pels filadors durant més de 20 anys (OR 3,28; IC95% 1,08-9,97) i pels ajustadors de maquinària entre 1960 i 1974 (OR 4,26; IC95% 1,09-16,7). La classe social s'associà feblement al càncer de bufeta, amb major risc per les classes socials més elevades. En l'anàlisi combinada europea, l'anàlisi de 700 casos en dones i 2.425 controls (dones) mostrà un risc elevat per a alguna ocupació prèviament identificada de risc de càncer de bufeta, així com per a certes treballadores del metall (OR 2,0; IC95% 1,1-3,6), del tabac (OR 3,1; IC95% 1,1-9,3), agricultores (OR 1,8; IC95% 1,0-3,1) i modistes (OR 1,4; IC95% 1,0-2,1). Al voltant del 8% (IC95% 3,1-19,9) dels tumors de bufeta en dones poden ser atribuïts a l'ocupació. S'analitzà el consum de cigarretes en homes europeus, per 2.600 casos i 5.524 controls, mostrant un increment lineal del risc de càncer de bufeta amb la durada del consum de cigarretes, així com una relació dosi-resposta amb el nombre de cigarretes per dia, però fins a un dintell (15-20 cigarretes/dia) després del qual el risc no augmenta. S'observà una disminució immediata del risc després d'abandonar l'hàbit, fins al 60% després de 25 anys (OR 0,37; IC95% 0,30-0,45), però el risc no s' equipara mai al dels no fumadors. La proporció de casos atribuïbles a haver fumat va ser de 0,66% (IC95% 0,66-0,79). Al estudi del VO s'obtingueren resultats similars respecte al tabac.Conclusions: La incidència del càncer de bufeta en els homes del VO es troba entre les més elevades d'Europa, està associada al tabac i determinades ocupacions i circumstàncies del tèxtil, però es desconeixen altres factors de risc. El risc associat amb ocupacions prèviament associades al càncer de bufeta és més baix que el descrit amb anterioritat. En les dones europees, el 1-2 de cada 20 casos són atribuïts a l'ocupació. En els homes europeus, el tabac explica el 65% dels casos, el risc està sobretot associat a la durada de l'hàbit i es redueix molt al deixar de fumar. Calen més estudis que utilitzin metodologies més acurades i incloguin altres possible factors de risc. / Background: Urinary bladder cancer is very frequent in western countries. Its main risk factors are smoking and certain occupational exposures. The evidence of its association with the textile industry is limited, the link with occupational factors in women has received little recognition and its relationship with social class is controversial. Articles: This thesis comprises 4 articles corresponding to two studies: 1) Study of Vallès Occidental (VO), with the objective to evaluate the risk of bladder cancer in the textile industry; two articles are included, on this association and on social class on the basis of occupation; 2) European pooled analysis, including the previous study, with the objective to evaluate the impact of occupation on bladder cancer in Europe; two articles are included, one on occupation in women and the other on smoking in men.Methods: 1) Study VO: case control design, with 218 incident cases of bladder cancer diagnosed between 1993-1995 in the population living in VO, and 344 controls selected through the municipal lists; lifetime occupational and smoking history was obtained for all; 2) European pooled analysis: primary data from eleven recent case control studies conducted in Europe, with detailed information on occupation and smoking.Results: The adjusted incidence rate for men in VO was among the highest in Europe, whereas for women it was intermediate-low and 10 times lower. No overall excess risk was found associated neither with the textile industry nor for its specific sectors. An elevated risk was found for spinners for more than 20 years (OR 3.28; 95%CI 1.08-9.97) and machine setters between 1960 and 1974 (OR 4.26; 95%CI 1.09-16.7). The association with social class was weak, with the highest risk for highest social classes. Pooling the European data of 700 female cases and 2,425 female controls showed an elevated risk for a few previously identified risk occupations, and for certain for metal workers (OR=2.0, 95%CI 1.1-3.6), tobacco workers (OR=3.1, 95%CI 1.1-9.3), field crop and vegetable farm workers (OR=1.8, 95%CI 1.0-3.1) and dressmakers (OR=1.4, 95%CI 1.0-2.1). About 8% (95%CI 3.1-19.9) of all bladder cancers in women could be attributed to occupation. Cigarette smoking was analysed in European men, including 2,600 cases and 5,524 controls. There was a linear increasing risk with increasing duration of smoking, and a dose-response relationship with number of cigarettes smoked per day up to threshold limit of 15-20 cigarettes/day after which no increased risk was observed. An immediate decrease in risk of bladder cancer was observed for those who gave up smoking, which was over 60% after 25 years (OR=0.37, 95%CI 0.30-0.45), but the risk did not reach the level of never-smokers. The proportion of cases attributable to ever smoking was 0,66 (95%CI 0.66-0.79). Similar results for smoking were obtained in VO study.Conclusions: The incidence of bladder cancer in men of VO is among the highest in Europe, is associated with smoking and certain occupations in the textile industry with highest exposures, but other risk factors remain unknown. The risk associated with previously identified high-risk occupations is now lower. In European women, 1-2 cases among each 20 cases can be attributed to occupation. In European men, smoking can explain a 65% of cases, the risk is mainly associated with duration and an important reduction is observed with cessation. More studies are needed using more accurate methodologies which include other potential risk factors for bladder cancer.